Перейти к содержанию
Роговица и наружный отдел глаза

Демодекозный блефарит (Blepharitis Demodex)

Демодекозный блефарит — это хроническое воспаление краев век, вызванное чрезмерным размножением клещей рода Demodex, которые обычно обитают в волосяных фолликулах и сальных железах человека. Он может проявляться как передний блефарит (с преимущественным поражением основания ресниц), так и задний блефарит (с преимущественным поражением мейбомиевых желез). Цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff), окружающие основание ресниц, являются патогномоничным признаком и отправной точкой для клинической диагностики1)2).

Блефарит (marginal blepharitis) — это хроническое воспаление края века, поражающее корни ресниц и железы. Он классифицируется на стафилококковый (язвенный) блефарит, себорейный блефарит, задний блефарит (MGD) и их смешанные формы. Демодекозный блефарит может возникать на фоне любого из этих типов и исторически рассматривался скорее как «одна из причин», а не как самостоятельное заболевание.

Род Demodex был впервые описан Генле в 1842 году, а в 1963 году Пост и Юлин сообщили о его связи с блефаритом у человека1). Долгое время патогенность этих клещей оставалась предметом дискуссий, однако эпидемиологические, иммунологические исследования и анализ ответа на терапию, проведенные с 2000-х годов, показали, что они напрямую участвуют в развитии определенного числа случаев хронического блефарита, рецидивирующего халазиона и блефароконъюнктивита1)6).

У человека паразитируют в основном два вида Demodex.

  • Demodex folliculorum: длина тела 0,3–0,4 мм. Обитает группами в волосяных фолликулах, включая фолликулы ресниц. Питается кератиноцитами и считается основной причиной переднего блефарита1)6).
  • Demodex brevis: длина тела около 0,2 мм. Имеет тенденцию к одиночному паразитированию в протоках мейбомиевых желёз и желёз Цейса, вызывая задний блефарит и симптомы, напоминающие MGD1)5)6).

Жизненный цикл обоих видов составляет около 14–18 дней; спаривание происходит ночью на поверхности кожи, после чего развиваются яйца, личинки и взрослые особи1).

Частота заражения демодексом значительно увеличивается с возрастом1).

  • 20–30 лет: около 20–30%
  • 60 лет и старше: более 80%
  • 70 лет и старше: почти 100%

У 30–74% пациентов с хроническим блефаритом обнаруживается демодекс1). По оценкам, в США число пациентов с демодекозным блефаритом достигает примерно 25 миллионов человек; сообщается, что 80% из них испытывают трудности в повседневной жизни, 47% — трудности с ночным вождением, а 34% — ограничения в ношении контактных линз или использовании косметики1).

Согласно японскому популяционному исследованию (Hirado-Takushima Study), распространенность MGD составляет 21,6% в возрасте 40 лет, 41,9% в возрасте 60 лет и 63,9% в возрасте 80 лет4). Поскольку патогенез MGD и демодекса перекрывается, предполагается, что у определенной доли пожилых людей демодекс может играть роль в развитии заболевания4).

Единых официальных международных диагностических критериев пока не существует. В Японии также не установлены диагностические критерии как самостоятельного заболевания, и клиническая оценка проводится в рамках хронического блефарита и MGD1)4).

Q Насколько часто встречается демодекозный блефарит?
A

У примерно 30–74% пациентов с хроническим блефаритом обнаруживается паразитирование Demodex, и в США оценивается около 25 миллионов потенциальных пациентов1). Частота паразитирования увеличивается с возрастом: у лиц 20–29 лет — 20–30%, старше 60 лет — более 80%, а старше 70 лет достигает почти 100%1). В японском популяционном исследовании распространенность MGD составила 21,6% в возрасте 40–49 лет, 41,9% в возрасте 60–69 лет и 63,9% в возрасте 80 лет и старше, и предполагается, что часть этих случаев связана с Demodex4).

2. Основные симптомы и клинические признаки

Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»
Микроскопическое изображение демодекозного блефарита. Видны особи Demodex и яйца, прикрепленные к волосяным фолликулам ресниц.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Микроскопические находки Demodex на правом глазу пациента: a — скопление особей и яиц, связанных с фолликулами ресниц; b — яйцо (стрелка), личинка с тремя парами ног (стрелка головкой) и взрослая особь с четырьмя парами ног (*). Соответствует обнаружению особей при микроскопии, описанному в разделе «2. Основные симптомы и клинические признаки».

Типичные жалобы — хронический зуд края век, жжение и ощущение инородного тела. Зуд имеет тенденцию усиливаться утром и ночью, пациенты часто описывают его как «зуд по краю глаза» или «покалывание у корней ресниц»1). Могут также наблюдаться выделения, слезотечение, светобоязнь и затуманивание зрения, симптомы чередуются с ремиссиями и обострениями.

Влияние демодекозного блефарита на качество жизни (QOL) пациентов значительно. Согласно сообщениям, 80% пациентов испытывают влияние на повседневную жизнь, 47% — трудности с ночным вождением, 34% — ограничения в использовании контактных линз или косметики1). Также характерны жалобы на ощущение склеивания ресниц, их выпадение и быстрое осыпание косметики1).

Диагностика демодекозного блефарита основана на осмотре с помощью щелевой лампы с использованием диффузора. Обращают внимание на следующие признаки1)2)4):

  • Цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff, CD): прозрачные или белые твердые муфтообразные чешуйки, окружающие основание ресниц. Являются высокоспецифичным признаком паразитирования Demodex и имеют наибольшую диагностическую ценность1)2)
  • Покраснение края век и телеангиэктазии
  • Выпадение ресниц, их неправильный рост и беспорядочное расположение
  • Закупорка отверстий мейбомиевых желез (plugging, pouting, ridge), нарушение их расположения, смещение слизисто-кожной границы кпереди или кзади, неровность края век4)
  • Гиперемия конъюнктивы, точечный поверхностный кератит
  • Качественные нарушения мейбума степени 2 и выше по классификации Симадзаки4)

Lee и соавторы проанализировали 9 случаев демодекозного блефарита, во всех случаях был обнаружен D. folliculorum. Примечательно, что среди них были дети 5, 13 и 14 лет, у которых наблюдался тяжелый блефароконъюнктивит (BKC) с язвой роговицы и неоваскуляризацией роговицы2). При рецидивирующем детском кератите следует заподозрить участие Demodex.

Zhang и Liang сообщили о случае 46-летнего мужчины. Пациент обратился с жалобой на снижение зрения правого глаза в течение месяца; были выявлены перхоть у корней ресниц, телеангиэктазии края век, закупорка отверстий мейбомиевых желез и точечный поверхностный кератит5). При исследовании выдернутых ресниц Demodex не был обнаружен, но после антибактериальной обработки края век и выдавливания мейбума при микроскопии было выявлено 15 особей D. brevis. Симптомы улучшились после очищения век маслом чайного дерева. Этот случай демонстрирует существование демодекозного блефарита, при котором D. brevis присутствует только в мейбуме без внешних проявлений5).

Передний демодекозный блефарит

Основная причина: Demodex folliculorum

Характерные признаки: цилиндрические чешуйки у корней ресниц, покраснение переднего края века, телеангиэктазии, выпадение и неправильный рост ресниц

Субъективные симптомы: утренний зуд, покалывание у корней ресниц

Метод выявления: взрослые особи и личинки легко идентифицируются при световой микроскопии выдернутых ресниц

Задний демодекозный блефарит

Основная причина: Demodex brevis

Характерные признаки: закупорка отверстий мейбомиевых желез, неровность края века, смещение мукокутанного перехода, признаки, подобные MGD, качественные нарушения мейбума

Субъективные симптомы: дискомфорт в глазах, чувство давления, сухость, «липкое ощущение»

Метод выявления: даже при отрицательном результате выдергивания ресниц, иногда можно обнаружить при прямой микроскопии выдавливаемого мейбума

Смешанный / комбинированный тип

Особенности: сочетание передних и задних признаков, наиболее частый тип в клинической практике

Сопутствующие заболевания: MGD, испарительная сухость глаз, рецидивирующий халязион, рецидивирующая эрозия роговицы, точечный поверхностный кератит, детский блефароконъюнктивит (BKC)

Примечание: даже при незначительных внешних проявлениях в мейбуме может скрываться D. brevis; при резистентности к лечению следует рассмотреть активное диагностическое тестирование

Q Что такое цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff)?
A

Цилиндрические чешуйки — это прозрачные или белые твердые чешуйки, которые окружают основание ресниц в виде муфты1). Когда Demodex размножается в волосяном фолликуле, кератиноциты хозяина реактивно гиперкератинизируются, и образующийся кератин вместе с фекалиями и остатками клещей прикрепляется к корню ресницы1). По форме они похожи на коллареты при стафилококковом блефарите, но цилиндрические чешуйки считаются высокоспецифичным признаком инвазии Demodex, и их наличие является основанием для активного подозрения на участие Demodex1)2).

Этиология демодекозного блефарита представляет собой комбинацию чрезмерного размножения Demodex и реакции организма хозяина.

Demodex folliculorum и Demodex brevis являются постоянными эктопаразитами кожи человека и в определенной степени присутствуют даже у здоровых людей1)6). Ниже приведены различия между ними.

ПараметрD. folliculorumD. brevis
Длина телаОколо 0,3–0,4 ммОколо 0,2 мм
Основное место паразитированияВолосяные фолликулы, включая ресницыМейбомиевы железы и железы Цейса
Способ паразитированияГрупповое (несколько особей в одном фолликуле)Одиночное
Связанные формы заболеванияПередний блефаритЗадний блефарит, дисфункция мейбомиевых желез
Жизненный циклОколо 14–18 днейОколо 14–18 дней
Легкость обнаруженияЛегко обнаруживается при эпиляции ресницТрудно обнаружить при эпиляции ресниц, подтверждается выдавливанием мейбума

Сообщается, что следующие факторы связаны с чрезмерным размножением Demodex и развитием блефарита1)4)6).

  • Возраст: частота инвазии увеличивается с возрастом, и после 70 лет Demodex обнаруживается почти у всех1).
  • Розацеа: у пациентов с кожным розацеа плотность Demodex в несколько раз выше, чем у здоровых. Глазное розацеа (ocular rosacea) является важным фоном для демодекозного блефарита1).
  • Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ): Demodex рассматривается как один из факторов риска развития ДМЖ, и эти состояния взаимно отягощают друг друга4).
  • Снижение иммунитета: плотность инвазии увеличивается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом, длительным приемом стероидов и химиотерапией1).
  • Снижение уровня андрогенов и менопауза: связаны с нарушением функции мейбомиевых желез4).
  • Ношение контактных линз: связано с изменением гигиенических условий края века4).
  • Заболевания глазной поверхности: хронический блефарит, рецидивирующий халязион, синдром сухого глаза и др.
  • Факторы окружающей среды: недостаточная гигиена век, остатки косметики, наращивание ресниц.

Демодекозный блефарит часто сочетается со следующими заболеваниями1)2).

  • Дисфункция мейбомиевых желез и сухой глаз с повышенным испарением слезы.
  • Рецидивирующий халязион.
  • Блефароконъюнктивит (BKC), особенно у детей описаны тяжелые случаи с язвой роговицы и неоваскуляризацией2).
  • Рецидивирующая эрозия роговицы (РЭР), точечная поверхностная кератопатия
  • Розацеа (включая глазную форму)
  • Трихиаз и выпадение ресниц

Существуют гистопатологические сообщения о наблюдении Demodex folliculorum в мейбомиевых железах, а также эпидемиологические исследования, предполагающие связь между Demodex и MGD. Однако причинно-следственная связь и вклад в патогенез остаются во многом невыясненными4).

Q Демодекс есть у всех?
A

Да. Demodex folliculorum и Demodex brevis являются постоянными эктопаразитами кожи человека и в определенном количестве присутствуют у большинства здоровых взрослых1). У молодых людей уровень инвазии низкий, но с возрастом он повышается, и, по некоторым данным, после 70 лет паразиты обнаруживаются практически у всех1). Заболевание развивается только при чрезмерном размножении, вызывающем физическую обструкцию, воспалительную реакцию и повреждение поверхности глаза; само по себе наличие паразитов не означает болезни1)6).

Диагноз демодекозного блефарита ставится на основании клинических признаков (особенно цилиндрических чешуек) и прямого обнаружения Demodex. Единых официальных диагностических критериев в мире пока не существует, требуется комплексная оценка, включая ответ на лечение1).

Выясняют наличие хронического зуда края век (особенно усиливающегося по утрам), ощущения инородного тела, выпадения ресниц, рецидивирующих халязионов в анамнезе, розацеа, а также плохой ответ на предыдущее лечение блефарита. Также уточняют использование косметики, контактных линз, наращивания ресниц, посещение термальных источников и бассейнов.

В практике ведения MGD основой является осмотр на щелевой лампе с использованием диффузора. Тот же подход применяется и при демодекозном блефарите4).

  • Край века: покраснение, телеангиэктазии, смещение кожно-слизистой границы, неровность края века
  • Ресницы: наличие цилиндрических чешуек, выпадение/неправильный рост ресниц, пучкообразное расположение
  • Отверстия мейбомиевых желез: закупорка, выпячивание, гребень, нарушение расположения
  • Выдавливание мейбума: по классификации Симадзаки степень 2 и выше считается патологической4)
  • Поверхность глаза: гиперемия конъюнктивы, повреждение эпителия роговицы и конъюнктивы при окрашивании флуоресцеином

Световая микроскопия удаленных ресниц

Методика: с верхнего и нижнего века удаляют примерно по 4 ресницы и исследуют под световым микроскопом с покровным стеклом. В исследовании Lee и соавт. у всех 9 пациентов были идентифицированы взрослые особи и личинки D. folliculorum2).

Критерии оценки: во многих сообщениях наличие 2 и более особей на 4 ресницы считается патологическим1).

Ограничения: D. brevis паразитирует в более глубоких слоях (мейбомиевых железах), поэтому может не обнаруживаться при удалении ресниц1)5).

Прямое наблюдение мейбума

Методика: после антисептической обработки края века надавливают на железы для выдавливания мейбума, собирают его на предметное стекло и исследуют под микроскопом.

Полезность: Zhang и Liang у 46-летнего мужчины при отрицательном результате удаления ресниц обнаружили 15 особей D. brevis в мейбуме5).

Показания: рефрактерные случаи с симптомами заднего блефарита или MGD, но без выявления Demodex при удалении ресниц

Конфокальная микроскопия in vivo

Методика: с помощью роговичного конфокального микроскопа неинвазивно визуализируют клещей в волосяных фолликулах ресниц in vivo.

Преимущества: возможность многократного наблюдения, удаление не требуется

Проблемы: распространенность оборудования и стоимость, стандартизация оценки остаются проблемами1)

Вспомогательные исследования (оценка при сочетании с MGD)

Заголовок раздела «Вспомогательные исследования (оценка при сочетании с MGD)»

При оценке сочетания с MGD используются следующие вспомогательные исследования4).

Метод исследованияЦельРоль
Мейбография (инфракрасная)Оценка атрофии, укорочения и расширения мейбомиевых железПолезна как вспомогательная диагностика4)
Время разрыва слезной пленки (BUT)Оценка нестабильности липидного слоя слезыУказывается как оценочный параметр4)
Окрашивание флуоресцеиномОценка повреждения эпителия роговицы и конъюнктивыИспользуется для выявления повреждений глазной поверхности4)
выдавливание мейбума (классификация Симадзаки)критерии обструкции в диагностике MGDиспользуется для подтверждения обструктивных изменений4)
интерферометрияколичественная оценка липидного слоя слезыполезно в качестве вспомогательного метода4)

Японские диагностические критерии MGD с пониженной секрецией включают три обязательных положительных признака: наличие субъективных симптомов, периорбитальные изменения (расширение сосудов, смещение мукокутанного перехода, неровность края века), обструкцию выводных протоков (plugging) и степень 2 или выше по классификации Симадзаки4). Демодекозный блефарит часто сочетается с этими критериями MGD.

  • Стафилококковый блефарит (коллареты, язвенные изменения)
  • Себорейный блефарит (жирные чешуйки, себорейные ресницы)
  • Изолированная MGD (без Demodex)
  • Аллергический блефарит / контактный дерматит век
  • Атопический блефарит
  • Розацеа-блефарит
  • Герпетический блефарит (HSV, VZV)
  • Рак сальных желез (рефрактерное халязионоподобное поражение, одностороннее, у пожилых — требует исключения)

При резистентном к лечению блефарите параллельно рассматривают посев на стафилококк, биопсию века и выявление Demodex1).

Q Как обнаруживают клещей?
A

Основной метод — удаление примерно 4 ресниц с каждого века и исследование под световым микроскопом на наличие взрослых особей и личинок1)2). Однако D. brevis может скрываться в мейбомиевых железах, поэтому этим методом его иногда не выявляют1)5). В подозрительных случаях после антисептической обработки края века надавливают на тарзальную пластинку для выдавливания мейбума и исследуют его под микроскопом. Сообщается о случае у 46-летнего мужчины, когда в мейбуме было обнаружено 15 особей D. brevis5). Неинвазивным методом является конфокальная микроскопия in vivo, позволяющая наблюдать клещей в волосяных фолликулах в живом состоянии, однако ограничением служат доступность оборудования и стоимость1).

Демодекозный блефарит имеет хроническое течение, и убедительных данных о полном излечении нет. Цели лечения: уменьшение количества клещей, исчезновение цилиндрических чешуек, улучшение симптомов, контроль осложнений (МГД, БКК, РЭЯ, халязион) и долгосрочная стабилизация поверхности глаза1)4)6). Лечение основано на базовом уходе за веками с добавлением препаратов, обладающих акарицидным действием.

Теплые компрессы, гигиена век и выдавливание мейбума являются основой лечения МГД и блефарита в целом4).

  • Теплые компрессы: использование готовых тепловых масок для глаз 2 раза в день по 5 минут и более. Повышение температуры век до точки плавления липидов мейбомиевых желез способствует растворению и секреции мейбума4).
  • Гигиена век: смоченным водой ватным шариком или готовым средством для очищения век аккуратно протирают основание ресниц ватной палочкой. Ожидается улучшение субъективных симптомов, состояния устьев мейбомиевых желез, степени мейбума, времени разрыва слезной пленки и повреждения роговицы и конъюнктивы, однако некоторые очищающие средства могут вызывать побочные эффекты, такие как раздражение глаз4).
  • Выдавливание мейбума: рассматривается при сопутствующей обструктивной МГД. Проводится амбулаторно с использованием специальных инструментов, например, пинцета Арита для выдавливания мейбомиевых желез4).

Масло чайного дерева — эфирное масло, получаемое из Melaleuca alternifolia, основным компонентом которого является терпинен-4-ол (Т4О), обладающий акарицидным действием7)8). Механизм действия, вероятно, связан с ингибированием ацетилхолинэстеразы, вызывающим нервный паралич клещей1)6).

  • 50% TTO 1 раз в неделю в клинике + 10% TTO ежедневно дома в течение 1 месяца приводит к уничтожению клещей, уменьшению воспаления края век, конъюнктивы и роговицы, снижению концентрации IL-1β и IL-17 в слезной жидкости, а также улучшению симптомов раздражения глазной поверхности6)7)10).
  • 5% мазь TTO при ежедневном нанесении на веки в домашних условиях также приводит к значительному снижению количества клещей и уменьшению зуда через 4 недели6).
  • Для препарата T4O Cliradex® предлагается режим: 1 раз в день при легких случаях, 2 раза в день при умеренных и тяжелых, в течение первых 2 месяцев6).

В РКИ с использованием очищающего средства, содержащего масло чайного дерева, было показано улучшение субъективных симптомов, состояния устья мейбомиевых желез, качества мейбума, времени разрыва слезной пленки (BUT) и повреждений роговицы и конъюнктивы4). Однако в 52,5% случаев (21 из 40) в группе, применявшей очищающее средство с TTO, отмечалось раздражение глаз, поэтому при использовании важно корректировать концентрацию и частоту, а также проверять наличие в анамнезе кожной гиперчувствительности4).

Медикаментозное лечение

Пероральный ивермектин: применяется режим 200 мкг/кг в день 0 и день 7 (два приема)9). В исследовании 24 глаз 12 пациентов с рефрактерным задним блефаритом было отмечено значительное снижение количества D. folliculorum, улучшение показателей теста Ширмера I и времени разрыва слезной пленки (BUT)9). Препарат вызывает паралич клещей, воздействуя на GABA-рецепторы1).

Наружный ивермектин 1% крем: в комбинации с метронидазолом усиливается акарицидный и противовоспалительный эффект1).

Метронидазол: обладает как повреждающим ДНК действием за счет нитрорадикалов, так и противовоспалительным эффектом; применяется перорально или местно1).

0,25% повидон-йод / препарат с DMSO: при местном нанесении 2 раза в день улучшал симптомы и признаки переднего и заднего демодекозного блефарита по данным описания случая11).

Глазные капли азитромицина гидрат 1,5%: иногда используются для улучшения субъективных симптомов, состояния устья мейбомиевых желез и качества мейбума4).

Глазные капли фторометолон 0,1%: краткосрочно применяются в комбинации при выраженном воспалении. В Японии покрывается страховкой только при сопутствующем блефарите4).

Миноциклина гидрохлорид 100 мг/сут перорально: иногда используется для противовоспалительного и липидрегулирующего действия4).

Механическая и физиотерапия

Микроблефароэксфолиация (BlephEx): амбулаторная процедура механического удаления цилиндрических чешуек, дебриса и клещей с края века с помощью вращающейся микрогубки1). Ожидается также разрушение бактериальной биопленки, и в сочетании с терапией маслом чайного дерева сообщается об улучшении OSDI и снижении количества клещей1).

Зондирование мейбомиевых желез: улучшает отток мейбума при демодекозном блефарите, осложненном обструктивной MGD6).

Термопульсация LipiFlow®: 12-минутная процедура, сочетающая внутренний нагрев и наружное сдавливание, улучшает секрецию мейбума, TBUT и субъективные симптомы6).

Терапия IPL (Intense Pulsed Light): тепловое действие широкополосного света убивает клещей (in vitro до ~49°C). Сообщается об уменьшении вазодилатации мейбомиевых желез, снижении количества клещей и улучшении субъективных симптомов1). Необходимо проверить наличие одобрения и страхового покрытия в стране, затем рассмотреть показания в специализированном учреждении4).

Сравнение специфических методов лечения демодекоза

Заголовок раздела «Сравнение специфических методов лечения демодекоза»
Метод леченияМеханизм действияТипичный режимПримечания
Масло чайного дерева (T4O)Ингибирование AChE, прямое акарицидное действие1)8)50% 1 раз в неделю + 10% ежедневно × 1 месяц7)10)Сообщается о раздражении глаз в 52,5% случаев4)
Пероральный ивермектинБлокада GABA-рецепторов1)200 мкг/кг × День 0, День 79)При тяжелых/резистентных случаях
Ивермектин местно + метронидазолАкарицидное + повреждение ДНК1)Ежедневное нанесение1)Полезно при сочетании с розацеа
0,25% повидон-йод/ДМСООкислительное и антиакарицидное действие11)Нанесение 2 раза в день11)Уровень описания случаев
BlephExМеханическое удаление1)Амбулаторная процедура + домашний уходУсиление эффекта при сочетании с ТТО
IPLФототермическое действие, акарицидное1)3–4 сеанса с интервалом 2–4 недели1)Не одобрено в Японии4)
  • MGD: усиление тепловых компрессов, выдавливания и инстилляций азитромицина4)
  • Синдром сухого глаза с повышенным испарением: искусственные слезы, инстилляции гиалуроната натрия. Диквафосол натрия не покрывается страховкой при изолированной MGD и обычно не применяется4)
  • Рецидивирующая эрозия роговицы, точечная поверхностная кератопатия: глазные мази, лечебные мягкие контактные линзы, при необходимости – аутологичная сыворотка
  • Детский блефаро-конъюнктивит (BKC): комбинация системных антибиотиков, глазных мазей и лечебных контактных линз. В описанных Lee и соавт. случаях у детей с тяжелым кератитом требовалось одновременное активное противопаразитарное лечение и терапия роговицы2)
Q Подскажите, какой уход можно проводить дома?
A

Основу составляют три процедуры: тепловые компрессы, массаж век и гигиена век4)6). Прикладывайте чистую ткань или готовую тепловую маску для глаз к векам 2 раза в день не менее 5 минут4). Затем аккуратно массируйте верхние и нижние веки в вертикальном направлении, стимулируя секрецию мейбомиевых желез. В завершение тщательно очищайте корни ресниц влажным ватным шариком или специальным очищающим средством4). Сообщается о дополнительном применении препаратов с маслом чайного дерева примерно 1 раз в неделю с осторожностью в отношении концентрации7)10). Избегайте чрезмерного трения, следите за гигиеной косметики и наращенных ресниц. Ежедневное продолжение ухода после стихания острой фазы – ключ к профилактике рецидивов.

6. Патофизиология и подробный механизм развития

Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробный механизм развития»

Патофизиология демодекозного блефарита включает несколько путей: физический механизм, иммунологический механизм, гипотеза бактериального вектора и перекрытие с патогенезом MGD1)4)6).

1. Физический механизм

Demodex folliculorum собирается группами в фолликулах ресниц и питается базальными кератиноцитами1)6). Это вызывает локальное повреждение клеток и реактивный гиперкератоз, а образующийся кератин вместе с фекалиями и остатками клещей накапливается у корней ресниц, формируя цилиндрические чешуйки (cylindrical dandruff)1). Хроническое воспаление вокруг фолликулов способствует выпадению ресниц, их неправильному росту и разрушению фолликулов.

С другой стороны, Demodex brevis паразитирует одиночно в протоках мейбомиевых желёз и желёз Цейса, физически блокируя просвет желёз1)5)6). Гистологически наблюдаются гранулематозная реакция, атрофия ацинусов, качественное и количественное снижение секреции липидов, что проявляется клинической картиной, напоминающей MGD, или изменениями, подобными халязиону5)6). В случае Zhang и Liang у 46-летнего мужчины с закупоркой устьев мейбомиевых желёз, телеангиэктазиями и поверхностной кератопатией в мейбуме было обнаружено 15 особей D. brevis, что указывает на возможность скрытого паразитирования в железах даже при незначительных внешних проявлениях5).

2. Иммунологические механизмы

Экскременты, выделения и останки Demodex индуцируют реакцию гиперчувствительности замедленного типа у хозяина1). Эта реакция особенно выражена у пациентов с розацеа, что, как полагают, объясняет высокую частоту сочетания глазной формы розацеа и демодекозного блефарита1).

В профиле цитокинов слёзной жидкости сообщается о повышении IL-1β, IL-17, MMP-9, а после лечения маслом чайного дерева отмечается снижение этих цитокинов6). Также сообщается о повышении экспрессии Toll-подобного рецептора 2 (TLR2), что предполагает усиление воспаления через пути врождённого иммунитета1).

3. Гипотеза бактериального вектора

Высказывается предположение, что бактерии, прикрепляющиеся к поверхности или желудочно-кишечному тракту Demodex, могут выступать в качестве независимого триггера воспаления1)6). В качестве кандидатов рассматриваются Bacillus oleronius, золотистый стафилококк, Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae; гипотеза заключается в том, что иммунный ответ хозяина на эти антигены усугубляет хроническое воспаление глазной поверхности1). Сообщается, что у пациентов с розацеа сывороточная реактивность к антигенам B. oleronius значительно выше, чем у здоровых лиц1).

4. Пересечение с патофизиологией MGD

Патофизиология MGD с пониженной секрецией в основном описывается двумя ключевыми механизмами4). А именно: закупорка устьев мейбомиевых желёз вследствие гиперкератинизации эпителия протоков и изменения мейбоцитов, приводящие к нарушению дифференцировки, атрофии ацинусов и снижению качества мейбума4). В качестве вышестоящих факторов этих процессов называются старение, половые гормоны (андрогены), бактериальная инфекция, Demodex, воспаление/аллергия, нейрогенные факторы, сосудистые факторы, лекарственные препараты, неполное моргание и др.4).

Таким образом, демодекозный блефарит занимает позицию, при которой на входе в патогенетический каскад МГД оказывается физико-химическое воздействие на протоки и ацинусы, способствуя прогрессированию МГД. В клинической практике демодекозный блефарит и МГД взаимно отягощают друг друга, поэтому принципом является одновременное лечение обоих состояний4)6).

5. Связь с розацеа

У пациентов с кожной розацеа плотность Demodex в несколько раз выше, чем у здоровых людей1). Лечение розацеа, такое как пероральный доксициклин и местный ивермектин, может одновременно снижать плотность Demodex и улучшать глазные симптомы1). Поэтому при хроническом резистентном к терапии демодекозном блефарите полезно оценить наличие системной розацеа в сотрудничестве с дерматологом.

Лотиланер — противопаразитарный препарат из класса изоксазолинов, который специфически ингибирует ГАМК-ергические и глутаматергические хлоридные каналы клещей, вызывая спастический паралич и гибель1)3). У млекопитающих-хозяев чувствительность этих каналов низкая, поэтому профиль безопасности благоприятный3).

Ключевое исследование III фазы Saturn-1 представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 421 пациента с демодекозным блефаритом. Применение глазных капель Лотиланер 0,25% два раза в день в течение 6 недель привело к исчезновению цилиндрических чешуек у 56% пациентов, снижению количества клещей (0–1 на 4 ресницы) у 51,8% и исчезновению эритемы края век у 31,1%3). Переносимость была хорошей (90,7%), побочные эффекты были в основном легкими, включая жжение и легкое снижение остроты зрения1)3). Последующее исследование Saturn-2 подтвердило аналогичные результаты1).

В июле 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило глазные капли Лотиланер 0,25% (торговое название XDEMVY®, ранее TP-03) как первый одобренный препарат для лечения демодекозного блефарита1). Ожидается, что одобрение в Европе произойдет около 2027 года1). По состоянию на 2026 год препарат не одобрен в Японии, и необходимо следить за статусом заявки и рассмотрения в PMDA1).

В обзорной статье Czepińska-Myszura и соавт. отмечают, что «среди новых методов лечения только глазные капли Lotilaner 0,25% продемонстрировали высокую эффективность в крупных клинических исследованиях, тогда как IPL и микроблефароэксфолиация были проверены лишь в ограниченных группах пациентов»1).

BlephEx — это амбулаторная процедура механического удаления цилиндрических чешуек, debris, клещей и бактериальных биопленок с края век с помощью вращающейся микрогубки1). Сообщается о значительном улучшении OSDI и снижении количества клещей при комбинации с терапией маслом чайного дерева, однако для подтверждения долгосрочной эффективности и профилактики рецидивов необходимы дальнейшие исследования1).

Новые местные эфирные масла и натуральные компоненты

Заголовок раздела «Новые местные эфирные масла и натуральные компоненты»

Сообщается об акарицидной активности натуральных эфирных масел1).

  • Масло шалфея: убивает Demodex in vitro в течение 7 минут
  • Масло перечной мяты: убивает in vitro в течение 11 минут
  • Касторовое масло, бергамотовое масло, масло черного тмина: синергический эффект с маслом чайного дерева

Все эти средства находятся на стадии предварительных исследований, и для клинического применения требуется дальнейшая проверка1).

Конфокальная микроскопия in vivo (IVCM) позволяет неинвазивно визуализировать клещей в волосяных фолликулах и проводить повторные оценки1). В будущем, при внедрении в клиническую практику ПЦР-диагностики и автоматического анализа изображений, станет возможной стандартизированная количественная оценка Demodex.

В анализе 9 случаев Lee и соавт. были включены дети 5, 13 и 14 лет, у всех заболевание проявилось как блефарокератоконъюнктивит с язвой роговицы и неоваскуляризацией2). При рецидивирующем кератите у детей следует активно подозревать участие Demodex2).

Кроме того, Zhang и Liang описали случай 46-летнего мужчины, у которого D. brevis скрывался только в мейбуме без внешних проявлений, что указывает на диагностическую ценность прямого исследования мейбума после очистки края век в трудных случаях5).

Q Можно ли использовать Lotilaner (XDEMVY) в Японии?
A

По состоянию на 2026 год 0,25% раствор лотиланера для глаз (XDEMVY®) одобрен FDA США, но не одобрен в Японии и Европе1)3). Ожидается, что в Европе одобрение будет получено около 2027 года1). Статус одобрения в Японии будет зависеть от дальнейшего рассмотрения PMDA. В настоящее время основное лечение включает препараты, содержащие масло чайного дерева, ивермектин (перорально и местно), метронидазол и микроблефароэксфолиацию1)6).

  1. Aleksandra Czępińska-Myszura, Małgorzata Maria Kozioł, Beata Rymgayłło-Jankowska. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
  3. Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443. doi:10.1097/ico.0000000000003097.
  4. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
  5. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
  6. Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
  7. Gao YY, Di Pascuale MA, Li W, Baradaran-Rafii A, Elizondo A, Kuo CL, et al. In vitro and in vivo killing of ocular Demodex by tea tree oil. The British journal of ophthalmology. 2005;89(11):1468-73. doi:10.1136/bjo.2005.072363. PMID:16234455; PMCID:PMC1772908.
  8. Sean Tighe, Ying-Ying Gao, Scheffer C. G. Tseng. Terpinen-4-ol is the Most Active Ingredient of Tea Tree Oil to KillDemodexMites. Trans. Vis. Sci. Tech. 2013;2(7):2. doi:10.1167/tvst.2.7.2.
  9. Holzchuh FG, Hida RY, Moscovici BK, Villa Albers MB, Santo RM, Kara-José N, et al. Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin. American journal of ophthalmology. 2011;151(6):1030-1034.e1. doi:10.1016/j.ajo.2010.11.024. PMID:21334593.
  10. Koo H, Kim TH, Kim KW, Wee SW, Chun YS, Kim JC. Ocular surface discomfort and Demodex: effect of tea tree oil eyelid scrub in Demodex blepharitis. Journal of Korean medical science. 2012;27(12):1574-9. doi:10.3346/jkms.2012.27.12.1574. PMID:23255861; PMCID:PMC3524441.
  11. Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated with a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmology and therapy. 2017;6(2):361-366. doi:10.1007/s40123-017-0097-3. PMID:28643231; PMCID:PMC5693835.

Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.