خلل غدة الميبوم (MGD) هو اضطراب مزمن ومنتشر في وظيفة غدة الميبوم. عرّفته مجموعة عمل MGD اليابانية (2010) بأنه “حالة تتعطل فيها وظيفة غدة الميبوم بشكل منتشر لأسباب مختلفة، مصحوبة بعدم راحة مزمن” 4). في السنوات الأخيرة، تم اعتبار MGD السبب الرئيسي لجفاف العين التبخيري، وتم نشر إرشادات سريرية تنظم التشخيص والفحص والعلاج بشكل شامل 3).
على المستوى الدولي، عرّفت الورشة الدولية لخلل وظيفة غدة ميبوم (IWMGD 2011) هذه الحالة بأنها “اضطراب مزمن منتشر يتميز بانسداد القناة الطرفية و/أو تغيرات نوعية وكمية في إفرازات الغدة” 1), 10). كما صنفت TFOS DEWS III (2025) خلل وظيفة غدة ميبوم كعامل مساهم رئيسي في جفاف العين، وأدرجت العلاج بالكمادات الدافئة وتنظيف الجفون والعلاج بالضوء النبضي المكثف والليزر منخفض المستوى في خوارزمية الإدارة 8). وقد وضعت مجموعة أبحاث جفاف العين اليابانية “إرشادات الممارسة السريرية لجفاف العين” (2019) التي تؤكد على دور خلل وظيفة غدة ميبوم كسبب لجفاف العين التبخيري 9).
غدد ميبوم هي نوع من الغدد الدهنية الكبيرة الموجودة داخل صفيحة الجفن. عند ملاحظتها باستخدام تصوير ميبوغرافي غير تلامسي، تحتوي العين الطبيعية على 25-30 غدة في الجفن العلوي و15-20 غدة في الجفن السفلي 5). تحتوي كل غدة على العديد من الحويصلات (acini) المتفرعة من قناة مركزية، وتنتج الخلايا الظهارية للحويصلات (meibocytes) الميبوم (meibum) بطريقة الإفراز الكلي (holocrine secretion). يحتوي الميبوم على أكثر من 100 نوع من الدهون (بشكل رئيسي استرات الشمع واسترات الكوليسترول والدهون الفوسفاتية القطبية والدهون السفينغولية) وأكثر من 90 نوعًا من البروتينات، ويشكل الطبقة الدهنية (lipid layer) الخارجية للفيلم الدمعي، مما يمنع تبخر الطبقة المائية ويقلل التوتر السطحي للحفاظ على انتشار الفيلم الدمعي 1). يبلغ سمك الطبقة الدهنية الدمعية (LLT) الطبيعي 60-100 نانومتر، ويصبح أرق في حالة خلل وظيفة غدة ميبوم 1).
في دراسة سكانية يابانية (تشمل سكانًا تتراوح أعمارهم بين 6 و96 عامًا)، كان معدل انتشار خلل وظيفة غدة ميبوم حسب الفئة العمرية كما يلي 3):
| الفئة العمرية | معدل انتشار خلل وظيفة غدة ميبوم |
|---|---|
| 19 سنة فأقل | 0% |
| العشرينات | 11.8% |
| الثلاثينات | 5.6% |
| الأربعينات | 21.6% |
| الخمسينات | 32.8% |
| العقد السادس | 41.9% |
| العقد السابع | 48.4% |
| العقد الثامن | 63.9% |
أظهرت العديد من الدراسات أن مرض خلل وظيفة غدة ميبوم (MGD) يزداد ويسوء مع تقدم العمر. من حيث الجنس، فهو أكثر شيوعًا لدى الرجال والنساء بعد انقطاع الطمث3). أظهرت دراسة أريتا باستخدام التصوير الميبوغرافي غير التلامسي أن حوالي 86% من مرضى جفاف العين يعانون من MGD المصاحب5). كما لوحظت اختلافات عرقية، حيث تم الإبلاغ عن معدل انتشار أعلى (3.5-19.9%) لدى الآسيويين مقارنة بالقوقازيين1). في اليابان، تقدر مجموعة أبحاث جفاف العين أن عدد المرضى، بما في ذلك الحالات الكامنة، يصل إلى عشرات الملايين، مما يجعله أحد أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا في الممارسة السريرية اليومية3).
تصنيف MGD وفقًا لمجموعة عمل MGD اليابانية هو كما يلي4).
سريريًا، النوع الأكثر شيوعًا هو النوع الناقص الإفراز، ومن بينه يعتبر مرض ميبوميان الانسدادي (obstructive MGD) الأكثر انتشارًا. يُلخص المرض الأساسي لـ MGD الناقص الإفراز بأنه “فرط تقرن ظهارة القناة وضمور الحويصلات” 3). MGD الضموري هو حالة ضمور منتشر للحويصلات، ويُقترح وجود آليتين: الانسداد الثانوي والخلل الأولي للخلايا الحويصلية.
يشمل MGD المفرط الإفراز التهاب الغدة الميبومية الدهني (seborrheic MGD: sMGD)، ويُعترف به أيضًا بالمقارنة مع التهاب الغدة الميبومية الانسدادي. عند الضغط الخفيف على الجزء الصفائحي من الجفن العلوي، يخرج ميبوم شفاف لدى الأشخاص الطبيعيين، أما في MGD الدهني فيكون الإفراز مرتفعًا بشكل غير طبيعي، مع وجود فقاعات في الدموع على طول حافة الجفن السفلي. تشمل الأمراض ذات الصلة التهاب الجفن الخلفي، والتهاب الغدة الميبومية، واعتلال القرنية والملتحمة المرتبط بالتهاب الغدة الميبومية (meibomitis-related keratoconjunctivitis: MRKC)، ومن المهم تنظيم هذه المفاهيم 3).
دوليًا، يصنف IWMGD 2011 MGD إلى نوع منخفض الإفراز (low-delivery) ونوع مرتفع الإفراز (high-delivery)، ويعتبر النوع الانسدادي الأكثر شيوعًا ضمن النوع منخفض الإفراز 1).
MGD هو السبب الأكثر شيوعًا لجفاف العين التبخيري. يؤدي ضعف وظيفة الغدة الميبومية إلى ترقق طبقة الدهون الدمعية، مما يزيد من تبخر الدموع ويرفع الضغط الأسموزي للدموع، مسببًا التهابًا على سطح العين. يمكن أن يؤدي MGD إلى جفاف العين، مما يسبب انزعاجًا مزمنًا في العين.
في MGD، يجب الاستماع بعناية للأعراض الذاتية التالية 3).
كما أن الشعور باللزوجة الذي يوصف بأنه “إحساس لزج” هو سمة مميزة4). غالبًا ما تكون الأعراض أكثر شدة في الصباح، وقد يشكو المرضى من تقلبات في الوظيفة البصرية. ومع ذلك، لم يتم تحديد أعراض ذاتية مميزة لتمييز MGD عن أمراض سطح العين الأخرى في الوقت الحالي3). يُستخدم استبيان OSDI (مؤشر أمراض سطح العين) على نطاق واسع لتقييم الأعراض الذاتية. تؤثر أعراض MGD بشكل كبير على جودة الحياة، ولا تسبب تهيجًا للعين فحسب، بل تؤدي أيضًا إلى تدهور الوظيفة البصرية، لذلك من المهم التقييم المنهجي لدرجة الإعاقة في الحياة اليومية1).
في تشخيص MGD، تعتبر أربع علامات مفيدة: انسداد فتحات غدد ميبوم، توسع الأوعية الدموية في حافة الجفن، إزاحة الوصل المخاطي الجلدي، وعدم انتظام حافة الجفن3).
علامات حافة الجفن
علامات الانسداد: وجود سدادات (plugging)، انتفاخ حول الفتحة (pouting)، وهياكل تشبه السدود تغطي فتحات متعددة (ridge).
توسع الأوعية الدموية في حافة الجفن: توسع الشعيرات الدموية حول الفتحات (telangiectasia).
إزاحة الوصل المخاطي الجلدي (MCJ): انزياح إلى الأمام أو الخلف. يمكن ملاحظتها بسهولة باستخدام صبغة الفلوريسئين.
عدم انتظام حافة الجفن: تفاوت في الخط الملامس للقرنية.
تقييم غدد ميبوم
خصائص إفراز ميبوم: طبيعيًا يكون زيتًا شفافًا. في MGD، يصبح عكرًا، حبيبيًا، أو شبيهًا بمعجون الأسنان.
تصنيف شيمازاكي: يتم تقييم قابلية العصر بالضغط المعتدل بالإبهام من الدرجة 0 إلى 3، وتعتبر الدرجة 2 أو أعلى غير طبيعية.
تصوير الميبوغرافيا: باستخدام كاميرا تعمل بالأشعة تحت الحمراء لمراقبة فقدان الغدد (dropout)، تقصيرها، أو انحنائها.
ترقق طبقة الدهون الدمعية: يمكن تقييم سمك طبقة الدهون (LLT) باستخدام مقياس التداخل.
يتم تقييم درجة ميبوم حسب شيمازاكي على أربع مراحل كما يلي4), 12).
طور Arita وزملاؤه في عام 2008 تصوير الميبوغرافيا غير التلامسي، وهو جهاز طفيف التوغل يتكون فقط من إضافة مرشح للأشعة تحت الحمراء (700-850 نانومتر) وكاميرا CCD صغيرة للأشعة تحت الحمراء إلى المجهر ذي الشق الضوئي 5), 11). تخترق الأشعة تحت الحمراء الصفيحة الجفنية وتنعكس على الميبوم، لذلك تُلاحظ غدد الميبوم على أنها عالية الانعكاس (بيضاء). في مرضى MGD، تختلط نتائج مختلفة مثل فقدان غدد الميبوم (dropout)، والتقصير، والانحناء، والتبقع، والتوسع 5).
يُصنف مدى فقدان الغدة وفقًا لدرجة Arita meiboscore إلى المراحل الأربع التالية 5).
| ميبوسكور | مساحة فقدان الغدة |
|---|---|
| الدرجة 0 | لا فقدان |
| الدرجة 1 | أقل من ثلث المساحة الكلية |
| الدرجة 2 | بين الثلث والثلثين |
| الدرجة 3 | أكثر من ثلثي المساحة |
تم الإبلاغ عن أن مستخدمي العدسات اللاصقة يعانون من فقدان أكبر لغدد الميبوميان مقارنة بغير المستخدمين. وكلما طالت مدة الاستخدام، كانت التغييرات أكثر وضوحًا، ويتم ملاحظتها في كل من العدسات اللينة والصلبة 16).
ترتبط العوامل التالية بتطور مرض غدة الميبوميان 3):
العمر والعوامل الهرمونية
العوامل العينية والعوامل الخارجية
الأمراض الجهازية
عدوى الديموديكس (Demodex)
يتطفل Demodex folliculorum على جذور الرموش، بينما يتطفل Demodex brevis داخل غدد ميبوم والغدد الدهنية 1). يزداد معدل التطفل مع تقدم العمر، ويصل إلى 100% لدى من تزيد أعمارهم عن 70 عامًا 1). في دراسة أترابية شملت 150 حالة، تم الكشف عن الديموديكس في 90% من مرضى التهاب الجفن الأمامي و60% من مرضى MGD 1). يسبب D. folliculorum ضررًا مباشرًا للخلايا القاعدية لبصيلات الشعر مما يؤدي إلى فرط التقرن التفاعلي وتشكيل قشور أسطوانية. يسد D. brevis غدد ميبوم فيزيائيًا ويحفز تفاعل الورم الحبيبي مما يعزز تطور البردة 1). يعمل الديموديكس أيضًا كناقل للبكتيريا مما يسبب الالتهاب، وقد يؤدي إلى تفاعل فرط حساسية متأخر لدى مرضى العد الوردي 1). أبلغ Zhang وزملاؤه عن حالة MGD لرجل يبلغ من العمر 46 عامًا تم العثور على 15 ديموديكس بريفيس في الميبوم المعصور رغم قلة العلامات الخارجية، مما أظهر فائدة الفحص المباشر للميبوم 6).
يعتبر ارتداء العدسات اللاصقة اللينة أحد عوامل الخطر لـ MGD. قد يؤدي الاحتكاك الميكانيكي أثناء الرمش إلى تقصير وفقدان غدد ميبوم وانسداد فتحاتها. قد يكون MGD أحد أسباب عدم تحمل العدسات اللاصقة، وقد يؤدي علاج MGD إلى تحسين راحة الارتداء.
معايير تشخيص MGD من النوع الناقص الإفراز التي اقترحتها مجموعة عمل MGD اليابانية في عام 2010 تتطلب أن تكون العناصر الثلاثة التالية إيجابية 4). تُستخدم هذه المعايير على نطاق واسع في اليابان 3).
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| 1. الأعراض الذاتية | وجود انزعاج عيني، إحساس بجسم غريب، جفاف، ضغط، إلخ. |
| 2. النتائج غير الطبيعية حول الفتحة | إيجابية لواحد أو أكثر من: توسع الأوعية، إزاحة الوصل المخاطي الجلدي، عدم انتظام حافة الجفن |
| 3. نتائج انسداد الفتحة | وجود علامات انسداد مثل السدادة/الانتفاخ/الحافة مع انخفاض في الإفراز بدرجة 2 أو أكثر حسب مقياس شيمازاكي |
لتقييم مرض ميبوميان، تُستخدم مجموعة من الفحوصات التالية3).
المجهر متحد البؤر الحيوي، قياس تبخر الدموع، المؤشرات الحيوية الالتهابية في الدموع، الفحص البكتريولوجي، والتحليل الكيميائي الحيوي للميبوم، جميعها ذات فائدة محدودة كفحوصات روتينية حالياً3). ارتفاع IL-1α وIL-1β وMMP-9 في الدموع مهم من الناحية المرضية، لكن عدم توحيد أجهزة الفحص والظروف يمنع تطبيقه سريرياً1).
في العيادات الخارجية في اليابان، يُوصى بدمج تصوير الميبوم غير التلامسي في سير عمل المصباح الشقي 5).
تستغرق سلسلة الفحوصات عادةً أقل من 3-5 دقائق، وتكون أقل عبئًا على المريض. يوفر تصوير الميبوم تغذية راجعة بصرية للمريض، مما يساهم في تحسين الدافع للعلاج 5).
لا يوجد علاج واحد معياري لمرض MGD، بل يعتمد النهج على العلاج التدريجي والمشترك 1,3). في إرشادات علاج جفاف العين اليابانية لعام 2019، يُعتبر MGD السبب الرئيسي لجفاف العين التبخيري، ويُوصى بالعلاج الحراري الرطب ونظافة الجفن كخيار أول 9). في تقرير TFOS DEWS III للإدارة والعلاج (2025)، يُقترح نهج تدريجي يجمع بين العلاج الحراري الرطب، وأجهزة العلاج في العيادة، والعلاج بالضوء النبضي المكثف (IPL)، والعلاج بالضوء منخفض المستوى (LLLT)، وتنظيف الجفن، وعلاج الديموديكس، وتقشير الجفن 8).
العلاج التحفظي (الخيار الأول)
العلاج الحراري الرطب: رفع درجة حرارة الجفن فوق نقطة انصهار الميبوم لتحفيز الإفراز. يُوصى باستخدام قناع حراري رطب متاح تجاريًا مرتين يوميًا لمدة 5 دقائق على الأقل.
تنظيف الجفن: تنظيف حافة الجفن باستخدام كرة قطنية مبللة بالماء أو منظف تجاري. يُنصح بالاستمرار يوميًا.
عصر الميبوم: باستخدام ملقط عصر غدة ميبوميان من نوع أريتا، يتم إجراؤه في العيادة على فترات تتراوح من 10 أيام إلى شهر واحد. مناسب لـ MGD الانسدادي.
الدموع الاصطناعية: تستخدم لتعويض الدموع وترطيب سطح العين.
العلاج الدوائي (مع مراعاة التغطية التأمينية)
قطرات أزيثروميسين المائية: تحسن الأعراض الذاتية وعلامات حافة الجفن ودرجة الميبوم. غير مشمولة بالتأمين لـ MGD وحده، ولكنها معتمدة لالتهاب الجفن 17).
التتراسيكلين الفموي: غير مشمول بالتأمين. يُستخدم دوكسيسيكلين 100 ملغ مرتين يوميًا، مع تخفيض الجرعة تدريجيًا على مدى 3-4 أشهر.
قطرات الكورتيكوستيرويد: مشمولة بالتأمين فقط عند وجود التهاب الجفن المصاحب. يُستخدم فلوروميثولون 0.1% وغيره لفترة قصيرة.
أحماض أوميغا-3 الدهنية الفموية: تعتبر مكملًا غذائيًا وغير مشمولة بالتأمين في اليابان.
| العلاج | الموقع السريري | التغطية التأمينية في اليابان |
|---|---|---|
| الكمادات الدافئة | العلاج الأساسي | تطبيق |
| تنظيف الجفن | مساعد للعلاج الأساسي | تطبيق |
| عصر الميبوم | يُعتبر في حالات MGD الانسدادي | إجراء عيني |
| قطرات ديكوافوسول | لا يُجرى عادةً لـ MGD وحده. يمكن توقع التحسن في حالات جفاف العين المصاحبة | غير مصرح به لـ MGD وحده |
| قطرات أزيثروميسين | يُعتبر لتحسين الأعراض ونتائج الميبوم | غير مصرح به لـ MGD وحده، ولكن له فعالية ومؤشرات في التهاب الجفن17) |
| قطرات الستيرويد للعين | استخدام قصير المدى عند وجود التهاب الجفن | فقط عند وجود التهاب الجفن |
| قطرات السيكلوسبورين أ للعين | لا يُجرى عادةً في حالة MGD منفردة | غير مصرح به |
| أوميغا 3 عن طريق الفم | يُعتبر علاجًا مساعدًا | مكمل غذائي |
| مضادات حيوية عن طريق الفم | يُعتبر في الحالات ذات الالتهاب الشديد | غير مصرح به |
| IPL | يُعتبر في المراكز المتخصصة بعد تأكيد المؤشرات | يحتاج إلى التحقق من الموافقة والتغطية التأمينية |
| النبض الحراري | يتم تقييم الملاءمة في المراكز المتخصصة | غير مشمول بالتأمين |
| التحري | غزوي ولا يُجرى عادةً | غير مشمول بالتأمين |
العلاج بالضوء النبضي المكثف (IPL): يتم تسليط ضوء غير ليزري عريض النطاق عالي الكثافة بطول موجي 500-1200 نانومتر حول الجفن1), 8). تمتص الأوكسي هيموغلوبين داخل الأوعية الدموية الجلدية الطاقة الضوئية، مما يولد حرارة تؤدي إلى التخثر الحراري للأوعية غير الطبيعية، وتقليل البكتيريا، والقضاء على الديموديكس، وتسييل الميبوم، وتثبيط دوران الخلايا الظهارية، وتنشيط الخلايا الليفية، وتعزيز تخليق الكولاجين1). في تجربة عشوائية محكومة على 88 عينًا، أظهرت ثلاث جلسات علاج متتالية (بفاصل 4 أسابيع) انخفاضًا ملحوظًا في IL-17α وIL-6 في الدموع1). أظهرت عدة تجارب عشوائية محكومة تحسنًا في الأعراض الذاتية، وعلامات الفتحة، ودرجة الميبوم، وزمن تكسر الدمع، واضطراب ظهارة القرنية، ولكن يجب التحقق من الموافقة والتغطية التأمينية محليًا قبل التفكير في العلاج في مركز متخصص. الآثار الضارة تشمل احمرار الجفن وتورمه بنسبة تصل إلى 13%، وكلها خفيفة وقابلة للعكس1).
العلاج بالنبض الحراري (LipiFlow وغيره): LipiFlow® (من شركة TearScience) هو جهاز نبض حراري موجه (VTP) يطبق تسخينًا بدرجة 42.5 درجة مئوية من جانب الملتحمة الجفنية وضغطًا نابضًا من الجانب الخارجي للجفن من البعيد إلى القريب لمدة 12 دقيقة في وقت واحد1). إنه الجهاز الوحيد الذي يطبق الحرارة مباشرة على السطح الداخلي للغدة الميبومية، مما يرفع درجة حرارة الجفن العلوي من 36.9 درجة مئوية إلى 41.1 درجة مئوية والجفن السفلي من 37.0 درجة مئوية إلى 42.0 درجة مئوية1). أظهرت جلسة واحدة تحسنًا ملحوظًا في درجة إفراز الميبوم، ومؤشر OSDI، ومؤشر SPEED، وزمن تكسر الدمع بعد شهر واحد، مع نتائج طويلة الأمد استمرت لمدة 3 سنوات1). في تجربة عشوائية محكومة على 400 عين، تفوق LipiFlow بجلسة واحدة بشكل ملحوظ على الكمادات الدافئة لمدة 10 دقائق مرتين يوميًا مع تنظيف الجفن، حيث لم يحتاج 86% إلى علاج إضافي بعد 12 شهرًا1). كما تم تأكيد فعالية مماثلة أو أفضل مقارنة بالدوكسيسيكلين الفموي لمدة 3 أشهر1). مع المنشط الشفاف الجديد (Activator Clear)، أصبح من السهل التحقق من موضع التركيب، وتم الإبلاغ عن معدل إكمال العلاج بنسبة 100%2). غير مشمول بالتأمين في اليابان. جهاز مشابه MiBo Thermoflo® يسخن بمجداف خارجي بدرجة 42.2 درجة مئوية ولكن تأثيره في رفع درجة حرارة الجفن أقل1).
التحري عبر القنوات : يتم إدخال مسبار ماسكين (1 مم → 4/6 مم تدريجيًا) في القناة المسدودة لفتحها ميكانيكيًا 1). في مجموعة مكونة من 25 حالة، تحسنت الأعراض فورًا بنسبة 96%، لكن في تجربة عشوائية محكومة شملت 49 حالة، كان تحسن العلامات الموضوعية محدودًا 1). نظرًا لكونه إجراءً اجتياحيًا وذو فائدة محدودة في تحسين العلامات الموضوعية، لا يُجرى عادةً 3).
الإجراءات الرئيسية التي تُجرى في العيادات الخارجية هي كما يلي:
مجموعة التتراسيكلين : الدوكسيسيكلين والمينوسيكلين أكثر ذوبانًا في الدهون من التتراسيكلين، ويتراكمان في أنسجة العين والجفن بجرعات منخفضة 1). يُستخدمان بشكل أساسي لتأثيرهما المضاد للالتهاب وليس المضاد للبكتيريا، حيث يثبطان MMP-8 وMMP-9 وTNF-α، ويقللان إنتاج الليباز والأحماض الدهنية الحرة، مما يتحكم في الالتهاب 1). في تجربة عشوائية محكومة شملت 60 حالة، أبلغ عن تحسن ملحوظ في جميع المؤشرات السريرية ومستويات IL-6 وIL-1β وIL-17α وTNF-α وIL-12p70 في مجموعة المينوسيكلين مقارنة بالمجموعة الضابطة 1), 13). تشمل الآثار الجانبية التحسس الضوئي وأعراض الجهاز الهضمي، وهو ممنوع للحوامل والأطفال 14).
أزيثروميسين: ينتمي إلى عائلة الماكروليدات، يرتبط بـ 23S rRNA من الريبوسوم 50S ويمنع تخليق البروتين البكتيري. بالإضافة إلى تأثيره المضاد للبكتيريا، يثبط التعبير عن NF-κB وIL-6 وIL-8 وTNF-α وMMP-9 ويحفز إنتاج TGF-β1 المضاد للالتهابات1). يتوفر محلول عيني بتركيز 1% (AzaSite®، الولايات المتحدة)، ويُبلغ عن تأثير علاجي يستمر لمدة 3 أشهر بعد جرعة قصيرة. يُستخدم الأزيثروميسين الفموي بجرعة 500 ملغ لمدة 3 أيام في 3 دورات (بفاصل 7 أيام) أو 1 غرام مرة أسبوعيًا لمدة 3 أسابيع، ولكن هناك خطر إطالة فترة QT، لذا يجب الحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب1).
محلول عيني من السيكلوسبورين A بتركيز 0.05%: معتمد في الولايات المتحدة باسم Restasis® لعلاج جفاف العين الناتج عن نقص الدموع. يثبط إنتاج IL-2 من الخلايا التائية ويمارس تأثيرًا مضادًا للالتهابات1). فعاليته في علاج مرض غدة ميبوميان (MGD) وحده محدودة، ولا يُستخدم عادةً كعلاج وحيد3).
محلول عيني من ليفيتيغراست بتركيز 5.0%: مضاد لـ LFA-1 معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج جفاف العين. لم تثبت أدلة خاصة به لعلاج MGD بعد1).
تناول أحماض أوميغا-3 الدهنية عن طريق الفم: يؤدي تعويض EPA/DHA إلى تغيير تكوين الأحماض الدهنية في الميبوم1). في تجربة DREAM (عدد المشاركين 499)، لم يُظهر مجموعة الأوميغا-3 فرقًا ذا دلالة إحصائية في OSDI وSchirmer وBUT مقارنة بالمجموعة الضابطة في عام 2018، والأدلة متضاربة1). في اليابان، يُعتبر مكملًا غذائيًا، لذا يُنظر إليه كعلاج مساعد3).
تزداد عدوى دويدية الجريبات مع تقدم العمر، وتصل إلى 100% لدى من تزيد أعمارهم عن 70 عامًا1). يتطفل Demodex folliculorum على جذور الرموش، بينما يتطفل Demodex brevis على غدد ميبوميان والغدد الدهنية، ويسبب الأول فرط تقرن تفاعلي وتشكيل قشور أسطوانية (cylindrical dandruff)، بينما يسبب الثاني انسداد الغدد وتفاعلًا حبيبيًا1).
زيت شجرة الشاي (TTO: المستخلص من Melaleuca alternifolia) فعال في التخلص من الدويديات1). يتضمن البروتوكول استخدام فرك جفن بـ 50% TTO في العيادة مرة أسبوعيًا، واستخدام 10% TTO يوميًا في المنزل لمدة شهر، وقد أُبلغ عن تقليل التهاب حافة الجفن، وانخفاض IL-1β وIL-17 في الدموع، وتحسن أعراض تهيج سطح العين1). المكون النشط لقتل الدويديات في TTO هو terpinen-4-ol، وتتوفر منتجات تجارية مثل Cliradex®1). هناك أيضًا تقارير عن تحسن عدد الدويديات وSchirmer وBUT في حالات التهاب الجفن الخلفي المقاوم باستخدام إيفرمكتين فموي بجرعة 200 ميكروغرام/كغ جرعة واحدة (اليوم 0 واليوم 7)1).
أبلغ Zhang وزملاؤه عن حالة مريض MGD يبلغ من العمر 46 عامًا، كانت النتائج الخارجية لديه ضئيلة ولم يتم الكشف عن Demodex في اختبار سحب الرموش، حيث تم الكشف المباشر عن 15 من D. brevis في الميبوم المضغوط بعد تطهير حافة الجفن، وتحسنت الأعراض باستخدام TTO lid scrub 6). هذه حالة مهمة تُظهر أن الفحص المباشر للميبوم مفيد في الكشف عن Demodex.
وفقًا لمعايير تشخيص مجموعة عمل MGD اليابانية لعام 2010، يجب أن تكون جميع العناصر الثلاثة التالية إيجابية: (1) أعراض ذاتية مثل عدم الراحة في العين، (2) نتائج غير طبيعية حول فتحات الغدد (توسع الأوعية، إزاحة خط ماركوس غان، عدم انتظام حافة الجفن - عنصر واحد على الأقل)، (3) نتائج انسداد الفتحات (سدادات ودرجة شيمازاكي 2 أو أكثر من انخفاض الإفراز). الفحوصات المساعدة مثل تصوير الميبوم وفحص الميبوم مفيدة أيضًا.
بلل منشفة نظيفة وقم بتسخينها في الميكروويف، أو استخدم قناع عين حراري متاح تجاريًا على كلتا العينين لمدة 5-10 دقائق. من المهم الحفاظ على درجة حرارة الجفن حوالي 40 درجة مئوية، مع ملاحظة أن المنشفة الساخنة تفقد حرارتها بسرعة بسبب التبخر. يُنصح بالاستمرار لمدة 5 دقائق على الأقل مرتين يوميًا. بعد التسخين، قم بتدليك الجفن بلطف لتعزيز إفراز الميبوم المذاب.
يتم تلخيص المرضية الرئيسية لـ MGD من النوع الإفرازي المنخفض على أنها “فرط تقرن ظهارة القناة وضمور الأسناخ” 3). قد يكون ضمور الأسناخ ناتجًا عن انسداد الغدة الميبومية الثانوي أو عن تلف أولي في خلايا الأسناخ بسبب الشيخوخة وغيرها.
تطور انسداد القناة إلى ضمور الأسناخ
يؤدي فرط تقرن ظهارة القناة وزيادة لزوجة الميبوم إلى انسداد القناة الطرفية 1). يؤدي الانسداد إلى زيادة الضغط داخل الأسناخ، مما يؤدي إلى ضمور الأسناخ واختفائها. يؤدي اختفاء الأسناخ إلى انخفاض إفراز الدهون، مما يجعل طبقة الدهون الدمعية أرق.
ارتفاع درجة انصهار الميبوم
يبلغ درجة انصهار الميبوم الطبيعي حوالي 19-32 درجة مئوية، ويظل سائلاً عند درجة حرارة سطح العين 33-37 درجة مئوية 1). في MGD، تؤدي زيادة الدهون السفينغولية مثل السيراميد إلى ارتفاع درجة انصهار الميبوم، وفي الحالات الشديدة، لا يسيل إلا بالتسخين إلى أكثر من 40 درجة مئوية 1). هذا هو الأساس العلاجي للكمادات الدافئة والنبض الحراري.
تأثير الهرمونات الجنسية
تنشط الأندروجينات جينات تخليق الدهون في الخلايا الميبومية (خلايا غدة ميبوم) وتثبط الجينات المرتبطة بالتقرن 1). يرتبط نقص الأندروجين أو خلل وظيفة المستقبلات أو تناول مضادات الأندروجين بـ MGD الانسدادي. من ناحية أخرى، تعزز الإستروجينات تقويض الدهون وتحفز إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل IL-6 وTNF-α 1). يُفسر الارتباط بين العلاج الهرموني التعويضي بعد انقطاع الطمث وجفاف العين جزئيًا بانخفاض إنتاج الأندروجين الكظري بسبب تثبيط محور الوطاء-الغدة النخامية-الكظر 1).
مساهمة البكتيريا والالتهاب
تعمل الليباز التي تنتجها البكتيريا الطبيعية على حافة الجفن (المكورات العنقودية بشكل رئيسي) على تحليل دهون الميبوم، مما يزيد من الأحماض الدهنية الحرة ويسبب الالتهاب 1). لدى مرضى التهاب الجفن، لوحظ زيادة في نشاط الليباز وإنتاج المصفوفة المعدنية البروتينية (MMP). في السائل الدمعي لمرضى MGD، ترتفع تركيزات IL-1α وIL-1β الناضج وMMP-9 وIL-6 وIL-8 وTNF-α، وترتبط بشدة تلف ظهارة سطح العين 1). يعزز IL-1 تكاثر الخلايا الظهارية وفرط التقرن، مما يشكل حلقة مفرغة في MGD الانسدادي.
ينتمي PPAR-γ (مستقبل البيروكسيسوم المنشط للتكاثر γ) إلى عائلة المستقبلات النووية الفائقة، ويعمل كعامل نسخ يشارك في تخليق الدهون وتمايز الخلايا الدهنية. يُعتقد أنه يلعب دورًا مهمًا في تمايز الخلايا الميبومية وتخليق الدهون، مما يجعله هدفًا مهمًا لفهم آليات MGD 3).
السفينجوليبيدات ونقطة الانصهار
في MGD، تزداد نسبة السيراميد والسفينجوليبيدات في الميبوم، مما يقلل من استقرار طبقة الميبوم الدهنية 1). يؤدي ارتفاع محتوى السيراميد مباشرة إلى ارتفاع نقطة انصهار الميبوم، مما يجعله لا يسيل إلا عند تسخينه إلى أكثر من 40 درجة مئوية. لا تغير السفينجوليبيدات الخواص الفيزيوكيميائية للميبوم فحسب، بل تتحكم أيضًا في العمليات الخلوية مثل تكاثر الخلايا وتمايزها وموتها المبرمج والالتهاب، مما يزيد من تعقيد آليات MGD 1).
داء السكري وتغيرات سطح العين
داء السكري من النوع 2 هو عامل تفاقم لـ MGD. أظهرت دراسة مقطعية شملت 302 عينًا أجراها Hao وآخرون أن مجموعة DED-DM كانت أسوأ بشكل ملحوظ من مجموعة DED فقط في عدم انتظام حافة الجفن العلوي، وتوسع الأوعية على حافة الجفن، ودرجة انسداد الفتحات، وسماكة حافة الجفن، وفقدان غدة ميبوم العلوية، واحتقان الأهداب، وزمن تمزق الدمع غير الغازي (NIBUT)، كما أظهرت ارتباطًا كبيرًا بين مستوى السكر في الدم وكل من NIBUT وسماكة حافة الجفن وعدم انتظامها 7). يُقترح أن الالتهاب المزمن والاعتلال الوعائي الدقيق يمتدان إلى حافة الجفن والأنسجة الغدية كآلية مرضية.
LipiFlow Translucent Activator: المنشط الشفاف الجديد من LipiFlow (Activator Clear) يسهل التحقق من موضع التركيب بفضل المادة الشفافة، وقد أبلغت دراسة Hu عن معدل إتمام علاج بنسبة 100% 2). تم تأكيد تحسن الأعراض الذاتية ودرجة الميبوم لمدة تصل إلى 3 أشهر بعد العلاج. في دراسة متابعة طويلة الأمد أجراها Blackie، استمر تحسن إفراز الميبوم وأعراض جفاف العين لمدة 12 شهرًا بعد علاج LipiFlow لمرة واحدة، ولم يحتاج 86% إلى علاج إضافي 15).
التحفيز العصبي داخل الأنف: يحفز التحفيز النبضي للعصب الغربالي الأمامي داخل الأنف إفراز الغدة الدمعية عبر مسار منعكس الأنف الدمعي. في التجارب الحيوانية، أدى التحفيز اليومي لمدة 3 دقائق لمدة 3 أسابيع إلى زيادة حجم الدموع وتركيز الدهون والبروتين، وانخفاض الأسمولية الدمعية 1). في تجربة عشوائية محكومة على البشر، أبلغ عن أن جهاز Allergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator (ITN) يحفز إزالة حبيبات الخلايا الكأسية الملتحمية، وزيادة ارتفاع الغشاء الدمعي، وارتفاع درجة حرارة غدة ميبوم في الجفن السفلي الأوسط، وزيادة سمك الطبقة الدهنية الدمعية 1). كما أُبلغ عن دراسة غير عشوائية مفتوحة التسمية أظهرت تحسنًا في قيم Schirmer، وتلطيخ القرنية والملتحمة، والأعراض الذاتية بعد استخدام الجهاز لمدة 180 يومًا بمعدل 4 مرات يوميًا أو أكثر 1). كما أظهرت النتائج أن التحفيز داخل الأنف يغير فورًا شكل غدة ميبوم (المساحة والمحيط)، مما قد يمثل استراتيجية علاجية جديدة لتعزيز إفراز الميبوم عبر التنظيم العصبي 1).
العلاج بالهرمونات الجنسية: في تجربة عشوائية متعددة المراكز أجراها Schiffman، أبلغ عن أن قطرات التستوستيرون الموضعية (0.03%) حسنت بشكل ملحوظ لزوجة إفرازات غدة ميبوم بعد 6 أشهر من العلاج مقارنة بالمجموعة الضابطة، وذلك في مرحلة ملخص ARVO 1). هناك أيضًا دراسات أظهرت أن الأندروجين الموضعي يزيد من سمك الطبقة الدهنية الدمعية وزمن تكسر الدمع (BUT)، ولكن لا توجد حاليًا منتجات قطرات معتمدة في اليابان أو الولايات المتحدة 1). كما يُناقش تطبيق كريم التستوستيرون بنسبة 5% لدى النساء في سن اليأس (تحسن OSDI)، واستخدام DHEA عبر الجلد لدى المريضات بعد انقطاع الطمث، والتطبيق العيني للعلاج بالهرمونات البديلة للإناث، ولكن جميعها تفتقر إلى أدلة كافية ولم تُطبق في الممارسة السريرية اليومية 1).
مضاد مستقبل IL-1 (أناكينرا): أناكينرا (Kineret™) هو دواء بيولوجي معتمد لالتهاب المفاصل الروماتويدي، وقد أظهر فعالية في الاستخدام خارج التسمية لجفاف العين 1). نظرًا لأن IL-1 في الدموع لدى مرضى MGD يلعب دورًا مركزيًا في التسبب في المرض، فهو هدف علاجي واعد، لكن نتائج التجارب السريرية لـ MGD لم تُنشر بعد 1).
تحفيز التغيرات الشكلية للغدة بواسطة IPL: أظهرت دراسة جماعية على 35 حالة أن IPL يحفز زيادة في أطول قطر للعنبات وزيادة كثافة الوحدات، ويقلل الخلايا الالتهابية حول الغدة 1). يشير ذلك إلى إمكانية تأثير ترميمي للأنسجة يتجاوز العلاج العرضي.
ملف التعبير الجيني لغدة ميبوم: في MGD، تم الإبلاغ عن تغيرات في التعبير الجيني لأكثر من 400 جين في غدة ميبوم. تُعتبر الجينات المستجيبة للأندروجين، والجينات المرتبطة بالتقرن، والجينات المرتبطة بتخليق الدهون أهدافًا رئيسية، ويجري استكشاف إمكانية العلاج الجزيئي المستهدف 1).
Mibo Thermoflo® وIRPL والليزر منخفض المستوى: تجارب مقارنة لأجهزة جديدة مثل أجهزة التسخين الخارجي وIRPL (الضوء عريض النطاق) والليزر منخفض الطاقة جارية حاليًا، لكن لم يُبلغ عن أي جهاز أظهر فعالية تفوق LipiFlow حتى الآن 1).
في علاج MGD، هناك العديد من المجالات التي تكون فيها الأدلة محدودة، ويعد تراكم الأدلة من خلال التجارب العشوائية المضبوطة التي تقودها اليابان تحديًا مستقبليًا 3). على وجه الخصوص، من الضروري وضع بروتوكولات موحدة للعلاج المحافظ القابل للتنفيذ في اليابان (الكمادات الدافئة، تنظيف الجفن، عصر الميبوم)، وإجراء تجارب محلية لتوسيع نطاق التغطية التأمينية للدوكسيسيكلين والأزيثروميسين، وتجارب متعددة المراكز للحصول على الموافقة التنظيمية لـ IPL وLipiFlow.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.
マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf
Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.
Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019
Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.
Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.
Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.
Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.
Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.
Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.
Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.
厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1
