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ルミック ルミック：眼科医による眼科辞典
角膜・外眼部疾患

マイボーム腺機能不全（MGD）

1. マイボーム腺機能不全とは

Section titled “1. マイボーム腺機能不全とは”

マイボーム腺機能不全（MGD: Meibomian Gland Dysfunction）は、マイボーム腺の慢性・びまん性の機能異常である。本邦のMGDワーキンググループ（2010）は「さまざまな原因によってマイボーム腺の機能がびまん性に異常をきたした状態であり、慢性の不快感を伴う」と定義した4)。近年は、MGDが蒸発亢進型ドライアイの主因として位置づけられ、診断・検査・治療を包括的に整理する診療指針が公表されている3)。

国際的には、国際マイボーム腺機能不全ワークショップ（IWMGD 2011）が「終末導管の閉塞および／または腺分泌物の質的・量的変化を特徴とする慢性びまん性異常」と定義している1), 10)。TFOS DEWS III（2025）においてもMGDはドライアイの主要な寄与因子として位置づけられ、温罨法・眼瞼清拭・IPL・低レベルレーザー等のデバイス治療が管理アルゴリズムに組み込まれている8)。本邦のドライアイ研究会は「ドライアイ診療ガイドライン」（2019）を策定しており、蒸発亢進型ドライアイの原因としてMGDを重視している9)。

マイボーム腺は眼瞼の瞼板内に存在する大きな皮脂腺の一種である。非接触型マイボグラフィで観察すると、正常眼では上眼瞼に25〜30本、下眼瞼に15〜20本のマイボーム腺が存在する5)。各腺は中央の導管から枝分かれした多数の腺房（acinus）をもち、腺房上皮細胞（meibocyte）が全分泌（holocrine secretion）の様式でマイバム（meibum）を産生する。マイバムには100種以上の脂質（主にワックスエステル、コレステロールエステル、極性リン脂質、スフィンゴ脂質）と90種以上のタンパク質が含まれ、涙液膜最外層の脂質層（lipid layer）を形成して水層の蒸発を防ぎ、表面張力を下げて涙液膜の広がりを保つ1)。涙液油層厚（LLT: lipid layer thickness）は正常で60〜100nmとされ、MGDでは菲薄化する1)。

疫学（日本を中心に）

Section titled “疫学（日本を中心に）”

本邦のpopulation-based study（6〜96歳住民対象）では、年代別MGD有病率は以下の通りである3)。

年代MGD有病率
19歳以下0%
20代11.8%
30代5.6%
40代21.6%
50代32.8%
60代41.9%
70代48.4%
80代63.9%

加齢に伴いMGDが増加・増悪することが多くの研究で示されている。性別では男性と閉経後女性に多い3)。Aritaらの非接触型マイボグラフィを用いた研究は、ドライアイ患者の約86%にMGDが合併することを報告している5)。人種差も指摘されており、アジア人ではコーカサス人より高い有病率（3.5〜19.9%）が報告されている1)。本邦ではドライアイ研究会の推定で潜在患者を含め数千万人規模の患者がおり、日常診療で最も頻繁に遭遇する慢性疾患の一つである3)。

分類

Section titled “分類”

本邦MGDワーキンググループによるMGDの分類は以下の通りである4)。

  • 分泌減少型（low-delivery type）
  • 分泌増加型（high-delivery type）
    • 原発性
    • 続発性：眼感染症、脂漏性皮膚炎等

臨床的には分泌減少型が多く、その中でも閉塞性MGD（oMGD: obstructive MGD）が最も一般的である。分泌減少型MGDの主病態は「導管上皮の過角化と腺房の萎縮」と整理される3)。萎縮性MGDは腺房がびまん性に萎縮した状態で、閉塞続発性と一次性腺細胞障害の両機序が提唱されている。

分泌増加型MGDには脂漏性マイボーム腺炎（seborrheic MGD: sMGD）が含まれ、閉塞性マイボーム腺炎との対比でも認識されている。上眼瞼の瞼板部を軽く圧迫すると正常者では透明なmeibumが出るが、脂漏性MGDでは分泌が異常に亢進し、下眼瞼縁に沿って涙液中に泡形成を認める。類縁疾患としては後部眼瞼炎、マイボーム腺炎、マイボーム腺炎関連角結膜上皮症（meibomitis-related keratoconjunctivitis: MRKC）があり、これらの概念整理が重要である3)。

国際的にはIWMGD 2011が分泌低下型（low-delivery）・分泌過多型（high-delivery）の枠組みで整理しており、分泌低下型の中で閉塞性が最多とされる1)。

Q MGDとドライアイはどう関連していますか？
A

MGDは蒸発亢進型ドライアイの最も一般的な原因である。マイボーム腺の機能低下により涙液脂質層が菲薄化すると、涙液の蒸発が亢進し、涙液浸透圧が上昇して眼表面に炎症が生じる。MGDからドライアイが発生し、慢性の眼不快感を起こすことがある。

2. 主な症状と臨床所見

Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
マイボーム腺機能不全のマイボグラフィー。上下眼瞼にマイボーム腺の蛇行、変形、脱落を認める。
Li B, et al. Comparison of the therapeutic effect of Meibomian Thermal Pulsation LipiFlow® on obstructive and hyposecretory meibomian gland dysfunction patients. Int Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7669766. License: CC BY.
上下眼瞼のマイボグラフィーで、マイボーム腺の蛇行、配列不整、部分的な腺脱落が見える。MGDに特徴的な形態異常を直接示しており、主な臨床所見の説明に適している。

自覚症状

Section titled “自覚症状”

MGDでは、以下のような自覚症状を丁寧に聴取する3)。

  • 眼不快感・異物感：最も頻度が高い訴え
  • 乾燥感・圧迫感：朝方に強いことが多い
  • 疼痛・灼熱感：眼瞼縁に沿った灼熱感を訴えることがある
  • 流涙・眼精疲労：反射性涙液分泌の増加による
  • 霧視・視機能変動：涙液膜不安定化を反映
  • 搔痒感・眼脂・羞明：炎症性の随伴症状

「ねちゃねちゃする感じ」と表現される粘稠感も特徴的である4)。症状は朝方に強いことが多く、視機能の変動を訴える場合もある。ただし、MGDと他の眼表面疾患を鑑別する特徴的な自覚症状は現時点で特定されていない3)。自覚症状の評価にはOSDI（Ocular Surface Disease Index）問診票が広く用いられる。MGDの症状はQOLに大きく影響し、眼刺激のみならず視機能の低下を引き起こすため、生活上の支障度を系統的に把握することが重要である1)。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

MGD診断では、マイボーム腺開口部閉塞所見・眼瞼縁血管拡張・粘膜皮膚移行部の移動・眼瞼縁不整の4所見が有用である3)。

眼瞼縁所見

開口部閉塞所見：plugging（栓子）、pouting（開口部周囲の尖った隆起）、ridge（複数開口部を覆う堤状構造）を認める。

眼瞼縁血管拡張：開口部周囲の毛細血管拡張・テランジェクタジア。

粘膜皮膚移行部（MCJ）の移動：前方または後方への偏位。フルオレセイン染色で観察しやすい。

眼瞼縁不整：角膜と接触するラインの凹凸不整。

マイバム・腺の評価

マイバム性状：正常は透明な油脂。MGDでは混濁・粒状・練り歯磨き状を呈する。

島崎分類：母指による中等度圧迫での圧出性を grade 0〜3 で評価し、grade 2以上を異常とする。

マイボグラフィ：赤外線カメラで腺の消失（dropout）・短縮・屈曲を観察する。

涙液脂質層の菲薄化：干渉計で lipid layer thickness（LLT）を評価できる。

島崎のmeibum gradeは以下のとおり4段階で評価される4), 12)。

  • grade 0：軽い圧迫で透明なmeibumが容易に圧出される
  • grade 1：軽い圧迫で混濁したmeibumが圧出される
  • grade 2：中等度以上の圧迫で混濁したmeibumが圧出される
  • grade 3：強い圧迫でもmeibumが圧出されない

Aritaらが2008年に開発した非接触型マイボグラフィは、細隙灯顕微鏡に赤外線透過フィルター（700〜850nm）と小型赤外線CCDカメラを付属させるだけの低侵襲装置である5), 11)。赤外光は瞼板を透過しマイバムに反射されるため、マイボーム腺は高反射（白）として観察される。MGD患者ではマイボーム腺の消失（dropout）、短縮、屈曲、まだら化、拡張などさまざまな所見が混在する5)。

腺消失の程度はAritaマイボスコアで以下の4段階に分類される5)。

マイボスコア腺消失面積
grade 0脱落なし
grade 1全体の1/3以下
grade 21/3〜2/3
grade 32/3以上

コンタクトレンズ装用者では、非装用者よりマイボーム腺脱落が多いことが報告されている。装用年数が長いほど変化が目立ち、ソフトCL・ハードCLのいずれでも観察される16)。

3. 原因とリスク要因

Section titled “3. 原因とリスク要因”

MGDの発症には、以下の因子が関連する3)。

加齢とホルモン要因

  • 加齢：最も重要なリスク因子。腺房の萎縮と機能低下を招く
  • 男性および閉経後女性：有病率が高い
  • アンドロゲン欠乏：アンドロゲンはマイボーム腺の脂質合成を促進し角化を抑制する。欠乏・受容体異常・抗アンドロゲン薬は閉塞性MGDと関連する1)
  • エストロゲン：脂質分泌を抑制し、眼表面に炎症促進作用を示す1)

眼部因子・外的因子

  • ソフトコンタクトレンズ装用：開口部の機械的閉塞を促進する
  • 端末表示装置（VDT）作業：瞬目減少による蒸発亢進
  • 喫煙・地方居住・アジア人種：MGDとの関連が報告されている3)
  • 緑内障点眼薬の長期投与：防腐剤・薬剤自体の毒性
  • 眼手術の既往：白内障・屈折矯正手術後にMGD増悪の報告あり
  • 薬剤：イソトレチノイン、抗ヒスタミン薬、抗うつ薬など

全身疾患

  • 糖尿病：MGDとの関連が報告されている3)。2型糖尿病合併ドライアイ302眼の横断研究では、DED-DM群はDED単独群と比較し開口部閉塞grade（P<0.0001）、眼瞼縁血管拡張（P<0.0001）、上眼瞼マイボーム腺脱落（P=0.003）、非侵襲的BUT（P=0.011）で有意に重症であった7)
  • 脂質代謝異常・高血圧・甲状腺機能亢進症：MGDとの関連が報告されている3)
  • 酒皶・Sjögren症候群・Stevens-Johnson症候群・移植片対宿主病：眼部炎症を介してMGDに関連3)

ニキビダニ（Demodex）感染

Demodex folliculorumは睫毛根部に、Demodex brevisはマイボーム腺・脂腺内に寄生する1)。加齢とともに寄生率は増加し、70歳以上では100%に達する1)。150例のコホート研究では前部眼瞼炎患者の90%、MGD患者の60%にDemodexが検出された1)。D. folliculorum は毛包基底細胞を直接障害し反応性の角化亢進を起こして円柱状フケを形成する。D. brevisはマイボーム腺を物理的に閉塞し肉芽腫反応を誘導して霰粒腫の発症を促進する1)。Demodexはまた細菌のベクターとして炎症を惹起し、酒皶を有する患者では遅延型過敏反応を引き起こしうる1)。Zhangらは、外部所見に乏しくても圧出meibum中に Demodex brevis が15匹検出された46歳男性のMGD症例を報告し、meibum直接検鏡の有用性を示した6)。

Q コンタクトレンズとMGDの関連はありますか？
A

ソフトコンタクトレンズ装用はMGDのリスク因子の一つとされる。装用による瞬目時の機械的摩擦でマイボーム腺が短縮・脱落し、開口部が閉塞する可能性がある。CL不耐症の一因がMGDである場合もあり、MGD治療により装用の快適性が改善することがある。

4. 診断と検査方法

Section titled “4. 診断と検査方法”

本邦MGDワーキンググループが2010年に提唱した分泌減少型MGD診断基準は、以下の3項目がすべて陽性であることを要求する4)。この基準は国内で広く用いられている3)。

項目内容
1. 自覚症状眼不快感・異物感・乾燥感・圧迫感などがある
2. 開口部周囲異常所見血管拡張・粘膜皮膚移行部の移動・眼瞼縁不整のうち1項目以上が陽性
3. 開口部閉塞所見plugging/pouting/ridgeなどの閉塞所見と、島崎 grade 2以上の圧出低下の両方を満たす

標準検査法

Section titled “標準検査法”

MGDの評価では、以下の検査を組み合わせる3)。

  • 細隙灯顕微鏡によるmeibum観察：meibumの質・量を半定量評価する
  • 眼瞼縁の解剖学的観察：前述4所見を確認する
  • マイボグラフィ：非接触型が国際標準で短時間・低侵襲5)。マイボスコアで定量化する
  • 涙液層破壊時間（BUT）：MGDで低下するが特異的検査ではない
  • フルオレセイン染色：角結膜上皮障害の評価に最も汎用性が高い
  • 涙液油層厚（LLT）測定：干渉計でMGD患者のLLTが薄いことが示されているがカットオフ値は未確立
  • 涙液浸透圧測定：現時点で臨床的有用性は限定的

生体共焦点顕微鏡、涙液蒸発量測定、涙液中炎症性バイオマーカー、細菌学的検査、meibumの生化学的解析は、いずれも現時点でルーチン検査としての位置づけは限定的である3)。涙液中のIL-1α・IL-1β・MMP-9の上昇は病態機序的には重要だが、検査機器と条件が標準化されていないため臨床応用には至っていない1)。

実際の診察の流れ

Section titled “実際の診察の流れ”

本邦の外来では、非接触型マイボグラフィを細隙灯顕微鏡のワークフローに組み込む方法が推奨されている5)。

  1. 患者に細隙灯顕微鏡の顎台に顔をのせてもらう
  2. マイボーム腺開口部周囲と眼瞼縁の状態を散乱光で観察する（plugging/pouting/ridge、血管拡張、MCJ移動、眼瞼縁不整）
  3. フルオレセイン染色を実施し、ブルーフィルターで角結膜上皮障害（SPK）と涙液層破壊時間（BUT）を計測する
  4. 赤外線透過フィルターに切り替え、マイボグラフィで上下マイボーム腺を観察し静止画または動画で記録する。マイボスコアを判定する
  5. 再び散乱光に戻し、母指または圧出鑷子で眼瞼中央を圧迫しmeibumの質と圧出性を評価する（島崎分類）

一連の検査は通常3〜5分以内で完了し、患者の負担も少ない。マイボグラフィは患者への視覚的フィードバックとなり、治療モチベーションの向上に寄与する5)。

鑑別診断

Section titled “鑑別診断”
  • 涙液減少型ドライアイ（ADDE）：Schirmer値の低下、Sjögren症候群の評価を併用する。TFOS DEWS IIでは蒸発亢進型と混合型が大半を占めるとされる
  • 脂腺癌：再発する霰粒腫や睫毛脱落を伴う症例では必ず病理検査で除外する。脂腺癌は難治性眼瞼炎・霰粒腫として偽装することが知られる
  • 後部眼瞼炎・マイボーム腺炎：MGDと連続スペクトラムをなす類縁疾患。概念整理が重要である3)
  • マイボーム腺炎関連角結膜上皮症（MRKC）：日本で頻用される病名で、マイボーム腺炎に続発する角結膜上皮障害
  • アレルギー性結膜炎・感染性眼瞼炎：しばしばMGDと合併する
  • 睫毛乱生・眼瞼内反：異物感の原因となりうるため細隙灯観察で除外する
  • 霰粒腫：MGDの局所的な病変形態とも考えられている3)

5. 標準的な治療法

Section titled “5. 標準的な治療法”

MGDの治療では、ゴールドスタンダードとなる単一治療は存在せず、段階的・併用的アプローチが基本である1,3)。本邦のドライアイ診療ガイドライン 2019 でもMGDを蒸発亢進型ドライアイの主因とし、温罨法とlid hygieneを第一選択とする治療アルゴリズムが示されている9)。TFOS DEWS III 管理・治療報告（2025）では、MGDへの標準的アプローチとして温罨法、in-office デバイス治療、IPL、低レベル光線療法（LLLT）、lid scrub、抗Demodex療法、blepharoexfoliationを組み合わせた段階的管理が提唱されている8)。

保存的治療（第一選択）

温罨法：眼瞼温度をmeibum融点以上に上げて分泌を促進する。市販の温熱アイマスクを用いて1日2回、5分以上継続することが推奨される。

眼瞼清拭：水で湿らせた綿球または市販クレンジング剤で瞼縁を清拭する。毎日の継続が原則。

meibum圧出：有田式マイボーム腺圧出鑷子を用いて10日〜1か月間隔で外来処置として実施する。閉塞性MGDが良い適応である。

人工涙液：涙液補充と眼表面保湿に用いる。

薬物治療（保険適用に注意）

アジスロマイシン水和物点眼：自覚症状・眼瞼縁所見・meibum gradeを改善する。MGD単独では保険適用外だが、眼瞼炎に対して効能・効果が認められている17)。

テトラサイクリン系内服：保険適用外である。ドキシサイクリン100mg 1日2回、3〜4か月で漸減する用法が用いられる。

副腎皮質ステロイド点眼：本邦では眼瞼炎合併時のみ保険適用。0.1%フルオロメトロン等を短期間併用する。

オメガ-3脂肪酸内服：本邦ではサプリメント扱いで保険適用外。

主な治療選択肢

Section titled “主な治療選択肢”
治療法診療上の位置づけ本邦保険
温罨法基本治療適用
眼瞼清拭基本治療の補助適用
meibum圧出閉塞性MGDで検討眼処置
ジクアホソル点眼MGD単独では通常実施しない。ドライアイ合併例では改善を期待できるMGD単独では適用外
アジスロマイシン点眼症状・meibum所見改善を目的に検討MGD単独では適用外、眼瞼炎では効能・効果あり17)
ステロイド点眼眼瞼炎合併時に短期併用眼瞼炎合併時のみ
シクロスポリンA点眼MGD単独では通常実施しない適用外
オメガ3内服補助療法として検討サプリ
抗菌薬内服炎症が強い例で検討適用外
IPL専門施設で適応を確認して検討承認・保険適用の確認が必要
Thermal pulsation専門施設で適応を確認して検討適用外
Probing侵襲性があり通常実施しない適用外

デバイス治療（保険適用外）

Section titled “デバイス治療（保険適用外）”

Intense pulsed light（IPL）療法：500〜1200nmの広帯域高輝度非レーザー光を眼瞼周囲に照射する1), 8)。皮膚表面の血管内オキシヘモグロビンに吸収された光エネルギーが熱を発生させ、異常血管の熱凝固、細菌減少、Demodex駆除、meibum液化、上皮ターンオーバー抑制、線維芽細胞活性化、コラーゲン合成促進を誘導する1)。88眼のRCTでは3セッション（4週間隔）の連続治療で涙液中IL-17α・IL-6が有意に減少したと報告されている1)。自覚症状・開口部所見・meibum grade・BUT・角膜上皮障害の改善が複数のRCTで示されているが、国内での承認・保険適用の有無を確認したうえで専門施設で検討する必要がある。有害事象は眼瞼発赤・腫脹が最大13%で、いずれも軽度・可逆的である1)。

Thermal pulsation therapy（LipiFlow等）：LipiFlow®（TearScience社）は瞼結膜側からの42.5℃加熱と外眼瞼側からの遠位→近位方向への拍動的圧迫を12分間同時に加える vectored thermal pulsation（VTP）デバイスである1)。瞼板内面に直接熱を加えられる唯一のデバイスで、上眼瞼温度を36.9℃から41.1℃へ、下眼瞼温度を37.0℃から42.0℃へ上昇させる1)。単回治療でmeibum分泌スコア・OSDI・SPEED・TBUTが1か月後に有意に改善し、3年持続の長期成績も報告されている1)。400眼のRCTでは単回LipiFlowが毎日2回10分間の温罨法＋眼瞼清拭より有意に優れ、12か月時点で86%が追加治療不要であった1)。ドキシサイクリン3か月内服と比較しても同等以上の効果が確認されている1)。新型の半透明アクチベーター（Activator Clear）では装着位置確認が容易となり治療完遂率100%が報告されている2)。本邦では保険適用なし。類似機器のMiBo Thermoflo®は外部パドル42.2℃で加温するが瞼温度上昇効果は小さい1)。

Intraductal probing：閉塞導管にMaskinプローブ（1mm→4/6mmと段階的）を挿入し物理的に開通させる1)。25例のコホートで96%が即時症状改善を得たが、49例RCTでは客観所見の改善は限定的であった1)。侵襲的で他覚所見改善に乏しいため、通常は実施しない3)。

外来処置

Section titled “外来処置”

外来で施行される主な処置は以下のとおりである。

  • meibum圧出：閉塞物を排出し腺機能を改善させる目的で行う。有田式マイボーム腺圧出鑷子（イナミ社）は圧出時の疼痛を軽減する工夫がある。10日〜1か月間隔で継続し、自宅の温罨法・眼瞼清拭と併用する。圧出されるmeibumは分泌減少型MGDで混濁または練り歯磨き状となる
  • plugging除去：大きいpluggingで違和感があれば点眼麻酔後に鑷子で除去する。開口部の奥まで閉塞している場合は綿棒で瞼縁を圧迫するかmeibum圧出鑷子を用いる。マイボーム腺梗塞が蝋状に突出している場合は注射針で切開して除去する
  • 内麦粒腫穿刺：膿点が明瞭であれば21〜25G注射針で穿刺し、綿棒で排膿後、抗菌薬を処方する
  • 霰粒腫ステロイド注射：1mLシリンジと27〜28G針を用い、トリアムシノロンアセトニド2mg（ケナコルト-A® 40mg/mL を 0.05mL）を結膜側から腫瘤内に注射する。治癒率は1〜2回注射で60〜90%で霰粒腫摘出術と同等の効果である。治癒までの期間は5日〜2.5週程度。皮膚側からではなく結膜側から注射することで薬剤の白色沈着や皮膚脱色素を予防できる。2回注射で軽快しない場合やIPL治療を検討する。脂腺癌を疑う場合は手術で病理検査を行う
  • 診療報酬：温罨法・meibum圧出・plugging除去・内麦粒腫穿刺は「眼処置」で算定し、meibum圧出・plugging除去は「マイボーム腺梗塞」病名をつける。ケナコルト-A®は「霰粒腫」病名に保険適用はないが「外眼部の炎症性疾患の対症療法」として請求できる

抗菌薬・抗炎症薬の詳細

Section titled “抗菌薬・抗炎症薬の詳細”

テトラサイクリン系：ドキシサイクリン・ミノサイクリンはテトラサイクリンよりも脂溶性が高く、低用量で眼組織と眼瞼に集積する1)。抗菌作用よりも抗炎症作用を主目的として使用し、MMP-8・MMP-9・TNF-αの抑制、リパーゼ産生抑制、遊離脂肪酸産生抑制を介して炎症を制御する1)。60例のRCTでミノサイクリン併用群は対照群と比較し全臨床指標とIL-6、IL-1β、IL-17α、TNF-α、IL-12p70が有意に改善したと報告されている1), 13)。副作用は光線過敏症・消化器症状で、妊婦・小児には禁忌である14)。

アジスロマイシン：マクロライド系で50Sリボソーム23S rRNAに結合し細菌タンパク合成を阻害する。抗菌作用に加え、NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-9の発現抑制と抗炎症性TGF-β1の誘導作用を有する1)。点眼用として1%製剤（AzaSite®、米国）が利用され、短期投与で3か月持続する治療効果が報告される。経口アジスロマイシンは500mg×3日間を3サイクル（間隔7日）または週1回1g×3週間のレジメンが使用されるが、QT延長のリスクがあり心疾患既往例では注意が必要である1)。

シクロスポリンA 0.05%点眼：Restasis®として米国で涙液減少型ドライアイに承認されている。T細胞IL-2産生を阻害し抗炎症作用を発揮する1)。MGD単独への有効性は限定的であり、単独治療としては通常実施しない3)。

Lifitegrast 5.0%点眼：LFA-1拮抗薬で米国FDAのドライアイ承認薬。MGDへの専用エビデンスは未確立1)。

オメガ3脂肪酸内服：EPA/DHAの補充がmeibumの脂肪酸組成を変化させる1)。DREAM試験（n=499）ではオメガ3群と対照群でOSDI・Schirmer・BUTに有意差なしとの結果が2018年に報告され、エビデンスは相反する1)。本邦ではサプリメント扱いである点を踏まえて補助的に検討する3)。

Demodex合併例の治療

Section titled “Demodex合併例の治療”

ニキビダニ感染は加齢とともに増加し70歳以上では100%に達する1)。Demodex folliculorum は睫毛根部に、Demodex brevis はマイボーム腺・脂腺に寄生し、前者は反応性角化亢進を起こし円柱状フケ（cylindrical dandruff）を形成、後者は腺閉塞と肉芽腫反応を起こす1)。

ティーツリーオイル（TTO: Melaleuca alternifolia 由来）による駆虫が有効である1)。具体的には50% TTO lid scrubをクリニックで週1回、10% TTOを毎日自宅で1か月使用するプロトコルで、眼瞼縁の炎症軽減、涙液中IL-1β・IL-17の低下、眼表面刺激症状の改善が報告されている1)。TTOの殺ダニ活性本体は terpinen-4-ol であり、Cliradex®等の市販製品が利用可能である1)。オラルイベルメクチン200μg/kg単回（day 0とday 7）で難治性後部眼瞼炎のDemodex数とSchirmer・BUTが改善したとの報告もある1)。

Zhangらは外部所見に乏しく睫毛引抜検査でDemodexが検出されなかった46歳男性MGD症例で、瞼縁消毒後に圧出meibum中から15匹のD. brevisを直接検出し、TTO lid scrubで症状が軽快した事例を報告した6)。meibum直接検鏡がDemodex検出に有用であることを示す重要な症例である。

Q どのような検査でMGDと診断されますか？
A

本邦MGDワーキンググループ2010の診断基準では、(1)眼不快感等の自覚症状、(2)開口部周囲異常所見（血管拡張・MCJ移動・眼瞼縁不整の1項目以上）、(3)開口部閉塞所見（plugging等と島崎 grade 2以上の圧出低下の両方）の3項目すべてが陽性であることを要求する。補助検査としてマイボグラフィとmeibum観察も有用である。

Q 温罨法はどのように行えばよいですか？
A

清潔なタオルを濡らして電子レンジで温める、または市販の温熱アイマスクを両眼に5〜10分間当てる。眼瞼温度を40℃程度に保つことが重要で、ホットタオルは気化熱で温度が下がりやすい点に注意する。1日2回、5分以上の継続が目安となる。温めた後にやさしく眼瞼をマッサージすると融解したmeibumの排出が促進される。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”

分泌減少型MGDの主病態は「導管上皮の過角化と腺房の萎縮」と整理される3)。腺房の萎縮は、マイボーム腺閉塞からの続発性の場合のみならず、加齢などによる腺細胞の一次的な障害の場合もある。

導管閉塞から腺房萎縮への進行

導管上皮の過角化とmeibum粘稠度の上昇が終末導管の閉塞を引き起こす1)。閉塞は腺房内圧の上昇を招き、腺房の萎縮・消失へと進行する。腺消失により脂質分泌が減少し、涙液脂質層が菲薄化する。

meibumの融点上昇

正常のmeibumは19〜32℃程度の融点をもち、33〜37℃の眼表面温度で流動状態を保つ1)。MGDではセラミド等スフィンゴ脂質の増加によりmeibumの融点が上昇し、重症例では40℃以上の加熱がなければ液化しない状態となる1)。これが温罨法・thermal pulsationの治療根拠である。

性ホルモンの影響

アンドロゲンはmeibocyte（マイボーム腺細胞）で脂質合成遺伝子を活性化し、角化関連遺伝子を抑制する1)。アンドロゲン欠乏・受容体機能不全・抗アンドロゲン薬の投与は閉塞性MGDと関連する。一方エストロゲンは脂質異化を促進し、IL-6やTNF-α等炎症性サイトカインの産生を刺激する1)。閉経後ホルモン補充療法とドライアイの関連は視床下部-下垂体-副腎軸抑制による副腎アンドロゲン産生低下で部分的に説明される1)。

細菌・炎症の寄与

眼瞼縁の常在菌（主にブドウ球菌）が産生するリパーゼはmeibumの脂質を分解し、遊離脂肪酸の増加が炎症を惹起する1)。眼瞼炎患者ではリパーゼ活性の増加とマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）産生が確認されている。MGD患者涙液中ではIL-1α、成熟型IL-1β、MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-αの濃度が上昇しており、眼表面上皮障害の重症度と相関する1)。IL-1は上皮細胞の増殖と角化亢進を促進し、閉塞性MGDの悪循環を形成する。

PPAR-γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）は核内受容体スーパーファミリーに属し、転写因子として脂質合成や脂腺細胞の分化に関わる。meibocyteでは細胞分化と脂質合成で重要な役割を果たすと考えられており、MGDの病態解明ターゲットとして注目される3)。

スフィンゴ脂質と融点

MGDではmeibum中のセラミド・スフィンゴ脂質の割合が増加し、meibum lipid filmの安定性が低下する1)。セラミド含量の上昇はmeibum融点の上昇に直結し、40℃以上の加温でなければ液化しない状態を作る。スフィンゴ脂質はmeibumの物理化学的性質を変化させるのみならず、細胞増殖・分化・アポトーシス・炎症の細胞プロセスを制御しており、MGDの病態をさらに複雑化させている1)。

糖尿病と眼表面変化

2型糖尿病はMGDの増悪因子である。Haoらの302眼横断研究は、DED-DM群がDED単独群と比較し上眼瞼縁不整、眼瞼縁血管拡張、開口部pluggingグレード、眼瞼縁肥厚、上眼瞼マイボーム腺脱落、毛様充血、非侵襲的BUT（NIBUT）で有意に悪化しており、血糖値がNIBUT・眼瞼縁肥厚・眼瞼縁不整と有意な相関を示したと報告した7)。慢性炎症と微小血管障害が眼瞼縁と腺組織に及ぶ病態機序が提唱されている。

7. 最新の研究と今後の展望

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LipiFlow Translucent Activator：LipiFlowの新型半透明アクチベーター（Activator Clear）は、半透明素材により装着位置確認が容易となり、Huらの研究では治療完遂率100%が報告されている2)。治療後3か月までの自覚症状・meibumスコアの改善が確認されている。Blackieらの長期観察研究では単回LipiFlow治療で12か月にわたりmeibum分泌とドライアイ症状の改善が持続し、86%が追加治療を要しなかった15)。

鼻腔内神経刺激（intranasal neurostimulation）：鼻腔内前部篩骨神経のパルス刺激は鼻涙液反射経路を介して涙腺分泌を誘導する。動物実験では1日3分・3週間の連日刺激で涙液量、脂質・タンパク濃度が増加し、涙液浸透圧が低下した1)。ヒト対象のRCTではAllergan TrueTear® Intranasal Tear Neurostimulator（ITN）が結膜杯細胞の脱顆粒、涙液メニスカス高上昇、下眼瞼中央のマイボーム腺温度上昇、涙液油層厚の増加を誘導することが報告されている1)。180日間・1日4回以上の使用でSchirmer値、角結膜染色、自覚症状がいずれも改善したとの非ランダム化オープンラベル試験も報告される1)。鼻腔内刺激によりマイボーム腺の形態（面積・周囲長）が即時に変化する所見も示されており、神経調節によるmeibum分泌促進の新たな治療戦略となりうる1)。

性ホルモン療法：Schiffmanらの多施設ランダム化試験では、局所テストステロン点眼液（0.03%）が6か月治療後にマイボーム腺分泌物の粘稠度を対照群と比較し有意に改善したとするARVO abstract段階の報告がある1)。局所アンドロゲンにより涙液油層厚とBUTが増加したとする研究もあるが、現時点で本邦・米国を含め承認された点眼製品は存在しない1)。5%テストステロンクリームの閉経期女性への応用（OSDI改善）、閉経後患者における経皮DHEA、女性ホルモン補充療法の眼科応用も議論されるが、いずれもエビデンス不十分で日常臨床には導入されていない1)。

IL-1受容体拮抗薬（Anakinra）：組換え型ヒトIL-1RA（Kineret™）はリウマチで承認されている生物学的製剤で、ドライアイでのオフラベル使用で有効性が示されている1)。MGD患者涙液中のIL-1が病態形成に中心的な役割を果たすことから有望な治療標的だが、MGDへの臨床試験結果はまだ発表されていない1)。

IPLによる腺形態変化誘導：35例コホート研究でIPLが腺房longest diameter増加とunit density増加を誘導し、腺周囲の炎症細胞を減少させたとの報告がある1)。単なる対症療法を超えた組織修復効果の可能性が示唆される。

マイボーム腺遺伝子発現プロファイル：MGDではマイボーム腺の400以上の遺伝子発現変化が報告されている。アンドロゲン応答性遺伝子・角化関連遺伝子・脂質合成関連遺伝子が主要なターゲットとされ、分子標的治療の可能性が模索されている1)。

Mibo Thermoflo®・IRPL・低レベルレーザー：外部加熱デバイスやIRPL（broadband light）、低出力レーザーなど新規機器の比較試験が進行中だが、LipiFlowを超える有効性を示したデバイスは現時点で報告されていない1)。

MGD治療ではエビデンスに限界がある領域も多く、本邦主導のRCTによるエビデンス蓄積が今後の課題である3)。特に日本で実施可能な保存的治療（温罨法・眼瞼清拭・meibum圧出）の標準化プロトコルの確立、ドキシサイクリン・アジスロマイシン等の保険適用拡大のための国内試験、IPL・LipiFlow の薬事承認に向けた多施設試験が必要である。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”

  1. Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.

  2. Hu JG, Dang VT, Chang DH, Goldberg DF, McKinnon C, Makedonsky K, et al. Performance of a Translucent Activator for LipiFlow Vectored Thermal Pulse (VTP) Treatment of Meibomian Gland Dysfunction. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:963-971. doi:10.2147/OPTH.S354738. PMID:35386613; PMCID:PMC8977218.

  3. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.

  4. 天野史郎ほか（マイボーム腺機能不全ワーキンググループ）. マイボーム腺機能不全の定義と診断基準. あたらしい眼科. 2010;27(5):627-631. Available at: https://dryeye.ne.jp/wp/wp-content/themes/dryeye/file/mgd_teigi.pdf

  5. Arita R, Itoh K, Inoue K, Amano S. Noncontact infrared meibography to document age-related changes of the meibomian glands in a normal population. Ophthalmology. 2008;115(5):911-915. doi:10.1016/j.ophtha.2007.06.031.

  6. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.

  7. Hao Y, Wu B, Feng J, He J, Zang Y, Tian L, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. International ophthalmology. 2025;45(1):261. doi:10.1007/s10792-025-03636-w. PMID:40553413; PMCID:PMC12187884.

  8. Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.

  9. ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592. Available at: http://journal.nichigan.or.jp/PastContent?mag=0&number=5&vol=123&year=2019

  10. Nelson JD, Shimazaki J, Benitez-del-Castillo JM, Craig JP, McCulley JP, Den S, et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee. Investigative ophthalmology & visual science. 2011;52(4):1930-7. doi:10.1167/iovs.10-6997b. PMID:21450914; PMCID:PMC3072158.

  11. Arita R, Minoura I, Morishige N, Shirakawa R, Fukuoka S, Asai K, et al. Development of Definitive and Reliable Grading Scales for Meibomian Gland Dysfunction. American journal of ophthalmology. 2016;169:125-137. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.025. PMID:27345733.

  12. Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction. Arch Ophthalmol. 1995;113(10):1266-1270. doi:10.1001/archopht.1995.01100100054027.

  13. Lee H, Min K, Kim EK, Kim TI. Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction. American journal of ophthalmology. 2012;154(6):949-957.e1. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.009. PMID:22967863.

  14. Wladis EJ, Bradley EA, Bilyk JR, Yen MT, Mawn LA. Oral antibiotics for meibomian gland-related ocular surface disease: a Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2016;123(3):492-496. PMID: 26707417.

  15. Blackie CA, Coleman CA, Holland EJ. The sustained effect (12 months) of a single-dose vectored thermal pulsation procedure for meibomian gland dysfunction and evaporative dry eye. Clin Ophthalmol. 2016;10:1385-1396. doi:10.2147/OPTH.S109663.

  16. Arita R, Itoh K, Inoue K, Kuchiba A, Yamaguchi T, Amano S. Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands. Ophthalmology. 2009;116(3):379-384. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.012. PMID: 19167077.

  17. 厚生労働省. アジスロマイシン水和物点眼液の効能・効果等に関する情報. Available at: https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc4345&dataType=1&pageNo=1

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