ข้ามไปยังเนื้อหา
กระจกตาและตาส่วนนอก

สารละลายทางจักษุวิทยาเพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน

สารละลายทางจักษุวิทยาเพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน (ชื่อการค้า: Miebo®, Bausch+Lomb) เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนพฤษภาคม 2023 สำหรับรักษาอาการและอาการแสดงของโรคตาแห้ง เป็นยาหยอดตาชนิดจ่ายตามใบสั่งแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การระเหยของน้ำตา 2).

PFHO เป็นสารกึ่งฟลูออโรแอลเคนที่มีคุณสมบัติเป็นแอมฟิฟิลิก (สูตรเคมี C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) โดยมีส่วนไฮโดรคาร์บอนที่ชอบไขมันและส่วนฟลูออโรคาร์บอนที่ไม่ชอบน้ำมัน 3) สูตรนี้เป็นสูตรส่วนประกอบเดี่ยวที่มีสารออกฤทธิ์ 100% ปราศจากน้ำและปราศจากสารกันเสีย 4) ในสหรัฐอเมริกาจำหน่ายเป็นยาจ่ายตามใบสั่ง แต่ในยุโรป ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์ มีการใช้มาหลายปีภายใต้ชื่อ EvoTears®/NovaTears® 4).

โรคตาแห้งเป็นโรคที่มีหลายปัจจัยซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 16 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา และการระเหยของน้ำตาที่เพิ่มขึ้นมีส่วนเกี่ยวข้องถึง 90% ของกรณี 3) ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียนเป็นสาเหตุใหญ่ที่สุดของตาแห้งแบบระเหย 1).

Q PFHO แตกต่างจากยารักษาตาแห้งชนิดอื่นอย่างไร?
A

ยาจ่ายตามใบสั่งรักษาตาแห้งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่มีอยู่ เช่น ไซโคลสปอรีน (Restasis® และ Cequa®) และลิฟิเทกราสต์ (Xiidra®) ช่วยเพิ่มการผลิตน้ำตาผ่านฤทธิ์ต้านการอักเสบ วาเรนิคลีน (Tyrvaya®) มุ่งเป้าไปที่วิถีประสาทพาราซิมพาเทติกเพื่อกระตุ้นการหลั่งน้ำตา ในทางตรงกันข้าม PFHO มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงโดยสร้างชั้นป้องกันบนผิวน้ำตาเพื่อป้องกันการระเหย และเป็นยาหยอดตาชนิดจ่ายตามใบสั่งชนิดแรกที่เฉพาะสำหรับตาแห้งแบบระเหย

ภาพของ Perfluorohexyloctane
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
ภาพถ่ายจากกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดภายใต้ฟลูออเรสซีน แสดงการย้อมสีผิวกระจกตาและการเปลี่ยนแปลงของชั้นน้ำตาที่สามารถเปรียบเทียบระหว่างตาทั้งสองข้าง แสดงให้เห็นความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาและการเปลี่ยนแปลงก่อนและหลังการรักษา

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ของ DED โดยทั่วไปรวมถึงตาแห้งชนิดระเหยมีดังนี้2)

  • อาการตาแห้ง: อาการที่พบบ่อยที่สุด
  • แสบร้อนหรือเสียบ: เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ
  • ความรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม: ร่วมกับความเสียหายของผิวตา
  • กลัวแสง: เกิดขึ้นร่วมกับความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา
  • ตามัว: การมองเห็นเปลี่ยนแปลงชั่วคราวเนื่องจากชั้นน้ำตาไม่คงที่
  • ล้าตา: แย่ลงเมื่อทำงานกับอุปกรณ์ดิจิทัล
  • ระยะเวลาการแตกตัวของชั้นน้ำตาสั้นลง (BUT): ในเกณฑ์การวินิจฉัยของญี่ปุ่น BUT ≤5 วินาทีเป็นข้อกำหนดสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน
  • การย้อมฟลูออเรสซีนกระจกตาเป็นบวก: สะท้อนระดับความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา คะแนน tCFS (คะแนนการย้อมฟลูออเรสซีนกระจกตาทั้งหมด) ใช้เป็นตัวชี้วัดหลักในการทดลองทางคลินิก
  • ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน: การอุดตันของช่องเปิดต่อมและการเปลี่ยนแปลงคุณภาพของไมบัม
  • การลดลงของขอบน้ำตา (tear meniscus): สะท้อนถึงปริมาณน้ำตาที่ลดลง
  • ความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาและเยื่อบุตา: ตาแดง, กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น

ตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น

ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (MGD): สาเหตุหลักของตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น การอุดตันของท่อปลายต่อมไมโบเมียนหรือการเปลี่ยนแปลงคุณภาพของสารคัดหลั่งทำให้ชั้นไขมันน้ำตาทำงานผิดปกติ1)

การกระพริบตาไม่เหมาะสม: การลดความถี่ในการกระพริบตา (เช่น การทำงานกับ VDT) ทำให้การระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น

ปัจจัยภายนอก: การใส่คอนแทคเลนส์, ความชื้นในสิ่งแวดล้อมต่ำ, สารกันเสียในยาหยอดตาเป็นปัจจัยเสี่ยง

เชื่อกันว่า มากถึง 90% ของผู้ป่วย DED เกี่ยวข้องกับการระเหยที่เพิ่มขึ้น และ PFHO เป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยนี้3)

ตาแห้งชนิดขาดน้ำตา

กลุ่มอาการโจเกรน (Sjögren’s syndrome): โรคภูมิต้านตนเองที่การอักเสบของต่อมน้ำตาทำให้การหลั่งน้ำตาลดลง

ชนิดที่ไม่ใช่โจเกรน: การทำงานของต่อมน้ำตาลดลงตามอายุ, การอุดตันของท่อน้ำตา, สาเหตุจากยา (ยาแก้แพ้, ยาต้านโคลิเนอร์จิก)

ประมาณ 14% ของผู้ป่วย DED ทั้งหมด เป็นชนิดขาดน้ำตาล้วนๆ และประมาณ 30% เป็นชนิดผสมระหว่างระเหยเพิ่มขึ้นและขาดน้ำตา3)

ยาหยอดตาไซโคลสปอรีน: ยาปรับภูมิคุ้มกันที่มุ่งเพิ่มการผลิตน้ำตา เหมาะสำหรับชนิดขาดน้ำตา3)

  • อายุและเพศ: ความชุกเพิ่มขึ้นตามอายุ พบในผู้หญิงมากกว่า โดยเพิ่มขึ้นจาก 5.7% ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี เป็น 9.8% ในผู้ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป2)
  • การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังหมดประจำเดือน: ความผันผวนของฮอร์โมนเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะตาแห้ง
  • การทำงานกับ VDT: การลดลงของอัตราการกระพริบตาทำให้การระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น
  • การใช้คอนแทคเลนส์: ต้องถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดยา และสามารถใส่กลับได้หลังจากอย่างน้อย 30 นาที

ตามเกณฑ์การวินิจฉัยของกลุ่มวิจัยตาแห้งแห่งญี่ปุ่น การวินิจฉัยที่แน่นอนคือเมื่อมีอาการ主观และเวลาแตกตัวของฟิล์มน้ำตา (BUT) ≤ 5 วินาที ตามคำจำกัดความของ TFOS DEWS II นอกจากการสูญเสียสมดุลของฟิล์มน้ำตาแล้ว การเพิ่มขึ้นของออสโมลาริตีของน้ำตา การอักเสบของผิวตา และความผิดปกติทางประสาทสัมผัสก็มีบทบาทในการก่อโรคเช่นกัน

การตรวจสิ่งที่ประเมินการใช้ในการทดลองทางคลินิก
tCFSความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาตัวชี้วัดหลักใน GOBI และ MOJAVE
คะแนนความแห้ง VASอาการที่ผู้ป่วยรับรู้เหมือนข้างต้น
แบบสอบถาม OSDIคุณภาพชีวิตและความรุนแรงของอาการตัวชี้วัดรอง
  • เวลาแตกตัวของชั้นน้ำตา (BUT): วัดเวลาจนกระทั่งชั้นน้ำตาแตกตัวครั้งแรกหลังย้อมด้วยฟลูออเรสซีน
  • การทดสอบ Schirmer: ประเมินปริมาณการหลั่งน้ำตาแบบปริมาณ น้อยกว่า 5 มม. โดยไม่ใช้ยาชา บ่งชี้ชนิดขาดน้ำตา
  • การประเมินต่อมไมโบเมียน: ประเมินรูปร่างของต่อม ความสามารถในการบีบขับสารคัดหลั่ง และคุณภาพของไมบัม
  • การวินิจฉัยเชิงชั้นน้ำตา (TFOD): ระบุชั้นที่เป็นสาเหตุจากรูปแบบการแตกตัวของชั้นน้ำตาทันทีหลังลืมตา
Q ผู้ป่วยประเภทใดที่เหมาะสมกับ PFHO?
A

PFHO เหมาะเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยตาแห้งแบบระเหยที่เกี่ยวข้องกับ MGD ในการทดลองทางคลินิก เกณฑ์รวมถึง BUT ≤5 วินาที, การทดสอบ Schirmer ≥5 มม., คะแนน MGD ≥3 และ tCFS 4-11 สำหรับตาแห้งชนิดขาดน้ำตาอย่างรุนแรง ยาหยอดตากลุ่มปรับภูมิคุ้มกัน cyclosporine อาจเหมาะสม

PFHO เป็นสารละลายทางจักษุวิทยาที่ปราศจากสารกันเสียและสารเติมแต่ง ประกอบด้วย 100% เพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน ขนาดที่แนะนำคือ 1 หยดต่อตาข้างที่ได้รับผลกระทบ วันละ 4 ครั้ง

ในการทดลองแบบสุ่มปกปิดสองทางระยะที่ 3 สองการศึกษา (การศึกษา GOBI และการศึกษา MOJAVE) การหยอด PFHO วันละ 4 ครั้งช่วยปรับปรุงทั้ง tCFS และคะแนนความแห้ง VAS อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ำเกลือที่สัปดาห์ที่ 8 4)

การวิเคราะห์อภิมานที่รวม RCT 4 เรื่อง (ผู้ป่วย 1,814 ราย) รายงานผลดังต่อไปนี้ 1):

กลุ่ม PFHO ปรับปรุง tCFS อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (MD -1.09; 95% CI -1.37 ถึง -0.82; P < 0.001; I² = 0%) คะแนน VAS ความไม่สบายตา (MD -9.69; P < 0.01), OSDI (MD -5.79; P < 0.01) และคะแนนความรู้สึกแสบร้อน/เสียบ (MD -7.16; P < 0.01) ก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน โดยไม่พบความแตกต่างระหว่างการศึกษา 1)

ในการศึกษา KALAHARI (ผู้ป่วย 208 ราย, 52 สัปดาห์) ซึ่งเป็นการศึกษาต่อเนื่องของการศึกษา GOBI การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของ tCFS จากพื้นฐานคือ -2.1 และการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของคะแนนความแห้ง VAS คือ -33.7 ซึ่งยืนยันประสิทธิภาพที่ยั่งยืนตลอด 60 สัปดาห์ 4)

การศึกษาจำนวนผู้ป่วยการปรับปรุง tCFS (LSMD)การปรับปรุง VAS (LSMD)
GOBI597 ราย-0.97 (P < 0.001)-7.6 (P < 0.001)
MOJAVE620 ราย-1.2 (P < 0.001)-10.2 (P < 0.001)

ในสัปดาห์ที่ 2 (วันที่ 15) พบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน tCFS และคะแนนความแห้ง VAS และสังเกตเห็นผลการปรับปรุงอาการแม้ในเวลา 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว 4)

ความปลอดภัยของยาหยอดตา PFHO อยู่ในเกณฑ์ดี 1)

  • อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด: ตาพร่ามัว (1.3–3.0%) เล็กน้อยและชั่วคราว 4)
  • อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ทางตา: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม PFHO และกลุ่มควบคุม (RR 1.00; 95% CI 0.77–1.29; P = 0.999) 1)
  • อาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่ร้ายแรง: ไม่มีรายงานในการทดลอง GOBI, MOJAVE และ KALAHARI 3)
  • อัตราการหยุดใช้ยา: ต่ำ 3)
  • การทดสอบที่ไม่ใช่ทางคลินิกยืนยันว่าไม่เป็นพิษและไม่สะสมในร่างกาย 4)

ปัจจุบันไม่มีข้อห้ามใช้โดยเด็ดขาดสำหรับ PFHO แต่ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพในสตรีมีครรภ์ สตรีให้นมบุตร และผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ในญี่ปุ่น ตามแนวคิด “การรักษาแบบชั้นผิวตา (TFOT)” ที่เสนอโดยกลุ่มวิจัยตาแห้ง การรักษาจะดำเนินการตามชั้นที่เป็นสาเหตุ สำหรับชั้นน้ำมัน ใช้การประคบอุ่นและการทำความสะอาดเปลือกตา; ชั้นน้ำ ใช้โซเดียมไฮยาลูโรเนตและปลั๊กจุดน้ำตา; เมือกที่หลั่ง ใช้โซเดียมไดควาโฟซอล; เยื่อบุผิว ใช้รีบามิไพด์ PFHO อาจเป็นทางเลือกใหม่ที่เสริมการทำงานของชั้นน้ำมันโดยยับยั้งการระเหยของน้ำตาโดยตรง

Q มีผลข้างเคียงหรือไม่?
A

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกคือตาพร่ามัว (1.3–3.0%) ซึ่งเล็กน้อยและชั่วคราว อื่นๆ ได้แก่ เปลือกตาอักเสบ เยื่อบุตาคั่ง ตุ่มเยื่อบุตา และปวดบริเวณที่หยอดตา ซึ่งทั้งหมดมีความถี่ต่ำ การวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ทางตาเท่ากันระหว่างกลุ่ม PFHO และกลุ่มควบคุม

Q ผลจะปรากฏภายในระยะเวลาเท่าใด?
A

ในการทดลองทางคลินิก พบว่าอาการดีขึ้นภายใน 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว ในสัปดาห์ที่ 2 (วันที่ 15) ยืนยันว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทั้งคะแนนการย้อมฟลูออเรสซีนที่กระจกตาและคะแนนอาการตาแห้ง ในการศึกษาต่อเนื่อง KALAHARI ผลคงอยู่นานถึง 52 สัปดาห์

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หัวข้อที่มีชื่อว่า “6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด”

แกนกลางของพยาธิสรีรวิทยาของตาแห้งคือภาวะน้ำตาความเข้มข้นสูง (hyperosmolarity) 2) การหลั่งน้ำตาลดลงหรือการระเหยเพิ่มขึ้นทำให้ความเข้มข้นของน้ำตาเพิ่มขึ้น กระตุ้น MAP kinase และกระตุ้นการหลั่งไซโตไคน์อักเสบ คีโมไคน์ และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส 2) สารสื่อกลางการอักเสบเหล่านี้เหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสในเยื่อบุกระจกตา เยื่อบุตา และเซลล์กุณโฑ ทำให้เกิดความเสียหายต่อไกลโคคาลิกซ์ ความสามารถในการหล่อลื่นพื้นผิวตาลดลง และความไม่เสถียรของชั้นน้ำตา ผลลัพธ์คือเกิด “วงจรอุบาทว์” ที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาความเข้มข้นสูงยิ่งขึ้น 2)

มีหลายกลไกการออกฤทธิ์ของ PFHO ที่ถูกเสนอขึ้น 4)

การยับยั้งการระเหยของน้ำตา เป็นกลไกแรก PFHO เป็นโมเลกุลแอมฟิฟิลิก ซึ่งสร้างชั้นเดี่ยวที่มีระเบียบที่รอยต่อระหว่างน้ำตากับอากาศผ่านการประกอบตัวเองของส่วนฟลูออโรคาร์บอน (ไม่ชอบน้ำมัน ชอบอากาศ) และไฮโดรคาร์บอน (ชอบไขมัน) 3) ชั้นเดี่ยวนี้ยับยั้งการระเหยของชั้นน้ำในน้ำตาทางกายภาพ ในหลอดทดลอง การใช้ PFHO บนน้ำเกลือช่วยลดการระเหยได้ประมาณ 80% 2)

ในการวิเคราะห์น้ำหนักในหลอดทดลองเปรียบเทียบอัตราการระเหยของ PFHO และ PFBP (perfluorobutyl pentane) การระเหยของ PFHO น้อยกว่า 1.5% หลังจาก 1 ชั่วโมง ในขณะที่ PFBP ระเหยไป 93% ในแบบจำลองนอกกาย อัตราการคงอยู่ของ PFHO บนกระจกตาหลัง 1 ชั่วโมงคือ 54.5% ซึ่งประมาณสามเท่าของ PFBP ที่ 18.6% 3)

การลดอุณหภูมิพื้นผิวกระจกตาและการกระตุ้น TRPM8 เป็นกลไกที่สอง 4) การใช้ PFHO เฉพาะที่ช่วยลดอุณหภูมิพื้นผิวกระจกตาและเพิ่มกิจกรรมของตัวรับความเย็น TRPM8 ในกระจกตา ปฏิกิริยานี้เชื่อว่ากระตุ้นการหลั่งน้ำตาสะท้อนและการกระพริบตาที่เพิ่มขึ้น ลดอาการไม่สบายและความเจ็บปวด

การปรับปรุงชั้นไขมันน้ำตา ก็มีรายงานเช่นกัน ในข้อมูลก่อนทางคลินิก การให้ PFHO เป็นเวลา 7 วันช่วยปรับปรุงเกรดชั้นไขมันตั้งแต่ 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว และการปรับปรุงคงอยู่นาน 5-7 วันเมื่อให้ซ้ำ 4) ในการทดลองทางคลินิก พบการปรับปรุงความหนาของชั้นไขมันและความหนาของชั้นน้ำตาที่ 4 สัปดาห์ 4)

ในรายงาน TFOS DEWS III ว่าด้วยการจัดการและการรักษา ปี 2025 PFHO ถูกจัดให้เป็นทางเลือกการรักษาตามหลักฐานสำหรับโรคตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น (DED) 4) ในการทบทวนอย่างเป็นระบบ (RCT 6 เรื่อง) กลุ่ม PFHO แสดงการปรับปรุงที่ดีกว่าในตัวแปรส่วนใหญ่ของ OSDI ความหนาของชั้นไขมัน การย้อมสีกระจกตา และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม 4)

ทั้ง PFHO และ CsA 0.1% ปราศจากน้ำ (Vevye®) เป็นยาที่ปราศจากน้ำและปราศจากสารกันเสียที่มี SFA แต่ PFHO มุ่งเป้าไปที่การระเหย ในขณะที่ CsA 0.1% มุ่งเป้าไปที่การเพิ่มการผลิตน้ำตาผ่านการปรับภูมิคุ้มกัน 3) การทดลองทางคลินิกของ PFHO รวมผู้ป่วย DED ชนิดระเหยเพิ่มขึ้น (ที่มี MGD) ในขณะที่การทดลองของ CsA 0.1% ไม่รวม MGD และรวมผู้ป่วยที่มีภาวะขาดน้ำตาอย่างรุนแรง 4)

ระยะเวลาติดตามผลในการทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่คือ 8 สัปดาห์ จึงจำเป็นต้องประเมินประสิทธิภาพและผลข้างเคียงในระยะยาว (มากกว่า 1 ปี) 1) การประเมินในกลุ่มผู้ป่วยที่ถูกแยกออกจากการทดลอง เช่น DED รุนแรง (tCFS > 11) และผู้ใช้คอนแทคเลนส์ ก็เป็นความท้าทายในอนาคต 1) นอกจากนี้ยังคาดว่าจะมีการศึกษาเพื่อขออนุมัติในญี่ปุ่น

  1. Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, Balieiro CCA, Souza MEC, Faneli AC, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920. doi:10.7759/cureus.67920. PMID:39206330; PMCID:PMC11357713.
  2. Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, Sumbal A, Sheikh A, Iqbal A, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Annals of medicine and surgery (2012). 2024;86(9):5292-5298. doi:10.1097/MS9.0000000000002322. PMID:39239035; PMCID:PMC11374244.
  3. Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
  4. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.

คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้