La soluzione oftalmica di perfluoroesilottano (PFHO) (nome commerciale: Miebo®, Bausch+Lomb) è stata approvata dalla FDA nel maggio 2023 per il trattamento dei segni e sintomi della malattia dell’occhio secco (DED). È il primo collirio da prescrizione approvato dalla FDA che mira all’evaporazione del film lacrimale2).
Il PFHO è un semifluoroalcano anfifilico (formula chimica C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) con un segmento idrocarburico lipofilo e un segmento fluorocarbonico lipofobo3). Questa formulazione è un preparato monocomponente, senza acqua e senza conservanti, composto al 100% da principio attivo4). Negli Stati Uniti è venduto come farmaco da prescrizione, ma in Europa, Australia e Nuova Zelanda è utilizzato da diversi anni con i nomi EvoTears®/NovaTears®4).
La malattia dell’occhio secco è una malattia multifattoriale che colpisce oltre 16 milioni di persone negli Stati Uniti e l’aumento dell’evaporazione lacrimale è coinvolta fino al 90% dei casi3). La disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD) è la principale causa di occhio secco evaporativo1).
QIn cosa differisce PFHO dagli altri trattamenti per l'occhio secco?
A
I farmaci da prescrizione esistenti approvati dalla FDA per la DED, come ciclosporina (Restasis®, Cequa®) e lifitegrast (Xiidra®), migliorano la produzione lacrimale attraverso un’azione antinfiammatoria. La vareniclina (Tyrvaya®) stimola la secrezione lacrimale prendendo di mira la via parasimpatica. Al contrario, PFHO ha un meccanismo d’azione completamente diverso: forma uno strato anti-evaporazione sulla superficie del film lacrimale, rendendolo il primo collirio da prescrizione specificamente progettato per l’occhio secco evaporativo.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Fotografia con lampada a fessura sotto fluoresceina che mostra la colorazione della superficie corneale e i cambiamenti del film lacrimale, confrontabili tra i due occhi. Vengono visualizzati il danno epiteliale corneale e i cambiamenti prima e dopo il trattamento.
Colorazione positiva alla fluoresceina corneale : riflette il grado di danno epiteliale corneale. Il tCFS (punteggio totale di colorazione corneale alla fluoresceina) è utilizzato come endpoint primario negli studi clinici
Disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD): principale causa di occhio secco da iperevaporazione. L’ostruzione dei dotti terminali o alterazioni qualitative della secrezione portano a una disfunzione dello strato lipidico lacrimale1)
Ammiccamento inadeguato: la riduzione della frequenza di ammiccamento (lavoro al VDT, ecc.) aumenta l’evaporazione lacrimale
Fattori esogeni: uso di lenti a contatto, bassa umidità ambientale, conservanti nei colliri sono fattori di rischio
Fino al 90% dei casi di DED coinvolge l’iperevaporazione, e PFHO è un farmaco mirato a questo sottotipo3)
Occhio secco da iposecrezione lacrimale
Sindrome di Sjögren: malattia autoimmune in cui l’infiammazione delle ghiandole lacrimali riduce la secrezione lacrimale
Tipo non Sjögren: cause legate all’età, ostruzione dei dotti lacrimali, farmaci (antistaminici, anticolinergici, ecc.)
Circa il 14% di tutti i casi di DED è di tipo puramente iposecretivo, e circa il 30% è misto con iperevaporazione3)
Collirio alla ciclosporina: immunomodulatore per aumentare la produzione lacrimale, adatto al tipo iposecretivo3)
Secondo i criteri diagnostici della Japanese Dry Eye Society, la diagnosi è confermata se sono presenti sintomi soggettivi e il tempo di rottura del film lacrimale (BUT) è ≤ 5 secondi. Secondo la definizione del TFOS DEWS II, oltre alla perdita di omeostasi del film lacrimale, l’aumento dell’osmolarità lacrimale, l’infiammazione della superficie oculare e le anomalie neurosensoriali svolgono un ruolo eziologico.
Test di Schirmer : valutazione quantitativa della secrezione lacrimale. ≤5 mm senza anestesia suggerisce un tipo iposecretivo
Valutazione delle ghiandole di Meibomio : valutazione della morfologia ghiandolare, dell’esprimibilità della secrezione e della qualità del meibum
Diagnostica orientata al film lacrimale (TFOD) : identificazione dello strato responsabile tramite il pattern di rottura del film lacrimale subito dopo l’apertura palpebrale
QA quali pazienti è adatto PFHO?
A
PFHO è particolarmente indicato per pazienti con occhio secco evaporativo associato a disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD). Negli studi clinici sono stati inclusi pazienti con BUT ≤5 secondi, test di Schirmer ≥5 mm, punteggio MGD ≥3 e tCFS 4–11. Per l’occhio secco iposecretivo con secrezione lacrimale marcatamente ridotta, possono essere appropriati i colliri a base di ciclosporina, un immunomodulatore.
PFHO è una soluzione oftalmica senza conservanti né additivi composta al 100% da perfluoroesilottano. Il dosaggio raccomandato è una goccia in ciascun occhio interessato quattro volte al giorno.
In due studi randomizzati in doppio cieco di fase 3 (studio GOBI e studio MOJAVE), l’instillazione di PFHO 4 volte al giorno ha migliorato significativamente entrambi gli endpoint primari, il tCFS e il punteggio VAS di secchezza, a 8 settimane rispetto al controllo con soluzione fisiologica 4).
Una meta-analisi che includeva 4 RCT (1.814 pazienti) ha riportato i seguenti risultati 1):
Il gruppo PFHO ha migliorato significativamente il tCFS rispetto al gruppo di controllo (MD -1,09; IC 95% da -1,37 a -0,82; P < 0,001; I² = 0%). Anche il VAS di discomfort oculare (MD -9,69; P < 0,01), l’OSDI (MD -5,79; P < 0,01) e il punteggio di bruciore/pizzicore (MD -7,16; P < 0,01) sono migliorati significativamente, senza eterogeneità 1).
Nello studio di estensione KALAHARI (208 pazienti, 52 settimane) dello studio GOBI, la variazione media del tCFS rispetto al basale è stata di -2,1 e la variazione media del punteggio VAS di secchezza è stata di -33,7, confermando un’efficacia sostenuta per 60 settimane 4).
Studio
Pazienti
Miglioramento tCFS (LSMD)
Miglioramento VAS (LSMD)
GOBI
597 pazienti
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 pazienti
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Già alla seconda settimana (giorno 15) è stato osservato un miglioramento significativo del tCFS e del punteggio di secchezza VAS, e un effetto benefico sui sintomi è stato notato già 5 minuti dopo una singola instillazione 4).
Evento avverso più comune : visione offuscata (1,3–3,0%). Lieve e transitoria 4)
Tasso di eventi avversi oculari : nessuna differenza significativa tra gruppo PFHO e gruppo di controllo (RR 1,00; IC 95% 0,77–1,29; P = 0,999) 1)
Eventi avversi oculari gravi : nessuno segnalato negli studi GOBI, MOJAVE e KALAHARI 3)
Tasso di interruzione : basso 3)
Studi non clinici hanno confermato la non tossicità e l’assenza di bioaccumulo 4)
Attualmente non esiste una controindicazione assoluta per PFHO, ma la sicurezza e l’efficacia in donne in gravidanza, in allattamento e in soggetti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Ruolo nel trattamento dell’occhio secco in Giappone
In Giappone, il trattamento si basa sul concetto di ‘trattamento stratificato della superficie oculare (TFOT)’ proposto dal Dry Eye Research Group, e il trattamento viene effettuato in base allo strato causale. Per lo strato lipidico si utilizzano impacchi caldi e pulizia delle palpebre; per lo strato acquoso, ialuronato di sodio e tappi lacrimali; per la mucina secreta, diquafosol sodico; e per l’epitelio, rebamipide. PFHO potrebbe rappresentare una nuova opzione per sopprimere direttamente l’evaporazione lacrimale integrando la funzione dello strato lipidico.
QCi sono effetti collaterali?
A
L’effetto collaterale più frequentemente riportato negli studi clinici è stato la visione offuscata (1,3–3,0%), lieve e transitoria. Altri includono blefarite, iperemia congiuntivale, papille congiuntivali e dolore al sito di instillazione, tutti a bassa frequenza. Una meta-analisi ha mostrato che il tasso di eventi avversi oculari era comparabile tra il gruppo PFHO e il gruppo di controllo.
QQuanto tempo ci vuole per vedere l'effetto?
A
Negli studi clinici, un miglioramento dei sintomi è stato osservato già 5 minuti dopo una singola instillazione. Alla seconda settimana (giorno 15), è stato confermato un miglioramento significativo sia nel punteggio di colorazione corneale con fluoresceina che nel punteggio di secchezza. Nello studio di estensione KALAHARI, l’effetto è persistito per 52 settimane.
Il fulcro della patologia dell’occhio secco è l’iperosmolarità del film lacrimale 2). Una riduzione della secrezione lacrimale o un aumento dell’evaporazione porta a un aumento dell’osmolarità lacrimale, che attiva le MAP chinasi e induce la secrezione di citochine infiammatorie, chemochine e metalloproteinasi della matrice 2). Questi mediatori infiammatori inducono l’apoptosi delle cellule epiteliali corneali, congiuntivali e caliciformi, causando danni al glicocalice, ridotta lubrificazione della superficie oculare e instabilità del film lacrimale. Ciò porta a un’ulteriore iperosmolarità, formando un “circolo vizioso” 2).
Sono stati proposti diversi meccanismi per l’azione del PFHO 4).
L’inibizione dell’evaporazione lacrimale è il primo meccanismo. Il PFHO è una molecola anfifilica che, mediante autoassemblaggio del suo segmento fluorocarbonico (oleofobico, aerofilico) e del suo segmento idrocarburico (lipofilico), forma un film monomolecolare ordinato all’interfaccia tra la superficie lacrimale e l’aria esterna 3). Questo film monomolecolare inibisce fisicamente l’evaporazione dello strato acquoso lacrimale. In vitro, l’applicazione di PFHO su soluzione fisiologica riduce l’evaporazione di circa l’80% 2).
In un’analisi gravimetrica in vitro che confrontava i tassi di evaporazione di PFHO e PFBP (perfluorobutilpentano), dopo 1 ora l’evaporazione del PFHO era inferiore all’1,5%, mentre il 93% del PFBP era evaporato. In un modello ex vivo, la ritenzione corneale del PFHO dopo 1 ora era del 54,5%, circa tre volte quella del PFBP (18,6%) 3).
La riduzione della temperatura della superficie corneale e l’attivazione di TRPM8 costituiscono il secondo meccanismo 4). L’applicazione locale di PFHO abbassa la temperatura della superficie corneale e aumenta l’attività dei recettori del freddo TRPM8 della cornea. Si ritiene che questa reazione favorisca la lacrimazione riflessa e l’ammiccamento, nonché la riduzione del disagio e del dolore.
È stato riportato anche un miglioramento dello strato lipidico lacrimale. Nei dati preclinici, la somministrazione di PFHO per 7 giorni ha migliorato il grado dello strato lipidico già 5 minuti dopo una singola instillazione, e con somministrazioni ripetute il miglioramento si è mantenuto per 5-7 giorni 4). Negli studi clinici, è stato osservato un miglioramento dello spessore dello strato lipidico e dello spessore del film lacrimale a 4 settimane 4).
Nel rapporto TFOS DEWS III Management and Therapy Report pubblicato nel 2025, il PFHO è considerato un’opzione terapeutica basata sull’evidenza per la DED di tipo evaporativo 4). Una revisione sistematica (6 RCT) ha riportato che il gruppo PFHO ha mostrato un miglioramento superiore rispetto al gruppo di controllo per la maggior parte delle variabili, tra cui OSDI, spessore dello strato lipidico, colorazione corneale ed eventi avversi 4).
Confronto tra PFHO e ciclosporina 0,1% senza acqua
PFHO e CsA 0,1% senza acqua (Vevye®) sono entrambi formulazioni senza acqua e senza conservanti contenenti SFA, ma PFHO mira alla soppressione dell’evaporazione, mentre CsA 0,1% mira all’aumento della produzione lacrimale tramite immunomodulazione 3). Gli studi clinici su PFHO hanno incluso pazienti con DED evaporativo (con MGD), mentre gli studi su CsA 0,1% hanno escluso la MGD e hanno incluso casi gravi di tipo iposecretivo 4).
Il periodo di follow-up degli studi clinici è stato principalmente di 8 settimane, ed è necessaria una valutazione dell’efficacia e degli effetti collaterali a lungo termine (oltre 1 anno) 1). La valutazione in gruppi di pazienti esclusi dagli studi, come DED grave (tCFS > 11) o portatori di lenti a contatto, è anche una sfida futura 1). È atteso anche uno studio per l’approvazione in Giappone.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
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