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Córnea e olho externo

Blefarite por Demodex (Demodex Blepharitis)

A blefarite por Demodex é uma inflamação crônica da margem palpebral causada pela infestação excessiva de ácaros Demodex, que são comensais nos folículos pilosos e glândulas sebáceas humanas. Pode se apresentar tanto como blefarite anterior (centrada na base dos cílios) quanto posterior (centrada nas glândulas de Meibômio). A descamação cilíndrica (cylindrical dandruff) ao redor da base dos cílios é reconhecida como um sinal de alta significância patológica e ponto de partida para o diagnóstico clínico1)2).

A blefarite marginal é uma inflamação crônica da base dos cílios e glândulas na borda palpebral, classificada em blefarite escamosa (estafilocócica/ulcerativa), blefarite seborreica, blefarite posterior (DGM) e tipo misto. A blefarite por Demodex é uma forma que pode sobrepor-se a qualquer um desses tipos e tem sido historicamente reconhecida como “uma das causas” em vez de uma doença independente.

O gênero Demodex foi descrito pela primeira vez por Henle em 1842, e em 1963 Post e Juhlin relataram sua associação com blefarite humana1). A patogenicidade foi debatida por muito tempo, mas estudos epidemiológicos, análises imunológicas e exames de resposta ao tratamento a partir dos anos 2000 esclareceram cada vez mais seu envolvimento direto em um número de casos de blefarite marginal crônica, calázio recorrente e blefaroconjuntivite1)6).

Existem duas espécies principais de Demodex que parasitam humanos.

  • Demodex folliculorum: Comprimento do corpo 0,3–0,4 mm. Parasita em grupos dentro de folículos pilosos, incluindo cílios. Alimenta-se de queratinócitos e é considerado a principal causa de blefarite anterior na borda palpebral1)6).
  • Demodex brevis: Comprimento do corpo cerca de 0,2 mm. Tende a parasitar sozinho dentro dos ductos das glândulas de Meibômio e de Zeis, causando blefarite posterior e achados semelhantes à DGM1)5)6).

O ciclo de vida de ambas as espécies é de aproximadamente 14–18 dias, acasalando na superfície da pele à noite e crescendo de ovo para larva até adulto1).

A taxa de infestação por Demodex aumenta significativamente com a idade1).

  • 20–30 anos: cerca de 20–30%
  • 60 anos ou mais: mais de 80%
  • 70 anos ou mais: quase 100%

Demodex é encontrado em cerca de 30–74% dos pacientes com blefarite crônica1). Nos EUA, estima-se que o número de pacientes com blefarite por Demodex chegue a cerca de 25 milhões, com 80% dos pacientes relatando interferência nas atividades diárias, 47% dificuldade para dirigir à noite e 34% limitações no uso de lentes de contato ou maquiagem1).

As Diretrizes Japonesas de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibômio 2023 publicam dados de prevalência com base em um inquérito populacional de DGM (Estudo Hirado-Takushima), sendo 21,6% na faixa dos 40 anos, 41,9% na faixa dos 60 anos e 63,9% na faixa dos 80 anos4). Como DGM e Demodex se sobrepõem patologicamente, sugere-se que uma certa proporção desses idosos pode envolver Demodex4).

Ainda não existem critérios diagnósticos oficiais uniformes internacionalmente. No Japão também, critérios diagnósticos como doença independente não foram estabelecidos, e o julgamento clínico é feito dentro da estrutura de blefarite crônica e disfunção das glândulas de Meibômio 1)4).

Q Quão comum é a blefarite por Demodex?
A

A infestação por Demodex é confirmada em cerca de 30-74% dos pacientes com blefarite crônica, e estima-se que haja cerca de 25 milhões de pacientes potenciais nos EUA 1). A taxa de infestação aumenta com a idade, atingindo 20-30% na faixa dos 20 anos, mais de 80% acima dos 60 anos e quase 100% acima dos 70 anos 1). De acordo com uma pesquisa populacional publicada nas Diretrizes de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibômio do Japão 2023, a prevalência de DGM atinge 21,6% na faixa dos 40 anos, 41,9% na faixa dos 60 anos e 63,9% na faixa dos 80 anos, e acredita-se que o Demodex esteja envolvido em alguns desses casos 4).

Imagem microscópica de blefarite por Demodex. Ácaros Demodex e ovos aderidos aos folículos dos cílios.
Imagem microscópica de blefarite por Demodex. Ácaros Demodex e ovos aderidos aos folículos dos cílios.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Achados microscópicos de Demodex no olho direito do paciente, (a) mostra um grupo de ácaros e ovos associados aos folículos dos cílios, (b) mostra ovos (seta), larvas com três pares de pernas (cabeça de seta) e adultos com quatro pares de pernas (*). Isso corresponde à detecção de ácaros por exame microscópico discutido na seção “2. Principais sintomas e achados clínicos”.

As queixas típicas são prurido crônico na borda da pálpebra, sensação de queimação e sensação de corpo estranho. O prurido tende a ser pior pela manhã e à noite, e os pacientes frequentemente descrevem como “coceira na borda do olho” ou “formigamento na raiz dos cílios” 1). Pode ser acompanhado por secreção ocular, lacrimejamento, fotofobia e visão turva, e os sintomas alternam entre remissão e exacerbação.

O impacto da blefarite por Demodex na qualidade de vida dos pacientes não é pequeno. De acordo com relatos, 80% dos pacientes são afetados nas atividades diárias, 47% têm dificuldade para dirigir à noite e 34% experimentam limitações no uso de lentes de contato ou cosméticos 1). Queixas como sensação de cílios, queda de cílios e maquiagem que sai rapidamente também são características 1).

O diagnóstico de blefarite por Demodex baseia-se no exame com lâmpada de fenda usando difusor. Observe os seguintes achados 1)2)4):

  • Caspas cilíndricas (cylindrical dandruff, CD): Escamas duras transparentes a brancas em forma de colar ao redor da base dos cílios. É um achado altamente sugestivo de infestação por Demodex e tem o maior valor diagnóstico 1)2)
  • Vermelhidão da borda palpebral e telangiectasias
  • Queda de cílios, crescimento anormal, disposição irregular
  • Obstrução das aberturas das glândulas de Meibômio (plugging, pouting, ridge), desarranjo, deslocamento ântero-posterior da junção mucocutânea, irregularidade da borda palpebral 4)
  • Hiperemia conjuntival, ceratite epitelial punctata
  • Anormalidade qualitativa do meibum grau 2 ou superior pela classificação de Shimazaki4)

Lee et al. analisaram 9 casos de blefarite por Demodex e detectaram D. folliculorum em todos os casos. Notavelmente, os casos incluíam crianças de 5, 13 e 14 anos, que apresentavam blefaroconjuntivite (BKC) grave com úlcera de córnea e neovascularização corneana2). Em ceratites recorrentes em crianças, deve-se suspeitar de envolvimento por Demodex.

Zhang e Liang relataram o caso de um homem de 46 anos. O paciente consultou por diminuição da visão no olho direito há 1 mês, e foram observados caspa na base dos cílios, telangiectasia da margem palpebral, obstrução das aberturas das glândulas de Meibômio e ceratite epitelial punctata5). Nos cílios arrancados, não foi detectado Demodex, mas após tratamento antimicrobiano da margem palpebral, o meibum foi expresso e observado ao microscópio, encontrando-se 15 espécimes de D. brevis. Os sintomas melhoraram com a limpeza palpebral com óleo da árvore do chá. Este caso demonstra a existência de blefarite por Demodex sem sinais externos, com D. brevis presente apenas no meibum5).

Blefarite por Demodex anterior

Causa principal: Demodex folliculorum

Achados característicos: Escama cilíndrica na base dos cílios, vermelhidão da margem palpebral anterior, telangiectasia, queda e crescimento anormal dos cílios

Sintomas subjetivos: Prurido matinal, sensação de formigamento na base dos cílios

Método de detecção: Adultos e larvas são facilmente identificados por microscopia óptica dos cílios arrancados

Blefarite por Demodex posterior

Causa principal: Demodex brevis

Achados característicos: Obstrução das aberturas das glândulas de Meibômio, irregularidade da margem palpebral, deslocamento da junção mucocutânea, achados semelhantes a DGM, anormalidade qualitativa do meibum

Sintomas subjetivos: Desconforto ocular, sensação de pressão, ressecamento, “sensação pegajosa”

Método de detecção: Mesmo que a remoção dos cílios seja negativa, às vezes pode ser detectado por observação direta após expressão do meibum

Tipo Misto/Combinado

Características: Achados anteriores e posteriores coexistem, é o tipo mais comum na prática clínica

Doenças associadas: DGM, olho seco evaporativo, calázio recorrente, erosão corneana recorrente, ceratite puntata superficial, blefaroconjuntivite infantil (BKC)

Observação: Mesmo com achados externos leves, D. brevis pode estar oculto no meibum; em casos refratários ao tratamento, considerar exames de detecção ativos

Q O que é caspa cilíndrica (cylindrical dandruff)?
A

A caspa cilíndrica são escamas duras, transparentes a brancas, que aderem à base dos cílios em forma de colar1). Quando o Demodex se prolifera no folículo, os queratinócitos do hospedeiro reagem com hiperqueratose, e a queratina formada, junto com fezes e detritos do ácaro, adere à base dos cílios1). É semelhante em forma aos colarinhos (collarettes) vistos na blefarite estafilocócica, mas a caspa cilíndrica é considerada um achado de alta especificidade para infestação por Demodex; quando encontrada, é uma forte evidência para suspeitar de envolvimento do Demodex1)2).

A etiologia da blefarite por Demodex é uma combinação de infestação excessiva por Demodex e a resposta do hospedeiro a ela.

Demodex folliculorum e Demodex brevis são ambos ectoparasitas cutâneos comuns em humanos, encontrados em uma certa proporção mesmo em indivíduos saudáveis1)6). A seguir, as diferenças entre eles.

ItemD. folliculorumD. brevis
Comprimento do corpoAproximadamente 0,3-0,4 mmAproximadamente 0,2 mm
Local de parasitismo principalFolículos pilosos, incluindo cíliosGlândulas de Meibômio e glândulas de Zeis
Modo de parasitismoParasitismo em grupo (vários por folículo)Parasitismo isolado
Formas clínicas associadasBlefarite anteriorBlefarite posterior e DGM
Ciclo de vidaCerca de 14-18 diasCerca de 14-18 dias
Facilidade de detecçãoFácil detecção por epilação de cíliosDifícil detecção por epilação de cílios, confirmado por expressão do meibum

Os seguintes fatores foram relatados como associados à infestação excessiva por Demodex e blefarite1)4)6).

  • Envelhecimento: A taxa de infestação aumenta com a idade, sendo observada em quase todas as pessoas acima de 70 anos1)
  • Rosácea: A densidade de Demodex em pacientes com rosácea cutânea é várias vezes maior que em indivíduos saudáveis. A rosácea ocular é um importante antecedente da blefarite por Demodex1)
  • Disfunção das Glândulas de Meibômio (DGM): As Diretrizes de Prática Clínica para DGM de 2023 da Sociedade Japonesa de Oftalmologia classificam o Demodex como fator de risco para DGM, com relação de agravamento mútuo4)
  • Imunossupressão: A densidade de infestação aumenta em pacientes com HIV, diabetes, uso prolongado de esteroides e quimioterapia1)
  • Diminuição de Andrógenos / Menopausa: Associado à redução da função das glândulas de Meibômio4)
  • Uso de Lentes de Contato: Associado a alterações na higiene da margem palpebral4)
  • Doenças da Superfície Ocular: Como blefarite crônica, calázio recorrente e olho seco
  • Fatores Ambientais: Limpeza inadequada das pálpebras, resíduos de cosméticos e extensões de cílios

A blefarite por Demodex apresenta alta taxa de comorbidade com as seguintes doenças1)2).

  • Disfunção das Glândulas de Meibômio / Olho Seco Evaporativo
  • Calázio Recorrente
  • Blefaroconjuntivite (BKC), especialmente em crianças, com relatos de casos graves com úlcera de córnea e neovascularização2)
  • Erosão corneana recorrente (RCE), ceratite epitelial puntiforme
  • Rosácea (incluindo tipo ocular)
  • Triquíase e madarose

O Guia de Prática Clínica Japonês para MGD 2023 menciona relatos histopatológicos que observaram Demodex folliculorum dentro das glândulas de Meibom e estudos epidemiológicos que sugerem associação entre Demodex e MGD, mas afirma cautelosamente que “ainda há muitos pontos desconhecidos”4).

Q Todo mundo tem Demodex?
A

Sim. Demodex folliculorum e Demodex brevis são ectoparasitas comuns na pele humana, e estão presentes em certo número na maioria dos adultos saudáveis1). Embora a taxa de infestação seja baixa em jovens, ela aumenta com a idade, e há relatos de que quase todas as pessoas acima de 70 anos apresentam infestação1). Torna-se patológico apenas quando a infestação excessiva causa obstrução física, reação inflamatória e distúrbio da superfície ocular; a presença do parasita por si só não significa doença1)6).

O diagnóstico da blefarite por Demodex é feito combinando achados clínicos (especialmente escamas cilíndricas) e detecção direta de Demodex. Ainda não existem critérios diagnósticos oficiais uniformes internacionalmente, sendo necessário um julgamento abrangente incluindo a resposta ao tratamento1).

Investiga-se prurido crônico na margem palpebral (especialmente pior pela manhã), sensação de corpo estranho, perda de cílios, histórico de calázio recorrente, presença de rosácea e má resposta a tratamentos anteriores para blefarite. Também se verifica o uso de cosméticos, lentes de contato, extensão de cílios e histórico de uso de fontes termais ou piscinas.

O Guia de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibom do Japão 2023 recomenda o uso da lâmpada de fenda com difusor como base para o manejo da MGD, e a mesma abordagem é usada para blefarite relacionada ao Demodex4).

  • Margem palpebral: vermelhidão, telangiectasias, deslocamento da junção mucocutânea, irregularidade da margem palpebral
  • Cílios: presença de escamas cilíndricas, queda/crescimento anormal, disposição em tufos
  • Óstios das glândulas de Meibômio: obstrução, protrusão, crista, desorganização
  • Expressão do meibum: grau 2 ou mais pela classificação de Shimazaki considerado anormal4)
  • Superfície ocular: hiperemia conjuntival, dano epitelial córneo-conjuntival à fluoresceína

Microscopia óptica de cílios arrancados

Método: Arrancar cerca de 4 cílios de cada pálpebra e observar ao microscópio óptico sob lamínula. No estudo de Lee et al., adultos e larvas de D. folliculorum foram identificados em todos os 9 casos2).

Critérios diagnósticos: A maioria dos relatos considera 2 ou mais ácaros por 4 cílios como patológico1).

Limitações: D. brevis parasita camadas mais profundas (glândulas de Meibômio) do folículo piloso, portanto pode não ser detectado pela epilação dos cílios1)5).

Observação direta do meibum

Método: Após antissepsia da margem palpebral, comprimir a glândula para expressar o meibum, coletar em lâmina e observar ao microscópio.

Utilidade: Zhang e Liang detectaram 15 ácaros D. brevis no meibum de um homem de 46 anos, embora os cílios arrancados fossem negativos5).

Indicações: Casos refratários com achados de blefarite posterior ou DGM, mas sem detecção de Demodex nos cílios arrancados

Microscopia confocal in vivo

Método: Utilizar microscópio confocal corneano para visualizar não invasivamente os ácaros dentro dos folículos ciliares in vivo.

Vantagens: Observação repetida possível, sem necessidade de remoção

Desafios: Disponibilidade e custo dos equipamentos, padronização da avaliação são desafios1)

Exames complementares (avaliação combinada com DGM)

Seção intitulada “Exames complementares (avaliação combinada com DGM)”

Nas Diretrizes de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibômio de 2023 da Sociedade Japonesa de Oftalmologia, os seguintes exames são discutidos como CQ4).

Método de exameObjetivoRecomendação na GL
Meibografia (infravermelho)Avaliação de perda, encurtamento ou dilatação das glândulas de MeibômioRecomenda-se realizar4)
Tempo de ruptura do filme lacrimal (BUT)Avaliação da instabilidade da camada lipídica lacrimalListado como item de avaliação4)
Coloração com fluoresceínaAvaliação de dano epitelial corneano e conjuntivalRecomenda-se realizar4)
Expressão do meibum (classificação de Shimazaki)Achados de obstrução nos critérios diagnósticos de DGMRecomenda-se realizar4)
InterferometriaAvaliação quantitativa da camada lipídica lacrimalÚtil como auxiliar4)

Os critérios diagnósticos japoneses para DGM do tipo secreção reduzida exigem a presença de sintomas subjetivos, achados periorificiais (dilatação vascular, deslocamento da junção mucocutânea, irregularidade da margem palpebral), achados de obstrução do orifício (plugging) e classificação de Shimazaki grau 2 ou superior, todos positivos4). A blefarite por Demodex frequentemente acompanha esses critérios diagnósticos de DGM.

  • Blefarite estafilocócica (colarinhos, alterações ulcerativas)
  • Blefarite seborreica (escamas gordurosas, cílios oleosos)
  • DGM isolada (sem Demodex)
  • Blefarite alérgica / dermatite de contato palpebral
  • Blefarite atópica
  • Blefarite rosácea
  • Blefarite herpética (HSV / VZV)
  • Carcinoma de glândula sebácea (Lesão tipo calázio refratário, unilateral, a ser excluída em idosos)

Em casos de blefarite resistente ao tratamento, considere simultaneamente cultura de estafilococos, biópsia palpebral e detecção de Demodex1).

Q Como os ácaros são detectados?
A

O básico é arrancar cerca de 4 cílios de cada pálpebra e examiná-los ao microscópio óptico para identificar adultos e larvas1)2). No entanto, D. brevis pode não ser detectado por este método, pois se esconde dentro das glândulas meibomianas1)5). Em casos suspeitos, após antissepsia da margem palpebral, pressione a placa tarsal para expressar o meibum e observe diretamente ao microscópio. Em um homem de 46 anos, 15 D. brevis foram detectados no meibum5). Um método não invasivo é a microscopia confocal in vivo, que permite observar os ácaros dentro dos folículos capilares in vivo, mas a disponibilidade do equipamento e o custo são desafios1).

A blefarite por Demodex tem curso crônico e não há evidências fortes de cura completa. Os objetivos do tratamento são reduzir a quantidade de ácaros, desaparecimento das escamas cilíndricas, melhora dos sintomas, controle das complicações (MGD, BKC, RCE, calázio) e estabilização a longo prazo da superfície ocular1)4)6). O tratamento é baseado nos cuidados palpebrais básicos, com adição gradual de medicamentos com efeito acaricida.

Compressas mornas, limpeza palpebral e expressão do meibum são tratamentos de base para MGD e blefarite em geral, seguindo as recomendações das Diretrizes de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas Meibomianas 2023 da Sociedade Japonesa de Oftalmologia4).

  • Compressas mornas: As diretrizes afirmam “fortemente recomendado realizar”4). Use uma máscara térmica ocular comercial, 2 vezes ao dia por pelo menos 5 minutos. Eleva a temperatura palpebral até o ponto de fusão dos lipídios das glândulas meibomianas para dissolver e promover a secreção do meibum.
  • Limpeza palpebral: “Fracamente recomendado realizar”4). Use uma bola de algodão umedecida em água ou um limpador palpebral comercial e limpe cuidadosamente a base dos cílios com um cotonete. Espera-se melhora dos sintomas subjetivos, aparência dos óstios das glândulas meibomianas, grau do meibum, tempo de ruptura do filme lacrimal e distúrbios epiteliais da córnea e conjuntiva, enquanto alguns limpadores podem causar efeitos adversos como irritação ocular4).
  • Expressão do meibum: Fracamente recomendada para casos com MGD obstrutiva4). Use instrumentos especializados, como a pinça de expressão de glândulas meibomianas de Arita, e realize regularmente em ambulatório.

O óleo da árvore do chá é um óleo essencial extraído da Melaleuca alternifolia, cujo principal componente, o terpinen-4-ol (T4O), exerce ação acaricida7)8). Acredita-se que o mecanismo de ação seja a paralisia neural do ácaro por inibição da acetilcolinesterase1)6).

  • Limpeza clínica com TTO 50% uma vez por semana + limpeza domiciliar diária com TTO 10% por um mês resulta na eliminação dos ácaros, redução da inflamação da margem palpebral, conjuntiva e córnea, diminuição dos níveis de IL-1β e IL-17 no líquido lacrimal e melhora dos sintomas de irritação da superfície ocular6)7)10).
  • Pomada de TTO a 5% aplicada diariamente nas pálpebras em terapia domiciliar também demonstrou redução significativa do número de ácaros e melhora do prurido em 4 semanas6).
  • Cliradex®, uma formulação de agente único de T4O, tem regime proposto de uma vez ao dia para casos leves e duas vezes ao dia para casos moderados a graves, nos primeiros 2 meses6).

As Diretrizes Japonesas de Prática Clínica para MGD 2023 também incluíram um ECR usando um limpador contendo óleo da árvore do chá, que mostrou melhora nos sintomas subjetivos, achados de abertura das glândulas de Meibômio, grau de meibum, BUT e dano epitelial córneo-conjuntival4). Por outro lado, as mesmas diretrizes relataram que 52,5% (21 de 40) dos pacientes no grupo do limpador contendo óleo da árvore do chá apresentaram irritação ocular como evento adverso, destacando a importância de ajustar a concentração e frequência e verificar histórico de hipersensibilidade cutânea antes do uso4).

Terapia Medicamentosa

Ivermectina oral: O regime de 200 μg/kg administrado duas vezes, no dia 0 e no dia 7, é utilizado9). Em um estudo com 24 olhos de 12 pacientes com blefarite posterior refratária, foi relatada redução significativa do número de D. folliculorum, melhora do valor de Schirmer I e melhora do BUT9). A ivermectina induz paralisia ao agir nos receptores GABA do ácaro1).

Creme de ivermectina tópica a 1%: O metronidazol potencializa os efeitos acaricida e anti-inflamatório quando usado em combinação1).

Metronidazol: Combina dano ao DNA por radicais nitro com ação anti-inflamatória, usado por via oral ou tópica1).

Formulação de 0,25% de povidona-iodo / DMSO: Aplicação tópica duas vezes ao dia, relatada em relatos de casos para melhorar sintomas e sinais de blefarite por Demodex anterior e posterior11).

Colírio de azitromicina hidratada 1,5%: Fracamente recomendado nas diretrizes de MGD para melhorar sintomas subjetivos, achados da abertura das glândulas de Meibômio e grau de meibum4).

Colírio de fluorometolona 0,1%: Usado em curto prazo em casos com inflamação intensa. Fracamente recomendado nas diretrizes de MGD, e no Japão é coberto pelo seguro apenas quando há blefarite associada4).

Minociclina cloridrato 100 mg/dia oral: Usado como parte do tratamento padrão da MGD para efeitos anti-inflamatórios e regulação lipídica4).

Terapia Mecânica e Física

Microblefaroesfoliação (BlephEx): Procedimento ambulatorial para remover mecanicamente escamas cilíndricas, detritos e ácaros da margem palpebral usando uma microesponja rotativa1). Espera-se também que destrua biofilmes bacterianos, e a combinação com terapia de óleo de melaleuca mostrou melhora no OSDI e na contagem de ácaros1).

Sondagem das glândulas de Meibômio: Melhora a secreção de meibum na blefarite por Demodex com MGD obstrutiva6).

LipiFlow® pulsação térmica: Procedimento de 12 minutos que combina aquecimento interno e compressão externa, relatado para melhorar a secreção de meibum, TBUT e sintomas subjetivos6).

Terapia IPL (Luz Intensa Pulsada): O calor da luz de banda larga mata os ácaros (aumenta para cerca de 49°C in vitro). Relatada redução da dilatação vascular das glândulas de Meibômio, diminuição da contagem de ácaros e melhora dos sintomas subjetivos1). Nas diretrizes japonesas de MGD 2023, a evidência é forte, mas como não é aprovado como dispositivo médico no Japão e não é coberto pelo seguro, a recomendação permanece “fraca”4).

Comparação dos Tratamentos Específicos para Demodex

Seção intitulada “Comparação dos Tratamentos Específicos para Demodex”
TratamentoMecanismo de AçãoRegime RepresentativoObservações
Óleo de Melaleuca (T4O)Inibição da AChE e morte direta dos ácaros1)8)50% uma vez por semana + 10% diariamente por 1 mês7)10)Irritação ocular relatada em 52,5%4)
Ivermectina oralInibição do receptor GABA1)200 μg/kg × Dia 0, Dia 79)Para casos graves e refratários
Ivermectina tópica + MetronidazolMata ácaros + Dano ao DNA1)Aplicação diária1)Útil em casos de rosácea concomitante
0,25% povidona-iodo/DMSOAção oxidante e antiácaro11)Aplicação 2 vezes ao dia11)Nível de relato de caso
BlephExRemoção mecânica1)Procedimento ambulatorial + cuidados domiciliaresAumento do efeito quando combinado com TTO
IPLEfeito fototérmico, mata ácaros 1)3-4 sessões com intervalo de 2-4 semanas 1)Não aprovado no Japão 4)
  • MGD: Intensificar compressas mornas, expressão, colírio de azitromicina 4)
  • Olho seco evaporativo: Lágrimas artificiais, colírio de hialuronato de sódio. Colírio de diclofenaco sódico não é coberto para MGD isolado, e as diretrizes recomendam fracamente não usá-lo para MGD isolado 4)
  • Erosão corneana recorrente, ceratite puntata superficial: Pomada oftálmica, lentes de contato gelatinosas terapêuticas, colírio de soro autólogo se necessário
  • Blefaroconjuntivite infantil (BKC): Antibióticos sistêmicos, pomada oftálmica, lentes de contato terapêuticas. Em casos pediátricos relatados por Lee et al., terapia anti-ácaro agressiva e tratamento da córnea foram necessários para ceratite grave 2)
Q Quais cuidados podem ser feitos em casa?
A

O básico são compressas mornas, massagem palpebral e limpeza palpebral 4)6). Aplique uma toalha limpa ou máscara térmica comercial sobre as pálpebras, 2 vezes ao dia por pelo menos 5 minutos 4). Em seguida, massageie suavemente as pálpebras superior e inferior na vertical para estimular a secreção das glândulas de Meibômio. Por fim, limpe a base dos cílios cuidadosamente com um algodão umedecido em água ou limpador específico 4). O uso de produtos com óleo da árvore do chá uma vez por semana, com atenção à concentração, foi relatado 7)10). Evite fricção excessiva e mantenha a higiene de cosméticos e extensões de cílios. A continuidade diária após a fase aguda é a chave para prevenir recidivas.

A fisiopatologia da blefarite por Demodex inclui mecanismos físicos, mecanismos imunológicos, hipótese do vetor bacteriano e sobreposição com a patologia da MGD 1)4)6).

1. Mecanismo Físico

Demodex folliculorum se agrupa em múltiplos dentro dos folículos dos cílios e se alimenta de queratinócitos basais1)6). Isso causa dano celular local e hiperqueratose reativa, e a queratina formada, juntamente com fezes e detritos do ácaro, acumula-se na base dos cílios formando a caspa cilíndrica (cylindrical dandruff)1). A inflamação crônica perifolicular contribui para a perda de cílios, crescimento anormal e destruição folicular.

Por outro lado, Demodex brevis parasita individualmente os ductos das glândulas de Meibômio e de Zeis, causando obstrução física do lúmen glandular1)5)6). Histologicamente, observa-se reação granulomatosa, atrofia dos ácinos e diminuição qualitativa e quantitativa da secreção lipídica, resultando em achados clínicos semelhantes à DGM ou alterações semelhantes ao calázio5)6). No caso de Zhang e Liang, 15 ácaros D. brevis foram detectados no meibum de um homem de 46 anos com obstrução dos óstios das glândulas de Meibômio, telangiectasias e ceratopatia superficial, indicando a existência de casos em que a infestação intra-glandular está oculta mesmo com achados externos leves5).

2. Mecanismo Imunológico

Excreções, secreções e restos mortais do Demodex induzem uma reação de hipersensibilidade tardia no hospedeiro1). Essa reação é particularmente pronunciada em pacientes com rosácea, e acredita-se que explique a alta taxa de comorbidade entre rosácea ocular e blefarite por Demodex1).

Aumentos de IL-1β, IL-17 e MMP-9 foram relatados no perfil de citocinas lacrimais, e a diminuição dessas citocinas foi confirmada após tratamento com óleo da árvore do chá6). O aumento da expressão do receptor Toll-like 2 (TLR2) também foi relatado, sugerindo amplificação inflamatória via via imune inata1).

3. Hipótese do Vetor Bacteriano

Bactérias aderidas à superfície ou ao trato gastrointestinal do ácaro podem atuar como gatilhos inflamatórios independentes1)6). Bactérias candidatas incluem Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, e a hipótese é que a resposta imune do hospedeiro a esses antígenos agrava a inflamação crônica da superfície ocular1). Em pacientes com rosácea, a reatividade sérica ao antígeno de B. oleronius é significativamente maior do que em indivíduos saudáveis1).

4. Sobreposição com a Fisiopatologia da DGM

As Diretrizes de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibômio de 2023 do Jornal Japonês de Oftalmologia propõem que a fisiopatologia da DGM do tipo hipossecretor envolve dois mecanismos centrais 4). Ou seja, obstrução das aberturas das glândulas de Meibômio devido à hiperqueratose do epitélio ductal e duas vias decorrentes de alterações nos meibócitos levando a diferenciação anormal, atrofia dos ácinos e diminuição da qualidade do meibum 4). As diretrizes listam fatores upstream como envelhecimento, hormônios sexuais (androgênio), infecção bacteriana, Demodex, inflamação/alergia, fatores neurais, fatores vasculares, medicamentos e piscar inadequado 4).

Portanto, a blefarite por Demodex adiciona estresse físico-químico aos ductos e ácinos na entrada da cascata fisiopatológica da DGM, promovendo a progressão da DGM. Na prática clínica, a blefarite por Demodex e a DGM exacerbam-se mutuamente, portanto o princípio é tratá-las simultaneamente 4)6).

5. Relação com Rosácea

Em pacientes com rosácea cutânea, a densidade de Demodex aumenta várias vezes em comparação com indivíduos saudáveis 1). Terapias para rosácea, como doxiciclina oral e ivermectina tópica, podem melhorar simultaneamente a densidade de Demodex e os sintomas oculares 1). Portanto, ao avaliar blefarite por Demodex crônica e resistente ao tratamento, é útil colaborar com um dermatologista para avaliar rosácea sistêmica.

Lotilaner é um medicamento antiparasitário da classe das isoxazolinas que inibe especificamente os canais de cloreto GABAérgicos e glutamatérgicos dos ácaros, induzindo paralisia espástica e matando-os 1)3). Como a sensibilidade desses canais é baixa em mamíferos hospedeiros, o perfil de segurança é favorável 3).

O estudo pivotal de fase 3 Saturn-1 foi um ensaio randomizado, controlado por veículo e duplo-cego em 421 pacientes com blefarite por Demodex. A administração de colírio de Lotilaner 0,25% duas vezes ao dia por 6 semanas alcançou uma taxa de desaparecimento de cilindros colaretes de 56%, taxa de erradicação de ácaros (0-1 por 4 cílios) de 51,8% e taxa de desaparecimento de eritema da margem palpebral de 31,1%3). A tolerabilidade foi considerada boa em 90,7%, e os efeitos colaterais foram principalmente leves, como sensação de queimação e leve diminuição da visão1)3). O estudo subsequente Saturn-2 confirmou resultados semelhantes1).

Em julho de 2023, o FDA dos EUA aprovou o colírio de Lotilaner 0,25% (nome comercial XDEMVY®, anteriormente TP-03) como o primeiro medicamento aprovado para blefarite por Demodex1). A aprovação na Europa é esperada por volta de 20271). Em 2026, ainda não está aprovado no Japão, e o status do pedido de aprovação e revisão pela PMDA precisa ser monitorado1).

Czepińska-Myszura e colaboradores afirmaram em uma revisão que “entre as novas terapias, apenas o colírio de Lotilaner demonstrou alta eficácia em ensaios clínicos de grande escala, enquanto IPL e microblefaroesfoliação ainda estão em verificação em grupos limitados de pacientes”1).

BlephEx é um procedimento ambulatorial que usa uma microesponja rotativa para remover mecanicamente cilindros colaretes, detritos, ácaros e biofilme bacteriano da margem palpebral1). A combinação com terapia de óleo de melaleuca relatou melhora significativa no OSDI e na contagem de ácaros, mas a eficácia a longo prazo e o efeito de prevenção de recorrência requerem mais pesquisas1).

Novos óleos essenciais tópicos e ingredientes naturais

Seção intitulada “Novos óleos essenciais tópicos e ingredientes naturais”

A atividade acaricida de óleos essenciais naturais tem sido relatada sucessivamente1).

  • Óleo de sálvia: mata Demodex em 7 minutos in vitro
  • Óleo de hortelã-pimenta: mata em 11 minutos in vitro
  • Óleo de rícino, óleo de bergamota, óleo de semente de nigela: efeito sinérgico com óleo de melaleuca

Todos estes ainda estão em fase de estudos preliminares, e mais verificação é necessária para aplicação clínica1).

A microscopia confocal in vivo (IVCM) pode visualizar ácaros dentro dos folículos capilares de forma não invasiva e permite avaliação repetida1). No futuro, se a detecção molecular baseada em PCR e a análise automatizada de imagens forem aplicadas clinicamente, será possível uma avaliação quantitativa padronizada do Demodex.

Na análise de 9 casos de Lee et al., incluíram-se casos pediátricos de 5, 13 e 14 anos, todos se apresentando como blefaroconjuntivite com úlcera de córnea e neovascularização 2). Na ceratite recorrente em crianças, a participação do Demodex deve ser ativamente suspeitada 2).

Além disso, Zhang e Liang relataram um caso de um homem de 46 anos com D. brevis escondido apenas no meibum, sem achados externos, mostrando que a observação direta do meibum após limpeza da margem palpebral contribui para o diagnóstico em casos refratários 5).

Q O Lotilaner (XDEMVY) pode ser usado no Japão?
A

Em 2026, o colírio de Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) foi aprovado pelo FDA dos EUA, mas não está aprovado no Japão e na Europa 1)3). Na Europa, a aprovação é esperada por volta de 2027 1). O status de aprovação no Japão dependerá da revisão futura da PMDA. Atualmente, o tratamento principal inclui preparações contendo óleo da árvore do chá, ivermectina (oral/tópica), metronidazol e microblefaroesfoliação 1)6).

  1. Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy (Basel). 2025;13(5):148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
  3. Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443.
  4. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
  5. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
  6. Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of Meibomian Gland Dysfunction: a Review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
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  8. Tighe S, Gao Y-Y, Tseng SCG. Terpinen-4-ol is the most active ingredient of tea tree oil to kill Demodex mites. Transl Vis Sci Technol. 2013;2(7):Article 2.
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  11. Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated With a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmol Ther. 2017;6(2):361-366.

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