A blefarite por Demodex é uma blefarite crônica causada pela infestação excessiva por ácaros do gênero Demodex, que são comensais dos folículos pilosos e glândulas sebáceas humanos. Pode se manifestar tanto como blefarite anterior (centrada na base dos cílios) quanto como blefarite posterior (centrada nas glândulas de Meibômio). A descamação cilíndrica (cylindrical dandruff) ao redor da base dos cílios é um sinal de alta relevância patológica e serve como ponto de partida para o diagnóstico clínico1)2).
A blefarite marginal (marginal blepharitis) é uma inflamação crônica das bordas palpebrais, envolvendo a base dos cílios e glândulas. É classificada em blefarite estafilocócica (ulcerativa), blefarite seborreica, blefarite posterior (MGD) e formas mistas. A blefarite por Demodex pode sobrepor-se a qualquer um desses tipos e, historicamente, tem sido reconhecida mais como “uma das causas” do que como uma doença independente.
O gênero Demodex foi descrito pela primeira vez por Henle em 1842, e em 1963 Post e Juhlin relataram sua associação com blefarite humana1). Por muito tempo, a patogenicidade foi debatida, mas estudos epidemiológicos, análises imunológicas e respostas ao tratamento a partir dos anos 2000 têm demonstrado seu envolvimento direto em um número significativo de casos de blefarite marginal crônica, calázio recorrente e blefaroconjuntivite1)6).
Existem principalmente duas espécies de Demodex que parasitam humanos.
Demodex folliculorum: 0,3–0,4 mm de comprimento. Parasita em grupos dentro dos folículos capilares, incluindo os cílios. Alimenta-se de células queratinizadas e é considerado a principal causa de blefarite anterior na margem palpebral1)6).
Demodex brevis: aproximadamente 0,2 mm de comprimento. Tende a parasitar isoladamente nos ductos das glândulas de Meibômio e de Zeis, causando blefarite posterior e achados semelhantes à MGD1)5)6).
Ambas as espécies têm um ciclo de vida de cerca de 14 a 18 dias, acasalam na superfície da pele à noite e se desenvolvem de ovo a larva e adulto1).
A taxa de infestação por Demodex aumenta significativamente com a idade1).
20–30 anos: aproximadamente 20–30%
60 anos ou mais: mais de 80%
70 anos ou mais: quase 100%
A infestação por Demodex é encontrada em cerca de 30–74% dos pacientes com blefarite crônica1). Nos Estados Unidos, estima-se que aproximadamente 25 milhões de pessoas tenham blefarite por Demodex, com 80% dos pacientes relatando impacto nas atividades diárias, 47% dificuldade para dirigir à noite e 34% limitações no uso de lentes de contato ou maquiagem1).
Em um estudo populacional japonês (Hirado-Takushima Study), a prevalência de MGD foi relatada como 21,6% na faixa dos 40 anos, 41,9% na faixa dos 60 anos e 63,9% na faixa dos 80 anos4). Como a MGD e o Demodex se sobrepõem patologicamente, sugere-se que o Demodex possa estar envolvido em uma proporção desses idosos4).
Ainda não existem critérios diagnósticos oficiais internacionalmente uniformizados. No Japão, também não foram estabelecidos critérios diagnósticos como doença independente, e o julgamento clínico é feito no âmbito da blefarite crônica e da DGM1)4).
QA blefarite por Demodex é uma doença comum?
A
A infestação por Demodex é confirmada em cerca de 30 a 74% dos pacientes com blefarite crônica, e estima-se que existam aproximadamente 25 milhões de pacientes potenciais nos EUA1). A taxa de infestação aumenta com a idade, sendo de 20 a 30% na faixa dos 20 anos, mais de 80% acima dos 60 anos e quase 100% acima dos 70 anos1). Em um estudo populacional no Japão, a prevalência de DGM foi de 21,6% na faixa dos 40 anos, 41,9% na faixa dos 60 anos e 63,9% na faixa dos 80 anos, e acredita-se que o Demodex esteja envolvido em parte desses casos4).
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Achados microscópicos de Demodex no olho direito do paciente: (a) grupo de ácaros e ovos associados aos folículos dos cílios; (b) ovo (seta), larva com três pares de pernas (cabeça de seta) e adulto com quatro pares de pernas (*). Corresponde à detecção de ácaros por exame microscópico, conforme discutido na seção “2. Principais sintomas e achados clínicos”.
As queixas típicas são prurido crônico na margem palpebral, sensação de queimação e sensação de corpo estranho. O prurido tende a ser mais intenso pela manhã e à noite, e os pacientes frequentemente descrevem como “coceira na borda do olho” ou “formigamento na raiz dos cílios”1). Pode ser acompanhado de secreção ocular, lacrimejamento, fotofobia e visão turva, com sintomas que alternam entre remissão e exacerbação.
O impacto na qualidade de vida dos pacientes com blefarite por Demodex não é pequeno. Segundo relatos, 80% dos pacientes sofrem impacto nas atividades diárias, 47% têm dificuldade para dirigir à noite e 34% experimentam limitações no uso de lentes de contato ou maquiagem1). Queixas como sensação de cílios emaranhados, queda de cílios e maquiagem que sai facilmente também são características1).
O diagnóstico da blefarite por Demodex baseia-se na observação com lâmpada de fenda com difusor. Os seguintes achados são importantes1)2)4).
Descamação cilíndrica (cylindrical dandruff, CD): escamas em forma de colar, transparentes a brancas, que circundam a base dos cílios. É um achado altamente sugestivo de infestação por Demodex e tem o maior valor diagnóstico1)2)
Obstrução das aberturas das glândulas de Meibômio (plugging, pouting, ridge), desarranjo, deslocamento ântero-posterior da junção mucocutânea e irregularidade da margem palpebral4)
Hiperemia conjuntival e ceratopatia epitelial punctata
Anormalidade qualitativa do meibum grau 2 ou superior na classificação de Shimazaki4)
Lee et al. analisaram 9 casos de blefarite por Demodex e detectaram D. folliculorum em todos. Notavelmente, incluíam crianças de 5, 13 e 14 anos, que apresentavam blefaroconjuntivite grave (BKC) com úlcera de córnea e neovascularização corneana2). Em ceratites infantis recorrentes, deve-se suspeitar de envolvimento por Demodex.
Zhang e Liang relataram o caso de um homem de 46 anos. O paciente apresentou-se com queixa de diminuição da acuidade visual no olho direito há um mês, sendo observados caspa na base dos cílios, telangiectasia da margem palpebral, obstrução dos orifícios das glândulas de Meibômio e ceratopatia epitelial punctata5). Demodex não foi detectado nos cílios arrancados, mas após limpeza antisséptica da margem palpebral, a expressão do meibum revelou 15 espécimes de D. brevis ao microscópio. Os sintomas melhoraram com a limpeza palpebral com óleo da árvore do chá. Este caso demonstra a existência de blefarite por Demodex com D. brevis apenas no meibum, sem achados externos5).
Achados característicos: Descamação cilíndrica na base dos cílios, vermelhidão anterior da margem palpebral, telangiectasia, perda e crescimento anormal dos cílios
Sintomas subjetivos: Prurido matinal, sensação de formigamento na base dos cílios
Método de detecção: Adultos e larvas são facilmente identificados por microscopia óptica de cílios arrancados
Blefarite posterior por Demodex
Causa principal: Demodex brevis
Achados característicos: Obstrução dos orifícios das glândulas de Meibômio, irregularidade da margem palpebral, deslocamento da junção mucocutânea, achados semelhantes a DGM, anormalidade qualitativa do meibum
Sintomas subjetivos: Desconforto ocular, sensação de pressão, ressecamento, sensação pegajosa
Método de detecção: Mesmo com resultado negativo na epilação dos cílios, pode ser detectado por observação direta após expressão do meibum
Tipo misto/combinado
Característica: achados anteriores e posteriores coexistem; tipo mais comum na prática clínica
Atenção: mesmo com achados externos leves, pode haver D. brevis oculto no meibum; em casos refratários ao tratamento, considerar exame de detecção ativo
QO que é a caspa cilíndrica (cylindrical dandruff)?
A
A caspa cilíndrica é uma escama dura, transparente a branca, que adere em forma de colar ao redor da base dos cílios1). Quando o Demodex prolifera dentro do folículo piloso, os queratinócitos do hospedeiro reagem com hiperqueratose, e a queratina formada adere à raiz dos cílios junto com fezes e detritos do ácaro1). Embora a forma seja semelhante aos colarinhos (collarettes) da blefarite estafilocócica, a caspa cilíndrica é considerada um achado de alta especificidade para infestação por Demodex; quando presente, é um forte indício de envolvimento do Demodex1)2).
Demodex folliculorum e Demodex brevis são ectoparasitas comuns da pele humana, encontrados em uma certa proporção mesmo em indivíduos saudáveis1)6). As diferenças entre eles são resumidas a seguir.
Os seguintes fatores estão associados à superinfestação por Demodex e à blefarite1)4)6):
Envelhecimento: a taxa de infestação aumenta com a idade, sendo observada em quase todos os indivíduos com mais de 70 anos1)
Rosácea: em pacientes com rosácea cutânea, a densidade de Demodex é várias vezes maior que em indivíduos saudáveis. A rosácea ocular é um importante fator de base para a blefarite por Demodex1)
Existem relatos histopatológicos de Demodex folliculorum observado nas glândulas de Meibômio e estudos epidemiológicos que sugerem uma associação entre Demodex e DGM. No entanto, muitos aspectos da relação causal e da contribuição para a patogênese ainda não foram esclarecidos4).
QTodo mundo tem Demodex?
A
Sim. Demodex folliculorum e Demodex brevis são ectoparasitas comensais da pele humana, estando presentes em número variável na maioria dos adultos saudáveis1). Embora a taxa de infestação seja baixa em jovens, ela aumenta com a idade, e há relatos de que praticamente todas as pessoas com mais de 70 anos apresentam o parasita1). A doença ocorre quando a superinfestação causa obstrução física, reação inflamatória e danos à superfície ocular; a presença do parasita por si só não significa doença1)6).
O diagnóstico da blefarite por Demodex é feito combinando achados clínicos (especialmente escamas cilíndricas) com a detecção direta de Demodex. Ainda não existem critérios diagnósticos oficiais internacionalmente uniformizados, sendo necessária uma avaliação global, incluindo a resposta ao tratamento1).
Investigar prurido crônico na margem palpebral (especialmente pior pela manhã), sensação de corpo estranho, madarose, histórico de calázio recorrente, presença de rosácea e má resposta a tratamentos anteriores para blefarite. Verificar também o uso de cosméticos, lentes de contato, extensões de cílios, banhos termais e piscinas.
No manejo da DGM, a observação com lâmpada de fenda associada a um difusor é fundamental. A mesma abordagem é utilizada na blefarite associada ao Demodex4).
Margem palpebral: hiperemia, telangiectasias, deslocamento da junção mucocutânea, irregularidade da margem palpebral
Cílios: presença de escamas cilíndricas, queda ou crescimento anormal dos cílios, agrupamento em tufos
Aberturas das glândulas de Meibômio: obstrução, protrusão, cristas, desorganização
Expressão do meibum: grau 2 ou superior na classificação de Shimazaki é considerado anormal4)
Superfície ocular: hiperemia conjuntival, dano epitelial corneano e conjuntival à coloração com fluoresceína
Técnica: arrancar cerca de 4 cílios de cada pálpebra e observar sob microscopia óptica com lamínula. No estudo de Lee et al., adultos e larvas de D. folliculorum foram identificados em todos os 9 casos2).
Critérios diagnósticos: a maioria dos relatos considera patológico ≥2 ácaros por 4 cílios1).
Limitações: D. brevis parasita camadas mais profundas (glândulas de Meibômio) e pode não ser detectado pela epilação de cílios1)5).
Observação direta do meibum
Técnica: após antissepsia da margem palpebral, pressionar as glândulas tarsais para expressar o meibum, coletar em lâmina e observar ao microscópio.
Utilidade: Zhang e Liang detectaram 15 D. brevis no meibum de um homem de 46 anos com epilação de cílios negativa5).
Indicações: casos refratários com blefarite posterior ou achados semelhantes a DGM, mas com Demodex não detectado na epilação de cílios
Microscopia confocal in vivo
Técnica: usar microscopia confocal corneana para visualizar não invasivamente os ácaros nos folículos ciliares in vivo.
Vantagens: observação repetível possível, sem necessidade de remoção
Desafios: disseminação e custo do equipamento, padronização da avaliação são desafios1)
Exames complementares (avaliação combinada com DGM)
Na avaliação combinada com DGM, os seguintes exames complementares são combinados4).
Método de exame
Objetivo
Posicionamento
Meibografia (infravermelho)
Avaliação de perda, encurtamento e dilatação das glândulas de Meibômio
Útil como diagnóstico auxiliar4)
Tempo de ruptura do filme lacrimal (BUT)
Avaliação da instabilidade da camada lipídica lacrimal
Descrito como item de avaliação4)
Coloração com fluoresceína
Avaliação de danos epiteliais da córnea e conjuntiva
Usado para confirmar danos na superfície ocular4)
Expressão de meibum (classificação de Shimazaki)
Item de achado obstrutivo dos critérios diagnósticos de MGD
Usado para confirmar alterações obstrutivas4)
Interferometria
Avaliação quantitativa da camada lipídica do filme lacrimal
Útil como auxiliar4)
Os critérios diagnósticos japoneses para MGD do tipo secretor reduzido exigem que todos os três itens a seguir sejam positivos: sintomas subjetivos, achados periorificiais (qualquer um de vasodilatação, deslocamento da junção mucocutânea ou irregularidade da margem palpebral), achados obstrutivos do orifício (plugging) e classificação de Shimazaki grau 2 ou superior4). Muitos casos de blefarite por Demodex também preenchem esses critérios diagnósticos de MGD.
Carcinoma sebáceo (lesão tipo calázio refratário, unilateral, idoso – deve ser excluído)
Na blefarite resistente ao tratamento, considere realizar cultura de estafilococos, biópsia palpebral e detecção de Demodex em paralelo1).
QComo os ácaros são detectados?
A
O método básico é arrancar cerca de 4 cílios de cada pálpebra (superior e inferior) e examinar ao microscópio óptico para identificar adultos e larvas1)2). No entanto, D. brevis pode não ser detectado por esse método, pois se esconde dentro das glândulas de Meibômio1)5). Em casos suspeitos, após antissepsia da margem palpebral, pressione a placa tarsal para expressar o meibum e observe diretamente ao microscópio. Há um relato de um homem de 46 anos em que 15 D. brevis foram detectados no meibum5). A microscopia confocal in vivo é um método não invasivo que permite observar os ácaros dentro dos folículos pilosos ao vivo, mas a disponibilidade do equipamento e o custo são desafios1).
A blefarite por Demodex tem curso crônico e não há evidências robustas de cura completa. Os objetivos do tratamento são reduzir a carga de ácaros, eliminar cilindros descamativos, melhorar os sintomas, controlar complicações (DGM, BKC, ECR, calázio) e estabilizar a superfície ocular a longo prazo1)4)6). A base do tratamento é o cuidado palpebral básico, com adição de medicamentos com ação acaricida em camadas.
Compressas mornas, higiene palpebral e expressão do meibum são tratamentos de base para DGM e blefarite em geral4).
Compressas mornas: Use máscaras térmicas comerciais, 2 vezes ao dia, por pelo menos 5 minutos. Eleva a temperatura palpebral até o ponto de fusão dos lipídios das glândulas de Meibômio, promovendo a dissolução e secreção do meibum4).
Higiene palpebral: Use algodão umedecido em água ou limpadores palpebrais comerciais, limpando cuidadosamente a base dos cílios com um cotonete. Espera-se melhora dos sintomas, achados das aberturas das glândulas de Meibômio, grau do meibum, BUT e danos córneo-conjuntivais, embora alguns limpadores possam causar irritação ocular4).
Expressão do meibum: Considere em casos com DGM obstrutiva. Realize ambulatorialmente com instrumentos específicos, como a pinça de expressão de Meibômio de Arita4).
O óleo da árvore do chá é um óleo essencial extraído de Melaleuca alternifolia, cujo principal componente, o terpinen-4-ol (T4O), exerce ação acaricida7)8). O mecanismo de ação é a paralisia neural do ácaro por inibição da acetilcolinesterase1)6).
Limpeza clínica semanal com TTO 50% + limpeza diária em casa com TTO 10% por 1 mês demonstrou eliminação de ácaros, redução da inflamação da margem palpebral, conjuntiva e córnea, diminuição dos níveis de IL-1β e IL-17 na lágrima e melhora dos sintomas de irritação da superfície ocular6)7)10).
Pomada de TTO 5% aplicada diariamente nas pálpebras em terapia domiciliar também resultou em redução significativa do número de ácaros e melhora do prurido em 4 semanas6).
Para o produto monoterápico T4O Cliradex®, propõe-se regime de 1 vez ao dia em casos leves e 2 vezes ao dia em casos moderados a graves, nos primeiros 2 meses6).
Em um ensaio clínico randomizado com limpador contendo óleo da árvore do chá, observou-se melhora dos sintomas subjetivos, achados da abertura das glândulas de Meibômio, grau de meibum, tempo de ruptura do filme lacrimal (BUT) e danos epiteliais da córnea e conjuntiva4). Por outro lado, como evento adverso, 52,5% (21 de 40 casos) do grupo que usou o limpador com TTO apresentou sensação de irritação ocular, sendo importante ajustar a concentração e frequência de uso e verificar histórico de sensibilidade cutânea4).
Ivermectina oral: Utiliza-se regime de 200 μg/kg administrado nos dias 0 e 79). Em estudo com 24 olhos de 12 pacientes com blefarite posterior refratária, relatou-se redução significativa do número de D. folliculorum, melhora do teste de Schirmer I e do BUT9). Induz paralisia dos ácaros por ação nos receptores GABA1).
Creme de ivermectina 1% tópico: A combinação com metronidazol potencializa os efeitos acaricida e anti-inflamatório1).
Metronidazol: Possui ação de dano ao DNA por radicais nitro e efeito anti-inflamatório, sendo usado por via oral ou tópica1).
Formulação de povidona-iodo 0,25% / DMSO: Relato de caso mostrou melhora dos sintomas e sinais de blefarite por Demodex anterior e posterior com aplicação tópica 2 vezes ao dia11).
Colírio de azitromicina di-hidratada 1,5%: Pode ser usado para melhorar sintomas subjetivos, achados da abertura das glândulas de Meibômio e grau de meibum4).
Colírio de fluorometolona 0,1%: Usado em curto prazo em casos de inflamação intensa. No Japão, é coberto pelo seguro apenas quando associado à blefarite4).
Minociclina cloridrato 100 mg/dia via oral: Pode ser usada com objetivo anti-inflamatório e de regulação lipídica4).
Terapia mecânica e física
Microblefaroesfoliação (BlephEx): Procedimento ambulatorial que remove mecanicamente escamas cilíndricas, detritos e ácaros da margem palpebral com uma microesponja rotativa1). Também se espera que destrua o biofilme bacteriano, e a combinação com a terapia com óleo da árvore do chá mostrou melhora no OSDI e na contagem de ácaros1).
Sondagem das glândulas de Meibômio: Melhora a excreção de meibum na blefarite por Demodex com MGD obstrutiva associada6).
LipiFlow® Termopulsação: Procedimento de 12 minutos que combina aquecimento interno e compressão externa, com melhora relatada na secreção de meibum, TBUT e sintomas subjetivos6).
Terapia com IPL (Luz Intensa Pulsada): Ação térmica da luz de banda larga que mata os ácaros (elevação a aproximadamente 49°C in vitro). Relatou-se redução da telangiectasia das glândulas de Meibômio, diminuição da contagem de ácaros e melhora dos sintomas subjetivos1). É necessário verificar a aprovação e cobertura do seguro no país antes de considerar a indicação em centros especializados4).
Comparação dos tratamentos específicos para Demodex
MGD: Reforçar compressas mornas, expressão e colírio de azitromicina4)
Olho seco evaporativo: Lágrimas artificiais, colírio de hialuronato de sódio. O colírio de diclofenaco sódico não é coberto pelo seguro para MGD isolada e geralmente não é usado em MGD isolada4)
Erosão corneana recorrente / ceratopatia puntiforme superficial: Pomada oftálmica, lentes de contato gelatinosas terapêuticas, colírio de soro autólogo se necessário
Blefaroconjuntivite infantil (BKC): Antibióticos sistêmicos, pomada oftálmica, lentes de contato terapêuticas combinadas. Em casos pediátricos relatados por Lee et al., foi necessário tratamento antiparasitário agressivo e tratamento corneano paralelo para ceratite grave2)
QQuais cuidados posso realizar em casa?
A
O básico são três passos: compressa morna, massagem palpebral e limpeza palpebral4)6). Aplique uma toalha limpa ou máscara térmica ocular comercial sobre as pálpebras, 2 vezes ao dia, por pelo menos 5 minutos4). Em seguida, massageie suavemente as pálpebras superiores e inferiores na direção vertical para estimular a secreção das glândulas de Meibômio. Por fim, limpe cuidadosamente a base dos cílios com um algodão umedecido em água ou um limpador específico4). Relata-se o uso de formulações com óleo da árvore do chá uma vez por semana, com atenção à concentração7)10). Evite fricção excessiva e mantenha a higiene de cosméticos e extensões de cílios. A continuidade diária mesmo após a fase aguda é a chave para prevenir recidivas.
A fisiopatologia da blefarite por Demodex é organizada em múltiplas vias: mecanismos físicos, mecanismos imunológicos, hipótese do vetor bacteriano e sobreposição com a patologia da MGD1)4)6).
1. Mecanismos físicos
Demodex folliculorum agrega-se em múltiplos dentro dos folículos dos cílios e se alimenta de células queratinizadas da base1)6). Isso causa dano celular local e hiperqueratose reativa, e a queratina formada se acumula na base dos cílios junto com fezes e detritos dos ácaros, formando escamas cilíndricas (caspa cilíndrica)1). A inflamação crônica ao redor do folículo contribui para queda de cílios, triquíase e destruição folicular.
Por outro lado, Demodex brevis parasita isoladamente os ductos das glândulas de Meibômio e de Zeis, obstruindo fisicamente o lúmen glandular1)5)6). Histologicamente, observam-se reação granulomatosa, atrofia dos ácinos e redução qualitativa e quantitativa da secreção lipídica, resultando em achados clínicos semelhantes à DGM e alterações tipo calázio5)6). No caso de Zhang e Liang, 15 espécimes de D. brevis foram detectados no meibum de um homem de 46 anos com obstrução dos orifícios das glândulas de Meibômio, telangiectasias e ceratopatia superficial, demonstrando que a infestação glandular pode ocorrer mesmo com achados externos mínimos5).
2. Mecanismos imunológicos
Excrementos, secreções e restos mortais do Demodex induzem uma reação de hipersensibilidade tardia no hospedeiro1). Essa reação é particularmente pronunciada em pacientes com rosácea, o que explica a alta taxa de comorbidade entre rosácea ocular e blefarite por Demodex1).
O perfil de citocinas lacrimais mostra aumento de IL-1β, IL-17 e MMP-9, e a redução dessas citocinas foi confirmada após tratamento com óleo da árvore do chá6). Também foi relatado aumento da expressão do receptor Toll-like 2 (TLR2), sugerindo amplificação da inflamação via via imune inata1).
3. Hipótese do vetor bacteriano
Foi sugerido que bactérias aderidas à superfície ou ao trato gastrointestinal do Demodex podem atuar como gatilhos inflamatórios independentes1)6). Os candidatos incluem Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, e a hipótese é que a resposta imune do hospedeiro a esses antígenos agrava a inflamação crônica da superfície ocular1). Em pacientes com rosácea, foi relatada reatividade sérica significativamente maior ao antígeno de B. oleronius em comparação com indivíduos saudáveis1).
A fisiopatologia da DGM hipossecretora é organizada principalmente em dois mecanismos centrais4): obstrução dos orifícios das glândulas de Meibômio devido à hiperqueratinização do epitélio ductal e alterações na diferenciação dos meibócitos, atrofia acinar e redução da qualidade do meibum4). Os fatores upstream incluem envelhecimento, hormônios sexuais (andrógenos), infecção bacteriana, Demodex, inflamação/alergia, fatores neurais, fatores vasculares, medicamentos e piscar incompleto4).
Portanto, a blefarite por Demodex é posicionada como um fator que aplica estresse físico-químico aos ductos e ácinos na entrada da cascata patológica da DGM, promovendo a progressão da DGM. Na prática clínica, como a blefarite por Demodex e a DGM se agravam mutuamente, o princípio é tratar ambas simultaneamente4)6).
5. Relação com rosácea
Em pacientes com rosácea cutânea, a densidade de Demodex aumenta várias vezes em comparação com indivíduos saudáveis1). Tratamentos para rosácea, como doxiciclina oral e ivermectina tópica, podem melhorar simultaneamente a densidade de Demodex e os sintomas oculares1). Portanto, ao avaliar blefarite por Demodex crônica e resistente ao tratamento, é útil colaborar com a dermatologia para avaliar a rosácea sistêmica.
Lotilaner é um antiparasitário da classe das isoxazolinas que inibe especificamente os canais de cloreto GABAérgicos e glutamatérgicos dos ácaros, induzindo paralisia espástica e morte1)3). Como a sensibilidade desses canais é baixa em mamíferos hospedeiros, o perfil de segurança é favorável3).
O estudo pivotal de fase 3 Saturn-1, um ensaio randomizado, controlado por veículo e duplo-cego com 421 pacientes com blefarite por Demodex, demonstrou que a administração de colírio de Lotilaner 0,25% duas vezes ao dia por 6 semanas resultou em taxa de desaparecimento de cilindros de 56%, taxa de eliminação de ácaros (0 a 1 em 4 cílios) de 51,8% e taxa de desaparecimento de eritema da margem palpebral de 31,1%3). A tolerabilidade foi considerada boa em 90,7% dos casos, com efeitos colaterais principalmente leves, como sensação de queimação e leve redução da acuidade visual1)3). O estudo subsequente Saturn-2 confirmou resultados semelhantes1).
Em julho de 2023, o FDA dos EUA aprovou o colírio de Lotilaner 0,25% (nome comercial XDEMVY®, anteriormente TP-03) como o primeiro medicamento aprovado para blefarite por Demodex1). A aprovação na Europa é esperada por volta de 20271). Em 2026, ainda não está aprovado no Japão, sendo necessário monitorar a situação de solicitação e revisão de aprovação na PMDA1).
Czepińska-Myszura et al. afirmam em sua revisão que “entre os novos tratamentos, apenas o colírio de Lotilaner demonstrou alta eficácia em ensaios clínicos de grande escala, enquanto IPL e microblefaroesfoliação permanecem validados apenas em grupos limitados de pacientes”1).
BlephEx é um procedimento ambulatorial que utiliza uma microesponja rotativa para remover mecanicamente descamação cilíndrica, detritos, ácaros e biofilme bacteriano da margem palpebral1). A combinação com terapia de óleo de melaleuca mostrou melhora significativa no OSDI e na contagem de ácaros, mas a eficácia a longo prazo e o efeito na prevenção de recidivas requerem mais estudos1).
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A microscopia confocal in vivo (IVCM) permite visualizar ácaros nos folículos de forma não invasiva e possibilita avaliações repetidas1). No futuro, a detecção molecular baseada em PCR e a análise automatizada de imagens, se aplicadas clinicamente, poderão permitir uma quantificação padronizada de Demodex.
Na análise de 9 casos de Lee et al., foram incluídos pacientes pediátricos de 5, 13 e 14 anos, todos apresentando blefaroconjuntivite com úlcera de córnea e neovascularização2). Em ceratites recidivantes em crianças, deve-se suspeitar ativamente do envolvimento de Demodex2).
Além disso, Zhang e Liang relataram um caso de um homem de 46 anos com D. brevis oculto apenas no meibum, sem achados externos, demonstrando que a observação direta do meibum após limpeza da margem palpebral pode contribuir para o diagnóstico em casos refratários5).
QO Lotilaner (XDEMVY) está disponível no Japão?
A
Em 2026, o colírio de Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) foi aprovado pelo FDA dos EUA, mas não está aprovado no Japão nem na Europa1)3). Espera-se aprovação na Europa por volta de 20271). A situação de aprovação no Japão dependerá da revisão futura da PMDA. Atualmente, o tratamento principal inclui preparações contendo óleo da árvore do chá, ivermectina (oral e tópica), metronidazol e microblefaroesfoliação1)6).
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