Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ) — это хроническое диффузное нарушение функции мейбомиевых желез. Рабочая группа по ДМЖ в Японии (2010) определила ее как «состояние, при котором функция мейбомиевых желез диффузно нарушена по различным причинам, сопровождающееся хроническим дискомфортом»4). В последние годы ДМЖ рассматривается как основная причина испарительной сухости глаз, и были опубликованы клинические рекомендации, систематизирующие диагностику, обследование и лечение3).
На международном уровне Международный семинар по дисфункции мейбомиевых желез (IWMGD 2011) определяет ее как «хроническое диффузное нарушение, характеризующееся закупоркой концевых протоков и/или качественными и количественными изменениями секрета желез»1), 10). В TFOS DEWS III (2025) MGD рассматривается как основной фактор, способствующий развитию синдрома сухого глаза, а в алгоритм лечения включены тепловые компрессы, гигиена век, IPL, низкоуровневая лазерная терапия и другие методы8). В Японии Исследовательская группа по синдрому сухого глаза разработала «Клинические рекомендации по синдрому сухого глаза» (2019), в которых MGD придается большое значение как причине испарительного синдрома сухого глаза9).
Мейбомиевые железы — это крупные сальные железы, расположенные в хрящевой пластинке века. При наблюдении с помощью бесконтактной мейбографии в нормальном глазу в верхнем веке насчитывается 25–30, а в нижнем — 15–20 мейбомиевых желез5). Каждая железа имеет множество разветвленных ацинусов, отходящих от центрального протока, и эпителиальные клетки ацинусов (мейбоциты) продуцируют мейбум путем голокриновой секреции. Мейбум содержит более 100 видов липидов (в основном восковые эфиры, эфиры холестерина, полярные фосфолипиды, сфинголипиды) и более 90 видов белков, образуя липидный слой слезной пленки, который предотвращает испарение водного слоя и снижает поверхностное натяжение, поддерживая стабильность слезной пленки1). Толщина липидного слоя слезной пленки (LLT) в норме составляет 60–100 нм, а при MGD она истончается1).
В японском популяционном исследовании (участники от 6 до 96 лет) распространенность MGD по возрастным группам была следующей3):
| Возрастная группа | Распространенность MGD |
|---|---|
| 19 лет и младше | 0% |
| 20–29 лет | 11,8% |
| 30–39 лет | 5,6% |
| 40–49 лет | 21,6% |
| 50–59 лет | 32,8% |
| 60-е годы | 41,9% |
| 70-е годы | 48,4% |
| 80-е годы | 63,9% |
Многие исследования показывают, что с возрастом частота и тяжесть MGD увеличиваются. По полу MGD чаще встречается у мужчин и женщин в постменопаузе3). Исследование Arita с использованием бесконтактной мейбографии показало, что примерно у 86% пациентов с синдромом сухого глаза наблюдается MGD5). Также отмечаются расовые различия: у азиатов сообщается о более высокой распространенности (3,5–19,9%), чем у европеоидов1). В Японии, по оценкам Исследовательской группы по сухому глазу, число пациентов, включая потенциальных, составляет десятки миллионов, что делает MGD одним из наиболее часто встречающихся хронических заболеваний в повседневной клинической практике3).
Классификация MGD по японской рабочей группе MGD следующая4).
Клинически чаще встречается гипосекреторный тип, среди которого наиболее распространена обструктивная МГД (oМГД: obstructive MGD). Основной патогенез гипосекреторной МГД описывается как «гиперкератоз эпителия протоков и атрофия ацинусов» 3). Атрофическая МГД представляет собой состояние диффузной атрофии ацинусов, при котором предполагаются как вторичная обструкция, так и первичное повреждение ацинарных клеток.
Гиперсекреторный тип МГД включает себорейный мейбомиит (seborrheic MGD: sMGD), который также рассматривается в сравнении с обструктивным мейбомиитом. При легком надавливании на тарзальную часть верхнего века у здоровых людей выделяется прозрачный мейбум, тогда как при себорейной МГД секреция аномально усилена, и вдоль края нижнего века в слезной пленке образуются пузырьки. К родственным заболеваниям относятся задний блефарит, мейбомиит и мейбомиит-ассоциированная кератоконъюнктивальная эпителиопатия (meibomitis-related keratoconjunctivitis: MRKC), поэтому важно систематизировать эти понятия 3).
Международная классификация IWMGD 2011 разделяет МГД на гипосекреторный (low-delivery) и гиперсекреторный (high-delivery) типы, причем обструктивный вариант является наиболее частым среди гипосекреторного типа 1).
МГД является наиболее частой причиной гиперэвапоративного синдрома сухого глаза. Снижение функции мейбомиевых желез приводит к истончению липидного слоя слезной пленки, что усиливает испарение слезы, повышает осмолярность слезы и вызывает воспаление поверхности глаза. МГД может приводить к развитию синдрома сухого глаза и вызывать хронический дискомфорт в глазах.
При МГД необходимо тщательно собирать анамнез относительно следующих субъективных симптомов 3).
Ощущение липкости, описываемое как «что-то липкое», также характерно4). Симптомы часто усиливаются по утрам, возможны жалобы на колебания зрительной функции. Однако специфические субъективные симптомы, позволяющие дифференцировать MGD от других заболеваний поверхности глаза, в настоящее время не определены3). Для оценки субъективных симптомов широко используется опросник OSDI (Ocular Surface Disease Index). Симптомы MGD значительно влияют на качество жизни, вызывая не только раздражение глаз, но и снижение зрительной функции, поэтому важно систематически оценивать степень нарушения повседневной активности1).
Для диагностики MGD полезны четыре признака: обструкция отверстий мейбомиевых желез, расширение сосудов края век, смещение мукокутанного перехода и неровность края век3).
Признаки края век
Обструкция отверстий: выявляются plugging (пробки), pouting (заостренные возвышения вокруг отверстий), ridge (гребневидные структуры, покрывающие несколько отверстий).
Расширение сосудов края век: телеангиэктазии и расширение капилляров вокруг отверстий.
Смещение мукокутанного перехода (MCJ): смещение кпереди или кзади. Легко наблюдается при окрашивании флуоресцеином.
Неровность края век: неровности линии контакта с роговицей.
Оценка мейбомиевых желез
Характер мейбума: в норме прозрачный жир. При MGD наблюдается помутнение, зернистость, консистенция зубной пасты.
Классификация Симадзаки: оценивается выдавливаемость при умеренном нажатии большим пальцем по шкале от 0 до 3, grade 2 и выше считается аномалией.
Мейбография: с помощью инфракрасной камеры наблюдают исчезновение (dropout), укорочение и извитость желез.
Истончение липидного слоя слезной пленки: с помощью интерферометра можно оценить толщину липидного слоя (LLT).
Оценка мейбума по Симадзаки проводится по следующей 4-балльной шкале4), 12).
Неинвазивная мейбография, разработанная Arita и соавт. в 2008 году, представляет собой малотравматичное устройство, состоящее из щелевой лампы с инфракрасным пропускающим фильтром (700–850 нм) и миниатюрной инфракрасной CCD-камеры5), 11). Инфракрасный свет проникает через тарзальную пластинку и отражается от мейбума, поэтому мейбомиевы железы видны как гиперрефлективные (белые) структуры. У пациентов с MGD наблюдаются различные изменения, включая потерю (dropout), укорочение, извитость, пятнистость и расширение мейбомиевых желез5).
Степень потери желез классифицируется по шкале Arita Meiboscore на следующие четыре уровня5):
| Мейбоскор | Площадь потери желез |
|---|---|
| grade 0 | Нет потери |
| grade 1 | Менее 1/3 общей площади |
| grade 2 | От 1/3 до 2/3 |
| grade 3 | Более 2/3 |
У пользователей контактных линз наблюдается более выраженная потеря мейбомиевых желез по сравнению с теми, кто их не носит. Изменения становятся более заметными с увеличением срока ношения и наблюдаются как при использовании мягких, так и жестких контактных линз16).
Развитию MGD способствуют следующие факторы3):
Возрастные и гормональные факторы
Глазные и внешние факторы
Системные заболевания
Инфекция Demodex
Demodex folliculorum паразитирует в корнях ресниц, а Demodex brevis — в мейбомиевых железах и сальных железах 1). С возрастом частота паразитирования увеличивается, достигая 100% у лиц старше 70 лет 1). В когортном исследовании 150 пациентов Demodex был обнаружен у 90% пациентов с передним блефаритом и у 60% пациентов с MGD 1). D. folliculorum напрямую повреждает базальные клетки волосяного фолликула, вызывая реактивный гиперкератоз и образование цилиндрических чешуек. D. brevis физически блокирует мейбомиевые железы, индуцирует гранулематозную реакцию и способствует развитию халазиона 1). Demodex также вызывает воспаление как вектор бактерий и может вызывать реакцию гиперчувствительности замедленного типа у пациентов с розацеа 1). Zhang и соавторы сообщили о случае MGD у 46-летнего мужчины, у которого в выдавливаемом мейбуме было обнаружено 15 особей Demodex brevis, несмотря на скудные внешние признаки, что демонстрирует полезность прямой микроскопии мейбума 6).
Ношение мягких контактных линз считается одним из факторов риска MGD. Механическое трение при моргании может привести к укорочению и потере мейбомиевых желез, а также к обструкции их отверстий. MGD может быть одной из причин непереносимости контактных линз, и лечение MGD может улучшить комфорт при их ношении.
Диагностические критерии MGD с пониженной секрецией, предложенные Японской рабочей группой по MGD в 2010 году, требуют положительного результата по всем трем следующим пунктам 4). Эти критерии широко используются в Японии 3).
| Пункт | Содержание |
|---|---|
| 1. Субъективные симптомы | Наличие дискомфорта в глазах, ощущения инородного тела, сухости, чувства давления и т.д. |
| 2. Аномалии вокруг отверстия | Положительный результат по одному или более из следующих признаков: расширение сосудов, смещение кожно-слизистого перехода, неровность края века |
| 3. Признаки обструкции отверстия | Наличие обструктивных признаков (plugging/pouting/ridge) и снижение выдавливаемости по шкале Симадзаки 2 степени и выше |
Для оценки MGD используется комбинация следующих тестов3).
Конфокальная микроскопия in vivo, измерение испарения слезы, воспалительные биомаркеры в слезе, бактериологическое исследование и биохимический анализ мейбума в настоящее время имеют ограниченное применение в качестве рутинных тестов3). Повышение уровней IL-1α, IL-1β и MMP-9 в слезе важно с точки зрения патогенеза, но из-за отсутствия стандартизации оборудования и условий не применяется в клинической практике1).
В амбулаторной практике в Японии рекомендуется включать неконтактную мейбографию в рабочий процесс щелевой лампы 5).
Весь комплекс обследований обычно занимает 3–5 минут и не вызывает значительного дискомфорта у пациента. Мейбография служит визуальной обратной связью для пациента, повышая мотивацию к лечению 5).
При лечении MGD не существует единого золотого стандарта, основой является поэтапный и комбинированный подход 1,3). В японских клинических рекомендациях по лечению синдрома сухого глаза 2019 года MGD также рассматривается как основная причина гиперэвапоративного сухого глаза, и представлен алгоритм лечения, в котором первым выбором являются теплые компрессы и гигиена век 9). В отчете TFOS DEWS III по ведению и лечению (2025) предлагается поэтапное ведение MGD, включающее теплые компрессы, процедурные методы лечения в кабинете, IPL, низкоуровневую светотерапию (LLLT), скрабирование век, терапию против Demodex и блефароэксфолиацию 8).
Консервативное лечение (первая линия)
Теплые компрессы: повышают температуру век выше точки плавления мейбума, стимулируя секрецию. Рекомендуется использовать готовые теплые маски для глаз 2 раза в день по 5 минут и более.
Гигиена век: протирание краев век ватным шариком, смоченным водой, или коммерческим очищающим средством. Принцип — ежедневное выполнение.
Экспрессия мейбума: проводится амбулаторно с помощью щипцов для экспрессии мейбомиевых желез по Арите с интервалом от 10 дней до 1 месяца. Хорошо подходит при обструктивной MGD.
Искусственные слезы: используются для восполнения слезной жидкости и увлажнения поверхности глаза.
Медикаментозное лечение (обратите внимание на страховое покрытие)
Глазные капли с азитромицином гидратом: улучшают субъективные симптомы, состояние краев век и степень мейбума. При изолированной MGD не покрываются страховкой, но показаны при блефарите 17).
Пероральные тетрациклины: не покрываются страховкой. Обычно используется доксициклин 100 мг 2 раза в день с постепенным снижением дозы в течение 3–4 месяцев.
Глазные капли с кортикостероидами: в Японии покрываются страховкой только при сопутствующем блефарите. Кратковременно применяют 0,1% фторметолон и др.
Пероральные омега-3 жирные кислоты: в Японии считаются добавками и не покрываются страховкой.
| Метод лечения | Клиническая роль | Страховое покрытие в Японии |
|---|---|---|
| Теплый компресс | Основное лечение | Применение |
| Гигиена век | Вспомогательное к основному лечению | Применение |
| Экспрессия мейбума | Рассматривается при обструктивной MGD | Процедура на глазах |
| Диквафосол капли | Обычно не проводится при изолированной MGD. Можно ожидать улучшения при сочетании с синдромом сухого глаза | Не показано при изолированной MGD |
| Азитромицин капли | Рассматривается с целью улучшения симптомов и состояния мейбума | Не показано при изолированной MGD, при блефарите есть показания и эффект17) |
| Стероидные глазные капли | Краткосрочное применение при блефарите | Только при блефарите |
| Глазные капли циклоспорина А | Обычно не применяется при изолированной MGD | Не по показаниям |
| Пероральный прием омега-3 | Рассматривается как вспомогательная терапия | БАД |
| Пероральные антибиотики | Рассматривается при сильном воспалении | Не по показаниям |
| IPL | Рассматривается в специализированных учреждениях после подтверждения показаний | Требуется подтверждение одобрения и страхового покрытия |
| Термальная пульсация | Рассматривается в специализированном учреждении после подтверждения показаний | Не применяется |
| Пробирование | Инвазивно, обычно не проводится | Не применяется |
Интенсивная импульсная светотерапия (IPL): облучение периорбитальной области широкополосным высокоинтенсивным нелазерным светом 500–1200 нм1), 8). Световая энергия поглощается оксигемоглобином в поверхностных сосудах кожи, вызывая тепловую коагуляцию аномальных сосудов, уменьшение бактерий, уничтожение Demodex, разжижение мейбума, подавление эпителиального обновления, активацию фибробластов и стимуляцию синтеза коллагена1). В РКИ на 88 глазах сообщалось о значительном снижении IL-17α и IL-6 в слезной жидкости после трех сеансов (с интервалом 4 недели)1). Улучшение субъективных симптомов, состояния отверстий мейбомиевых желез, степени мейбума, времени разрыва слезной пленки и повреждения роговичного эпителия показано в нескольких РКИ, однако необходимо уточнить наличие одобрения и страхового покрытия в стране перед рассмотрением в специализированном учреждении. Нежелательные явления включают покраснение и отек век (до 13%), которые являются легкими и обратимыми1).
Термальная пульсационная терапия (LipiFlow и др.): LipiFlow® (TearScience) — устройство для векторной термальной пульсации (VTP), которое одновременно подает тепло 42,5°C со стороны конъюнктивы век и пульсирующее давление снаружи в направлении от дистального к проксимальному в течение 12 минут1). Это единственное устройство, которое нагревает непосредственно внутреннюю поверхность мейбомиевых желез, повышая температуру верхнего века с 36,9°C до 41,1°C, а нижнего — с 37,0°C до 42,0°C1). Однократное лечение приводит к значительному улучшению показателей секреции мейбума, OSDI, SPEED и TBUT через 1 месяц, а также сообщается о долгосрочных результатах до 3 лет1). В РКИ на 400 глазах однократное применение LipiFlow было значительно эффективнее, чем 10-минутные теплые компрессы дважды в день с гигиеной век, и через 12 месяцев 86% пациентов не нуждались в дополнительном лечении1). По сравнению с трехмесячным приемом доксициклина показана как минимум равная эффективность1). Новая полупрозрачная насадка (Activator Clear) облегчает контроль положения, и сообщается о 100% завершении лечения2). В Японии не покрывается страховкой. Аналогичное устройство MiBo Thermoflo® нагревает внешней лопаткой до 42,2°C, но эффект повышения температуры век меньше1).
Интрадуктальное зондирование: в закупоренный проток вводится зонд Маскина (поэтапно от 1 мм до 4/6 мм) для механического восстановления проходимости1). В когорте из 25 пациентов у 96% наблюдалось немедленное улучшение симптомов, но в РКИ с 49 пациентами улучшение объективных признаков было ограниченным1). Из-за инвазивности и слабого улучшения объективных данных обычно не проводится3).
Основные процедуры, выполняемые амбулаторно, перечислены ниже.
Тетрациклины: доксициклин и миноциклин более липофильны, чем тетрациклин, и в низких дозах накапливаются в тканях глаза и век1). Используются в основном для противовоспалительного, а не антибактериального действия, подавляя ММП-8, ММП-9, ФНО-α, продукцию липаз и свободных жирных кислот1). В РКИ с 60 пациентами сообщалось о значительном улучшении всех клинических показателей, а также уровней ИЛ-6, ИЛ-1β, ИЛ-17α, ФНО-α и ИЛ-12p70 в группе миноциклина по сравнению с контролем1), 13). Побочные эффекты: фотосенсибилизация, желудочно-кишечные симптомы; противопоказаны беременным и детям14).
Азитромицин: макролид, связывается с 23S рРНК 50S рибосомы, ингибируя синтез бактериального белка. Помимо антибактериального действия, подавляет экспрессию NF-κB, IL-6, IL-8, TNF-α, MMP-9 и индуцирует противовоспалительный TGF-β11). В виде глазных капель используется 1% препарат (AzaSite®, США), сообщается о терапевтическом эффекте, сохраняющемся до 3 месяцев после краткосрочного применения. Перорально азитромицин применяется по схеме 500 мг × 3 дня в 3 цикла (с интервалом 7 дней) или 1 г 1 раз в неделю в течение 3 недель, однако существует риск удлинения интервала QT, поэтому требуется осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями1).
Циклоспорин А 0,05% глазные капли: одобрен в США как Restasis® для лечения сухого глаза с дефицитом слезной жидкости. Ингибирует продукцию IL-2 T-клетками, оказывая противовоспалительное действие1). Эффективность при изолированной MGD ограничена, поэтому в качестве монотерапии обычно не применяется3).
Лифитеграст 5,0% глазные капли: антагонист LFA-1, одобрен FDA США для лечения сухого глаза. Специфические доказательства эффективности при MGD отсутствуют1).
Пероральные омега-3 жирные кислоты: добавление EPA/DHA изменяет жирнокислотный состав мейбума1). В исследовании DREAM (n=499) в 2018 году не было выявлено значимых различий в показателях OSDI, Ширмера и BUT между группой омега-3 и контрольной группой, что свидетельствует о противоречивости данных1). В Японии они считаются пищевыми добавками, поэтому их применение рассматривается как вспомогательное3).
Инфицирование клещами Demodex увеличивается с возрастом, достигая 100% у лиц старше 70 лет1). Demodex folliculorum паразитирует у основания ресниц, а Demodex brevis — в мейбомиевых и сальных железах; первый вызывает реактивный гиперкератоз с образованием цилиндрических чешуек (cylindrical dandruff), второй — закупорку желез и гранулематозную реакцию1).
Эффективно применение масла чайного дерева (TTO: из Melaleuca alternifolia) для уничтожения клещей1). В частности, протокол включает еженедельное применение 50% TTO для скраба век в клинике и ежедневное использование 10% TTO дома в течение месяца; сообщается об уменьшении воспаления края век, снижении уровней IL-1β и IL-17 в слезной жидкости, а также об улучшении симптомов раздражения глазной поверхности1). Активным компонентом TTO, убивающим клещей, является терпинен-4-ол; доступны коммерческие продукты, такие как Cliradex®1). Сообщается также, что пероральный ивермектин в дозе 200 мкг/кг однократно (в день 0 и день 7) улучшает количество Demodex, показатели Ширмера и BUT при рефрактерном заднем блефарите1).
Zhang и соавторы сообщили о случае 46-летнего мужчины с MGD, у которого внешние признаки были скудными, а Demodex не был обнаружен при выщипывании ресниц; после дезинфекции края века в выдавливаемом мейбуме было непосредственно обнаружено 15 особей D. brevis, и симптомы улучшились после обработки TTO lid scrub 6). Этот случай важен, так как демонстрирует полезность прямой микроскопии мейбума для выявления Demodex.
Согласно диагностическим критериям Японской рабочей группы по MGD 2010 года, требуется наличие всех трех пунктов: (1) субъективные симптомы, такие как дискомфорт в глазах; (2) аномалии в области отверстий мейбомиевых желез (один или более из следующих признаков: расширение сосудов, смещение мейбомиевых желез, неровность края века); (3) признаки обструкции отверстий (пробки и снижение выдавливаемости степени 2 или выше по шкале Симадзаки). Вспомогательными методами являются мейбография и наблюдение мейбума.
Смочите чистую ткань и нагрейте в микроволновой печи или используйте готовую тепловую маску для глаз, прикладывая к обоим глазам на 5–10 минут. Важно поддерживать температуру век около 40 °C; горячее влажное полотенце быстро остывает из-за испарения. Рекомендуется проводить процедуру дважды в день не менее 5 минут. После согревания аккуратный массаж век способствует выделению расплавленного мейбума.
Основным патогенезом MGD с пониженной секрецией считается «гиперкератинизация эпителия протоков и атрофия ацинусов» 3). Атрофия ацинусов может быть как вторичной вследствие обструкции мейбомиевых желез, так и первичным повреждением железистых клеток, например, при старении.
Прогрессирование от обструкции протоков к атрофии ацинусов
Гиперкератинизация эпителия протоков и повышение вязкости мейбума приводят к обструкции концевых протоков 1). Обструкция вызывает повышение внутриацинарного давления, что ведет к атрофии и исчезновению ацинусов. Потеря ацинусов снижает секрецию липидов, что приводит к истончению липидного слоя слезной пленки.
Повышение температуры плавления мейбума
В норме мейбум имеет температуру плавления около 19–32 °C и сохраняет текучесть при температуре поверхности глаза 33–37 °C 1). При MGD из-за увеличения содержания сфинголипидов, таких как церамиды, температура плавления мейбума повышается; в тяжелых случаях он не разжижается без нагрева выше 40 °C 1). Это обосновывает применение теплых компрессов и термической пульсации.
Влияние половых гормонов
Андрогены активируют гены синтеза липидов в мейбоцитах и подавляют гены, связанные с кератинизацией 1). Дефицит андрогенов, дисфункция рецепторов или прием антиандрогенных препаратов связаны с обструктивной МГД. Эстрогены, напротив, стимулируют катаболизм липидов и продукцию провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF-α 1). Связь между заместительной гормональной терапией в постменопаузе и синдромом сухого глаза частично объясняется снижением продукции андрогенов надпочечниками из-за подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси 1).
Вклад бактерий и воспаления
Липазы, вырабатываемые нормальной микрофлорой края век (в основном стафилококками), расщепляют липиды мейбума, увеличивая содержание свободных жирных кислот, что вызывает воспаление 1). У пациентов с блефаритом отмечается повышение активности липаз и продукции матриксных металлопротеиназ (ММП). В слезной жидкости пациентов с МГД повышены концентрации IL-1α, зрелого IL-1β, ММП-9, IL-6, IL-8 и TNF-α, что коррелирует с тяжестью повреждения глазной поверхности 1). IL-1 стимулирует пролиферацию и кератинизацию эпителиальных клеток, замыкая порочный круг обструктивной МГД.
PPAR-γ (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом гамма) относится к суперсемейству ядерных рецепторов и в качестве фактора транскрипции участвует в синтезе липидов и дифференцировке сальных клеток. Считается, что он играет важную роль в дифференцировке мейбоцитов и синтезе липидов, что делает его перспективной мишенью для изучения патогенеза МГД 3).
Сфинголипиды и температура плавления
При МГД увеличивается доля церамидов и сфинголипидов в мейбуме, что снижает стабильность липидной пленки слезы 1). Повышение содержания церамидов напрямую ведет к повышению температуры плавления мейбума, делая его жидким только при нагревании выше 40°C. Сфинголипиды не только изменяют физико-химические свойства мейбума, но и регулируют клеточные процессы, такие как пролиферация, дифференцировка, апоптоз и воспаление, что еще больше усложняет патогенез МГД 1).
Сахарный диабет и изменения глазной поверхности
Сахарный диабет 2 типа является фактором, усугубляющим МГД. В поперечном исследовании Hao с соавт., включавшем 302 глаза, было показано, что в группе с синдромом сухого глаза и сахарным диабетом (ССГ-СД) по сравнению с группой только ССГ достоверно хуже были неровность края верхнего века, расширение сосудов края век, степень закупорки выводных протоков, утолщение края век, потеря мейбомиевых желез верхнего века, цилиарная инъекция и неинвазивное время разрыва слезной пленки (NIBUT); уровень глюкозы в крови значимо коррелировал с NIBUT, утолщением края век и его неровностью 7). Предполагается, что в патогенезе участвуют хроническое воспаление и микроангиопатия, затрагивающие край века и ткань желез.
LipiFlow Translucent Activator: Новый полупрозрачный активатор LipiFlow (Activator Clear) облегчает проверку положения благодаря полупрозрачному материалу. В исследовании Hu и соавторов сообщается о 100% завершении лечения2). Улучшение субъективных симптомов и показателей мейбума наблюдалось в течение 3 месяцев после лечения. В долгосрочном наблюдательном исследовании Blackie и соавторов однократное лечение LipiFlow привело к устойчивому улучшению секреции мейбума и симптомов сухости глаз в течение 12 месяцев, при этом 86% пациентов не потребовали дополнительного лечения15).
Интраназальная нейростимуляция: Пульсовая стимуляция переднего решетчатого нерва в полости носа индуцирует секрецию слезной железы через носослезный рефлекторный путь. В экспериментах на животных ежедневная стимуляция в течение 3 минут на протяжении 3 недель увеличивала объем слезной жидкости, концентрацию липидов и белков, а также снижала осмолярность слезы1). В РКИ на людях сообщается, что Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) вызывает дегрануляцию конъюнктивальных бокаловидных клеток, повышение высоты слезного мениска, повышение температуры мейбомиевых желез в центре нижнего века и увеличение толщины липидного слоя слезы1). В нерандомизированном открытом исследовании сообщается об улучшении показателей Ширмера, окрашивания роговицы и конъюнктивы, а также субъективных симптомов при использовании 4 и более раз в день в течение 180 дней1). Также показано, что интраназальная стимуляция вызывает немедленные изменения морфологии мейбомиевых желез (площади и периметра), что может стать новой терапевтической стратегией для стимуляции секреции мейбума за счет нейромодуляции1).
Гормональная терапия половыми гормонами: В многоцентровом рандомизированном исследовании Schiffman и соавторов сообщается на уровне тезисов ARVO, что местное применение тестостероновых глазных капель (0,03%) в течение 6 месяцев значительно улучшило вязкость секрета мейбомиевых желез по сравнению с контрольной группой1). Некоторые исследования показывают, что местные андрогены увеличивают толщину липидного слоя слезы и время разрыва слезной пленки, однако на данный момент не существует одобренных глазных капель, в том числе в Японии и США1). Обсуждается применение 5% тестостеронового крема у женщин в постменопаузе (улучшение OSDI), трансдермальный DHEA у пациенток в постменопаузе и офтальмологическое применение заместительной гормональной терапии у женщин, однако все эти методы имеют недостаточную доказательную базу и не внедрены в повседневную клиническую практику1).
Антагонист рецептора IL-1 (Анакинра): рекомбинантный человеческий IL-1RA (Kineret™) — это биологический препарат, одобренный для лечения ревматоидного артрита, который показал эффективность при нецелевом применении при синдроме сухого глаза 1). Поскольку IL-1 в слезной жидкости пациентов с MGD играет центральную роль в патогенезе, это многообещающая терапевтическая мишень, однако результаты клинических испытаний при MGD еще не опубликованы 1).
Индукция морфологических изменений желез с помощью IPL: в когортном исследовании 35 пациентов сообщалось, что IPL вызывает увеличение наибольшего диаметра ацинусов и увеличение плотности единиц, а также уменьшение количества воспалительных клеток вокруг желез 1). Это предполагает возможность эффекта восстановления тканей, выходящего за рамки простого симптоматического лечения.
Профиль экспрессии генов мейбомиевых желез: при MGD сообщается об изменениях экспрессии более 400 генов в мейбомиевых железах. Гены, реагирующие на андрогены, гены, связанные с кератинизацией, и гены, связанные с синтезом липидов, являются основными мишенями, и изучается возможность молекулярно-таргетной терапии 1).
Mibo Thermoflo®, IRPL и низкоуровневый лазер: проводятся сравнительные испытания новых устройств, таких как внешние нагревательные устройства, IRPL (широкополосный свет) и низкоинтенсивные лазеры, однако на данный момент не сообщалось об устройствах, превосходящих LipiFlow по эффективности 1).
Во многих областях лечения MGD существуют ограничения доказательной базы, и накопление доказательств с помощью РКИ, проводимых в Японии, является будущей задачей 3). В частности, необходимы разработка стандартизированного протокола консервативного лечения, возможного в Японии (теплые компрессы, очищение век, выдавливание мейбума), национальные испытания для расширения показаний к применению доксициклина, азитромицина и других препаратов, а также многоцентровые испытания для получения разрешения на медицинское применение IPL и LipiFlow.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.
Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1
