โรคตาจากการปลูกถ่ายอวัยวะเทียบกับโฮสต์ (oGVHD: ocular graft-versus-host disease) คืออาการทางตาของโรคการปลูกถ่ายอวัยวะเทียบกับโฮสต์ (GVHD) ที่เกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบออลโลจีนิก (AHSCT) GVHD เป็นปฏิกิริยาการอักเสบทั่วร่างกายที่มากเกินไปซึ่งเกิดจากทีเซลล์จากผู้บริจาคโจมตีเนื้อเยื่อปกติของโฮสต์ โดยส่งผลกระทบต่ออวัยวะต่างๆ เช่น ผิวหนัง ตับ ทางเดินอาหาร ปอด และตา
oGVHD เกิดขึ้นในผู้ป่วย HSCT ร้อยละ 40–60 1) การวิเคราะห์อภิมานจาก 17 การศึกษาและผู้ป่วย 4,501 รายพบว่าความชุกโดยรวมของ oGVHD อยู่ที่ร้อยละ 37.8 โดยความชุกตามเกณฑ์ NIH อยู่ที่ร้อยละ 46.7 และตามเกณฑ์ ICCGVHD อยู่ที่ร้อยละ 33.7 4) มีรายงานการทบทวนวรรณกรรมว่าผู้ป่วย GVHD เรื้อรังร้อยละ 60–90 มีอาการทางตา 5) หลังการปลูกถ่ายประมาณ 6–24 เดือน ผู้ป่วยมากกว่าร้อยละ 50 มีอาการตาแห้ง ซึ่งอาจรุนแรงได้ 9) oGVHD เฉียบพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วย allo-HSCT ประมาณร้อยละ 7.2 7)
GVHD เดิมถูกจำแนกเป็นชนิดเฉียบพลันหากเกิดขึ้นภายใน 100 วันหลังปลูกถ่าย และชนิดเรื้อรังหากเกิดขึ้นหลังจาก 100 วัน ปัจจุบันการจำแนกไม่ได้ขึ้นอยู่กับระยะเวลา แต่ขึ้นอยู่กับรอยโรคเฉพาะของเนื้อเยื่อ อวัยวะเป้าหมายหลักของ GVHD เฉียบพลันคือผิวหนัง ทางเดินอาหาร และตับ ส่วน GVHD เรื้อรังอาจทำให้เกิดรอยโรคเฉพาะในอวัยวะที่กว้างขึ้น เช่น ช่องปาก ตา ปอด พังผืด และอวัยวะสืบพันธุ์12)
oGVHD เฉียบพลันมีการบุกรุกที่กระจกตาและเยื่อบุตาเป็นหลัก โดยมีลักษณะเด่นคือเยื่อบุตาอักเสบแบบมีเยื่อเทียมและผื่นจุดตามผิวหนังรอบดวงตา1) ส่วน oGVHD เรื้อรังทำให้เกิดความเสียหายที่กว้างขวางและต่อเนื่องมากขึ้น เช่น โรคตาแห้งรุนแรงจากการพังผืดของต่อมน้ำตาและต่อมไมโบเมียน การเปลี่ยนแปลงแบบแผลเป็นของเยื่อบุตา และแผลที่กระจกตา oGVHD เรื้อรังมีการพังผืดของเนื้อเยื่อในระยะยาว และพยากรณ์โรคแย่กว่า1)
โรคเยื่อบุตาและกระจกตาแห้ง (KCS) พบได้ใน 69–77% ของผู้ป่วย oGVHD และเป็นลักษณะที่เด่นชัดที่สุด1) การแทรกซึมของทีเซลล์รอบท่อต่อมน้ำตาทำให้เกิดการอักเสบและพังผืด ซึ่งทำลายหน่วยหลั่งของต่อม1)
oGVHD ชนิดเฉียบพลัน
เยื่อบุตาอักเสบแบบมีเยื่อเทียม: เกิดเยื่อเทียมบนเยื่อบุตาหนังตา5)
เยื่อบุตาอักเสบแบบมีเลือดออก: เยื่อบุตาแดงร่วมกับมีสารคัดหลั่งชนิดเซรุ่มเลือดปน5)
การหลุดลอกของเยื่อบุกระจกตา: พบในรายที่มีอาการรุนแรง5)
หนังตาบวม: ร่วมกับมีสารคัดหลั่งเพิ่มขึ้น7)
oGVHD ชนิดเรื้อรัง
ภาวะต่อมไมโบเมียนทำงานผิดปกติ (MGD): ความชุกอยู่ที่ 47.8–68.4% 5) ร่วมกับขอบเปลือกตาหนาตัวและมีเคอราติไนเซชัน
กระจกตาอักเสบแบบจุด (SPK) และกระจกตาอักเสบแบบเส้นใย: ในรายที่รุนแรงอาจนำไปสู่แผลที่กระจกตาและกระจกตาทะลุ 5)
เยื่อบุตาอักเสบแดงและมีการสร้างเยื่อเทียม: พบในระยะเฉียบพลัน
แผลเป็นที่เยื่อบุตาและการยึดติดระหว่างเปลือกตาและลูกตา: พบการเกิดพังผืดใต้เยื่อบุตาประมาณ 50% 6)
ผลตรวจน้ำตาและอวัยวะรอบดวงตา
ปริมาณน้ำตาลดลง: ประเมินด้วยการทดสอบ Schirmer เกิดจากแผลเป็นที่ต่อมน้ำตา
ความเข้มข้นของน้ำตาเพิ่มขึ้น: เป็นปัจจัยที่ทำให้การอักเสบที่ผิวตารุนแรงขึ้น
พังผืดที่จุดน้ำตา: ทำให้ทางระบายน้ำตาถูกขัดขวาง
เส้นเลือดฝอยที่เปลือกตาขยาย: สะท้อนถึงการอักเสบเรื้อรัง
ความหนาแน่นของเซลล์กุณโฑที่เยื่อบุตาลดลง: ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุตาเป็นแบบ squamous metaplasia ทำให้ชั้นเมือกบางลง 6)
สาเหตุหลักของ MGD ชนิดอุดกั้นคือความเสียหายของเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบเมียนและการเกิดเคอราติไนเซชันมากเกินไปของเยื่อบุท่อนำไข่โดย T cells 6) โรคตาแห้งชนิดลดน้ำตาที่เกิดจากความเสียหายของต่อมน้ำตาเป็นหลัก แต่ก็มีโรคตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มขึ้นจาก MGD ร่วมด้วย จึงมีลักษณะของโรคตาแห้งแบบผสม 5) การให้เคมีบำบัดและการฉายรังสีก่อนการปลูกถ่ายอาจทำลายเซลล์ต้นกำเนิดระยะพักปกติของต่อมไมโบเมียน ทำให้ความสามารถในการสร้างเซลล์ทดแทนหลังการหลั่งแบบโฮโลครีนลดลง 8)
เนื่องจากการใช้ยากดภูมิคุ้มกันในปริมาณมาก ทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่าย และอาจเกิดแผลที่กระจกตาซึ่งนำไปสู่การทะลุได้ แม้อาการทางระบบอื่นๆ ของ cGVHD จะหายไปแล้ว KCS อาจคงอยู่นานหลายปี
โรคตาแห้งจาก GVHD เกิดจากการทำลายต่อมน้ำตาทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีอาการและการรักษาคล้ายกับโรคโจเกรนซินโดรม แต่กลไกการเกิดโรคต่างกัน โรคโจเกรนซินโดรมเกิดจากการแทรกซึมของลิมโฟไซต์เรื้อรังในต่อมน้ำตาและต่อมน้ำลายจากภูมิต้านตนเอง ส่วน oGVHD แตกต่างโดยพื้นฐานตรงที่ T cells ที่ตอบสนองต่ออัลโลแอนติเจนจากผู้บริจาคจะโจมตีต่อมน้ำตา
สาเหตุพื้นฐานของ oGVHD คือการที่ T cells จากผู้บริจาคโจมตีเนื้อเยื่อของโฮสต์หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอัลโลจีนิก ความเสียหายของต่อมไทมัสจากการเตรียมร่างกายหรือ GVHD เฉียบพลันทำให้เกิดการล้มเหลวของภูมิคุ้มกันตนเองส่วนกลาง นำไปสู่การเพิ่มจำนวนผิดปกติของ T cells ที่ตอบสนองต่อตนเอง (ส่วนใหญ่เป็น CD4+ Th2) และ B cells รวมถึงการสร้างแอนติบอดีต่อตนเอง
การวิเคราะห์อภิมานระบุปัจจัยเสี่ยงและอัตราส่วนออดส์ดังต่อไปนี้ 4)
| ปัจจัยเสี่ยง | OR (95% CI) |
|---|---|
| อายุสูง | 1.10 (1.00-1.20) |
| ผู้บริจาคเพศหญิง | 1.48 (1.20-1.83) |
| ผู้บริจาคที่เป็นญาติ (MRD) | 1.50 (1.22-1.83) |
| สเต็มเซลล์จากเลือดส่วนปลาย (PBSC) | 1.81 (1.38-2.39) |
| ประวัติ GVHD เฉียบพลัน | 1.74 (1.29-2.35) |
| โรค GVHD เรื้อรัง | 3.04 (1.82-5.08) |
| โรค GVHD ที่ผิวหนัง | 5.55 (2.41-12.79) |
| โรค GVHD ในช่องปาก | 13.83 (5.09-37.56) |
อัตราส่วนออดส์ของ GVHD ในช่องปากและ GVHD ที่ผิวหนังสูงเป็นพิเศษ ดังนั้นในผู้ป่วยที่มี GVHD ของอวัยวะเหล่านี้ ควรเริ่มการประเมินทางจักษุวิทยาตั้งแต่ระยะแรก4) GVHD เฉียบพลันที่ผิวหนังระดับ II ขึ้นไปเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญต่อการเกิด GVHD เฉียบพลันที่เยื่อบุตา7)
มีประวัติการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิดอัลโลจีนิก นอกเหนือจากการตรวจทางจักษุวิทยาอย่างสมบูรณ์แล้ว ให้ทำการประเมินดังต่อไปนี้
มีการเสนอเกณฑ์หลายข้อในการวินิจฉัย oGVHD การประเมินพื้นผิวตาก่อนปลูกถ่าย (ค่าพื้นฐาน) มีความสำคัญต่อการระบุการเกิดใหม่หลังปลูกถ่ายอย่างแม่นยำ5)
| เกณฑ์ | องค์ประกอบหลัก | ลักษณะเฉพาะ |
|---|---|---|
| NIH CC (2014) | Schirmer ≤5mm + KCS | ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด การแก้ไขปี 2014 ไม่รวมค่า Schirmer ในการประเมินความรุนแรง |
| ICCGVHD | OSDI + Schirmer + CFS + ภาวะเลือดคั่ง | การรวมกันของตัวชี้วัดเชิงวัตถุวิสัย |
| TFOS DEWS II ขยาย | OSDI ≥13 + TBUT/ออสโมลาริตี/การย้อมสี | รวมถึงชนิดที่มีการระเหยเพิ่มขึ้นโดยการรวม TBUT |
เกณฑ์ ICCGVHD กำหนดคะแนนความรุนแรง 0-3 สำหรับ 4 พารามิเตอร์ ได้แก่ OSDI การทดสอบ Schirmer การย้อมฟลูออเรสซีนที่กระจกตา และภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตา จากนั้นวินิจฉัย oGVHD จากคะแนนรวมและการมีหรือไม่มี cGVHD ทั่วร่างกาย
| คะแนน | OSDI | การทดสอบ Schirmer (มม.) | การย้อมกระจกตา |
|---|---|---|---|
| 0 | <13 | >15 | ไม่มี |
| 1 | 13–22 | 11–15 | เล็กน้อย |
| 2 | 23–32 | 6–10 | ปานกลาง |
| 3 | ≥33 | ≤5 | รุนแรง |
คะแนนรวม 0–4: ไม่มี, 5–8: เล็กน้อยถึงปานกลาง, 9–11: รุนแรง2) ในกรณีที่ GVHD ทั่วร่างกายเป็นบวก หากคะแนน ≥6 จะวินิจฉัยเป็น definite oGVHD5)
ตามเกณฑ์ NIH นอกจากการทดสอบ Schirmer ≤5 มม./5 นาที หรือ Schirmer ≤10 มม./5 นาทีจากสาเหตุอื่นแล้ว ต้องยืนยัน KCS ด้วยการตรวจด้วยกล้องกรีด5) อาการทางตาเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัย cGVHD ที่แน่ชัด จำเป็นต้องมีหลักฐานจากอวัยวะอื่นสนับสนุน
การวิเคราะห์โปรไฟล์ไซโตไคน์ในน้ำตาได้รับการศึกษามากที่สุดในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ oGVHD 2) จากการทบทวนอย่างเป็นระบบจาก 19 การศึกษา พบว่า ICAM-1, IL-6 และ IL-8 ในน้ำตาของผู้ป่วย oGVHD มีค่าสูงกว่าผู้ป่วยโรคตาแห้ง และอาจเป็นสัญญาณของความรุนแรงของโรค 2) การแสดงออกของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส 9 (MMP-9) ก็เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย oGVHD เช่นกัน 2) โปรไฟล์ไขมันในน้ำตา (ฟอสฟาทิดิลโคลีน, สฟิงโกไมอีลิน, แลคโตซิลเซราไมด์) ยังมีความสัมพันธ์อย่างมากกับคะแนนตาของ NIH และ TBUT 2)
แบบจำลองการทำนายโดยใช้การรวมกันของ IL-8/CXCL8 และ IP-10/CXCL10 มีความไว 86.4% และความจำเพาะ 95.2% 6) ความเข้มข้นของ fractalkine, IL-1Ra และ IL-6 ในน้ำตาก่อนการปลูกถ่ายอาจเป็นตัวบ่งชี้ที่ทำนายการเกิด oGVHD ได้ 6) การวิเคราะห์โปรตีโอมในน้ำตาระบุโปรตีน 79 ชนิดที่มีการแสดงออกแตกต่างกันใน oGVHD โดยโปรตีนฮิสโตนถูกควบคุมให้เพิ่มขึ้นมากที่สุด 6)
การทบทวนอย่างเป็นระบบของ Bohlen และคณะได้พิจารณาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่หลากหลาย เช่น ไซโตไคน์ในน้ำตา โปรตีโอม ไขมัน เม็ดเลือดขาว และจุลินทรีย์บนผิวตา และสรุปว่าการวิเคราะห์โปรไฟล์ไซโตไคน์มีแนวโน้มมากที่สุด 2)
การให้คะแนนแบบผสมของ ICOCG เป็นมาตรฐาน คะแนน 0-3 จะถูกกำหนดให้กับ 4 รายการ ได้แก่ OSDI (คะแนนอาการที่ผู้ป่วยรายงาน), การทดสอบ Schirmer โดยไม่ใช้ยาชา, การย้อมสีฟลูออเรสซีนที่กระจกตา และภาวะตาแดงจากเยื่อบุตา จากนั้นนำคะแนนรวม (สูงสุด 11 คะแนน) มาประเมินความรุนแรง 0-4 คะแนน = ไม่มี, 5-8 คะแนน = เล็กน้อยถึงปานกลาง, 9-11 คะแนน = รุนแรง2) การให้คะแนนนี้ได้รับการยืนยันความถูกต้องในการศึกษาวิจัยในปี 2017
แนวทางฉันทามติของ NIH กำหนดเป้าหมายการรักษา 4 ประการ ได้แก่ (1) การหล่อลื่น (2) การระงับการระเหยของน้ำตา (3) การควบคุมการระบายน้ำตา และ (4) การลดการอักเสบของผิวตาดำ6)
ในการศึกษาเชิงเปรียบเทียบแบบสุ่มไปข้างหน้า ผู้ป่วยที่เริ่มใช้ยาไซโคลสปอรินเอหยอดตาวันละ 4 ครั้งตั้งแต่ 1 เดือนก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิดอัลโลจีนิก และต่อเนื่องหลังการปลูกถ่าย มีค่าการตรวจหลังผ่าตัดดีกว่ากลุ่มควบคุมในผู้ป่วยที่มีการหลั่งน้ำตาลดลงและเวลาการแตกตัวของชั้นน้ำตาสั้นลงก่อนการปลูกถ่าย11) เป็นการศึกษาเล็กที่ผู้ป่วย 58 รายเสร็จสมบูรณ์ และไม่ใช่ผลที่สร้างการให้ยาป้องกันแบบเดียวกันในผู้ป่วยทุกราย
หากไม่ดีขึ้นด้วยการรักษาแบบอนุรักษ์ ให้พิจารณาดังต่อไปนี้
เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันและฟื้นฟูเนื้อเยื่อ กำลังถูกวิจัยเป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับ oGVHD 1)3) MSC ผลิตปัจจัยควบคุมภูมิคุ้มกัน เช่น IL-10, TGF-β, IDO และ PGE2 ซึ่งยับยั้งการทำงานของ T cell และ NK cell 3) มีการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า MSC สามารถแยกเป็นเซลล์เยื่อบุกระจกตาและฟื้นฟูต่อมน้ำตาและต่อมไมโบเมียน 1)3) เอ็กโซโซมจาก MSC (MSC-Exo) กำลังถูกวิจัยเพื่อใช้เป็นยาหยอดตาแบบไร้เซลล์ 1)3) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพิ่มเติมก่อนนำไปใช้จริง
กลไกหลักของการหลั่งน้ำตาที่บกพร่องใน oGVHD คือการทำลายต่อมน้ำตาทางภูมิคุ้มกัน เซลล์ T CD4+ และ CD8+ ที่มาจากผู้บริจาคจะแทรกซึมเข้าไปในบริเวณรอบท่อของต่อมน้ำตา ทำให้เกิดการอักเสบและพังผืด1)6) ไฟโบรบลาสต์ที่แสดง HSP47 สูงจะถูกกระตุ้นและสังเคราะห์คอลลาเจนมากเกินไป ส่งผลให้เกิดพังผืดของต่อมน้ำตา6) ประมาณ 50% ของไฟโบรบลาสต์ในต่อมน้ำตามาจากผู้บริจาค และร่วมกับเซลล์ T และไฟโบรบลาสต์จากผู้รับ มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของ GVHD5) การเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวเป็น mesenchymal (EMT) ก็เป็นกลไกสำคัญของพังผืดในต่อมน้ำตาเช่นกัน9)
ความเสียหายของต่อมน้ำตาและต่อมไมโบเมียน
การแทรกซึมของเซลล์ T รอบท่อ: บริเวณรอบท่อของต่อมน้ำตาเป็นตำแหน่งหลักที่ถูกโจมตี1)
การทำลายหน่วยหลั่งของท่อ: พังผืดดำเนินไปและความสามารถในการหลั่งน้ำตาสูญเสียไป
การอุดตันของต่อมไมโบเมียน: ความเสียหายต่อเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไมโบเมียนที่อาศัยเซลล์ T เป็นสื่อ และการเกิดเคราตินมากเกินไปของเยื่อบุท่อ เป็นสาเหตุหลักของ MGD ชนิดอุดตัน6)
ความเครียดออกซิเดชัน: การสะสมของ lipofuscin-like inclusion bodies ทำให้เกิดความเสียหายจากออกซิเดชันต่อเซลล์ acinar ของต่อมน้ำตา และลดการผลิตน้ำตา6)
ความเสียหายของกระจกตาและเยื่อบุตา
ความเสียหายของเยื่อบุกระจกตา: ดำเนินไปเป็นระยะตั้งแต่ keratitis แบบจุด, filamentary keratitis, persistent epithelial defect, corneal ulcer จนถึงการทะลุ6)
ความหนาแน่นของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตาลดลง: ต่ำกว่าคนปกติอยู่แล้วก่อน HSCT และลดลงอีกเมื่อเกิด oGVHD การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ NK1R มีส่วนเกี่ยวข้อง6)
โรคเส้นประสาทกระจกตา: การกระตุ้นแกน complement C3/CD4+ T cell ที่ผิดปกตินำไปสู่ neurotrophic ulcer6)
พังผืดของเยื่อบุตา: NETs (กับดักนอกเซลล์ของนิวโทรฟิล) ที่ปล่อยออกจากนิวโทรฟิลกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของไฟโบรบลาสต์เยื่อบุตา6)
พยาธิสภาพของ GVHD เกี่ยวข้องกับทีลิมโฟไซต์ที่ตอบสนองต่ออัลโลแอนติเจนจากผู้บริจาคซึ่งมีบทบาทสำคัญมาก ความเสียหายของต่อมไทมัสที่เกิดขึ้นระหว่างการเตรียมร่างกายหรือ GVHD เฉียบพลันนำไปสู่การล้มเหลวของความทนทานต่อตนเองส่วนกลาง ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนผิดปกติของทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเอง (ส่วนใหญ่เป็น CD4+ Th2) และบีเซลล์ รวมถึงการสร้างแอนติบอดีต่อตนเอง oGVHD เกี่ยวข้องกับทั้งภูมิคุ้มกันแบบเซลล์และภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัล
การกระตุ้นของไซโตไคน์คาสเคดมีบทบาทสำคัญ การป้องกันการกระตุ้นและการเพิ่มจำนวนของทีเซลล์เป็นจุดเน้นของการรักษาและป้องกัน GVHD โดยใช้ไซโคลสปอริน ทาโครลิมัส และโมโนโคลนอลแอนติบอดี1)
MSC ผลิตปัจจัยปรับภูมิคุ้มกันดังต่อไปนี้ และยับยั้งเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของ oGVHD3)
MSC แสดงโมเลกุลเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ เช่น PDL-1, PDL-2 และ FasL ซึ่งกระตุ้นการตายของเซลล์แบบ caspase-3-dependent ใน T cells และ NK cells ที่ถูกกระตุ้น3)
Ye และคณะได้ทบทวนผลการรักษาของ MSC และเอ็กโซโซมที่ได้จาก MSC (MSC-Exo) ต่อ oGVHD 1) MSC มีความสามารถในการแยกเป็นเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตา และปรับปรุงความเสียหายของกระจกตาผ่านการหลั่งโปรตีนต้านการอักเสบ เช่น TSG-6 1) MSC ของมนุษย์ที่ฉีดใต้เยื่อบุตาจะปกป้องกระจกตาจากการบุกรุกของทีเซลล์ใน oGVHD และยังแสดงผลต่อตาข้างตรงข้าม 1) การให้ MSC ช่วยให้ค่า Schirmer ดีขึ้นใน 54.55% ของผู้ป่วย 6)
Harrell และคณะแสดงให้เห็นว่า MSC ผลิตสารควบคุมภูมิคุ้มกัน เช่น IL-10, TGF-β, IDO, NO และ PGE2 ซึ่งเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์และการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของ oGVHD 3)
MSC-Exo สามารถผ่านสิ่งกีดขวางทางชีวภาพในลูกตาได้เนื่องจากเยื่อหุ้มไขมันและขนาดนาโน และส่งคาร์โกโดยตรงไปยังเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาที่เสียหายและเม็ดเลือดขาวที่แทรกซึม 3) ในการทดลองทางคลินิกแบบไปข้างหน้า MSC-Exo ถูกให้กับตาแห้งที่เกี่ยวข้องกับ oGVHD ที่ดื้อต่อการรักษา 28 ตา พบว่าคะแนนฟลูออเรสซีนลดลง TBUT ยาวขึ้น การหลั่งน้ำตาเพิ่มขึ้น และคะแนน OSDI ลดลง 6) MSC-Exo ที่ได้จากน้ำคร่ำ (AF-MSC-Exo) มี NGF และ BDNF มากมาย ซึ่งอาจช่วยในการสร้างจอประสาทตาใหม่ผ่านปัจจัยประสาทโภชนาการ 3) แม้จะหลีกเลี่ยงการแยกเซลล์ที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย MSC ได้ แต่ความปลอดภัยในระยะยาวจากการทดลองทางคลินิกเปรียบเทียบยังไม่ได้รับการยืนยัน 3)
ในแบบจำลองการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิดอัลโลจีนิกในระยะก่อนคลินิก มีรายงานว่าการใช้เซลล์ทีควบคุม (Tregs) ร่วมกับยา BET inhibitor ช่วยเพิ่มปริมาณ Tregs และปรับปรุงคะแนน GVHD ทั่วร่างกาย6) ยังไม่มีการกำหนดผลการรักษาต่อ GVHD ที่ตา
อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้ MSC-Exo ทางคลินิกจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพิ่มเติม และการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสม ความถี่ในการให้ยา และความปลอดภัยในระยะยาวยังคงเป็นความท้าทาย1)
Bohlen และคณะได้ทบทวนอย่างเป็นระบบจากงานวิจัย 19 ชิ้นที่ตีพิมพ์ระหว่างปี 2018–2023 และประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพระดับโมเลกุลของ oGVHD อย่างครอบคลุม2) มีการตรวจสอบไซโตไคน์ โปรตีโอม โปรไฟล์ไขมัน เม็ดเลือดขาว และไมโครไบโอตาในน้ำตา โดยการทำโปรไฟล์ไซโตไคน์เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีการศึกษามากที่สุด2)
การเพิ่มขึ้นของ ICAM-1, IL-6 และ IL-8 อาจสะท้อนความรุนแรงของโรค ในขณะที่การลดลงของ EGF และ IL-7 อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ในการแยกความแตกต่างระหว่าง oGVHD และโรคตาแห้ง2)
โปรไฟล์ไขมันในน้ำตา (ฟอสฟาทิดิลโคลีน สฟิงโกไมอีลิน และแลคโตซิลเซราไมด์) ยังแสดงความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับพารามิเตอร์ทางคลินิก และเป็นตัวเลือกตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีแนวโน้ม2) ความหลากหลายของไมโครไบโอตาที่ผิวตาที่ลดลงยังพบได้หลังการปลูกถ่าย HSCT และมีความเกี่ยวข้องกับการเกิด oGVHD2)
