Disfungsi Kelenjar Meibom (MGD: Meibomian Gland Dysfunction) adalah kelainan fungsi kronis dan difus pada kelenjar Meibom. Kelompok Kerja MGD Jepang (2010) mendefinisikannya sebagai «kondisi di mana fungsi kelenjar Meibom mengalami kelainan difus akibat berbagai penyebab, disertai ketidaknyamanan kronis»4). «Pedoman Praktik Klinis untuk Disfungsi Kelenjar Meibom» yang diterbitkan pada tahun 2023 (Nippon Ganka Gakkai Zasshi, Vol. 127, No. 2) menempatkan MGD sebagai penyebab utama mata kering evaporatif dan menyajikan panduan klinis yang komprehensif berbasis bukti3).
Secara internasional, International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction (IWMGD 2011) mendefinisikannya sebagai «kelainan difus kronis yang ditandai dengan obstruksi duktus terminal dan/atau perubahan kualitatif dan kuantitatif pada sekresi kelenjar»1), 10). Dalam TFOS DEWS III (2025), MGD juga diposisikan sebagai faktor kontributor utama pada mata kering, dan terapi seperti kompres hangat, pembersihan kelopak mata, IPL, laser tingkat rendah, serta perawatan dengan perangkat lainnya telah dimasukkan ke dalam algoritme tata laksana8). Kelompok Penelitian Mata Kering Jepang telah menyusun «Pedoman Praktik Klinis Mata Kering» (2019), yang menekankan MGD sebagai penyebab mata kering evaporatif9).
Kelenjar Meibom adalah sejenis kelenjar sebasea besar yang terletak di dalam tarsus kelopak mata. Jika diamati dengan meibografi non-kontak, mata normal memiliki 25-30 kelenjar Meibom di kelopak mata atas dan 15-20 kelenjar di kelopak mata bawah5). Setiap kelenjar memiliki banyak asinus (acinus) yang bercabang dari saluran pusat, dan sel epitel asinus (meibosit) memproduksi meibum melalui sekresi holokrin. Meibum mengandung lebih dari 100 jenis lipid (terutama ester lilin, ester kolesterol, fosfolipid polar, dan sfingolipid) dan lebih dari 90 jenis protein, membentuk lapisan lipid (lipid layer) terluar dari film air mata, yang mencegah penguapan lapisan air, menurunkan tegangan permukaan, dan menjaga penyebaran film air mata1). Ketebalan lapisan lipid air mata (LLT: lipid layer thickness) normalnya 60-100 nm, dan menipis pada MGD1).
Menurut studi berbasis populasi (pada penduduk berusia 6-96 tahun) yang dikutip dalam pedoman BQ-4 Jurnal Oftalmologi Jepang 2023, prevalensi MGD berdasarkan kelompok usia adalah sebagai berikut3).
| Usia | Prevalensi MGD |
|---|---|
| ≤19 tahun | 0% |
| 20-29 tahun | 11,8% |
| 30-39 tahun | 5.6% |
| 40-an | 21.6% |
| 50-an | 32.8% |
| 60-an | 41.9% |
| 70-an | 48.4% |
| 80-an | 63.9% |
Banyak penelitian menunjukkan bahwa MGD meningkat dan memburuk seiring bertambahnya usia. Berdasarkan jenis kelamin, lebih sering terjadi pada pria dan wanita pascamenopause3). Penelitian oleh Arita dkk. menggunakan meibografi non-kontak melaporkan bahwa sekitar 86% pasien mata kering mengalami MGD bersamaan5). Perbedaan ras juga telah dicatat, dengan prevalensi lebih tinggi (3,5–19,9%) pada orang Asia dibandingkan Kaukasia1). Di Jepang, Perhimpunan Mata Kering memperkirakan terdapat puluhan juta pasien termasuk kasus potensial, menjadikannya salah satu penyakit kronis yang paling sering ditemui dalam praktik sehari-hari3).
Klasifikasi MGD menurut kelompok kerja MGD Jepang adalah sebagai berikut4).
Secara klinis, tipe sekresi berkurang adalah yang paling sering ditemukan, dan di antaranya, MGD obstruktif (oMGD) adalah yang paling umum. GL 2023 BQ-1 dari Jurnal Oftalmologi Jepang merangkum patofisiologi utama MGD sekresi berkurang sebagai «hiperkeratinisasi epitel duktus dan atrofi asinus»3). MGD atrofik adalah kondisi di mana asinus mengalami atrofi difus, dan telah diusulkan dua mekanisme: sekunder akibat obstruksi dan primer akibat kerusakan sel asinar.
MGD sekresi meningkat termasuk meibomitis seboroik (sMGD) dan juga dikenal dalam perbandingan dengan meibomitis obstruktif. Saat menekan perlahan bagian tarsal kelopak mata atas, pada orang normal akan keluar meibum yang jernih, tetapi pada sMGD sekresi meningkat secara tidak normal dan terlihat pembentukan gelembung di sepanjang tepi kelopak mata bawah dalam lapisan air mata. Penyakit terkait meliputi blefaritis posterior, meibomitis, dan keratokonjungtivitis terkait meibomitis (MRKC), dan GL 2023 BQ-3 dari Jurnal Oftalmologi Jepang menekankan pentingnya penyatuan konsep-konsep ini3).
Secara internasional, IWMGD 2011 mengklasifikasikan dalam kerangka tipe sekresi rendah (low-delivery) dan sekresi tinggi (high-delivery), dan tipe obstruktif dianggap yang paling umum dalam tipe sekresi rendah1).
MGD adalah penyebab paling umum dari dry eye tipe evaporatif. Penurunan fungsi kelenjar Meibom menyebabkan lapisan lipid air mata menipis, sehingga penguapan air mata meningkat, osmolaritas air mata naik, dan timbul peradangan pada permukaan mata. GL 2023 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang juga secara jelas menyatakan bahwa MGD menyebabkan dry eye dan ketidaknyamanan mata kronis.
GL 2023 CQ-2 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang menyebutkan gejala subjektif MGD berikut ini dan sangat merekomendasikan untuk menanyakannya3).
Sensasi lengket yang digambarkan sebagai «terasa lengket» juga merupakan ciri khas4). Gejala sering kali lebih berat di pagi hari, dan beberapa pasien melaporkan fluktuasi fungsi penglihatan. Namun, hingga saat ini belum ditemukan gejala subjektif khas yang dapat membedakan DGM dari penyakit permukaan okular lainnya3). Kuesioner OSDI (Ocular Surface Disease Index) banyak digunakan untuk mengevaluasi gejala subjektif. Gejala DGM sangat memengaruhi kualitas hidup, tidak hanya menyebabkan iritasi mata tetapi juga penurunan fungsi penglihatan, sehingga penting untuk menilai secara sistematis tingkat gangguan dalam kehidupan sehari-hari1).
Pedoman Perhimpunan Oftalmologi Jepang 2023 CQ-3 merekomendasikan bahwa empat temuan (obstruksi lubang kelenjar Meibom, dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata, pergeseran sambungan mukokutan, dan iregularitas tepi kelopak mata) berguna untuk diagnosis DGM3).
Temuan Tepi Kelopak Mata
Temuan obstruksi lubang: ditemukan plugging (sumbatan), pouting (tonjolan runcing di sekitar lubang), dan ridge (struktur seperti tanggul yang menutupi beberapa lubang).
Dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata: telangiektasis dan dilatasi kapiler di sekitar lubang kelenjar.
Pergeseran sambungan mukokutan (MCJ): deviasi ke anterior atau posterior. Mudah diamati dengan pewarnaan fluoresen.
Iregularitas tepi kelopak mata: ketidakteraturan garis kontak dengan kornea.
Penilaian kelenjar Meibom
Karakteristik meibum: Normalnya berupa minyak jernih. Pada MGD, meibum tampak keruh, granular, atau seperti pasta gigi.
Klasifikasi Shimazaki: Kemampuan ekspresi dengan tekanan sedang menggunakan ibu jari dinilai dalam grade 0 hingga 3, dengan grade 2 atau lebih dianggap abnormal.
Meibografi: Menggunakan kamera inframerah untuk mengamati hilangnya (dropout), pemendekan, dan pembengkokan kelenjar.
Penipisan lapisan lipid air mata: Ketebalan lapisan lipid (LLT) dapat dievaluasi menggunakan interferometer.
Grade meibum Shimazaki dinilai dalam 4 tingkatan sebagai berikut4), 12):
Meibografi non-kontak yang dikembangkan oleh Arita dkk. pada tahun 2008 adalah perangkat invasif minimal yang hanya memerlukan pemasangan filter transmisi inframerah (700–850 nm) dan kamera CCD inframerah kecil pada mikroskop lampu celah5), 11). Cahaya inframerah menembus lempeng tarsal dan dipantulkan oleh meibum, sehingga kelenjar Meibom terlihat sebagai struktur hiperreflektif (putih). Pada pasien DGM, ditemukan berbagai temuan seperti hilangnya kelenjar (dropout), pemendekan, tortuositas, bercak-bercak, dan dilatasi kelenjar Meibom5).
Derajat hilangnya kelenjar diklasifikasikan ke dalam 4 tingkatan berikut berdasarkan Arita meiboscore5).
| Meiboscore | Area hilangnya kelenjar |
|---|---|
| grade 0 | Tidak ada kehilangan |
| grade 1 | Kurang dari 1/3 total |
| grade 2 | 1/3 hingga 2/3 |
| grade 3 | 2/3 atau lebih |
Telah dilaporkan bahwa pengguna lensa kontak mengalami lebih banyak kehilangan kelenjar Meibom dibandingkan bukan pengguna. Semakin lama masa pemakaian, semakin jelas perubahannya, dan diamati baik pada lensa kontak lunak maupun keras16).
Panduan GL 2023 BQ-5 dan BQ-6 dari Jurnal Oftalmologi Jepang secara sistematis mengatur faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan MGD3).
Penuaan dan Faktor Hormonal
Faktor okular dan faktor eksternal
Penyakit sistemik
Infeksi Demodex
Demodex folliculorum menyerang pangkal bulu mata, sedangkan Demodex brevis menyerang kelenjar Meibom dan kelenjar sebasea1). Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 100% pada usia di atas 70 tahun1). Dalam studi kohort 150 kasus, Demodex terdeteksi pada 90% pasien blefaritis anterior dan 60% pasien DGM1). D. folliculorum secara langsung merusak sel basal folikel rambut, menyebabkan hiperkeratosis reaktif yang membentuk sisik silindris. D. brevis secara fisik menyumbat kelenjar Meibom dan menginduksi reaksi granulomatosa yang mendorong perkembangan kalazion1). Demodex juga bertindak sebagai vektor bakteri yang memicu peradangan, dan pada pasien dengan rosasea dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe lambat1). Zhang dan rekan-rekannya melaporkan kasus DGM pada pria berusia 46 tahun di mana ditemukan 15 Demodex brevis dalam meibum yang diperas, meskipun temuan eksternal minimal, menunjukkan kegunaan mikroskopi langsung meibum6).
GL 2023 dari Jurnal Oftalmologi Jepang secara eksplisit menyatakan bahwa penggunaan lensa kontak lunak merupakan faktor risiko MGD. Gesekan mekanis saat berkedip dapat memperpendek dan menyebabkan hilangnya kelenjar Meibom, serta menyumbat bukaannya. Dalam beberapa kasus, MGD dapat menjadi penyebab intoleransi lensa kontak, dan pengobatan MGD dapat meningkatkan kenyamanan pemakaian.
Kriteria diagnostik MGD tipe hiposekresi yang diusulkan oleh Kelompok Kerja MGD Jepang pada tahun 2010 mensyaratkan ketiga item berikut positif semua4). GL 2023 Jurnal Oftalmologi Jepang CQ-1 juga menyebutkan bahwa kriteria ini digunakan secara luas di Jepang3).
| Item | Isi |
|---|---|
| 1. Gejala subjektif | Terdapat rasa tidak nyaman pada mata, sensasi benda asing, kekeringan, rasa tertekan, dll. |
| 2. Temuan abnormal di sekitar bukaan kelenjar | Positif pada satu atau lebih dari: dilatasi pembuluh darah, pergeseran sambungan mukokutan, atau ketidakteraturan tepi kelopak mata |
| 3. Temuan obstruksi lubang kelenjar | Memenuhi kedua temuan obstruksi seperti plugging/pouting/ridge dan penurunan ekspresi meibum grade 2 atau lebih menurut Shimazaki |
Pemeriksaan yang direkomendasikan oleh GL Jurnal Oftalmologi Jepang 2023 adalah sebagai berikut3).
Mikroskopi konfokal in vivo (CQ-11), pengukuran evaporasi air mata (CQ-10), biomarker inflamasi air mata (CQ-15), pemeriksaan bakteriologis (CQ-16), dan analisis biokimia meibum (CQ-14) semuanya belum mencapai rekomendasi sebagai pemeriksaan rutin saat ini3). Peningkatan IL-1α, IL-1β, dan MMP-9 dalam air mata penting secara patofisiologis, tetapi karena peralatan dan kondisi pemeriksaan belum terstandarisasi, belum mencapai aplikasi klinis1).
Di poliklinik di Jepang, disarankan untuk mengintegrasikan meibografi non-kontak ke dalam alur kerja lampu celah5).
Serangkaian pemeriksaan biasanya selesai dalam waktu 3-5 menit dan tidak memberatkan pasien. Meibografi memberikan umpan balik visual kepada pasien, yang berkontribusi pada peningkatan motivasi pengobatan5).
Dalam GL 2023 dari Jurnal Oftalmologi Jepang, 13 CQ (CQ-18 hingga CQ-30) mengevaluasi tata laksana MGD secara berbasis bukti3). Tidak ada terapi tunggal yang menjadi baku emas; pendekatan bertahap dan kombinasi adalah dasar penatalaksanaan1). Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang 2019 juga menyebut MGD sebagai penyebab utama mata kering evaporatif dan memberikan algoritma tata laksana yang menjadikan kompres hangat dan higiene kelopak mata sebagai pilihan pertama9). Laporan Manajemen dan Terapi TFOS DEWS III (2025) merekomendasikan tata laksana bertahap yang menggabungkan kompres hangat, perangkat in-office, IPL, terapi cahaya tingkat rendah (LLLT), skrub kelopak mata, terapi anti-Demodex, dan blefarocksfoliasi8).
Terapi konservatif (lini pertama)
Kompres hangat: GL 2023 JSO CQ-18 «sangat merekomendasikan untuk dilakukan». Menaikkan suhu kelopak mata di atas titik leleh meibum untuk merangsang sekresi. Dianjurkan menggunakan masker mata termal komersial 2 kali sehari selama 5 menit atau lebih.
Pembersihan kelopak mata: Direkomendasikan lemah pada CQ-19. Bersihkan tepi kelopak mata dengan kapas yang dibasahi air atau pembersih komersial. Prinsipnya adalah dilakukan setiap hari secara terus-menerus.
Ekspresi meibum: Direkomendasikan lemah pada CQ-20. Dilakukan sebagai prosedur rawat jalan menggunakan pinset ekspresi kelenjar Meibom gaya Arita dengan interval 10 hari hingga 1 bulan. MGD obstruktif merupakan indikasi yang baik.
Air mata buatan: Digunakan untuk mengganti cairan air mata dan melembapkan permukaan mata.
Terapi obat (perhatikan cakupan asuransi)
Tetes mata azitromisin hidrat: Direkomendasikan lemah pada CQ-22 namun tidak ditanggung asuransi di Jepang. Memperbaiki gejala subjektif, temuan tepi kelopak mata, dan grade meibum.
Tetrasiklin oral: Direkomendasikan lemah pada CQ-27, tidak ditanggung asuransi. Digunakan doksisiklin 100 mg 2 kali sehari dengan pengurangan dosis bertahap selama 3-4 bulan.
Tetes mata kortikosteroid: Direkomendasikan lemah pada CQ-24. Di Jepang, hanya ditanggung asuransi bila disertai blefaritis. Digunakan fluorometolon 0,1% atau lainnya dalam jangka pendek.
Asam lemak omega-3 oral: Direkomendasikan lemah pada CQ-26. Di Jepang, diperlakukan sebagai suplemen dan tidak ditanggung asuransi.
| Perawatan | CQ | Kekuatan rekomendasi | Asuransi dalam negeri |
|---|---|---|---|
| Kompres hangat | CQ-18 | Sangat direkomendasikan | Berlaku |
| Pembersihan kelopak mata | CQ-19 | Direkomendasikan secara lemah | Dapat diterapkan |
| Ekspresi meibum | CQ-20 | Direkomendasikan secara lemah | Prosedur mata |
| Tetes mata diquafosol | CQ-21 | Tidak dilakukan (lemah) | Tidak dapat diterapkan |
| Tetes mata azitromisin | CQ-22 | Direkomendasikan secara lemah | Tidak sesuai indikasi |
| Tetes mata steroid | CQ-24 | Direkomendasikan secara lemah | Hanya jika disertai blefaritis |
| Tetes mata siklosporin A | CQ-25 | Tidak dilakukan (lemah) | Tidak berlaku |
| Omega-3 oral | CQ-26 | Direkomendasikan lemah | Suplemen |
| Antibiotik oral | CQ-27 | Direkomendasikan lemah | Tidak berlaku |
| IPL | CQ-28 | Direkomendasikan secara lemah | Tidak disetujui |
| Thermal pulsation | CQ-29 | Direkomendasikan secara lemah | Di luar indikasi |
| Probing | CQ-30 | Tidak dilakukan (lemah) | Tidak berlaku |
Terapi Intense Pulsed Light (IPL) (Jpn Ophthalmol Soc GL 2023 CQ-28): menyinari cahaya non-laser pita lebar berintensitas tinggi 500–1200 nm di sekitar kelopak mata1), 8). Energi cahaya yang diserap oleh oksihemoglobin intravaskular di permukaan kulit menghasilkan panas, yang menginduksi koagulasi termal pembuluh darah abnormal, pengurangan bakteri, eliminasi Demodex, pencairan meibum, penekanan pergantian epitel, aktivasi fibroblas, dan promosi sintesis kolagen1). Dalam RCT pada 88 mata, dilaporkan bahwa 3 sesi berturut-turut (setiap 4 minggu) secara signifikan menurunkan IL-17α dan IL-6 dalam air mata1). Berbagai uji RCT menunjukkan perbaikan pada gejala subjektif, temuan lubang kelopak, grade meibum, BUT, dan kerusakan epitel kornea, dan bukti ilmiah sangat merekomendasikannya; namun, di Jepang, terapi ini belum disetujui dan tidak ditanggung asuransi pada saat penulisan naskah, sehingga Jpn Ophthalmol Soc GL 2023 hanya memberikan rekomendasi lemah3). Efek samping berupa kemerahan dan pembengkakan kelopak mata hingga 13%, semuanya ringan dan reversibel1).
Terapi pulsasi termal (LipiFlow, dll.) (CQ-29): LipiFlow® (TearScience) adalah perangkat pulsasi termal vektoral (VTP) yang secara bersamaan memberikan pemanasan 42,5 °C dari sisi konjungtiva kelopak mata dan kompresi berdenyut dari sisi luar kelopak mata ke arah distal ke proksimal selama 12 menit1). Perangkat ini merupakan satu-satunya yang dapat memberikan panas langsung ke permukaan dalam kelopak mata, meningkatkan suhu kelopak mata atas dari 36,9 °C menjadi 41,1 °C dan kelopak mata bawah dari 37,0 °C menjadi 42,0 °C1). Satu kali perawatan secara signifikan meningkatkan skor sekresi meibum, OSDI, SPEED, dan TBUT setelah 1 bulan, dan efek bertahan hingga 3 tahun telah dilaporkan1). Dalam RCT pada 400 mata, satu sesi LipiFlow secara signifikan lebih unggul dibandingkan kompres hangat 2 kali sehari selama 10 menit ditambah pembersihan kelopak mata, dan setelah 12 bulan, 86% tidak memerlukan perawatan tambahan1). Efektivitas yang setara atau lebih baik juga telah dikonfirmasi dibandingkan dengan doksisiklin oral selama 3 bulan1). Dengan aktivator semi-transparan baru (Activator Clear), verifikasi posisi pemasangan menjadi lebih mudah dan tingkat penyelesaian perawatan 100% telah dilaporkan2). Di Jepang, perangkat ini tidak ditanggung asuransi. Perangkat serupa MiBo Thermoflo® memanaskan dengan paddle eksternal pada 42,2 °C, tetapi efek peningkatan suhu kelopak mata lebih kecil1).
Probing intraduktal (CQ-30): Sebuah probe Maskin (secara bertahap dari 1 mm hingga 4/6 mm) dimasukkan ke dalam duktus yang tersumbat untuk membukanya secara fisik1). Dalam sebuah kohort 25 kasus, 96% mengalami perbaikan gejala segera, namun dalam sebuah RCT 49 kasus, perbaikan tanda objektif terbatas1). Karena prosedur ini invasif dan perbaikan tanda objektifnya buruk, GL 2023 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang «merekomendasikan secara lemah untuk tidak dilakukan»3).
Prosedur utama yang dilakukan secara rawat jalan adalah sebagai berikut.
Tetrasiklin: Doksisiklin dan minosiklin lebih larut dalam lemak dibandingkan tetrasiklin dan terakumulasi di jaringan mata dan kelopak mata pada dosis rendah1). Penggunaannya terutama ditujukan untuk efek antiinflamasi daripada efek antibakteri, dan mengendalikan peradangan melalui penghambatan MMP-8, MMP-9, TNF-α, penghambatan produksi lipase, dan penghambatan produksi asam lemak bebas1). Dalam uji acak terkendali (RCT) dengan 60 kasus, kelompok yang mendapat tambahan minosiklin dilaporkan menunjukkan perbaikan signifikan pada semua indikator klinis dan kadar IL-6, IL-1β, IL-17α, TNF-α, dan IL-12p70 dibandingkan kelompok kontrol1), 13). Efek samping meliputi fotosensitifitas dan gejala gastrointestinal, serta dikontraindikasikan pada wanita hamil dan anak-anak14).
Azitromisin: Termasuk golongan makrolida, berikatan dengan 23S rRNA subunit 50S ribosom dan menghambat sintesis protein bakteri. Selain efek antibakterinya, azitromisin juga menekan ekspresi NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α, dan MMP-9, serta menginduksi produksi TGF-β1 yang bersifat antiinflamasi1). Tersedia sediaan tetes mata 1% (AzaSite®, AS) yang dilaporkan memberikan efek terapi yang bertahan hingga 3 bulan dengan pemberian jangka pendek. Untuk azitromisin oral, digunakan regimen 500 mg selama 3 hari dalam 3 siklus (dengan interval 7 hari) atau 1 gram seminggu sekali selama 3 minggu. Namun, terdapat risiko perpanjangan interval QT sehingga perlu kewaspadaan pada pasien dengan riwayat penyakit jantung1).
Tetes mata siklosporin A 0,05%: Disetujui di AS sebagai Restasis® untuk mata kering tipe defisiensi air mata. Menghambat produksi IL-2 oleh sel T dan memberikan efek antiinflamasi1). Efektivitasnya pada MGD saja terbatas; GL 2023 Perhimpunan Oftalmologi Jepang merekomendasikan secara lemah untuk tidak digunakan3).
Tetes mata lifitegrast 5,0%: Antagonis LFA-1 yang disetujui FDA AS untuk mata kering. Bukti khusus untuk MGD belum terbentuk1).
Suplementasi asam lemak omega-3 oral: Suplementasi EPA/DHA mengubah komposisi asam lemak meibum1). Uji coba DREAM (n=499) melaporkan pada tahun 2018 bahwa tidak ada perbedaan signifikan pada OSDI, Schirmer, dan BUT antara kelompok omega-3 dan kelompok kontrol, sehingga bukti masih bertentangan1). GL 2023 Perhimpunan Oftalmologi Jepang, mengingat statusnya sebagai suplemen di Jepang, memberikan rekomendasi yang lemah3).
Infeksi Demodex meningkat seiring bertambahnya usia dan mencapai 100 % pada usia di atas 70 tahun1). Demodex folliculorum hidup di pangkal bulu mata, sedangkan Demodex brevis hidup di kelenjar Meibom dan kelenjar sebasea; yang pertama menyebabkan hiperkeratinisasi reaktif membentuk ketombe silindris (cylindrical dandruff), dan yang kedua menyebabkan obstruksi kelenjar dan reaksi granulomatosa1).
Minyak pohon teh (TTO: berasal dari Melaleuca alternifolia) efektif sebagai pengobatan antiparasit1). Protokol yang dilaporkan meliputi gosokan kelopak mata dengan TTO 50 % di klinik seminggu sekali dan TTO 10 % di rumah setiap hari selama satu bulan, yang terbukti mengurangi radang tepi kelopak mata, menurunkan IL‑1β dan IL‑17 dalam air mata, serta memperbaiki gejala iritasi permukaan mata1). Komponen aktif pembasmi tungau dalam TTO adalah terpinen‑4‑ol, dan produk komersial seperti Cliradex® tersedia1). Terdapat pula laporan bahwa dosis tunggal ivermectin oral 200 μg/kg (hari ke‑0 dan hari ke‑7) memperbaiki jumlah Demodex, tes Schirmer, dan BUT pada blefaritis posterior refrakter1).
Zhang dkk. melaporkan kasus MGD pada pria berusia 46 tahun dengan temuan eksternal yang minim dan tidak terdeteksinya Demodex pada pemeriksaan cabut bulu mata, di mana 15 ekor D. brevis terdeteksi langsung dalam meibum yang diperas setelah desinfeksi tepi kelopak mata, dan gejalanya membaik dengan TTO lid scrub6). Ini adalah kasus penting yang menunjukkan bahwa mikroskopi langsung meibum berguna untuk deteksi Demodex.
Menurut kriteria diagnostik Kelompok Kerja MGD Jepang 2010, ketiga item berikut harus positif: (1) gejala subjektif seperti ketidaknyamanan mata, (2) temuan abnormal di sekitar lubang (satu atau lebih dari: dilatasi pembuluh darah, pergeseran MCJ, ketidakteraturan tepi kelopak mata), dan (3) temuan obstruksi lubang (baik penyumbatan maupun penurunan ekspresi derajat ≥2 menurut Shimazaki). GL 2023 dari Jurnal Oftalmologi Jepang merekomendasikan pelaksanaan meibografi dan observasi meibum.
Basahi handuk bersih dan panaskan dalam microwave, atau gunakan masker mata termal yang tersedia secara komersial pada kedua mata selama 5–10 menit. Penting untuk menjaga suhu kelopak mata sekitar 40°C; perlu diketahui bahwa handuk panas cenderung mendingin dengan cepat karena panas penguapan. GL 2023 CQ-18 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang merekomendasikan penggunaan terus-menerus selama 5 menit atau lebih, dua kali sehari. Memijat kelopak mata dengan lembut setelah pemanasan membantu mengeluarkan meibum yang telah mencair.
GL 2023 BQ-1 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang merangkum patologi utama MGD tipe hiposekresi sebagai «hiperkeratinisasi epitel duktus dan atrofi asinus»3). Disebutkan bahwa atrofi asinus dapat terjadi tidak hanya sebagai sekunder akibat obstruksi kelenjar Meibom, tetapi juga akibat kerusakan primer sel asinar karena penuaan dan faktor lainnya.
Perkembangan dari obstruksi duktus ke atrofi asinus
Hiperkeratinisasi epitel duktus dan peningkatan viskositas meibum menyebabkan obstruksi duktus terminalis1). Obstruksi tersebut menyebabkan peningkatan tekanan intra-asinar, yang berkembang menjadi atrofi dan hilangnya asinus. Hilangnya asinus mengurangi sekresi lipid, sehingga menipiskan lapisan lipid film air mata.
Peningkatan titik leleh meibum
Meibum normal memiliki titik lebur sekitar 19-32 °C dan tetap dalam keadaan cair pada suhu permukaan mata 33-37 °C1). Pada DGM, peningkatan sfingolipid seperti seramida menaikkan titik lebur meibum, dan pada kasus berat, meibum tidak mencair tanpa pemanasan di atas 40 °C1). Inilah dasar pengobatan dengan kompres hangat dan pulsasi termal.
Pengaruh hormon seks
Androgen mengaktifkan gen sintesis lipid dan menekan gen terkait keratinisasi di meibosit (sel kelenjar Meibom)1). Defisiensi androgen, disfungsi reseptor, dan pemberian obat antiandrogen berhubungan dengan DGM obstruktif. Sementara itu, estrogen meningkatkan katabolisme lipid dan merangsang produksi sitokin inflamasi seperti IL-6 dan TNF-α1). Hubungan antara terapi penggantian hormon pascamenopause dan mata kering sebagian dijelaskan oleh penurunan produksi androgen adrenal akibat supresi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal1).
Kontribusi bakteri dan inflamasi
Lipase yang dihasilkan oleh bakteri komensal di tepi kelopak mata (terutama stafilokokus) memecah lipid meibum, dan peningkatan asam lemak bebas memicu peradangan1). Pada pasien blefaritis, telah dikonfirmasi peningkatan aktivitas lipase dan produksi matriks metalloproteinase (MMP). Dalam air mata pasien MGD, konsentrasi IL-1α, IL-1β matang, MMP-9, IL-6, IL-8, dan TNF-α meningkat dan berkorelasi dengan tingkat keparahan kerusakan epitel permukaan okular1). IL-1 mendorong proliferasi epitel dan hiperkeratinisasi, membentuk lingkaran setan pada MGD obstruktif.
PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) termasuk dalam superfamili reseptor nuklir dan, sebagai faktor transkripsi, terlibat dalam sintesis lipid dan diferensiasi sel sebasea. Dipercaya memainkan peran penting dalam diferensiasi sel dan sintesis lipid pada meibosit, dan dianggap sebagai target yang menarik untuk menjelaskan patologi MGD3).
Sfingolipid dan titik leleh
Pada MGD, proporsi seramida dan sfingolipid dalam meibum meningkat, sehingga menurunkan stabilitas lapisan lemak meibum1). Peningkatan kadar seramida berhubungan langsung dengan peningkatan titik leleh meibum, yang tidak mencair kecuali dipanaskan di atas 40 °C. Sfingolipid tidak hanya mengubah sifat fisikokimia meibum, tetapi juga mengatur proses seluler seperti proliferasi, diferensiasi, apoptosis, dan inflamasi, yang semakin memperumit patologi MGD1).
Diabetes dan perubahan permukaan mata
Diabetes tipe 2 merupakan faktor yang memperburuk MGD. Studi lintas-seksi pada 302 mata oleh Hao dan rekan-rekannya melaporkan bahwa kelompok DED-DM menunjukkan perburukan yang signifikan dalam ketidakteraturan tepi kelopak mata atas, pelebaran pembuluh darah tepi kelopak mata, derajat penyumbatan lubang kelenjar, penebalan tepi kelopak mata, kehilangan kelenjar Meibom pada kelopak mata atas, hiperemia silier, dan waktu pecah film air mata non-invasif (NIBUT) dibandingkan dengan kelompok DED saja, dan kadar glukosa darah menunjukkan korelasi signifikan dengan NIBUT, penebalan tepi kelopak mata, dan ketidakteraturan tepi kelopak mata7). Mekanisme patologis di mana inflamasi kronis dan kerusakan mikrovaskular melibatkan tepi kelopak mata dan jaringan kelenjar telah diusulkan.
LipiFlow Translucent Activator: Aktivator tembus cahaya baru LipiFlow (Activator Clear) memudahkan pemeriksaan posisi pemasangan berkat bahan semi-transparannya. Penelitian Hu dan kolega melaporkan tingkat penyelesaian terapi 100%2). Perbaikan gejala subjektif dan skor meibum telah dikonfirmasi hingga 3 bulan pasca-terapi. Dalam studi observasi jangka panjang oleh Blackie dan kolega, satu sesi LipiFlow mempertahankan perbaikan sekresi meibum dan gejala mata kering selama 12 bulan, dan 86% tidak memerlukan terapi tambahan15).
Neurostimulasi intranasal: Stimulasi pulsatil nervus etmoidalis anterior intranasal menginduksi sekresi kelenjar lakrimal melalui jalur refleks nasolakrimal. Pada penelitian hewan, stimulasi harian selama 3 menit selama 3 minggu meningkatkan volume air mata, konsentrasi lipid dan protein, serta menurunkan osmolaritas air mata1). Pada RCT subjek manusia, dilaporkan bahwa Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) menginduksi degranulasi sel goblet konjungtiva, peningkatan tinggi meniskus air mata, peningkatan suhu kelenjar Meibom di kelopak mata bawah tengah, dan peningkatan ketebalan lapisan lipid air mata1). Studi non-acak terbuka juga melaporkan bahwa penggunaan selama 180 hari dengan frekuensi 4 kali atau lebih per hari memperbaiki nilai Schirmer, pewarnaan korneokonjungtiva, dan gejala subjektif1). Temuan juga menunjukkan bahwa stimulasi intranasal mengubah morfologi kelenjar Meibom (luas dan perimeter) secara segera, yang berpotensi menjadi strategi terapi baru untuk meningkatkan sekresi meibum melalui regulasi saraf1).
Terapi hormon seks: Dalam uji coba acak multisenter oleh Schiffman dkk., tetes mata testosteron topikal (0,03%) secara signifikan memperbaiki viskositas sekresi kelenjar Meibom setelah 6 bulan pengobatan dibandingkan dengan kelompok kontrol, sebagaimana dilaporkan dalam abstrak ARVO1). Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa androgen topikal meningkatkan ketebalan lapisan lipid air mata dan BUT, namun saat ini belum ada produk tetes mata yang disetujui baik di Jepang maupun Amerika Serikat1). Penggunaan krim testosteron 5% pada wanita menopause (perbaikan OSDI), DHEA transdermal pada pasien pascamenopause, dan aplikasi okular dari terapi penggantian hormon wanita juga telah dibahas, namun semuanya masih memiliki bukti yang tidak memadai dan belum diterapkan dalam praktik klinis sehari-hari1).
Antagonis reseptor IL-1 (Anakinra): IL-1RA manusia rekombinan (Kineret™) adalah obat biologis yang disetujui untuk rheumatoid arthritis dan telah menunjukkan kemanjuran dalam penggunaan off-label untuk mata kering1). Karena IL-1 dalam air mata pasien MGD memainkan peran sentral dalam patogenesis, hal ini merupakan target terapi yang menjanjikan, meskipun hasil uji klinis untuk MGD sendiri belum dipublikasikan1).
Induksi perubahan morfologi kelenjar oleh IPL: sebuah studi kohort terhadap 35 kasus melaporkan bahwa IPL menginduksi peningkatan diameter terpanjang asinus dan peningkatan kepadatan unit, serta mengurangi sel inflamasi di sekitar kelenjar1). Hal ini menunjukkan kemungkinan adanya efek perbaikan jaringan yang melampaui sekadar pengobatan simtomatik.
Profil ekspresi gen kelenjar Meibom: pada DGM, telah dilaporkan perubahan ekspresi lebih dari 400 gen di kelenjar Meibom. Gen responsif androgen, gen terkait keratinisasi, dan gen terkait sintesis lipid merupakan target utama, dan kemungkinan terapi target molekuler sedang dieksplorasi1).
Mibo Thermoflo® · IRPL · laser tingkat rendah: studi perbandingan perangkat baru seperti alat pemanas eksternal, IRPL (cahaya pita lebar), dan laser berdaya rendah sedang berlangsung, namun hingga saat ini belum ada perangkat yang dilaporkan menunjukkan efektivitas yang melebihi LipiFlow1).
Pedoman Klinis Perhimpunan Oftalmologi Jepang 2023 juga menunjukkan keterbatasan bukti pada banyak CQ, dan akumulasi bukti melalui RCT yang dipimpin Jepang dianggap sebagai tantangan di masa depan3). Secara khusus, diperlukan penetapan protokol standar untuk perawatan konservatif yang dapat dilakukan di Jepang (kompres hangat, pembersihan kelopak mata, ekspresi meibum), uji coba nasional untuk memperluas cakupan asuransi obat-obatan seperti doksisiklin dan azitromisin, serta studi multisenter untuk persetujuan regulasi IPL dan LipiFlow.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clin Ophthalmol. 2022;16:963-971.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. 2024.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: https://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, et al. The International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction: Report of the Definition and Classification Subcommittee. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(4):1930-1937.
Arita R, Minoura I, Morishige N, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. Am J Ophthalmol. 2016;169:125-137.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. Am J Ophthalmol. 2012;154(6):949-957.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
