Демодекозный блефарит — это хронический краевой блефарит, вызванный чрезмерным размножением клещей рода Demodex, которые в норме обитают в волосяных фолликулах и сальных железах человека. Он может протекать как в форме переднего блефарита (с центром у основания ресниц), так и заднего блефарита (с центром в мейбомиевых железах). Цилиндрические чешуйки вокруг основания ресниц являются признаком высокой патологической значимости и отправной точкой клинической диагностики1)2).
Краевой блефарит (marginal blepharitis) — это хроническое воспаление края века в области корней ресниц и желез. Он классифицируется на стафилококковый (язвенный) блефарит, себорейный блефарит, задний блефарит (MGD) и смешанные формы. Демодекозный блефарит может сочетаться с любой из этих форм и исторически рассматривался скорее как «одна из причин», а не самостоятельное заболевание.
Род Demodex был впервые описан Генле в 1842 году, а в 1963 году Пост и Юлин сообщили о его связи с блефаритом у человека1). Долгое время патогенность оставалась предметом дискуссий, однако эпидемиологические исследования, иммунологический анализ и оценка ответа на терапию, проведенные с 2000-х годов, показали, что он напрямую участвует в ряде случаев хронического блефарита, рецидивирующего халазиона и блефароконъюнктивита1)6).
У человека паразитируют в основном два вида Demodex.
Demodex folliculorum: длина 0,3–0,4 мм. Паразитирует группами в волосяных фолликулах, включая ресницы. Питается кератиноцитами и считается основной причиной переднего блефарита на краю века1)6).
Demodex brevis: длина около 0,2 мм. Имеет тенденцию паразитировать поодиночке в протоках мейбомиевых желез и желез Цейса, вызывая задний блефарит и симптомы, подобные MGD1)5)6).
Жизненный цикл обоих видов составляет около 14–18 дней. Они спариваются ночью на поверхности кожи и развиваются от яйца к личинке и затем к взрослой особи1).
Уровень заражения демодексом значительно повышается с возрастом1).
20–30 лет: около 20–30%
60 лет и старше: более 80%
70 лет и старше: почти 100%
Примерно у 30–74% пациентов с хроническим блефаритом обнаруживается заражение демодексом1). В США расчетное число пациентов с демодекозным блефаритом составляет около 25 миллионов, причем 80% пациентов сообщают о нарушениях в повседневной жизни, 47% — о трудностях с ночным вождением, а 34% — об ограничениях в ношении контактных линз или использовании косметики1).
Японские клинические рекомендации по дисфункции мейбомиевых желез 2023 года содержат данные о распространенности на основе популяционного исследования (Hirado-Takushima Study): 21,6% в возрасте 40 лет, 41,9% в возрасте 60 лет и 63,9% в возрасте 80 лет4). Поскольку MGD и Demodex перекрываются, предполагается, что определенная доля этих пожилых людей может иметь вовлечение Demodex4).
Единых официальных диагностических критериев на международном уровне пока не существует. В Японии также не установлены диагностические критерии как самостоятельного заболевания, и клиническое решение принимается в рамках хронического блефарита и MGD1)4).
QНасколько часто встречается демодекозный блефарит?
A
Примерно у 30–74% пациентов с хроническим блефаритом подтверждается инвазия Demodex, и в США оценивается около 25 миллионов потенциальных пациентов1). Частота инвазии увеличивается с возрастом: в 20 лет – 20–30%, старше 60 лет – более 80%, старше 70 лет – почти 100%1). Согласно популяционному исследованию, опубликованному в японских клинических рекомендациях по дисфункции мейбомиевых желез 2023 года, распространенность MGD достигает 21,6% в возрасте 40 лет, 41,9% в возрасте 60 лет и 63,9% в возрасте 80 лет, и считается, что Demodex вовлечен в часть этих случаев4).
Микроскопическое изображение демодекозного блефарита. Видны клещи Demodex и яйца, прикрепленные к фолликулам ресниц.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Микроскопическая картина Demodex в правом глазу пациента: a показывает группу клещей и яиц, связанных с фолликулами ресниц, b показывает яйца (стрелка), личинку с тремя парами ног (наконечник стрелки) и взрослую особь с четырьмя парами ног (*). Это соответствует обнаружению клещей при микроскопическом исследовании, рассматриваемому в разделе «2. Основные симптомы и клинические признаки».
Типичные жалобы – хронический зуд, жжение и ощущение инородного тела в области края века. Зуд усиливается утром и вечером, и пациенты часто описывают его как «зуд по краю глаза» или «покалывание у корней ресниц»1). Может также сопровождаться выделениями, слезотечением, светобоязнью и затуманиванием зрения, причем симптомы чередуются с ремиссиями и обострениями.
Влияние демодекозного блефарита на качество жизни пациентов немаловажно. Согласно сообщениям, 80% пациентов испытывают влияние на повседневную жизнь, 47% испытывают трудности с вождением в ночное время, а 34% сталкиваются с ограничениями в использовании контактных линз или косметики1). Характерны также жалобы на слипание ресниц, выпадение ресниц и быстрое осыпание косметики1).
Диагноз демодекозного блефарита основывается на осмотре с помощью щелевой лампы с диффузором. Следует обратить внимание на следующие признаки1)2)4).
Цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff, CD) : прозрачные или белые твердые чешуйки в виде воротничка, окружающие основание ресниц. Это сильный признак инвазии Demodex, имеющий наибольшую диагностическую ценность1)2)
Покраснение края века и телеангиэктазии
Выпадение ресниц, трихиаз, неправильное расположение
Закупорка отверстий мейбомиевых желез (пробка, выпячивание, гребень), нарушение расположения, передне-заднее смещение кожно-слизистой границы, неровность края века4)
Качественная аномалия мейбума степени 2 и выше по классификации Симадзаки4)
Ли и соавт. проанализировали 9 случаев демодекозного блефарита и во всех выявили D. folliculorum. Примечательно, что среди них были дети 5, 13 и 14 лет, у которых наблюдался тяжелый блефарокератоконъюнктивит (BKC) с язвой роговицы и неоваскуляризацией роговицы2). При рецидивирующем кератите у детей следует заподозрить участие Demodex.
Чжан и Лян сообщили о случае 46-летнего мужчины. Пациент обратился с жалобой на снижение зрения правого глаза в течение месяца; были обнаружены перхоть у корней ресниц, телеангиэктазии края века, закупорка отверстий мейбомиевых желез и точечная поверхностная кератопатия5). На эпилированных ресницах Demodex не обнаружен, но после антисептической обработки края века и выдавливания мейбума при микроскопии выявлено 15 D. brevis. Симптомы улучшились после очищения век маслом чайного дерева. Этот случай демонстрирует существование демодекозного блефарита, при котором D. brevis присутствует только в мейбуме без внешних проявлений5).
Метод выявления : Даже если эпиляция ресниц отрицательна, можно обнаружить при прямом наблюдении после выдавливания мейбума
Смешанный / комбинированный тип
Особенности: сосуществование передних и задних признаков, наиболее частый тип в клинической практике
Сопутствующие заболевания: MGD, испарительный тип сухого глаза, рецидивирующий халязион, рецидивирующая эрозия роговицы, точечная поверхностная кератопатия, детский блефарокератоконъюнктивит (BKC)
Примечания: даже при незначительных внешних проявлениях D. brevis может скрываться в мейбуме; при резистентности к лечению следует рассмотреть активное выявление
QЧто такое цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff)?
A
Цилиндрические чешуйки — это прозрачные или белые твердые чешуйки, окружающие основание ресниц в виде воротничка1). Когда Demodex размножается в волосяном фолликуле, кератиноциты хозяина реактивно гиперкератинизируются, и образующийся кератин вместе с экскрементами и остатками клещей прикрепляется к основанию ресниц1). Хотя по форме они похожи на коллареты при стафилококковом блефарите, цилиндрические чешуйки считаются высокоспецифичным признаком инвазии Demodex; их наличие является веским основанием подозревать участие Demodex1)2).
Demodex folliculorum и Demodex brevis являются распространенными эктопаразитами кожи человека, встречающимися в определенной пропорции даже у здоровых людей1)6). Различия между ними обобщены ниже.
Параметр
D. folliculorum
D. brevis
Длина тела
около 0,3–0,4 мм
около 0,2 мм
Основное место паразитирования
Волосяные фолликулы, включая ресницы
Мейбомиевы железы и железы Цейса
Способ паразитирования
Групповое паразитирование (несколько в одном фолликуле)
Одиночное паразитирование
Связанные формы заболевания
Передний блефарит
Задний блефарит и МГД
Жизненный цикл
Около 14–18 дней
Около 14–18 дней
Легкость обнаружения
Легко обнаруживается на выдернутых ресницах
Трудно обнаружить на выдернутых ресницах, подтверждение при выдавливании мейбума
Сообщается о следующих факторах, связанных с чрезмерной инвазией Demodex и блефаритом1)4)6).
Возраст : Частота инвазии увеличивается с возрастом, и почти у всех лиц старше 70 лет обнаруживается инвазия1)
Розацеа : У пациентов с кожным розацеа плотность Demodex в несколько раз выше, чем у здоровых. Глазное розацеа (ocular rosacea) является важным фоном для демодекозного блефарита1)
Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ) : Клинические рекомендации 2023 года Японского общества офтальмологов по ДМЖ рассматривают Demodex как фактор риска ДМЖ, при этом они взаимно отягощают друг друга4)
Снижение иммунитета : Плотность инвазии увеличивается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, диабетом, длительным приемом стероидов и химиотерапией1)
Снижение уровня андрогенов / менопауза : Связано со снижением функции мейбомиевых желез4)
Ношение контактных линз : Связано с изменением гигиены края века4)
Заболевания глазной поверхности : Хронический блефарит, рецидивирующий халазион, синдром сухого глаза и др.
Факторы окружающей среды : Недостаточная гигиена век, остатки косметики, наращивание ресниц
Японские клинические рекомендации по МГД 2023 упоминают гистопатологические сообщения, в которых Demodex folliculorum наблюдался в мейбомиевых железах, и эпидемиологические исследования, предполагающие связь между Demodex и МГД, но осторожно отмечают, что «остается много неясных моментов»4).
QЕсть ли демодекс у всех?
A
Да. Demodex folliculorum и Demodex brevis являются комменсальными эктопаразитами кожи человека и в определенном количестве присутствуют у большинства здоровых взрослых1). У молодых людей уровень инвазии низкий, но с возрастом он увеличивается; сообщается, что почти все люди старше 70 лет инвазированы1). Заболевание возникает только тогда, когда чрезмерное размножение вызывает физическую обструкцию, воспалительную реакцию или повреждение поверхности глаза; само по себе наличие паразита не означает болезни1)6).
Диагноз демодекозного блефарита ставится на основании сочетания клинических признаков (особенно цилиндрических чешуек) и прямого обнаружения Demodex. Единых международных официальных диагностических критериев пока не существует, необходима комплексная оценка, включающая ответ на лечение1).
Выясните наличие хронического зуда края век (особенно усиливающегося по утрам), ощущения инородного тела, выпадения ресниц, рецидивирующих халязионов, розацеа и плохого ответа на предыдущее лечение блефарита. Также уточните использование косметики, контактных линз, наращивания ресниц, посещение термальных источников или бассейна.
Японские клинические рекомендации по дисфункции мейбомиевых желез 2023 рекомендуют осмотр с помощью щелевой лампы с диффузором как основу ведения МГД, и тот же подход используется при демодекозном блефарите4).
Край века: покраснение, телеангиэктазии, смещение кожно-слизистой границы, неровность края века
Ресницы: наличие цилиндрических чешуек, выпадение/неправильный рост ресниц, пучкообразное расположение
Отверстия мейбомиевых желез: закупорка, выпячивание, гребни, нарушение расположения
Экспрессия мейбума: степень ≥ 2 по классификации Симадзаки считается аномальной4)
Поверхность глаза: конъюнктивальная гиперемия, повреждение эпителия роговицы и конъюнктивы при окрашивании флуоресцеином
Методика: удалить примерно по 4 ресницы с верхнего и нижнего века и исследовать под световым микроскопом под покровным стеклом. В исследовании Lee et al. у всех 9 пациентов были идентифицированы взрослые особи и личинки D. folliculorum2).
Критерии оценки: большинство сообщений считают патологическим наличие ≥ 2 клещей на 4 ресницы1).
Ограничения: D. brevis паразитирует в более глубоких слоях (мейбомиевых железах), чем волосяной фолликул, поэтому может не обнаруживаться при удалении ресниц1)5).
Прямое наблюдение мейбума
Методика: после антисептической обработки края века сдавить тарзальную пластинку для экспрессии мейбума, собрать его на предметное стекло и исследовать под микроскопом.
Полезность: Zhang и Liang обнаружили 15 D. brevis в мейбуме 46-летнего мужчины, хотя удаленные ресницы были отрицательными5).
Показания: рефрактерные случаи с задним блефаритом или MGD-подобными проявлениями, при которых Demodex не обнаруживается в удаленных ресницах
Конфокальная микроскопия in vivo
Методика: с помощью роговичного конфокального микроскопа неинвазивно визуализируют клещей в фолликулах ресниц in vivo.
Преимущества: возможно повторное наблюдение, не требуется удаление
Проблемы: доступность и стоимость оборудования, стандартизация оценки являются проблемами1)
Вспомогательные исследования (комбинированная оценка с МГД)
Клинические рекомендации Японского офтальмологического общества по дисфункции мейбомиевых желез 2023 года рассматривают следующие тесты в качестве клинических вопросов4).
Метод исследования
Цель
Рекомендация в руководстве
Мейбография (инфракрасная)
Оценка потери, укорочения и расширения мейбомиевых желез
Японские диагностические критерии MGD с уменьшенной секрецией: наличие субъективных симптомов, периорифициальные признаки (расширение сосудов, смещение кожно-слизистой границы, неровность края века), признаки обструкции отверстия (плаггинг) и классификация Симадзаки степени 2 или выше; все три пункта должны быть положительными 4). Демодекозный блефарит часто сочетается с этими диагностическими критериями MGD.
Сальная аденокарцинома (исключить при рефрактерном ячмене, одностороннем поражении, у пожилых)
При резистентном к лечению блефарите следует параллельно рассмотреть посев на стафилококк, биопсию века и выявление Demodex1).
QКак обнаруживают клещей?
A
Основной метод — удаление примерно 4 ресниц с каждого века и исследование их под световым микроскопом на наличие взрослых особей и личинок1)2). Однако D. brevis прячется в мейбомиевых железах и может не обнаруживаться этим методом1)5). В подозрительных случаях после антибактериальной обработки края века сдавливают тарзальную пластинку для выдавливания мейбума и исследуют его под микроскопом. Сообщается об обнаружении 15 D. brevis в мейбуме 46-летнего мужчины5). Неинвазивным методом является конфокальная микроскопия in vivo, позволяющая наблюдать клещей внутри волосяных фолликулов, но доступность оборудования и стоимость остаются проблемой1).
Демодекозный блефарит имеет хроническое течение, и убедительных доказательств полного излечения нет. Цели лечения: снижение количества клещей, исчезновение цилиндрических чешуек, улучшение симптомов, контроль осложнений (МГД, БКК, РЦЭ, ячмень) и долгосрочная стабилизация поверхности глаза1)4)6). Лечение основано на базовом уходе за веками с добавлением акарицидных препаратов.
Теплые компрессы, гигиена век и выдавливание мейбума являются основой лечения МГД и блефарита в целом, согласно рекомендациям клинических рекомендаций Японского офтальмологического общества по дисфункции мейбомиевых желез 2023 года4).
Теплые компрессы: В рекомендациях указано, что их проведение «настоятельно рекомендуется»4). Используйте коммерческую тепловую маску для глаз примерно 2 раза в день по 5 минут. Это повышает температуру века до точки плавления липидов мейбомиевых желез, способствуя разжижению и секреции мейбума.
Гигиена век: «Слабая рекомендация»4). Используйте смоченный водой ватный шарик или коммерческое средство для очистки век и аккуратно очищайте основание ресниц ватной палочкой. Ожидается улучшение субъективных симптомов, состояния отверстий мейбомиевых желез, степени мейбума, времени разрыва слезной пленки и повреждения роговично-конъюнктивального эпителия, однако некоторые очищающие средства могут вызывать побочные эффекты, такие как раздражение глаз4).
Выдавливание мейбума: «Слабая рекомендация» для случаев обструктивной МГД4). Используйте специальный инструмент, например, пинцет для выдавливания мейбомиевых желез по Арите, и проводите процедуру регулярно в амбулаторных условиях.
Масло чайного дерева — это эфирное масло, получаемое из Melaleuca alternifolia, основной компонент которого терпинен-4-ол (T4O) оказывает акарицидное действие7)8). Механизм действия считается нервно-паралитическим для клещей за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы1)6).
Протирание в клинике 50% TTO раз в неделю + ежедневное протирание дома 10% TTO в течение одного месяца приводит к уничтожению клещей, уменьшению воспаления края века, конъюнктивы и роговицы, снижению уровней IL-1β и IL-17 в слезной жидкости и улучшению симптомов раздражения глазной поверхности6)7)10).
5% мазь TTO при ежедневном нанесении на веки в домашних условиях также приводит к значительному снижению количества клещей и улучшению зуда через 4 недели6).
Cliradex®, монопрепарат T4O, предлагается по схеме 1 раз в день при легких случаях и 2 раза в день при среднетяжелых и тяжелых случаях в течение первых 2 месяцев6).
Японские клинические рекомендации по MGD 2023 также включают одно РКИ с использованием очищающего средства, содержащего масло чайного дерева, в котором показано улучшение субъективных симптомов, признаков отверстий мейбомиевых желез, meibum grade, времени разрыва слезной пленки (BUT) и повреждений эпителия роговицы и конъюнктивы4). С другой стороны, в тех же рекомендациях отмечается, что у 52,5% (21 из 40) пациентов в группе, использовавшей очищающее средство с TTO, наблюдалось раздражение глаз в качестве нежелательного явления, что подчеркивает важность корректировки концентрации и частоты, а также проверки анамнеза кожной гиперчувствительности перед применением4).
Пероральный ивермектин: Используется схема 200 мкг/кг в день 0 и день 79). В исследовании 24 глаз 12 пациентов с рефрактерным задним блефаритом сообщалось о значительном снижении количества D. folliculorum, улучшении показателя теста Ширмера I и улучшении BUT9). Он вызывает паралич, действуя на GABA-рецепторы клещей1).
Крем ивермектина 1% для местного применения: В комбинации с метронидазолом усиливается акарицидный и противовоспалительный эффект1).
Метронидазол: Обладает как повреждением ДНК нитрорадикалами, так и противовоспалительным действием, применяется перорально или местно1).
Препарат 0,25% повидон-йода/DMSO: Местное применение два раза в день улучшило симптомы и признаки переднего и заднего демодекозного блефарита в описании клинического случая11).
Глазные капли азитромицина гидрата 1,5% : слабо рекомендованы в руководствах MGD для улучшения субъективных симптомов, признаков отверстий мейбомиевых желез и степени мейбума4).
Глазные капли фторометолона 0,1% : краткосрочное применение в комбинации при сильном воспалении. Слабо рекомендованы в руководствах MGD, в Японии покрываются страховкой только при сопутствующем блефарите4).
Минокциклина гидрохлорид 100 мг/сут внутрь : используется как часть стандартной терапии MGD для противовоспалительного и липидрегулирующего действия4).
Механическая и физическая терапия
Микроблефароэксфолиация (BlephEx) : амбулаторная процедура с использованием вращающейся микрогубки для механического удаления цилиндрических чешуек, debris и клещей с края века1). Ожидается также эффект разрушения бактериальной биопленки, и в комбинации с терапией маслом чайного дерева сообщалось об улучшении OSDI и снижении количества клещей1).
Термопульсация LipiFlow® : 12-минутная процедура, сочетающая внутренний нагрев и внешнее давление, с улучшением секреции мейбума, времени разрыва слезной пленки и субъективных симптомов6).
Терапия IPL (интенсивным импульсным светом) : тепловое действие широкополосного света убивает клещей (повышение до примерно 49°C in vitro). Сообщалось об уменьшении расширения сосудов мейбомиевых желез, снижении количества клещей и улучшении субъективных симптомов1). В японских клинических рекомендациях MGD 2023 доказательства сильные, но поскольку устройство не одобрено как медицинское изделие и не покрывается страховкой в Японии, рекомендация остается «слабой»4).
MGD: Усилить теплые компрессы, экспрессию и капли азитромицина4)
Сухость глаз испарительного типа: Искусственные слезы, капли гиалуроната натрия. Диквафосол натрия не покрывается страховкой при изолированной MGD, и руководство слабо рекомендует не применять его при изолированной MGD4)
Рецидивирующая эрозия роговицы и поверхностная точечная кератопатия: Глазная мазь, лечебные мягкие контактные линзы, при необходимости капли аутологичной сыворотки
Блефарокератоконъюнктивит (BKC) у детей: Системные антибиотики, глазная мазь, лечебные контактные линзы. В педиатрических случаях, описанных Lee и соавт., при тяжелом кератите требовалось агрессивное противопаразитарное лечение и параллельное лечение роговицы2)
QРасскажите об уходе, который можно проводить дома.
A
Основой являются теплые компрессы, массаж век и очищение век4)6). Прикладывайте чистое полотенце или покупную тепловую маску для глаз к векам 2 раза в день не менее 5 минут4). Затем мягко массируйте верхние и нижние веки в вертикальном направлении, чтобы стимулировать секрецию мейбомиевых желез. Наконец, тщательно очистите основание ресниц влажным ватным шариком или специальным очищающим средством4). Сообщается о еженедельном применении препаратов с маслом чайного дерева с соблюдением концентрации7)10). Избегайте чрезмерного трения и следите за гигиеной косметики и наращенных ресниц. Ежедневное продолжение даже после стихания острой фазы является ключом к предотвращению рецидивов.
Патофизиология демодекозного блефарита описывается несколькими путями: физические механизмы, иммунологические механизмы, гипотеза бактериального вектора и перекрытие с патологией MGD1)4)6).
1. Физический механизм
Demodex folliculorum собирается во множестве в фолликулах ресниц и питается базальными кератиноцитами1)6). Это вызывает локальное повреждение клеток и реактивный гиперкератоз, а образующийся кератин накапливается у основания ресниц вместе с экскрементами и остатками клещей, образуя цилиндрические чешуйки (цилиндрическая перхоть)1). Хроническое воспаление вокруг фолликула способствует выпадению ресниц, их неправильному росту и разрушению фолликула.
С другой стороны, Demodex brevis паразитирует поодиночке в протоках мейбомиевых желез и желез Цейса, физически блокируя просвет желез1)5)6). Гистологически наблюдаются гранулематозная реакция, атрофия ацинусов и качественное и количественное снижение секреции липидов, что приводит к клиническим признакам, подобным MGD, и изменениям, напоминающим халязион5)6). В случае Чжана и Ляна 15 D. brevis были обнаружены в мейбуме 46-летнего мужчины с обструкцией отверстий мейбомиевых желез, телеангиэктазиями и поверхностной кератопатией, что показывает, что даже при незначительных внешних проявлениях клещи могут скрываться в железах5).
2. Иммунологический механизм
Экскременты, выделения и трупы Demodex вызывают у хозяина реакцию гиперчувствительности замедленного типа1). Эта реакция особенно выражена у пациентов с розацеа, что объясняет высокую коморбидность глазной формы розацеа и демодекозного блефарита1).
Профиль цитокинов слезы показывает повышение IL-1β, IL-17 и MMP-9, а после лечения маслом чайного дерева было подтверждено снижение этих цитокинов6). Также сообщалось о повышении экспрессии Toll-подобного рецептора 2 (TLR2), что предполагает усиление воспаления через путь врожденного иммунитета1).
3. Гипотеза бактериального вектора
Высказывается предположение, что бактерии, прикрепляющиеся к поверхности или пищеварительному тракту Demodex, могут действовать как независимые триггеры воспаления1)6). К кандидатным бактериям относятся Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii и Streptococcus pneumoniae, и гипотеза состоит в том, что иммунный ответ хозяина на эти антигены усугубляет хроническое воспаление глазной поверхности1). Сообщается, что у пациентов с розацеа сывороточная реактивность к антигенам B. oleronius значительно выше, чем у здоровых лиц1).
Руководство Японского офтальмологического общества по лечению дисфункции мейбомиевых желез 2023 года предлагает два основных механизма патофизиологии MGD секреторно-сниженного типа4): обструкцию отверстия мейбомиевой железы вследствие гиперкератоза эпителия протока и нарушение дифференцировки, атрофию ацинусов и снижение качества мейбума вследствие изменений мейбоцитов4). В качестве вышестоящих факторов руководство называет старение, половые гормоны (андрогены), бактериальную инфекцию, Demodex, воспаление/аллергию, нервные факторы, сосудистые факторы, лекарства и неполное моргание4).
Таким образом, демодекозный блефарит находится на входе в патогенетический каскад MGD, оказывая физико-химическое воздействие на протоки и ацинусы, способствуя прогрессированию MGD. В клинической практике демодекозный блефарит и MGD взаимно отягощают друг друга, поэтому принципом является одновременное лечение обоих состояний4)6).
5. Связь с розацеа
У пациентов с кожной розацеа плотность Demodex в несколько раз выше, чем у здоровых лиц1). Лечение розацеа, такое как пероральный доксициклин и местный ивермектин, может одновременно улучшить плотность Demodex и глазные симптомы1). Поэтому при хроническом, резистентном к терапии демодекозном блефарите полезно оценить системную розацеа в сотрудничестве с дерматологом.
Лотиланер — противопаразитарный препарат класса изоксазолинов, который специфически ингибирует ГАМК-ергические хлоридные каналы и глутаматергические хлоридные каналы клещей, вызывая спастический паралич и гибель1)3). У млекопитающих-хозяев чувствительность этих каналов низкая, поэтому профиль безопасности благоприятный3).
Ключевое исследование III фазы Saturn-1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, с участием 421 пациента с демодекозным блефаритом, показало, что после применения глазных капель лотиланера 0,25% два раза в день в течение 6 недель частота исчезновения цилиндрических чешуек составила 56%, частота уничтожения клещей (0–1 клещ на 4 ресницы) — 51,8%, а частота исчезновения эритемы края века — 31,1%3). Переносимость была оценена как хорошая у 90,7%, побочные эффекты были в основном незначительными, такими как жжение и легкое снижение зрения1)3). Последующее исследование Saturn-2 подтвердило аналогичные результаты1).
В июле 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило глазные капли лотиланера 0,25% (торговое название XDEMVY®, ранее TP-03) в качестве первого одобренного препарата для лечения демодекозного блефарита1). Одобрение в Европе ожидается около 2027 года1). По состоянию на 2026 год препарат не одобрен в Японии, и необходимо следить за статусом заявки на одобрение и экспертизы в PMDA1).
Czepińska-Myszura и соавт. в обзорной статье отметили, что «среди новых методов лечения только глазные капли лотиланера продемонстрировали высокую эффективность в крупных клинических исследованиях, в то время как IPL и микроблефароэксфолиация были проверены только в ограниченных группах пациентов»1).
BlephEx — это амбулаторная процедура, при которой с помощью вращающейся микрогубки механически удаляются цилиндрические чешуйки, мусор, клещи и бактериальная биопленка с края века1). Сообщалось о значительном улучшении OSDI и количества клещей в сочетании с терапией маслом чайного дерева, однако для подтверждения долгосрочной эффективности и предотвращения рецидивов необходимы дальнейшие исследования1).
Новые местные эфирные масла и натуральные компоненты
Конфокальная микроскопия in vivo (IVCM) позволяет неинвазивно визуализировать клещей в волосяных фолликулах и может проводиться повторно1). В будущем, если ПЦР-основанное молекулярное обнаружение и автоматический анализ изображений будут применены в клинике, станет возможной стандартизированная количественная оценка Demodex.
В анализе 9 случаев Lee и соавт. были включены дети в возрасте 5, 13 и 14 лет, все они проявлялись блефарокератоконъюнктивитом с язвой роговицы и неоваскуляризацией2). При рецидивирующем кератите у детей следует активно подозревать участие Demodex2).
Кроме того, Zhang и Liang сообщили о случае 46-летнего мужчины, у которого D. brevis скрывался только внутри мейбума без внешних признаков, что показывает, что прямое наблюдение мейбума после очистки края века способствует диагностике в рефрактерных случаях5).
QДоступен ли Лотиланер (XDEMVY) в Японии?
A
По состоянию на 2026 год глазные капли Лотиланер 0,25% (XDEMVY®) одобрены FDA США, но не одобрены в Японии и Европе1)3). В Европе ожидается одобрение около 2027 года1). Статус одобрения в Японии будет зависеть от будущего рассмотрения PMDA. В настоящее время лечение в основном основано на препаратах, содержащих масло чайного дерева, ивермектине (перорально и местно), метронидазоле и микроблефароэксфолиации1)6).
Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy (Basel). 2025;13(5):148.
Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of Meibomian Gland Dysfunction: a Review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
Gao Y-Y, Di Pascuale MA, Li W, et al. In vitro and in vivo killing of ocular Demodex by tea tree oil. Br J Ophthalmol. 2005;89(11):1468-1473.
Tighe S, Gao Y-Y, Tseng SCG. Terpinen-4-ol is the most active ingredient of tea tree oil to kill Demodex mites. Transl Vis Sci Technol. 2013;2(7):Article 2.
Holzchuh FG, Hida RY, Moscovici BK, et al. Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin. Am J Ophthalmol. 2011;151(6):1030-1034.e1.
Koo H, Kim TH, Kim KW, Wee SW, Chun YS, Kim JC. Ocular surface discomfort and Demodex: effect of tea tree oil eyelid scrub in Demodex blepharitis. J Korean Med Sci. 2012;27(12):1574-1579.
Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated With a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmol Ther. 2017;6(2):361-366.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.