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कॉर्निया और बाह्य नेत्र

वसंतकालीन कैटर (VKC)

1. वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस क्या है

Section titled “1. वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस क्या है”

वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस (VKC) एक एलर्जी कंजंक्टिवल रोग है जो मुख्य रूप से टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित है और कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तन (विशाल कंजंक्टिवल पैपिली, लिंबल प्रसार) के साथ प्रस्तुत होता है 6)। जापानी एलर्जी कंजंक्टिवल रोग निदान दिशानिर्देश तीसरा संस्करण एलर्जी कंजंक्टिवल रोग (ACD) को ‘एक कंजंक्टिवल सूजन संबंधी रोग जो मुख्य रूप से टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित है और एंटीजन द्वारा उत्पन्न व्यक्तिपरक लक्षणों और वस्तुनिष्ठ निष्कर्षों के साथ होता है’ के रूप में परिभाषित करता है, और VKC को इसके भीतर कंजंक्टिवल प्रसारात्मक परिवर्तनों और कॉर्नियल घावों के साथ एक गंभीर प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है 6)।

‘वर्नल’ का अर्थ वसंत है, और इसका नाम इसलिए रखा गया क्योंकि यह वसंत में बढ़ जाता है। हालांकि, वास्तव में कई मामले साल भर चलते हैं, और रोगजनन में टाइप I एलर्जी के अलावा CD4-पॉजिटिव टाइप 2 हेल्पर T कोशिकाओं (Th2 कोशिकाओं) द्वारा प्रेरित टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया गहराई से शामिल होती है।

जापान में वर्गीकरण (दिशानिर्देश तीसरा संस्करण)

Section titled “जापान में वर्गीकरण (दिशानिर्देश तीसरा संस्करण)”

एलर्जी कंजंक्टिवल रोगों को निम्नलिखित चार प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है 6)।

  • एलर्जी कंजंक्टिवाइटिस (AC) : कंजंक्टिवा में कोई प्रसारात्मक परिवर्तन नहीं। मौसमी (SAC) और बारहमासी (PAC) में उप-विभाजित।
  • एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC) : चेहरे पर एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ पुरानी ACD। अक्सर कंजंक्टिवल फाइब्रोसिस और कॉर्नियल नववाहिकीकरण/अपारदर्शिता के साथ होता है।
  • वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस (VKC) : प्रोलिफ़ेरेटिव एलर्जिक कंजक्टिवल डिज़ीज़ (ACD)। कुछ मामलों में एटोपिक डर्मेटाइटिस भी सह-मौजूद होता है। यह कॉर्नियल एपिथेलियल डिसऑर्डर, कॉर्नियल इरोज़न, पर्सिस्टेंट एपिथेलियल डिफ़ेक्ट, शील्ड अल्सर और कॉर्नियल प्लाक जैसे विविध कॉर्नियल घाव प्रस्तुत करता है।
  • जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC) : कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र (आई प्रोस्थेसिस), या सर्जिकल सिवनी जैसी यांत्रिक जलन के कारण होने वाला कंजक्टिवाइटिस।

महामारी विज्ञान

Section titled “महामारी विज्ञान”

जापान का नवीनतम डेटा

Section titled “जापान का नवीनतम डेटा”

2017 में जापानी ऑप्थैल्मिक एलर्जी सोसाइटी द्वारा जापानी ऑप्थैल्मोलॉजिस्ट एसोसिएशन के सदस्यों और उनके परिवारों पर किए गए एक वेब सर्वेक्षण में, उत्तरदाताओं में एलर्जिक कंजक्टिवल डिज़ीज़ की व्यापकता 48.7% पाई गई6)। रोग प्रकार के अनुसार विवरण निम्नलिखित है6)। यह चिकित्सा पेशेवरों सहित एक विशिष्ट समूह पर किया गया वेब सर्वेक्षण है, इसलिए इस संख्या को जापान की सामान्य जनसंख्या की व्यापकता के रूप में सीधे अनुमानित नहीं किया जा सकता।

रोग प्रकारव्यापकता
सीडर/साइप्रस (सुगी/हिनोकी) के कारण मौसमी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (SAC)37.4%
बारहमासी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (PAC)14.0%
सीडर/साइप्रस के अलावा अन्य कारणों से मौसमी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस8.0%
एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC)5.3%
वसंत कैटर (VKC)1.2%
विशाल पैपिलरी नेत्रश्लेष्मलाशोथ (GPC)0.6%

2017 में जापानी नेत्र चिकित्सक संघ के सदस्यों और उनके परिवारों पर किए गए एक वेब सर्वेक्षण में, VKC की व्यापकता 20–29 वर्ष के आयु वर्ग में सबसे अधिक पाई गई6)। इस विशिष्ट समूह के अनुप्रस्थ अध्ययन से सामान्य जनसंख्या में रोग की शुरुआत की आयु, चरम आयु, या वयस्कता तक बने रहने के अनुपात का अनुमान नहीं लगाया जा सकता।

जापान में, उच्च तापमान और आर्द्रता वाली गर्मियों के साथ-साथ वसंत ऋतु में जब सीडर और साइप्रस पराग फैलता है, लक्षण बिगड़ जाते हैं। हालांकि, चूंकि घर की धूल और कण सामान्य कारण एंटीजन हैं, ऐसे कई मामले हैं जो पूरे वर्ष बने रहते हैं। उसी 2017 के वेब सर्वेक्षण में, एलर्जी नेत्रश्लेष्मला रोगों की कुल संख्या 40 वर्ष की आयु वालों में सबसे अधिक थी, जिसमें किशोरावस्था में एक छोटी चोटी भी देखी गई6)। विभिन्न सर्वेक्षण विधियों और लक्ष्यों वाले पिछले अध्ययनों के साथ सरल तुलना से सामान्य जनसंख्या में वृद्धि या कमी या उनके कारणों के बारे में निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता।

लक्षणों की अभिव्यक्ति

Section titled “लक्षणों की अभिव्यक्ति”

VKC को घाव के स्थान के आधार me, ऊपरी पलक के नेत्रश्लेष्मला (सुपीरियर टार्शल कंजंक्टिवा) पर विशाल पैपिला द्वारा विशेषता वाले पालपेब्रल प्रकार, कॉर्नियल लिंबस पर तटबंध जैसी उभार और हॉर्नर-ट्रैंटास धब्बे द्वारा विशेषता वाले नेत्रगोलक (लिंबल) प्रकार, और दोनों के संयोजन वाले मिश्रित प्रकार में वर्गीकृत किया गया है। रिपोर्ट किया गया है कि कौन सा प्रकार अधिक सामान्य है, यह क्षेत्र और दौड़ के अनुसार भिन्न होता है। ये निष्कर्ष अकेले या संयोजन में दिखाई देते हैं, और इलाज प्रकार और गंभीरता के अनुसार चुना जाता है6)।

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

Section titled “आनुवंशिक पृष्ठभूमि”

कई रोगियों में स्वयं या उनके परिवार में एटोपी का इतिहास पाया जाता है। एक समान जुड़वां और उनके पिता वाले एक परिवार के मामले की रिपोर्ट में HLA प्रकार का विश्लेषण किया गया था, लेकिन यह सामान्य जनसंख्या में रोग संवेदनशीलता या कारण जीन को दर्शाने वाला अध्ययन नहीं है2)।

Q VKC और एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC) में क्या अंतर है?
A

VKC एक ऐसी बीमारी है जो बचपन में शुरू होने की संभावना है और इसमें नेत्रश्लेष्मला की प्रसारात्मक परिवर्तन और कॉर्नियल घाव शामिल हैं। दूसरी ओर, एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस एक पुरानी गंभीर प्रकार है जो एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ हो सकती है। चूंकि दोनों के निष्कर्ष ओवरलैप हो सकते हैं, इसलिए केवल उम्र के आधार पर अंतर न करें, बल्कि त्वचा और नेत्र सतह के निष्कर्षों को मिलाकर निदान करें6)।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”

व्यक्तिपरक लक्षण

Section titled “व्यक्तिपरक लक्षण”

दिशानिर्देशों के अनुसार, VKC के मुख्य व्यक्तिपरक लक्षणों में गंभीर खुजली, विदेशी शरीर की अनुभूति, आंखों में दर्द, फोटोफोबिया और अश्रुपात शामिल हैं। कॉर्नियल घावों के मामले में, आंखों में दर्द और दृष्टि हानि हो सकती है6)। यह पुष्टि करने के लिए कोई सबूत नहीं है कि अन्य एलर्जी नेत्रश्लेष्मला रोगों की तुलना में आंखों में दर्द अधिक गंभीर है या खुजली की तुलना में आंखों में दर्द अधिक आम है।

  • खुजली: एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों में सबसे अधिक नैदानिक विशिष्टता वाला व्यक्तिपरक लक्षण। तीव्र आंखों की खुजली, VKC का संदेह करने का एक महत्वपूर्ण नैदानिक आधार है6)।
  • आंखों में दर्द: कॉर्नियल घावों के साथ होने पर हो सकता है।
  • श्लेष्मा स्राव: VKC में कभी-कभी पीला चिपचिपा स्राव देखा जा सकता है। यह धागे जैसी प्रकृति का होता है।
  • फोटोफोबिया और आंसू: कॉर्नियल जटिलताओं के बढ़ने के साथ ये तीव्र होते हैं।
  • विदेशी शरीर की अनुभूति: बड़े पैपिला के कॉर्निया से संपर्क करने के कारण होती है।
  • धुंधली दृष्टि: जब कॉर्नियल उपकला क्षति या कॉर्नियल प्लाक प्यूपिलरी क्षेत्र तक फैल जाती है तो प्रकट होती है।

उच्च सक्रियता की स्थिति में, जागने पर गंभीर पलक ऐंठन और श्लेष्मा स्राव के कारण हिलना-डुलना मुश्किल हो सकता है, जिसे ‘मॉर्निंग मिज़री’ कहा जाता है। इसका शैक्षणिक और दैनिक जीवन पर बड़ा प्रभाव पड़ता है और यह स्कूल न जाने का कारण बन सकता है।

वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष

Section titled “वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष”

बड़े पैपिला, लिंबल प्रसार, शील्ड अल्सर VKC निदान के मूल उच्च-विशिष्टता वाले वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष हैं6)।

ऊपरी पलक कंजंक्टिवा के निष्कर्ष

कोबलस्टोन बड़े पैपिला: ऊपरी पलक कंजंक्टिवा पर 1 मिमी या उससे अधिक व्यास के चपटे पैपिला का समूह, जो कोबलस्टोन जैसा दिखता है।

सक्रियता के संकेतक: हाइपरमिया की डिग्री, पैपिला के बीच श्लेष्मा स्राव, और पैपिला के शीर्ष पर फ्लोरेसिन धुंधलापन सक्रियता के संकेतक हैं।

अवलोकन विधि: ऊपरी पलक को पलटना अनिवार्य है, और स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से मूल्यांकन किया जाता है।

कॉर्नियल लिंबस के निष्कर्ष

हॉर्नर-ट्रैंटास धब्बे: कॉर्नियल लिंबस पर सफेद धब्बे, जो अध:पतित उपकला कोशिकाओं और इओसिनोफिल के संग्रह से बने होते हैं। पूरे लिंबस में इनकी संख्या के आधार पर हल्के, मध्यम या गंभीर के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

तटबंध जैसी उभार (Dike-like elevation): कॉर्नियल लिंबस जिलेटिनस रूप से सूज जाता है। लिंबल पैपिला आपस में जुड़ सकते हैं।

छद्म वृद्धावस्था वलय (Pseudogerontoxon): कॉर्नियल लिंबस में गंभीर सूजन वाले मामलों में, वृद्धावस्था वलय जैसा धुंधलापन परिधीय सतही स्ट्रोमा में रह जाता है6)।

कॉर्निया संबंधी निष्कर्ष

Section titled “कॉर्निया संबंधी निष्कर्ष”

कॉर्निया संबंधी जटिलताएं रोग की गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध रूप से बढ़ती हैं। बिंदु सतही केराटाइटिस, डिस्क्वामेशन जैसी बिंदु सतही केराटाइटिस, उपकला क्षरण, और शील्ड अल्सर (ढाल के आकार का अल्सर) के क्रम में गंभीरता बढ़ती है6)।

  • बिंदु सतही केराटोपैथी: हल्के मामलों में सबसे पहले दिखाई देने वाला कॉर्नियल उपकला विकार है।
  • डिस्क्वामेशन जैसी कॉर्नियल उपकला क्षति: बिंदु घाव एकत्रित हो जाते हैं और अलग हुआ उपकला चिपक जाता है।
  • शील्ड अल्सर (shield ulcer, ढाल के आकार का अल्सर): ऊपरी कॉर्निया पर अंडाकार उथला अल्सर बनता है। ईोसिनोफिल से उत्पन्न मेजर बेसिक प्रोटीन (MBP) और ईोसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन (ECP) द्वारा कॉर्नियल उपकला को सीधी कोशिकीय क्षति रोग के आधार पर होती है।
  • कॉर्नियल प्लाक: शील्ड अल्सर के तल पर फाइब्रिन और बलगम युक्त प्लाक जमा हो जाता है। यह उपकला पुनर्जनन में देरी का कारण बनता है।

VKC के निशान चरण में दृष्टि बहाली सर्जरी कराने वाले 3 रोगियों की 4 आंखों के कॉर्नियल ऊतकीय अध्ययन में, उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का लोप, स्ट्रोमा का कांचीकरण और नव संवहनीकरण पाया गया3)। प्रतिरक्षा ऊतक रसायनिक रूप से, ABCG2 (लिंबल स्टेम सेल मार्कर) सभी नमूनों में नकारात्मक था, जबकि p63α अलग-अलग डिग्री में व्यक्त हुआ, जो दर्शाता है कि इस सीमित निशान चरण के रोगी समूह में लिंबल स्टेम सेल की शिथिलता आंशिक हो सकती है3)।

एक दुर्लभ जटिलता के रूप में टार्सल कंजंक्टिवा का केराटिनीकरण होता है। लंबे समय से पीड़ित VKC रोगी के एक मामले की दोनों आंखों में टार्सल कंजंक्टिवा केराटिनीकरण की सूचना मिली, और घाव को हटाने और कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट के बाद, 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई4)।

Q शील्ड अल्सर क्यों होता है?
A

ईोसिनोफिल से निकलने वाला MBP (मेजर बेसिक प्रोटीन) और ECP (ईोसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन) कॉर्नियल उपकला को सीधी कोशिकीय क्षति पहुंचाते हैं। इसमें विशाल पैपिला का यांत्रिक घर्षण जुड़ जाता है, जिससे ऊपरी कॉर्निया पर अंडाकार उथला अल्सर (ढाल के आकार का अल्सर) बनता है। अल्सर के तल पर फाइब्रिन और बलगम जमा होने पर कॉर्नियल प्लाक बनता है, जो उपकला के पुनर्जनन में बाधा डालता है।

3. कारण और जोखिम कारक

Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”

प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र

Section titled “प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र”

VKC में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया के अलावा, CD4 पॉज़िटिव टाइप 2 हेल्पर T कोशिकाओं (Th2 कोशिकाओं) पर केंद्रित पुरानी सूजन रोग के रूप में योगदान करती है 6)।

  • Th2 कोशिकाएँ: IL-4, IL-5, IL-13 जैसे साइटोकाइन उत्पन्न करती हैं, और ईोसिनोफिल के संचय और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं।
  • ईोसिनोफिल: कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग नमूनों में लगातार पाए जाते हैं। MBP और ECP का कॉर्नियल एपिथेलियम पर सीधा कोशिकीय विषाक्त प्रभाव होता है। VKC की गंभीरता के संकेतक कॉर्नियल क्षति और आंसू द्रव में ईोसिनोफिल गणना के बीच सहसंबंध की सूचना दी गई है।
  • मास्ट कोशिकाएँ: IgE-मध्यस्थता विघटन द्वारा, तत्काल चरण (हिस्टामिन रिलीज) और विलंबित चरण (ल्यूकोट्रिएन उत्पादन) की द्वि-चरणीय प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं।

कंजंक्टिवल विशाल पैपिला के पैथोलॉजिकल ऊतक चित्र में, ईोसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के अलावा, कई T कोशिका घुसपैठ भी देखी जाती है। अर्थात्, विशाल पैपिला के निर्माण में न केवल टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया, बल्कि T कोशिका-निर्भर पुरानी सूजन भी शामिल है।

VKC का कारण एंटीजन अक्सर घर की धूल और कण होते हैं, इसके अलावा पराग, जानवरों की रूसी आदि जैसे कई प्रकार के एंटीजन पर प्रतिक्रिया करना भी असामान्य नहीं है 6)। इस कारण से, न केवल मौसमी बल्कि साल भर लक्षण बने रह सकते हैं।

  • आयु: बचपन में होने की संभावना अधिक होती है 6)।
  • जलवायु: उच्च तापमान शुष्क क्षेत्रों (पश्चिम अफ्रीका, भूमध्यसागरीय तट, मध्य पूर्व, भारत, पूर्वी एशिया) में प्रसार अधिक है। गर्मियों में तापमान वृद्धि और शहरी क्षेत्रों में हीट आइलैंड प्रभाव के साथ संबंध पर भी चर्चा की जा रही है।
  • एटोपिक प्रवृत्ति: एटोपिक डर्मेटाइटिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस का सह-अस्तित्व और पारिवारिक इतिहास अक्सर पाया जाता है।
  • अंतःस्रावी कारक: यौवन के बाद प्रसार में कमी से, सेक्स हार्मोन की भागीदारी का अनुमान लगाया जाता है। ग्रोथ हार्मोन की कमी के साथ सह-अस्तित्व का 1 केस रिपोर्ट और उससे पहले 6 मामलों की रिपोर्ट है, लेकिन यह प्रसार में वृद्धि या कारण संबंध का प्रमाण नहीं है 5)।
Q लड़कों में यह अधिक क्यों होता है?
A

सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है। यौन हार्मोन जैसे अंतःस्रावी कारकों की भूमिका पर चर्चा की गई है, लेकिन लड़कों में अधिकता के कारण को विशिष्ट जीवनशैली या एंटीजन जोखिम से समझाने के लिए कोई स्थापित साक्ष्य नहीं है।

4. निदान और जांच विधियाँ

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जापानी एलर्जिक नेत्र रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के निदान मानदंड

Section titled “जापानी एलर्जिक नेत्र रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के निदान मानदंड”

निदान तीन तत्वों का उपयोग करके तीन चरणों में किया जाता है: नैदानिक लक्षण (A), टाइप I एलर्जी प्रवृत्ति (B: प्रणालीगत + स्थानीय), और कंजंक्टिवा में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया (C) 6)।

निदान श्रेणीआवश्यकता
नैदानिक निदानकेवल A (ACD के विशिष्ट नैदानिक लक्षण मौजूद)
नैदानिक निश्चित निदानA + B (नैदानिक लक्षण + आंसू द्रव में कुल IgE धनात्मक, सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE धनात्मक, या त्वचा प्रतिक्रिया धनात्मक)
निश्चित निदानA + B + C या A + C (उपरोक्त के अलावा, कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल धनात्मक)

VKC के महत्वपूर्ण निदान साक्ष्य में विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार, कॉर्नियल घाव (शील्ड अल्सर, कॉर्नियल प्लाक), आंखों में दर्द, आंखों का स्राव, और लालिमा शामिल हैं 6)। विशिष्ट नैदानिक निष्कर्ष (कोबलस्टोन विशाल पैपिला, हॉर्नर-ट्रांटास धब्बे, शील्ड अल्सर) और खुजली/आंखों में दर्द के इतिहास से नैदानिक निदान किया जाता है, और जांच निष्कर्षों से निश्चित निदान तक पहुंचा जाता है।

निम्नलिखित जांचों को रोग प्रकार और गंभीरता के अनुसार संयोजित किया जाता है 6)।

  • कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल परीक्षण: आई ड्रॉप एनेस्थीसिया के बाद ऊपरी पलक को पलटें, कांच की छड़ से पलक कंजंक्टिवा की हल्की मालिश करें, फिर कंजंक्टिवा की सतह से बलगम को चिमटी या स्पैटुला से लेकर स्लाइड ग्लास पर लगाएं। रंगाई के बाद नमूने में ईोसिनोफिल की पुष्टि होने पर एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग के निदान का समर्थन होता है6)।
  • आंसू कुल IgE परीक्षण: आंसू में कुल IgE की जांच करके स्थानीय टाइप I एलर्जी प्रवृत्ति का मूल्यांकन करने वाला सहायक परीक्षण है6)। सकारात्मक परिणाम निदान का समर्थन करता है, लेकिन नकारात्मक परिणाम से VKC को खारिज नहीं किया जाता; नैदानिक निष्कर्षों और अन्य परीक्षणों के साथ मिलकर निर्णय लिया जाता है।
  • प्रणालीगत एलर्जी परीक्षण: सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी परीक्षण और त्वचा प्रतिक्रिया परीक्षण चिकित्सा इतिहास और आंखों के निष्कर्षों के आधार पर आवश्यकता का आकलन करके किए जाते हैं। परीक्षण मदों और शर्तों का चयन विशेषज्ञ प्रत्येक रोगी के लिए करता है6)।
  • आई ड्रॉप प्रोवोकेशन टेस्ट: बीमा कवरेज नहीं है और मानक समाधान बाजार में उपलब्ध नहीं है, इसलिए अनुसंधान उद्देश्यों के अलावा इसका उपयोग कम होता है।

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के मुख्य बिंदु

Section titled “स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के मुख्य बिंदु”
  • ऊपरी पलक का पलटना अनिवार्य: बड़े पैपिला ऊपरी पलक कंजंक्टिवा पर अधिक होते हैं, इसलिए पलक पलटकर देखना निदान की कुंजी है।
  • फ्लोरेसिन धुंधलापन का सह-उपयोग: सक्रिय पैपिला का शीर्ष फ्लोरेसिन से धुंधला होता है। इसके अलावा, शील्ड अल्सर, ऊपरी कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति, Horner-Trantas धब्बे, और हल्के मामलों में लिंबल घाव अक्सर धुंधलापन के बाद ही पता चलते हैं। ब्लू-फ्री फिल्टर का उपयोग करने से कंट्रास्ट बढ़ता है और अवलोकन आसान होता है।
  • 1 मिमी या उससे अधिक व्यास वाले पैपिला को विशाल पैपिला कहा जाता है: यह वर्नल कंजंक्टिवाइटिस और GPC के निदान का आधार है।
  • एटोपिक केराटोकंजंक्टिवाइटिस (AKC): एटोपिक डर्मेटाइटिस से जुड़ा एक पुराना गंभीर प्रकार, जो कंजंक्टिवा और कॉर्निया में घाव पैदा कर सकता है6)। जबकि VKC 5 वर्ष के बाद के बच्चों में अक्सर होता है और अधिकांश किशोरावस्था तक सहजता से ठीक हो जाता है, AKC अक्सर 20 से 50 वर्ष की आयु में होता है, एक अधिक पुरानी स्थिति लेता है और कंजंक्टिवा के निशान का कारण बन सकता है, जो एक क्लासिक अंतर है।
  • मौसमी और बारहमासी एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस (SAC/PAC): कंजंक्टिवल प्रोलिफेरेटिव परिवर्तन नहीं होते। पैपिला हल्के होते हैं।
  • विशाल पैपिलरी कंजंक्टिवाइटिस (GPC): कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम आंख, सर्जिकल सिवनी आदि के यांत्रिक उत्तेजना के कारण होता है। कारण हटाने पर तेजी से सुधार VKC से बड़ा अंतर है।
  • वायरल कंजंक्टिवाइटिस: एकतरफा शुरुआत, प्रीऑरिकुलर लिम्फ नोड सूजन, और फॉलिकल गठन के साथ। एडेनोवायरस, हर्पीज सिंप्लेक्स, वैरीसेला जोस्टर, एंटरोवायरस आदि।
  • बैक्टीरियल कंजंक्टिवाइटिस: प्यूरुलेंट डिस्चार्ज, फॉलिकल नहीं।
  • क्लैमाइडियल कंजंक्टिवाइटिस: निचले फोर्निक्स में बड़े फॉलिकल इसकी विशेषता है।
Q क्या एलरवॉच आंसू IgE परीक्षण VKC का कितना निदान कर सकता है?
A

आंसू कुल IgE परीक्षण VKC सहित एलर्जी नेत्रश्लेष्मला रोगों में स्थानीय प्रकार I एलर्जी प्रवृत्ति की जांच करने के लिए एक सहायक परीक्षण है6)। सकारात्मक होने पर यह निदान का समर्थन करता है, लेकिन नकारात्मक होने पर भी VKC को खारिज नहीं किया जा सकता है। संवेदनशीलता, विशिष्टता और रोग प्रकार के अनुसार सकारात्मकता दर के आंकड़े यहां सामान्यीकृत नहीं किए गए हैं, क्योंकि मूल अध्ययन की लक्ष्य आबादी और निर्णय मानदंडों की सीधे पुष्टि नहीं की जा सकी है।

5. मानक उपचार विधियाँ

Section titled “5. मानक उपचार विधियाँ”

उपचार के मूल सिद्धांत

Section titled “उपचार के मूल सिद्धांत”

VKC का उपचार जापान एलर्जिक नेत्रश्लेष्मला रोग नैदानिक दिशानिर्देश तीसरे संस्करण (2021) पर आधारित है6)। चूंकि VKC में Th2 कोशिकाएं रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं, इसलिए केवल T-कोशिका दमन क्षमता के बिना एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप से नियंत्रण संभव नहीं है। T-कोशिका कार्य को नियंत्रित करने वाले इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप या स्टेरॉयड आई ड्रॉप के सह-उपयोग की आवश्यकता होती है।

गंभीरता के अनुसार मुख्य उपचार विकल्प

Section titled “गंभीरता के अनुसार मुख्य उपचार विकल्प”

वर्नल कंजक्टिवाइटिस में, गंभीरता और कॉर्नियल घावों की उपस्थिति के अनुसार निम्नलिखित दवाओं को संयोजित किया जाता है6)। दिशानिर्देश में, प्रत्येक हस्तक्षेप के लिए अनुशंसा की ताकत और साक्ष्य का स्तर भिन्न होता है।

उपचार हस्तक्षेपअनुशंसा की ताकतसाक्ष्य स्तरनैदानिक स्थिति
टैक्रोलिमस आई ड्रॉपमजबूतAगंभीर मामलों के लिए प्रमुख विकल्प
साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉपकमजोरBरोग की स्थिति के अनुसार विचार करें
स्टेरॉयड आई ड्रॉपमजबूतBगंभीर सूजन या कॉर्नियल घावों में विचार करें, आंखों के दबाव आदि की निगरानी करें
इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप और स्टेरॉयड आई ड्रॉप का संयोजनकमजोरCरोग की स्थिति के अनुसार विचार करें

टैक्रोलिमस आई ड्रॉप पर मेटा-विश्लेषण में, कॉर्नियल एपिथेलियल डिसऑर्डर स्कोर का मानकीकृत माध्य अंतर -0.89 (95% विश्वास अंतराल -1.32 से -0.46) था। दूसरी ओर, पलक पैपिला स्कोर -0.83 (95% विश्वास अंतराल -1.68 से 0.03) था, और विश्वास अंतराल शून्य को पार कर गया, इसलिए पैपिला निष्कर्षों के लिए यह केवल सुधार की संभावना का सुझाव देने वाला परिणाम है6)।

एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप

मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक : मास्ट कोशिका झिल्ली को स्थिर करता है और हिस्टामाइन के स्राव को रोकता है। जैसे सोडियम क्रोमोग्लाइकेट।

H1 रिसेप्टर विरोधी : हिस्टामाइन के रिसेप्टर बंधन को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है। जैसे ओलोपाटाडाइन, एपिनास्टीन। गंभीर खुजली होने पर चुना जाता है। मौसम से पहले प्रारंभिक उपचार के रूप में निवारक रूप से दिया जाता है।

प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप

साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप और टैक्रोलिमस आई ड्रॉप पर विचार किया जाता है VKC में जो प्रसारात्मक परिवर्तनों के साथ होता है और केवल एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप से पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होता है। किसका उपयोग करना है, यह उपरोक्त अनुशंसा शक्ति में अंतर के अलावा, गंभीरता, कॉर्नियल घाव, पिछले उपचार और प्रतिकूल घटनाओं के आधार पर नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा तय किया जाता है 6)। दोनों दवाओं के रोग प्रकार के अनुसार श्रेष्ठता या एक समान स्विचिंग क्रम स्थापित नहीं है।

चरणबद्ध उपचार प्रवाह

Section titled “चरणबद्ध उपचार प्रवाह”

एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप को आधार बनाकर, गंभीरता और कॉर्नियल घावों के अनुसार प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप या स्टेरॉयड आई ड्रॉप जोड़े जाते हैं 6)। सुधार के बाद कमी या बंद करना और पुनरावृत्ति पर पुनः शुरू करना, नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा आंखों के दबाव, कॉर्नियल निष्कर्षों और प्रतिकूल घटनाओं की जांच करते हुए व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया जाता है। उत्पाद संख्या के आधार पर कोई निश्चित स्विचिंग क्रम या रोगी द्वारा स्वयं बूंदों की आवृत्ति में परिवर्तन नहीं किया जाता है।

स्टेरॉयड उपयोग के लिए सावधानियां

Section titled “स्टेरॉयड उपयोग के लिए सावधानियां”

VKC युवाओं में एक सामान्य बीमारी है, और यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि युवा लोगों में स्टेरॉयड प्रतिक्रियाकर्ता (स्टेरॉयड ग्लूकोमा) का अनुपात अधिक है। नियमित जांच और आंखों के दबाव का मापन अनिवार्य है। उच्च क्षमता वाले स्टेरॉयड (रिंडेरॉन®) तेजी से प्रभाव देते हैं, लेकिन ठीक होने पर स्वयं बंद करने और बिगड़ने के दुष्चक्र में फंसने का जोखिम होता है। विशेष रूप से 10 वर्ष की आयु के बाद जब दवा माता-पिता से बच्चे को स्थानांतरित होती है, तो स्व-प्रबंधन क्षमता में कमी पर ध्यान दें।

स्टेरॉयड आई ड्रॉप के उपयोग के दौरान, आंखों के दबाव में वृद्धि, मोतियाबिंद, संक्रमण जैसी प्रतिकूल घटनाओं पर ध्यान दें और नियमित रूप से नेत्र रोग विशेषज्ञ से मूल्यांकन कराएं 6)।

कॉर्नियल जटिलताओं का प्रबंधन

Section titled “कॉर्नियल जटिलताओं का प्रबंधन”
  • कॉर्नियल प्लाक : यदि दवा उपचार से सुधार नहीं होता है, तो स्क्रैपिंग पर विचार करें। प्रक्रिया रोग की गतिविधि शांत होने के बाद करना वांछनीय है 6)। दुर्दम्य मामलों में जहां दवा उपचार के साथ पैपिलरी प्रसार बढ़ता है और कॉर्नियल उपकला क्षति बिगड़ती है, सब-पल्पेब्रल कंजंक्टिवल स्टेरॉयड इंजेक्शन, विशाल पैपिला सहित पल्पेब्रल कंजंक्टिवा का उच्छेदन (विशाल पैपिलरी उच्छेदन), और स्क्रैपिंग तथा एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण का संयोजन सर्जिकल विकल्प हैं6)। शील्ड अल्सर के सर्जिकल उपचार की एक व्यवस्थित समीक्षा (10 अध्ययन, 398 मामले) में बताया गया है कि सब-पल्पेब्रल कंजंक्टिवल स्टेरॉयड इंजेक्शन और स्क्रैपिंग ± एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण मुख्य प्रक्रियाएं थीं, स्क्रैपिंग से ठीक होने में कम समय लगा, और गंभीर मामलों में एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के संयोजन से पुन: उपकलाकरण प्राप्त हुआ। सभी में पुनरावृत्ति का जोखिम होता है और ऑपरेशन के बाद सावधानीपूर्वक प्रबंधन की आवश्यकता होती है।

रोकथाम और स्व-देखभाल

Section titled “रोकथाम और स्व-देखभाल”

रोकथाम और स्व-देखभाल में निम्नलिखित पर जोर दिया जाता है 6)।

  • इनडोर धूल के कण हटाना : कमरे को हमेशा साफ रखें और तापमान तथा आर्द्रता को नियंत्रित करें। बिस्तर की चादरें सप्ताह में कम से कम एक बार धोएं और नियमित रूप से वैक्यूम करें।
  • पराग से बचाव : बाहर जाते समय गॉगल्स या धूप का चश्मा पहनें, घर लौटने पर चेहरा धोएं।
  • कोल्ड कंप्रेस : आइस पैक से पलकों की त्वचा को ठंडा करना।
  • कृत्रिम आंसू की बूंदें : एलर्जेन को पतला करने के लिए।
  • आंखों को न रगड़ने की सलाह : यांत्रिक जलन से बचना केराटोकोनस के जोखिम को भी कम करता है।
  • प्रारंभिक उपचार : यदि लक्षण बढ़ने का मौसम ज्ञात हो, तो मौसम शुरू होने से पहले एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप शुरू करना प्रभावी होता है।
Q साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस का उपयोग कैसे अलग-अलग किया जाता है?
A

दोनों इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप हैं जिन पर VKC में विचार किया जाता है जब एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप से पर्याप्त नियंत्रण नहीं होता6)। दिशानिर्देशों में टैक्रोलिमस को ‘मजबूत/A’ और साइक्लोस्पोरिन को ‘कमजोर/B’ के रूप में अनुशंसित किया गया है। यह स्थापित नहीं है कि रोग प्रकार के आधार पर एक दूसरे से बेहतर है, इसलिए नेत्र चिकित्सक गंभीरता, कॉर्नियल घाव, पिछले उपचार प्रतिक्रिया और प्रतिकूल घटनाओं के आधार पर चयन करता है। बूंदों की आवृत्ति या स्विचिंग स्वयं न बदलें।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

Section titled “6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र”

टाइप I एलर्जी और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संयोजन

Section titled “टाइप I एलर्जी और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संयोजन”

VKC का पैथोफिजियोलॉजी एक जटिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जिसमें टाइप I एलर्जी (तत्काल प्रकार) और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (विलंबित प्रकार) दोनों शामिल हैं।

टाइप I एलर्जी में, आंसू में प्रवेश करने वाले एलर्जेन IgE के माध्यम से मस्तूल कोशिकाओं के डीग्रेनुलेशन का कारण बनते हैं। तत्काल चरण में हिस्टामाइन निकलता है जिससे लालिमा और खुजली होती है, और देर से होने वाले चरण में ल्यूकोट्रिएन जैसे नव संश्लेषित मध्यस्थ सूजन को बढ़ाते हैं।

Th2 कोशिकाएं IL-4, IL-5, IL-13 आदि का उत्पादन करती हैं, जो इओसिनोफिल के संचय और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं। सक्रिय इओसिनोफिल MBP, ECP जैसे साइटोटॉक्सिक प्रोटीन छोड़ते हैं, जो कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति में योगदान करते हैं6)।

JAK/STAT मार्ग की भागीदारी

Section titled “JAK/STAT मार्ग की भागीदारी”

हाल के वर्षों में, Th2 साइटोकाइन सिग्नलिंग में JAK/STAT मार्ग की महत्वपूर्ण भूमिका पर ध्यान दिया गया है। JAK1 IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 और TSLP (थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन) के सिग्नलिंग में मध्यस्थता करता है, जो एलर्जी सूजन का केंद्रीय मार्ग है1)। इसलिए, JAK अवरोधक दुर्दम्य VKC के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।

विशाल पैपिला की विकृति

Section titled “विशाल पैपिला की विकृति”

कंजंक्टिवा के विशाल पैपिला के पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजी में, ईोसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के अलावा, अनेक टी कोशिकाओं की घुसपैठ भी देखी जाती है। पैपिला की मूल रोग स्थिति एंजियोजेनेसिस प्रतिक्रिया है, जिसमें कंजंक्टिवल एपिथेलियम का मोटा होना और उपउपकला में सूजन कोशिकाओं का प्रसार होता है, और रेशेदार ऊतक पैपिलरी रूप में उभर आता है। केंद्र में एक रक्त वाहिका होती है, जिसके चारों ओर लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं प्रधान कोशिका घुसपैठ देखी जाती है। कठोर टार्सल प्लेट पर होने के कारण, यह ऊपरी पलक के कंजंक्टिवा में अधिक होता है।

लिंबल स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव

Section titled “लिंबल स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव”

VKC के निशान चरण में दृष्टि बहाली सर्जरी कराने वाले 3 रोगियों (4 आंखों) के कॉर्नियल ऊतक में, उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का गायब होना, स्ट्रोमा का हाइलिनीकरण और नव संवहनीकरण पाया गया3)। सभी नमूनों में ABCG2 नकारात्मक था, जबकि p63α अलग-अलग डिग्री में व्यक्त हुआ, जिससे पता चलता है कि निशान चरण के इस सीमित मामलों के समूह में लिंबल स्टेम सेल की शिथिलता आंशिक हो सकती है3)।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

Section titled “7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं”

JAK अवरोधकों द्वारा नया उपचार

Section titled “JAK अवरोधकों द्वारा नया उपचार”

गंभीर VKC और एटोपिक जिल्द की सूजन से पीड़ित एक 18 वर्षीय महिला रोगी में, एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए उपदासिटिनिब शुरू करने के 2 महीने के भीतर, विशाल पैपिला और परिधीय कॉर्नियल नव संवहनीकरण चपटा होना शुरू हो गया, जैसा कि रिपोर्ट किया गया है1)। शुरू करने से पहले साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस आई ड्रॉप से उपचार का इतिहास था, और यह एक अनियंत्रित एकल मामला है, इसलिए सुधार को केवल उपदासिटिनिब के प्रभाव या किसी विशिष्ट संयोजन प्रभाव के लिए निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

JAK1 Th2 साइटोकाइन (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31) और TSLP के सिग्नल ट्रांसमिशन में शामिल है 1)। यह रिपोर्ट एक उपचार परिकल्पना प्रस्तुत करने के चरण में है, और VKC के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करने के लिए मामलों के संचय और तुलनात्मक अध्ययन की आवश्यकता है 1)।

HLA जीन और रोग संवेदनशीलता

Section titled “HLA जीन और रोग संवेदनशीलता”

एक समान जुड़वां और उनके पिता वाले एक परिवार के केस रिपोर्ट में HLA प्रकार का विश्लेषण किया गया था2)। लेखक इसे VKC से पीड़ित समान जुड़वां बच्चों की पहली रिपोर्ट मानते हैं, लेकिन एक परिवार के अवलोकन से किसी विशिष्ट HLA प्रकार और सामान्य VKC संवेदनशीलता के बीच संबंध का निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता2)।

कॉर्निया ऊतक विज्ञान और लिंबल स्टेम कोशिकाएं

Section titled “कॉर्निया ऊतक विज्ञान और लिंबल स्टेम कोशिकाएं”

VKC के निशान चरण में दृष्टि बहाली सर्जरी कराने वाले 3 रोगियों (4 आंखों) के कॉर्नियल ऊतक के एक अध्ययन में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन झिल्ली का लोप, स्ट्रोमल हाइलिनाइजेशन और नव संवहनीकरण पाया गया3)। ABCG2 नकारात्मकता और p63α अभिव्यक्ति के आधार पर, लेखकों ने इस निशान चरण के रोगी समूह में आंशिक लिंबल स्टेम सेल डिसफंक्शन की संभावना का सुझाव दिया3)।

दुर्लभ जटिलता: टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन

Section titled “दुर्लभ जटिलता: टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन”

लंबे समय से VKC से पीड़ित एक रोगी की दोनों आंखों में टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन पाया गया, और घाव को हटाने और कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट के बाद, 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई4)। लेखक इसे VKC से जुड़े टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन की पहली रिपोर्ट मानते हैं4)।

ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंध

Section titled “ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंध”

ग्रोथ हार्मोन की कमी से पीड़ित 11 वर्षीय एक लड़के में, टैक्रोलिमस आई ड्रॉप और फ्लुओरोमेथोलोन आई ड्रॉप पर स्विच करने के 6 सप्ताह बाद VKC के लक्षणों में सुधार हुआ5)। उसी रिपोर्ट में पुष्टि किए गए पिछले रिपोर्ट 6 मामले थे, जो ग्रोथ हार्मोन की कमी की बढ़ी हुई व्यापकता या कारण संबंध का संकेत नहीं देते हैं। ग्रोथ हार्मोन थेरेपी के बाद IL-6 और CRP में कमी भी दूसरे समूह में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी, और VKC पर प्रभाव अज्ञात है5)।

भविष्य की चुनौतियाँ

Section titled “भविष्य की चुनौतियाँ”

टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के दीर्घकालिक उपयोग की अवधि के लिए पर्याप्त साक्ष्य का अभाव है, और आगे के अध्ययन की आवश्यकता है6)।

Q क्या JAK अवरोधक भविष्य में VKC के उपचार में उपयोग किए जाएंगे?
A

उपदासिटिनिब शुरू करने के बाद VKC के लक्षणों में सुधार की ओर रुझान दिखाने वाला एक केस रिपोर्ट है1)। हालांकि, यह बिना नियंत्रण का एक मामला है, और पारंपरिक नेत्र उपचार के प्रभाव को अलग नहीं किया जा सकता है, इसलिए प्रभावकारिता स्थापित नहीं है। VKC के लिए कोई अनुमोदित संकेत भी नहीं है, और यह मानक उपचार का विकल्प नहीं है। वर्तमान में, दिशानिर्देश-आधारित आई ड्रॉप उपचार ही मुख्य है6)।

  1. Mima Y, Tsutsumi E, Ohtsuka T, et al. A Case of Refractory Vernal Keratoconjunctivitis Showing Improvement after the Administration of Upadacitinib for the Treatment of Atopic Dermatitis. Diagnostics (Basel). 2024;14(12):1272. doi:10.3390/diagnostics14121272. PMID:38928687; PMCID:PMC11203004.
  2. Artesani MC, Esposito M, Mennini M, et al. Vernal keratoconjunctivitis in twins: case report and literature review. Ital J Pediatr. 2021;47(1):136. doi:10.1186/s13052-021-01073-w. PMID:34118982; PMCID:PMC8196533.
  3. Jaffet J, Singh V, Chaurasia S, et al. Clinical, histological and immunohistochemistry characteristics of cornea in the sequelae stage of chronic vernal keratoconjunctivitis. Indian J Ophthalmol. 2022;70(1):59-64. doi:10.4103/ijo.IJO_1179_21. PMID:34937208; PMCID:PMC8917557.
  4. Kate A, Jain N, Jakati S, Basu S. Conjunctival Autograft for Bilateral Tarsal Keratinization in a Case of Chronic Vernal Keratoconjunctivitis. Cureus. 2022;14(3):e23089. doi:10.7759/cureus.23089. PMID:35464522; PMCID:PMC8996432.
  5. Fukushima A, Tabuchi H. A Case of Vernal Keratoconjunctivitis With Growth Hormone Deficiency. Cureus. 2022;14(10):e30615. doi:10.7759/cureus.30615. PMID:36426321; PMCID:PMC9681536.
  6. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125(8):741-785.
  7. Azizi S, Subhi Y, Rasmussen MLR. Surgical Treatment of Corneal Shield Ulcer in Vernal Keratoconjunctivitis: A Systematic Review. J Pers Med. 2023;13(7):1092. doi:10.3390/jpm13071092. PMID:37511705; PMCID:PMC10381665.

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