ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (MGD: Meibomian Gland Dysfunction) คือความผิดปกติเรื้อรังและกระจายของต่อมไมโบเมียน กลุ่มทำงาน MGD ของญี่ปุ่น (2010) ให้คำจำกัดความว่า “ภาวะที่การทำงานของต่อมไมโบเมียนผิดปกติอย่างกระจายจากสาเหตุต่างๆ ร่วมกับความรู้สึกไม่สบายเรื้อรัง” 4) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา MGD ถูกจัดเป็นสาเหตุหลักของตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น และได้มีการเผยแพร่แนวทางเวชปฏิบัติที่รวบรวมการวินิจฉัย การตรวจ และการรักษาอย่างครอบคลุม 3)
ในระดับสากล กลุ่มงานประชุมนานาชาติว่าด้วยความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (IWMGD 2011) ได้ให้คำจำกัดความว่าเป็น “ความผิดปกติเรื้อรังแบบกระจายที่มีลักษณะเฉพาะคือการอุดตันของท่อนำสารคัดหลั่งส่วนปลาย และ/หรือการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพและปริมาณของสารคัดหลั่งของต่อม” 1), 10) ใน TFOS DEWS III (2025) MGD ยังคงถูกจัดให้เป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดโรคตาแห้ง โดยการรักษาด้วยอุปกรณ์ เช่น การประคบอุ่น การทำความสะอาดเปลือกตา IPL และเลเซอร์ระดับต่ำ ได้ถูกรวมอยู่ในอัลกอริทึมการจัดการ 8) ในญี่ปุ่น สมาคมวิจัยโรคตาแห้งได้จัดทำ “แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับโรคตาแห้ง” (2019) ซึ่งให้ความสำคัญกับ MGD ในฐานะสาเหตุของโรคตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น 9)
ต่อมไมโบเมียน (Meibomian gland) เป็นต่อมไขมันขนาดใหญ่ที่อยู่ในแผ่นเปลือกตา (tarsal plate) เมื่อสังเกตด้วยไมโบกราฟีแบบไม่สัมผัส (non-contact meibography) ในตาปกติจะมีต่อมไมโบเมียนประมาณ 25-30 เส้นที่เปลือกตาบน และ 15-20 เส้นที่เปลือกตาล่าง5) แต่ละต่อมมีถุงลม (acinus) จำนวนมากที่แตกแขนงจากท่อกลาง เซลล์เยื่อบุถุงลม (meibocyte) ผลิตไมบัม (meibum) ในรูปแบบการหลั่งแบบโฮโลไครน์ (holocrine secretion) ไมบัมประกอบด้วยไขมันมากกว่า 100 ชนิด (ส่วนใหญ่เป็น wax ester, cholesterol ester, phospholipid ที่มีขั้ว, sphingolipid) และโปรตีนมากกว่า 90 ชนิด ซึ่งสร้างชั้นไขมัน (lipid layer) ที่ชั้นนอกสุดของฟิล์มน้ำตา ป้องกันการระเหยของชั้นน้ำ และลดแรงตึงผิวเพื่อรักษาการกระจายตัวของฟิล์มน้ำตา1) ความหนาของชั้นไขมันน้ำตา (LLT: lipid layer thickness) ปกติอยู่ที่ 60-100 นาโนเมตร และจะบางลงใน MGD1)
จากการศึกษาแบบ population-based ในญี่ปุ่น (กลุ่มตัวอย่างอายุ 6-96 ปี) ความชุกของ MGD ตามช่วงอายุมีดังนี้3)
| ช่วงอายุ | ความชุกของ MGD |
|---|---|
| อายุ 19 ปีหรือน้อยกว่า | 0% |
| อายุ 20 ปี | 11.8% |
| อายุ 30 ปี | 5.6% |
| 40 ปี | 21.6% |
| 50 ปี | 32.8% |
| 60 ปี | 41.9% |
| อายุ 70 ปี | 48.4% |
| อายุ 80 ปี | 63.9% |
การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า MGD เพิ่มขึ้นและแย่ลงตามอายุ ในเพศ พบมากในผู้ชายและผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน3) การศึกษาโดยใช้ไมโบกราฟีแบบไม่สัมผัสของ Arita และคณะรายงานว่าผู้ป่วยตาแห้งประมาณ 86% มี MGD ร่วมด้วย5) นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างทางเชื้อชาติ โดยรายงานความชุกในชาวเอเชียสูงกว่าชาวคอเคเชียน (3.5–19.9%)1) ในญี่ปุ่น คณะกรรมการศึกษาโรคตาแห้งประมาณการว่ามีผู้ป่วยหลายสิบล้านคนรวมถึงผู้ป่วยที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย ทำให้เป็นหนึ่งในโรคเรื้อรังที่พบบ่อยที่สุดในการปฏิบัติงานประจำวัน3)
การจำแนกประเภทของ MGD โดยกลุ่มทำงาน MGD ของญี่ปุ่นมีดังนี้4)
ทางคลินิกพบชนิดที่มีการหลั่งลดลงบ่อยกว่า และในจำนวนนี้ MGD ชนิดอุดกั้น (oMGD: obstructive MGD) พบได้บ่อยที่สุด กลไกหลักของ MGD ชนิดหลั่งลดลงคือ “ภาวะเยื่อบุท่อหนาตัวเกิน (hyperkeratinization) และการฝ่อของต่อมแอซินัส (acinar atrophy)” 3) MGD ชนิดฝ่อ (atrophic MGD) คือภาวะที่ต่อมแอซินัสฝ่อแบบกระจาย โดยมีกลไกที่เสนอไว้สองแบบคือการอุดกั้นทุติยภูมิและความเสียหายของเซลล์ต่อมปฐมภูมิ
MGD ชนิดหลั่งเพิ่มขึ้นรวมถึงต่อมไมโบเมียนอักเสบจากไขมัน (seborrheic MGD: sMGD) ซึ่งได้รับการยอมรับเมื่อเทียบกับต่อมไมโบเมียนอักเสบชนิดอุดกั้น เมื่อกดเบาๆ ที่บริเวณแผ่นเปลือกตาบน (tarsal plate) ในคนปกติจะได้ meibum ใส แต่ใน sMGD การหลั่งจะเพิ่มขึ้นผิดปกติ และพบฟองในน้ำตาตามขอบเปลือกตาล่าง โรคที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ เปลือกตาอักเสบส่วนหลัง (posterior blepharitis), ต่อมไมโบเมียนอักเสบ (meibomitis), และโรคกระจกตาและเยื่อบุตาที่เกี่ยวข้องกับต่อมไมโบเมียนอักเสบ (meibomitis-related keratoconjunctivitis: MRKC) ซึ่งการจัดแนวคิดเหล่านี้มีความสำคัญ 3)
ในระดับสากล IWMGD 2011 ได้จัดหมวดหมู่ตามกรอบของชนิดการหลั่งลด (low-delivery) และชนิดการหลั่งมากเกิน (high-delivery) โดยในชนิดการหลั่งลดนั้น ชนิดอุดกั้นพบได้บ่อยที่สุด 1)
ใน MGD ควรซักประวัติอาการที่ผู้ป่วยรับรู้อย่างละเอียดดังต่อไปนี้3)
ความรู้สึกเหนียวข้นที่อธิบายว่า “รู้สึกเหนียวหนืด” ก็เป็นลักษณะเฉพาะเช่นกัน4) อาการมักรุนแรงในตอนเช้า และอาจมีการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็น อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุอาการเฉพาะที่ชัดเจนในการแยก MGD ออกจากโรคผิวตาอื่นๆ ในปัจจุบัน3) แบบสอบถาม OSDI (Ocular Surface Disease Index) ถูกใช้อย่างแพร่หลายในการประเมินอาการ MGD ส่งผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิต ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดการระคายเคืองตา แต่ยังทำให้การมองเห็นลดลง ดังนั้นการประเมินระดับความบกพร่องในการใช้ชีวิตอย่างเป็นระบบจึงมีความสำคัญ1)
ในการวินิจฉัย MGD การตรวจพบ 4 อาการทางคลินิก ได้แก่ การอุดตันของต่อมไมโบเมียน การขยายหลอดเลือดที่ขอบเปลือกตา การเลื่อนของรอยต่อระหว่างเยื่อเมือกและผิวหนัง และความไม่สม่ำเสมอของขอบเปลือกตา มีประโยชน์3)
อาการทางขอบเปลือกตา
การอุดตันของต่อมไมโบเมียน: พบ plugging (ปลั๊กไขมัน), pouting (ตุ่มนูนแหลมรอบปากต่อม), ridge (สันนูนคลุมปากต่อมหลายจุด)
การขยายหลอดเลือดที่ขอบเปลือกตา: พบการขยายของเส้นเลือดฝอยรอบปากต่อม (telangiectasia)
การเคลื่อนของรอยต่อเยื่อเมือกกับผิวหนัง (MCJ): การเบี่ยงเบนไปทางด้านหน้าหรือด้านหลัง สังเกตได้ง่ายด้วยการย้อมฟลูออเรสซีน
ความไม่เรียบของขอบเปลือกตา: ความไม่สม่ำเสมอของเส้นที่สัมผัสกับกระจกตา
การประเมินต่อมไมบอม
ลักษณะของไมบัม: ปกติจะเป็นน้ำมันใส ใน MGD จะมีลักษณะขุ่น เป็นเม็ด หรือคล้ายยาสีฟัน
การจำแนกตามชิมาซากิ: ประเมินการไหลออกเมื่อกดด้วยนิ้วหัวแม่มือระดับปานกลางเป็น grade 0-3 โดย grade 2 ขึ้นไปถือว่าผิดปกติ
ไมโบกราฟฟี: ใช้กล้องอินฟราเรดสังเกตการหายไป (dropout) การสั้นลง และการคดงอของต่อม
การบางลงของชั้นไขมันน้ำตา: สามารถประเมินความหนาของชั้นไขมัน (LLT) ด้วยอินเทอร์เฟอโรมิเตอร์
เกรด meibum ของชิมาซากิประเมินเป็น 4 ระดับดังนี้4), 12)
Arita และคณะได้พัฒนา non-contact meibography ในปี 2008 ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่มีการรุกรานต่ำ โดยเพียงติดฟิลเตอร์อินฟราเรด (700-850 นาโนเมตร) และกล้อง CCD อินฟราเรดขนาดเล็กเข้ากับกล้องจุลทรรศน์ชนิด slit-lamp 5), 11) แสงอินฟราเรดจะผ่านแผ่นเปลือกตาและสะท้อนจาก meibum ทำให้ต่อม meibomian ปรากฏเป็นสีขาว (สะท้อนสูง) ในผู้ป่วย MGD จะพบลักษณะต่างๆ ปะปนกัน เช่น การหายไปของต่อม (dropout) การสั้นลง การคดงอ การเป็นหย่อมๆ และการขยายตัว 5)
ระดับของการหายไปของต่อมแบ่งออกเป็น 4 ระดับตาม Arita meiboscore ดังนี้ 5)
| Meiboscore | พื้นที่ต่อมหายไป |
|---|---|
| grade 0 | ไม่มีการหลุดร่วง |
| grade 1 | น้อยกว่า 1/3 ของทั้งหมด |
| grade 2 | 1/3 ถึง 2/3 |
| เกรด 3 | มากกว่า 2/3 |
มีรายงานว่าผู้ใช้คอนแทคเลนส์มีการสูญเสียต่อมไมโบเมียนมากกว่าผู้ไม่ใช้เลนส์ การเปลี่ยนแปลงจะเด่นชัดขึ้นตามระยะเวลาการใช้งานที่ยาวนานขึ้น และพบได้ทั้งในเลนส์ชนิดซอฟต์และชนิดแข็ง16)
ปัจจัยต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการเกิด MGD3)
อายุและปัจจัยฮอร์โมน
ปัจจัยทางตาและปัจจัยภายนอก
โรคทางระบบ
การติดเชื้อไรขี้ขี้หนู (Demodex)
Demodex folliculorum อาศัยอยู่ที่โคนขนตา ส่วน Demodex brevis อาศัยอยู่ในต่อมไมโบเมียนและต่อมไขมัน 1) อัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้นตามอายุ และในผู้ที่มีอายุ 70 ปีขึ้นไปพบได้ถึง 100% 1) จากการศึกษาแบบ cohort ใน 150 ราย พบ Demodex ในผู้ป่วยเกล็ดกระดี่ส่วนหน้าถึง 90% และในผู้ป่วย MGD ถึง 60% 1) D. folliculorum ทำลายเซลล์ฐานของรากขนโดยตรง ทำให้เกิดการเพิ่มการสร้างเคราตินแบบปฏิกิริยาและเกิดขุยรูปทรงกระบอก D. brevis อุดตันต่อมไมโบเมียนทางกายภาพและกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาแกรนูโลมา ส่งเสริมการเกิดกุ้งยิงใน 1) นอกจากนี้ Demodex ยังเป็นพาหะของแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และในผู้ป่วยโรซาเซียอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิด delayed-type 1) Zhang และคณะรายงานกรณีผู้ป่วยชายอายุ 46 ปีที่เป็น MGD ซึ่งตรวจพบ Demodex brevis 15 ตัวใน meibum ที่บีบออกมาแม้มีลักษณะภายนอกไม่ชัดเจน แสดงให้เห็นประโยชน์ของการตรวจ meibum โดยตรงด้วยกล้องจุลทรรศน์ 6)
เกณฑ์การวินิจฉัย MGD ชนิดการหลั่งลดลงที่คณะทำงาน MGD ของญี่ปุ่นเสนอในปี 2010 กำหนดให้ทั้ง 3 ข้อต่อไปนี้เป็นบวกทั้งหมด 4) เกณฑ์นี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศ 3)
| รายการ | เนื้อหา |
|---|---|
| 1. อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก | มีอาการไม่สบายตา รู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม ตาแห้ง รู้สึกกดดัน เป็นต้น |
| 2. ความผิดปกติรอบช่องเปิด | มีอย่างน้อย 1 รายการจาก: การขยายตัวของหลอดเลือด การเคลื่อนของรอยต่อระหว่างผิวหนังและเยื่อเมือก ความไม่เรียบของขอบเปลือกตา |
| 3. การอุดตันของช่องเปิดต่อม | มีลักษณะการอุดตัน เช่น plugging/pouting/ridge ร่วมกับความดันขับลดลงตั้งแต่ grade 2 ขึ้นไปตาม Shimazaki |
การประเมิน MGD ใช้การตรวจร่วมกันดังต่อไปนี้3)
กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลชนิดสะท้อนแสง การวัดอัตราการระเหยของน้ำตา สารบ่งชี้การอักเสบในน้ำตา การตรวจทางแบคทีเรีย และการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของไมบัม ล้วนมีบทบาทจำกัดในฐานะการตรวจประจำในปัจจุบัน3) การเพิ่มขึ้นของ IL-1α, IL-1β และ MMP-9 ในน้ำตามีความสำคัญทางพยาธิกลไก แต่ยังไม่สามารถนำไปใช้ทางคลินิกได้เนื่องจากเครื่องมือและเงื่อนไขการตรวจยังไม่ได้มาตรฐาน1)
ในคลินิกผู้ป่วยนอกของญี่ปุ่น แนะนำให้รวมการตรวจไมโบกราฟีแบบไม่สัมผัสเข้ากับขั้นตอนการทำงานของกล้องจุลทรรศน์ชนิดร่องกราด5)
การตรวจทั้งหมดมักเสร็จภายใน 3-5 นาที และมีภาระต่อผู้ป่วยน้อย ไมโบกราฟีช่วยให้ผู้ป่วยเห็นภาพและเพิ่มแรงจูงใจในการรักษา5)
การรักษา MGD ไม่มีการรักษาเดี่ยวที่เป็นมาตรฐานทองคำ แนวทางหลักคือการรักษาแบบเป็นขั้นตอนและร่วมกัน 1,3) แนวทางการดูแลรักษาโรคตาแห้งของญี่ปุ่นปี 2019 ระบุว่า MGD เป็นสาเหตุหลักของตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้น โดยแนะนำให้ใช้การประคบอุ่นและการทำความสะอาดเปลือกตาเป็นทางเลือกแรก 9) รายงานการจัดการและการรักษาของ TFOS DEWS III (2025) เสนอแนวทางการจัดการแบบเป็นขั้นตอนสำหรับ MGD โดยผสมผสานการประคบอุ่น การรักษาด้วยอุปกรณ์ในคลินิก IPL การบำบัดด้วยแสงระดับต่ำ (LLLT) การขัดเปลือกตา การรักษาเชื้อ Demodex และการลอกเปลือกตา 8)
การรักษาแบบประคับประคอง (ทางเลือกแรก)
การประคบอุ่น: เพิ่มอุณหภูมิของเปลือกตาให้สูงกว่าจุดหลอมเหลวของ meibum เพื่อกระตุ้นการหลั่ง แนะนำให้ใช้หน้ากากประคบร้อนที่มีจำหน่ายทั่วไป วันละ 2 ครั้ง ครั้งละอย่างน้อย 5 นาที
การทำความสะอาดเปลือกตา: ใช้สำลีชุบน้ำหรือน้ำยาทำความสะอาดที่มีจำหน่ายทั่วไปเช็ดขอบเปลือกตา ควรทำอย่างต่อเนื่องทุกวัน
การบีบ meibum: ใช้คีมบีบต่อมไมโบเมียนของอาริตะ ทำเป็นหัตถการผู้ป่วยนอกทุก 10 วันถึง 1 เดือน เหมาะสำหรับ MGD ชนิดอุดตัน
น้ำตาเทียม: ใช้เพื่อเสริมน้ำตาและให้ความชุ่มชื้นแก่ผิวตา
การรักษาด้วยยา (โปรดสังเกตการครอบคลุมของประกัน)
ยาหยอดตาอะซิโธรมัยซินไฮเดรต: ช่วยปรับปรุงอาการทางตา อาการที่ขอบเปลือกตา และ meibum grade แม้จะไม่ครอบคลุมสำหรับ MGD เพียงอย่างเดียว แต่ได้รับการรับรองประสิทธิภาพและผลสำหรับเกล็ดกระดี่17)
ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลินชนิดรับประทาน: ไม่ครอบคลุมโดยประกัน มักใช้ doxycycline 100 มก. วันละ 2 ครั้ง แล้วค่อยๆ ลดขนาดลงในช่วง 3-4 เดือน
ยาหยอดตาสเตียรอยด์: ในญี่ปุ่นครอบคลุมเฉพาะเมื่อมีเกล็ดกระดี่ร่วมด้วย ใช้ fluorometholone 0.1% ร่วมในระยะสั้น
กรดไขมันโอเมก้า-3 ชนิดรับประทาน: ในญี่ปุ่นถือเป็นอาหารเสริม ไม่ครอบคลุมโดยประกัน
| วิธีการรักษา | บทบาทในการรักษาทางคลินิก | ประกันสุขภาพในประเทศญี่ปุ่น |
|---|---|---|
| การประคบอุ่น | การรักษาพื้นฐาน | ครอบคลุม |
| การเช็ดทำความสะอาดเปลือกตา | เสริมการรักษาพื้นฐาน | ใช้ |
| การบีบขับmeibum | พิจารณาในMGDชนิดอุดตัน | หัตถการทางตา |
| ยาหยอดตาดิควาฟอซอล | โดยปกติไม่ใช้ใน MGD เพียงอย่างเดียว อาจช่วยให้ดีขึ้นในกรณีที่มีตาแห้งร่วม | ไม่มีข้อบ่งใช้ใน MGD เพียงอย่างเดียว |
| ยาหยอดตาอะซิโธรมัยซิน | พิจารณาใช้เพื่อปรับปรุงอาการและลักษณะของ meibum | ไม่มีข้อบ่งใช้ใน MGD เพียงอย่างเดียว แต่มีประสิทธิผลและข้อบ่งใช้ในเกล็ดกระดี่17) |
| ยาหยอดตาสเตียรอยด์ | ใช้ร่วมกันระยะสั้นเมื่อมีเกล็ดกระดี่ร่วม | เฉพาะเมื่อมีเกล็ดกระดี่ร่วม |
| ยาหยอดตาไซโคลสปอรินเอ | โดยปกติไม่ทำใน MGD เพียงอย่างเดียว | นอกเหนือข้อบ่งใช้ |
| โอเมก้า-3 รับประทาน | พิจารณาเป็นการรักษาเสริม | อาหารเสริม |
| ยาปฏิชีวนะรับประทาน | พิจารณาในกรณีที่มีการอักเสบรุนแรง | นอกเหนือข้อบ่งใช้ |
| IPL | พิจารณาหลังจากยืนยันข้อบ่งชี้ที่สถานพยาบาลเฉพาะทาง | ต้องตรวจสอบการอนุมัติและการครอบคลุมของประกัน |
| Thermal pulsation | พิจารณาหลังจากยืนยันข้อบ่งชี้ที่สถานพยาบาลเฉพาะทาง | นอกเหนือข้อบ่งชี้ |
| การตรวจสอบด้วยหัววัด (Probing) | มีการรุกล้ำและมักไม่ดำเนินการ | ไม่ครอบคลุม |
การรักษาด้วย Intense pulsed light (IPL) : ฉายแสงไม่ใช่เลเซอร์ความเข้มสูงแบบกว้างช่วง 500-1200 นาโนเมตรรอบเปลือกตา1), 8) พลังงานแสงที่ถูกดูดซับโดยออกซีฮีโมโกลบินในหลอดเลือดที่ผิวหนังทำให้เกิดความร้อน นำไปสู่การแข็งตัวของหลอดเลือดผิดปกติ ลดแบคทีเรีย กำจัด Demodex ทำให้ meibum เหลว ยับยั้งการหมุนเวียนของเซลล์เยื่อบุผิว กระตุ้นไฟโบรบลาสต์ และส่งเสริมการสังเคราะห์คอลลาเจน1) การทดลองแบบสุ่มควบคุมใน 88 ตารายงานว่าการรักษาต่อเนื่อง 3 ครั้ง (ห่างกัน 4 สัปดาห์) ลด IL-17α และ IL-6 ในน้ำตาได้อย่างมีนัยสำคัญ1) การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอาการทางตา การตรวจพบที่ช่องเปิด เกรด meibum BUT และความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา แต่จำเป็นต้องตรวจสอบการอนุมัติและการครอบคลุมของประกันในประเทศก่อนพิจารณาที่สถานพยาบาลเฉพาะทาง ผลข้างเคียงคือตาแดงและบวมสูงสุด 13% ซึ่งทั้งหมดไม่รุนแรงและสามารถกลับคืนได้1)
การบำบัดด้วยการเต้นของความร้อน (Thermal pulsation therapy เช่น LipiFlow)：LipiFlow® (TearScience) เป็นอุปกรณ์ vectored thermal pulsation (VTP) ที่ให้ความร้อน 42.5°C ทางด้านเยื่อบุตาและการกดเป็นจังหวะจากด้านนอกเปลือกตาในทิศทางจากปลายไปยังโคนพร้อมกันเป็นเวลา 12 นาที1) เป็นอุปกรณ์เดียวที่สามารถให้ความร้อนโดยตรงกับผิวด้านในของต่อมไมโบเมียน โดยเพิ่มอุณหภูมิเปลือกตาบนจาก 36.9°C เป็น 41.1°C และเปลือกตาล่างจาก 37.0°C เป็น 42.0°C1) การรักษาเพียงครั้งเดียวช่วยให้คะแนนการหลั่งไมบัม, OSDI, SPEED และ TBUT ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 1 เดือน และมีรายงานผลระยะยาวที่คงอยู่นานถึง 3 ปี1) การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมใน 400 ตาพบว่า LipiFlow ครั้งเดียวดีกว่าการประคบอุ่น 10 นาทีวันละ 2 ครั้งร่วมกับการทำความสะอาดเปลือกตาอย่างมีนัยสำคัญ และที่ 12 เดือน 86% ไม่ต้องการการรักษาเพิ่มเติม1) เมื่อเปรียบเทียบกับการรับประทานด็อกซีไซคลิน 3 เดือน พบว่ามีประสิทธิภาพเท่าเทียมหรือดีกว่า1) ตัวกระตุ้นแบบโปร่งแสงรุ่นใหม่ (Activator Clear) ช่วยให้ตรวจสอบตำแหน่งการวางได้ง่ายขึ้น และมีรายงานอัตราการรักษาสำเร็จ 100%2) ในญี่ปุ่นไม่ครอบคลุมโดยประกันสุขภาพ อุปกรณ์ที่คล้ายกันคือ MiBo Thermoflo® ให้ความร้อนด้วยแผ่นภายนอกที่ 42.2°C แต่ผลในการเพิ่มอุณหภูมิเปลือกตาน้อยกว่า1)
Intraductal probing: สอดโพรบ Maskin (1 มม. → 4/6 มม. ตามลำดับ) เข้าไปในท่อที่อุดตันเพื่อเปิดทางกายภาพ1) ในกลุ่มตัวอย่าง 25 ราย 96% มีอาการดีขึ้นทันที แต่ในการทดลองแบบสุ่ม 49 ราย การปรับปรุงวัตถุวิสัยมีจำกัด1) เนื่องจากเป็นการรุกล้ำและไม่ค่อยช่วยปรับปรุงวัตถุวิสัย จึงมักไม่ทำ3)
การรักษาหลักที่ทำในผู้ป่วยนอกมีดังนี้
กลุ่มเตตราไซคลิน: ด็อกซีไซคลินและไมโนไซคลินมีความสามารถในการละลายในไขมันสูงกว่าเตตราไซคลิน และสะสมในเนื้อเยื่อตาและเปลือกตาในขนาดต่ำ1) ใช้เพื่อฤทธิ์ต้านการอักเสบเป็นหลักมากกว่าฤทธิ์ต้านจุลชีพ โดยควบคุมการอักเสบผ่านการยับยั้ง MMP-8, MMP-9, TNF-α, การผลิตไลเปส และการผลิตกรดไขมันอิสระ1) การศึกษา RCT ใน 60 รายรายงานว่ากลุ่มที่ใช้ไมโนไซคลินร่วมด้วยมีตัวชี้วัดทางคลินิกทั้งหมดและ IL-6, IL-1β, IL-17α, TNF-α, IL-12p70 ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม1), 13) ผลข้างเคียง ได้แก่ อาการไวต่อแสงและอาการทางเดินอาหาร ห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์และเด็ก14)
อะซิโธรมัยซิน: เป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มแมคโครไลด์ที่จับกับ 50S ไรโบโซม 23S rRNA ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของแบคทีเรีย นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียแล้ว ยังยับยั้งการแสดงออกของ NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α, MMP-9 และเหนี่ยวนำ TGF-β1 ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ1) ยาหยอดตา 1% (AzaSite® สหรัฐอเมริกา) มีใช้ และรายงานว่าการให้ระยะสั้นให้ผลการรักษานาน 3 เดือน อะซิโธรมัยซินชนิดรับประทานใช้สูตร 500 มก. × 3 วัน จำนวน 3 รอบ (ห่างกัน 7 วัน) หรือ 1 กรัมสัปดาห์ละครั้ง × 3 สัปดาห์ แต่มีความเสี่ยงต่อการยืด QT interval ต้องระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจ1)
ไซโคลสปอริน เอ 0.05% ยาหยอดตา: ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับโรคตาแห้งชนิดขาดน้ำตาในชื่อ Restasis® ออกฤทธิ์ยับยั้งการผลิต IL-2 ของ T-cell และมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ1) ประสิทธิภาพใน MGD เพียงอย่างเดียวมีจำกัด จึงไม่นิยมใช้เป็นการรักษาเดี่ยว3)
ลิฟิเทกราสต์ 5.0% ยาหยอดตา: เป็นยาต้าน LFA-1 ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สหรัฐอเมริกาสำหรับโรคตาแห้ง ยังไม่มีหลักฐานเฉพาะสำหรับ MGD1)
การรับประทานกรดไขมันโอเมก้า 3: การเสริม EPA/DHA จะเปลี่ยนองค์ประกอบของกรดไขมันใน meibum 1) การทดลอง DREAM (n=499) รายงานในปี 2018 ว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน OSDI, Schirmer และ BUT ระหว่างกลุ่มโอเมก้า 3 และกลุ่มควบคุม หลักฐานจึงขัดแย้งกัน 1) ในญี่ปุ่น ถือเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ดังนั้นควรพิจารณาใช้เป็นตัวช่วยเสริม 3)
การติดเชื้อไรขี้เรื้อน (Demodex) จะเพิ่มขึ้นตามอายุ และในผู้ที่มีอายุ 70 ปีขึ้นไปพบได้ถึง 100% 1) Demodex folliculorum อาศัยอยู่ที่โคนขนตา ส่วน Demodex brevis อาศัยอยู่ในต่อมไมโบเมียนและต่อมไขมัน ชนิดแรกทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ keratinization แบบปฏิกิริยา เกิดเป็น cylindrical dandruff ส่วนชนิดหลังทำให้เกิดการอุดตันของต่อมและปฏิกิริยา granuloma 1)
น้ำมันทีทรี (TTO: จาก Melaleuca alternifolia) มีประสิทธิภาพในการกำจัดไร1) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรโตคอลที่ใช้ 50% TTO lid scrub ที่คลินิกสัปดาห์ละครั้ง ร่วมกับ 10% TTO ทุกวันที่บ้านเป็นเวลา 1 เดือน รายงานว่าช่วยลดการอักเสบของขอบเปลือกตา ลด IL-1β และ IL-17 ในน้ำตา และบรรเทาอาการระคายเคืองที่ผิวตา1) สารออกฤทธิ์หลักในการฆ่าไรของ TTO คือ terpinen-4-ol และมีผลิตภัณฑ์ทางการค้า เช่น Cliradex® ให้ใช้1) นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า Ivermectin ชนิดรับประทาน 200 ไมโครกรัม/กก. ครั้งเดียว (วันที่ 0 และวันที่ 7) ช่วยลดจำนวน Demodex และปรับปรุงค่า Schirmer และ BUT ในผู้ป่วยเยื่อบุตาอักเสบส่วนหลังที่ดื้อต่อการรักษา1)
Zhang และคณะรายงานกรณี MGD ในชายอายุ 46 ปี ซึ่งมีอาการภายนอกน้อยและตรวจไม่พบ Demodex จากการถอนขนตา แต่หลังจากทำความสะอาดขอบเปลือกตา ตรวจพบ D. brevis 15 ตัวโดยตรงใน meibum ที่บีบออกมา และอาการดีขึ้นหลังใช้ TTO lid scrub 6) กรณีนี้แสดงให้เห็นว่าการตรวจ meibum โดยตรงมีประโยชน์ในการตรวจหา Demodex
ตามเกณฑ์การวินิจฉัยของ MGD Working Group ญี่ปุ่นปี 2010 ต้องมีผลบวกทั้ง 3 ข้อต่อไปนี้: (1) อาการทางตา เช่น รู้สึกไม่สบายตา (2) ความผิดปกติบริเวณรอบขอบเปลือกตา (อย่างน้อย 1 ข้อจาก หลอดเลือดขยาย การเคลื่อนของ MCJ หรือขอบเปลือกตาไม่เรียบ) และ (3) การอุดตันของต่อม (ทั้ง plugging และการกด meibum ออกน้อยกว่า grade 2 ตาม Shimazaki) การตรวจเสริม เช่น meibography และการสังเกต meibum ก็มีประโยชน์
ใช้ผ้าสะอาดชุบน้ำแล้วอุ่นในไมโครเวฟ หรือใช้หน้ากากประคบร้อนที่มีขายทั่วไป ประคบที่ตาทั้งสองข้างนาน 5-10 นาที สิ่งสำคัญคือต้องรักษาอุณหภูมิเปลือกตาให้อยู่ที่ประมาณ 40°C โดยผ้าชุบน้ำร้อนอาจเย็นลงเร็วเนื่องจากการระเหย ควรทำวันละ 2 ครั้ง ครั้งละอย่างน้อย 5 นาที หลังจากประคบร้อน ควรนวดเปลือกตาเบาๆ เพื่อช่วยขับ meibum ที่ละลายออก
พยาธิสภาพหลักของ MGD ชนิด secretion-deficient คือ “การหนาตัวของเยื่อบุท่อนำไขมันและการฝ่อของต่อม acini” 3) การฝ่อของต่อม acini อาจเกิดจากการอุดตันของต่อม meibomian หรือจากความเสียหายปฐมภูมิของเซลล์ต่อม เช่น เนื่องจากอายุที่เพิ่มขึ้น
การดำเนินไปจากการอุดตันของท่อนำไขมันไปสู่การฝ่อของต่อมไขมัน
การมีเคราตินมากเกินไปของเยื่อบุท่อนำไขมันและการเพิ่มขึ้นของความหนืดของ meibum ทำให้เกิดการอุดตันของท่อนำไขมันส่วนปลาย1) การอุดตันทำให้ความดันภายในต่อมไขมันเพิ่มขึ้น นำไปสู่การฝ่อและหายไปของต่อมไขมัน การหายไปของต่อมทำให้การหลั่งไขมันลดลง และชั้นไขมันของน้ำตาบางลง
การเพิ่มขึ้นของจุดหลอมเหลวของ meibum
meibum ปกติมีจุดหลอมเหลวประมาณ 19-32°C และคงสภาพเป็นของเหลวที่อุณหภูมิผิวตาประมาณ 33-37°C1) ใน MGD การเพิ่มขึ้นของสฟิงโกลิปิด เช่น เซราไมด์ ทำให้จุดหลอมเหลวของ meibum สูงขึ้น ในกรณีรุนแรง meibum จะไม่กลายเป็นของเหลวหากไม่ได้รับความร้อนสูงกว่า 40°C1) นี่คือพื้นฐานการรักษาด้วยการประคบอุ่นและการเต้นเป็นจังหวะด้วยความร้อน
อิทธิพลของฮอร์โมนเพศ
แอนโดรเจนกระตุ้นยีนสังเคราะห์ไขมันใน meibocyte (เซลล์ต่อมไมโบเมียน) และยับยั้งยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเคราติน 1) การขาดแอนโดรเจน ความผิดปกติของตัวรับแอนโดรเจน หรือการใช้ยาต้านแอนโดรเจนสัมพันธ์กับ MGD ชนิดอุดกั้น ในขณะที่เอสโตรเจนส่งเสริมการสลายไขมันและกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์อักเสบ เช่น IL-6 และ TNF-α 1) ความสัมพันธ์ระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนหลังหมดประจำเดือนกับภาวะตาแห้งสามารถอธิบายได้บางส่วนจากการลดลงของการผลิตแอนโดรเจนจากต่อมหมวกไตเนื่องจากการกดแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต 1)
บทบาทของแบคทีเรียและการอักเสบ
ไลเปสที่ผลิตโดยแบคทีเรียประจำถิ่นที่ขอบเปลือกตา (ส่วนใหญ่เป็นเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส) จะย่อยสลายไขมันใน meibum ทำให้กรดไขมันอิสระเพิ่มขึ้นและกระตุ้นการอักเสบ 1) ในผู้ป่วยเปลือกตาอักเสบพบว่ากิจกรรมของไลเปสเพิ่มขึ้นและการผลิตเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส (MMP) สูงขึ้น ในน้ำตาของผู้ป่วย MGD พบความเข้มข้นของ IL-1α, IL-1β ที่โตเต็มที่, MMP-9, IL-6, IL-8 และ TNF-α สูงขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับความรุนแรงของความเสียหายของเยื่อบุผิวผิวตา 1) IL-1 ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการสร้างเคราตินของเซลล์เยื่อบุผิวมากเกินไป ทำให้เกิดวงจรอุบาทว์ของ MGD ชนิดอุดกั้น
PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) อยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับนิวเคลียร์ ทำหน้าที่เป็นปัจจัยถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ไขมันและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต่อมไขมัน ใน meibocyte เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างของเซลล์และการสังเคราะห์ไขมัน จึงเป็นเป้าหมายที่ได้รับความสนใจในการศึกษาพยาธิกำเนิดของ MGD 3)
สฟิงโกลิปิดและจุดหลอมเหลว
ใน MGD สัดส่วนของเซราไมด์และสฟิงโกลิปิดใน meibum จะเพิ่มขึ้น ทำให้ความเสถียรของฟิล์ม meibum lipid ลดลง 1) การเพิ่มขึ้นของปริมาณเซราไมด์ส่งผลโดยตรงต่อการเพิ่มขึ้นของจุดหลอมเหลวของ meibum ทำให้ไม่กลายเป็นของเหลวเว้นแต่จะได้รับความร้อนที่อุณหภูมิสูงกว่า 40°C สฟิงโกลิปิดไม่เพียงแต่เปลี่ยนคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของ meibum แต่ยังควบคุมกระบวนการของเซลล์ เช่น การเจริญเติบโตของเซลล์ การสร้างความแตกต่าง การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส และการอักเสบ ซึ่งทำให้พยาธิสภาพของ MGD ซับซ้อนยิ่งขึ้น 1)
โรคเบาหวานและการเปลี่ยนแปลงของผิวตา
โรคเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นปัจจัยที่ทำให้ MGD รุนแรงขึ้น การศึกษาแบบภาคตัดขวางของ Hao และคณะใน 302 ตา รายงานว่ากลุ่ม DED-DM มีความผิดปกติของขอบเปลือกตา การขยายตัวของหลอดเลือดที่ขอบเปลือกตา ระดับการอุดตันของต่อมที่ปากเปิด เปลือกตาหนา การสูญเสียต่อมไมโบเมียนของเปลือกตาบน ภาวะเลือดคั่งของขนตา และ non-invasive tear break-up time (NIBUT) ที่แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม DED เพียงอย่างเดียว และระดับน้ำตาลในเลือดมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ NIBUT เปลือกตาหนา และความผิดปกติของขอบเปลือกตา 7) มีการเสนอว่ากลไกการเกิดโรคเกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรังและความผิดปกติของหลอดเลือดขนาดเล็กที่ส่งผลต่อขอบเปลือกตาและเนื้อเยื่อต่อม
LipiFlow Translucent Activator: ตัวกระตุ้นกึ่งโปร่งใสชนิดใหม่ของ LipiFlow (Activator Clear) ช่วยให้มองเห็นตำแหน่งการติดตั้งได้ง่ายขึ้นเนื่องจากวัสดุกึ่งโปร่งใส ในการศึกษาของ Hu และคณะ รายงานอัตราการรักษาสำเร็จ 100% 2) พบว่าอาการและคะแนน meibum ดีขึ้นนานถึง 3 เดือนหลังการรักษา ในการศึกษาระยะยาวของ Blackie และคณะ การรักษาด้วย LipiFlow เพียงครั้งเดียวช่วยให้การหลั่ง meibum และอาการตาแห้งดีขึ้นนานถึง 12 เดือน โดย 86% ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติม 15)
การกระตุ้นประสาทภายในโพรงจมูก (intranasal neurostimulation) : การกระตุ้นด้วยพัลส์ของเส้นประสาทเอทมอยด์ส่วนหน้าภายในโพรงจมูกจะกระตุ้นการหลั่งน้ำตาผ่านวิถีรีเฟล็กซ์จมูก-น้ำตา ในการทดลองในสัตว์ การกระตุ้นทุกวันเป็นเวลา 3 นาทีต่อวันเป็นเวลา 3 สัปดาห์จะเพิ่มปริมาณน้ำตา ความเข้มข้นของไขมันและโปรตีน และลดความดันออสโมติกของน้ำตา1) ในการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์ Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) รายงานว่ากระตุ้นการสลายแกรนูลของเซลล์กุณโฑเยื่อบุตา เพิ่มความสูงของวงเดือนน้ำตา เพิ่มอุณหภูมิของต่อมไมโบเมียนบริเวณกลางเปลือกตาล่าง และเพิ่มความหนาของชั้นไขมันน้ำตา1) มีรายงานการทดลองแบบเปิดที่ไม่สุ่มซึ่งพบว่าการใช้อย่างน้อยวันละ 4 ครั้งเป็นเวลา 180 วันช่วยให้ค่า Schirmer การย้อมสีกระจกตาและเยื่อบุตา และอาการที่ผู้ป่วยรายงานดีขึ้นทั้งหมด1) นอกจากนี้ยังพบว่าการกระตุ้นภายในโพรงจมูกทำให้รูปร่างของต่อมไมโบเมียน (พื้นที่และเส้นรอบวง) เปลี่ยนแปลงทันที ซึ่งอาจเป็นกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ในการส่งเสริมการหลั่งไมบัมผ่านการควบคุมทางประสาท1)
การรักษาด้วยฮอร์โมนเพศ: การทดลองแบบสุ่มหลายศูนย์ของ Schiffman และคณะรายงานในระดับ ARVO abstract ว่ายาหยอดตาเทสโทสเตอโรนเฉพาะที่ (0.03%) ช่วยปรับปรุงความหนืดของสารคัดหลั่งจากต่อมไมโบเมียนอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมหลังการรักษา 6 เดือน1) มีการศึกษาที่แสดงว่าแอนโดรเจนเฉพาะที่เพิ่มความหนาของชั้นน้ำมันในฟิล์มน้ำตาและ BUT แต่ในปัจจุบันยังไม่มีผลิตภัณฑ์ยาหยอดตาที่ได้รับการอนุมัติ รวมทั้งในญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา1) การใช้ครีมเทสโทสเตอโรน 5% ในสตรีวัยหมดประจำเดือน (การปรับปรุง OSDI), DHEA ผ่านผิวหนังในผู้ป่วยหลังหมดประจำเดือน และการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศหญิงในจักษุวิทยายังเป็นที่ถกเถียงกัน แต่ทั้งหมดมีหลักฐานไม่เพียงพอและยังไม่ได้นำมาใช้ในเวชปฏิบัติประจำวัน1)
ยาต้านตัวรับ IL-1 (Anakinra): IL-1RA ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (Kineret™) เป็นยาชีววัตถุที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และมีการแสดงประสิทธิภาพในการใช้แบบนอกข้อบ่งชี้สำหรับโรคตาแห้ง1) เนื่องจาก IL-1 ในน้ำตาของผู้ป่วย MGD มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค จึงเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มดี แต่ยังไม่มีการเผยแพร่ผลการทดลองทางคลินิกสำหรับ MGD1)
การเหนี่ยวนำการเปลี่ยนแปลงของต่อมโดย IPL: มีรายงานจากการศึกษาในกลุ่มตัวอย่าง 35 รายว่า IPL ทำให้เส้นผ่านศูนย์กลางยาวที่สุดของ acinus และความหนาแน่นของหน่วยเพิ่มขึ้น และลดเซลล์อักเสบรอบต่อม1) ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของผลการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เหนือกว่าการรักษาตามอาการเพียงอย่างเดียว
โปรไฟล์การแสดงออกของยีนในต่อมไมโบเมียน: ใน MGD มีรายงานการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนมากกว่า 400 ยีนในต่อมไมโบเมียน ยีนที่ตอบสนองต่อแอนโดรเจน ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเคราติน และยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ไขมันเป็นเป้าหมายหลัก และกำลังมีการสำรวจความเป็นไปได้ของการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุล1)
Mibo Thermoflo®・IRPL・เลเซอร์ระดับต่ำ: การทดลองเปรียบเทียบอุปกรณ์ใหม่ เช่น อุปกรณ์ให้ความร้อนภายนอก IRPL (broadband light) และเลเซอร์กำลังต่ำกำลังดำเนินการอยู่ แต่ยังไม่มีรายงานอุปกรณ์ใดที่แสดงประสิทธิภาพเหนือกว่า LipiFlow ณ ขณะนี้1)
ในการรักษา MGD ยังมีหลายด้านที่มีข้อจำกัดด้านหลักฐาน การสะสมหลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) ที่นำโดยญี่ปุ่นจึงเป็นความท้าทายในอนาคต3) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง จำเป็นต้องมีการกำหนดโปรโตคอลมาตรฐานสำหรับการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมที่สามารถทำได้ในญี่ปุ่น (การประคบอุ่น การทำความสะอาดเปลือกตา การบีบต่อมไมโบเมียน) การทดลองในประเทศเพื่อขยายการครอบคลุมของประกันสำหรับยา เช่น ด็อกซีไซคลินและอะซิโธรมัยซิน และการทดลองแบบหลายศูนย์เพื่อขออนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับ IPL และ LipiFlow
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.
Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1
