Офтальмологический раствор перфторгексилоктана (PFHO) (торговое название: Miebo®, Bausch+Lomb) был одобрен FDA в мае 2023 года для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза (DED). Это первые рецептурные глазные капли, одобренные FDA, направленные на испарение слезной пленки2).
PFHO представляет собой амфифильный полуфторалкан (химическая формула C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8), содержащий липофильный углеводородный сегмент и липофобный фторуглеродный сегмент3). Этот препарат является однокомпонентным, на 100% состоящим из активного вещества, безводным и не содержащим консервантов4). В США он продается как рецептурный препарат, но в Европе, Австралии и Новой Зеландии он используется уже несколько лет под названиями EvoTears®/NovaTears®4).
Синдром сухого глаза — это многофакторное заболевание, от которого страдают более 16 миллионов человек в США, и повышенное испарение слезы участвует в 90% случаев3). Дисфункция мейбомиевых желез (MGD) является основной причиной испарительного сухого глаза1).
QЧем PFHO отличается от других методов лечения сухого глаза?
A
Существующие одобренные FDA рецептурные препараты для DED, такие как циклоспорин (Restasis®, Cequa®) и лифитеграст (Xiidra®), улучшают выработку слезы за счет противовоспалительного действия. Варениклин (Tyrvaya®) стимулирует секрецию слезы, воздействуя на парасимпатический путь. В отличие от них, PFHO имеет совершенно другой механизм действия: он образует антииспарительный слой на поверхности слезной пленки, что делает его первыми рецептурными глазными каплями, специально предназначенными для испарительного сухого глаза.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Щелевая фотография под флуоресцеином, показывающая окрашивание поверхности роговицы и изменения слезной пленки, сравнимые между обоими глазами. Визуализируются повреждения эпителия роговицы и изменения до и после лечения.
Укорочение времени разрыва слезной пленки (BUT) : по японским диагностическим критериям, BUT ≤ 5 секунд требуется для окончательного диагноза
Положительное окрашивание роговицы флуоресцеином : отражает степень повреждения эпителия роговицы. tCFS (общий балл окрашивания роговицы флуоресцеином) используется в качестве первичной конечной точки в клинических исследованиях
Дисфункция мейбомиевых желез : закупорка отверстий желез, изменение качества мейбума
Уменьшение слезного мениска: отражает снижение объема слезной жидкости
Поражение эпителия роговицы и конъюнктивы: гиперемия, точечный поверхностный кератит
Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ): основная причина гиперэвапоративного типа. Закупорка концевых протоков или качественные изменения секрета приводят к нарушению липидного слоя слезной пленки1)
Неадекватное моргание: снижение частоты моргания (работа за компьютером и т.д.) усиливает испарение слезы
Экзогенные факторы: ношение контактных линз, низкая влажность воздуха, консерванты в глазных каплях являются факторами риска
До 90% случаев ССГ связаны с усиленным испарением, и PFHO является препаратом, нацеленным на этот подтип3)
Гипосекреторный тип сухого глаза
Синдром Шегрена: аутоиммунное заболевание, при котором воспаление слезных желез снижает слезопродукцию
Не-Шегреновский тип: возрастное снижение функции слезных желез, обструкция слезных протоков, лекарственные препараты (антигистаминные, холинолитики и др.)
Около 14% всех случаев ССГ являются чисто гипосекреторными, а около 30% — смешанными с гиперэвапоративным типом3)
Глазные капли с циклоспорином: иммуномодулятор для увеличения слезопродукции, подходит для гипосекреторного типа3)
Согласно диагностическим критериям Японского общества по изучению сухого глаза, диагноз подтверждается при наличии субъективных симптомов и времени разрыва слезной пленки (BUT) ≤ 5 секунд. Согласно определению TFOS DEWS II, помимо потери гомеостаза слезной пленки, этиологическую роль играют повышение осмолярности слезы, воспаление поверхности глаза и нейросенсорные аномалии.
Время разрыва слезной пленки (ВРСП) : измерение времени до первого разрыва слезной пленки после окрашивания флуоресцеином
Тест Ширмера : количественная оценка слезопродукции. ≤5 мм без анестезии указывает на гипосекреторный тип
Оценка мейбомиевых желез : оценка морфологии желез, экспрессируемости секрета и качества мейбума
Диагностика, ориентированная на слезную пленку (TFOD) : идентификация ответственного слоя по характеру разрыва слезной пленки сразу после открытия век
QКаким пациентам подходит PFHO?
A
PFHO особенно подходит пациентам с испарительным типом синдрома сухого глаза, связанным с дисфункцией мейбомиевых желез (ДМЖ). В клинических исследованиях включались пациенты с ВРСП ≤5 секунд, тестом Ширмера ≥5 мм, оценкой ДМЖ ≥3 и tCFS 4–11. При гипосекреторном типе сухого глаза со значительно сниженной слезопродукцией могут быть показаны глазные капли с циклоспорином, иммуномодулятором.
PFHO представляет собой офтальмологический раствор без консервантов и добавок, состоящий на 100% из перфторгексилоктана. Рекомендуемая доза: по одной капле в каждый пораженный глаз четыре раза в день.
В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях фазы 3 (исследование GOBI и исследование MOJAVE) инстилляции PFHO 4 раза в день значительно улучшили оба первичных конечных показателя — tCFS и показатель сухости по ВАШ — через 8 недель по сравнению с контролем физиологическим раствором 4).
Мета-анализ, включающий 4 РКИ (1814 пациентов), сообщил о следующих результатах 1):
Группа PFHO значительно улучшила tCFS по сравнению с контрольной группой (MD -1,09; 95% ДИ от -1,37 до -0,82; P < 0,001; I² = 0%). Показатель дискомфорта глаз по ВАШ (MD -9,69; P < 0,01), OSDI (MD -5,79; P < 0,01) и показатель жжения/покалывания (MD -7,16; P < 0,01) также значительно улучшились, без гетерогенности 1).
В продленном исследовании KALAHARI (208 пациентов, 52 недели) исследования GOBI среднее изменение tCFS от исходного уровня составило -2,1, а среднее изменение показателя сухости по ВАШ — -33,7, что подтверждает устойчивую эффективность в течение 60 недель 4).
Исследование
Пациенты
Улучшение tCFS (LSMD)
Улучшение ВАШ (LSMD)
GOBI
597 пациентов
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 пациентов
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Уже на 2-й неделе (день 15) было отмечено значительное улучшение tCFS и показателя сухости по ВАШ, а также улучшение симптомов наблюдалось уже через 5 минут после однократной инстилляции 4).
Наиболее частое нежелательное явление : затуманивание зрения (1,3–3,0%). Легкое и преходящее 4)
Частота глазных нежелательных явлений : без значимых различий между группой PFHO и контрольной группой (RR 1,00; 95% ДИ 0,77–1,29; P = 0,999) 1)
Серьезные глазные нежелательные явления : не сообщалось в исследованиях GOBI, MOJAVE и KALAHARI 3)
Частота прекращения лечения : низкая 3)
В доклинических исследованиях подтверждена нетоксичность и отсутствие биоаккумуляции 4)
В настоящее время абсолютных противопоказаний к PFHO нет, но безопасность и эффективность у беременных, кормящих женщин и лиц младше 18 лет не установлены.
В Японии лечение проводится на основе концепции «послойного лечения поверхности глаза (TFOT)», предложенной Исследовательской группой по сухому глазу, и лечение направлено на причинный слой. Для липидного слоя используются теплые компрессы и гигиена век; для водного слоя — гиалуронат натрия и слезные пробки; для секретируемого муцина — диквафосол натрия; для эпителия — ребамипид. PFHO может стать новым вариантом для прямого подавления испарения слезы за счет дополнения функции липидного слоя.
QЕсть ли побочные эффекты?
A
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось в клинических исследованиях, было затуманивание зрения (1,3–3,0%), легкое и преходящее. Другие включают блефарит, гиперемию конъюнктивы, сосочки конъюнктивы и боль в месте инстилляции, все с низкой частотой. Мета-анализ показал, что частота глазных нежелательных явлений была сопоставима в группе PFHO и контрольной группе.
QКак быстро проявляется эффект?
A
В клинических исследованиях улучшение симптомов наблюдалось уже через 5 минут после однократной инстилляции. На второй неделе (день 15) было подтверждено значительное улучшение как по шкале окрашивания роговицы флуоресцеином, так и по шкале ощущения сухости. В продленном исследовании KALAHARI эффект сохранялся в течение 52 недель.
Центральным звеном патогенеза сухого глаза является гиперосмолярность слезной жидкости 2). Снижение секреции слезы или усиление испарения приводит к повышению осмолярности слезы, что активирует MAP-киназы и вызывает секрецию провоспалительных цитокинов, хемокинов и матриксных металлопротеиназ 2). Эти медиаторы воспаления индуцируют апоптоз эпителиальных клеток роговицы, конъюнктивы и бокаловидных клеток, что приводит к повреждению гликокаликса, снижению смазывающей способности поверхности глаза и нестабильности слезной пленки. В результате возникает еще большая гиперосмолярность, формируя «порочный круг» 2).
Для действия PFHO предложено несколько механизмов 4).
Подавление испарения слезы является первым механизмом. PFHO — амфифильная молекула, которая за счет самоорганизации своего фторуглеродного сегмента (олеофобного, аэрофильного) и углеводородного сегмента (липофильного) образует упорядоченную мономолекулярную пленку на границе раздела поверхности слезы и внешнего воздуха 3). Эта мономолекулярная пленка физически подавляет испарение водного слоя слезы. In vitro нанесение PFHO на физиологический раствор снижает испарение примерно на 80 % 2).
В гравиметрическом анализе in vitro, сравнивающем скорости испарения PFHO и PFBP (перфторбутилпентана), через 1 час испарение PFHO составило менее 1,5 %, тогда как 93 % PFBP испарилось. В модели ex vivo удержание PFHO в роговице через 1 час составило 54,5 %, что примерно в три раза больше, чем у PFBP (18,6 %) 3).
Снижение температуры поверхности роговицы и активация TRPM8 являются вторым механизмом 4). Местное применение PFHO снижает температуру поверхности роговицы и увеличивает активность холодовых рецепторов TRPM8 роговицы. Считается, что эта реакция способствует рефлекторному слезотечению и морганию, а также уменьшению дискомфорта и боли.
Улучшение липидного слоя слезы также было зарегистрировано. В доклинических данных введение PFHO в течение 7 дней улучшало оценку липидного слоя уже через 5 минут после однократной инстилляции, а при повторном введении улучшение сохранялось в течение 5–7 дней 4). В клинических исследованиях также наблюдалось улучшение толщины липидного слоя и толщины слезной пленки через 4 недели 4).
В отчете TFOS DEWS III Management and Therapy Report, опубликованном в 2025 году, PFHO рассматривается как научно обоснованный вариант лечения испарительного типа ССГ 4). Систематический обзор (6 РКИ) показал, что в группе PFHO наблюдалось большее улучшение по сравнению с контрольной группой по большинству переменных, включая OSDI, толщину липидного слоя, окрашивание роговицы и нежелательные явления 4).
PFHO и безводный CsA 0,1% (Vevye®) являются безводными, не содержащими консервантов препаратами, содержащими SFA, но PFHO направлен на подавление испарения, тогда как CsA 0,1% направлен на увеличение выработки слезы путем иммуномодуляции 3). В клинических исследованиях PFHO участвовали пациенты с испарительным ССГ (с МГД), тогда как в исследованиях CsA 0,1% МГД был критерием исключения, и включались тяжелые случаи с дефицитом слезы 4).
Период наблюдения в клинических исследованиях составлял в основном 8 недель, и необходима оценка долгосрочной (более 1 года) эффективности и побочных эффектов 1). Оценка в группах пациентов, исключенных из исследований, таких как тяжелый ССГ (tCFS > 11) или пользователи контактных линз, также является будущей задачей 1). Ожидается также исследование для одобрения в Японии.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
