Meibomian bez disfonksiyonu (MGD), meibomian bezlerinin kronik, yaygın bir fonksiyon bozukluğudur. Japonya MGD Çalışma Grubu (2010) bunu “çeşitli nedenlerle meibomian bez fonksiyonunun yaygın olarak bozulduğu ve kronik rahatsızlığa yol açan bir durum” olarak tanımlamıştır4). Son yıllarda MGD, evaporatif kuru gözün ana nedeni olarak kabul edilmekte ve tanı, test ve tedaviyi kapsamlı bir şekilde düzenleyen bir kılavuz yayımlanmıştır3).
Uluslararası alanda, Uluslararası Meibom Bezi Disfonksiyonu Çalıştayı (IWMGD 2011) bunu “terminal kanalların tıkanması ve/veya bez salgılarının nitelik ve niceliksel değişiklikleri ile karakterize kronik yaygın bir anormallik” olarak tanımlamaktadır1), 10). TFOS DEWS III (2025) ayrıca MGD’yi kuru gözün ana katkıda bulunan faktörü olarak konumlandırmakta ve sıcak kompres, göz kapağı temizliği, IPL, düşük seviyeli lazer gibi cihaz tedavilerini yönetim algoritmasına dahil etmektedir8). Japonya Kuru Göz Araştırma Derneği, “Kuru Göz Tanı ve Tedavi Kılavuzu”nu (2019) hazırlamış ve evaporatif kuru gözün bir nedeni olarak MGD’yi vurgulamıştır9).
Meibom bezleri, göz kapaklarının tarsal plakasında bulunan büyük bir yağ bezi türüdür. Temassız meibografi ile incelendiğinde, normal bir gözde üst kapakta 25-30, alt kapakta 15-20 meibom bezi bulunur5). Her bez, merkezi bir kanaldan dallanan çok sayıda asinüs (acinus) içerir ve asinüs epitel hücreleri (meibosit) holokrin sekresyon yoluyla meibum üretir. Meibum, 100’den fazla lipid (başlıca mum esterleri, kolesterol esterleri, polar fosfolipidler, sfingolipidler) ve 90’dan fazla protein içerir, gözyaşı filminin en dış tabakası olan lipid tabakasını (lipid layer) oluşturarak su tabakasının buharlaşmasını önler, yüzey gerilimini azaltır ve gözyaşı filminin yayılmasını sağlar1). Gözyaşı lipid tabaka kalınlığı (LLT: lipid layer thickness) normalde 60-100 nm olarak kabul edilir ve MGD’de incelir1).
Japonya’da yapılan popülasyon temelli bir çalışmada (6-96 yaş arası bireyler), yaşa göre MGD prevalansı aşağıdaki gibidir3).
| Yaş grubu | MGD prevalansı |
|---|---|
| 19 yaş ve altı | %0 |
| 20’li yaşlar | %11,8 |
| 30’lu yaşlar | %5,6 |
| 40’lı yaşlar | %21,6 |
| 50’li yaşlar | %32,8 |
| 60’lı yaşlar | %41.9 |
| 70’li yaşlar | %48.4 |
| 80’li yaşlar | %63.9 |
Birçok çalışma, MGD’nin yaşla birlikte arttığını ve kötüleştiğini göstermiştir. Cinsiyet açısından erkeklerde ve menopoz sonrası kadınlarda daha sık görülür3). Arita ve arkadaşlarının nonkontakt meibografi kullanarak yaptığı bir çalışma, kuru göz hastalarının yaklaşık %86’sında MGD olduğunu bildirmiştir5). Irksal farklılıklar da bildirilmiştir; Asyalılarda Kafkasyalılara göre daha yüksek prevalans (%3.5-19.9) rapor edilmiştir1). Japonya’da, Kuru Göz Araştırma Grubu’nun tahminlerine göre, gizli hastalar da dahil olmak üzere on milyonlarca hasta bulunmakta olup, bu durum günlük klinik pratikte en sık karşılaşılan kronik hastalıklardan biridir3).
Japon MGD Çalışma Grubu tarafından yapılan MGD sınıflandırması aşağıdaki gibidir4).
Klinik olarak salgı azalması tipi daha sıktır ve bunlar arasında en yaygını obstrüktif MGD’dir (oMGD). Salgı azalması tipi MGD’nin ana patofizyolojisi “kanal epitelinde hiperkeratoz ve asiner atrofi” olarak tanımlanır3). Atrofik MGD, asinüslerin yaygın atrofisi durumudur ve hem obstrüksiyona sekonder hem de primer asiner hücre hasarı mekanizmaları öne sürülmüştür.
Salgı artışı tipi MGD, seboreik MGD’yi (sMGD) içerir ve obstrüktif meibomit ile karşılaştırılarak da tanınır. Üst göz kapağının tarsal kısmına hafif basınç uygulandığında normal bireylerde berrak meibum gelirken, seboreik MGD’de salgı anormal şekilde artar ve alt kapak kenarı boyunca gözyaşında köpük oluşumu görülür. İlişkili hastalıklar arasında posterior blefarit, meibomit ve meibomite bağlı keratokonjonktivit (MRKC) bulunur ve bu kavramların netleştirilmesi önemlidir3).
Uluslararası alanda IWMGD 2011, düşük salgılı (low-delivery) ve yüksek salgılı (high-delivery) çerçevesinde sınıflandırma yapar ve düşük salgılı tipte obstrüktif olanın en sık olduğu belirtilir1).
MGD, evaporatif kuru gözün en yaygın nedenidir. Meibomian bez fonksiyon bozukluğu gözyaşı lipid tabakasının incelmesine yol açar, bu da gözyaşı buharlaşmasını artırır, gözyaşı ozmolaritesini yükseltir ve oküler yüzeyde inflamasyona neden olur. MGD’den kuru göz gelişebilir ve kronik göz rahatsızlığına yol açabilir.
MGD’de aşağıdaki subjektif belirtiler dikkatle sorgulanmalıdır3).
“Yapış yapış his” olarak tanımlanan kıvamlılık da karakteristiktir4). Semptomlar genellikle sabahları daha belirgindir ve görme işlevinde dalgalanmalar bildirilebilir. Ancak, MGD’yi diğer oküler yüzey hastalıklarından ayırt eden karakteristik subjektif semptomlar şu anda tanımlanmamıştır3). Subjektif semptomların değerlendirilmesinde OSDI (Ocular Surface Disease Index) anketi yaygın olarak kullanılır. MGD semptomları yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler ve sadece oküler irritasyona değil aynı zamanda görme işlevinde azalmaya da yol açar, bu nedenle günlük yaşamdaki bozulma derecesinin sistematik olarak anlaşılması önemlidir1).
MGD tanısında, meibomian bez açıklıklarında tıkanıklık, kapak kenarında vasküler dilatasyon, mukokutanöz bileşke kayması ve kapak kenarında düzensizlik olmak üzere dört bulgu faydalıdır3).
Kapak Kenarı Bulguları
Açıklık tıkanıklığı bulguları: plugging (tıkaç), pouting (açıklık çevresinde sivri çıkıntılar), ridge (birden fazla açıklığı örten set benzeri yapı) görülür.
Kapak kenarında vasküler dilatasyon: Açıklıklar çevresinde kapiller dilatasyon ve telenjiektazi.
Mukokutanöz bileşke (MCJ) kayması: Öne veya arkaya doğru yer değiştirme. Floresein boyama ile kolayca gözlenir.
Kapak kenarında düzensizlik: Kornea ile temas eden hattın düzensizliği.
Meibomian Bezlerinin Değerlendirilmesi
Meibum özellikleri: Normalde berrak yağ. MGD’de bulanık, granüler veya diş macunu kıvamında olabilir.
Shimazaki sınıflandırması: Başparmak ile orta derecede basınç uygulayarak ekspresyon derecesi grade 0-3 arasında değerlendirilir; grade 2 ve üzeri anormal kabul edilir.
Meibografi: Kızılötesi kamera ile bezlerde kaybolma (dropout), kısalma ve kıvrılma gözlenir.
Gözyaşı lipid tabakasında incelme: İnterferometre ile lipid layer thickness (LLT) değerlendirilebilir.
Shimazaki meibum grade’i aşağıdaki gibi 4 aşamada değerlendirilir4), 12).
Arita ve arkadaşları tarafından 2008 yılında geliştirilen temassız meibografi, yarık lamba mikroskobuna kızılötesi geçirgen filtre (700-850 nm) ve küçük bir kızılötesi CCD kamera eklenerek oluşturulan minimal invaziv bir cihazdır5), 11). Kızılötesi ışık tarsal plağı geçer ve meibumdan yansır, böylece meibomian bezleri yüksek yansıtıcı (beyaz) olarak gözlenir. MGD hastalarında meibomian bezlerinde kaybolma (dropout), kısalma, bükülme, beneklenme, genişleme gibi çeşitli bulgular bir arada görülür5).
Bez kaybının derecesi Arita meiboskoru ile aşağıdaki 4 aşamada sınıflandırılır5).
| Meiboskor | Bez kaybı alanı |
|---|---|
| grade 0 | Kayıp yok |
| grade 1 | Toplamın 1/3’ünden az |
| grade 2 | 1/3 ila 2/3 |
| grade 3 | 2/3 veya daha fazla |
Kontakt lens kullananlarda, kullanmayanlara göre daha fazla meibomian bezi kaybı olduğu bildirilmiştir. Kullanım süresi uzadıkça değişiklikler daha belirgin hale gelir ve hem yumuşak hem de sert kontakt lenslerde gözlenir16).
MGD’nin gelişiminde aşağıdaki faktörler rol oynar3).
Yaşlanma ve Hormonal Faktörler
Oküler Faktörler ve Dış Faktörler
Sistemik hastalıklar
Demodeks (Demodex) enfeksiyonu
Demodex folliculorum kirpik köklerinde, Demodex brevis ise meibomian bezleri ve yağ bezlerinde parazitlenir1). Yaşla birlikte parazitlenme oranı artar ve 70 yaş üzerinde %100’e ulaşır1). 150 olguluk bir kohort çalışmasında, ön blefaritli hastaların %90’ında ve MGD’li hastaların %60’ında Demodex tespit edilmiştir1). D. folliculorum, folikül bazal hücrelerine doğrudan zarar vererek reaktif hiperkeratoza neden olur ve silindirik kepek oluşturur. D. brevis, meibomian bezlerini fiziksel olarak tıkar ve granülomatöz reaksiyonu indükleyerek şalazyon gelişimini hızlandırır1). Demodex ayrıca bakteri vektörü olarak inflamasyonu tetikler ve rozasealı hastalarda gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olabilir1). Zhang ve ark., dış bulguları az olmasına rağmen eksprese meibumunda 15 adet Demodex brevis tespit edilen 46 yaşında bir erkek MGD olgusu bildirerek meibum direkt mikroskopisinin yararlılığını göstermiştir6).
Yumuşak kontakt lens kullanımı MGD için risk faktörlerinden biri olarak kabul edilir. Kullanım sırasında göz kırpma sırasındaki mekanik sürtünme, meibomian bezlerinin kısalmasına ve kaybına neden olabilir ve açıklıkları tıkayabilir. KL intoleransının bir nedeni MGD olabilir ve MGD tedavisi kullanım konforunu iyileştirebilir.
Japon MGD Çalışma Grubu tarafından 2010 yılında önerilen sekresyon azaltıcı tip MGD tanı kriterleri, aşağıdaki 3 maddenin tamamının pozitif olmasını gerektirir4). Bu kriterler ülkede yaygın olarak kullanılmaktadır3).
| Madde | İçerik |
|---|---|
| 1. Semptomlar | Göz rahatsızlığı, yabancı cisim hissi, kuruluk, basınç hissi vb. |
| 2. Açıklık çevresi anormal bulgular | Vazodilatasyon, mukokutanöz bileşke kayması ve kapak kenarı düzensizliğinden en az birinin pozitif olması |
| 3. Açıklık tıkanıklık bulguları | Plugging/pouting/ridge gibi tıkanıklık bulguları ve Shimazaki grade 2 veya üzeri azalmış sekresyonun birlikte olması |
MGD değerlendirmesinde aşağıdaki testler birleştirilir3).
In vivo konfokal mikroskopi, gözyaşı buharlaşma hızı ölçümü, gözyaşı inflamatuvar biyobelirteçleri, bakteriyolojik inceleme ve meibum biyokimyasal analizi şu anda rutin test olarak sınırlı yere sahiptir3). Gözyaşı IL-1α, IL-1β ve MMP-9 yüksekliği patofizyolojik olarak önemli olmakla birlikte, test cihazları ve koşulları standardize edilmediğinden klinik uygulamaya geçmemiştir1).
Polikliniklerimizde, temassız meibografi yönteminin yarık lamba biyomikroskobu iş akışına entegre edilmesi önerilmektedir 5).
Bu test serisi genellikle 3-5 dakika içinde tamamlanır ve hasta için minimal rahatsızlık oluşturur. Meibografi, hastaya görsel geri bildirim sağlayarak tedavi motivasyonunu artırır 5).
MGD tedavisinde altın standart tek bir tedavi yoktur; temel yaklaşım aşamalı ve kombine bir yaklaşımdır1,3). Japonya Kuru Göz Kılavuzu 2019’da MGD, buharlaşma tipi kuru gözün ana nedeni olarak kabul edilir ve ilk seçenek olarak sıcak kompres ve göz kapağı hijyeni önerilir9). TFOS DEWS III Yönetim ve Tedavi Raporu (2025), MGD için standart yaklaşım olarak sıcak kompres, ofis içi cihaz tedavileri, IPL, düşük seviyeli ışık tedavisi (LLLT), göz kapağı temizliği, anti-Demodex tedavisi ve blefarofoliasyonu birleştiren aşamalı bir yönetim önermektedir8).
Konservatif tedavi (ilk seçenek)
Sıcak kompres: Göz kapağı sıcaklığını meibumun erime noktasının üzerine çıkararak salgıyı artırır. Günde 2 kez, en az 5 dakika süreyle ticari sıcak göz maskesi kullanılması önerilir.
Göz kapağı temizliği: Suyla nemlendirilmiş pamuk top veya ticari temizleyici ile göz kapağı kenarlarını temizleyin. Her gün düzenli olarak yapılması esastır.
Meibum ekspresyonu: Arita meibomian bezi forsepsi kullanılarak 10 gün ila 1 ay aralıklarla ayakta tedavi olarak uygulanır. Tıkayıcı MGD iyi bir endikasyondur.
Yapay gözyaşı: Gözyaşı takviyesi ve oküler yüzey nemlendirmesi için kullanılır.
İlaç tedavisi (sigorta kapsamına dikkat edin)
Azitromisin hidrat göz damlası: Semptomları, göz kapağı kenarı bulgularını ve meibum derecesini iyileştirir. MGD tek başına sigorta kapsamı dışındadır, ancak blefarit için etkinlik ve etki onaylanmıştır17).
Tetrasiklin grubu oral ilaçlar: Sigorta kapsamı dışındadır. Doksisiklin 100 mg günde 2 kez, 3-4 ay boyunca kademeli olarak azaltılarak kullanılır.
Kortikosteroid göz damlası: Japonya’da yalnızca blefarit eşlik ettiğinde sigorta kapsamındadır. %0.1 florometolon gibi kısa süreli kullanılır.
Omega-3 yağ asitleri oral: Japonya’da takviye olarak kabul edilir ve sigorta kapsamı dışındadır.
| Tedavi yöntemi | Klinik konum | Japonya sigortası |
|---|---|---|
| Sıcak kompres | Temel tedavi | Uygulama |
| Göz kapağı temizliği | Temel tedaviye yardımcı | Uygulama |
| Meibum sıkma | Tıkayıcı MGD’de düşünülür | Göz işlemi |
| Diquafosol göz damlası | MGD tek başına genellikle uygulanmaz. Kuru göz eşlik ediyorsa iyileşme beklenebilir | MGD tek başında endikasyon dışı |
| Azitromisin göz damlası | Semptom ve meibum bulgularını iyileştirmek için düşünülür | MGD tek başında endikasyon dışı, blefaritte endikasyon ve etki mevcuttur17) |
| Steroid göz damlası | Blefarit eşlik ettiğinde kısa süreli birlikte kullanım | Sadece blefarit eşlik ettiğinde |
| Siklosporin A göz damlası | İzole MGD’de genellikle uygulanmaz | Endikasyon dışı |
| Omega-3 oral | Yardımcı tedavi olarak değerlendirilir | Takviye |
| Oral antibiyotik | Şiddetli inflamasyon durumunda değerlendirilir | Endikasyon dışı |
| IPL | Uzman merkezde endikasyon doğrulandıktan sonra değerlendirilir | Onay ve sigorta kapsamının teyit edilmesi gerekir |
| Termal pulsasyon | Uygunluk değerlendirmesi için uzman merkezde incelenmeli | Kapsam dışı |
| Probaj | İnvazivdir, genellikle uygulanmaz | Kapsam dışı |
Yoğun atımlı ışık (IPL) tedavisi: Göz kapakları çevresine 500-1200 nm geniş bantlı, yüksek yoğunluklu, lazer olmayan ışık uygulanır1), 8). Deri yüzeyindeki damarlardaki oksihemoglobin tarafından emilen ışık enerjisi ısı üretir ve anormal damarların termal koagülasyonuna, bakteri azalmasına, Demodex temizliğine, meibum sıvılaşmasına, epitel dönüşümünün baskılanmasına, fibroblast aktivasyonuna ve kollajen sentezinin artmasına yol açar1). 88 göz üzerinde yapılan bir randomize kontrollü çalışmada, 3 seans (4 hafta arayla) sürekli tedavi sonrası gözyaşı IL-17α ve IL-6 düzeylerinde anlamlı azalma bildirilmiştir1). Birden fazla randomize kontrollü çalışmada semptomlar, açıklık bulguları, meibum derecesi, gözyaşı kırılma zamanı ve kornea epitel hasarında iyileşme gösterilmiştir, ancak ülke içinde onay ve sigorta kapsamı durumu kontrol edildikten sonra uzman bir merkezde değerlendirilmelidir. Yan etkiler arasında en fazla %13 oranında göz kapağı kızarıklığı ve şişlik yer alır, bunlar hafif ve geri dönüşümlüdür1).
Termal pulsasyon tedavisi (LipiFlow vb.): LipiFlow® (TearScience), konjonktival taraftan 42,5°C ısıtma ve dış göz kapağından distalden proksimale doğru nabızlı basıncı 12 dakika boyunca aynı anda uygulayan vektörel termal pulsasyon (VTP) cihazıdır1). Meibomian bezinin iç yüzeyine doğrudan ısı uygulayabilen tek cihazdır; üst göz kapağı sıcaklığını 36,9°C’den 41,1°C’ye, alt göz kapağı sıcaklığını ise 37,0°C’den 42,0°C’ye yükseltir1). Tek seans tedavi ile meibum sekresyon skoru, OSDI, SPEED ve gözyaşı kırılma zamanı 1 ay sonra anlamlı şekilde iyileşir ve 3 yıla kadar süren uzun dönem sonuçlar bildirilmiştir1). 400 göz üzerinde yapılan bir randomize kontrollü çalışmada, tek seans LipiFlow, günde 2 kez 10 dakikalık sıcak kompres + göz kapağı temizliğinden anlamlı derecede üstün bulunmuş ve 12. ayda %86’sı ek tedavi gerektirmemiştir1). 3 aylık oral doksisiklin ile karşılaştırıldığında da eşdeğer veya daha iyi etki gösterilmiştir1). Yeni yarı saydam aktivatör (Activator Clear) ile yerleşim doğrulaması kolaylaşmış ve tedavi tamamlama oranı %100 olarak bildirilmiştir2). Japonya’da sigorta kapsamı yoktur. Benzer cihaz MiBo Thermoflo®, harici pedalla 42,2°C’de ısıtır ancak göz kapağı sıcaklığını artırma etkisi daha düşüktür1).
Intraductal probing: Tıkalı kanala Maskin probu (1mm→4/6mm kademeli) yerleştirilerek fiziksel olarak açılır1). 25 vakalık bir kohortta %96’sında anında semptom iyileşmesi görülürken, 49 vakalık RCT’de objektif bulgularda iyileşme sınırlıydı1). İnvaziv olması ve objektif bulgularda yetersiz iyileşme nedeniyle genellikle uygulanmaz3).
Ayakta tedavide uygulanan başlıca işlemler şunlardır.
Tetrasiklinler: Doksisiklin ve minosiklin, tetrasiklinden daha yüksek lipofiliktir ve düşük dozlarda göz dokusu ve göz kapaklarında birikir1). Antibakteriyel etkiden ziyade antiinflamatuar etki amacıyla kullanılır; MMP-8, MMP-9, TNF-α inhibisyonu, lipaz üretiminin baskılanması ve serbest yağ asidi üretiminin inhibisyonu yoluyla inflamasyonu kontrol eder1). 60 vakalık bir RCT’de minosiklin grubunda tüm klinik parametrelerde ve IL-6, IL-1β, IL-17α, TNF-α, IL-12p70’te kontrol grubuna kıyasla anlamlı iyileşme bildirilmiştir1), 13). Yan etkiler fotosensitivite ve gastrointestinal semptomlardır; gebelerde ve çocuklarda kontrendikedir14).
Azitromisin: Makrolid grubundan olup 50S ribozom 23S rRNA’sına bağlanarak bakteri protein sentezini inhibe eder. Antibakteriyel etkisine ek olarak NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α, MMP-9 ekspresyonunu baskılar ve antiinflamatuvar TGF-β1 indüksiyonuna sahiptir1). Göz damlası olarak %1’lik formülasyonu (AzaSite®, ABD) kullanılır ve kısa süreli uygulamada 3 ay süren tedavi etkisi bildirilmiştir. Oral azitromisin 500 mg × 3 gün, 3 siklus (7 gün ara) veya haftada bir 1 g × 3 hafta rejimleri kullanılır, ancak QT uzaması riski nedeniyle kardiyak öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır1).
Siklosporin A %0.05 göz damlası: Restasis® olarak ABD’de azalmış gözyaşı üretimine bağlı kuru göz için onaylanmıştır. T hücre IL-2 üretimini inhibe ederek antiinflamatuvar etki gösterir1). MGD’de tek başına etkinliği sınırlıdır ve monoterapi olarak genellikle uygulanmaz3).
Lifitegrast %5.0 göz damlası: LFA-1 antagonisti olup ABD FDA onaylı kuru göz ilacıdır. MGD’ye özgü kanıtı henüz oluşturulmamıştır1).
Oral omega-3 yağ asitleri: EPA/DHA takviyesi meibumun yağ asidi kompozisyonunu değiştirir1). DREAM çalışmasında (n=499) omega-3 grubu ile kontrol grubu arasında OSDI, Schirmer ve BUT açısından anlamlı fark bulunmadığı 2018’de rapor edilmiş olup kanıtlar çelişkilidir1). Ülkemizde takviye edici gıda olarak değerlendirildiği göz önünde bulundurularak yardımcı olarak düşünülmelidir3).
Demodeks enfestasyonu yaşla birlikte artar ve 70 yaş üstünde %100’e ulaşır1). Demodex folliculorum kirpik köklerinde, Demodex brevis ise meibomian bezleri ve yağ bezlerinde parazitlenir; birincisi reaktif keratinizasyon artışına neden olarak silindirik kepek (cylindrical dandruff) oluştururken, ikincisi bez tıkanıklığı ve granülomatöz reaksiyona yol açar1).
Çay ağacı yağı (TTO: Melaleuca alternifolia kaynaklı) ile parazit temizliği etkilidir1). Spesifik olarak, klinikte haftada bir %50 TTO lid scrub ve evde günde bir kez %10 TTO’nun 1 ay kullanıldığı protokolde, kapak kenarı inflamasyonunda azalma, gözyaşı IL-1β ve IL-17 düzeylerinde düşüş ve oküler yüzey irritasyon semptomlarında iyileşme bildirilmiştir1). TTO’nun akarisidal aktif bileşeni terpinen-4-ol’dür ve Cliradex® gibi ticari ürünler mevcuttur1). Oral ivermektin 200 μg/kg tek doz (0. ve 7. günlerde) ile dirençli posterior blefaritte Demodeks sayısı, Schirmer ve BUT’ta iyileşme bildirilmiştir1).
Zhang ve arkadaşları, dış bulguları az olan ve kirpik çekme testinde Demodex saptanmayan 46 yaşında bir erkek MGD olgusunda, kapak kenarı dezenfeksiyonu sonrası sıkıştırılmış meibum içinden doğrudan 15 adet D. brevis tespit etmiş ve TTO lid scrub ile semptomların hafiflediği bir vaka bildirmiştir6). Bu, meibumun direkt mikroskopisinin Demodex tespitinde yararlı olduğunu gösteren önemli bir vakadır.
Japon MGD Çalışma Grubu 2010 tanı kriterlerine göre, (1) göz rahatsızlığı gibi subjektif semptomlar, (2) açıklık çevresinde anormal bulgular (vazodilatasyon, MCJ yer değiştirmesi, kapak kenar düzensizliğinden en az biri) ve (3) açıklık tıkanıklığı bulguları (tıkaçlanma ve Shimazaki grade 2 veya üzerinde azalmış ifade) olmak üzere üç maddenin tamamı pozitif olmalıdır. Yardımcı testler olarak meibografi ve meibum gözlemi de yararlıdır.
Temiz bir havluyu ıslatıp mikrodalgada ısıtın veya ticari bir sıcak göz maskesini her iki göze 5-10 dakika boyunca uygulayın. Göz kapağı sıcaklığını yaklaşık 40°C’de tutmak önemlidir; sıcak havlunun buharlaşma ısısı nedeniyle sıcaklığının düşme eğiliminde olduğuna dikkat edin. Günde 2 kez, en az 5 dakika süreyle uygulama önerilir. Isıttıktan sonra göz kapaklarına nazikçe masaj yapmak, erimiş meibumun atılımını kolaylaştırır.
Sekresyon azaltıcı tip MGD’nin ana patolojisi “kanal epitelinde hiperkeratoz ve asiner atrofi” olarak özetlenir3). Asiner atrofi, yalnızca meibomian bez tıkanıklığına sekonder olarak değil, aynı zamanda yaşlanma gibi nedenlerle bez hücrelerinin primer hasarı sonucu da ortaya çıkabilir.
Kanal Tıkanıklığından Asiner Atrofiye İlerleme
Kanal epitelinde hiperkeratoz ve meibum viskozitesinde artış, terminal kanalların tıkanmasına yol açar1). Tıkanıklık, asiner içi basıncı artırarak asiner atrofi ve kayba neden olur. Bez kaybı, lipid sekresyonunu azaltır ve gözyaşı lipid tabakasının incelmesine yol açar.
Meibumun Erime Noktasının Yükselmesi
Normal meibumun erime noktası yaklaşık 19-32°C’dir ve 33-37°C’lik oküler yüzey sıcaklığında akışkan halde kalır1). MGD’de seramid gibi sfingolipidlerin artışı meibumun erime noktasını yükseltir; şiddetli vakalarda 40°C’nin üzerinde ısıtma olmadan sıvılaşmaz hale gelir1). Bu, sıcak kompres ve termal pulsasyon tedavisinin temelini oluşturur.
Seks Hormonlarının Etkisi
Androjenler, meibositlerde (meibom bezi hücreleri) lipid sentez genlerini aktive eder ve keratinizasyonla ilişkili genleri baskılar 1). Androjen eksikliği, reseptör işlev bozukluğu veya antiandrojen ilaçların kullanımı obstrüktif MGD ile ilişkilidir. Öte yandan östrojenler, lipid katabolizmasını artırır ve IL-6, TNF-α gibi inflamatuar sitokinlerin üretimini uyarır 1). Menopoz sonrası hormon replasman tedavisi ile kuru göz arasındaki ilişki, kısmen hipotalamus-hipofiz-adrenal aksının baskılanmasına bağlı adrenal androjen üretimindeki azalmayla açıklanır 1).
Bakteri ve inflamasyonun katkısı
Göz kapağı kenarındaki normal flora bakterilerinin (başlıca stafilokoklar) ürettiği lipazlar, meibum lipidlerini parçalayarak serbest yağ asitlerinin artışına ve inflamasyona yol açar 1). Blefarit hastalarında lipaz aktivitesinde artış ve matriks metalloproteinaz (MMP) üretimi gösterilmiştir. MGD hastalarının gözyaşında IL-1α, olgun IL-1β, MMP-9, IL-6, IL-8, TNF-α düzeyleri yüksektir ve oküler yüzey epitel hasarının şiddetiyle ilişkilidir 1). IL-1, epitel hücre proliferasyonunu ve keratinizasyonu artırarak obstrüktif MGD’de bir kısır döngü oluşturur.
PPAR-γ (peroksizom proliferatör ile aktive olan reseptör γ), nükleer reseptör süper ailesine ait bir transkripsiyon faktörüdür ve lipid sentezi ile sebosit farklılaşmasında rol oynar. Meibositlerde hücre farklılaşması ve lipid sentezinde önemli bir rol oynadığı düşünülmekte olup MGD patofizyolojisinde bir hedef olarak dikkat çekmektedir 3).
Sfingolipidler ve erime noktası
MGD’de meibumdaki seramid ve sfingolipid oranı artar ve meibum lipid filminin stabilitesi azalır 1). Seramid içeriğindeki artış, meibumun erime noktasının yükselmesine yol açar ve 40°C’nin üzerinde ısıtılmadıkça sıvılaşmayan bir durum oluşturur. Sfingolipidler yalnızca meibumun fizikokimyasal özelliklerini değiştirmekle kalmaz, aynı zamanda hücre proliferasyonu, farklılaşması, apoptoz ve inflamasyon gibi hücresel süreçleri düzenleyerek MGD patofizyolojisini daha da karmaşık hale getirir 1).
Diyabet ve oküler yüzey değişiklikleri
Tip 2 diyabet, MGD için bir kötüleştirici faktördür. Hao ve arkadaşlarının 302 gözü içeren kesitsel çalışması, DED-DM grubunun DED tek başına olan gruba kıyasla üst göz kapağı kenar düzensizliği, göz kapağı kenarında vasküler dilatasyon, açıklık tıkaçlanma derecesi, göz kapağı kenar kalınlaşması, üst göz kapağı meibom bezi kaybı, siliyer hiperemi ve non-invaziv gözyaşı kırılma zamanı (NIBUT) açısından anlamlı derecede daha kötü olduğunu ve kan şekeri düzeyinin NIBUT, göz kapağı kenar kalınlaşması ve göz kapağı kenar düzensizliği ile anlamlı korelasyon gösterdiğini bildirmiştir 7). Kronik inflamasyon ve mikrovasküler hasarın göz kapağı kenarı ve bez dokusunu etkilediği bir patofizyolojik mekanizma öne sürülmüştür.
LipiFlow Translucent Activator: LipiFlow’un yeni yarı saydam aktivatörü (Activator Clear), yarı saydam malzeme sayesinde yerleşim pozisyonunun kolayca doğrulanmasını sağlar ve Hu ve arkadaşlarının çalışmasında tedavi tamamlama oranı %100 olarak bildirilmiştir2). Tedaviden sonraki 3 aya kadar semptomlarda ve meibum skorunda iyileşme gözlenmiştir. Blackie ve arkadaşlarının uzun süreli gözlem çalışmasında, tek bir LipiFlow tedavisinin 12 ay boyunca meibum sekresyonu ve kuru göz semptomlarında iyileşmeyi sürdürdüğü ve %86’sının ek tedavi gerektirmediği bildirilmiştir15).
İntranazal nörostimülasyon: Nazal ön etmoid sinirin puls stimülasyonu, nazolakrimal refleks yoluyla gözyaşı bezi sekresyonunu indükler. Hayvan deneylerinde, günde 3 dakika, 3 hafta boyunca sürekli stimülasyonun gözyaşı hacmini, lipid ve protein konsantrasyonlarını artırdığı ve gözyaşı ozmolalitesini düşürdüğü gösterilmiştir1). İnsanlarda yapılan bir RCT’de, Allergan TrueTear® Intranazal Tear Neurostimulator (ITN)‘ün konjonktival goblet hücre degranülasyonu, gözyaşı menisküs yüksekliğinde artış, alt kapak orta kısmında meibomian bezi sıcaklığında yükselme ve gözyaşı lipid tabaka kalınlığında artışı indüklediği bildirilmiştir1). Randomize olmayan açık etiketli bir çalışmada, 180 gün boyunca günde 4 veya daha fazla kullanımın Schirmer değerleri, korneokonjonktival boyanma ve subjektif semptomlarda iyileşme sağladığı rapor edilmiştir1). İntranazal stimülasyonun meibomian bezlerinin morfolojisinde (alan, çevre) anlık değişikliklere neden olduğu da gösterilmiş olup, nöromodülasyon yoluyla meibum sekresyonunu artırmak için yeni bir tedavi stratejisi olabilir1).
Seks hormon tedavisi: Schiffman ve arkadaşlarının çok merkezli randomize çalışmasında, topikal testosteron göz damlasının (%0.03) 6 aylık tedavi sonrasında meibomian bezi sekresyonlarının viskozitesini kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde iyileştirdiğine dair ARVO abstract aşamasında bir rapor bulunmaktadır1). Topikal androjenlerin gözyaşı lipid tabaka kalınlığını ve BUT’u artırdığını gösteren çalışmalar da vardır, ancak şu anda Japonya ve ABD dahil olmak üzere onaylanmış bir göz damlası ürünü bulunmamaktadır1). Menopoz dönemindeki kadınlarda %5 testosteron kreminin uygulanması (OSDI iyileşmesi), postmenopozal hastalarda transdermal DHEA ve kadın hormon replasman tedavisinin oftalmolojik uygulamaları tartışılmaktadır, ancak bunların hiçbiri yeterli kanıta sahip olmadığı için günlük klinik pratiğe dahil edilmemiştir1).
IL-1 reseptör antagonisti (Anakinra)：Rekombinant insan IL-1RA (Kineret™), romatizmada onaylanmış biyolojik bir ajandır ve kuru gözde etiket dışı kullanımda etkinlik göstermiştir1). MGD hastalarının gözyaşındaki IL-1, patogenezde merkezi bir rol oynadığından umut verici bir tedavi hedefidir, ancak MGD için klinik çalışma sonuçları henüz yayınlanmamıştır1).
IPL ile bez morfolojisi değişikliği indüksiyonu：35 vakalık bir kohort çalışmasında IPL’nin asinüs en uzun çapını ve birim yoğunluğunu artırdığı ve bez çevresindeki inflamatuar hücreleri azalttığı bildirilmiştir1). Bu, semptomatik tedavinin ötesinde doku onarım potansiyeline işaret etmektedir.
Meibomian bez gen ekspresyon profili：MGD’de meibomian bezinde 400’den fazla gen ekspresyon değişikliği rapor edilmiştir. Androjen yanıt genleri, keratinizasyonla ilişkili genler ve lipid senteziyle ilişkili genler ana hedefler olarak belirlenmiş ve moleküler hedefli tedavi olasılığı araştırılmaktadır1).
Mibo Thermoflo®・IRPL・düşük seviyeli lazer：Harici ısıtma cihazları, IRPL (geniş bant ışık) ve düşük güçlü lazer gibi yeni cihazların karşılaştırmalı çalışmaları devam etmektedir, ancak LipiFlow’u aşan etkinlik gösteren bir cihaz şu ana kadar rapor edilmemiştir1).
MGD tedavisinde kanıt düzeyi sınırlı olan birçok alan bulunmaktadır ve Japonya öncülüğünde randomize kontrollü çalışmalarla kanıt birikimi gelecekteki bir zorluktur3). Özellikle Japonya’da uygulanabilir konservatif tedavilerin (sıcak kompres, göz kapağı temizliği, meibum ekspresyonu) standardize protokollerinin oluşturulması, doksisiklin ve azitromisin gibi ilaçların geri ödeme kapsamının genişletilmesi için ulusal çalışmalar ve IPL ile LipiFlow’un ruhsatlandırılması için çok merkezli çalışmalar gereklidir.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.
Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1
