A solução oftálmica de perfluorohexiloctano (nome comercial: Miebo®, Bausch+Lomb) é um medicamento aprovado pela FDA em maio de 2023 para tratar sinais e sintomas da doença do olho seco. É o primeiro colírio de prescrição aprovado pela FDA que visa a evaporação do filme lacrimal 2).
O PFHO é um semi-fluoroalcano anfifílico (fórmula química C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8), com um segmento hidrocarboneto lipofílico e um segmento fluorocarbono oleofóbico 3). Esta formulação é monocomponente, 100% ingrediente ativo, sem água e sem conservantes 4). Nos EUA é vendido como medicamento de prescrição, mas na Europa, Austrália e Nova Zelândia é usado há vários anos sob os nomes EvoTears®/NovaTears® 4).
A doença do olho seco é uma doença multifatorial que afeta mais de 16 milhões de pessoas nos EUA, e o aumento da evaporação lacrimal contribui para até 90% dos casos 3). A disfunção das glândulas meibomianas é a maior causa do olho seco evaporativo 1).
QComo o PFHO difere de outros medicamentos para olho seco?
A
Os medicamentos de prescrição existentes aprovados pela FDA para olho seco, como ciclosporina (Restasis® e Cequa®) e lifitegrast (Xiidra®), melhoram a produção lacrimal por meio de efeitos anti-inflamatórios. A vareniclina (Tyrvaya®) visa a via parassimpática para estimular a secreção lacrimal. Em contraste, o PFHO tem um mecanismo de ação completamente diferente, formando uma camada protetora na superfície lacrimal para evitar a evaporação, sendo o primeiro colírio de prescrição especializado para olho seco evaporativo.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Fotografia com lâmpada de fenda sob fluoresceína, mostrando coloração da superfície da córnea e alterações na camada lacrimal que podem ser comparadas entre os olhos. Representa dano ao epitélio corneano e mudanças antes e depois do tratamento.
Encurtamento do tempo de ruptura do filme lacrimal (BUT): Nos critérios diagnósticos japoneses, BUT ≤5 segundos é um requisito para diagnóstico definitivo
Coloração positiva da córnea com fluoresceína: Reflete o grau de dano ao epitélio corneano. O tCFS (escore total de coloração da córnea com fluoresceína) é usado como desfecho primário em ensaios clínicos
Disfunção das Glândulas de Meibômio (DGM): A principal causa do olho seco evaporativo. A obstrução dos ductos terminais das glândulas de Meibômio ou alterações qualitativas na secreção glandular levam à disfunção da camada lipídica do filme lacrimal1)
Piscar inadequado: A redução da frequência de piscar (ex.: trabalho com VDT) aumenta a evaporação lacrimal
Fatores exógenos: Uso de lentes de contato, baixa umidade ambiental, conservantes em colírios são fatores de risco
Acredita-se que até 90% dos casos de DED estejam associados ao aumento da evaporação, e o PFHO é um medicamento direcionado a esse subtipo3)
Olho Seco por Deficiência Lacrimal
Síndrome de Sjögren: Doença autoimune na qual a inflamação da glândula lacrimal reduz a secreção lacrimal
Tipo não Sjögren: Declínio da função lacrimal relacionado à idade, obstrução do ducto lacrimal, causas medicamentosas (anti-histamínicos, anticolinérgicos)
Cerca de 14% de todos os casos de DED são de deficiência lacrimal pura, e cerca de 30% são mistos (evaporativo e deficiência lacrimal)3)
Colírio de ciclosporina: Medicamento imunomodulador que visa aumentar a produção lacrimal, adequado para o tipo de deficiência lacrimal3)
De acordo com os critérios diagnósticos do Japanese Dry Eye Research Group, o diagnóstico definitivo é feito quando há sintomas subjetivos e tempo de ruptura do filme lacrimal (BUT) ≤ 5 segundos. De acordo com a definição do TFOS DEWS II, além da perda da homeostase do filme lacrimal, o aumento da osmolaridade lacrimal, a inflamação da superfície ocular e anormalidades neurosensoriais também desempenham papéis etiológicos.
Tempo de Ruptura do Filme Lacrimal (BUT): Mede o tempo até a primeira ruptura do filme lacrimal após coloração com fluoresceína
Teste de Schirmer: Avaliação quantitativa da secreção lacrimal. Menos de 5 mm sem anestesia sugere tipo de deficiência lacrimal
Avaliação da Glândula de Meibômio: Avalia morfologia da glândula, expressão da secreção e qualidade do meibum
Diagnóstico Orientado ao Filme Lacrimal (TFOD): Identifica a camada causadora pelo padrão de ruptura do filme lacrimal imediatamente após a abertura palpebral
QQuais pacientes são adequados para PFHO?
A
PFHO é particularmente adequado para pacientes com olho seco evaporativo associado à DGM. Em ensaios clínicos, os critérios incluíram BUT ≤5 segundos, Teste de Schirmer ≥5 mm, Escore DGM ≥3 e tCFS 4-11. Para olho seco por deficiência lacrimal grave, colírios imunomoduladores de ciclosporina podem ser apropriados.
PFHO é uma solução oftálmica livre de conservantes e aditivos, composta por 100% de perfluorohexil octano. A dose recomendada é 1 gota em cada olho afetado, 4 vezes ao dia.
Em dois ensaios randomizados duplo-cegos de fase 3 (estudo GOBI e estudo MOJAVE), a instilação de PFHO 4 vezes ao dia melhorou significativamente tanto o tCFS quanto o escore de secura VAS na semana 8 em comparação com o controle de solução salina 4).
Uma meta-análise incluindo 4 ECRs (1.814 pacientes) relatou os seguintes resultados 1):
O grupo PFHO melhorou significativamente o tCFS em comparação com o grupo controle (DM -1,09; IC 95% -1,37 a -0,82; P < 0,001; I² = 0%). O VAS de desconforto ocular (DM -9,69; P < 0,01), OSDI (DM -5,79; P < 0,01) e o escore de sensação de queimação/picada (DM -7,16; P < 0,01) também melhoraram significativamente, sem heterogeneidade 1).
No estudo KALAHARI (208 pacientes, 52 semanas), uma extensão do estudo GOBI, a alteração média do tCFS desde o início foi de -2,1, e a alteração média do escore de secura VAS foi de -33,7, confirmando a eficácia sustentada ao longo de 60 semanas 4).
Estudo
Pacientes
Melhora do tCFS (DMQ)
Melhora do VAS (DMQ)
GOBI
597 pacientes
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 pacientes
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Na 2ª semana (dia 15), já foi observada melhora significativa no tCFS e no escore de ressecamento VAS, e o efeito de melhora dos sintomas foi observado até mesmo 5 minutos após a instilação única 4).
Evento adverso mais frequente: Visão turva (1,3–3,0%). Leve e transitório 4)
Incidência de eventos adversos oculares: Sem diferença significativa entre o grupo PFHO e o grupo controle (RR 1,00; IC 95% 0,77–1,29; P = 0,999) 1)
Eventos adversos oculares graves: Não relatados nos estudos GOBI, MOJAVE e KALAHARI 3)
Taxa de descontinuação: Baixa 3)
Estudos não clínicos confirmaram não toxicidade e não bioacumulação 4)
Atualmente, não há contraindicações absolutas para PFHO, mas a segurança e eficácia em mulheres grávidas, lactantes e menores de 18 anos não foram estabelecidas.
Posicionamento no tratamento do olho seco no Japão
No Japão, com base no conceito de “Tratamento em Camadas da Superfície Ocular (TFOT)” proposto pelo Grupo de Pesquisa do Olho Seco, o tratamento é realizado de acordo com a camada causadora. Para a camada lipídica, são usados compressas quentes e limpeza palpebral; para a camada aquosa, hialuronato de sódio e plugs punctais; para a mucina secretada, dicuafosol sódico; para o epitélio, rebamipida. O PFHO pode ser uma nova opção que complementa a função da camada lipídica ao inibir diretamente a evaporação lacrimal.
QExistem efeitos colaterais?
A
O efeito colateral mais frequentemente relatado em ensaios clínicos foi visão turva (1,3–3,0%), que é leve e transitória. Outros incluem blefarite, hiperemia conjuntival, papilas conjuntivais e dor no local da instilação, todos de baixa frequência. A meta-análise mostrou que a incidência de eventos adversos oculares foi equivalente entre o grupo PFHO e o grupo controle.
QQuanto tempo leva para o efeito aparecer?
A
Em ensaios clínicos, a melhora dos sintomas foi observada 5 minutos após uma única instilação. Na segunda semana (dia 15), foi confirmada melhora significativa tanto no escore de coloração da córnea com fluoresceína quanto no escore de ressecamento. No estudo de extensão KALAHARI, o efeito persistiu por 52 semanas.
O centro da fisiopatologia do olho seco é a hiperosmolaridade lacrimal 2). A diminuição da secreção lacrimal ou o aumento da evaporação elevam a osmolaridade lacrimal, ativando a MAP quinase e estimulando a secreção de citocinas inflamatórias, quimiocinas e metaloproteinases da matriz 2). Esses mediadores inflamatórios induzem apoptose no epitélio da córnea, conjuntiva e células caliciformes, causando dano ao glicocálice, redução da capacidade de lubrificação da superfície ocular e instabilidade do filme lacrimal. Como resultado, forma-se um “ciclo vicioso” que leva a mais hiperosmolaridade 2).
Vários mecanismos de ação do PFHO foram propostos 4).
Inibição da evaporação lacrimal é o primeiro mecanismo. O PFHO é uma molécula anfifílica, formando uma monocamada ordenada na interface lágrima-ar através da automontagem dos segmentos fluorocarbono (oleofóbico, aerofílico) e hidrocarboneto (lipofílico) 3). Essa monocamada inibe fisicamente a evaporação da camada aquosa lacrimal. In vitro, a aplicação de PFHO em soro fisiológico reduz a evaporação em cerca de 80% 2).
Em análise gravimétrica in vitro comparando as taxas de evaporação de PFHO e PFBP (perfluorobutil pentano), a evaporação de PFHO foi inferior a 1,5% após 1 hora, enquanto 93% do PFBP evaporou. Em modelo ex vivo, a taxa de retenção corneana de PFHO após 1 hora foi de 54,5%, cerca de três vezes a de PFBP (18,6%) 3).
Redução da temperatura da superfície corneana e ativação do TRPM8 é o segundo mecanismo 4). A aplicação tópica de PFHO reduz a temperatura da superfície da córnea e aumenta a atividade dos receptores de frio TRPM8 na córnea. Acredita-se que essa reação estimule a lacrimação reflexa e o aumento do piscar, reduzindo o desconforto e a dor.
Melhora da camada lipídica lacrimal também foi relatada. Em dados pré-clínicos, a administração de PFHO por 7 dias melhorou o grau da camada lipídica desde 5 minutos após uma única instilação, e a melhora foi mantida por 5-7 dias com administração repetida 4). Em ensaios clínicos, a melhora na espessura da camada lipídica e na espessura do filme lacrimal foi observada na semana 4 4).
No Relatório de Gerenciamento e Terapia TFOS DEWS III de 2025, o PFHO é posicionado como uma opção de tratamento baseada em evidências para DED evaporativo 4). Em uma revisão sistemática (6 ECRs), o grupo PFHO mostrou melhora superior na maioria das variáveis de OSDI, espessura da camada lipídica, coloração da córnea e eventos adversos em comparação com o grupo controle 4).
Comparação do PFHO com Ciclosporina 0,1% Livre de Água
Tanto o PFHO quanto a CsA 0,1% livre de água (Vevye®) são formulações livres de água e conservantes contendo SFA, mas o PFHO visa a evaporação, enquanto a CsA 0,1% visa aumentar a produção de lágrimas por imunomodulação 3). Os ensaios clínicos do PFHO incluíram pacientes com DED evaporativo (com MGD), enquanto os ensaios da CsA 0,1% excluíram MGD e incluíram pacientes com deficiência lacrimal grave 4).
O período de acompanhamento nos ensaios clínicos foi principalmente de 8 semanas, sendo necessária avaliação de eficácia e efeitos colaterais a longo prazo (mais de 1 ano) 1). A avaliação em grupos de pacientes excluídos dos ensaios, como DED grave (tCFS > 11) e usuários de lentes de contato, também é um desafio futuro 1). Estudos para aprovação no Japão também são esperados.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Copie o texto do artigo e cole no assistente de IA de sua preferência.
Artigo copiado para a área de transferência
Abra um assistente de IA abaixo e cole o texto copiado na conversa.
