โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ชนิดเวอร์นัล (vernal keratoconjunctivitis: VKC) เป็นโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ที่มีปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ I เป็นหลัก และมีการเปลี่ยนแปลงแบบเพิ่มจำนวนของเยื่อบุตา (ตุ่มนูนขนาดใหญ่ที่เยื่อบุตาและการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อบริเวณลิมบัส)6) แนวทางเวชปฏิบัติสำหรับโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ในประเทศญี่ปุ่น ฉบับที่ 3 ให้นิยามโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ (allergic conjunctival disease: ACD) ว่าเป็น “โรคอักเสบของเยื่อบุตาที่มีปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ I เป็นหลัก ร่วมกับอาการและอาการแสดงที่เกิดจากสารก่อภูมิแพ้” และจัดให้ VKC เป็นชนิดรุนแรงที่มีการเปลี่ยนแปลงแบบเพิ่มจำนวนของเยื่อบุตาและรอยโรคที่กระจกตา6)
คำว่า “vernal” หมายถึงฤดูใบไม้ผลิ ตั้งชื่อตามอาการที่มักกำเริบในฤดูใบไม้ผลิ อย่างไรก็ตาม ในทางปฏิบัติ ผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการตลอดทั้งปี และกลไกของโรคเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ IV ที่นำโดย CD4-positive type 2 helper T cells (Th2 cells) นอกเหนือจากปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ I
โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้แบ่งออกเป็น 4 ชนิดตามแนวทางเวชปฏิบัติ6)
การสำรวจทางเว็บในปี 2017 โดยสมาคมโรคภูมิแพ้ทางตาของญี่ปุ่น (Japanese Ocular Allergy Society) ในกลุ่มสมาชิกสมาคมจักษุแพทย์ญี่ปุ่นและครอบครัว พบว่าความชุกของโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ในผู้ตอบแบบสอบถามคือ 48.7%6) รายละเอียดจำแนกตามชนิดโรคดังนี้6) การสำรวจนี้เป็นการสำรวจทางเว็บในกลุ่มประชากรเฉพาะซึ่งรวมถึงบุคลากรทางการแพทย์ จึงไม่สามารถนำค่าความชุกนี้ไปใช้กับประชากรทั่วไปของญี่ปุ่นได้โดยตรง
| ชนิดโรค | ความชุก |
|---|---|
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลจากเกสรสนซีดาร์และไซเปรส (SAC) | 37.4% |
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตลอดปี (PAC) | 14.0% |
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลจากสาเหตุอื่นที่ไม่ใช่สนซีดาร์และไซเปรส | 8.0% |
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ร่วมกับผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ (AKC) | 5.3% |
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูใบไม้ผลิ (VKC) | 1.2% |
| โรคเยื่อบุตาอักเสบจากปุ่มขนาดใหญ่ (GPC) | 0.6% |
จากการสำรวจทางเว็บที่ดำเนินการในปี 2017 ในกลุ่มสมาชิกสมาคมจักษุแพทย์ญี่ปุ่นและครอบครัว พบว่าความชุกของ VKC สูงที่สุดในกลุ่มอายุ 20-29 ปี6) การสำรวจภาคตัดขวางในประชากรเฉพาะกลุ่มนี้ไม่สามารถใช้ประมาณอายุที่เริ่มป่วย อายุสูงสุด และสัดส่วนที่โรคดำเนินต่อเนื่องถึงวัยผู้ใหญ่ในประชากรทั่วไปได้
ในประเทศญี่ปุ่น อาการมักแย่ลงในช่วงฤดูร้อนที่ร้อนชื้น และฤดูใบไม้ผลิซึ่งเป็นช่วงที่ละอองเกสรสนซีดาร์และไซเปรสฟุ้งกระจาย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารก่อภูมิแพ้ที่พบบ่อยคือฝุ่นในบ้านและไรฝุ่น จึงมีผู้ป่วยจำนวนไม่น้อยที่มีอาการตลอดทั้งปี จากการสำรวจทางเว็บเดียวกันในปี 2017 พบว่าความชุกของโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้โดยรวมสูงที่สุดในกลุ่มอายุ 40-49 ปี และมีจุดสูงสุดเล็กน้อยในกลุ่มอายุ 10-19 ปี6) ไม่สามารถสรุปแนวโน้มการเพิ่มขึ้นหรือลดลงในประชากรทั่วไปหรือสาเหตุจากการเปรียบเทียบอย่างง่ายกับการสำรวจก่อนหน้าที่มีกลุ่มตัวอย่างและวิธีการต่างกัน
VKC จำแนกตามตำแหน่งของรอยโรคออกเป็น ชนิดเปลือกตา (palpebral type) ซึ่งมีลักษณะเด่นคือปุ่มขนาดใหญ่คล้ายหินปูถนนที่เยื่อบุตาส่วนบน (palpebral conjunctiva), ชนิดลูกตา/ลิมบัส (limbal type) ซึ่งมีลักษณะเด่นคือสันนูนคล้ายเขื่อนกั้นน้ำที่ลิมบัสกระจกตาหรือจุด Horner-Trantas และ ชนิดผสม (mixed type) ที่มีลักษณะของทั้งสองชนิดร่วมกัน มีรายงานว่าความถี่ของแต่ละชนิดแตกต่างกันตามภูมิภาคและเชื้อชาติ อาการเหล่านี้สามารถปรากฏเดี่ยวๆ หรือร่วมกัน และการรักษาจะเลือกตามชนิดและความรุนแรงของโรค6)
ผู้ป่วยจำนวนมากมีประวัติโรคภูมิแพ้ในตนเองหรือครอบครัว รายงานผู้ป่วยในครอบครัวหนึ่งซึ่งรวมถึงฝาแฝดไข่ใบเดียวกันและบิดาได้ทำการวิเคราะห์ชนิด HLA แต่ไม่ใช่การศึกษาที่บ่งชี้ความไวต่อโรคหรือยีนก่อโรคในประชากรทั่วไป2)
VKC เป็นโรคที่มักเริ่มในวัยเด็ก ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงแบบเพิ่มจำนวนของเยื่อบุตาและรอยโรคที่กระจกตา ในขณะที่โรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ชนิดอะโทปิกเป็นชนิดรุนแรงเรื้อรังที่อาจร่วมกับโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ เนื่องจากอาการทั้งสองอาจทับซ้อนกัน จึงไม่ควรแยกจากกันด้วยอายุเพียงอย่างเดียว แต่ควรวินิจฉัยร่วมกับอาการทางผิวหนังและอาการที่ผิวตา6)
ตามแนวทางปฏิบัติ อาการหลักที่ผู้ป่วย VKC รู้สึก ได้แก่ อาการคันรุนแรง ความรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม ปวดตา กลัวแสง และน้ำตาไหล หากมีรอยโรคที่กระจกตาอาจทำให้ปวดตาและสายตาพร่ามัว6) ยังไม่มีหลักฐานที่ยืนยันได้ว่าอาการปวดตาใน VKC รุนแรงกว่าโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ชนิดอื่น หรืออาการปวดตาพบบ่อยกว่าอาการคัน
ในระยะที่มีการอักเสบรุนแรง ผู้ป่วยอาจไม่สามารถลืมตาได้ในตอนเช้าเนื่องจากหนังตากระตุกอย่างรุนแรงและมีสารคัดหลั่งเมือก ซึ่งเรียกว่า “morning misery” ภาวะนี้ส่งผลกระทบอย่างมากต่อการเรียนและชีวิตประจำวัน และอาจเป็นสาเหตุของการขาดเรียน
ปุ่มขนาดใหญ่ (giant papillae), การเจริญเกินของเนื้อเยื่อบริเวณลิมบัส (limbal proliferation), และแผลที่กระจกตาชนิด shield ulcer (แผลรูปโล่) เป็นอาการแสดงทางคลินิกที่มีความจำเพาะสูงซึ่งเป็นแกนหลักในการวินิจฉัย VKC 6)
อาการแสดงที่เยื่อบุตาส่วนเปลือกตาบน
ปุ่มขนาดใหญ่แบบหินเรียง (cobblestone papillae): พบปุ่มแบนขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางตั้งแต่ 1 มม. ขึ้นไป กระจายตัวหนาแน่นบนเยื่อบุตาส่วนเปลือกตาบน มีลักษณะคล้ายหินเรียง
ตัวบ่งชี้การอักเสบ: ระดับของเลือดคั่ง (hyperemia) และสารคัดหลั่งเมือกระหว่างปุ่ม รวมถึงการติดสีฟลูออเรสซีนที่ยอดปุ่ม เป็นตัวบ่งชี้การอักเสบ
วิธีการตรวจ: จำเป็นต้องพลิกเปลือกตาบนขึ้นและประเมินด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp microscope)
อาการแสดงที่ลิมบัสของกระจกตา
จุด Horner-Trantas: เป็นจุดสีขาวที่พบบริเวณลิมบัสของกระจกตา ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุผิวที่เสื่อมสภาพและอีโอซิโนฟิล (eosinophils) แบ่งระดับความรุนแรงเป็นน้อย ปานกลาง และมาก ตามจำนวนจุดที่พบทั่วลิมบัส
รอยนูนแบบเขื่อน (Dike-like elevation): ลิมบัสกระจกตาบวมเป็นวุ้น อาจเกิดการรวมตัวของปุ่มลิมบัส
pseudogerontoxon (pseudogerontoxon) : ในกรณีที่มีการอักเสบรุนแรงที่ลิมบัสกระจกตา จะมีขุ่นคล้าย arcus senilis หลงเหลืออยู่ในชั้นสโตรมาส่วนปลายตื้น 6)
ภาวะแทรกซ้อนทางกระจกตาจะดำเนินไปตามความรุนแรงของโรค โดยเพิ่มความรุนแรงตามลำดับดังนี้: keratitis แบบ punctate, keratitis แบบ punctate คล้าย desquamation, erosion ของเยื่อบุผิว, และแผลแบบ shield (shield ulcer) 6)
การศึกษาทางจุลกายวิภาคของกระจกตาใน 3 ราย 4 ตา ที่ได้รับการผ่าตัดฟื้นฟูการมองเห็นในระยะแผลเป็นของ VKC พบว่า มี hyperplasia ของเยื่อบุผิว, การหายไปของชั้น Bowman, การกลายเป็นแก้ว (hyalinization) และการสร้างเส้นเลือดใหม่ในสโตรมา 3) ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีพบว่า ABCG2 (เครื่องหมายของลิมบัลสเต็มเซลล์) เป็นลบในทุกตัวอย่าง ส่วน p63α แสดงออกในระดับที่แตกต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าในกลุ่มผู้ป่วยระยะแผลเป็นที่จำกัดนี้ ความผิดปกติของลิมบัลสเต็มเซลล์อาจเป็นเพียงบางส่วน 3)
ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้ยากคือ keratinization ของเยื่อบุตาส่วน tarsal มีรายงาน keratinization ของเยื่อบุตา tarsal ใน ผู้ป่วย VKC 1 รายทั้งสองข้าง ที่ป่วยเป็นเวลานาน หลังการตัดรอยโรคและปลูกถ่ายเยื่อบุตาด้วยตนเอง ผู้ป่วยไม่มีอาการกำเริบเป็นเวลา 4 ปี 4)
MBP (major basic protein) และ ECP (eosinophil cationic protein) ที่ปล่อยออกจาก eosinophil ทำให้เกิดการทำลายเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาโดยตรง เมื่อรวมกับการเสียดสีเชิงกลจากปุ่มขนาดใหญ่ จะทำให้เกิดแผลตื้นรูปไข่ (แผลรูปโล่) ที่กระจกตาส่วนบน หากมีไฟบรินและเมือกเกาะที่ก้นแผลจะกลายเป็นคราบจุลินทรีย์ที่กระจกตา ซึ่งขัดขวางการสร้างเยื่อบุผิวใหม่
ใน VKC นอกเหนือจากปฏิกิริยาการแพ้ชนิดที่ 1 แล้ว การอักเสบเรื้อรังที่มี CD4-positive type 2 helper T cells (Th2 cells) เป็นศูนย์กลางยังมีส่วนร่วมในการก่อโรค 6)
ในภาพพยาธิวิทยาของเยื่อบุตาปุ่มขนาดยักษ์ (giant papilla) พบการแทรกซึมของ eosinophils, การเพิ่มจำนวนของ fibroblasts, การสะสมของ extracellular matrix รวมถึงการแทรกซึมของ T cells จำนวนมาก กล่าวคือ การก่อตัวของปุ่มขนาดยักษ์ไม่เพียงเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการแพ้ชนิดที่ 1 เท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรังที่ขึ้นกับ T cells ด้วย
แอนติเจนที่เป็นสาเหตุของ VKC ส่วนใหญ่คือ ฝุ่นในบ้านและไรฝุ่น นอกจากนี้ยังมักตอบสนองต่อแอนติเจนหลายชนิด เช่น ละอองเกสร สะเก็ดผิวหนังของสัตว์ เป็นต้น 6) ดังนั้นอาการอาจคงอยู่ตลอดปี ไม่ใช่เฉพาะตามฤดูกาล
ยังไม่มีการอธิบายกลไกที่แน่ชัด มีการถกเถียงเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของปัจจัยต่อมไร้ท่อ เช่น ฮอร์โมนเพศ แต่ยังไม่มีหลักฐานที่ยืนยันได้ว่าสาเหตุที่พบบ่อยในเด็กผู้ชายสามารถอธิบายได้ด้วยพฤติกรรมการใช้ชีวิตหรือปริมาณการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ที่เฉพาะเจาะจง
การวินิจฉัยดำเนินการเป็น 3 ขั้นตอนโดยใช้องค์ประกอบ 3 ประการ ได้แก่ อาการทางคลินิก (A), ภาวะภูมิแพ้ชนิดที่ 1 (B: ทั้งระบบและเฉพาะที่), และปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ 1 ที่เยื่อบุตา (C) 6)
| ประเภทการวินิจฉัย | ข้อกำหนด |
|---|---|
| การวินิจฉัยทางคลินิก | A เท่านั้น (มีอาการทางคลินิกที่จำเพาะต่อ ACD) |
| การวินิจฉัยยืนยันทางคลินิก | A + B (อาการทางคลินิก + IgE รวมในน้ำตาผลบวก, IgE จำเพาะต่อแอนติเจนในซีรัมผลบวก, หรือปฏิกิริยาทางผิวหนังผลบวก) |
| การวินิจฉัยที่แน่นอน | A + B + C หรือ A + C (นอกเหนือจากข้างต้นแล้ว มี eosinophil ในสิ่งขูดเยื่อบุตาผลบวก) |
หลักฐานสำคัญในการวินิจฉัย VKC ได้แก่ papilla ขนาดใหญ่, การเจริญของลิมบัส, รอยโรคที่กระจกตา (แผล Shield, คราบจุลินทรีย์ที่กระจกตา), ปวดตา, ขี้ตา, และตาแดง 6) การวินิจฉัยทางคลินิกทำได้จากลักษณะทางคลินิกที่จำเพาะ (papilla ขนาดใหญ่แบบหินเรียง, จุด Horner-Trantas, แผล Shield) ร่วมกับการซักประวัติอาการคันและปวดตา และนำไปสู่การวินิจฉัยที่แน่นอนด้วยผลการตรวจ
การตรวจต่อไปนี้จะใช้ร่วมกันตามชนิดและความรุนแรงของโรค 6)
การตรวจ tear total IgE เป็นการตรวจเสริมเพื่อหาภาวะภูมิแพ้ชนิดที่ 1 เฉพาะที่ในโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้รวมถึง VKC 6) หากผลบวกจะสนับสนุนการวินิจฉัย แต่ผลลบก็ไม่สามารถตัด VKC ออกได้ ตัวเลขความไว ความจำเพาะ และอัตราผลบวกจำแนกตามชนิดของโรค ไม่ได้นำมากล่าวในที่นี้ เนื่องจากยังไม่ได้ตรวจสอบโดยตรงถึงประชากรที่ศึกษาและเกณฑ์การวินิจฉัยของงานวิจัยต้นฉบับ
การรักษา VKC เป็นไปตามแนวทางเวชปฏิบัติของญี่ปุ่นสำหรับโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ ฉบับที่ 3 (2021) 6) เนื่องจาก VKC มีเซลล์ Th2 เป็นศูนย์กลางในการก่อโรค การใช้ยาหยอดตาต้านภูมิแพ้ที่ไม่มีฤทธิ์ยับยั้ง T-cell เพียงอย่างเดียวจึงไม่สามารถควบคุมโรคได้ จำเป็นต้องใช้ร่วมกับ ยาหยอดตากดภูมิคุ้มกัน หรือ ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ที่ควบคุมการทำงานของ T-cell
ในโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูใบไม้ผลิ (VKC) จะใช้ยาหลายชนิดร่วมกันตามความรุนแรงและการมีรอยโรคที่กระจกตา 6) แนวทางปฏิบัติระบุว่าความเข้มข้นของคำแนะนำและระดับของหลักฐานแตกต่างกันไปในแต่ละการรักษา
| การรักษา | ความเข้มข้นของคำแนะนำ | ระดับหลักฐาน | บทบาททางคลินิก |
|---|---|---|---|
| ยาหยอดตา tacrolimus | สูง | A | ทางเลือกหลักในผู้ป่วยรุนแรง |
| ยาหยอดตาไซโคลสปอริน | อ่อน | B | พิจารณาตามอาการ |
| ยาหยอดตาสเตียรอยด์ | แรง | B | พิจารณาในกรณีที่มีการอักเสบรุนแรงหรือรอยโรคที่กระจกตา และติดตามความดันลูกตา |
| การใช้ยาหยอดตากดภูมิคุ้มกันร่วมกับยาหยอดตาสเตียรอยด์ | อ่อน | C | พิจารณาตามอาการ |
การวิเคราะห์อภิมานเกี่ยวกับยาหยอดตา tacrolimus พบว่าค่าเฉลี่ยมาตรฐานของคะแนนความผิดปกติของเยื่อบุกระจกตาอยู่ที่ -0.89 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% -1.32 ถึง -0.46) ในขณะที่คะแนน papilla เปลือกตาอยู่ที่ -0.83 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% -1.68 ถึง 0.03) ซึ่งช่วงความเชื่อมั่นครอบคลุมศูนย์ ดังนั้นผลการตรวจ papilla จึงบ่งชี้เพียงความเป็นไปได้ในการปรับปรุงเท่านั้น6)
ยาหยอดตาแก้แพ้
ยาที่ยับยั้งการปล่อยสารสื่อกลาง : ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์แมสต์คงตัวและยับยั้งการปล่อยฮีสตามีน เช่น โซเดียมโครโมไกลเคต
ยาต้านตัวรับ H1 : ยับยั้งการจับของฮีสตามีนกับตัวรับแบบแข่งขัน เช่น โอโลพาทาดีน, อีปินาสทีน เลือกใช้เมื่อมีอาการคันรุนแรง ให้เป็นการรักษาเชิงป้องกันก่อนฤดูกาล
ยาหยอดตากดภูมิคุ้มกัน
ยาหยอดตาไซโคลสปอรินและยาหยอดตาแทคโครลิมัส พิจารณาใช้ใน VKC ที่มีการเปลี่ยนแปลงแบบเจริญเกินซึ่งควบคุมไม่เพียงพอด้วยยาหยอดตาแก้แพ้เพียงอย่างเดียว การเลือกใช้ยาชนิดใดขึ้นอยู่กับความแตกต่างของระดับคำแนะนำข้างต้น รวมถึงความรุนแรง รอยโรคที่กระจกตา การรักษาก่อนหน้า และอาการไม่พึงประสงค์ โดยจักษุแพทย์เป็นผู้ตัดสินใจ6) ยังไม่มีการกำหนดข้อดีข้อเสียของยาทั้งสองชนิดตามชนิดของโรคหรือลำดับการเปลี่ยนยาที่แน่นอน
ใช้ยาหยอดตาแก้แพ้เป็นพื้นฐาน และเพิ่มยาหยอดตากดภูมิคุ้มกันหรือยาหยอดตาสเตียรอยด์ตามความรุนแรงและรอยโรคที่กระจกตา6) การลดขนาดหรือหยุดยาเมื่ออาการดีขึ้น และการเริ่มยาใหม่เมื่ออาการกำเริบ จักษุแพทย์จะปรับเป็นรายบุคคลโดยตรวจสอบความดันตา ลักษณะกระจกตา และอาการไม่พึงประสงค์ ไม่มีการเปลี่ยนยาตามลำดับหมายเลขสินค้าที่ตายตัว หรือให้ผู้ป่วยเปลี่ยนความถี่ในการหยอดตาเอง
VKC เป็นโรคที่พบบ่อยในวัยรุ่น และต้องระวังว่าวัยรุ่นมีสัดส่วนของผู้ที่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์ (ต้อหินจากสเตียรอยด์) สูงกว่า การตรวจวัดความดันตาเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็น ยาหยอดตาสเตียรอยด์ชนิดแรงสูง (Rinderon®) ให้ผลเร็ว แต่มีความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะหยุดยาเองเมื่ออาการดีขึ้นแล้วกลับมาแย่ลงเป็นวงจร โดยเฉพาะในเด็กอายุ 10 ปีขึ้นไปที่การให้ยาจะเปลี่ยนจากผู้ปกครองเป็นตัวเด็กเอง ต้องระวังความสามารถในการจัดการตนเองที่ลดลง
ระหว่างใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ต้องระวังอาการไม่พึงประสงค์ เช่น ความดันตาสูง ต้อกระจก การติดเชื้อ และควรให้จักษุแพทย์ประเมินเป็นประจำ6)
การป้องกันและการดูแลตนเองให้ความสำคัญกับสิ่งต่อไปนี้6)
ทั้งสองชนิดเป็นยาหยอดตากดภูมิคุ้มกันที่พิจารณาใช้ใน VKC ที่ไม่สามารถควบคุมได้เพียงพอด้วยยาหยอดตาต้านภูมิแพ้เท่านั้น6) คำแนะนำในแนวทางปฏิบัติคือทาโครลิมัสระดับ “แรง/A” และไซโคลสปอรินระดับ “อ่อน/B” ยังไม่มีการยืนยันว่าชนิดใดดีกว่าในโรคแต่ละรูปแบบ ดังนั้นจักษุแพทย์จะเลือกใช้โดยพิจารณาจากความรุนแรง รอยโรคที่กระจกตา การตอบสนองต่อการรักษาที่ผ่านมา และอาการไม่พึงประสงค์ เป็นต้น ไม่ควรเปลี่ยนความถี่ในการหยอดหรือเปลี่ยนยาเองโดยไม่ปรึกษาแพทย์
พยาธิสภาพของ VKC เป็นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันแบบผสมที่เกี่ยวข้องทั้งภูมิแพ้ชนิดที่ 1 (แบบทันที) และปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ 4 (แบบล่าช้า)
ในภูมิแพ้ชนิดที่ 1 สารก่อภูมิแพ้ที่เข้าสู่น้ำตาจะกระตุ้นให้แมสต์เซลล์ปล่อยสารออกมาผ่านทาง IgE ในระยะทันที ฮิสตามีนจะถูกปล่อยออกมาทำให้เกิดภาวะเลือดคั่งและอาการคัน ส่วนในระยะหลัง สารสื่อกลางที่สังเคราะห์ใหม่ เช่น ลิวโคไตรอีน จะขยายการอักเสบ
เซลล์ Th2 ผลิต IL-4, IL-5, IL-13 เป็นต้น ซึ่งส่งเสริมการเคลื่อนที่และการกระตุ้นของอีโอซิโนฟิล อีโอซิโนฟิลที่ถูกกระตุ้นจะปล่อยโปรตีนที่เป็นพิษต่อเซลล์ เช่น MBP และ ECP ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำลายเยื่อบุกระจกตา6)
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการให้ความสนใจว่าวิถี JAK/STAT มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ Th2 JAK1 เป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณของ IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 และ TSLP (thymic stromal lymphopoietin) ซึ่งเป็นวิถีหลักของการอักเสบจากภูมิแพ้1) ด้วยเหตุนี้ ยายับยั้ง JAK จึงได้รับความสนใจในฐานะทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับ VKC ที่ดื้อต่อการรักษา
ภาพพยาธิวิทยาของปุ่มขนาดยักษ์ที่เยื่อบุตาพบการแทรกซึมของอีโอซิโนฟิล การเพิ่มจำนวนของไฟโบรบลาสต์ การสะสมของสารนอกเซลล์ รวมถึงการแทรกซึมของทีเซลล์จำนวนมาก พยาธิสภาพพื้นฐานของปุ่มคือปฏิกิริยาการสร้างเส้นเลือดใหม่ ร่วมกับเยื่อบุตาหนาตัวขึ้นและการเพิ่มจำนวนของเซลล์อักเสบใต้เยื่อบุ ทำให้เนื้อเยื่อเส้นใยยกตัวเป็นปุ่ม ตรงกลางมีเส้นเลือด และรอบๆ พบการแทรกซึมของเซลล์ส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์และพลาสมาเซลล์ เกิดได้บ่อยที่เยื่อบุตาส่วนบนของเปลือกตาเนื่องจากเกิดขึ้นบนแผ่นทาร์ซัสที่แข็ง
ในเนื้อเยื่อกระจกตาจากผู้ป่วย VKC ระยะแผลเป็น 3 ราย 4 ตาที่ได้รับการผ่าตัดฟื้นฟูการมองเห็น พบเยื่อบุผิวหนาตัวขึ้น ชั้นโบว์แมนหายไป สโตรมากลายเป็นแก้วและมีเส้นเลือดใหม่เกิดขึ้น3) ABCG2 ให้ผลลบในทุกตัวอย่าง ขณะที่ p63α แสดงออกในระดับที่แตกต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าในกลุ่มผู้ป่วยระยะแผลเป็นที่จำกัดนี้อาจมีความบกพร่องของสเต็มเซลล์ลิมบัสเพียงบางส่วน3)
มีรายงานผู้ป่วยหญิงอายุ 18 ปี 1 รายที่เป็น VKC รุนแรงร่วมกับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ หลังจากเริ่มใช้ยาอุปาดาซิทินิบสำหรับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ภายใน 2 เดือน พบว่าปุ่มขนาดยักษ์และเส้นเลือดใหม่รอบกระจกตาเริ่มแบนราบลง1) ผู้ป่วยเคยได้รับการรักษาด้วยยาหยอดตาไซโคลสปอรินและทาโครลิมัสมาก่อน และเป็นเพียง 1 รายที่ไม่มีกลุ่มควบคุม ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปได้ว่าการดีขึ้นเป็นผลจากอุปาดาซิทินิบเพียงอย่างเดียวหรือจากการใช้ร่วมกันเฉพาะ
JAK1 เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของ Th2 cytokine (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31) และ TSLP1) รายงานนี้อยู่ในขั้นตอนการเสนอสมมติฐานการรักษา การจะยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยต่อ VKC จำเป็นต้องมีการสะสมผู้ป่วยและการศึกษาเปรียบเทียบเพิ่มเติม1)
มีรายงานผู้ป่วย 1 ครอบครัวซึ่งเป็นฝาแฝดเหมือนและบิดา วิเคราะห์ชนิด HLA2) ผู้เขียนระบุว่าเป็นรายงานแรกของฝาแฝดเหมือนที่เกิด VKC แต่ไม่สามารถสรุปความสัมพันธ์ระหว่างชนิด HLA เฉพาะกับความไวต่อ VKC โดยทั่วไปจากการสังเกตเพียงครอบครัวเดียว2)
การศึกษาที่ตรวจเนื้อเยื่อกระจกตาจาก 3 ราย 4 ตา ที่ได้รับการผ่าตัดฟื้นฟูการมองเห็นในระยะแผลเป็นของ VKC พบว่ามีภาวะเยื่อบุผิวเจริญเกิน (epithelial hyperplasia), การหายไปของชั้น Bowman, การกลายเป็นแก้วของสโตรมา (stromal hyalinization), และการสร้างเส้นเลือดใหม่ (neovascularization) 3) การแสดงออกของ ABCG2 ที่เป็นลบและ p63α ชี้ให้ผู้เขียนเห็นถึงความเป็นไปได้ของความผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสบางส่วนในกลุ่มผู้ป่วยระยะแผลเป็นนี้ 3)
ผู้ป่วย VKC 1 รายที่มีโรคเป็นระยะเวลานาน พบภาวะเยื่อบุตาชั้นเปลือกตากลายเป็นเคราติน (tarsal conjunctival keratinization) ในตาทั้งสองข้าง หลังการตัดรอยโรคและปลูกถ่ายเยื่อบุตาจากตนเอง ผู้ป่วยไม่มีอาการกำเริบเป็นเวลา 4 ปี4) ผู้เขียนรายงานถือว่าเป็นรายงานแรกของภาวะเยื่อบุตาชั้นเปลือกตากลายเป็นเคราตินที่เกี่ยวข้องกับ VKC4)
ในเด็กชายอายุ 11 ปี 1 รายที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตร่วมด้วย หลังจากเปลี่ยนมาใช้ยาหยอดตา tacrolimus และ fluorometholone เป็นเวลา 6 สัปดาห์ พบว่าอาการ VKC ดีขึ้น5) รายงานก่อนหน้านี้ที่ได้รับการยืนยันโดยรายงานดังกล่าวมี 6 ราย ซึ่งไม่ได้บ่งชี้ถึงความชุกที่เพิ่มขึ้นหรือความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต การลดลงของ IL-6 และ CRP หลังการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตในกลุ่มประชากรอื่นก็ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ และผลกระทบต่อ VKC ยังไม่ชัดเจน5)
ยาทาโครลิมัสชนิดหยอดตายังมีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับระยะเวลาการใช้ในระยะยาว จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคต6)
มีรายงานผู้ป่วย 1 รายที่อาการ VKC ดีขึ้นหลังจากเริ่มใช้ยาอุปาดาซิทินิบ1) อย่างไรก็ตาม เป็นเพียง 1 รายที่ไม่มีกลุ่มควบคุม และไม่สามารถแยกผลของการรักษาทางจักษุแบบเดิมได้ จึงยังไม่มีการยืนยันประสิทธิผล ไม่ได้รับการอนุมัติข้อบ่งใช้สำหรับ VKC และไม่สามารถใช้แทนการรักษามาตรฐานได้ ในปัจจุบัน การรักษาหลักยังคงเป็นการใช้ยาหยอดตาตามแนวทางปฏิบัติ6)
