前部蠕形蟎瞼緣炎
主要原因:Demodex folliculorum
特徵性表現:睫毛根部圓柱狀鱗屑、瞼緣前部發紅、毛細血管擴張、睫毛脫落和亂生
主觀症狀:早晨搔癢、睫毛根部刺痛感
檢測方法:通過拔除睫毛的光學顯微鏡檢查容易識別成蟲和幼蟲
蠕形蟎瞼緣炎是由通常寄生於人體毛囊和皮脂腺的蠕形蟎屬蟎蟲過度寄生引起的慢性瞼緣炎。可表現為前部瞼緣炎(以睫毛毛囊為中心)或後部瞼緣炎(以瞼板腺為中心)。睫毛根部周圍的圓柱狀皮屑是具有重要病理意義的體徵,是臨床診斷的出發點1)2)。
眼瞼緣炎(marginal blepharitis)是眼瞼邊緣睫毛根部及腺體的慢性炎症,分為葡萄球菌性(潰瘍性)眼瞼緣炎、脂漏性眼瞼緣炎、後部眼瞼緣炎(MGD)以及混合型。蠕形蟎眼瞼炎可與上述任何一種重疊出現,歷史上更多被視為「原因之一」而非獨立疾病。
Demodex 屬於1842年由Henle首次描述,1963年Post和Juhlin報告了其與人類眼瞼炎的關聯1)。長期以來其致病性存在爭議,但2000年代以後的流行病學研究、免疫學分析及治療反應性研究逐漸表明,它直接參與了一定數量的慢性眼瞼緣炎、復發性霰粒腫及眼瞼角結膜炎病例1)6)。
寄生人體的 Demodex 主要有兩種。
兩者的生命週期約為14–18天,夜間在皮膚表面交配,經歷卵、幼蟲、成蟲階段1)。
蠕形蟎寄生率隨年齡增長顯著上升1)。
慢性眼瞼炎患者中約30–74%存在蠕形蟎寄生1)。在美國,蠕形蟎眼瞼炎的估計患者數約為2500萬,其中80%報告日常生活受影響,47%夜間駕駛困難,34%在隱形眼鏡佩戴或化妝方面受限1)。
日本瞼板腺功能障礙診療指南2023版引用了基於人群調查(平戶-德島研究)的MGD患病率數據,40多歲為21.6%,60多歲為41.9%,80多歲為63.9%4)。由於MGD與蠕形蟎在病理上重疊,提示這些老年人中一定比例可能涉及蠕形蟎4)。
目前尚無國際統一的官方診斷標準。在日本,作為獨立疾病的診斷標準也尚未確立,而是在慢性眼瞼緣炎和MGD的框架內進行臨床判斷1)4)。

典型的主訴是慢性眼瞼緣的搔癢感、灼熱感和異物感。搔癢在早晨和夜間趨於加重,患者常描述為「眼緣發癢」或「睫毛根部刺痛」1)。可能伴有眼部分泌物、流淚、畏光和視物模糊,症狀反覆緩解和加重。
蠕形蟎眼瞼炎對患者生活品質的影響不小。報告顯示80%的患者日常生活受到影響,47%的患者夜間駕駛困難,34%的患者隱形眼鏡或化妝受限1)。睫毛黏著感、睫毛脫落、化妝品容易脫落等主訴也具有特徵性1)。
蠕形蟎眼瞼炎的診斷以裂隙燈顯微鏡配合擴散器觀察為基礎。注意以下所見1)2)4):
Lee 等人分析了 9 例蠕形蟎瞼緣炎,所有病例均檢測到 D. folliculorum。值得注意的是,其中包括 5 歲、13 歲和 14 歲的兒童病例,這些病例表現為伴有角膜潰瘍和角膜新生血管的嚴重瞼緣角結膜炎(BKC)2)。在復發性兒童角膜炎中,應懷疑蠕形蟎的參與。
Zhang 和 Liang 報告了一例 46 歲男性病例。患者因右眼視力下降 1 個月就診,檢查發現睫毛根部有頭皮屑、瞼緣毛細血管擴張、瞼板腺開口阻塞和點狀表層角膜病變5)。拔除的睫毛中未檢測到蠕形蟎,但在對瞼緣進行抗菌處理後,擠壓瞼板腺分泌物並在顯微鏡下觀察,發現了 15 隻 D. brevis。使用茶樹油進行眼瞼清潔後症狀改善。該病例表明存在一種蠕形蟎瞼緣炎,其中 D. brevis 僅存在於瞼板腺分泌物中,而無外部表現5)。
前部蠕形蟎瞼緣炎
主要原因:Demodex folliculorum
特徵性表現:睫毛根部圓柱狀鱗屑、瞼緣前部發紅、毛細血管擴張、睫毛脫落和亂生
主觀症狀:早晨搔癢、睫毛根部刺痛感
檢測方法:通過拔除睫毛的光學顯微鏡檢查容易識別成蟲和幼蟲
後部蠕形蟎瞼緣炎
混合型/合併型
圓柱狀鱗屑是圍繞睫毛根部呈套筒狀附著的透明至白色硬性鱗屑1)。當蠕形蟎在毛囊內增殖時,宿主角化細胞反應性過度角化,形成的角蛋白與蟎蟲的糞便和殘骸一起附著在睫毛根部1)。雖然與葡萄球菌性瞼緣炎中見到的套袖狀鱗屑形狀相似,但圓柱狀鱗屑被認為對蠕形蟎寄生具有高度特異性,一旦發現,應積極懷疑蠕形蟎的參與1)2)。
蠕形蟎瞼緣炎的病因是 Demodex 過度寄生和宿主反應的組合。
Demodex folliculorum 和 Demodex brevis 都是人類皮膚上的常駐外寄生蟲,在健康個體中也以一定比例存在1)6)。兩者的區別總結如下。
| 項目 | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| 體長 | 約 0.3–0.4 mm | 約 0.2 mm |
| 主要寄生部位 | 包括睫毛在內的毛囊 | 瞼板腺和Zeis腺 |
| 寄生方式 | 群體寄生(單一毛囊多個) | 單獨寄生 |
| 相關病型 | 前部眼瞼炎 | 後部眼瞼炎/瞼板腺功能障礙 |
| 生活週期 | 約14~18天 | 約14~18天 |
| 檢測難易度 | 拔取睫毛容易檢測 | 拔取睫毛難以檢測,透過瞼板腺分泌物擠壓確認 |
以下因素被認為與Demodex過度寄生和眼瞼炎有關1)4)6):
蠕形蟎眼瞼炎與以下疾病的合併率較高1)2):
日本MGD診療指引2023在介紹Demodex folliculorum在瞼板腺內被觀察到的組織病理學報告以及提示蠕形蟎與MGD相關的流行病學研究的同時,謹慎地指出「仍有許多不明之處」4)。
是的。Demodex folliculorum和Demodex brevis是人類皮膚上的常駐體外寄生蟲,大多數健康成年人都存在一定數量1)。雖然年輕人感染率較低,但隨年齡增長而上升,有報告指出70歲以上幾乎所有人都有蠕形蟎寄生1)。只有當過度寄生導致物理阻塞、發炎反應或眼表損傷時才成為病理狀態,單純存在蠕形蟎並不意味著疾病1)6)。
蠕形蟎瞼緣炎的診斷結合臨床發現(尤其是圓柱狀鱗屑)和Demodex的直接檢測。目前尚無國際統一的官方診斷標準,需要綜合判斷包括治療反應1)。
詢問慢性眼瞼緣搔癢(尤其是早晨惡化)、異物感、睫毛脫落、復發性霰粒腫病史、酒糟鼻的存在以及既往瞼緣炎治療效果不佳等情況。同時確認化妝品、隱形眼鏡、睫毛延長、溫泉或游泳池使用史。
日本眼科學會雜誌瞼板腺功能障礙診療指引2023推薦使用擴散器進行裂隙燈觀察作為MGD診療的基礎,同樣的方法也用於蠕形蟎相關性瞼緣炎4)。
拔取睫毛的光學顯微鏡檢查
方法:從上下眼瞼各拔取約4根睫毛,在蓋玻片下用光學顯微鏡觀察。Lee等人的研究中,全部9例均鑑定出 D. folliculorum 的成蟲和幼蟲2)。
判定標準:多數報告認為每4根睫毛發現2隻或以上為病理性1)。
局限性:D. brevis 寄生於毛囊深層(瞼板腺),因此睫毛拔取可能無法檢測到1)5)。
瞼板腺分泌物直接觀察
活體共聚焦顯微鏡
方法:使用角膜共聚焦顯微鏡,在活體狀態下無創可視化睫毛毛囊內的蟎蟲。
優點:可重複觀察,無需拔除
挑戰:設備普及度與成本、評估標準化是問題1)
日本眼科學會瞼板腺功能障礙診療指引2023將以下檢查作為臨床問題進行探討4)。
| 檢查方法 | 目的 | 指引推薦 |
|---|---|---|
| 瞼板腺成像(紅外線) | 評估瞼板腺脫落、縮短和擴張 | 建議實施4) |
| 淚膜破裂時間(BUT) | 評估淚液脂質層不穩定性 | 列為評估項目4) |
| 螢光素染色 | 評估角結膜上皮損傷 | 建議實施4) |
| 瞼板腺分泌物擠出(島崎分類) | MGD診斷標準中的阻塞所見項目 | 建議執行4) |
| 干涉測量法 | 淚液脂質層的定量評估 | 輔助有用4) |
日本分泌減少型MGD的診斷標準要求以下三項均為陽性:有自覺症狀、開口部周圍所見(血管擴張、黏膜皮膚移行部移動、眼瞼緣不規則中的任一項)、開口部阻塞所見(plugging)且島崎分類2級以上4)。許多蠕形蟎眼瞼炎病例同時符合這些MGD診斷標準。
對於治療抵抗的瞼緣炎,應同時考慮進行葡萄球菌培養、眼瞼切片和蠕形蟎檢測1)。
基本方法是拔取上下眼瞼各約4根睫毛,在光學顯微鏡下檢查成蟲和幼蟲1)2)。但 D. brevis 可能隱藏在瞼板腺內,因此該方法可能檢測不到1)5)。對於可疑病例,在眼瞼緣抗菌處理後,壓迫瞼板擠出瞼脂,直接在顯微鏡下觀察。有報告在一名46歲男性患者的瞼脂中檢測到15隻 D. brevis 5)。非侵入性方法包括活體共軛焦顯微鏡,可以在活體狀態下觀察毛囊內的蟎蟲,但設備的普及度和成本是問題1)。
蠕形蟎瞼緣炎呈慢性病程,尚無治癒的強有力證據。治療目標是減少蟎蟲數量、消除圓柱狀鱗屑、改善症狀、控制併發症(MGD、BKC、RCE、霰粒腫)以及長期穩定眼表1)4)6)。治療以基礎眼瞼護理為基礎,並分層添加殺蟎藥物。
熱敷、眼瞼清潔和瞼脂擠壓是MGD和瞼緣炎的基礎治療,遵循日本眼科學會瞼板腺功能障礙診療指引2023的建議4)。
茶樹油是從互葉白千層(Melaleuca alternifolia)中提取的精油,其主要成分萜品烯-4-醇(T4O)具有殺蟎作用7)8)。其作用機制被認為是抑制乙醯膽鹼酯酶導致蟎蟲神經麻痺1)6)。
日本MGD診療指引2023也納入了一項使用含茶樹油清潔劑的隨機對照試驗,顯示主觀症狀、瞼板腺開口表現、瞼板腺分泌物等級、淚膜破裂時間以及角結膜上皮損傷均有改善4)。然而,該指引也指出,在含TTO清潔劑使用組中,52.5%(40例中21例)出現了眼部刺激感作為不良事件,強調使用時需調整濃度和頻率,並確認有無皮膚過敏史4)。
藥物治療
口服伊維菌素:採用第0天和第7天各給藥一次200 μg/kg的方案9)。在一項針對24眼12例難治性後部瞼緣炎的研究中,報告了蠕形蟎數量顯著減少、Schirmer I值改善和淚膜破裂時間改善9)。其通過作用於蟎蟲的GABA受體誘導麻痺1)。
外用伊維菌素乳膏1%:與甲硝唑併用可增強殺蟎和抗發炎效果1)。
甲硝唑:兼具通過硝基自由基損傷DNA和抗發炎作用,可口服或外用1)。
0.25%聚維酮碘/二甲基亞碸製劑:每日兩次局部塗抹,有病例報告顯示可改善前部和後部蠕形蟎瞼緣炎的症狀和體徵11)。
1.5%阿奇黴素水合物點眼液:MGD指引弱推薦用於改善自覺症狀、瞼板腺開口所見及瞼板腺分泌物等級4)。
0.1%氟米龍點眼液:發炎嚴重時短期併用。MGD指引弱推薦,在日本僅合併眼瞼炎時有健保給付4)。
米諾環素鹽酸鹽100mg/日口服:作為MGD標準治療的一部分,用於抗發炎及脂質調節4)。
機械與物理治療
| 治療方法 | 作用機轉 | 代表性療程 | 備註 |
|---|---|---|---|
| 茶樹油(T4O) | 乙醯膽鹼酯酶抑制、直接殺蟎1)8) | 50%每週1次+10%每日,持續1個月7)10) | 眼部刺激感報告率52.5%4) |
| 口服伊維菌素 | GABA受體抑制1) | 200 μg/kg,第0天、第7天9) | 用於重症/難治性病例 |
| 外用伊維菌素+甲硝唑 | 殺蟎+DNA損傷1) | 每日塗抹1) | 對合併酒渣鼻的病例有用 |
| 0.25%聚維酮碘/DMSO | 氧化作用及抗蟎作用11) | 每日塗抹兩次11) | 病例報告層級 |
| BlephEx | 機械清除1) | 門診處置+居家照護 | 與TTO合併使用效果增強 |
| IPL | 光熱作用、殺蟎 1) | 每2-4週1次,共3-4次 1) | 日本未核准 4) |
基礎是熱敷、眼瞼按摩和眼瞼清潔三步 4)6)。用乾淨毛巾或市售熱敷眼罩敷在眼瞼上,每天2次,每次至少5分鐘 4)。然後輕輕垂直按摩上下眼瞼,促進瞼板腺分泌。最後用濕棉球或專用清潔劑仔細擦拭睫毛根部 4)。含茶樹油的製劑可每週約1次,注意濃度 7)10)。避免過度擦拭,注意化妝品和睫毛延長的衛生管理。急性期緩解後每天堅持是預防復發的關鍵。
蠕形蟎瞼緣炎的病理生理通過多種途徑整理:物理機制、免疫學機制、細菌載體假說以及與MGD病理的重疊 1)4)6)。
1. 物理機轉
Demodex folliculorum 在睫毛毛囊內聚集,以基底角化細胞為食1)6)。這導致局部細胞損傷和反應性角化過度,形成的角蛋白與蟎蟲糞便和殘骸一起積聚在睫毛根部,形成圓柱狀鱗屑1)。毛囊周圍的慢性炎症導致睫毛脫落、亂生和毛囊破壞。
另一方面,Demodex brevis 單獨寄生於瞼板腺和 Zeis 腺的腺管內,物理性阻塞腺腔1)5)6)。組織學上可見肉芽腫樣反應、腺泡萎縮以及脂質分泌的質和量下降,呈現類似 MGD 的臨床表現和霰粒腫樣變化5)6)。在 Zhang 和 Liang 的病例中,一名 46 歲男性出現瞼板腺開口阻塞、毛細血管擴張和表層角膜病變,其瞼脂中檢測到 15 隻 D. brevis,表明即使外表表現輕微,也可能存在腺內潛伏寄生的病例5)。
2. 免疫機轉
蠕形蟎的排泄物、分泌物和屍體可誘發宿主的遲發型過敏反應1)。這種反應在酒渣鼻患者中尤為顯著,被認為解釋了眼酒渣鼻與蠕形蟎瞼緣炎的高併發率1)。
淚液細胞因子譜中報告了 IL-1β、IL-17 和 MMP-9 的增加,茶樹油治療後這些細胞因子水平下降6)。Toll 樣受體 2(TLR2)的表達上調也有報導,提示通過先天免疫途徑的炎症放大1)。
3. 細菌載體假說
有指出附著在蠕形蟎表面或消化道的細菌可能作為獨立的炎症觸發因素1)6)。候選細菌包括 Bacillus oleronius、金黃色葡萄球菌、Acinetobacter baumannii 和 Streptococcus pneumoniae,假設宿主對這些抗原的免疫反應會加重眼表的慢性炎症1)。據報導,酒渣鼻患者對 B. oleronius 抗原的血清反應性顯著高於健康人1)。
4. 與 MGD 病理生理的重疊
日本眼科學會瞼板腺功能障礙診療指引2023提出,分泌減少型MGD的病理生理學包括兩個核心機制4):導管上皮過度角化導致瞼板腺開口阻塞,以及meibocyte變化導致分化異常、腺泡萎縮和瞼板腺脂質品質下降4)。指引列舉了年齡、性荷爾蒙(雄性激素)、細菌感染、蠕形蟎、發炎/過敏、神經因子、血管因子、藥物、不完全眨眼等上游因素4)。
因此,蠕形蟎瞼緣炎在MGD病理級聯的入口處對導管和腺泡施加物理化學應激,促進MGD的進展。在臨床實務中,蠕形蟎瞼緣炎和MGD相互加重,因此原則上應同時治療兩者4)6)。
5. 與酒糟鼻的關係
皮膚酒糟鼻患者的蠕形蟎密度是健康人的數倍1)。口服多西環素和外用伊維菌素等酒糟鼻治療可同時改善蠕形蟎密度和眼部症狀1)。因此,在評估慢性、難治性蠕形蟎瞼緣炎時,與皮膚科合作評估全身性酒糟鼻是有用的。
洛替拉納是一種異噁唑啉類抗寄生蟲藥物,可特異性抑制蟎蟲的GABA門控氯離子通道和穀氨酸門控氯離子通道,誘導痙攣性麻痺並殺滅蟎蟲1)3)。由於哺乳動物宿主對這些通道的敏感性較低,因此其安全性良好3)。
第3期關鍵試驗Saturn-1是一項隨機、賦形劑對照、雙盲研究,納入421例蠕形蟎瞼緣炎患者。使用Lotilaner眼藥水0.25%每日兩次治療6週,圓柱狀脫屑消失率達56%,蟎蟲清除率(每4根睫毛0-1隻)達51.8%,瞼緣紅斑消失率達31.1%3)。耐受性良好率為90.7%,副作用主要為灼熱感、輕度視力下降等輕微反應1)3)。後續的Saturn-2試驗也證實了類似結果1)。
2023年7月,美國FDA批准Lotilaner眼藥水0.25%(商品名XDEMVY®,曾用名TP-03)作為首個獲批用於蠕形蟎瞼緣炎的藥物1)。歐洲預計於2027年左右獲批1)。截至2026年,該藥在日本尚未獲批,需關注PMDA的申請和審評狀態1)。
Czepińska-Myszura等人在綜述中指出:「在新療法當中,只有Lotilaner眼藥水在大規模臨床試驗中顯示出高效性,而IPL和微瞼緣剝脫僅在有限的患者群體中得到驗證」1)。
BlephEx是一種使用旋轉微海綿機械去除瞼緣圓柱狀脫屑、碎屑、蟎蟲和細菌生物膜的診室操作1)。與茶樹油療法併用時,OSDI和蟎蟲數量有顯著改善,但長期療效和復發抑制效果仍需進一步研究1)。
天然精油的殺蟎活性相繼被報導1)。
這些均處於初步研究階段,臨床應用需要進一步驗證1)。
體內共聚焦顯微鏡(IVCM)可非侵入性可視化毛囊內的蟎蟲,並可重複評估1)。未來,如果基於PCR的分子檢測和圖像自動分析應用於臨床,將可能實現蠕形蟎的標準化定量評估。
Lee等人分析的9例病例中,包括5歲、13歲和14歲的兒童病例,所有病例均表現為伴有角膜潰瘍和新生血管的瞼緣角結膜炎2)。在兒童復發性角膜炎中,應積極懷疑蠕形螨的參與2)。
此外,Zhang和Liang報告了一例46歲男性病例,該病例無外表所見,但僅在瞼板腺分泌物中隱藏有D. brevis,表明在難治性病例中,瞼緣清潔後的瞼板腺分泌物直接觀察有助於診斷5)。
截至2026年,Lotilaner眼藥水0.25%(XDEMVY®)已獲得美國FDA批准,但在日本和歐洲尚未獲批1)3)。歐洲預計在2027年左右獲批1)。日本的批准情況取決於未來的PMDA審查。目前,治療主要包括含茶樹油製劑、伊維菌素(口服和外用)、甲硝唑和微瞼緣清潔術1)6)。