Disfungsi Kelenjar Meibom (MGD: Meibomian Gland Dysfunction) adalah kelainan fungsi kronis dan difus dari kelenjar Meibom. Kelompok Kerja MGD Jepang (2010) mendefinisikannya sebagai “kondisi di mana fungsi kelenjar Meibom terganggu secara difus akibat berbagai penyebab, disertai ketidaknyamanan kronis” 4). Dalam beberapa tahun terakhir, MGD dianggap sebagai penyebab utama mata kering tipe evaporatif, dan pedoman praktik klinis yang mengintegrasikan diagnosis, pemeriksaan, dan pengobatan secara komprehensif telah diterbitkan 3).
Secara internasional, International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction (IWMGD 2011) mendefinisikannya sebagai “kelainan difus kronis yang ditandai dengan obstruksi duktus terminal dan/atau perubahan kualitatif dan kuantitatif sekresi kelenjar”1), 10). TFOS DEWS III (2025) juga menempatkan MGD sebagai faktor kontributor utama dry eye, dan terapi seperti kompres hangat, pembersihan kelopak mata, IPL, serta laser tingkat rendah dimasukkan dalam algoritma penatalaksanaan8). Di Jepang, Dry Eye Society telah menyusun “Pedoman Praktik Klinis Dry Eye” (2019) yang menekankan MGD sebagai penyebab dry eye tipe evaporatif9).
Kelenjar Meibom adalah sejenis kelenjar sebasea besar yang terletak di dalam tarsus kelopak mata. Dengan meibografi non-kontak, mata normal memiliki 25–30 kelenjar di kelopak mata atas dan 15–20 di kelopak mata bawah5). Setiap kelenjar memiliki banyak asinus yang bercabang dari duktus sentral, dan sel epitel asinus (meibosit) memproduksi meibum melalui sekresi holokrin. Meibum mengandung lebih dari 100 jenis lipid (terutama wax ester, kolesterol ester, fosfolipid polar, dan sfingolipid) serta lebih dari 90 jenis protein, membentuk lapisan lipid terluar dari lapisan air mata yang mencegah penguapan lapisan air dan menurunkan tegangan permukaan untuk menjaga penyebaran lapisan air mata1). Ketebalan lapisan lipid (LLT) normalnya 60–100 nm, dan menipis pada MGD1).
Studi berbasis populasi di Jepang (subjek usia 6–96 tahun) melaporkan prevalensi MGD berdasarkan usia sebagai berikut3).
| Usia | Prevalensi MGD |
|---|---|
| ≤19 tahun | 0% |
| 20–29 tahun | 11,8% |
| 30–39 tahun | 5,6% |
| 40–49 tahun | 21,6% |
| 50–59 tahun | 32,8% |
| 60-an | 41,9% |
| 70-an | 48,4% |
| 80-an | 63,9% |
Banyak penelitian menunjukkan bahwa MGD meningkat dan memburuk seiring bertambahnya usia. Berdasarkan jenis kelamin, lebih sering terjadi pada pria dan wanita pascamenopause3). Penelitian menggunakan meibografi non-kontak oleh Arita dkk. melaporkan bahwa sekitar 86% pasien mata kering mengalami MGD bersamaan5). Perbedaan ras juga telah dicatat, dengan prevalensi yang lebih tinggi (3,5–19,9%) dilaporkan pada orang Asia dibandingkan Kaukasia1). Di Jepang, Perkumpulan Penelitian Mata Kering memperkirakan bahwa terdapat puluhan juta pasien, termasuk yang belum terdiagnosis, menjadikannya salah satu penyakit kronis yang paling sering ditemui dalam praktik sehari-hari3).
Klasifikasi MGD menurut Kelompok Kerja MGD Jepang adalah sebagai berikut4).
Secara klinis, tipe sekresi rendah lebih sering terjadi, dan di antaranya MGD obstruktif (oMGD) adalah yang paling umum. Patofisiologi utama MGD tipe sekresi rendah adalah “hiperkeratosis epitel duktus dan atrofi asinus” 3). MGD atrofi adalah kondisi di mana asinus mengalami atrofi difus, dan diduga melibatkan mekanisme obstruksi sekunder dan kerusakan sel asinus primer.
MGD tipe sekresi tinggi termasuk meibomitis seboroik (sMGD), yang juga dikenal sebagai kebalikan dari meibomitis obstruktif. Saat menekan ringan bagian tarsal kelopak mata atas, orang normal mengeluarkan meibum bening, tetapi pada sMGD, sekresi meningkat secara abnormal, dan terlihat pembentukan busa di sepanjang tepi kelopak mata bawah dalam lapisan air mata. Penyakit terkait termasuk blefaritis posterior, meibomitis, dan keratokonjungtivitis terkait meibomitis (MRKC), dan penting untuk mengklarifikasi konsep-konsep ini 3).
Secara internasional, IWMGD 2011 mengklasifikasikan MGD ke dalam tipe sekresi rendah (low-delivery) dan sekresi tinggi (high-delivery), dengan tipe obstruktif sebagai yang paling umum dalam kelompok sekresi rendah 1).
MGD adalah penyebab paling umum dari mata kering tipe evaporatif. Penurunan fungsi kelenjar meibom menyebabkan penipisan lapisan lipid air mata, meningkatkan evaporasi air mata, meningkatkan osmolaritas air mata, dan menyebabkan peradangan pada permukaan mata. MGD dapat menyebabkan mata kering dan ketidaknyamanan mata kronis.
Pada MGD, gejala subjektif berikut perlu ditanyakan dengan cermat 3).
Sensasi lengket yang digambarkan sebagai “terasa seperti berlendir” juga merupakan ciri khas4). Gejala sering lebih berat di pagi hari, dan kadang-kadang pasien mengeluhkan fluktuasi fungsi penglihatan. Namun, hingga saat ini belum ada gejala subjektif spesifik yang dapat membedakan MGD dari penyakit permukaan mata lainnya3). Kuesioner OSDI (Ocular Surface Disease Index) banyak digunakan untuk menilai gejala subjektif. Gejala MGD sangat memengaruhi kualitas hidup, tidak hanya menyebabkan iritasi mata tetapi juga penurunan fungsi penglihatan, sehingga penting untuk menilai secara sistematis tingkat gangguan dalam kehidupan sehari-hari1).
Dalam diagnosis MGD, empat temuan berikut berguna: obstruksi lubang kelenjar Meibom, dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata, pergeseran batas mukokutan, dan ketidakteraturan tepi kelopak mata3).
Temuan Tepi Kelopak Mata
Temuan obstruksi lubang: plugging (sumbat), pouting (tonjolan runcing di sekitar lubang), ridge (struktur seperti tanggul yang menutupi beberapa lubang).
Dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata: Telangiektasis di sekitar lubang kelenjar.
Pergeseran batas mukokutan (MCJ): Deviasi ke anterior atau posterior. Mudah diamati dengan pewarnaan fluoresein.
Ketidakteraturan tepi kelopak mata: Ketidakteraturan garis kontak dengan kornea.
Penilaian Kelenjar Meibom
Karakteristik meibum: Normalnya berupa minyak jernih. Pada MGD, tampak keruh, granular, atau seperti pasta gigi.
Klasifikasi Shimazaki: Dievaluasi dengan tekanan sedang menggunakan ibu jari, skor grade 0–3; grade 2 atau lebih dianggap abnormal.
Meibografi: Mengamati hilangnya kelenjar (dropout), pemendekan, dan pembengkokan menggunakan kamera inframerah.
Penipisan lapisan lipid air mata: Ketebalan lapisan lipid (LLT) dapat dinilai dengan interferometer.
Grade meibum menurut Shimazaki dinilai dalam 4 tingkatan sebagai berikut4), 12).
Meibografi non-kontak yang dikembangkan oleh Arita dkk. pada tahun 2008 adalah alat invasif minimal yang hanya menambahkan filter inframerah (700–850 nm) dan kamera CCD inframerah kecil ke slit-lamp mikroskop 5), 11). Cahaya inframerah menembus lempeng tarsal dan dipantulkan oleh meibum, sehingga kelenjar meibom terlihat sebagai area reflektif tinggi (putih). Pada pasien MGD, berbagai temuan seperti hilangnya kelenjar (dropout), pemendekan, pembengkokan, bercak-bercak, dan dilatasi sering ditemukan bersamaan 5).
Tingkat keparahan hilangnya kelenjar diklasifikasikan ke dalam 4 tingkatan berikut berdasarkan Skor Meibo Arita 5).
| Skor Meibo | Luas area hilangnya kelenjar |
|---|---|
| grade 0 | Tidak ada kehilangan |
| grade 1 | Kurang dari 1/3 total area |
| grade 2 | 1/3 hingga 2/3 |
| grade 3 | Lebih dari 2/3 |
Pada pengguna lensa kontak, dilaporkan lebih banyak kehilangan kelenjar meibom dibandingkan non-pengguna. Semakin lama masa pemakaian, semakin jelas perubahannya, dan diamati baik pada lensa kontak lunak maupun keras 16).
Perkembangan MGD terkait dengan faktor-faktor berikut 3):
Faktor Usia dan Hormonal
Faktor Okular dan Eksternal
Penyakit sistemik
Infeksi Demodex
Demodex folliculorum hidup di pangkal bulu mata, sedangkan Demodex brevis hidup di kelenjar meibom dan kelenjar sebasea1). Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 100% pada usia di atas 70 tahun1). Dalam studi kohort pada 150 kasus, Demodex terdeteksi pada 90% pasien blefaritis anterior dan 60% pasien MGD1). D. folliculorum secara langsung merusak sel basal folikel rambut, menyebabkan hiperkeratosis reaktif dan membentuk serpihan silindris. D. brevis secara fisik menyumbat kelenjar meibom dan menginduksi reaksi granuloma, sehingga memicu perkembangan hordeolum interna1). Demodex juga memicu inflamasi sebagai vektor bakteri, dan pada pasien rosacea dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe lambat1). Zhang dkk. melaporkan kasus MGD pada pria berusia 46 tahun dengan 15 Demodex brevis terdeteksi dalam meibum yang diperas meskipun temuan eksternal minimal, menunjukkan kegunaan pemeriksaan langsung meibum6).
Penggunaan lensa kontak lunak dianggap sebagai salah satu faktor risiko MGD. Gesekan mekanis saat berkedip akibat pemakaian lensa dapat menyebabkan pemendekan dan hilangnya kelenjar meibom, serta obstruksi lubang. MGD juga dapat menjadi salah satu penyebab intoleransi lensa kontak, dan pengobatan MGD dapat meningkatkan kenyamanan pemakaian.
Kriteria diagnosis MGD tipe sekresi berkurang yang diusulkan oleh Kelompok Kerja MGD Jepang pada tahun 2010 mensyaratkan ketiga item berikut positif semua4). Kriteria ini banyak digunakan di Jepang3).
| Item | Isi |
|---|---|
| 1. Gejala subjektif | Ketidaknyamanan mata, sensasi benda asing, kekeringan, rasa tertekan, dll. |
| 2. Temuan abnormal di sekitar lubang | Positif pada satu atau lebih dari: dilatasi pembuluh darah, pergeseran batas mukokutan, atau ketidakteraturan tepi kelopak mata |
| 3. Temuan obstruksi lubang | Memenuhi kedua kriteria: temuan obstruksi seperti plugging/pouting/ridge, dan penurunan ekspresi meibum grade 2 atau lebih menurut Shimazaki |
Evaluasi MGD dilakukan dengan kombinasi pemeriksaan berikut 3).
Mikroskop konfokal in vivo, pengukuran evaporasi air mata, biomarker inflamasi dalam air mata, pemeriksaan bakteriologis, dan analisis biokimia meibum saat ini masih terbatas perannya sebagai pemeriksaan rutin 3). Peningkatan IL-1α, IL-1β, dan MMP-9 dalam air mata penting secara patofisiologis, namun belum dapat diaplikasikan secara klinis karena alat dan kondisi pemeriksaan belum terstandarisasi 1).
Di poliklinik di Jepang, disarankan untuk mengintegrasikan meibografi non-kontak ke dalam alur kerja mikroskop slit-lamp 5).
Serangkaian pemeriksaan biasanya selesai dalam 3–5 menit dan tidak memberatkan pasien. Meibografi memberikan umpan balik visual kepada pasien dan berkontribusi pada peningkatan motivasi pengobatan 5).
Dalam pengobatan MGD, tidak ada terapi tunggal yang menjadi standar emas; pendekatan bertahap dan kombinasi adalah dasar pengobatan1,3). Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang 2019 juga menyebutkan MGD sebagai penyebab utama mata kering tipe evaporatif, dan menunjukkan algoritma pengobatan yang menjadikan kompres hangat dan lid hygiene sebagai pilihan pertama9). Laporan Manajemen dan Pengobatan TFOS DEWS III (2025) mengusulkan manajemen bertahap yang menggabungkan kompres hangat, perangkat perawatan in-office, IPL, terapi cahaya tingkat rendah (LLLT), lid scrub, terapi anti-Demodex, dan blepharoexfoliation sebagai pendekatan standar untuk MGD8).
Terapi Konservatif (Pilihan Pertama)
Kompres hangat: Meningkatkan suhu kelopak mata di atas titik leleh meibum untuk merangsang sekresi. Disarankan menggunakan masker mata hangat yang tersedia secara komersial 2 kali sehari selama minimal 5 menit.
Pembersihan kelopak mata: Bersihkan tepi kelopak mata dengan kapas yang dibasahi air atau pembersih komersial. Prinsipnya dilakukan setiap hari.
Ekspresi meibum: Dilakukan sebagai prosedur rawat jalan dengan interval 10 hari hingga 1 bulan menggunakan forsep ekspresi kelenjar Meibom Arita. MGD obstruktif merupakan indikasi yang baik.
Air mata buatan: Digunakan untuk menggantikan air mata dan melembabkan permukaan mata.
Terapi Obat (Perhatikan Cakupan Asuransi)
Tetes mata azitromisin hidrat: Memperbaiki gejala subjektif, temuan tepi kelopak mata, dan grade meibum. Tidak tercakup asuransi untuk MGD saja, tetapi memiliki indikasi dan efek untuk blefaritis17).
Tetrasiklin oral: Tidak tercakup asuransi. Regimen yang digunakan adalah doksisiklin 100 mg 2 kali sehari, diturunkan secara bertahap selama 3–4 bulan.
Tetes mata kortikosteroid: Di Jepang, hanya tercakup asuransi jika disertai blefaritis. Digunakan jangka pendek seperti fluorometolon 0,1%.
Asam lemak omega-3 oral: Di Jepang, diperlakukan sebagai suplemen dan tidak tercakup asuransi.
| Metode Pengobatan | Posisi dalam Praktik Klinis | Cakupan Asuransi Jepang |
|---|---|---|
| Kompres hangat | Terapi dasar | Aplikasi |
| Pembersihan kelopak mata | Tambahan terapi dasar | Aplikasi |
| Ekspresi meibum | Dipertimbangkan pada MGD obstruktif | Prosedur mata |
| Tetes mata diquafosol | Biasanya tidak dilakukan pada MGD saja. Dapat diharapkan perbaikan pada kasus dengan dry eye komorbid | Tidak diindikasikan untuk MGD saja |
| Tetes mata azitromisin | Dipertimbangkan untuk perbaikan gejala dan temuan meibum | Tidak diindikasikan untuk MGD saja, memiliki indikasi untuk blefaritis17) |
| Tetes steroid | Penggunaan jangka pendek saat blefaritis menyertai | Hanya saat blefaritis menyertai |
| Tetes siklosporin A | Biasanya tidak dilakukan pada MGD saja | Tidak sesuai indikasi |
| Omega-3 oral | Dipertimbangkan sebagai terapi tambahan | Suplemen |
| Antibiotik oral | Dipertimbangkan pada kasus dengan peradangan berat | Tidak sesuai indikasi |
| IPL | Dipertimbangkan di fasilitas khusus setelah konfirmasi indikasi | Perlu konfirmasi persetujuan dan cakupan asuransi |
| Pulsasi termal | Periksa indikasi di fasilitas khusus | Tidak ditanggung |
| Probing | Invasif, biasanya tidak dilakukan | Tidak ditanggung |
Terapi Intense Pulsed Light (IPL): Menyinari area sekitar kelopak mata dengan cahaya non-laser broadband intensitas tinggi 500–1200 nm 1), 8). Energi cahaya yang diserap oleh oksihemoglobin intravaskular di permukaan kulit menghasilkan panas, menginduksi koagulasi termal pembuluh darah abnormal, pengurangan bakteri, pemberantasan Demodex, pencairan meibum, penekanan pergantian epitel, aktivasi fibroblas, dan sintesis kolagen 1). Sebuah RCT pada 88 mata melaporkan penurunan signifikan IL-17α dan IL-6 dalam air mata setelah 3 sesi pengobatan berturut-turut (interval 4 minggu) 1). Beberapa RCT menunjukkan perbaikan gejala subjektif, temuan lubang kelenjar, grade meibum, BUT, dan kerusakan epitel kornea, namun perlu dikonfirmasi persetujuan dan cakupan asuransi di dalam negeri sebelum dipertimbangkan di fasilitas khusus. Efek samping berupa kemerahan dan pembengkakan kelopak mata hingga 13%, semuanya ringan dan reversibel 1).
Terapi pulsasi termal (LipiFlow, dll.): LipiFlow® (TearScience) adalah perangkat vectored thermal pulsation (VTP) yang memberikan pemanasan 42,5°C dari sisi konjungtiva kelopak dan tekanan pulsasi dari distal ke proksimal dari sisi kelopak luar secara bersamaan selama 12 menit 1). Ini adalah satu-satunya perangkat yang dapat memberikan panas langsung ke permukaan bagian dalam kelenjar Meibom, meningkatkan suhu kelopak atas dari 36,9°C menjadi 41,1°C dan kelopak bawah dari 37,0°C menjadi 42,0°C 1). Perawatan tunggal menunjukkan perbaikan signifikan dalam skor sekresi meibum, OSDI, SPEED, dan TBUT setelah 1 bulan, dengan hasil jangka panjang bertahan hingga 3 tahun 1). Sebuah RCT pada 400 mata menunjukkan LipiFlow tunggal secara signifikan lebih unggul daripada kompres hangat 2 kali sehari selama 10 menit ditambah pembersihan kelopak mata, dengan 86% tidak memerlukan perawatan tambahan pada 12 bulan 1). Efeknya setara atau lebih baik dibandingkan doksisiklin oral selama 3 bulan 1). Aktivator transparan baru (Activator Clear) memudahkan konfirmasi posisi pemasangan, dengan tingkat penyelesaian perawatan 100% dilaporkan 2). Tidak ditanggung asuransi di Jepang. Perangkat serupa MiBo Thermoflo® memanaskan dengan paddle eksternal 42,2°C tetapi efek peningkatan suhu kelopak lebih kecil 1).
Intraductal probing: Probe Maskin (1mm→4/6mm bertahap) dimasukkan ke dalam duktus yang tersumbat untuk membukanya secara fisik1). Dalam kohort 25 kasus, 96% mengalami perbaikan gejala segera, tetapi dalam RCT 49 kasus, perbaikan temuan objektif terbatas1). Bersifat invasif dan kurang memperbaiki temuan objektif, sehingga biasanya tidak dilakukan3).
Prosedur utama yang dilakukan secara rawat jalan adalah sebagai berikut.
Tetrasiklin: Doksisiklin dan minosiklin lebih lipofilik dibanding tetrasiklin, terakumulasi di jaringan mata dan kelopak mata pada dosis rendah1). Digunakan terutama untuk efek antiinflamasi, bukan antibakteri, dengan menghambat MMP-8, MMP-9, TNF-α, produksi lipase, dan produksi asam lemak bebas1). RCT 60 kasus melaporkan bahwa kelompok yang mendapat minosiklin menunjukkan perbaikan signifikan pada semua indikator klinis serta IL-6, IL-1β, IL-17α, TNF-α, dan IL-12p70 dibandingkan kelompok kontrol1), 13). Efek samping meliputi fotosensitifitas dan gejala gastrointestinal; kontraindikasi pada wanita hamil dan anak-anak14).
Azitromisin: Makrolida yang mengikat 23S rRNA ribosom 50S dan menghambat sintesis protein bakteri. Selain efek antibakteri, juga menekan ekspresi NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α, MMP-9 dan menginduksi TGF-β1 anti-inflamasi1). Sediaan tetes mata 1% (AzaSite®, AS) tersedia, dan dilaporkan efek terapi bertahan 3 bulan dengan pemberian jangka pendek. Azitromisin oral digunakan dalam regimen 500 mg × 3 hari selama 3 siklus (interval 7 hari) atau 1 g seminggu sekali × 3 minggu, namun risiko perpanjangan QT perlu diwaspadai pada pasien dengan riwayat penyakit jantung1).
Siklosporin A 0,05% tetes mata: Disetujui di AS sebagai Restasis® untuk mata kering defisiensi air mata. Menghambat produksi IL-2 sel T dan memberikan efek anti-inflamasi1). Efektivitas pada MGD saja terbatas, dan biasanya tidak dilakukan sebagai terapi tunggal3).
Lifitegrast 5,0% tetes mata: Antagonis LFA-1 yang disetujui FDA AS untuk mata kering. Bukti khusus untuk MGD belum mapan1).
Suplemen asam lemak omega-3 oral: Suplementasi EPA/DHA mengubah komposisi asam lemak meibum1). Uji DREAM (n=499) melaporkan tidak ada perbedaan signifikan pada OSDI, Schirmer, dan BUT antara kelompok omega-3 dan kontrol pada tahun 2018, sehingga bukti masih bertentangan1). Di Jepang, ini dianggap sebagai suplemen, sehingga dipertimbangkan secara adjuvant3).
Infeksi tungau Demodex meningkat seiring usia, mencapai 100% pada usia di atas 70 tahun1). Demodex folliculorum hidup di pangkal bulu mata, Demodex brevis di kelenjar meibom dan kelenjar sebasea; yang pertama menyebabkan hiperkeratosis reaktif membentuk ketombe silindris, yang kedua menyebabkan obstruksi kelenjar dan reaksi granuloma1).
Minyak pohon teh (TTO: dari Melaleuca alternifolia) efektif sebagai anti-parasit1). Protokol spesifik meliputi gosokan kelopak mata dengan TTO 50% di klinik seminggu sekali, dan penggunaan TTO 10% di rumah setiap hari selama 1 bulan, dilaporkan mengurangi inflamasi tepi kelopak mata, menurunkan IL-1β dan IL-17 dalam air mata, serta memperbaiki gejala iritasi permukaan mata1). Komponen aktif akarisidal TTO adalah terpinen-4-ol, dan produk komersial seperti Cliradex® tersedia1). Ivermectin oral 200 μg/kg dosis tunggal (hari ke-0 dan ke-7) dilaporkan memperbaiki jumlah Demodex, Schirmer, dan BUT pada blefaritis posterior refrakter1).
Zhang dkk melaporkan kasus MGD pada pria berusia 46 tahun dengan temuan eksternal minimal dan tidak ditemukan Demodex pada pemeriksaan tarikan bulu mata, namun setelah desinfeksi tepi kelopak mata, ditemukan 15 ekor D. brevis langsung dari meibum yang diperas, dan gejalanya membaik setelah TTO lid scrub 6). Kasus ini penting karena menunjukkan bahwa pemeriksaan langsung meibum berguna untuk deteksi Demodex.
Menurut kriteria diagnostik Kelompok Kerja MGD Jepang 2010, diperlukan ketiga item berikut positif: (1) gejala subjektif seperti ketidaknyamanan mata, (2) temuan abnormal di sekitar lubang (satu atau lebih dari: vasodilatasi, perpindahan MCJ, ketidakteraturan tepi kelopak mata), (3) temuan obstruksi lubang (keduanya: plugging dan penurunan ekspresi grade 2 atau lebih menurut Shimazaki). Pemeriksaan penunjang seperti meibografi dan observasi meibum juga berguna.
Basahi handuk bersih, panaskan di microwave, atau gunakan masker mata panas komersial pada kedua mata selama 5–10 menit. Penting untuk menjaga suhu kelopak mata sekitar 40°C; perhatikan bahwa handuk panas mudah turun suhunya karena penguapan. Lakukan 2 kali sehari, minimal 5 menit. Setelah pemanasan, pijat kelopak mata dengan lembut untuk membantu pengeluaran meibum yang mencair.
Patofisiologi utama MGD tipe sekresi rendah adalah “hiperkeratinisasi epitel duktus dan atrofi asinus” 3). Atrofi asinus dapat terjadi tidak hanya sekunder akibat obstruksi kelenjar Meibom, tetapi juga karena kerusakan primer sel asinus akibat penuaan dll.
Perkembangan dari obstruksi duktus ke atrofi asinus
Hiperkeratinisasi epitel duktus dan peningkatan viskositas meibum menyebabkan obstruksi duktus terminal 1). Obstruksi meningkatkan tekanan intra-asinus, yang menyebabkan atrofi dan hilangnya asinus. Hilangnya kelenjar mengurangi sekresi lipid, menyebabkan penipisan lapisan lipid air mata.
Peningkatan titik leleh meibum
Meibum normal memiliki titik leleh sekitar 19–32°C dan tetap cair pada suhu permukaan mata 33–37°C 1). Pada MGD, peningkatan sfingolipid seperti ceramide meningkatkan titik leleh meibum; pada kasus berat, meibum tidak mencair tanpa pemanasan di atas 40°C 1). Inilah dasar terapi kompres hangat dan pulsasi termal.
Pengaruh hormon seks
Androgen mengaktifkan gen sintesis lipid dan menekan gen terkait keratinisasi di meibosit (sel kelenjar Meibom) 1). Defisiensi androgen, disfungsi reseptor, atau pemberian obat anti-androgen berhubungan dengan MGD obstruktif. Sebaliknya, estrogen meningkatkan katabolisme lipid dan merangsang produksi sitokin inflamasi seperti IL-6 dan TNF-α 1). Hubungan antara terapi penggantian hormon pascamenopause dan mata kering sebagian dijelaskan oleh penurunan produksi androgen adrenal akibat supresi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal 1).
Kontribusi bakteri dan inflamasi
Lipase yang dihasilkan oleh bakteri komensal di tepi kelopak mata (terutama Staphylococcus) memecah lipid meibum, meningkatkan asam lemak bebas yang memicu inflamasi 1). Pada pasien blefaritis, peningkatan aktivitas lipase dan produksi matrix metalloproteinase (MMP) telah terkonfirmasi. Dalam air mata pasien MGD, konsentrasi IL-1α, IL-1β matang, MMP-9, IL-6, IL-8, dan TNF-α meningkat, dan berkorelasi dengan keparahan kerusakan epitel permukaan mata 1). IL-1 mendorong proliferasi dan hiperkeratinisasi sel epitel, membentuk lingkaran setan MGD obstruktif.
PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) termasuk dalam superfamili reseptor nuklir dan berperan sebagai faktor transkripsi dalam sintesis lipid dan diferensiasi sel sebasea. Pada meibosit, PPAR-γ dianggap memainkan peran penting dalam diferensiasi sel dan sintesis lipid, sehingga menjadi target penelitian patogenesis MGD 3).
Sfingolipid dan titik leleh
Pada MGD, proporsi seramida dan sfingolipid dalam meibum meningkat, menurunkan stabilitas lapisan lipid meibum 1). Peningkatan kandungan seramida secara langsung meningkatkan titik leleh meibum, sehingga tidak mencair kecuali dipanaskan di atas 40°C. Sfingolipid tidak hanya mengubah sifat fisikokimia meibum, tetapi juga mengatur proses seluler seperti proliferasi, diferensiasi, apoptosis, dan inflamasi, yang semakin memperumit patogenesis MGD 1).
Diabetes melitus dan perubahan permukaan mata
Diabetes melitus tipe 2 merupakan faktor eksaserbasi MGD. Studi potong lintang pada 302 mata oleh Hao dkk. melaporkan bahwa kelompok DED-DM menunjukkan perburukan signifikan pada irregularitas tepi kelopak mata atas, dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata, derajat penyumbatan lubang, penebalan tepi kelopak mata, kehilangan kelenjar Meibom atas, injeksi siliar, dan non-invasive break-up time (NIBUT) dibandingkan kelompok DED saja, serta kadar glukosa darah berkorelasi signifikan dengan NIBUT, penebalan tepi kelopak mata, dan irregularitas tepi kelopak mata 7). Mekanisme patogenetik yang melibatkan inflamasi kronis dan mikroangiopati pada tepi kelopak mata dan jaringan kelenjar telah diusulkan.
LipiFlow Translucent Activator: Aktivator semi-transparan baru LipiFlow (Activator Clear) memudahkan konfirmasi posisi pemasangan karena bahan semi-transparannya. Dalam penelitian Hu, tingkat penyelesaian pengobatan 100% dilaporkan 2). Perbaikan gejala subjektif dan skor meibum telah dikonfirmasi hingga 3 bulan setelah pengobatan. Dalam studi observasi jangka panjang oleh Blackie, perbaikan sekresi meibum dan gejala mata kering bertahan selama 12 bulan setelah satu kali pengobatan LipiFlow, dan 86% tidak memerlukan pengobatan tambahan 15).
Stimulasi saraf intranasal (intranasal neurostimulation): Stimulasi pulsa pada saraf etmoid anterior di dalam hidung menginduksi sekresi kelenjar lakrimal melalui jalur refleks nasolakrimal. Dalam percobaan hewan, stimulasi harian selama 3 menit selama 3 minggu meningkatkan volume air mata, konsentrasi lipid dan protein, serta menurunkan osmolaritas air mata 1). Dalam RCT pada manusia, Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) dilaporkan menginduksi degranulasi sel goblet konjungtiva, peningkatan tinggi meniskus air mata, peningkatan suhu kelenjar Meibom di kelopak mata bawah tengah, dan peningkatan ketebalan lapisan minyak air mata 1). Sebuah studi non-randomized open-label melaporkan bahwa penggunaan 4 kali atau lebih per hari selama 180 hari memperbaiki nilai Schirmer, pewarnaan korneokonjungtiva, dan gejala subjektif 1). Temuan juga menunjukkan bahwa stimulasi intranasal segera mengubah morfologi kelenjar Meibom (luas dan perimeter), yang dapat menjadi strategi terapi baru untuk meningkatkan sekresi meibum melalui regulasi saraf 1).
Terapi hormon seks: Dalam uji coba multisenter acak oleh Schiffman, tetes mata testosteron topikal (0,03%) dilaporkan secara signifikan meningkatkan viskositas sekresi kelenjar Meibom setelah 6 bulan pengobatan dibandingkan dengan kelompok kontrol, pada tahap abstrak ARVO 1). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa androgen topikal meningkatkan ketebalan lapisan minyak air mata dan BUT, namun saat ini tidak ada produk tetes mata yang disetujui, termasuk di Jepang dan Amerika Serikat 1). Aplikasi krim testosteron 5% pada wanita menopause (perbaikan OSDI), DHEA transdermal pada pasien pascamenopause, dan aplikasi oftalmik terapi penggantian hormon wanita juga dibahas, namun semuanya memiliki bukti yang tidak memadai dan belum diperkenalkan ke dalam praktik klinis sehari-hari 1).
Antagonis reseptor IL-1 (Anakinra): IL-1RA manusia rekombinan (Kineret™) adalah agen biologis yang disetujui untuk rematik dan telah menunjukkan efektivitas dalam penggunaan off-label untuk mata kering1). Karena IL-1 dalam air mata pasien MGD memainkan peran sentral dalam patogenesis, ini merupakan target terapi yang menjanjikan, namun hasil uji klinis untuk MGD belum dipublikasikan1).
Induksi perubahan morfologi kelenjar oleh IPL: Sebuah studi kohort 35 kasus melaporkan bahwa IPL menginduksi peningkatan diameter terpanjang asinus dan peningkatan kepadatan unit, serta mengurangi sel inflamasi di sekitar kelenjar1). Hal ini menunjukkan kemungkinan efek perbaikan jaringan yang melampaui terapi simtomatik semata.
Profil ekspresi gen kelenjar Meibom: Pada MGD, dilaporkan lebih dari 400 perubahan ekspresi gen pada kelenjar Meibom. Gen responsif androgen, gen terkait keratinisasi, dan gen terkait sintesis lipid menjadi target utama, dan kemungkinan terapi target molekuler sedang dieksplorasi1).
Mibo Thermoflo®, IRPL, dan laser tingkat rendah: Uji coba komparatif perangkat baru seperti perangkat pemanas eksternal, IRPL (cahaya pita lebar), dan laser berdaya rendah sedang berlangsung, namun belum ada perangkat yang dilaporkan menunjukkan efektivitas melebihi LipiFlow saat ini1).
Dalam pengobatan MGD, terdapat banyak area dengan keterbatasan bukti, dan akumulasi bukti melalui RCT yang dipimpin oleh Jepang merupakan tantangan di masa depan3). Khususnya, diperlukan penetapan protokol standar untuk terapi konservatif yang dapat dilakukan di Jepang (kompres hangat, pembersihan kelopak mata, ekspresi meibum), uji coba domestik untuk perluasan cakupan asuransi seperti doksisiklin dan azitromisin, serta uji coba multisenter untuk persetujuan regulasi IPL dan LipiFlow.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.
Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1
