Die Meibom-Drüsen-Funktionsstörung (MGD: Meibomian Gland Dysfunction) ist eine chronische, diffuse Funktionsstörung der Meibom-Drüsen. Die japanische MGD-Arbeitsgruppe (2010) definierte sie als „einen Zustand, bei dem die Funktion der Meibom-Drüsen diffus beeinträchtigt ist und der mit chronischen Beschwerden einhergeht“4). Die 2023 veröffentlichte „Leitlinie zur Diagnose und Behandlung der Meibom-Drüsen-Funktionsstörung (J Jpn Ophthalmol Soc 127(2))“ stuft MGD als Hauptursache des verdunstungsbedingten trockenen Auges ein und liefert evidenzbasierte, umfassende Behandlungsempfehlungen3).
International wird die Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) vom International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction (IWMGD 2011) als „chronische diffuse Anomalie, die durch eine Verstopfung der Endausführungsgänge und/oder qualitative sowie quantitative Veränderungen des Drüsensekrets gekennzeichnet ist“ definiert1), 10). Auch im TFOS DEWS III (2025) wird MGD als wesentlicher Beitragsfaktor des Trockenen Auges eingestuft, und devicegestützte Therapien wie Warmkompressen, Lidhygiene, IPL und Low-Level-Laser sind in den Behandlungsalgorithmus integriert8). Die japanische Dry Eye Research Group hat die „Leitlinie zur Diagnose und Behandlung des Trockenen Auges“ (2019) erstellt und misst der MGD als Ursache des evaporativen Trockenen Auges große Bedeutung bei9).
Die Meibom-Drüsen sind eine Art großer Talgdrüsen, die in den Tarsalplatten der Augenlider lokalisiert sind. In einer nichtkontaktiven Meibographie sind bei gesunden Augen 25–30 Drüsen im Oberlid und 15–20 Drüsen im Unterlid zu erkennen5). Jede Drüse besteht aus einem zentralen Ausführungsgang, von dem zahlreiche Drüsenläppchen (Acini) abzweigen, deren Azinusepithelzellen (Meibozyten) das Meibum (Drüsensekret) auf holokrine Weise produzieren. Das Meibum enthält über 100 verschiedene Lipide (hauptsächlich Wachsester, Cholesterinester, polare Phospholipide und Sphingolipide) sowie über 90 verschiedene Proteine. Es bildet die äußerste Lipidschicht des Tränenfilms, die die Verdunstung der wässrigen Phase hemmt, die Oberflächenspannung senkt und die Ausbreitung des Tränenfilms stabilisiert1). Die normale Dicke der Lipidschicht (LLT) des Tränenfilms beträgt 60–100 nm, bei MGD ist sie verringert1).
Gemäß der von der japanischen ophthalmologischen Fachzeitschrift (Nippon Ganka Gakkai Zasshi) 2023 veröffentlichten Leitlinie BQ-4, die eine japanische bevölkerungsbasierte Studie (Probanden im Alter von 6–96 Jahren) zitiert, ergeben sich folgende altersspezifische MGD-Prävalenzraten3).
| Altersgruppe | MGD-Prävalenz |
|---|---|
| ≤19 Jahre | 0% |
| 20–29 Jahre | 11,8% |
| 30–39 Jahre | 5,6% |
| 40–49 Jahre | 21,6% |
| 50–59 Jahre | 32,8% |
| 60–69 Jahre | 41.9% |
| 70–79 Jahre | 48.4% |
| 80–89 Jahre | 63.9% |
Zahlreiche Studien zeigen, dass MGD mit zunehmendem Alter häufiger auftritt und sich verschlimmert. Geschlechtsspezifisch sind Männer und postmenopausale Frauen häufiger betroffen3). Eine Studie von Arita et al. mittels nichtkontaktiver Meibographie berichtete, dass bei etwa 86% der Patienten mit trockenem Auge gleichzeitig eine MGD vorliegt5). Auch ethnische Unterschiede wurden festgestellt, wobei bei Asiaten eine höhere Prävalenz (3,5–19,9%) als bei Kaukasiern berichtet wird1). In Japan wird die Zahl der Patienten, einschließlich derjenigen mit potenzieller Erkrankung, von der Forschungsgruppe für Trockenes Auge auf mehrere zehn Millionen geschätzt, was MGD zu einer der häufigsten chronischen Erkrankungen in der täglichen Praxis macht3).
Die Klassifikation der MGD durch die japanische MGD-Arbeitsgruppe lautet wie folgt4):
Klinisch überwiegt der sekretionsverminderte Typ, wobei die obstruktive MGD (oMGD) am häufigsten ist. Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 BQ-1 fasst die Hauptpathologie der sekretionsverminderten MGD als „Hyperkeratose des Gangepithels und Atrophie der Azini“ zusammen3). Die atrophische MGD ist durch eine diffuse Atrophie der Azini gekennzeichnet; es werden sowohl sekundäre obstruktive als auch primäre Azinuszellschädigungsmechanismen vorgeschlagen.
Die hypersekretorische MGD umfasst die seborrhoische Meibom-Drüsenentzündung (seborrheic MGD: sMGD), die auch im Gegensatz zur obstruktiven Meibomitis bekannt ist. Bei leichtem Druck auf die tarsale Platte des oberen Augenlids tritt bei gesunden Personen klares Meibum aus, während bei der seborrhoischen MGD die Sekretion abnormal erhöht ist und entlang des unteren Lidrands Schaumbildung in der Tränenflüssigkeit zu beobachten ist. Zu den verwandten Erkrankungen gehören die hintere Blepharitis, die Meibomitis und die meibomitisbedingte Keratokonjunktivopathie (meibomitis-related keratoconjunctivitis: MRKC). Die Bedeutung der Vereinheitlichung dieser Konzepte wird im JOS GL 2023 BQ-3 hervorgehoben3).
International wurde die MGD durch das IWMGD 2011 in die Kategorien ‚Low-Delivery‘ (verringerte Sekretion) und ‚High-Delivery‘ (vermehrte Sekretion) eingeteilt, wobei der obstruktive Typ den häufigsten Subtyp der Low-Delivery-MGD darstellt1).
MGD ist die häufigste Ursache für das evaporative trockene Auge. Eine verminderte Funktion der Meibom-Drüsen führt zu einer Verdünnung der Lipidschicht des Tränenfilms, was die Tränenverdunstung verstärkt, den osmotischen Druck der Tränenflüssigkeit erhöht und Entzündungen der Augenoberfläche auslöst. Auch im JOS GL 2023 wird dargelegt, dass MGD zu trockenem Auge und chronischen Augenbeschwerden führt.
Das JOS GL 2023 CQ-2 nennt die folgenden subjektiven Symptome der MGD und empfiehlt dringend, diese zu erfragen3).
Ein als «klebriges Gefühl» beschriebenes Viskositätsgefühl ist ebenfalls charakteristisch4). Die Symptome sind oft morgens stärker ausgeprägt, und es kann zu Schwankungen der Sehfunktion kommen. Allerdings wurden bislang keine pathognomonischen subjektiven Symptome identifiziert, die eine Abgrenzung der MGD von anderen Erkrankungen der Augenoberfläche ermöglichen3). Zur Erfassung subjektiver Symptome wird häufig der OSDI-Fragebogen (Ocular Surface Disease Index) verwendet. Da MGD-Symptome die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen und nicht nur Augenreizungen, sondern auch eine verminderte Sehfunktion verursachen, ist eine systematische Erfassung des Beeinträchtigungsgrads im Alltag wichtig1).
Die Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 CQ-3 empfiehlt vier Befunde als nützlich für die MGD-Diagnose: Verstopfung der Meibomdrüsenöffnungen, Gefäßerweiterung am Lidrand, Verschiebung der mukokutanen Grenzzone und Lidrandunregelmäßigkeiten3).
Lidrandbefunde
Verschluss der Drüsenöffnungen: Plugging (Pfropfbildung), Pouting (spitz zulaufende Erhebungen um die Öffnung), Ridge (wallartige Struktur, die mehrere Öffnungen bedeckt).
Gefäßerweiterung am Lidrand: Kapillarerweiterung und Teleangiektasien um die Drüsenöffnungen.
Verschiebung der mukokutanen Übergangszone (MCJ): Abweichung nach vorne oder hinten. Leicht mit Fluorescein-Färbung zu beobachten.
Lidrandunregelmäßigkeiten: Unebenheiten der Kontaktlinie mit der Hornhaut.
Beurteilung der Meibomdrüsen
Meibum-Beschaffenheit: Normalerweise klares Öl. Bei MGD trübe, körnige oder zahnpastaartige Konsistenz.
Shimazaki-Klassifikation: Die Ausdrückbarkeit bei mittlerem Daumendruck wird mit Grad 0 bis 3 bewertet, Grad 2 und höher gelten als pathologisch.
Meibographie: Mit einer Infrarotkamera werden Drüsenverlust (Dropout), Verkürzung und Schlängelung der Drüsen beobachtet.
Verdünnung der Lipidphase des Tränenfilms: Die Lipidschichtdicke (LLT) kann mittels Interferometrie beurteilt werden.
Der Meibum-Grad nach Shimazaki wird wie folgt in vier Stufen bewertet4), 12).
Die von Arita et al. im Jahr 2008 entwickelte nicht-kontaktierende Meibographie ist ein minimalinvasives Verfahren, bei dem lediglich ein Infrarot-Transmissionsfilter (700–850 nm) und eine kleine Infrarot-CCD-Kamera an der Spaltlampe angebracht werden5), 11). Infrarotlicht durchdringt die Lidplatte und wird vom Meibum reflektiert, sodass die Meibom-Drüsen als hyperreflektive (weiße) Strukturen erscheinen. Bei MGD-Patienten zeigen sich verschiedene Befunde wie Drüsenverlust (Dropout), Verkürzung, Schlängelung, fleckige Veränderungen und Erweiterung der Meibom-Drüsen5).
Der Schweregrad des Drüsenverlusts wird nach dem Arita-Meiboscore in die folgenden 4 Stadien eingeteilt5):
| Meiboscore | Drüsenverlustfläche |
|---|---|
| Grad 0 | Kein Verlust |
| Grad 1 | Weniger als 1/3 der Gesamtfläche |
| Grad 2 | 1/3 bis 2/3 |
| Grad 3 | 2/3 oder mehr |
Bei Kontaktlinsenträgern wird über einen stärkeren Meibomdrüsenverlust berichtet als bei Nichtträgern. Die Veränderungen sind mit zunehmender Tragedauer ausgeprägter und werden sowohl bei weichen als auch bei harten Kontaktlinsen beobachtet16).
JOS GL 2023 BQ-5 und BQ-6 fassen die mit der Entstehung von MGD assoziierten Faktoren systematisch zusammen3).
Alter und hormonelle Faktoren
Okuläre Faktoren und äußere Faktoren
Systemische Erkrankungen
Demodex-Infektion
Demodex folliculorum parasitiert in den Wimpernfollikeln, Demodex brevis in den Meibom-Drüsen und Talgdrüsen1). Die Parasitenrate steigt mit dem Alter und erreicht bei über 70-Jährigen 100 %1). In einer Kohortenstudie mit 150 Fällen wurde Demodex bei 90 % der Patienten mit anteriorer Blepharitis und bei 60 % der MGD-Patienten nachgewiesen1). D. folliculorum schädigt direkt die Basalzellen der Haarfollikel und verursacht eine reaktive Hyperkeratose, die zylindrische Schuppen bildet. D. brevis verschließt die Meibom-Drüsen physikalisch und induziert eine granulomatöse Reaktion, die die Entstehung von Hagelkörnern fördert1). Demodex wirkt zudem als bakterieller Vektor und löst Entzündungen aus; bei Patienten mit Rosacea kann eine verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion ausgelöst werden1). Zhang et al. berichteten über einen MGD-Fall bei einem 46-jährigen Mann, bei dem trotz unauffälliger äußerer Befunde 15 Demodex brevis im ausgedrückten Meibum nachgewiesen wurden, und zeigten damit die Nützlichkeit der direkten Meibum-Mikroskopie6).
In der Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 wird das Tragen von weichen Kontaktlinsen als Risikofaktor für MGD aufgeführt. Durch die mechanische Reibung beim Blinzeln können die Meibom-Drüsen verkürzen, ausfallen und die Öffnungen verstopfen. MGD kann auch eine Ursache für KL-Unverträglichkeit sein, und eine MGD-Behandlung kann den Tragekomfort verbessern.
Die 2010 von der japanischen MGD-Arbeitsgruppe vorgeschlagenen Diagnosekriterien für den sekretionsarmen MGD-Typ fordern, dass alle folgenden 3 Punkte positiv sind4). Die Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 CQ-1 stellt fest, dass diese Kriterien in Japan weit verbreitet sind3).
| Kriterium | Inhalt |
|---|---|
| 1. Subjektive Symptome | Augenbeschwerden, Fremdkörpergefühl, Trockenheitsgefühl, Druckgefühl usw. |
| 2. Auffälligkeiten um die Öffnungen | Mindestens einer der folgenden Befunde: Gefäßerweiterung, Verschiebung der mukokutanen Übergangszone, Unregelmäßigkeit des Lidrandes |
| 3. Verschluss der Öffnungen | Sowohl Verschlusszeichen wie Plugging/Pouting/Ridge als auch eine verminderte Expression von Grad 2 oder höher nach Shimazaki |
Die von der Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 empfohlenen Untersuchungen sind wie folgt3).
Die konfokale Mikroskopie (CQ-11), die Messung der Tränenverdunstung (CQ-10), entzündliche Biomarker in der Tränenflüssigkeit (CQ-15), bakteriologische Untersuchungen (CQ-16) und die biochemische Analyse des Meibums (CQ-14) werden derzeit nicht als Routineuntersuchungen empfohlen3). Erhöhte Werte von IL-1α, IL-1β und MMP-9 in der Tränenflüssigkeit sind pathogenetisch bedeutsam, aber da die Untersuchungsgeräte und -bedingungen nicht standardisiert sind, haben sie noch keine klinische Anwendung gefunden1).
In der ambulanten Versorgung in Japan wird empfohlen, die kontaktlose Meibographie in den Arbeitsablauf der Spaltlampenuntersuchung zu integrieren5).
Die gesamte Untersuchungsreihe ist in der Regel innerhalb von 3–5 Minuten abgeschlossen und stellt eine geringe Belastung für den Patienten dar. Die Meibographie dient als visuelles Feedback für den Patienten und trägt zur Steigerung der Behandlungsmotivation bei5).
Im Jpn J Ophthalmol Soc GL 2023 werden die Behandlungsmethoden für MGD in 13 CQs (CQ-18 bis CQ-30) evidenzbasiert bewertet3). Es gibt keine einzelne Goldstandard-Behandlung; ein gestufter, kombinierter Ansatz ist grundlegend1). Auch die japanischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung des Trockenen Auges 2019 führen MGD als Hauptursache des evaporativen Trockenen Auges auf und zeigen einen Behandlungsalgorithmus mit Warmkompressen und Lidhygiene als Erstlinientherapie9). Der TFOS DEWS III Management- und Behandlungsbericht (2025) empfiehlt einen gestuften Managementansatz für MGD, der Warmkompressen, In-Office-Gerätebehandlungen, IPL, Low-Level-Lichttherapie (LLLT), Lidpflege, Anti-Demodex-Therapie und Blepharoexfoliation kombiniert8).
Konservative Behandlung (First-Line)
Warmkompresse: Im Jpn J Ophthalmol Soc GL 2023 CQ-18 wird die Anwendung stark empfohlen. Sie erhöht die Lidtemperatur über den Schmelzpunkt des Meibums und fördert die Sekretion. Es wird empfohlen, handelsübliche Wärmeaugenmasken zweimal täglich für mindestens 5 Minuten anzuwenden.
Lidreinigung: In CQ-19 schwach empfohlen. Die Lidränder werden mit einem angefeuchteten Wattebausch oder einem handelsüblichen Reinigungsmittel gereinigt. Die tägliche Fortsetzung ist das Prinzip.
Meibum-Expression: In CQ-20 schwach empfohlen. Sie wird im Abstand von 10 Tagen bis 1 Monat ambulant mit der Arita-Meiobomdrüsen-Expressionspinzette durchgeführt. Die obstructive MGD ist eine gute Indikation.
Künstliche Tränen: Werden zur Tränenersatz und Befeuchtung der Augenoberfläche verwendet.
Medikamentöse Behandlung (Achtung: Kostenübernahme durch Krankenkasse beachten)
Azithromycin-Hydrat-Augentropfen: In CQ-22 schwach empfohlen, aber in Japan nicht von der Krankenkasse übernommen. Sie verbessern subjektive Symptome, Lidrandbefunde und den Meibum-Grad.
Orale Tetrazykline: In CQ-27 schwach empfohlen, nicht von der Krankenkasse übernommen. Doxycyclin 100 mg zweimal täglich wird angewendet, mit einer Dosisreduktion über 3–4 Monate.
Kortikosteroid-Augentropfen: Schwache Empfehlung in CQ-24. In Japan nur bei gleichzeitiger Blepharitis von der Krankenkasse übernommen. 0,1% Fluorometholon etc. kurzfristig kombiniert anwenden.
Orale Omega-3-Fettsäuren: Schwache Empfehlung in CQ-26. In Japan als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft und nicht von der Krankenkasse übernommen.
| Therapie | CQ | Empfehlungsstärke | Krankenkasse (Japan) |
|---|---|---|---|
| Warmkompressen | CQ-18 | Stark empfohlen | Übernommen |
| Lidreinigung | CQ-19 | Schwach empfohlen | Übernommen |
| Meibum-Expression | CQ-20 | Schwach empfohlen | Augenbehandlung |
| Diquafosol-Augentropfen | CQ-21 | Nicht empfohlen (schwach) | Nicht anwendbar |
| Azithromycin-Augentropfen | CQ-22 | Schwach empfohlen | Nicht anwendbar |
| Steroid-Augentropfen | CQ-24 | Schwach empfohlen | Nur bei begleitender Blepharitis |
| Ciclosporin-A-Augentropfen | CQ-25 | Nicht durchführen (schwach) | Nicht anwendbar |
| Orale Omega-3-Fettsäuren | CQ-26 | Schwach empfohlen | Nahrungsergänzungsmittel |
| Orale Antibiotika | CQ-27 | Schwach empfohlen | Nicht anwendbar |
| IPL | CQ-28 | Schwach empfohlen | Nicht zugelassen |
| Thermal pulsation | CQ-29 | Schwach empfohlen | Nicht erstattungsfähig |
| Sondierung | CQ-30 | Nicht durchführen (schwach) | Nicht erstattungsfähig |
Intense Pulsed Light (IPL)-Therapie (Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 CQ-28): Hierbei wird ein breitbandiges hochenergetisches Nicht-Laserlicht von 500–1200 nm um die Augenlider herum appliziert1), 8). Die vom Oxyhämoglobin in den Hautblutgefäßen absorbierte Lichtenergie erzeugt Wärme und induziert die Thermokoagulation abnormaler Gefäße, Bakterienreduktion, Demodex-Beseitigung, Meibum-Verflüssigung, Hemmung des epithelialen Turnovers, Aktivierung von Fibroblasten und Förderung der Kollagensynthese1). In einer RCT mit 88 Augen wurde nach drei aufeinanderfolgenden Behandlungssitzungen (im Abstand von 4 Wochen) ein signifikanter Rückgang von IL-17α und IL-6 in der Tränenflüssigkeit berichtet1). Mehrere RCTs zeigten Verbesserungen der subjektiven Symptome, Lidrandbefunde, des Meibum-Grades, der Tränenfilmaufreißzeit (BUT) und der Hornhautepithelschädigung. Die Evidenz spricht für eine starke Empfehlung, jedoch bleibt es in der Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 aufgrund des fehlenden Zulassungsstatus und fehlender Kostenerstattung in Japan zum Zeitpunkt der Manuskripterstellung bei einer schwachen Empfehlung3). Unerwünschte Ereignisse umfassen Lidrötung und -schwellung mit einer Rate von bis zu 13 %, die sämtlich mild und reversibel sind1).
Thermische Pulsationstherapie (LipiFlow etc.) (CQ-29): LipiFlow® (TearScience) ist ein Vektorthermalpulsationsgerät (VTP), das gleichzeitig 12 Minuten lang eine 42,5 °C Erwärmung von der Bindehautseite der Augenlider und eine distale→proximale pulsierende Kompression von der äußeren Augenlidsite aus anwendet1). Es ist das einzige Gerät, das Wärme direkt auf die innere Oberfläche der Meibom-Drüsen applizieren kann und die Temperatur des Oberlids von 36,9 °C auf 41,1 °C und die des Unterlids von 37,0 °C auf 42,0 °C erhöht1). Eine einmalige Behandlung verbesserte den Meibum-Sekretions-Score, OSDI, SPEED und TBUT nach einem Monat signifikant, und es wurde über eine bis zu 3 Jahre anhaltende Langzeitwirkung berichtet1). In einer RCT mit 400 Augen war eine einmalige LipiFlow-Behandlung einer zweimal täglich 10-minütigen Warmkompresse plus Lidhygiene signifikant überlegen; nach 12 Monaten benötigten 86 % keine zusätzliche Behandlung1). Im Vergleich zu einer 3-monatigen oralen Doxycyclin-Einnahme wurde eine gleichwertige oder bessere Wirksamkeit bestätigt1). Der neue halbtransparente Aktivator (Activator Clear) ermöglicht eine einfache Überprüfung der Position und es wurde eine Behandlungsabschlussrate von 100 % berichtet2). In Japan nicht von der Krankenversicherung abgedeckt. Das ähnliche Gerät MiBo Thermoflo® erwärmt mit einem externen Paddel auf 42,2 °C, der Temperaturanstieg der Augenlider ist jedoch geringer1).
Intraduktales Sondieren (CQ-30): Eine Maskin-Sonde (stufenweise 1 mm → 4/6 mm) wird in den verstopften Ausführungsgang eingeführt und mechanisch durchgängig gemacht1). In einer Kohorte von 25 Fällen erzielten 96 % eine sofortige Symptomverbesserung, jedoch war die Verbesserung objektiver Befunde in einer RCT mit 49 Fällen begrenzt1). Da es invasiv ist und nur eine geringe Verbesserung objektiver Befunde zeigt, wird es in den JOS-GL 2023 als „schwache Empfehlung, es nicht durchzuführen” geführt3).
Die wichtigsten ambulant durchgeführten Eingriffe sind wie folgt.
Tetrazykline: Doxycyclin und Minocyclin sind fettlöslicher als Tetracyclin und reichern sich in niedriger Dosierung im Augengewebe und in den Augenlidern an1). Sie werden primär wegen ihrer entzündungshemmenden statt antibakteriellen Wirkung eingesetzt und regulieren Entzündungen durch Hemmung von MMP-8, MMP-9, TNF-α, Lipase und freien Fettsäuren1). In einer RCT mit 60 Fällen zeigte die Minocyclin-Kombinationsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikante Verbesserungen aller klinischen Parameter sowie von IL-6, IL-1β, IL-17α, TNF-α und IL-12p701), 13). Zu den Nebenwirkungen zählen Photosensibilität und Magen-Darm-Beschwerden; das Mittel ist bei Schwangeren und Kindern kontraindiziert14).
Azithromycin: Dieses Makrolid bindet an die 23S-rRNA der 50S-Ribosomen und hemmt die bakterielle Proteinsynthese. Neben der antibakteriellen Wirkung unterdrückt es die Expression von NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α und MMP-9 und induziert das entzündungshemmende TGF-β11). Als Augentropfen ist eine 1%ige Formulierung (AzaSite®, USA) erhältlich, wobei eine kurze Behandlung eine drei Monate anhaltende Wirkung zeigt. Orales Azithromycin wird in Schemata von 500 mg über 3 Tage für 3 Zyklen (7-tägiges Intervall) oder 1 g einmal wöchentlich über 3 Wochen angewendet, birgt jedoch ein Risiko der QT-Verlängerung, das bei Patienten mit Herzerkrankungen Vorsicht erfordert1).
Cyclosporin A 0,05% Augentropfen: In den USA als Restasis® für den Tränenmangel-Trockenheitstyp zugelassen. Es hemmt die IL-2-Produktion von T-Zellen und entfaltet eine entzündungshemmende Wirkung1). Die Wirksamkeit bei isolierter MGD ist begrenzt; die JOS-GL 2023 empfiehlt schwach, darauf zu verzichten3).
Lifitegrast 5,0% Augentropfen: LFA-1-Antagonist, von der FDA in den USA zur Behandlung des Trockenen Auges zugelassen. Spezifische Evidenz für MGD liegt nicht vor1).
Orale Omega-3-Fettsäuren: Die Supplementierung von EPA/DHA verändert die Fettsäurezusammensetzung des Meibums1). In der DREAM-Studie (n=499) wurde 2018 berichtet, dass es zwischen der Omega-3-Gruppe und der Kontrollgruppe keine signifikanten Unterschiede bei OSDI, Schirmer und Tränenaufrisszeit gab, was die Evidenz widersprüchlich macht1). Die japanische ophthalmologische Leitlinie 2023 empfiehlt sie schwach, da sie in Japan als Nahrungsergänzungsmittel gelten3).
Demodex-Infektionen nehmen mit dem Alter zu und erreichen bei über 70-Jährigen 100 %1). Demodex folliculorum parasitiert den Wimpernfollikel, Demodex brevis die Meibom-Drüsen und Talgdrüsen. Erstere verursacht reaktive Hyperkeratose und zylindrische Schuppen, letztere Drüsenobstruktion und Granulombildung1).
Teebaumöl (TTO: Melaleuca alternifolia) ist wirksam gegen die Milben1). Ein Protokoll mit 50% TTO-Lid-Scrub einmal wöchentlich in der Klinik und 10% TTO täglich zu Hause über einen Monat zeigt eine Reduktion der Lidrandentzündung, eine Abnahme von IL-1β und IL-17 in der Tränenflüssigkeit sowie eine Verbesserung der okulären Symptome1). Der wirksame Bestandteil ist Terpinen-4-ol; kommerzielle Produkte wie Cliradex® sind erhältlich1). Orales Ivermectin 200 μg/kg als Einzeldosis (Tag 0 und Tag 7) verbesserte die Demodex-Zahl, den Schirmer-Test und die Tränenaufrisszeit bei refraktärer hinterer Blepharitis1).
Zhang et al. berichteten über einen Fall eines 46-jährigen Mannes mit MGD, bei dem äußerlich kaum Befunde vorlagen und Demodex im Wimpernepilationstest nicht nachgewiesen wurde. Nach Desinfektion des Lidrandes wurden direkt 15 D. brevis im exprimierten Meibum nachgewiesen, und die Symptome besserten sich durch TTO Lid Scrub6). Dies ist ein wichtiger Fall, der zeigt, dass die direkte Mikroskopie des Meibums für den Demodex-Nachweis nützlich ist.
Nach den Diagnosekriterien der japanischen MGD-Arbeitsgruppe von 2010 müssen alle drei folgenden Punkte positiv sein: (1) subjektive Symptome wie Augenunbehagen, (2) Auffälligkeiten um die Öffnungen (Gefäßerweiterung, MCJ-Verlagerung, Unregelmäßigkeit des Lidrandes – mindestens eines davon), (3) Verschluss der Öffnungen (Plugging und verminderte Expression mit Shimazaki-Grad ≥2). Das Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 empfiehlt die Durchführung einer Meibographie und Meibum-Beobachtung.
Befeuchten Sie ein sauberes Handtuch und erwärmen Sie es in der Mikrowelle, oder verwenden Sie eine handelsübliche warme Augenmaske für 5–10 Minuten auf beiden Augen. Es ist wichtig, die Lidtemperatur bei etwa 40 °C zu halten. Beachten Sie, dass heiße Handtücher durch Verdunstungskälte leicht abkühlen. Das Leitlinie der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft 2023 CQ-18 empfiehlt mindestens zweimal täglich für mindestens 5 Minuten. Massieren Sie nach dem Erwärmen die Lider sanft, um die Ausscheidung des verflüssigten Meibums zu fördern.
Die japanische Ophthalmologische Gesellschaft GL 2023 BQ-1 fasst die Hauptpathologie der hyposekretorischen MGD als „Hyperkeratose des Gangepithels und Atrophie der Azini“ zusammen3). Es wird festgestellt, dass eine Atrophie der Azini nicht nur sekundär durch eine Verstopfung der Meibomdrüsen auftreten kann, sondern auch durch eine primäre Schädigung der Drüsenzellen, etwa durch Alterung.
Progression von Gangverschluss zu Azinusatrophie
Die Hyperkeratose des Gangepithels und die erhöhte Viskosität des Meibums führen zum Verschluss der terminalen Gänge1). Der Verschluss führt zu erhöhtem intrazinärem Druck und schreitet zur Atrophie und zum Verlust der Azini fort. Durch den Verlust der Azini nimmt die Lipidsekretion ab und die Lipidschicht des Tränenfilms wird dünner.
Erhöhung des Schmelzpunkts von Meibum
Normales Meibum hat einen Schmelzpunkt von etwa 19–32 °C und bleibt bei einer Augenoberflächentemperatur von 33–37 °C fließfähig1). Bei MGD steigt der Schmelzpunkt des Meibums aufgrund einer Zunahme von Sphingolipiden wie Ceramiden an, sodass es in schweren Fällen ohne Erwärmung auf über 40 °C nicht verflüssigt werden kann1). Dies ist die therapeutische Grundlage für Warmkompressen und thermische Pulsation.
Einfluss der Geschlechtshormone
Androgene aktivieren in Meibozyten (Meibomdrüsenzellen) die Lipidsynthese-Gene und unterdrücken Keratinisierungs-assoziierte Gene1). Androgenmangel, Rezeptorfunktionsstörungen und die Verabreichung von Antiandrogenen stehen im Zusammenhang mit obstruktiver MGD. Östrogen hingegen fördert den Lipidkatabolismus und stimuliert die Produktion entzündlicher Zytokine wie IL-6 und TNF-α1). Der Zusammenhang zwischen postmenopausaler Hormonersatztherapie und trockenem Auge wird teilweise durch eine verminderte adrenale Androgenproduktion infolge einer Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse erklärt1).
Beitrag von Bakterien und Entzündung
Lipasen, die von den residenten Bakterien des Lidrands (hauptsächlich Staphylokokken) produziert werden, spalten die Lipide des Meibums, und der Anstieg freier Fettsäuren löst eine Entzündung aus1). Bei Patienten mit Blepharitis wurde eine erhöhte Lipaseaktivität sowie eine vermehrte Produktion von Matrix-Metalloproteasen (MMPs) nachgewiesen. In der Tränenflüssigkeit von MGD-Patienten sind die Konzentrationen von IL-1α, reifem IL-1β, MMP-9, IL-6, IL-8 und TNF-α erhöht und korrelieren mit dem Schweregrad der okulären Oberflächenschädigung1). IL-1 fördert die Proliferation und Hyperkeratinisierung von Epithelzellen und bildet so einen Teufelskreis der obstruktiven MGD.
PPAR-γ (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor γ) gehört zur nukleären Rezeptor-Superfamilie und ist als Transkriptionsfaktor an der Lipidsynthese und der Differenzierung von Talgdrüsenzellen beteiligt. Es wird angenommen, dass es in Melbozyten eine wichtige Rolle bei der Zelldifferenzierung und Lipidsynthese spielt und daher als Zielstruktur für die Aufklärung der MGD-Pathogenese von Interesse ist3).
Sphingolipide und Schmelzpunkt
Bei MGD steigt der Anteil von Ceramiden und Sphingolipiden im Meibum, wodurch die Stabilität des Meibum-Lipidfilms abnimmt1). Der Anstieg des Ceramidgehalts führt direkt zu einer Erhöhung des Schmelzpunkts des Meibums, sodass es erst bei Erwärmung auf über 40 °C verflüssigt werden kann. Sphingolipide verändern nicht nur die physikochemischen Eigenschaften des Meibums, sondern steuern auch zelluläre Prozesse wie Zellproliferation, Differenzierung, Apoptose und Entzündung, was die Pathogenese der MGD weiter verkompliziert1).
Diabetes und okuläre Oberflächenveränderungen
2 Typ-2-Diabetes ist ein Risikofaktor für MGD. Die Querschnittsstudie von Hao et al. an 302 Augen zeigte, dass die DED-DM-Gruppe im Vergleich zur DED-Gruppe allein signifikant schlechtere Werte bei Unregelmäßigkeit des oberen Lidrands, Gefäßerweiterung des Lidrands, Verschluss der Drüsenöffnungen (Plugging-Grad), Lidrandverdickung, Verlust der Meibom-Drüsen am Oberlid, ziliarer Injektion und nicht-invasiver Tränenfilmaufreißzeit (NIBUT) aufwies. Der Blutzuckerspiegel korrelierte signifikant mit NIBUT, Lidrandverdickung und Lidrandunregelmäßigkeit7). Als zugrundeliegender Mechanismus wird ein Zusammenspiel von chronischer Entzündung und mikrovaskulärer Schädigung von Lidrand und Drüsengewebe angenommen.
LipiFlow Translucent Activator: Der neue halbtransparente Aktivator (Activator Clear) von LipiFlow ermöglicht durch sein halbtransparentes Material eine einfachere Überprüfung der Positionierung. In der Studie von Hu et al. wird eine Behandlungsabschlussrate von 100 % berichtet2). Eine Verbesserung der subjektiven Symptome und des Meibum-Scores wurde bis zu 3 Monate nach der Behandlung nachgewiesen. In einer Langzeitbeobachtungsstudie von Blackie et al. hielten die Verbesserungen der Meibum-Sekretion und der Trockenheitssymptome nach einer einmaligen LipiFlow-Behandlung bis zu 12 Monate an, wobei 86 % keine weitere Behandlung benötigten15).
Intranasale Neurostimulation: Die Pulserregung des vorderen Siebbeinnervs in der Nasenhöhle induziert über den nasotränen Reflexbogen die Tränendrüsensekretion. In Tierversuchen führte eine tägliche Stimulation von 3 Minuten über 3 Wochen zu einer Zunahme des Tränenvolumens, der Lipid- und Proteinkonzentration sowie zu einer Abnahme der Tränenosmolarität1). In einer RCT am Menschen wurde berichtet, dass der Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) die Degranulation der konjunktivalen Becherzellen, eine Erhöhung des Tränenmeniskus, einen Temperaturanstieg der Meibom-Drüsen im zentralen Unterlid und eine Zunahme der Tränenlipidsschichtdicke induziert1). Eine nicht-randomisierte offene Studie berichtete ebenfalls, dass bei einer Anwendung von 180 Tagen mit mindestens 4-mal täglicher Nutzung die Schirmer-Werte, die korneokonjunktivale Färbung und die subjektiven Symptome verbessert wurden1). Es wurde auch gezeigt, dass die intranasale Stimulation die Morphologie (Fläche, Umfang) der Meibom-Drüsen sofort verändert, was eine neue Therapiestrategie zur Förderung der Meibum-Sekretion durch neuromodulatorische Mechanismen darstellen könnte1).
Sexualhormontherapie: In einer multizentrischen randomisierten Studie von Schiffman et al. zeigte eine lokale Testosteron-Augentropfenlösung (0,03 %) nach 6-monatiger Behandlung eine signifikante Verbesserung der Viskosität des Meibom-Drüsensekrets im Vergleich zur Kontrollgruppe, berichtet auf ARVO-Abstract-Ebene1). Es gibt auch Studien, die eine Zunahme der Tränenlipidsschichtdicke und der Tränenaufrisszeit durch lokale Androgene zeigen, jedoch sind derzeit weder in Japan noch in den USA zugelassene Augentropfenpräparate verfügbar1). Die Anwendung von 5 % Testosteron-Creme bei postmenopausalen Frauen (OSDI-Verbesserung), transdermales DHEA bei postmenopausalen Patientinnen und die ophthalmologische Anwendung der Hormonersatztherapie werden diskutiert, aber die Evidenz ist unzureichend und keine dieser Therapien wurde in die klinische Routinepraxis eingeführt1).
IL-1-Rezeptorantagonist (Anakinra): Das rekombinante humane IL-1RA (Kineret™) ist ein für Rheuma zugelassenes Biologikum, dessen Off-Label-Anwendung bei trockenem Auge Wirksamkeit gezeigt hat1). Da IL-1 in der Tränenflüssigkeit von MGD-Patienten eine zentrale Rolle in der Pathogenese spielt, stellt es ein vielversprechendes therapeutisches Ziel dar, jedoch wurden noch keine klinischen Studienergebnisse zu MGD veröffentlicht1).
Induktion von Drüsenmorphologieveränderungen durch IPL: Eine Kohortenstudie mit 35 Fällen berichtet, dass IPL eine Zunahme des längsten Azinusdurchmessers und der Einheitendichte induziert und die periglandulären Entzündungszellen reduziert hat1). Dies deutet auf eine mögliche Gewebereparaturwirkung hin, die über eine reine Symptombehandlung hinausgeht.
Genexpressionsprofil der Meibom-Drüsen: Bei MGD wurden Veränderungen in der Expression von über 400 Genen der Meibom-Drüsen berichtet. Androgen-responsive Gene, Verhornungs-assoziierte Gene und lipidbiosynthese-assoziierte Gene werden als Hauptziele angesehen, und die Möglichkeit einer molekularen Zielgerichteten Therapie wird erforscht1).
Mibo Thermoflo®・IRPL・Low-Level-Laser: Vergleichsstudien zu neuen Geräten wie externen Erwärmungsgeräten, IRPL (Breitbandlicht) und Low-Level-Lasern laufen, jedoch wurde bisher kein Gerät berichtet, das eine über LipiFlow hinausgehende Wirksamkeit gezeigt hat1).
Auch in den JOS-Leitlinien 2023 wurden die Grenzen der Evidenz bei zahlreichen CQs aufgezeigt, und der Aufbau von Evidenz durch von Japan initiierte RCTs wird als zukünftige Herausforderung angesehen3). Insbesondere sind die Etablierung eines standardisierten Protokolls für die in Japan durchführbaren konservativen Behandlungen (Warmkompressen, Lidreinigung, Meibum-Expression), nationale Studien zur Erweiterung der Kostenerstattung für Doxycyclin, Azithromycin u.a. sowie multizentrische Studien zur Zulassung von IPL und LipiFlow erforderlich.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clin Ophthalmol. 2022;16:963-971.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. 2024.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: https://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, et al. The International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction: Report of the Definition and Classification Subcommittee. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(4):1930-1937.
Arita R, Minoura I, Morishige N, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. Am J Ophthalmol. 2016;169:125-137.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. Am J Ophthalmol. 2012;154(6):949-957.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
