वसंतकालीन कैटर (स्प्रिंग कैटर)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• वर्नल कंजक्टिवाइटिस (VKC) कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तनों के साथ एक गंभीर एलर्जी कंजंक्टिवल रोग है।
• यह स्कूल जाने वाले लड़कों में अधिक होता है और अक्सर यौवन के बाद स्वतः ठीक हो जाता है।
• कोबलस्टोन जैसे विशाल पैपिला (पलक प्रकार), हॉर्नर-ट्रांटास धब्बे (नेत्रगोलक प्रकार), और शील्ड अल्सर तीन प्रमुख विशिष्ट निष्कर्ष हैं।
• जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरा संस्करण (2021) निदान और उपचार के लिए मानक आधार है ⁷⁾।
• टैक्रोलिमस आई ड्रॉप (टैलिमस®) गंभीर मामलों में केंद्रीय रूप से उपयोग की जाने वाली पहली पंक्ति की उपचारों में से एक है ⁷⁾।
• Th2 कोशिका-प्रधान टाइप I + टाइप IV मिश्रित एलर्जी प्रतिक्रिया रोग की केंद्रीय विकृति है।

1. वर्नल कंजक्टिवाइटिस क्या है

वर्नल कंजक्टिवाइटिस (VKC) एक एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग है जो मुख्य रूप से टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित है और कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तन (कंजंक्टिवल विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार) दिखाता है ⁷⁾। जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरा संस्करण एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग (ACD) को “एक कंजंक्टिवल सूजन संबंधी रोग जो मुख्य रूप से टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित है और एंटीजन द्वारा उत्पन्न व्यक्तिपरक लक्षणों और वस्तुनिष्ठ निष्कर्षों के साथ होता है” के रूप में परिभाषित करता है, और VKC को कंजंक्टिवल प्रसारात्मक परिवर्तनों और कॉर्नियल घावों के साथ एक गंभीर प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है ⁷⁾।

“वर्नल” का अर्थ वसंत है, और इसका नाम इसलिए रखा गया क्योंकि यह वसंत में बढ़ जाता है। हालांकि, वास्तव में कई मामले साल भर चलते हैं, और रोग की विकृति में टाइप I एलर्जी के अलावा CD4-पॉजिटिव टाइप 2 हेल्पर T कोशिकाओं (Th2 कोशिकाओं) द्वारा संचालित टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया गहराई से शामिल होती है।

जापान में वर्गीकरण (दिशानिर्देश तीसरा संस्करण)

एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों को निम्नलिखित चार रोग प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है ⁷⁾।

• एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (AC): कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तन नहीं होते। मौसमी (SAC) और बारहमासी (PAC) में उप-विभाजित।
• एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC) : चेहरे पर एटोपिक डर्मेटाइटिस के साथ जीर्ण ACD। इसमें अक्सर कंजंक्टिवा का फाइब्रोसिस और कॉर्निया में नई रक्त वाहिकाएं तथा धुंधलापन शामिल होता है।
• वर्नल केराटोकोनजक्टिवाइटिस (VKC) : प्रसारात्मक ACD। कुछ मामलों में एटोपिक डर्मेटाइटिस भी सह-मौजूद होता है। यह कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति, कॉर्नियल क्षरण, लगातार कॉर्नियल एपिथेलियल दोष, शील्ड अल्सर, कॉर्नियल प्लाक जैसे विविध कॉर्नियल घाव प्रस्तुत करता है।
• जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC) : कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र, सर्जिकल सिवनी आदि के यांत्रिक उत्तेजना के कारण कंजक्टिवाइटिस।

महामारी विज्ञान

जापान का नवीनतम डेटा

राष्ट्रीय सर्वेक्षण में, एलर्जिक कंजक्टिवल रोगों की कुल व्यापकता 48.7% तक पहुँच गई है, जो 1993 के स्वास्थ्य मंत्रालय के क्षेत्र सर्वेक्षण (15-20%) की तुलना में उल्लेखनीय रूप से बढ़ी है⁷⁾। रोग प्रकार के अनुसार विवरण इस प्रकार है⁷⁾।

रोग प्रकार	व्यापकता
सीडर/सरू के कारण मौसमी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (SAC)	37.4%
बारहमासी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (PAC)	14.0%
सीडर/सरू के अलावा अन्य के कारण मौसमी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस	8.0%
एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC)	5.3%
वसंत कैटर (VKC)	1.2%
विशाल पैपिलरी नेत्रश्लेष्मलाशोथ (GPC)	0.6%

VKC की आयु वितरण: 2017 के राष्ट्रीय सर्वेक्षण में 20 के दशक में सबसे अधिक चरम देखा गया, जबकि स्कूली उम्र में भी एक महत्वपूर्ण चरम है, जो लगभग 10 वर्ष के लड़कों में अधिक पाया जाता है⁷⁾। शुरुआत की उम्र 5 से 25 वर्ष के बीच होती है, चरम 10-12 वर्ष है। अधिकांश मामले यौवन के आसपास स्वतः ही ठीक हो जाते हैं, लेकिन लगभग 12% रोगियों में लक्षण वयस्कता तक बने रहते हैं। लड़कों में अधिक सामान्य है, लेकिन उम्र के साथ लिंग अंतर कम हो जाता है।

जापान में, उच्च तापमान और आर्द्रता वाली गर्मियों में, और वसंत ऋतु में जब देवदार और सरू पराग फैलता है, लक्षण बिगड़ जाते हैं। हालांकि, चूंकि घर की धूल और धूल के कण सामान्य एलर्जी कारक हैं, कई मामले साल भर बने रहते हैं। इसके अलावा, 1993-1995 के जापानी ऑप्थैल्मोलॉजिकल सोसाइटी एलर्जिक आई डिजीज सर्वे स्टडी ग्रुप के महामारी विज्ञान सर्वेक्षण में, एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ का चरम किशोरावस्था में था और उम्र के साथ कम हो गया, जबकि 2017 के सर्वेक्षण में, 40 के दशक में सबसे अधिक मामले थे और किशोरावस्था में एक छोटा चरम था⁷⁾। यह परिवर्तन एलर्जी जोखिम वातावरण में बदलाव, निदान तकनीकों में सुधार और जनसंख्या संरचना में बदलाव को दर्शाता है।

रोग प्रकार वर्गीकरण

VKC को नैदानिक निष्कर्षों के स्थान के आधार पर तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।

• पैल्पेब्रल प्रकार: ऊपरी पलक के नेत्रश्लेष्मला पर पत्थर की दीवार जैसे विशाल पैपिला बनते हैं। यह सबसे सामान्य प्रकार है। अक्सर बिंदु सतही केराटोपैथी और कॉर्नियल अल्सर के साथ, और श्लेष्मा आंखों का स्राव देखा जाता है।
• लिंबल प्रकार: कॉर्नियल लिंबस पर तटबंध जैसी उभार और हॉर्नर-ट्रैंटास धब्बे देखे जाते हैं। हल्के मामलों में, फ्लोरेसिन धुंधलापन के बिना इसे अनदेखा किया जा सकता है।
• मिश्रित प्रकार: पैल्पेब्रल और लिंबल दोनों प्रकारों की विशेषताएं होती हैं।

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

कई रोगियों में स्वयं या परिवार में एटोपी का इतिहास पाया जाता है। एक समान जुड़वां और उनके पिता में NGS (अगली पीढ़ी अनुक्रमण) विश्लेषण में, HLA-DQB1*05:01, HLA-DRB1*01:01:01, और HLA-A*32:01:01 VKC से जुड़े पाए गए²⁾। हालांकि, एकल कारण जीन लोकस के साथ स्पष्ट संबंध स्पष्ट नहीं किया गया है।

Q VKC और एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC) में क्या अंतर है?

A

VKC लगभग 10 वर्ष की आयु में शुरू होता है और ऊपरी पलक के नेत्रश्लेष्मला पर पत्थर की दीवार जैसे विशाल पैपिला मुख्य होते हैं, और अधिकांश मामले यौवन के बाद स्वतः ठीक हो जाते हैं। दूसरी ओर, AKC 20-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है, एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ पुराना कोर्स होता है, और नेत्रश्लेष्मला थैली छोटा होना, पलक-नेत्रगोलक आसंजन और कॉर्नियल अपारदर्शिता छोड़ने की प्रवृत्ति होती है। VKC के निदान का आधार घर की धूल और धूल के कणों के प्रति संवेदनशीलता है, जबकि AKC में नेत्रश्लेष्मला स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल सकारात्मकता दर अधिक होती है और सीरम IgE भी काफी बढ़ जाता है। हालांकि, एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ VKC के मामले गंभीर होते हैं, और दोनों के बीच अंतर करना कभी-कभी मुश्किल होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Mehta JS, et al. Diagnosis, Management, and Treatment of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia: Recommendations From the Management of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia Expert Working Group. Front Med (Lausanne). 2022;9:882240. Figure 2. PMCID: PMC9376221. License: CC BY.

यह वसंत कतर के नैदानिक उपप्रकार, पैलिब्रल कंजंक्टिवल प्रकार को दर्शाता है, जिसमें ऊपरी पैलिब्रल कंजंक्टिवा पर बड़े कोबलस्टोन जैसे पैपिला की विशेषता होती है। यह पाठ के अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चित कोबलस्टोन विशाल पैपिला से मेल खाता है।

व्यक्तिपरक लक्षण

VKC की विशेषता यह है कि इसमें अन्य एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों की तुलना में आंखों में दर्द की शिकायत अधिक होती है। खुजली या विदेशी शरीर की अनुभूति की तुलना में आंखों में दर्द अधिक बार बताया जाता है, और गंभीर मामलों में दृष्टि हानि हो सकती है⁷⁾।

• खुजली: एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों में सबसे अधिक नैदानिक विशिष्टता वाला व्यक्तिपरक लक्षण है। तीव्र आंखों की खुजली VKC पर संदेह करने का एक महत्वपूर्ण नैदानिक आधार है⁷⁾।
• आंखों में दर्द: VKC में विशेष रूप से तीव्र लक्षण, जो कॉर्नियल घावों से जुड़ा होता है।
• श्लेष्मा स्राव: VKC में कभी-कभी पीला चिपचिपा स्राव देखा जा सकता है। यह धागे जैसी स्थिरता प्रदर्शित करता है।
• फोटोफोबिया और लैक्रिमेशन: कॉर्नियल जटिलताओं के बढ़ने के साथ ये तीव्र होते हैं।
• विदेशी शरीर की अनुभूति: विशाल पैपिला के कॉर्निया से संपर्क करने के कारण होती है।
• धुंधली दृष्टि: जब कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति या कॉर्नियल प्लाक प्यूपिलरी क्षेत्र तक फैल जाता है तब प्रकट होती है।

उच्च गतिविधि की स्थिति में, जागने पर गंभीर पैलिब्रल ऐंठन और श्लेष्मा स्राव के कारण हिलना-डुलना मुश्किल हो सकता है, जिसे “मॉर्निंग मिज़री” कहा जाता है। इसका शैक्षणिक और दैनिक जीवन पर बड़ा प्रभाव पड़ता है और यह स्कूल न जाने का कारण बन सकता है।

वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष

विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार, शील्ड अल्सर VKC निदान के मूल में उच्च विशिष्टता वाले वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष हैं⁷⁾।

पैलिब्रल प्रकार के निष्कर्ष

पत्थर की दीवार जैसे विशाल पैपिला: ऊपरी पलक के कंजंक्टिवा पर 1 मिमी से अधिक व्यास वाले चपटे पैपिला घने होकर पत्थर की दीवार जैसा रूप धारण कर लेते हैं। 1 मिमी या उससे अधिक व्यास वाले पैपिला को विशाल पैपिला माना जाता है।

सक्रियता के संकेतक: लालिमा की मात्रा, पैपिला के बीच श्लेष्मा स्राव, और पैपिला के शीर्ष पर फ्लोरेसिन का दाग सक्रियता के संकेतक हैं।

अवलोकन विधि: ऊपरी पलक को पलटना अनिवार्य है, और स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से मूल्यांकन किया जाता है।

नेत्रगोलक प्रकार के निष्कर्ष

हॉर्नर-ट्रांटास धब्बे: कॉर्नियल लिंबस पर सफेद धब्बे दिखाई देते हैं, जो अपक्षयित उपकला कोशिकाओं और इओसिनोफिल के संग्रह से बने होते हैं। लिंबस पर इनकी संख्या के आधार पर हल्के, मध्यम या गंभीर में वर्गीकृत किया जाता है।

तटबंध जैसी उभार: कॉर्नियल लिंबस जिलेटिनस रूप से सूज जाता है। लिंबल पैपिला आपस में जुड़ सकते हैं।

स्यूडोजेरोंटॉक्सन: लिंबल प्रकार की गंभीर सूजन वाले मामलों में, आर्कस सेनीलिस जैसा धुंधलापन परिधीय सतही स्ट्रोमा में रह जाता है⁷⁾।

कॉर्नियल निष्कर्ष

कॉर्नियल जटिलताएं रोग की गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध रूप से बढ़ती हैं। पंक्टेट सतही केराटाइटिस, डिस्क्वामेटिव पंक्टेट सतही केराटाइटिस, उपकला क्षरण, और शील्ड अल्सर के क्रम में गंभीरता बढ़ती है⁷⁾।

• पंक्टेट सतही केराटोपैथी: हल्के मामलों में सबसे पहले दिखाई देने वाला कॉर्नियल उपकला विकार है।
• डिस्क्वामेटिव कॉर्नियल उपकला विकार: पंक्टेट घाव एकत्रित हो जाते हैं, और अलग हुआ उपकला चिपक जाता है।
• शील्ड अल्सर: ऊपरी कॉर्निया पर अंडाकार उथला अल्सर बनता है। इओसिनोफिल से प्राप्त मेजर बेसिक प्रोटीन (MBP) और इओसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन (ECP) द्वारा कॉर्नियल उपकला को सीधी कोशिकीय क्षति रोग के आधार पर होती है।
• कॉर्नियल प्लाक: शील्ड अल्सर के तल पर फाइब्रिन और श्लेष्मा युक्त प्लाक जमा हो जाता है। यह उपकला पुनर्जनन में देरी का कारण बनता है।

VKC के निशान चरण के कॉर्नियल ऊतक विज्ञान अध्ययन में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का लोप, स्ट्रोमा का हाइलिनीकरण और नव संवहनीकरण पाया गया है³⁾। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से ABCG2 (लिंबल स्टेम सेल मार्कर) गायब हो जाता है जबकि p63 बचा रहता है, जो लिंबल स्टेम कोशिकाओं की आंशिक शिथिलता का संकेत देता है³⁾। यह जानकारी कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK या PKP) के बाद पूर्वानुमान मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण है।

एक दुर्लभ जटिलता के रूप में टार्सल कंजंक्टिवा का केराटिनीकरण होता है। लंबे समय तक बीमारी (बचपन से 20 वर्ष से अधिक) से पीड़ित VKC रोगियों में द्विपक्षीय टार्सल कंजंक्टिवा केराटिनीकरण पहली बार रिपोर्ट किया गया, और घाव को हटाकर कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट से 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति के बिना प्रबंधित किया गया⁴⁾। उसी मामले में स्क्लेरल लेंस (PROSE) पहनने से सुधारित दृश्य तीक्ष्णता 0.8 (20/25) प्राप्त हुई⁴⁾।

Q शील्ड अल्सर क्यों होता है?

A

इओसिनोफिल से निकलने वाले MBP (मेजर बेसिक प्रोटीन) और ECP (इओसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन) सीधे कॉर्नियल एपिथेलियम को कोशिकीय क्षति पहुंचाते हैं। इसमें विशाल पैपिला के यांत्रिक घर्षण के जुड़ने से ऊपरी कॉर्निया पर अंडाकार उथला अल्सर (शील्ड अल्सर) बन जाता है। अल्सर के तल पर फाइब्रिन और बलगम जमा होने से कॉर्नियल प्लाक बनता है, जो एपिथेलियम के पुनर्जनन में बाधा डालता है। सक्रिय अवस्था में MBP और ECP में जीवाणुरोधी प्रभाव होने के कारण संक्रमण की संभावना कम होती है, लेकिन निष्क्रिय अवस्था में स्टेरॉयड के अनियंत्रित उपयोग से बैक्टीरियल केराटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए सावधानी आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

प्रतिरक्षात्मक तंत्र

VKC को केवल IgE-मध्यस्थता वाली टाइप I एलर्जी से नहीं समझाया जा सकता। CD4-पॉजिटिव Th2 कोशिका-प्रधान टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पशु मॉडलों में किए गए अध्ययनों में, जब केवल टाइप I एलर्जी शामिल की गई, तो कंजंक्टिवा में इओसिनोफिल घुसपैट प्रेरित नहीं हो सकी, जबकि Th2 कोशिकाओं को शामिल करने पर मजबूत कंजंक्टिवल इओसिनोफिल घुसपैट प्रेरित हुई। यह निष्कर्ष दर्शाता है कि VKC के रोगजनन में Th2 कोशिकाएं केंद्रीय भूमिका निभाती हैं।

• Th2 कोशिकाएं: IL-4, IL-5, IL-13 जैसे साइटोकाइन उत्पन्न करती हैं, जो इओसिनोफिल के संचय और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं।
• इओसिनोफिल: कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग नमूनों में लगातार पाए जाते हैं। MBP और ECP का कॉर्नियल एपिथेलियम पर प्रत्यक्ष कोशिकीय विषाक्त प्रभाव होता है। VKC की गंभीरता के संकेतक कॉर्नियल क्षति और आंसू द्रव में इओसिनोफिल गणना के बीच संबंध बताया गया है।
• मास्ट कोशिकाएं: IgE-मध्यस्थता वाले डीग्रैन्युलेशन के माध्यम से तत्काल चरण (हिस्टामिन रिलीज) और विलंबित चरण (ल्यूकोट्रिएन उत्पादन) की द्विचरणीय प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं।

कंजंक्टिवल विशाल पैपिला के पैथोलॉजिकल ऊतक में इओसिनोफिल घुसपैट, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के साथ-साथ कई टी कोशिकाओं की घुसपैट भी देखी जाती है। अर्थात, विशाल पैपिला के निर्माण में न केवल टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया, बल्कि टी कोशिका-निर्भर पुरानी सूजन भी शामिल होती है।

कारण एंटीजन

VKC के कारण एंटीजन में अधिकतर हाउस डस्ट और माइट्स होते हैं, इसके अलावा पराग, जानवरों की रूसी आदि कई प्रकार के एंटीजन पर प्रतिक्रिया करना भी असामान्य नहीं है⁷⁾। इस कारण लक्षण केवल मौसमी नहीं बल्कि पूरे वर्ष बने रह सकते हैं।

जोखिम कारक

• आयु और लिंग: 5-25 वर्ष के लड़कों में अधिक। स्कूल जाने की उम्र में आम है।
• जलवायु: गर्म शुष्क क्षेत्रों (पश्चिम अफ्रीका, भूमध्यसागरीय तट, मध्य पूर्व, भारत, पूर्वी एशिया) में प्रसार अधिक है। गर्मियों में तापमान वृद्धि और शहरी हीट आइलैंड प्रभाव से संबंध पर भी चर्चा होती है।
• एटोपिक प्रवृत्ति: एटोपिक डर्मेटाइटिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस का सह-अस्तित्व या पारिवारिक इतिहास अक्सर पाया जाता है।
• अंतःस्रावी कारक: यौवन के बाद प्रसार दर में कमी के कारण, सेक्स हार्मोन की भूमिका का अनुमान लगाया जाता है। VKC रोगियों में वृद्धि हार्मोन की कमी (GHD) की उच्च प्रसार दर की सूचना दी गई है ⁵⁾।

VKC और एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस एलर्जी कॉर्नियल रोगों के रूप में संक्रामक केराटाइटिस के जोखिम कारक भी हैं ⁶⁾।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

एलर्जी से बचाव मूल बात है। पराग के मौसम में बाहर जाते समय गॉगल्स या धूप का चश्मा पहनें, और घर लौटने पर चेहरा धोएं। घर के अंदर, धूल के कण नियंत्रण के लिए सफाई, बिस्तर प्रबंधन और कमरे के तापमान और आर्द्रता को समायोजित करें। ठंडी सिकाई और कृत्रिम आँसू से एंटीजन का पतला करना भी लक्षणों से राहत के लिए प्रभावी है। आँखों को रगड़ने से कॉर्नियल क्षति और केराटोकोनस का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इससे बचें। यदि बिगड़ने का मौसम ज्ञात है, तो मौसम से पहले निवारक रूप से एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

Q लड़कों में अधिक क्यों?

A

सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन एक परिकल्पना है कि सेक्स हार्मोन कंजंक्टिवा में ईोसिनोफिल जुटाने को बढ़ावा देते हैं। यौवन के बाद लिंग अंतर कम हो जाता है और लक्षण भी कम हो जाते हैं, जो अंतःस्रावी कारकों की भूमिका का सुझाव देता है। इसके अलावा, लड़कियों की तुलना में लड़कों की बाहरी गतिविधियाँ अधिक होती हैं, जिससे एंटीजन एक्सपोजर अधिक होता है, जो एक कारण माना जाता है।

4. निदान और जांच के तरीके

जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के निदान मानदंड

निदान तीन तत्वों का उपयोग करके तीन चरणों में किया जाता है: नैदानिक लक्षण (A), टाइप I एलर्जी प्रवृत्ति (B: प्रणालीगत + स्थानीय), और कंजंक्टिवा में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया (C) ⁷⁾।

निदान श्रेणी	आवश्यकता
नैदानिक निदान	केवल A (ACD के विशिष्ट नैदानिक लक्षण मौजूद)
नैदानिक निश्चित निदान	A + B (नैदानिक लक्षण + आंसू द्रव में कुल IgE सकारात्मक, सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE सकारात्मक, या त्वचा प्रतिक्रिया सकारात्मक)
निश्चित निदान	A + B + C या A + C (उपरोक्त के अलावा, कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल पॉजिटिव)

VKC के महत्वपूर्ण निदान मानदंडों में विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार, कॉर्नियल घाव (शील्ड अल्सर, कॉर्नियल प्लाक), आंखों में दर्द, आंखों से स्राव, और लालिमा शामिल हैं⁷⁾। विशिष्ट नैदानिक निष्कर्षों (पत्थर की दीवार जैसे विशाल पैपिला, हॉर्नर-ट्रैंटास स्पॉट, शील्ड अल्सर) और खुजली/आंखों में दर्द के इतिहास के आधार पर नैदानिक निदान किया जाता है, और परीक्षण निष्कर्षों से निश्चित निदान तक पहुंचा जाता है।

परीक्षण विधियाँ

रोग के प्रकार और गंभीरता के अनुसार निम्नलिखित परीक्षणों को संयोजित किया जाता है⁷⁾।

• कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल परीक्षण: आंखों की बूंदों से एनेस्थीसिया के बाद, ऊपरी पलक को पलटें, कांच की छड़ से पलक कंजंक्टिवा की हल्की मालिश करें, फिर कंजंक्टिवा की सतह से बलगम को संदंश या स्पैटुला से इकट्ठा करके स्लाइड पर लगाएं। हैंसेल स्टेनिंग (ईओसिनोस्टेन®-टोरी, टोरी फार्मास्युटिकल) के बाद, प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत कम से कम एक ईोसिनोफिल देखने पर पॉजिटिव माना जाता है। VKC में पॉजिटिविटी दर अधिक होती है।
• आंसू कुल IgE परीक्षण (एलरवॉच® आंसू IgE, वाकामोटो फार्मास्युटिकल/मिनारिस मेडिकल): इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी पर आधारित एक तीव्र निदान किट, जिसमें परीक्षण पट्टी को निचली पलक के कंजंक्टिवल थैली में डालकर आंसू एकत्र किए जाते हैं। लगभग 10 मिनट में परिणाम मिलता है। ACD के लिए संवेदनशीलता 73.6% और विशिष्टता 100% बताई गई है, और गलत-नकारात्मक परिणामों पर ध्यान देने की आवश्यकता है⁷⁾। रोग प्रकार के अनुसार पॉजिटिविटी दर VKC में 94.7% सबसे अधिक है, इसके बाद AKC में 80.5%, GPC में 75.0%, PAC में 65.4%, और SAC में 61.9% है⁷⁾।
• सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी परीक्षण: एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों के रोगियों में उच्च पॉजिटिविटी दर वाले एंटीजन जैसे डस्ट माइट, हाउस डस्ट, जापानी सीडर, कॉक्सफुट, टिमोथी घास आदि का चयन करें (बीमा कवरेज 13 आइटम तक)। स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में, व्यू एलर्जी 39 (थर्मो फिशर डायग्नोस्टिक्स) और मास्ट इम्यूनोसिस्टम्स V (मिनारिस मेडिकल) जैसे मल्टी-आइटम एक साथ मापने वाले तरीके बीमा कवरेज के तहत उपलब्ध हैं।
• त्वचा परीक्षण: प्रिक टेस्ट या स्क्रैच टेस्ट किया जाता है, और व्हील के सबसे लंबे व्यास ≥3 मिमी या पॉजिटिव कंट्रोल के व्हील के आधे से अधिक प्रतिक्रिया को पॉजिटिव माना जाता है। गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, एनाफिलेक्सिस का इतिहास, या महत्वपूर्ण हृदय रोग वाले रोगियों में सावधानी से किया जाना चाहिए।
• आंखों की बूंदों से उत्तेजना परीक्षण: बीमा कवरेज नहीं है, और मानक समाधान व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं है, इसलिए अनुसंधान उद्देश्यों के अलावा इसका उपयोग कम ही किया जाता है।

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के महत्वपूर्ण बिंदु

• ऊपरी पलक को पलटना अनिवार्य: विशाल पैपिला ऊपरी पलक कंजंक्टिवा में अधिक होते हैं, इसलिए पलक पलटकर देखना निदान की कुंजी है।
• फ्लोरेसिन स्टेनिंग का उपयोग: सक्रिय पैपिला के शीर्ष फ्लोरेसिन से रंग जाते हैं। इसके अलावा, शील्ड अल्सर, ऊपरी कॉर्नियल एपिथेलियल दोष, हॉर्नर-ट्रैंटास स्पॉट, और हल्के मामलों में लिंबल घाव अक्सर स्टेनिंग के बाद ही ध्यान में आते हैं। ब्लू-फ्री फिल्टर का उपयोग करने से कंट्रास्ट बढ़ता है और अवलोकन आसान होता है।
• 1 मिमी या उससे बड़े पैपिला को विशाल पैपिला कहा जाता है: यह वर्नल कंजक्टिवाइटिस और जीपीसी के निदान का आधार है।

विभेदक निदान

• एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC): 20-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है, मुख्य रूप से निचली पलक के कंजंक्टिवा को प्रभावित करता है, क्रोनिक कोर्स के साथ कंजंक्टिवल थैली का छोटा होना और पलक-गोलक आसंजन होता है। एटोपिक डर्मेटाइटिस का होना अनिवार्य है।
• मौसमी और बारहमासी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस (SAC/PAC): कंजंक्टिवा में कोई प्रसारात्मक परिवर्तन नहीं। पैपिला हल्के होते हैं।
• जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC): कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र, सर्जिकल सिवनी आदि जैसी यांत्रिक जलन के कारण होता है। कारण हटाने पर तेजी से सुधार होता है, जो VKC से बड़ा अंतर है।
• वायरल कंजक्टिवाइटिस: एक आंख में शुरू होता है, प्री-ऑरिकुलर लिम्फ नोड सूजन और फॉलिकल्स बनते हैं। एडेनोवायरस, हर्पीज सिंप्लेक्स, वैरीसेला जोस्टर, एंटरोवायरस आदि।
• बैक्टीरियल कंजक्टिवाइटिस: प्यूरुलेंट डिस्चार्ज, कोई फॉलिकल नहीं।
• क्लैमाइडियल कंजक्टिवाइटिस: निचले फोर्निक्स में बड़े फॉलिकल्स इसकी विशेषता है।

Q एलरवॉच टियर IgE परीक्षण से VKC का कितना निदान किया जा सकता है?

A

वर्नल कंजक्टिवाइटिस के मामलों में, एलरवॉच टियर IgE की सकारात्मकता दर 94.7% बताई गई है, जो एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों में उच्च सकारात्मकता दर है⁷⁾। समग्र ACD में संवेदनशीलता 73.6% और विशिष्टता 100% है; विशिष्टता उच्च है जबकि संवेदनशीलता सीमित है, इसलिए नैदानिक निष्कर्षों के साथ व्याख्या करते समय गलत-नकारात्मक परिणामों को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है। यह परीक्षण इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी पर आधारित एक सरल तीव्र निदान किट है, जिसमें निचली पलक के कंजंक्टिवल थैली में एक परीक्षण पट्टी डाली जाती है और लगभग 10 मिनट में परिणाम मिलता है।

5. मानक उपचार

उपचार के मूल सिद्धांत

VKC का उपचार जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण (2021) पर आधारित है⁷⁾। चूंकि VKC में Th2 कोशिकाएं रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं, इसलिए केवल एंटी-एलर्जिक आई ड्रॉप्स जिनमें T-कोशिका दमन क्षमता नहीं होती, से नियंत्रण संभव नहीं है। T-कोशिका कार्य को नियंत्रित करने वाली इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स या स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स का संयोजन आवश्यक है।

गंभीरता के अनुसार मुख्य उपचार विकल्प

वर्नल कंजक्टिवाइटिस में, गंभीरता और कॉर्नियल घावों की उपस्थिति के आधार पर निम्नलिखित दवाओं का संयोजन किया जाता है⁷⁾।

उपचार हस्तक्षेप	नैदानिक स्थिति	पूरक जानकारी
स्टेरॉयड आई ड्रॉप	गंभीर सूजन या कॉर्नियल घावों में महत्वपूर्ण उपचार विकल्प	बच्चों में आंखों के दबाव बढ़ने पर ध्यान दें और नियमित रूप से आंखों का दबाव मापें
साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप	प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप के रूप में शर्तों के अनुसार उपयोग	स्टेरॉयड कम करने या पुनरावृत्ति रोकने में सहायक हो सकता है
टैक्रोलिमस आई ड्रॉप	अपेक्षाकृत मजबूत प्रभाव साक्ष्य वाला प्रमुख उपचार	गंभीर मामलों, स्टेरॉयड-प्रतिरोधी मामलों और स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर में विशेष रूप से महत्वपूर्ण
प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप और स्टेरॉयड आई ड्रॉप का संयोजन	गंभीर प्रसारात्मक परिवर्तनों में विचार किया जाता है	रोग की गतिविधि के अनुसार स्टेरॉयड धीरे-धीरे कम किया जाता है

टैक्रोलिमस आई ड्रॉप पर मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि यह कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति स्कोर को मानकीकृत माध्य अंतर -0.89 (95% CI -1.32 से -0.46) और पैल्पेब्रल पैपिला स्कोर को -0.83 (95% CI -1.68 से 0.03) तक सुधारता है⁷⁾। चूंकि इसमें अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि नहीं होती, इसे VKC उपचार का प्रमुख विकल्प माना जाता है⁷⁾।

दवा चिकित्सा

एलर्जी रोधी आई ड्रॉप

मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक : मास्ट कोशिका झिल्ली को स्थिर करते हैं और हिस्टामिन के स्राव को रोकते हैं। जैसे सोडियम क्रोमोग्लाइकेट।

H1 रिसेप्टर विरोधी : हिस्टामिन के रिसेप्टर से जुड़ाव को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकते हैं। जैसे ओलोपाटाडाइन, एपिनास्टिन। गंभीर खुजली होने पर चुना जाता है। मौसम से पहले प्रारंभिक उपचार के रूप में निवारक रूप से दिया जाता है।

प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप

साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप (पैपिलॉक मिनी® 0.1%) : 2006 में लॉन्च। दिन में 3 बार डालें। VKC के लिए बीमा कवरेज। पोस्ट-मार्केटिंग सर्वेक्षण में, आई ड्रॉप शुरू करने के 1 महीने बाद से व्यक्तिपरक और वस्तुनिष्ठ दोनों लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया, और कई मामलों में स्टेरॉयड आई ड्रॉप की खुराक कम या बंद की जा सकी।

टैक्रोलिमस आई ड्रॉप (टैलिमस® 0.1%) : 2008 में लॉन्च। दिन में 2 बार डालें। केवल VKC के लिए बीमा कवरेज (AKC के लिए बीमा कवरेज नहीं)। साइक्लोस्पोरिन की तुलना में अधिक शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव, स्टेरॉयड-प्रतिक्रियाकर्ताओं में प्रभावी⁷⁾।

जापान में नुस्खे के उदाहरण

गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध उपचार के लिए निम्नलिखित दवाओं का संयोजन किया जाता है⁷⁾।

दवा (व्यापार नाम)	सामान्य नाम	सांद्रता	प्रति दिन बूंदों की संख्या	विशेषताएँ और बीमा कवरेज
पाटानोल® आई ड्रॉप	ओलोपाटाडाइन हाइड्रोक्लोराइड	0.1%	दिन में 4 बार	H1 विरोधी + मुक्ति अवरोधक
एलेज़ियन® आई ड्रॉप	एपिनास्टिन हाइड्रोक्लोराइड	0.05%	दिन में 4 बार	H1 विरोधी + मुक्ति अवरोधक
पैपिलॉक मिनी® आई ड्रॉप	साइक्लोस्पोरिन	0.1%	दिन में 3 बार	प्रतिरक्षादमन (VKC के लिए बीमा कवरेज)
टैलिमस® आई ड्रॉप	टैक्रोलिमस हाइड्रेट	0.1%	दिन में 2 बार	इम्यूनोसप्रेशन (केवल VKC के लिए बीमा कवरेज)
फ्लुमेथ्रोलोन® आई ड्रॉप	फ्लुओरोमेथोलोन	0.1%	दिन में 4 बार	कम अवशोषण वाला स्टेरॉयड
रिंडेरोन® आई/ईयर/नेज़ल ड्रॉप	बीटामेथासोन	0.1%	दिन में 4 बार	उच्च क्षमता वाला स्टेरॉयड

चरणबद्ध उपचार प्रवाह

एलर्जी-रोधी आई ड्रॉप को आधार बनाकर, गंभीरता और कॉर्नियल घावों के अनुसार इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप या स्टेरॉयड आई ड्रॉप जोड़े जाते हैं⁷⁾।

1. आधार आई ड्रॉप: 1) पटानोल® दिन में 4 बार या 2) एलेज़ियन® दिन में 4 बार
2. तीव्रता बढ़ने पर: 3) टैलिमस® (टैक्रोलिमस) दिन में 2 बार या 5) फ्लुमेथ्रोन® दिन में 4 बार जोड़ें
3. यदि और सुधार न हो: 5) फ्लुमेथ्रोन® को 3) टैलिमस® से बदलें, या 4) पैपिलॉक मिनी® (साइक्लोस्पोरिन) दिन में 3 बार जोड़ें
4. तीन दवाओं से सुधार न होने पर: 4) को 3) टैलिमस® से बदलें
5. फिर भी सुधार न होने पर: 5) फ्लुमेथ्रोन® को 6) रिंडेरॉन® से बदलें
6. उपरोक्त से नियंत्रण न होने पर: मौखिक स्टेरॉयड या सर्जिकल विशाल पैपिला उच्छेदन पर विचार करें

सुधार के बाद पहले स्टेरॉयड आई ड्रॉप को धीरे-धीरे कम करें या बंद करें, फिर इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप को धीरे-धीरे कम करें। पुनरावृत्ति पर इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप फिर से शुरू करें, और यदि फिर भी नियंत्रण न हो तो स्टेरॉयड आई ड्रॉप जोड़ें।

स्टेरॉयड उपयोग के सावधानी बिंदु

VKC युवाओं में एक सामान्य बीमारी है, और युवाओं में स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर (स्टेरॉयड ग्लूकोमा) का अनुपात अधिक होता है, इस पर ध्यान देना आवश्यक है। नियमित जांच और अंतर्गर्भाशयी दबाव माप अनिवार्य है। उच्च शक्ति वाले स्टेरॉयड (रिंडेरॉन®) त्वरित प्रभाव देते हैं, लेकिन ठीक होने पर स्वयं बंद करने से बिगड़ने का दुष्चक्र होने का जोखिम है। विशेष रूप से 10 वर्ष की आयु के बाद जब दवा माता-पिता से बच्चे को स्थानांतरित होती है, तो स्व-प्रबंधन क्षमता में कमी पर ध्यान दें।

छूट चरण में स्टेरॉयड को अनियमित रूप से जारी रखने से, सक्रिय चरण के विपरीत जहां MBP और ECP द्वारा जीवाणुरोधी क्रिया बनी रहती है, बैक्टीरियल केराटाइटिस का जोखिम बढ़ जाता है। एटोपिक डर्मेटाइटिस के साथ मामलों में MRSA के वाहक/संक्रमण और हर्पीज सिंप्लेक्स के प्रेरण पर भी ध्यान दें।

उपचार में सावधानी बिंदु

स्टेरॉयड आई ड्रॉप बच्चों में उच्च अंतर्गर्भाशयी दबाव का कारण बन सकते हैं, इसलिए डॉक्टर के निर्देश के बिना स्वयं उपयोग न करें। VKC की छूट चरण में स्टेरॉयड आई ड्रॉप को अनियमित रूप से जारी रखने से बैक्टीरियल केराटाइटिस का जोखिम बढ़ जाता है। लक्षणों में बदलाव के अनुसार नियमित रूप से जांच कराएं और अंतर्गर्भाशयी दबाव माप सहित नियमित परीक्षण कराते हुए आई ड्रॉप का समायोजन करना महत्वपूर्ण है। इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप (टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन) में अंतर्गर्भाशयी दबाव वृद्धि कम होती है, इसलिए वे प्रोएक्टिव थेरेपी का आधार बनते हैं।

कॉर्नियल जटिलताओं का प्रबंधन

• शील्ड अल्सर और कॉर्नियल प्लाक: गोल्फ चाकू या स्पैचुला से अल्सर के आधार और प्लाक को खुरचें। यह आमतौर पर VKC के ठीक होने के बाद किया जाता है। सक्रिय चरण में करने से उपकला दोष लंबा खिंच सकता है और संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है।
• एक्साइमर लेज़र थेरेप्यूटिक केरेटेक्टॉमी (PTK): प्लाक हटाने के बाद भी कॉर्नियल धुंधलापन बना रहे तो इसका चयन किया जाता है। अक्सर धुंधलापन छोड़े बिना इसे हटाया जा सकता है।
• एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण: लंबे समय तक रहने वाले उपकला दोष को ढकने के लिए किया जाता है। एमनियोटिक झिल्ली में सूजन-रोधी और घाव भरने को बढ़ावा देने वाले गुण होते हैं, और यह शील्ड अल्सर या लगातार कॉर्नियल उपकला दोष के लिए एक प्रभावी आवरण सामग्री है। सर्जरी के बाद, अंतर्निहित बीमारी को नियंत्रित करने के लिए इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स जारी रखना आवश्यक है।

दुर्दम्य और गंभीर मामलों का प्रबंधन

यदि इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स और स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स से नियंत्रण नहीं होता है, तो निम्नलिखित पर विचार करें:

• मौखिक स्टेरॉयड: बच्चों में मौखिक स्टेरॉयड से वृद्धि में रुकावट की समस्या हो सकती है, इसलिए इसे यथासंभव कम अवधि के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। लंबे समय तक उपचार की आवश्यकता होने पर बाल रोग विशेषज्ञ के साथ समन्वय आवश्यक है।
• स्टेरॉयड का स्थानीय इंजेक्शन (सबटार्सल इंजेक्शन): विशेष रूप से उच्च अंतःनेत्र दबाव पर ध्यान दें।
• सर्जिकल जाइंट पैपिला एक्सिशन: सूजन के द्रव्यमान को हटाने के लिए किया जाता है; पूर्ण निष्कासन आवश्यक नहीं है। इसका तत्काल प्रभाव होता है, लेकिन सर्जरी के बाद इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स और स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स जारी रखना अनिवार्य है। इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स में प्रगति के कारण सर्जिकल उपचार की आवश्यकता वाले मामलों की आवृत्ति काफी कम हो गई है।

रोकथाम और स्व-देखभाल

रोकथाम और स्व-देखभाल में निम्नलिखित पर जोर दिया जाता है⁷⁾:

• इनडोर धूल के कण हटाना: कमरे को हमेशा साफ रखें और तापमान तथा आर्द्रता को नियंत्रित करें। बिस्तर को सप्ताह में कम से कम एक बार धोएं और नियमित रूप से वैक्यूम करें।
• पराग से बचाव: बाहर जाते समय गॉगल्स या धूप का चश्मा पहनें, और घर लौटने पर चेहरा धोएं।
• कोल्ड कंप्रेस: आइस पैक से पलकों की त्वचा को ठंडा करना।
• कृत्रिम आंसू की बूंदें: एलर्जी को पतला करने के लिए।
• आंखों को न रगड़ने की सलाह: यांत्रिक जलन से बचना केराटोकोनस के विकास के जोखिम को भी कम करता है।
• प्रारंभिक उपचार: यदि लक्षणों के बढ़ने का मौसम ज्ञात हो, तो मौसम शुरू होने से पहले एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप शुरू करना प्रभावी होता है।

Q साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस का उपयोग कैसे अलग-अलग किया जाता है?

A

टैक्रोलिमस (टैलिमस®) साइक्लोस्पोरिन (पैपिलॉक मिनी®) की तुलना में अधिक शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव रखता है, और यह गंभीर मामलों, साइक्लोस्पोरिन के प्रति अनुत्तरदायी मामलों और स्टेरॉयड रिस्पॉन्डरों के लिए एक महत्वपूर्ण विकल्प है⁷⁾। साइक्लोस्पोरिन को ओकुलर टाइप VKC में अधिक प्रभावी माना जाता है, जबकि टैक्रोलिमस को एटोपिक डर्मेटाइटिस से जुड़े मामलों में अधिक प्रभावी माना जाता है। गंभीरता के अनुसार एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप, साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस और स्टेरॉयड आई ड्रॉप को चरणबद्ध तरीके से चुना जाता है⁷⁾। टैक्रोलिमस के साथ प्रोएक्टिव थेरेपी (छूट के बाद भी कम आवृत्ति पर जारी रखना) पुनरावृत्ति को रोकने में प्रभावी है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

टाइप I एलर्जी और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संयोजन

VKC का पैथोफिजियोलॉजी एक जटिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जिसमें टाइप I एलर्जी (तत्काल प्रकार) और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (विलंबित प्रकार) दोनों शामिल हैं।

टाइप I एलर्जी में, आंसू द्रव में प्रवेश करने वाले एंटीजन IgE के माध्यम से मस्तूल कोशिकाओं के डीग्रेनुलेशन को ट्रिगर करते हैं। तत्काल चरण में हिस्टामाइन मुक्त होता है जिससे हाइपरमिया और खुजली होती है, और विलंबित चरण में ल्यूकोट्रिएन जैसे नव संश्लेषित मध्यस्थ सूजन को बढ़ाते हैं।

टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया में, Th2 कोशिकाएं IL-4, IL-5 और IL-13 का उत्पादन करती हैं, जो इओसिनोफिल की भर्ती और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं। सक्रिय इओसिनोफिल MBP, ECP जैसे साइटोटॉक्सिक प्रोटीन छोड़ते हैं, जो कॉर्नियल एपिथेलियम को सीधा नुकसान पहुंचाते हैं। पशु प्रयोगों में दिखाया गया है कि अकेले टाइप I एलर्जी कंजंक्टिवल इओसिनोफिल घुसपैठ को प्रेरित नहीं कर सकती, जबकि Th2 कोशिकाओं की भागीदारी से मजबूत कंजंक्टिवल इओसिनोफिल घुसपैठ होती है। यह निष्कर्ष VKC में Th2 कोशिकाओं की केंद्रीय भूमिका की पुष्टि करता है।

JAK/STAT मार्ग की भागीदारी

हाल के वर्षों में, Th2 साइटोकाइन सिग्नलिंग में JAK/STAT मार्ग की महत्वपूर्ण भूमिका पर ध्यान दिया गया है। JAK1 IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 और TSLP (थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन) के सिग्नलिंग की मध्यस्थता करता है, और एलर्जी सूजन का केंद्रीय मार्ग है¹⁾। इसलिए, JAK अवरोधक दुर्दम्य VKC के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।

विशाल पैपिला की पैथोलॉजी

कंजंक्टिवल विशाल पैपिला के पैथोलॉजिकल ऊतक चित्र में इओसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के अलावा कई टी कोशिका घुसपैठ भी देखी जाती है। पैपिला का मूल पैथोफिजियोलॉजी एंजियोजेनेसिस प्रतिक्रिया है, जिसमें कंजंक्टिवल एपिथेलियम का मोटा होना और उपउपकला में सूजन कोशिकाओं का प्रसार होता है, और रेशेदार ऊतक पैपिलरी रूप से उभरता है। केंद्र में एक रक्त वाहिका होती है, जिसके चारों ओर लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की प्रमुख कोशिका घुसपैठ देखी जाती है। कठोर टार्सल प्लेट पर होने के कारण, यह ऊपरी पलक कंजंक्टिवा में अधिक होता है।

लिंबल स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव

VKC के निशान चरण में कॉर्नियल बटन की हिस्टोलॉजिकल जांच में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का गायब होना, स्ट्रोमा का हाइलिनीकरण और नववाहिकीकरण पाया गया³⁾। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में ABCG2 (लिंबल स्टेम सेल मार्कर) गायब हो गया, जबकि बेसल सेल मार्कर p63 बना रहा³⁾। यह परिणाम बताता है कि VKC के कारण लिंबल स्टेम सेल की क्षति पूर्ण स्टेम सेल विफलता नहीं बल्कि आंशिक कार्यात्मक विकार है, जो कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK या PKP) के बाद पूर्वानुमान मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण जानकारी है³⁾।

चिकित्सा जानकारी के संबंध में अस्वीकरण

इस लेख की सामग्री चिकित्सा पेशेवरों को जानकारी प्रदान करने के उद्देश्य से है और यह व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है। रोगी की स्थिति के अनुसार नैदानिक निर्णय उपचार करने वाले चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

JAK अवरोधकों द्वारा नया उपचार

गंभीर VKC और एटोपिक जिल्द की सूजन से पीड़ित 18 वर्षीय महिला में, JAK1 चयनात्मक अवरोधक उपदासिटिनिब के मौखिक सेवन के 2 महीने बाद विशाल पैपिला में स्पष्ट चपटापन प्राप्त हुआ¹⁾। सीरम IgE 8973 IU/mL के साथ यह एक दुर्दम्य मामला था, लेकिन टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के साथ संयोजन में अच्छी प्रगति हुई¹⁾।

JAK1 Th2 साइटोकाइन (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31) और TSLP के सिग्नल ट्रांसडक्शन में मध्यस्थता करता है¹⁾। उपदासिटिनिब द्वारा JAK1 अवरोध इन साइटोकाइनों को व्यापक रूप से दबाता है और पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के प्रति प्रतिरोधी गंभीर मामलों के लिए एक नया उपचार विकल्प हो सकता है¹⁾।

HLA जीन और रोग संवेदनशीलता

एक समान जुड़वां और उनके पिता के VKC परिवार में NGS (अगली पीढ़ी अनुक्रमण) द्वारा HLA विश्लेषण किया गया, जिसमें HLA-DQB1*05:01, HLA-DRB1*01:01:01, HLA-A*32:01:01 ने VKC से संबंध दिखाया²⁾। VKC में NGS-आधारित HLA विश्लेषण की यह पहली रिपोर्ट है²⁾।

कॉर्नियल हिस्टोलॉजी और लिंबल स्टेम सेल

VKC के निशान चरण में कॉर्नियल ऊतक की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल जांच में, 3 मामलों (4 आँखें, DALK या पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण) में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का गायब होना, स्ट्रोमल हाइलिनीकरण और नववाहिकीकरण पाया गया³⁾। ABCG2-नकारात्मक और p63-सकारात्मक निष्कर्षों से आंशिक लिंबल स्टेम सेल शिथिलता का निष्कर्ष निकाला गया³⁾।

दुर्लभ जटिलता: टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन

दीर्घकालिक बीमारी (बचपन से 20 वर्ष से अधिक) वाले VKC रोगी में द्विपक्षीय टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन की सूचना मिली⁴⁾। यह VKC में टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन की पहली केस रिपोर्ट है⁴⁾। घाव को हटाकर और कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट द्वारा प्रबंधित किया गया, और 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति के बिना रहा⁴⁾। स्क्लेरल लेंस (PROSE) पहनने से सुधारित दृश्य तीक्ष्णता 0.8 (20/25) प्राप्त हुई⁴⁾।

वृद्धि हार्मोन की कमी से संबंध

VKC रोगियों में वृद्धि हार्मोन की कमी (GHD) की उच्च व्यापकता की सूचना दी गई है⁵⁾। 11 वर्षीय लड़के के VKC मामले में GHD की सह-घटना की पुष्टि हुई, और टैक्रोलिमस आई ड्रॉप और फ्लुओरोमेथोलोन आई ड्रॉप पर स्विच करने के 6 सप्ताह बाद महत्वपूर्ण सुधार देखा गया⁵⁾। GH थेरेपी CRP और IL-6 जैसे सूजन मार्करों को कम करती है, और VKC के रोगजनन में GHD की भूमिका पर ध्यान केंद्रित किया जा रहा है⁵⁾।

जैविक एजेंट

एंटी-IgE मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ओमालिज़ुमैब के प्रभावी मामलों की सूचना दी गई है। इसके अलावा, एंटी-IL-4 रिसेप्टर α एंटीबॉडी डुपिलुमैब के लिए एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस पर क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं, और VKC में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है। ये जैविक एजेंट पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले दुर्दम्य मामलों के लिए नए विकल्प हो सकते हैं। हालांकि, डुपिलुमैब का त्वचाविज्ञान में एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन नेत्र सतह के दुष्प्रभावों जैसे नेत्रश्लेष्मलाशोथ और ब्लेफेराइटिस की उच्च घटना ज्ञात है, इसलिए VKC में इसके अनुप्रयोग के लिए लाभ और जोखिमों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन आवश्यक है।

भविष्य की चुनौतियाँ

इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के दीर्घकालिक उपयोग पर साक्ष्य का संचय, विशेष रूप से टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के 10 वर्षों से अधिक के दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा, स्टेरॉयड आई ड्रॉप के साथ इष्टतम संयोजन प्रोटोकॉल की स्थापना, बचपन में शुरू होने वाले मामलों का वयस्कता तक अनुवर्ती, और प्रारंभिक उपचार के समय पर RCT भविष्य की चुनौतियाँ हैं⁷⁾। इसके अलावा, VKC की व्यापकता में समय के साथ परिवर्तनों को ट्रैक करने के लिए राष्ट्रीय महामारी विज्ञान सर्वेक्षणों की निरंतरता महत्वपूर्ण है।

Q क्या JAK अवरोधक भविष्य में VKC उपचार में उपयोग किए जाएंगे?

A

उपडैसिटिनिब (JAK1 चयनात्मक अवरोधक) के दुर्दम्य VKC में प्रभावी होने की केस रिपोर्टें हैं¹⁾। JAK1 Th2 साइटोकाइन सिग्नलिंग में व्यापक रूप से मध्यस्थता करता है, इसलिए सैद्धांतिक रूप से इसकी क्रिया का तंत्र VKC के रोगजनन से मेल खाता है। हालांकि, वर्तमान में VKC के लिए कोई अनुमोदित संकेत नहीं है, और यह केस रिपोर्ट के चरण में है। भविष्य में सुरक्षा और प्रभावकारिता को सत्यापित करने के लिए क्लिनिकल परीक्षणों की उम्मीद है। वर्तमान में, टैक्रोलिमस आई ड्रॉप (टैलिमस®) मुख्य उपचार विकल्प बना हुआ है⁷⁾।

8. संदर्भ

1. Mima R, et al. Refractory vernal keratoconjunctivitis with atopic dermatitis improved by upadacitinib: a case report. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102069.
2. Artesani MC, et al. Next-generation sequencing HLA typing with monozygotic twins and their father with vernal keratoconjunctivitis. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(7):1549-1553.
3. Jaffet J, et al. Histopathological and immunohistochemical analysis of corneal buttons in vernal keratoconjunctivitis. Ocul Surf. 2022;24:24-32.
4. Kate A, et al. Tarsal conjunctival keratinization in long-standing vernal keratoconjunctivitis: a case report. BMC Ophthalmol. 2022;22:182.
5. Fukushima A, Tabuchi H. A Case of Vernal Keratoconjunctivitis With Growth Hormone Deficiency. Cureus. 2022;14(10):e30615. doi:10.7759/cureus.30615. PMID:36426321; PMCID:PMC9681536.
6. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P1-P47.
7. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785.

---