ข้ามไปยังเนื้อหา
กระจกตาและตาส่วนนอก

สารละลายทางจักษุวิทยาเพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน

สารละลายทางจักษุวิทยาเพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน (ชื่อการค้า: Miebo®, Bausch+Lomb) เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนพฤษภาคม 2023 สำหรับรักษาอาการและอาการแสดงของโรคตาแห้ง เป็นยาหยอดตาชนิดจ่ายตามใบสั่งแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การระเหยของน้ำตา 2).

PFHO เป็นสารกึ่งฟลูออโรแอลเคนที่มีคุณสมบัติเป็นแอมฟิฟิลิก (สูตรเคมี C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) โดยมีส่วนไฮโดรคาร์บอนที่ชอบไขมันและส่วนฟลูออโรคาร์บอนที่ไม่ชอบน้ำมัน 3) สูตรนี้เป็นสูตรส่วนประกอบเดี่ยวที่มีสารออกฤทธิ์ 100% ปราศจากน้ำและปราศจากสารกันเสีย 4) ในสหรัฐอเมริกาจำหน่ายเป็นยาจ่ายตามใบสั่ง แต่ในยุโรป ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์ มีการใช้มาหลายปีภายใต้ชื่อ EvoTears®/NovaTears® 4).

โรคตาแห้งเป็นโรคที่มีหลายปัจจัยซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 16 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา และการระเหยของน้ำตาที่เพิ่มขึ้นมีส่วนเกี่ยวข้องถึง 90% ของกรณี 3) ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียนเป็นสาเหตุใหญ่ที่สุดของตาแห้งแบบระเหย 1).

Q PFHO แตกต่างจากยารักษาตาแห้งชนิดอื่นอย่างไร?
A

ยาจ่ายตามใบสั่งรักษาตาแห้งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่มีอยู่ เช่น ไซโคลสปอรีน (Restasis® และ Cequa®) และลิฟิเทกราสต์ (Xiidra®) ช่วยเพิ่มการผลิตน้ำตาผ่านฤทธิ์ต้านการอักเสบ วาเรนิคลีน (Tyrvaya®) มุ่งเป้าไปที่วิถีประสาทพาราซิมพาเทติกเพื่อกระตุ้นการหลั่งน้ำตา ในทางตรงกันข้าม PFHO มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงโดยสร้างชั้นป้องกันบนผิวน้ำตาเพื่อป้องกันการระเหย และเป็นยาหยอดตาชนิดจ่ายตามใบสั่งชนิดแรกที่เฉพาะสำหรับตาแห้งแบบระเหย

ภาพของ Perfluorohexyloctane
ภาพของ Perfluorohexyloctane
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
ภาพถ่ายจากกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดภายใต้ฟลูออเรสซีน แสดงการย้อมสีผิวกระจกตาและการเปลี่ยนแปลงของชั้นน้ำตาที่สามารถเปรียบเทียบระหว่างตาทั้งสองข้าง แสดงให้เห็นความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาและการเปลี่ยนแปลงก่อนและหลังการรักษา

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ของ DED โดยทั่วไปรวมถึงตาแห้งชนิดระเหยมีดังนี้2)

  • อาการตาแห้ง: อาการที่พบบ่อยที่สุด
  • แสบร้อนหรือเสียบ: เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ
  • ความรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม: ร่วมกับความเสียหายของผิวตา
  • กลัวแสง: เกิดขึ้นร่วมกับความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา
  • ตามัว: การมองเห็นเปลี่ยนแปลงชั่วคราวเนื่องจากชั้นน้ำตาไม่คงที่
  • ล้าตา: แย่ลงเมื่อทำงานกับอุปกรณ์ดิจิทัล
  • ระยะเวลาการแตกตัวของชั้นน้ำตาสั้นลง (BUT): ในเกณฑ์การวินิจฉัยของญี่ปุ่น BUT ≤5 วินาทีเป็นข้อกำหนดสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน
  • การย้อมฟลูออเรสซีนกระจกตาเป็นบวก: สะท้อนระดับความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา คะแนน tCFS (คะแนนการย้อมฟลูออเรสซีนกระจกตาทั้งหมด) ใช้เป็นตัวชี้วัดหลักในการทดลองทางคลินิก
  • ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน: การอุดตันของช่องเปิดต่อมและการเปลี่ยนแปลงคุณภาพของไมบัม
  • การลดลงของขอบน้ำตา (tear meniscus): สะท้อนถึงปริมาณน้ำตาที่ลดลง
  • ความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาและเยื่อบุตา: ตาแดง, กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น

ตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น

ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (MGD): สาเหตุหลักของตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น การอุดตันของท่อปลายต่อมไมโบเมียนหรือการเปลี่ยนแปลงคุณภาพของสารคัดหลั่งทำให้ชั้นไขมันน้ำตาทำงานผิดปกติ1)

การกระพริบตาไม่เหมาะสม: การลดความถี่ในการกระพริบตา (เช่น การทำงานกับ VDT) ทำให้การระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น

ปัจจัยภายนอก: การใส่คอนแทคเลนส์, ความชื้นในสิ่งแวดล้อมต่ำ, สารกันเสียในยาหยอดตาเป็นปัจจัยเสี่ยง

เชื่อกันว่า มากถึง 90% ของผู้ป่วย DED เกี่ยวข้องกับการระเหยที่เพิ่มขึ้น และ PFHO เป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยนี้3)

ตาแห้งชนิดขาดน้ำตา

กลุ่มอาการโจเกรน (Sjögren’s syndrome): โรคภูมิต้านตนเองที่การอักเสบของต่อมน้ำตาทำให้การหลั่งน้ำตาลดลง

ชนิดที่ไม่ใช่โจเกรน: การทำงานของต่อมน้ำตาลดลงตามอายุ, การอุดตันของท่อน้ำตา, สาเหตุจากยา (ยาแก้แพ้, ยาต้านโคลิเนอร์จิก)

ประมาณ 14% ของผู้ป่วย DED ทั้งหมด เป็นชนิดขาดน้ำตาล้วนๆ และประมาณ 30% เป็นชนิดผสมระหว่างระเหยเพิ่มขึ้นและขาดน้ำตา3)

ยาหยอดตาไซโคลสปอรีน: ยาปรับภูมิคุ้มกันที่มุ่งเพิ่มการผลิตน้ำตา เหมาะสำหรับชนิดขาดน้ำตา3)

  • อายุและเพศ: ความชุกเพิ่มขึ้นตามอายุ พบในผู้หญิงมากกว่า โดยเพิ่มขึ้นจาก 5.7% ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี เป็น 9.8% ในผู้ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป2)
  • การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังหมดประจำเดือน: ความผันผวนของฮอร์โมนเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะตาแห้ง
  • การทำงานกับ VDT: การลดลงของอัตราการกระพริบตาทำให้การระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น
  • การใช้คอนแทคเลนส์: ต้องถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดยา และสามารถใส่กลับได้หลังจากอย่างน้อย 30 นาที

ตามเกณฑ์การวินิจฉัยของกลุ่มวิจัยตาแห้งแห่งญี่ปุ่น การวินิจฉัยที่แน่นอนคือเมื่อมีอาการ主观และเวลาแตกตัวของฟิล์มน้ำตา (BUT) ≤ 5 วินาที ตามคำจำกัดความของ TFOS DEWS II นอกจากการสูญเสียสมดุลของฟิล์มน้ำตาแล้ว การเพิ่มขึ้นของออสโมลาริตีของน้ำตา การอักเสบของผิวตา และความผิดปกติทางประสาทสัมผัสก็มีบทบาทในการก่อโรคเช่นกัน

การตรวจสิ่งที่ประเมินการใช้ในการทดลองทางคลินิก
tCFSความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาตัวชี้วัดหลักใน GOBI และ MOJAVE
คะแนนความแห้ง VASอาการที่ผู้ป่วยรับรู้เหมือนข้างต้น
แบบสอบถาม OSDIคุณภาพชีวิตและความรุนแรงของอาการตัวชี้วัดรอง
  • เวลาแตกตัวของชั้นน้ำตา (BUT): วัดเวลาจนกระทั่งชั้นน้ำตาแตกตัวครั้งแรกหลังย้อมด้วยฟลูออเรสซีน
  • การทดสอบ Schirmer: ประเมินปริมาณการหลั่งน้ำตาแบบปริมาณ น้อยกว่า 5 มม. โดยไม่ใช้ยาชา บ่งชี้ชนิดขาดน้ำตา
  • การประเมินต่อมไมโบเมียน: ประเมินรูปร่างของต่อม ความสามารถในการบีบขับสารคัดหลั่ง และคุณภาพของไมบัม
  • การวินิจฉัยเชิงชั้นน้ำตา (TFOD): ระบุชั้นที่เป็นสาเหตุจากรูปแบบการแตกตัวของชั้นน้ำตาทันทีหลังลืมตา
Q ผู้ป่วยประเภทใดที่เหมาะสมกับ PFHO?
A

PFHO เหมาะเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยตาแห้งแบบระเหยที่เกี่ยวข้องกับ MGD ในการทดลองทางคลินิก เกณฑ์รวมถึง BUT ≤5 วินาที, การทดสอบ Schirmer ≥5 มม., คะแนน MGD ≥3 และ tCFS 4-11 สำหรับตาแห้งชนิดขาดน้ำตาอย่างรุนแรง ยาหยอดตากลุ่มปรับภูมิคุ้มกัน cyclosporine อาจเหมาะสม

PFHO เป็นสารละลายทางจักษุวิทยาที่ปราศจากสารกันเสียและสารเติมแต่ง ประกอบด้วย 100% เพอร์ฟลูออโรเฮกซิลออกเทน ขนาดที่แนะนำคือ 1 หยดต่อตาข้างที่ได้รับผลกระทบ วันละ 4 ครั้ง

ในการทดลองแบบสุ่มปกปิดสองทางระยะที่ 3 สองการศึกษา (การศึกษา GOBI และการศึกษา MOJAVE) การหยอด PFHO วันละ 4 ครั้งช่วยปรับปรุงทั้ง tCFS และคะแนนความแห้ง VAS อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ำเกลือที่สัปดาห์ที่ 8 4)

การวิเคราะห์อภิมานที่รวม RCT 4 เรื่อง (ผู้ป่วย 1,814 ราย) รายงานผลดังต่อไปนี้ 1):

กลุ่ม PFHO ปรับปรุง tCFS อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (MD -1.09; 95% CI -1.37 ถึง -0.82; P < 0.001; I² = 0%) คะแนน VAS ความไม่สบายตา (MD -9.69; P < 0.01), OSDI (MD -5.79; P < 0.01) และคะแนนความรู้สึกแสบร้อน/เสียบ (MD -7.16; P < 0.01) ก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน โดยไม่พบความแตกต่างระหว่างการศึกษา 1)

ในการศึกษา KALAHARI (ผู้ป่วย 208 ราย, 52 สัปดาห์) ซึ่งเป็นการศึกษาต่อเนื่องของการศึกษา GOBI การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของ tCFS จากพื้นฐานคือ -2.1 และการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของคะแนนความแห้ง VAS คือ -33.7 ซึ่งยืนยันประสิทธิภาพที่ยั่งยืนตลอด 60 สัปดาห์ 4)

การศึกษาจำนวนผู้ป่วยการปรับปรุง tCFS (LSMD)การปรับปรุง VAS (LSMD)
GOBI597 ราย-0.97 (P < 0.001)-7.6 (P < 0.001)
MOJAVE620 ราย-1.2 (P < 0.001)-10.2 (P < 0.001)

ในสัปดาห์ที่ 2 (วันที่ 15) พบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน tCFS และคะแนนความแห้ง VAS และสังเกตเห็นผลการปรับปรุงอาการแม้ในเวลา 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว 4)

ความปลอดภัยของยาหยอดตา PFHO อยู่ในเกณฑ์ดี 1)

  • อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด: ตาพร่ามัว (1.3–3.0%) เล็กน้อยและชั่วคราว 4)
  • อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ทางตา: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม PFHO และกลุ่มควบคุม (RR 1.00; 95% CI 0.77–1.29; P = 0.999) 1)
  • อาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่ร้ายแรง: ไม่มีรายงานในการทดลอง GOBI, MOJAVE และ KALAHARI 3)
  • อัตราการหยุดใช้ยา: ต่ำ 3)
  • การทดสอบที่ไม่ใช่ทางคลินิกยืนยันว่าไม่เป็นพิษและไม่สะสมในร่างกาย 4)

ปัจจุบันไม่มีข้อห้ามใช้โดยเด็ดขาดสำหรับ PFHO แต่ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพในสตรีมีครรภ์ สตรีให้นมบุตร และผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ในญี่ปุ่น ตามแนวคิด “การรักษาแบบชั้นผิวตา (TFOT)” ที่เสนอโดยกลุ่มวิจัยตาแห้ง การรักษาจะดำเนินการตามชั้นที่เป็นสาเหตุ สำหรับชั้นน้ำมัน ใช้การประคบอุ่นและการทำความสะอาดเปลือกตา; ชั้นน้ำ ใช้โซเดียมไฮยาลูโรเนตและปลั๊กจุดน้ำตา; เมือกที่หลั่ง ใช้โซเดียมไดควาโฟซอล; เยื่อบุผิว ใช้รีบามิไพด์ PFHO อาจเป็นทางเลือกใหม่ที่เสริมการทำงานของชั้นน้ำมันโดยยับยั้งการระเหยของน้ำตาโดยตรง

Q มีผลข้างเคียงหรือไม่?
A

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกคือตาพร่ามัว (1.3–3.0%) ซึ่งเล็กน้อยและชั่วคราว อื่นๆ ได้แก่ เปลือกตาอักเสบ เยื่อบุตาคั่ง ตุ่มเยื่อบุตา และปวดบริเวณที่หยอดตา ซึ่งทั้งหมดมีความถี่ต่ำ การวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ทางตาเท่ากันระหว่างกลุ่ม PFHO และกลุ่มควบคุม

Q ผลจะปรากฏภายในระยะเวลาเท่าใด?
A

ในการทดลองทางคลินิก พบว่าอาการดีขึ้นภายใน 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว ในสัปดาห์ที่ 2 (วันที่ 15) ยืนยันว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทั้งคะแนนการย้อมฟลูออเรสซีนที่กระจกตาและคะแนนอาการตาแห้ง ในการศึกษาต่อเนื่อง KALAHARI ผลคงอยู่นานถึง 52 สัปดาห์

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หัวข้อที่มีชื่อว่า “6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด”

แกนกลางของพยาธิสรีรวิทยาของตาแห้งคือภาวะน้ำตาความเข้มข้นสูง (hyperosmolarity) 2) การหลั่งน้ำตาลดลงหรือการระเหยเพิ่มขึ้นทำให้ความเข้มข้นของน้ำตาเพิ่มขึ้น กระตุ้น MAP kinase และกระตุ้นการหลั่งไซโตไคน์อักเสบ คีโมไคน์ และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส 2) สารสื่อกลางการอักเสบเหล่านี้เหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสในเยื่อบุกระจกตา เยื่อบุตา และเซลล์กุณโฑ ทำให้เกิดความเสียหายต่อไกลโคคาลิกซ์ ความสามารถในการหล่อลื่นพื้นผิวตาลดลง และความไม่เสถียรของชั้นน้ำตา ผลลัพธ์คือเกิด “วงจรอุบาทว์” ที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาความเข้มข้นสูงยิ่งขึ้น 2)

มีหลายกลไกการออกฤทธิ์ของ PFHO ที่ถูกเสนอขึ้น 4)

การยับยั้งการระเหยของน้ำตา เป็นกลไกแรก PFHO เป็นโมเลกุลแอมฟิฟิลิก ซึ่งสร้างชั้นเดี่ยวที่มีระเบียบที่รอยต่อระหว่างน้ำตากับอากาศผ่านการประกอบตัวเองของส่วนฟลูออโรคาร์บอน (ไม่ชอบน้ำมัน ชอบอากาศ) และไฮโดรคาร์บอน (ชอบไขมัน) 3) ชั้นเดี่ยวนี้ยับยั้งการระเหยของชั้นน้ำในน้ำตาทางกายภาพ ในหลอดทดลอง การใช้ PFHO บนน้ำเกลือช่วยลดการระเหยได้ประมาณ 80% 2)

ในการวิเคราะห์น้ำหนักในหลอดทดลองเปรียบเทียบอัตราการระเหยของ PFHO และ PFBP (perfluorobutyl pentane) การระเหยของ PFHO น้อยกว่า 1.5% หลังจาก 1 ชั่วโมง ในขณะที่ PFBP ระเหยไป 93% ในแบบจำลองนอกกาย อัตราการคงอยู่ของ PFHO บนกระจกตาหลัง 1 ชั่วโมงคือ 54.5% ซึ่งประมาณสามเท่าของ PFBP ที่ 18.6% 3)

การลดอุณหภูมิพื้นผิวกระจกตาและการกระตุ้น TRPM8 เป็นกลไกที่สอง 4) การใช้ PFHO เฉพาะที่ช่วยลดอุณหภูมิพื้นผิวกระจกตาและเพิ่มกิจกรรมของตัวรับความเย็น TRPM8 ในกระจกตา ปฏิกิริยานี้เชื่อว่ากระตุ้นการหลั่งน้ำตาสะท้อนและการกระพริบตาที่เพิ่มขึ้น ลดอาการไม่สบายและความเจ็บปวด

การปรับปรุงชั้นไขมันน้ำตา ก็มีรายงานเช่นกัน ในข้อมูลก่อนทางคลินิก การให้ PFHO เป็นเวลา 7 วันช่วยปรับปรุงเกรดชั้นไขมันตั้งแต่ 5 นาทีหลังหยอดครั้งเดียว และการปรับปรุงคงอยู่นาน 5-7 วันเมื่อให้ซ้ำ 4) ในการทดลองทางคลินิก พบการปรับปรุงความหนาของชั้นไขมันและความหนาของชั้นน้ำตาที่ 4 สัปดาห์ 4)

ในรายงาน TFOS DEWS III ว่าด้วยการจัดการและการรักษา ปี 2025 PFHO ถูกจัดให้เป็นทางเลือกการรักษาตามหลักฐานสำหรับโรคตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น (DED) 4) ในการทบทวนอย่างเป็นระบบ (RCT 6 เรื่อง) กลุ่ม PFHO แสดงการปรับปรุงที่ดีกว่าในตัวแปรส่วนใหญ่ของ OSDI ความหนาของชั้นไขมัน การย้อมสีกระจกตา และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม 4)

ทั้ง PFHO และ CsA 0.1% ปราศจากน้ำ (Vevye®) เป็นยาที่ปราศจากน้ำและปราศจากสารกันเสียที่มี SFA แต่ PFHO มุ่งเป้าไปที่การระเหย ในขณะที่ CsA 0.1% มุ่งเป้าไปที่การเพิ่มการผลิตน้ำตาผ่านการปรับภูมิคุ้มกัน 3) การทดลองทางคลินิกของ PFHO รวมผู้ป่วย DED ชนิดระเหยเพิ่มขึ้น (ที่มี MGD) ในขณะที่การทดลองของ CsA 0.1% ไม่รวม MGD และรวมผู้ป่วยที่มีภาวะขาดน้ำตาอย่างรุนแรง 4)

ระยะเวลาติดตามผลในการทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่คือ 8 สัปดาห์ จึงจำเป็นต้องประเมินประสิทธิภาพและผลข้างเคียงในระยะยาว (มากกว่า 1 ปี) 1) การประเมินในกลุ่มผู้ป่วยที่ถูกแยกออกจากการทดลอง เช่น DED รุนแรง (tCFS > 11) และผู้ใช้คอนแทคเลนส์ ก็เป็นความท้าทายในอนาคต 1) นอกจากนี้ยังคาดว่าจะมีการศึกษาเพื่อขออนุมัติในญี่ปุ่น

  1. Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
  2. Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
  3. Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
  4. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.

คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้