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角膜與外眼

洛替拉奈眼藥水(Xdemvy)

洛替拉納眼藥水0.25%(商品名:Xdemvy,Tarsus Pharmaceuticals公司)是2023年7月美國FDA批准的首個用於治療蠕形蟎感染引起的眼瞼炎的藥物2)

蠕形蟎眼瞼炎(DB)是眼瞼炎中最常見的類型,美國約有2500萬人患病2)。99.2%的確診病例有一種或多種症狀,超過77%的患者報告對日常生活有負面影響2)

2023年以前,DB的治療僅限於對症治療,如熱敷、眼瞼清潔和茶樹油(TTO)。這些方法雖有助於緩解症狀,但不能直接殺死蠕形蟎2)洛替拉納是首個針對蟎蟲的獲批藥物,實現了根本性治療。

洛替拉納屬於異噁唑啉類,選擇性抑制昆蟲和蟎蟲的γ-氨基丁酸(GABA)受體門控氯離子通道2)。已證實即使在臨床劑量1100倍的濃度(30μM)下,對哺乳動物GABA-Cl通道也無影響2)

Q 什麼是蠕形蟎眼瞼炎?
A

蠕形蟎眼瞼炎是一種由於睫毛毛囊和瞼板腺中蠕形蟎過度寄生引起的慢性眼瞼邊緣炎症。診斷特徵是在睫毛根部可見稱為「睫毛套袖徵」的圓柱狀堆積物,引起眼瞼搔癢、乾燥、異物感等症狀。患病率隨年齡增長而上升,70歲以上人群中幾乎所有人均可檢測到蠕形蟎。

典型的主訴包括眼瞼搔癢、乾燥感、異物感和灼熱感2)。也可能伴有視力模糊和眼睛疲勞。症狀與乾眼症重疊,但僅治療乾眼症無法改善DB的症狀2)

蠕形蟎眼瞼炎的特徵性表現

圓柱狀皮屑:睫毛根部附著的圓柱狀蠟樣沉積物,是DB的病理特徵(pathognomonic sign)2)。由部分消化的上皮細胞、蟎蟲排泄物和蟲卵組成。

眼瞼緣紅斑:眼瞼緣發紅和水腫2)

睫毛異常:可能出現睫毛脫落或亂生2)

瞼板腺功能障礙:提示蠕形蟎參與,但直接因果關係尚未證實3)

進展期的表現

角膜病變:進展期出現表層新生血管、混濁和瘢痕化,可能導致永久性視力障礙。

霰粒腫:可能合併復發性霰粒腫2)

淚膜紊亂:導致淚膜不穩定和乾眼症狀加重2)

DB的原因是蠕形蟎過度寄生。已知有兩種寄生在人體的蠕形蟎。

Demodex folliculorum主要寄居於睫毛毛囊,直接損傷毛囊基底部的上皮細胞。這種損傷引起反應性角化過度,導致圓柱狀皮屑形成3)Demodex brevis寄居於皮脂腺和瞼板腺,通過物理阻塞腺體誘發肉芽腫反應3)

蠕形蟎的有害作用通過三種機制實現2)

  • 機械損傷:在毛囊內鑽洞和產卵
  • 化學損傷:釋放消化酶和排泄物
  • 細菌媒介:作為細菌的載體,引發宿主的發炎反應

寄生率隨年齡增長而上升,315歲為13%,60歲以上為84%,70歲以上幾乎達到100%1)。蟎蟲的生活週期從卵到成蟲估計為1423天3)

DB的診斷基於確認袖套狀鱗屑。

診斷步驟

  • 裂隙燈顯微鏡觀察上眼瞼緣。囑患者向下看,檢查上睫毛根部的袖套狀鱗屑3)
  • 評估袖套狀鱗屑的數量和分布。上眼瞼睫毛上超過10根袖套狀鱗屑被認為具有臨床意義2)
  • 拔睫毛後在顯微鏡下計數蟎蟲是確定性的,但在日常臨床中並非必需1)

注意事項:即使拔睫毛未檢出蟎蟲,有些病例僅在瞼板腺擠壓時檢出D. brevis。即使外觀上沒有蠕形蟎的跡象,有時透過擠壓標本的鏡檢才能首次確診。

治療成功的評估標準包括袖套狀鱗屑消失(0級:≤2根,1級:≤10根)和紅斑消失3)。完全根除蟎蟲並非治療目標,也有人提出恢復共生狀態平衡的理念3)

用法用量:每眼每次1滴,每日2次,連續給藥6週(42天)2)。6週的治療週期旨在涵蓋蟎蟲生命週期(14-23天)的至少2個週期2)

試驗睫毛袖套消失蟎蟲清除
Saturn-144% vs 7.4%67.9% vs 17.6%
Saturn-256% vs 12.5%51.8% vs 14.6%

在Saturn-1和Saturn-2試驗的綜合結果中,第43天時洛替拉奈組83.6%的患者達到臨床意義的睫毛袖套減少(≤10根)2)。賦形劑組為27.9%2)。在1年延長期試驗中,洛替拉奈組仍保持對賦形劑組的優效性3)

一項統合分析(4項試驗,891名患者)證實了洛替拉奈的顯著優效性1)

評估指標RR(95% CI
睫毛根部管型減少3.09(2.65-3.60)
蟎蟲清除3.80(2.88-5.01)
紅斑消退3.16(2.18-4.58)

點眼時的舒適度與基劑組無差異(RR=1.03,p=0.26)1)。安全性概況與基劑組相當1)

主要副作用發生率
點眼部位疼痛/灼熱感約10%
霰粒腫/麥粒腫<2%
點狀角膜<2%

現有治療選擇

茶樹油(TTO):4-萜品醇(T4O)是有效成分。院內使用50% TTO眼瞼擦拭,但高濃度家庭使用不安全3)。據報導,T4O對瞼板腺上皮細胞有毒性3)

伊維菌素:口服可減少蟎蟲數量並改善淚膜穩定性。局部使用1%伊維菌素乳膏也有效,但可能引起不適3)

熱敷和眼瞼清潔:有助於緩解症狀,但不能直接殺死蟎蟲2)

分步治療方法

輕度DB:嚴格執行眼瞼衛生(含TTO的濕巾、熱敷)4-6週3)

中度至重度DB:使用洛替拉納滴眼液0.25%,每日兩次,持續6週2)

復發案例:考慮額外6週療程。指導長期維持眼瞼衛生

Q 6週能治好嗎?
A

臨床試驗中,6週治療使睫毛袖套狀物消失率為44-56%,蟎蟲清除率為52-68%。約83%的患者實現了「臨床意義的改善」(睫毛袖套狀物減少至10根以下)。然而,由於蠕形蟎也存在於面部皮膚,可能再次感染,長期追蹤很重要。復發時可考慮額外療程。

Q 與茶樹油有何不同?
A

茶樹油(TTO)此前用於蠕形蟎治療,但未獲FDA批准。其有效成分4-萜品醇(T4O)據報導對瞼板腺上皮細胞有毒性,高濃度使用存在安全性擔憂。洛替拉納選擇性抑制蟎蟲GABA受體,對人體組織影響極小,安全性已在臨床試驗中得到確認。但尚無直接比較的臨床試驗。

洛替拉納是一種異噁唑啉類化合物,可選擇性地抑制昆蟲和蟎蟲的GABA受體閘控氯離子通道2)

在正常的蟎蟲神經系統中,GABA受體介導的氯離子內流引起細胞膜過極化,產生抑制性突觸後電位。當洛替拉納抑制該通道時,蟎蟲失去正常的肌肉鬆弛,陷入痙攣性麻痺2)。麻痺的蟎蟲無法進食,導致飢餓和死亡2)

洛替拉納的分子量為596.76 g/mol,具有高親脂性(logP=5.3)2)。這種親脂性使其優先被蟎蟲棲息的富含脂質的眼瞼緣毛囊脂質攝取2)3)

蠕形蟎體內沒有消化系統,通過分泌蛋白酶和脂肪酶在體外消化上皮細胞和皮脂。D. folliculorum對毛囊基底的直接損傷引起反應性角化過度,導致睫毛袖套狀物形成3)D. brevis物理性阻塞瞼板腺,誘發肉芽腫反應,導致瞼板腺功能障礙3)

蠕形蟎還作為細菌(尤其是Bacillus oleronius)的載體,引發宿主的炎症反應1)。在酒渣鼻患者中,遲發型過敏反應尤為明顯。

Q 對人類安全嗎?
A

洛替拉納選擇性作用於蟎蟲的GABA受體,已確認即使濃度達到臨床劑量的1100倍,對哺乳動物的GABA受體也無影響。臨床試驗中,矯正視力角膜染色、眼壓角膜內皮細胞密度眼底檢查及血液檢查均未觀察到有臨床意義的改變。最常見的副作用是點眼時的疼痛或灼熱感(約10%),無嚴重不良事件報告。

關於洛替拉納的臨床證據正在迅速累積。

Awan等人的統合分析(4項試驗,891名患者)顯示,洛替拉納在所有療效終點上均顯著優於賦形劑對照組1)。睫毛袖套狀物臨床意義的減少(RR=3.09)、袖套狀物消失(RR=5.05)、複合治癒(RR=6.75)、紅斑消退(RR=3.16)、蟎蟲密度減少(RR=2.58)和蟎蟲根除(RR=3.80)均具有顯著性1)。安全性特徵與賦形劑組相當1)

Davey等人的綜述綜合分析了兩項第二期和兩項第三期試驗(共980名患者)的數據,指出洛替拉納可能成為蠕形蟎瞼緣炎的標準治療2)

在TFOS DEWS III報告中,洛替拉納被定位為目前唯一獲得FDA核准的蠕形蟎治療藥物3)。在一項為期1年的延伸研究中,洛替拉納組相對於基劑組保持了長期優越性3)

未來挑戰:

  • 與其他治療方法(茶樹油、伊維菌素)的直接比較試驗1)
  • 長期復發率和再治療的最佳方案
  • 在孕婦、哺乳期婦女和兒童中的安全性確立
  • 不同劑量和給藥方案的優化2)
  • 無症狀患者中睫毛套筒減少的臨床意義驗證3)
  1. Awan B, Elsaigh M, Tariq A, Badee M, Loomba A, Khedr Y, Abdelmaksoud A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of 0.25% Lotilaner Ophthalmic Solution in the Treatment of Demodex Blepharitis. Cureus. 2024;16(1):e52664.
  2. Davey PG, Farid M, Karpecki P, Gaddie IB, Chan A, Mun J, Neervannan S, Yeu E. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis. Healthcare. 2024;12:1487.
  3. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:297-380.

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