Larutan tetes mata lotilaner 0,25% (nama dagang: Xdemvy, dari Tarsus Pharmaceuticals) adalah obat pertama yang disetujui FDA AS pada Juli 2023 untuk mengobati blefaritis yang disebabkan oleh infeksi Demodex (Demodex) 2).
Blefaritis Demodex (Demodex blepharitis: DB) adalah jenis blefaritis yang paling umum, menyerang sekitar 25 juta orang di AS 2). 99,2% kasus yang dikonfirmasi memiliki setidaknya satu gejala, dan lebih dari 77% pasien melaporkan dampak negatif pada kehidupan sehari-hari 2).
Sebelum tahun 2023, pengobatan DB terbatas pada terapi simtomatik seperti kompres hangat, pembersihan kelopak mata, dan minyak pohon teh (TTO). Meskipun membantu meredakan gejala, terapi ini tidak membunuh Demodex secara langsung 2). Lotilaner adalah obat pertama yang disetujui yang menargetkan tungau, memungkinkan pengobatan kausal.
Lotilaner termasuk golongan isoxazoline, yang secara selektif menghambat saluran klorida yang digerakkan oleh reseptor GABA pada serangga dan tungau 2). Telah dikonfirmasi tidak memengaruhi saluran GABA-Cl mamalia bahkan pada konsentrasi 30 μM (1.100 kali dosis klinis) 2).
QApa itu blefaritis Demodex?
A
Blefaritis Demodex adalah peradangan kronis pada tepi kelopak mata yang disebabkan oleh infestasi berlebihan tungau Demodex di folikel bulu mata dan kelenjar Meibom. Temuan diagnostik yang khas adalah endapan silindris yang disebut “kolarit” (collarettes) di pangkal bulu mata, yang menyebabkan gejala seperti gatal, kekeringan, dan sensasi benda asing. Prevalensi meningkat seiring bertambahnya usia, dan Demodex terdeteksi pada hampir semua orang di atas usia 70 tahun.
Gatal, kering, sensasi benda asing, dan rasa terbakar pada kelopak mata adalah keluhan yang khas 2). Dapat disertai penglihatan kabur atau kelelahan mata. Gejala tumpang tindih dengan mata kering, namun pengobatan mata kering saja tidak memperbaiki gejala DB 2).
Kolarit (ketombe silindris): Endapan seperti lilin berbentuk silinder yang menempel pada pangkal bulu mata, merupakan tanda patognomonik DB 2). Terdiri dari sel epitel yang tercerna sebagian, ekskresi tungau, dan telur.
Eritema margo palpebra: Kemerahan dan edema pada tepi kelopak mata 2).
Kelainan bulu mata: Dapat terjadi kerontokan atau pertumbuhan bulu mata yang tidak teratur 2).
Disfungsi kelenjar Meibom: Keterlibatan Demodex disarankan, namun hubungan kausal langsung belum terbukti 3).
Temuan Kasus Lanjut
Lesi kornea: Neovaskularisasi superfisial, kekeruhan, dan jaringan parut muncul pada stadium lanjut, dapat menyebabkan gangguan penglihatan permanen.
Kalazion: Dapat disertai kalazion berulang 2).
Gangguan lapisan air mata: Menyebabkan ketidakstabilan film air mata dan memperburuk gejala mata kering2).
Penyebab DB adalah infestasi berlebihan tungau Demodex. Dua spesies Demodex yang menginfeksi manusia diketahui.
Demodex folliculorum terutama hidup di folikel bulu mata, merusak langsung sel epitel dasar folikel. Kerusakan ini menyebabkan hiperkeratosis reaktif, yang mengarah pada pembentukan kolarit 3). Demodex brevis hidup di kelenjar sebasea dan kelenjar Meibom, menyumbat kelenjar secara fisik sehingga memicu reaksi granulomatosa 3).
Efek merugikan Demodex terjadi melalui tiga mekanisme 2).
Kerusakan mekanis: Menggali dan bertelur di dalam folikel rambut
Kerusakan kimiawi: Pelepasan enzim pencernaan dan ekskresi
Vektor bakteri: Berfungsi sebagai vektor bakteri, memicu respons inflamasi pada inang
Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 13% pada usia 3–15 tahun, 84% pada usia di atas 60 tahun, dan hampir 100% pada usia di atas 70 tahun1). Siklus hidup tungau dari telur hingga dewasa diperkirakan 14–23 hari3).
Diagnosis DB didasarkan pada konfirmasi adanya kolarit.
Prosedur diagnosis:
Amati tepi kelopak mata atas dengan slit lamp. Minta pasien melihat ke bawah untuk memeriksa kolarit di pangkal bulu mata atas3)
Evaluasi jumlah dan distribusi kolarit. Jika lebih dari 10 bulu mata di kelopak mata atas memiliki kolarit, hal ini dianggap signifikan secara klinis2)
Penghitungan tungau di bawah mikroskop setelah pencabutan bulu mata bersifat definitif, tetapi tidak wajib dalam praktik klinis sehari-hari1)
Catatan penting: Meskipun tungau tidak terdeteksi setelah pencabutan bulu mata, beberapa kasus hanya menunjukkan D. brevis saat penekanan kelenjar Meibom. Kadang-kadang diagnosis baru tercapai setelah pemeriksaan mikroskopis sampel penekanan, meskipun tidak ada tanda Demodex yang terlihat.
Kriteria keberhasilan pengobatan meliputi hilangnya kolarit (grade 0: ≤2 bulu mata, grade 1: ≤10 bulu mata) dan hilangnya eritema3). Pemberantasan tungau secara total tidak selalu menjadi target terapi; pemulihan keseimbangan dalam keadaan komensal juga diusulkan3).
Dosis dan Cara Penggunaan: 1 tetes per mata, 2 kali sehari, selama 6 minggu (42 hari)2). Periode pemberian 6 minggu dirancang untuk mencakup setidaknya 2 siklus hidup tungau (14-23 hari)2).
Uji Coba
Hilangnya Kolaret
Pemberantasan Tungau
Saturn-1
44% vs 7.4%
67.9% vs 17.6%
Saturn-2
56% vs 12.5%
51.8% vs 14.6%
Pada hasil gabungan uji Saturn-1 dan Saturn-2, 83.6% kelompok lotilaner mencapai penurunan kolaret yang bermakna secara klinis (≤10) pada hari ke-432). Kelompok dasar adalah 27.9%2). Kelompok lotilaner mempertahankan superioritas terhadap kelompok dasar dalam studi perpanjangan 1 tahun3).
Kenyamanan saat menetes tidak berbeda dengan kelompok basis (RR=1,03, p=0,26)1). Profil keamanan setara dengan kelompok basis1).
Efek samping utama
Angka kejadian
Nyeri/rasa terbakar di tempat tetes
Sekitar 10%
Kalazion/timbilen
<2%
Keratitis punctata
<2%
Pilihan pengobatan yang ada
Minyak pohon teh (TTO): Bahan aktifnya adalah 4-terpineol (T4O). Pembersihan kelopak mata dengan TTO 50% digunakan di rumah sakit, tetapi penggunaan di rumah dengan konsentrasi tinggi tidak aman 3). T4O dilaporkan bersifat toksik terhadap sel epitel kelenjar Meibom3)
Ivermectin: Pemberian oral mengurangi jumlah tungau dan meningkatkan stabilitas air mata. Krim ivermectin topikal 1% juga efektif, tetapi dapat menyebabkan ketidaknyamanan 3)
Kompres hangat dan pembersihan kelopak mata: Berguna untuk meredakan gejala, tetapi tidak membunuh tungau secara langsung 2)
Pendekatan bertahap dalam pengobatan
DB ringan: Lakukan kebersihan kelopak mata secara ketat (tisu mengandung TTO, kompres hangat) selama 4–6 minggu 3)
DB sedang hingga berat: Berikan tetes mata lotilaner 0,25% dua kali sehari selama 6 minggu 2)
Kasus kambuh: Pertimbangkan pemberian kursus tambahan 6 minggu. Anjurkan pemeliharaan kebersihan kelopak mata untuk manajemen jangka panjang
QApakah sembuh dalam 6 minggu?
A
Dalam uji klinis, pemberian selama 6 minggu menunjukkan tingkat hilangnya kolaret 44–56% dan tingkat pemberantasan tungau 52–68%. Perbaikan yang bermakna secara klinis (kolaret berkurang menjadi 10 atau kurang) dicapai pada sekitar 83% pasien. Namun, karena Demodex juga ada di kulit wajah, kemungkinan terjadi reinfestasi, dan tindak lanjut jangka panjang penting. Jika kambuh, kursus pengobatan tambahan dapat dipertimbangkan.
QApa perbedaannya dengan minyak pohon teh?
A
Minyak pohon teh (TTO) telah digunakan sebelumnya untuk pengobatan Demodex, tetapi bukan obat yang disetujui FDA. Bahan aktifnya, 4-terpineol (T4O), dilaporkan bersifat toksik terhadap sel epitel kelenjar Meibom, dan ada kekhawatiran keamanan dengan penggunaan konsentrasi tinggi. Lotilaner bekerja dengan menghambat reseptor GABA pada tungau secara selektif, sehingga efek pada jaringan manusia minimal, dan keamanannya telah dikonfirmasi dalam uji klinis. Namun, belum ada uji klinis yang membandingkan keduanya secara langsung.
6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci
Lotilaner adalah senyawa isoxazoline yang secara selektif menghambat saluran klorida yang digerakkan oleh reseptor GABA pada serangga dan tungau2).
Pada sistem saraf tungau normal, masuknya ion klorida melalui reseptor GABA menyebabkan hiperpolarisasi membran sel dan menghasilkan potensial pascasinaps inhibitori. Ketika lotilaner menghambat saluran ini, tungau kehilangan relaksasi otot normal dan mengalami kelumpuhan spastik2). Tungau yang lumpuh tidak dapat makan, menyebabkan kelaparan dan kematian2).
Berat molekul lotilaner adalah 596,76 g/mol, dan memiliki lipofilisitas tinggi (logP=5,3)2). Lipofilisitas ini diyakini memungkinkannya untuk secara preferensial masuk ke dalam folikel rambut yang kaya lipid di tepi kelopak mata tempat tungau hidup2)3).
Demodex tidak memiliki sistem pencernaan internal, melainkan mengeluarkan protease dan lipase untuk mencerna sel epitel dan sebum secara eksternal. Kerusakan langsung pada dasar folikel rambut oleh D. folliculorum menyebabkan hiperkeratosis reaktif, yang mengarah pada pembentukan kolarit3). D. brevis secara fisik menyumbat kelenjar Meibom, memicu reaksi granulomatosa dan berkontribusi pada penyakit kelenjar Meibom (MGD)3).
Demodex juga berfungsi sebagai vektor bakteri (terutama Bacillus oleronius), yang menginduksi respons inflamasi pada inang1). Reaksi hipersensitivitas tipe lambat sangat menonjol pada pasien rosacea.
QApakah aman bagi manusia?
A
Lotilaner bekerja secara selektif pada reseptor GABA tungau, dan telah dikonfirmasi tidak memengaruhi reseptor GABA mamalia bahkan pada konsentrasi 1.100 kali dosis klinis. Dalam uji klinis, tidak ada efek signifikan secara klinis pada ketajaman visual terkoreksi, pewarnaan kornea, tekanan intraokular, kepadatan sel endotel kornea, temuan fundus, atau nilai tes darah. Efek samping yang paling umum adalah nyeri atau sensasi terbakar saat pemberian tetes (sekitar 10%), dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.
Bukti klinis mengenai lotilaner terkumpul dengan cepat.
Dalam meta-analisis oleh Awan dkk. (4 uji coba, 891 pasien), lotilaner menunjukkan superioritas yang signifikan secara statistik dalam semua ukuran efektivitas dibandingkan dengan kontrol1). Penurunan kolarit yang bermakna secara klinis (RR=3,09), hilangnya kolarit (RR=5,05), penyembuhan gabungan (RR=6,75), hilangnya eritema (RR=3,16), penurunan kepadatan tungau (RR=2,58), dan pemberantasan tungau (RR=3,80) semuanya signifikan1). Profil keamanan sebanding dengan kelompok kontrol1).
Dalam tinjauan oleh Davey dkk., data dari 4 uji coba fase 2 dan 2 uji coba fase 3 (total 980 pasien) dianalisis secara komprehensif, menunjukkan bahwa lotilaner berpotensi menjadi standar perawatan untuk blefaritis Demodex2).
Dalam TFOS DEWS III, lotilaner saat ini merupakan satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk pengobatan demodex 3). Dalam studi perpanjangan 1 tahun, kelompok lotilaner mempertahankan superioritas jangka panjang dibandingkan kelompok basis 3).
Tantangan ke depan:
Uji coba perbandingan langsung dengan terapi lain (TTO, ivermectin) 1)
Tingkat kekambuhan jangka panjang dan protokol optimal untuk pengobatan ulang
Penetapan keamanan pada wanita hamil, menyusui, dan anak-anak
Optimasi dosis dan jadwal pemberian yang berbeda 2)
Verifikasi signifikansi klinis penurunan kolarit pada pasien asimtomatik 3)
Awan B, Elsaigh M, Tariq A, Badee M, Loomba A, Khedr Y, Abdelmaksoud A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of 0.25% Lotilaner Ophthalmic Solution in the Treatment of Demodex Blepharitis. Cureus. 2024;16(1):e52664.
Davey PG, Farid M, Karpecki P, Gaddie IB, Chan A, Mun J, Neervannan S, Yeu E. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis. Healthcare. 2024;12:1487.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:297-380.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
