โรค graft-versus-host ทางตา (oGVHD) คืออาการทางตาของโรค graft-versus-host (GVHD) ที่เกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic (AHSCT) GVHD เป็นปฏิกิริยาการอักเสบทั่วร่างกายที่มากเกินไป โดยที่ T-cell จากผู้บริจาคโจมตีเนื้อเยื่อปกติของผู้รับ และส่งผลต่ออวัยวะต่างๆ เช่น ผิวหนัง ตับ ทางเดินอาหาร ปอด และตา
oGVHD เกิดขึ้นในผู้ป่วย HSCT 40-60% 1) ในการวิเคราะห์อภิมานจาก 17 การศึกษาในผู้ป่วย 4,501 ราย ความชุกโดยรวมของ oGVHD คือ 37.8% โดยความชุกตามเกณฑ์ NIH ที่แนะนำคือ 46.7% และตามเกณฑ์ ICCGVHD คือ 33.7% 4) ในผู้ป่วยที่มี GVHD เรื้อรังเท่านั้น อาการทางตาจะปรากฏใน 40-90% ประมาณ 50% มีอาการตาแห้งที่ 6 เดือนหลังปลูกถ่าย และส่วนใหญ่ดำเนินไปอย่างรวดเร็วจนกลายเป็นตาแห้งรุนแรง oGVHD เฉียบพลันเกิดขึ้นในประมาณ 7.2% ของผู้ป่วย allo-HSCT 7)
GVHD เดิมถูกจำแนกเป็นเฉียบพลัน (ภายใน 100 วันหลังปลูกถ่าย) และเรื้อรัง (หลัง 100 วัน) ปัจจุบัน การจำแนกขึ้นอยู่กับรอยโรคของเนื้อเยื่อเฉพาะ ไม่ใช่เวลาที่เริ่มเกิด GVHD เฉียบพลันส่งผลต่อผิวหนัง เยื่อบุช่องปาก เยื่อบุทางเดินอาหาร ปอด และตับ ใน GVHD เรื้อรัง นอกเหนือจากอวัยวะเหล่านี้ ตา ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ระบบน้ำเหลือง-เม็ดเลือด และอวัยวะสืบพันธุ์มักได้รับผลกระทบมากกว่า
ใน oGVHD เฉียบพลัน การบุกรุกจะเน้นที่กระจกตาและเยื่อบุตา โดยมีลักษณะเฉพาะคือเยื่อบุตาอักเสบแบบ pseudomembranous และผื่นแดงแบบ macular 1) ใน oGVHD เรื้อรัง จะเกิดตาแห้งรุนแรงเนื่องจากพังผืดของต่อมน้ำตาและต่อม Meibomian การเปลี่ยนแปลงเป็นแผลเป็นของเยื่อบุตา และแผลที่กระจกตา ส่งผลให้เกิดความเสียหายที่กว้างขึ้นและต่อเนื่องมากขึ้น oGVHD เรื้อรังมาพร้อมกับพังผืดของเนื้อเยื่อในระยะยาว และการพยากรณ์โรคแย่กว่า 1)
ภาวะเยื่อบุตาและกระจกตาแห้ง (KCS) พบได้ใน 69–77% ของผู้ป่วย oGVHD และเป็นลักษณะที่เด่นชัดที่สุด 1) มีการแทรกซึมของทีเซลล์รอบท่อต่อมน้ำตา ทำให้เกิดการอักเสบและพังผืดทำลายหน่วยหลั่งของต่อม 1)
oGVHD ชนิดเฉียบพลัน
เยื่อบุตาอักเสบชนิดเยื่อเทียม: เกิดเยื่อเทียมบนเยื่อบุตาหนังตา 5)
เยื่อบุตาอักเสบชนิดเลือดออก: เยื่อบุตาแดงร่วมกับมีสารคัดหลั่งชนิดเซรุ่มปนเลือด 5)
การหลุดลอกของเยื่อบุกระจกตา: พบในรายที่รุนแรง 5)
หนังตาบวม: ร่วมกับมีสารคัดหลั่งเพิ่มขึ้น 7)
oGVHD ชนิดเรื้อรัง
ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (MGD): ความชุกสูงถึง 47.8–68.4% 5) ร่วมกับหนังตาหนาขึ้นและมีเคราตินที่ขอบตา
กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น (SPK) และกระจกตาอักเสบแบบเส้นใย: ในรายที่ลุกลามอาจนำไปสู่แผลและทะลุกระจกตา 5)
เยื่อบุตาแดงและการสร้างเยื่อเทียม: พบในระยะเฉียบพลัน
แผลเป็นที่เยื่อบุตาและการยึดติดระหว่างหนังตากับลูกตา: พังผืดใต้เยื่อบุตาพบได้ประมาณ 50% ของผู้ป่วย 6)
ลักษณะน้ำตาและอวัยวะประกอบ
การหลั่งน้ำตาลดลง: ประเมินด้วยการทดสอบ Schirmer เนื่องจากพังผืดของต่อมน้ำตา
ความเข้มข้นของน้ำตาเพิ่มขึ้น: ปัจจัยที่ทำให้การอักเสบของผิวตารุนแรงขึ้น
พังผืดที่จุดน้ำตา: การอุดตันของทางระบายน้ำตา
เส้นเลือดฝอยขยายที่เปลือกตา: เป็นสิ่งที่สะท้อนถึงการอักเสบเรื้อรัง
ความหนาแน่นของเซลล์ก๊อบเล็ตเยื่อบุตาลดลง: ร่วมกับเมตาพลาเซียชนิดสความัสของเยื่อบุตา ชั้นมิวซินบางลง6)
ความเสียหายของเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบเมียนจากทีเซลล์และการมีเคราตินมากเกินไปของเยื่อบุท่อเป็นสาเหตุหลักของ MGD ชนิดอุดกั้น6) แม้ว่าภาวะตาแห้งชนิดขาดน้ำตาจากความเสียหายของต่อมน้ำตาจะเป็นหลัก แต่ภาวะตาแห้งชนิดระเหยเพิ่มจาก MGD ก็เกิดขึ้นร่วมด้วย จึงมีลักษณะของตาแห้งแบบผสม5) การให้เคมีบำบัดและรังสีรักษาก่อนอาจทำลายเซลล์ต้นกำเนิดระยะพักปกติของต่อมไมโบเมียน และทำให้ความสามารถในการทดแทนเซลล์หลังการหลั่งแบบโฮโลครีนลดลง8)
เนื่องจากการใช้ยากดภูมิคุ้มกันในปริมาณมาก ทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่าย และแผลที่กระจกตาอาจลุกลามจนทะลุได้ KCS อาจคงอยู่นานหลายปีแม้อาการทางระบบอื่นของ cGVHD จะหายไปแล้ว
ภาวะตาแห้งจาก GVHD เกิดจากการทำลายต่อมน้ำตาทางภูมิคุ้มกัน และอาการและการรักษาคล้ายกับกลุ่มอาการโจเกรน แต่กลไกการเกิดโรคต่างกัน กลุ่มอาการโจเกรนเกิดจากการแทรกซึมของลิมโฟไซต์เรื้อรังจากภูมิต้านตนเองในต่อมน้ำตาและต่อมน้ำลาย ส่วน oGVHD เกิดจากทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อสิ่งแปลกปลอมจากผู้บริจาคโจมตีต่อมน้ำตา ซึ่งเป็นความแตกต่างที่สำคัญ
สาเหตุพื้นฐานของ oGVHD คือการโจมตีเนื้อเยื่อผู้รับโดยทีเซลล์จากผู้บริจาคหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอัลโลจีนิก ความเสียหายของต่อมไทมัสจากการเตรียมร่างกายหรือ GVHD เฉียบพลันทำให้เกิดการล้มเหลวของความทนทานต่อตนเองส่วนกลาง นำไปสู่การเพิ่มจำนวนผิดปกติของทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเอง (ส่วนใหญ่เป็น CD4+ Th2) และบีเซลล์ รวมถึงการสร้างแอนติบอดีต่อตนเอง
การวิเคราะห์อภิมานระบุปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้พร้อมอัตราส่วนออดส์4):
| ปัจจัยเสี่ยง | OR (95% CI) |
|---|---|
| อายุมาก | 1.10 (1.00-1.20) |
| ผู้บริจาคเพศหญิง | 1.48 (1.20-1.83) |
| ผู้บริจาคที่เป็นญาติ (MRD) | 1.50 (1.22-1.83) |
| เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดส่วนปลาย (PBSC) | 1.81 (1.38-2.39) |
| ประวัติ GVHD เฉียบพลัน | 1.74 (1.29-2.35) |
| GVHD เรื้อรัง | 3.04 (1.82-5.08) |
| GVHD ผิวหนัง | 5.55 (2.41-12.79) |
| GVHD ช่องปาก | 13.83 (5.09-37.56) |
อัตราส่วนออดส์ของ GVHD ช่องปากและผิวหนังสูงเป็นพิเศษ และในผู้ป่วยที่มี GVHD ของอวัยวะเหล่านี้ ควรเริ่มการประเมินทางจักษุวิทยาตั้งแต่ระยะแรก4) GVHD ผิวหนังเฉียบพลันระดับ II ขึ้นไปเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญต่อการเกิด GVHD เยื่อบุตาอักเสบเฉียบพลัน7).
ทุกรายมีประวัติการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allogeneic นอกจากการตรวจตาอย่างสมบูรณ์แล้ว ให้ทำการประเมินดังต่อไปนี้:
มีหลายเกณฑ์ที่ถูกเสนอสำหรับการวินิจฉัย oGVHD การประเมินพื้นผิวตาก่อนปลูกถ่าย (พื้นฐาน) มีความสำคัญในการระบุการเริ่มต้นใหม่หลังปลูกถ่ายอย่างแม่นยำ 5)
| เกณฑ์ | องค์ประกอบหลัก | ลักษณะ |
|---|---|---|
| NIH CC (2014) | Schirmer ≤5mm + KCS | ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด การปรับปรุงปี 2014 ไม่รวมค่า Schirmer ออกจากความรุนแรง |
| ICCGVHD | OSDI + Schirmer + CFS + ภาวะเลือดคั่ง | การรวมกันของตัวชี้วัดเชิงวัตถุ |
| TFOS DEWS II แบบขยาย | OSDI ≥13 + TBUT/แรงดันออสโมซิส/การย้อมสี | รวมถึงชนิดระเหยโดยการรวม TBUT |
เกณฑ์ ICCGVHD กำหนดคะแนนความรุนแรง 0–3 สำหรับพารามิเตอร์สี่ตัว: OSDI, การทดสอบ Schirmer, การย้อมกระจกตาด้วยฟลูออเรสซีน และภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตา และวินิจฉัย oGVHD จากคะแนนรวมและการมี cGVHD ทั่วร่างกาย
| คะแนน | OSDI | การทดสอบ Schirmer (มม.) | การย้อมกระจกตา |
|---|---|---|---|
| 0 | <13 | >15 | ไม่มี |
| 1 | 13–22 | 11–15 | เล็กน้อย |
| 2 | 23–32 | 6–10 | ปานกลาง |
| 3 | ≥33 | ≤5 | รุนแรง |
คะแนนรวม 0–4: ไม่มี, 5–8: เล็กน้อยถึงปานกลาง, 9–11: รุนแรง2) หากมี GVHD ทั่วร่างกาย ผลบวก คะแนน ≥6 จะวินิจฉัยเป็น oGVHD ที่แน่นอน5).
ตามเกณฑ์ NIH จำเป็นต้องมีการทดสอบ Schirmer ≤5 มม./5 นาที หรือ Schirmer ≤10 มม./5 นาทีจากสาเหตุอื่น ร่วมกับการยืนยัน KCS โดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด5) อาการทางตาเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัย cGVHD ที่แน่นอน จำเป็นต้องมีหลักฐานจากอวัยวะอื่น
การวิเคราะห์โปรไฟล์ไซโตไคน์ในน้ำตาเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ได้รับการศึกษามากที่สุดสำหรับ oGVHD 2) จากการทบทวนอย่างเป็นระบบของ 19 การศึกษา พบว่า ICAM-1, IL-6 และ IL-8 ในน้ำตาสูงขึ้นในผู้ป่วย oGVHD เมื่อเทียบกับผู้ป่วยตาแห้ง และอาจเป็นสัญญาณของความรุนแรงของโรค 2) การแสดงออกของ Mucous membrane pemphigoid-9 ก็เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย oGVHD เช่นกัน 2) โปรไฟล์ไขมันในน้ำตา (ฟอสฟาทิดิลโคลีน, สฟิงโกไมอีลิน, แลคโตซิลเซราไมด์) ยังมีความสัมพันธ์อย่างมากกับคะแนนตาของ NIH และ TBUT 2)
แบบจำลองการทำนายที่รวม IL-8/CXCL8 และ IP-10/CXCL10 มีความไว 86.4% และความจำเพาะ 95.2% 6) ความเข้มข้นของ fractalkine, IL-1Ra และ IL-6 ในน้ำตาก่อนการปลูกถ่ายอาจเป็นเครื่องหมายทำนายการเกิด oGVHD 6) การวิเคราะห์โปรตีโอมในน้ำตาระบุโปรตีน 79 ชนิดที่แสดงออกแตกต่างกันใน oGVHD โดยโปรตีนฮิสโตนถูกควบคุมเพิ่มขึ้นมากที่สุด 6)
ในการทบทวนอย่างเป็นระบบโดย Bohlen และคณะ ได้ตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงไซโตไคน์ในน้ำตา โปรตีโอม ไขมัน เม็ดเลือดขาว และจุลินทรีย์บนผิวตา และสรุปว่าโปรไฟล์ไซโตไคน์มีแนวโน้มมากที่สุด 2)
คะแนนรวมของ ICOCG เป็นมาตรฐาน สี่รายการ (OSDI สำหรับอาการเชิงอัตนัย, การทดสอบ Schirmer โดยไม่ใช้ยาชา, การย้อมฟลูออเรสซีนที่กระจกตา, ภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตา) แต่ละรายการให้คะแนน 0-3 และคะแนนรวม (สูงสุด 11) ใช้กำหนดความรุนแรง 0-4: ไม่มี, 5-8: เล็กน้อยถึงปานกลาง, 9-11: รุนแรง 2) คะแนนนี้ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องในการศึกษาในปี 2017
แนวทางฉันทามติของ NIH กำหนดเป้าหมายการรักษาสี่ประการ: (1) การหล่อลื่น (2) การระเหยของน้ำตา (3) การควบคุมการระบายน้ำตา (4) การลดการอักเสบของผิวตา 6)
แนะนำให้เริ่มยาหยอดตาไซโคลสปอริน 0.5% หนึ่งเดือนก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อป้องกัน oGVHD แต่ยังไม่ได้รับการตรวจสอบในการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่
หากไม่ดีขึ้นด้วยการรักษาแบบประคับประคอง ให้พิจารณาดังต่อไปนี้
เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันและความสามารถในการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ และกำลังถูกวิจัยเป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับ oGVHD 1)3) MSC ผลิตปัจจัยควบคุมภูมิคุ้มกัน เช่น IL-10, TGF-β, IDO และ PGE2 และยับยั้งการกระตุ้นของเซลล์ T และเซลล์ NK 3) การแยกความแตกต่างเป็นเซลล์เยื่อบุกระจกตาและการสร้างต่อมน้ำตาและต่อมไมโบมขึ้นใหม่ก็แสดงให้เห็นในการทดลอง 1)3) เอกโซโซมที่ได้จาก MSC (MSC-Exo) ปลอดภัยในฐานะการรักษาแบบไร้เซลล์ และคาดว่าจะนำไปใช้เป็นยาหยอดตา 1)3) อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้ทางคลินิกจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพิ่มเติม
กลไกหลักของความผิดปกติของการหลั่งน้ำตาใน oGVHD คือการทำลายต่อมน้ำตาทางภูมิคุ้มกัน เซลล์ T CD4+ และ CD8+ จากผู้บริจาคแทรกซึมเข้าไปในบริเวณรอบท่อของต่อมน้ำตา ทำให้เกิดการอักเสบและพังผืด 1)6) ไฟโบรบลาสต์ที่แสดง HSP47 สูงถูกกระตุ้น สังเคราะห์คอลลาเจนมากเกินไป ทำให้เกิดพังผืดของต่อมน้ำตา 6) ประมาณ 50% ของไฟโบรบลาสต์ต่อมน้ำตามาจากผู้บริจาค และร่วมกับเซลล์ T และไฟโบรบลาสต์จากผู้รับ มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของ GVHD 5) การเปลี่ยนสภาพเยื่อบุผิวเป็นมีเซนไคม์ (EMT) ก็เป็นกลไกสำคัญของพังผืดในต่อมน้ำตาเช่นกัน 9)
การทำลายต่อมน้ำตาและต่อมไมโบม
การแทรกซึมของเซลล์ T รอบท่อ: บริเวณรอบท่อของต่อมน้ำตาเป็นตำแหน่งหลักที่ถูกโจมตี 1)
การทำลายหน่วยหลั่งของท่อ: พังผืดดำเนินไปและความสามารถในการหลั่งน้ำตาสูญเสียไป
การอุดตันของต่อมไมโบม: การทำลายเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบมที่อาศัยเซลล์ T และภาวะเคราตินเกินของเยื่อบุท่อเป็นสาเหตุหลักของ MGD ชนิดอุดกั้น 6)
ภาวะเครียดออกซิเดชัน: การสะสมของสิ่งเจือปนคล้ายลิโปฟัสซินทำให้เกิดความเสียหายจากออกซิเดชันต่อเซลล์อะซินาร์ของต่อมน้ำตา ลดการผลิตน้ำตา 6)
การทำลายกระจกตาและเยื่อบุตา
การทำลายเยื่อบุกระจกตา: ดำเนินไปทีละขั้นจากกระจกตาอักเสบแบบจุด ไปจนถึงกระจกตาอักเสบแบบเส้นใย ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวถาวร แผลที่กระจกตา และทะลุ 6)
ความหนาแน่นของเซลล์บุผนังกระจกตาลดลง: ต่ำกว่าคนปกติอยู่แล้วก่อน HSCT และลดลงอีกเมื่อเริ่มมี oGVHD การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ NK1R มีส่วนเกี่ยวข้อง 6)
โรคเส้นประสาทกระจกตา: การกระตุ้นแกนคอมพลีเมนต์ C3/เซลล์ T CD4+ ที่ผิดปกตินำไปสู่แผลที่กระจกตาชนิดขาดสารอาหารทางประสาท 6)
พังผืดของเยื่อบุตา: NETs (กับดักนอกเซลล์ของนิวโทรฟิล) ที่ปล่อยออกจากนิวโทรฟิลส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแยกความแตกต่างของไฟโบรบลาสต์เยื่อบุตา 6)
ลิมโฟไซต์ทีที่ตอบสนองต่อสิ่งแปลกปลอมซึ่งมาจากผู้บริจาคมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในพยาธิสรีรวิทยาของ GVHD ความเสียหายของต่อมไทมัสที่เกิดจากการเตรียมร่างกายหรือ GVHD เฉียบพลันนำไปสู่การล้มเหลวของความทนทานต่อตนเองของระบบภูมิคุ้มกันส่วนกลาง ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนผิดปกติของเซลล์ทีที่ตอบสนองต่อตนเอง (ส่วนใหญ่เป็น CD4+ Th2) และเซลล์บี รวมถึงการสร้างแอนติบอดีต่อตนเอง oGVHD เกี่ยวข้องกับทั้งภูมิคุ้มกันแบบเซลล์และแบบฮิวเมอรัล
การกระตุ้น cascade ของไซโตไคน์มีบทบาทสำคัญ การป้องกันการกระตุ้นและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทีเป็นจุดสำคัญของการรักษาและป้องกัน GVHD และใช้ cyclosporine, tacrolimus และ monoclonal antibodies 1)
MSC ผลิตปัจจัยปรับภูมิคุ้มกันดังต่อไปนี้ และยับยั้งเซลล์ภูมิคุ้มกันแต่ละชนิดที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของ oGVHD 3)
MSC แสดงโมเลกุลเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ เช่น PDL-1, PDL-2 และ FasL และเหนี่ยวนำการตายของเซลล์แบบพึ่งพา caspase-3 ในเซลล์ทีที่ถูกกระตุ้นและเซลล์ NK 3)
Ye และคณะได้ทบทวนผลการรักษาของ MSC และเอ็กโซโซมที่ได้จาก MSC (MSC-Exo) ต่อ oGVHD 1) MSC มีความสามารถในการแยกตัวเป็นเซลล์เยื่อบุกระจกตาและปรับปรุงการบาดเจ็บของกระจกตาผ่านการหลั่งโปรตีนต้านการอักเสบ เช่น TSG-6 1) MSC ของมนุษย์ที่ฉีดใต้เยื่อบุตาช่วยปกป้องกระจกตาจากการบุกรุกของทีเซลล์ใน oGVHD และแสดงผลต่อตาอีกข้างหนึ่ง 1) การฉีด MSC ช่วยปรับปรุงค่า Schirmer ใน 54.55% ของกรณี 6)
Harrell และคณะแสดงให้เห็นว่า MSC ผลิตปัจจัยปรับภูมิคุ้มกัน เช่น IL-10, TGF-β, IDO, NO และ PGE2 และเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์และการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ oGVHD 3)
MSC-Exo เนื่องจากเยื่อหุ้มไขมันและขนาดนาโน สามารถข้ามสิ่งกีดขวางทางชีวภาพภายในตาและส่งสินค้าโดยตรงไปยังเซลล์เยื่อบุกระจกตาที่เสียหายและเม็ดเลือดขาวที่แทรกซึม 3) ในการทดลองทางคลินิกแบบไปข้างหน้า MSC-Exo ถูกให้กับ 28 ตาที่มีภาวะตาแห้งดื้อต่อการรักษาที่เกี่ยวข้องกับ oGVHD และพบว่าคะแนนฟลูออเรสซีนลดลง TBUT ยาวขึ้น การหลั่งน้ำตาเพิ่มขึ้น และคะแนน OSDI ลดลง 6) เอ็กโซโซมที่ได้จาก MSC จากน้ำคร่ำ (AF-MSC-Exo) อุดมไปด้วย NGF และ BDNF ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการสร้างจอประสาทตาใหม่ผ่านปัจจัยนิวโรโทรฟิก 3) ในฐานะการรักษาแบบไร้เซลล์ มีความปลอดภัยสูง และความเสี่ยงของผลข้างเคียงจากการใช้ในระยะยาวต่ำกว่าการปลูกถ่าย MSC 3)
มีการรายงานว่าการรวมกันของทีเซลล์ควบคุม (Tregs) และ BETi ช่วยเพิ่มปริมาณ Tregs และปรับปรุงคะแนนทางคลินิกของ GVHD อย่างมีนัยสำคัญ 6)
อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้ MSC-Exo ทางคลินิกจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพิ่มเติม และการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสม ความถี่ในการให้ยา และความปลอดภัยในระยะยาวยังคงเป็นความท้าทาย 1)
Bohlen และคณะได้ทบทวนอย่างเป็นระบบจาก 19 การศึกษาที่ตีพิมพ์ระหว่างปี 2018 ถึง 2023 และประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพระดับโมเลกุลของ oGVHD อย่างครอบคลุม 2) มีการตรวจสอบไซโตไคน์ในน้ำตา โปรตีโอมิก โปรไฟล์ไขมัน เม็ดเลือดขาว และจุลินทรีย์ และการทำโปรไฟล์ไซโตไคน์เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีการศึกษามากที่สุด 2)
การเพิ่มขึ้นของ ICAM-1, IL-6 และ IL-8 อาจสะท้อนถึงความรุนแรงของโรค และการลดลงของ EGF และ IL-7 อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ในการแยกความแตกต่างระหว่าง oGVHD และตาแห้ง 2)
โปรไฟล์ไขมันในน้ำตา (ฟอสฟาทิดิลโคลีน, สฟิงโกไมอีลิน, แลคโตซิลเซราไมด์) ยังแสดงความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับพารามิเตอร์ทางคลินิก และเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ 2) การลดลงของความหลากหลายของจุลินทรีย์บนผิวตาก็พบได้หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และมีความเกี่ยวข้องกับการเกิด oGVHD 2)
