La solución oftálmica de perfluorohexiloctano (PFHO) (nombre comercial: Miebo®, Bausch+Lomb) fue aprobada por la FDA en mayo de 2023 para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad del ojo seco (EOS). Es el primer colirio recetado aprobado por la FDA dirigido a la evaporación lagrimal 2).
El PFHO es un alcano semfluorado anfifílico (fórmula química C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) con un segmento de hidrocarburo lipofílico y un segmento de fluorocarbono lipofóbico 3). Esta formulación es un preparado monocomponente, libre de agua y conservantes, compuesto al 100% por el principio activo 4). En EE. UU. se vende como medicamento recetado, pero en Europa, Australia y Nueva Zelanda se ha utilizado durante varios años con los nombres EvoTears®/NovaTears® 4).
El ojo seco es una enfermedad multifactorial que afecta a más de 16 millones de personas en EE. UU., y el aumento de la evaporación lagrimal contribuye hasta en un 90% de los casos 3). La disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM) es la principal causa del ojo seco evaporativo 1).
Q¿En qué se diferencia el PFHO de otros tratamientos para el ojo seco?
A
Los medicamentos recetados existentes aprobados por la FDA para la EOS, como la ciclosporina (Restasis®, Cequa®) y el lifitegrast (Xiidra®), mejoran la producción lagrimal mediante efectos antiinflamatorios. La vareniclina (Tyrvaya®) estimula la secreción lagrimal al dirigirse a la vía parasimpática. En contraste, el PFHO tiene un mecanismo de acción completamente diferente, formando una capa antievaporación en la superficie de la película lagrimal, y es el primer colirio recetado específico para el ojo seco evaporativo.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Fotografía con lámpara de hendidura bajo fluoresceína, que muestra la tinción de la superficie corneal y los cambios en la película lagrimal, comparables entre ambos ojos. Se representan el daño epitelial corneal y los cambios antes y después del tratamiento.
Tiempo de ruptura de la película lagrimal (BUT) acortado: en los criterios diagnósticos japoneses, BUT ≤5 segundos es un requisito para el diagnóstico definitivo
Tinción corneal positiva con fluoresceína: refleja el grado de daño epitelial corneal. La puntuación total de tinción corneal con fluoresceína (tCFS) se utiliza como criterio de valoración principal en ensayos clínicos
Disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM): la principal causa del ojo seco evaporativo. La obstrucción de los conductos terminales de las glándulas de Meibomio o los cambios cualitativos en la secreción glandular provocan una disfunción de la capa lipídica lagrimal1)
Parpadeo inadecuado: la disminución de la frecuencia de parpadeo (p. ej., trabajo con VDT) aumenta la evaporación lagrimal
Factores extrínsecos: uso de lentes de contacto, baja humedad ambiental y conservantes en colirios son factores de riesgo
Hasta el 90% de los casos de DED presentan un componente evaporativo, y PFHO es un fármaco dirigido a este subtipo3)
Ojo seco por deficiencia acuosa
Síndrome de Sjögren: una enfermedad autoinmune en la que la inflamación de la glándula lagrimal reduce la secreción lagrimal
Tipo no Sjögren: las causas incluyen hipofunción lagrimal relacionada con la edad, obstrucción del conducto lagrimal y medicamentos (antihistamínicos, anticolinérgicos, etc.)
Aproximadamente el 14% de todos los casos de DED son puramente por deficiencia acuosa, y alrededor del 30% son mixtos con el tipo evaporativo3)
Colirio de ciclosporina: un fármaco inmunomodulador destinado a aumentar la producción lagrimal, adecuado para el tipo por deficiencia acuosa3)
Según los criterios diagnósticos de la Sociedad Japonesa de Ojo Seco, se realiza un diagnóstico definitivo cuando se cumplen tanto los síntomas subjetivos como un tiempo de ruptura de la película lagrimal (BUT) de 5 segundos o menos. Según la definición de TFOS DEWS II, la pérdida de homeostasis de la película lagrimal, el aumento de la osmolaridad lagrimal, la inflamación de la superficie ocular y las anomalías neurosensoriales también desempeñan un papel etiológico.
Tiempo de ruptura de la película lagrimal (BUT): Mide el tiempo hasta la primera ruptura de la película lagrimal tras la tinción con fluoresceína.
Prueba de Schirmer: Evalúa cuantitativamente la secreción lagrimal. Un valor ≤5 mm sin anestesia sugiere deficiencia acuosa.
Evaluación de las glándulas de Meibomio: Evalúa la morfología glandular, la expresabilidad de las secreciones y la calidad del meibum.
Diagnóstico orientado a la película lagrimal (TFOD): Identifica la capa causal mediante el patrón de ruptura de la película lagrimal inmediatamente después de abrir los ojos.
Q¿Qué pacientes son adecuados para PFHO?
A
PFHO es particularmente adecuado para pacientes con ojo seco evaporativo asociado a MGD. En ensayos clínicos, se incluyeron pacientes con BUT ≤5 segundos, prueba de Schirmer ≥5 mm, puntuación MGD ≥3 y tCFS 4-11. Para el ojo seco por deficiencia acuosa con secreción lagrimal marcadamente reducida, puede ser apropiada la solución oftálmica de ciclosporina, un inmunomodulador.
PFHO es una solución oftálmica sin conservantes ni aditivos compuesta al 100% por perfluorohexiloctano. La dosis recomendada es una gota en cada ojo afectado cuatro veces al día.
En dos ensayos aleatorizados doble ciego de fase 3 (ensayos GOBI y MOJAVE), la administración de PFHO cuatro veces al día mejoró significativamente ambos criterios de valoración principales, tCFS y puntuación de sequedad en la EVA, en comparación con el control de solución salina en la semana 8 4).
Un metanálisis de 4 ECA (1,814 pacientes) informó los siguientes resultados 1):
El grupo de PFHO mejoró significativamente el tCFS en comparación con el grupo de control (DM -1.09; IC 95% -1.37 a -0.82; P < 0.001; I² = 0%). La EVA de molestia ocular (DM -9.69; P < 0.01), el OSDI (DM -5.79; P < 0.01) y la puntuación de ardor/escozor (DM -7.16; P < 0.01) también mejoraron significativamente, sin observarse heterogeneidad 1).
En el ensayo KALAHARI (208 pacientes, 52 semanas), una extensión del ensayo GOBI, el cambio medio desde el inicio en tCFS fue de -2.1 y el cambio medio en la puntuación de sequedad en la EVA fue de -33.7, lo que confirma la eficacia sostenida durante 60 semanas 4).
Ensayo
Sujetos
Mejoría de tCFS (DMC)
Mejoría de EVA (DMC)
GOBI
597 pacientes
-0.97 (P < 0.001)
-7.6 (P < 0.001)
MOJAVE
620 pacientes
-1.2 (P < 0.001)
-10.2 (P < 0.001)
Ya en la semana 2 (día 15) se observaron mejorías significativas en tCFS y en la puntuación de sequedad VAS, y también se observó mejoría sintomática a los 5 minutos de una sola instilación 4).
La seguridad de las gotas oftálmicas de PFHO es favorable 1).
Evento adverso más frecuente: visión borrosa (1.3–3.0%). Leve y transitorio 4)
Incidencia de eventos adversos oculares: Sin diferencia significativa entre el grupo PFHO y el grupo control (RR 1.00; IC 95% 0.77–1.29; P = 0.999) 1)
Eventos adversos oculares graves: No se reportaron en los estudios GOBI, MOJAVE y KALAHARI 3)
Tasa de discontinuación: Baja 3)
Estudios no clínicos han confirmado que no es tóxico ni bioacumulable 4)
PFHO actualmente no tiene contraindicaciones absolutas, pero no se ha establecido su seguridad y eficacia en mujeres embarazadas, madres lactantes y personas menores de 18 años.
Posicionamiento en el tratamiento del ojo seco en Japón
En Japón, el tratamiento se realiza según el concepto de “Terapia Orientada a la Película Lagrimal (TFOT)” propuesto por la Sociedad del Ojo Seco, dirigido a la capa causal. Para la capa lipídica se utilizan compresas tibias e higiene palpebral; para la capa acuosa, hialuronato de sodio y tapones lagrimales; para la mucina secretora, diquafosol sódico; y para el epitelio, rebamipida. PFHO puede ser una nueva opción que suprime directamente la evaporación lagrimal al complementar la función de la capa lipídica.
Q¿Hay efectos secundarios?
A
El efecto secundario más reportado en los ensayos clínicos fue visión borrosa (1.3–3.0%), leve y transitorio. Otros efectos secundarios reportados incluyen blefaritis, hiperemia conjuntival, papilas conjuntivales y dolor en el sitio de instilación, todos poco frecuentes. El metanálisis mostró que la incidencia de eventos adversos oculares fue comparable entre el grupo PFHO y el grupo control.
Q¿Qué tan rápido aparece el efecto?
A
En ensayos clínicos, se observó mejoría de los síntomas a los 5 minutos de una sola instilación. En la semana 2 (día 15), se confirmaron mejoras significativas tanto en la puntuación de tinción con fluoresceína corneal como en la puntuación de sequedad. En el estudio de extensión KALAHARI, el efecto se mantuvo durante 52 semanas.
El centro de la fisiopatología del ojo seco es la hiperosmolaridad lagrimal 2). Cuando la osmolaridad lagrimal aumenta debido a una disminución de la secreción lagrimal o un aumento de la evaporación, se activa la MAP quinasa y se desencadena la secreción de citocinas inflamatorias, quimiocinas y metaloproteinasas de matriz 2). Estos mediadores inflamatorios inducen apoptosis de las células epiteliales corneales, conjuntivales y caliciformes, lo que provoca daño del glicocálix, disminución de la lubricación de la superficie ocular e inestabilidad de la película lagrimal. Esto resulta en una mayor hiperosmolaridad, formando un “círculo vicioso” 2).
Se han propuesto varios mecanismos para la acción de PFHO 4).
La inhibición de la evaporación lagrimal es el primer mecanismo. PFHO es una molécula anfifílica que se autoensambla en la interfase lágrima-aire, formando una monocapa ordenada debido a su segmento de fluorocarbono (oleofóbico, aerofílico) y su segmento de hidrocarburo (lipofílico) 3). Esta monocapa suprime físicamente la evaporación de la capa acuosa lagrimal. In vitro, la aplicación de PFHO sobre solución salina reduce la evaporación en aproximadamente un 80% 2).
En un análisis gravimétrico in vitro que comparó las tasas de evaporación de PFHO y PFBP (perfluorobutilpentano), PFHO evaporó menos del 1.5% después de 1 hora, mientras que PFBP evaporó el 93%. En un modelo ex vivo, la retención corneal de PFHO después de 1 hora fue del 54.5%, aproximadamente tres veces la de PFBP (18.6%) 3).
La reducción de la temperatura de la superficie corneal y la activación de TRPM8 es el segundo mecanismo 4). La aplicación tópica de PFHO disminuye la temperatura de la superficie corneal y aumenta la actividad de los receptores de frío TRPM8 en la córnea. Se cree que esta respuesta promueve el lagrimeo reflejo y el parpadeo, y reduce las molestias y el dolor.
La mejora de la capa lipídica lagrimal también se ha reportado. Datos preclínicos muestran que después de 7 días de administración de PFHO, el grado de la capa lipídica mejoró tan pronto como 5 minutos después de una sola instilación, y la mejora se mantuvo durante 5 a 7 días con dosis repetidas 4). En ensayos clínicos también se observaron mejoras en el grosor de la capa lipídica y el grosor de la película lagrimal a las 4 semanas 4).
En el Informe de Manejo y Terapia TFOS DEWS III publicado en 2025, PFHO se posiciona como una opción de tratamiento basada en evidencia para la enfermedad de ojo seco evaporativo (DED) 4). Una revisión sistemática (6 ECA) informó que el grupo PFHO mostró una mejora superior al grupo control en la mayoría de las variables, incluyendo OSDI, grosor de la capa lipídica, tinción corneal y eventos adversos 4).
Comparación de PFHO y ciclosporina 0.1% libre de agua
Tanto PFHO como CsA 0.1% libre de agua (Vevye®) son formulaciones sin agua y sin conservantes que contienen SFA. Sin embargo, PFHO se dirige a la supresión de la evaporación, mientras que CsA 0.1% se dirige al aumento de la producción de lágrimas mediante inmunomodulación 3). En los ensayos clínicos, PFHO se estudió en DED evaporativo (con MGD), mientras que los ensayos de CsA 0.1% excluyeron MGD e incluyeron casos graves de DED por deficiencia acuosa 4).
El período de seguimiento en los ensayos clínicos fue principalmente de 8 semanas, y se necesita una evaluación de eficacia y efectos secundarios a largo plazo (más de 1 año) 1). La evaluación en grupos de pacientes excluidos de los ensayos, como aquellos con DED grave (tCFS > 11) o usuarios de lentes de contacto, también es un desafío futuro 1). Se espera la consideración para su aprobación en España.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
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