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कॉर्निया और बाह्य नेत्र

वर्नल कंजक्टिवाइटिस

एक नज़र में मुख्य बिंदु

Section titled “एक नज़र में मुख्य बिंदु”

1. वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस क्या है?

Section titled “1. वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस क्या है?”

वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस (VKC) एक एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग है जिसमें मुख्य रूप से प्रकार I एलर्जी प्रतिक्रिया होती है और कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तन (कंजंक्टिवल विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार) देखे जाते हैं 7)। जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण में, एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग (ACD) को “एक कंजंक्टिवा की सूजन संबंधी बीमारी जो मुख्य रूप से प्रकार I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित है और एंटीजन द्वारा उत्पन्न व्यक्तिपरक लक्षणों और वस्तुनिष्ठ संकेतों के साथ होती है” के रूप में परिभाषित किया गया है, और VKC को इसमें कंजंक्टिवल प्रसारात्मक परिवर्तनों और कॉर्नियल घावों के साथ गंभीर प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है 7)

“वर्नल” का अर्थ वसंत है, और इसका नाम इसलिए रखा गया क्योंकि यह वसंत में बढ़ जाता है। हालांकि, वास्तव में कई मामले पूरे वर्ष बने रहते हैं, और रोगविज्ञान में प्रकार I एलर्जी के अलावा CD4-पॉजिटिव टाइप 2 हेल्पर T कोशिकाओं (Th2 कोशिकाओं) द्वारा संचालित प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया गहराई से शामिल होती है।

जापान में वर्गीकरण (दिशानिर्देश तीसरा संस्करण)

Section titled “जापान में वर्गीकरण (दिशानिर्देश तीसरा संस्करण)”

एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों को निम्नलिखित चार प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है 7)

  • एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस (AC) : कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तनों के बिना। मौसमी (SAC) और बारहमासी (PAC) में उप-विभाजित।
  • एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC) : चेहरे पर एटोपिक डर्मेटाइटिस के साथ जीर्ण ACD। इसमें अक्सर कंजक्टिवा का फाइब्रोसिस और कॉर्निया में नववाहिकीकरण तथा धुंधलापन होता है।
  • वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस (VKC) : प्रसारशील ACD। कुछ मामलों में एटोपिक डर्मेटाइटिस भी सह-मौजूद होता है। यह कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति, कॉर्नियल क्षरण, लगातार एपिथेलियल दोष, शील्ड अल्सर और कॉर्नियल प्लाक जैसे विविध कॉर्नियल घाव प्रस्तुत करता है।
  • जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC) : कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र, सर्जिकल सिवनी आदि के यांत्रिक उत्तेजना के कारण होने वाला कंजक्टिवाइटिस

महामारी विज्ञान

Section titled “महामारी विज्ञान”

जापान का नवीनतम डेटा

Section titled “जापान का नवीनतम डेटा”

जापानी दिशानिर्देश तीसरे संस्करण द्वारा उद्धृत राष्ट्रीय सर्वेक्षण के अनुसार, एलर्जी कंजक्टिवल रोगों की कुल व्यापकता 48.7% तक पहुँच गई है, जो 1993 के स्वास्थ्य मंत्रालय के क्षेत्र सर्वेक्षण (15-20%) की तुलना में उल्लेखनीय रूप से बढ़ी है 7)। रोग प्रकार के अनुसार विवरण इस प्रकार है 7)

रोग प्रकारव्यापकता
देवदार और सरू के कारण मौसमी एलर्जी कंजक्टिवाइटिस (SAC)37.4%
बारहमासी एलर्जी कंजक्टिवाइटिस (PAC)14.0%
देवदार और सरू के अलावा अन्य कारणों से मौसमी एलर्जी कंजक्टिवाइटिस8.0%
एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC)5.3%
वर्नल केराटोकंजक्टिवाइटिस (VKC)1.2%
जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC)0.6%

2017 के राष्ट्रीय सर्वेक्षण के अनुसार, VKC की आयु वितरण में 20 वर्ष की आयु में सबसे अधिक चोटी देखी गई, जबकि स्कूली उम्र में भी एक महत्वपूर्ण चोटी थी, जो लगभग 10 वर्ष के लड़कों में अधिक पाई जाती है7)। रोग की शुरुआत 5 से 25 वर्ष की आयु के बीच होती है, जिसमें चोटी 10-12 वर्ष पर होती है। अधिकांश मामलों में यौवन के आसपास लक्षण स्वतः कम हो जाते हैं, लेकिन लगभग 12% रोगियों में लक्षण वयस्कता तक बने रहते हैं। यह लड़कों में अधिक होता है, लेकिन उम्र बढ़ने के साथ लिंग अंतर कम हो जाता है।

जापान में, गर्म और आर्द्र गर्मियों के दौरान और वसंत ऋतु में देवदार और सरू पराग के मौसम में लक्षण बिगड़ने की प्रवृत्ति होती है। हालांकि, चूंकि कारण एंटीजन अक्सर घर की धूल और धूल के कण होते हैं, इसलिए साल भर चलने वाले मामले भी असामान्य नहीं हैं। इसके अलावा, 1993 से 1995 तक जापानी नेत्र चिकित्सक संघ की एलर्जी नेत्र रोग अनुसंधान समिति द्वारा किए गए एक महामारी विज्ञान सर्वेक्षण में, एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ में किशोरावस्था में चोटी थी और उम्र के साथ कम हो जाती थी, जबकि 2017 के सर्वेक्षण में 40 वर्ष की आयु में सबसे अधिक चोटी और किशोरावस्था में एक छोटी चोटी के साथ एक पैटर्न में बदलाव देखा गया7)। यह परिवर्तन संभवतः एंटीजन जोखिम वातावरण में बदलाव, निदान तकनीकों में सुधार और जनसंख्या संरचना में बदलाव को दर्शाता है।

रोग प्रकार वर्गीकरण

Section titled “रोग प्रकार वर्गीकरण”

VKC को नैदानिक निष्कर्षों के स्थान के आधार पर तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

  • पैल्पेब्रल प्रकार (palpebral type) : ऊपरी पलक के कंजंक्टिवा पर कोबलस्टोन जैसी विशाल पैपिला बनती है। यह सबसे सामान्य प्रकार है। इसमें अक्सर सतही बिंदु केराटाइटिस, कॉर्नियल अल्सर और श्लेष्म स्राव होता है।
  • लिंबल प्रकार (limbal type) : कॉर्नियल लिंबस पर तटबंध जैसी उभार और Horner-Trantas धब्बे दिखाई देते हैं। हल्के मामलों में फ्लोरेसिन धुंधलापन के बिना इन्हें अनदेखा किया जा सकता है।
  • मिश्रित प्रकार (mixed type) : इसमें पैल्पेब्रल और लिंबल दोनों प्रकार की विशेषताएं होती हैं।

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

Section titled “आनुवंशिक पृष्ठभूमि”

कई रोगियों में स्वयं या परिवार में एटोपी का इतिहास पाया जाता है। एक समान जुड़वां और उनके पिता में NGS (अगली पीढ़ी अनुक्रमण) विश्लेषण में, HLA-DQB105:01, HLA-DRB101:01:01 और HLA-A*32:01:01 VKC से जुड़े पाए गए2)। हालांकि, किसी एकल कारण जीन लोकस के साथ स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं हुआ है।

Q VKC और एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC) में क्या अंतर है?
A

VKC लगभग 10 वर्ष की आयु में शुरू होता है, ऊपरी पलक के कंजंक्टिवा पर कोबलस्टोन जैसी विशाल पैपिला प्रमुख होती है, और अक्सर यौवन के बाद स्वतः ठीक हो जाता है। दूसरी ओर, AKC 20-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है, एटोपिक जिल्द की सूजन के साथ होता है, पुराना कोर्स लेता है, और कंजंक्टिवल थैली छोटा होना, सिम्बलफेरॉन और कॉर्नियल अपारदर्शिता छोड़ने की प्रवृत्ति होती है। VKC के निदान का आधार घर की धूल और धूल के कणों के प्रति संवेदनशीलता है, जबकि AKC में कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल सकारात्मकता दर अधिक होती है और सीरम IgE भी काफी बढ़ा होता है। हालांकि, एटोपिक जिल्द की सूजन से जटिल VKC के मामले गंभीर होते हैं, और दोनों के बीच अंतर करना मुश्किल हो सकता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”
वर्नल कंजक्टिवाइटिस के पैल्पेब्रल कंजंक्टिवल प्रकार में दिखने वाले विशाल पैपिला
वर्नल कंजक्टिवाइटिस के पैल्पेब्रल कंजंक्टिवल प्रकार में दिखने वाले विशाल पैपिला
Mehta JS, et al. Diagnosis, Management, and Treatment of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia: Recommendations From the Management of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia Expert Working Group. Front Med (Lausanne). 2022;9:882240. Figure 2. PMCID: PMC9376221. License: CC BY.
वर्नल कंजक्टिवाइटिस के नैदानिक उपप्रकार पैल्पेब्रल कंजंक्टिवल प्रकार को दर्शाता है, जिसमें ऊपरी पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा पर बड़े कोबलस्टोन जैसे पैपिला होते हैं। यह अनुभाग ‘2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष’ में वर्णित कोबलस्टोन विशाल पैपिला के अनुरूप है।

व्यक्तिपरक लक्षण

Section titled “व्यक्तिपरक लक्षण”

VKC की विशेषता अन्य एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों की तुलना में आंखों में दर्द की अधिक शिकायत है। मरीज अक्सर खुजली या विदेशी शरीर की अनुभूति की तुलना में आंखों में दर्द की शिकायत करते हैं, और गंभीर मामलों में दृष्टि में कमी हो सकती है 7).

  • खुजली: एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों में यह सबसे अधिक नैदानिक विशिष्टता वाला व्यक्तिपरक लक्षण है। GL तीसरे संस्करण में आंखों की खुजली की तीव्रता को ‘उच्च’, ‘मध्यम’ और ‘निम्न’ में वर्गीकृत किया गया है, और तीव्र खुजली VKC के लिए एक महत्वपूर्ण नैदानिक आधार है 7).
  • आंखों में दर्द: VKC में विशेष रूप से तीव्र लक्षण, जो कॉर्नियल घावों से जुड़ा होता है।
  • श्लेष्मीय आंखों का स्राव: VKC में कभी-कभी पीला चिपचिपा स्राव देखा जाता है। यह धागे जैसी स्थिरता प्रस्तुत करता है।
  • फोटोफोबिया और आंसू आना: कॉर्नियल जटिलताओं के बढ़ने के साथ ये बढ़ जाते हैं।
  • विदेशी शरीर की अनुभूति: विशाल पैपिला के कॉर्निया से संपर्क के कारण होती है।
  • धुंधली दृष्टि: जब कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति या कॉर्नियल प्लाक प्यूपिलरी क्षेत्र तक फैल जाती है तो प्रकट होती है।

उच्च गतिविधि की स्थिति में, जागने पर गंभीर पलक ऐंठन और श्लेष्मीय स्राव के कारण रोगी हिल नहीं पाता, जिसे ‘मॉर्निंग मिज़री’ कहा जाता है। इसका स्कूल और दैनिक जीवन पर बड़ा प्रभाव पड़ता है, और यह स्कूल न जाने का कारण भी बन सकता है।

वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष

Section titled “वस्तुनिष्ठ निष्कर्ष”

GL तीसरे संस्करण में नैदानिक लक्षणों की विशिष्टता को व्यवस्थित किया गया है, और ‘उच्च विशिष्टता’ के अनुरूप वस्तुनिष्ठ निष्कर्षों में विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार और शील्ड अल्सर शामिल हैं 7)। ये VKC निदान के मुख्य निष्कर्ष हैं।

पैल्पेब्रल प्रकार के निष्कर्ष

पत्थर की दीवार जैसी विशाल पैपिलाएं : ऊपरी पलक की कंजंक्टिवा पर 1 मिमी से अधिक व्यास वाली चपटी पैपिलाएं सघन रूप से एकत्रित होकर पत्थर की दीवार जैसी आकृति बनाती हैं। GL तीसरे संस्करण में 1 मिमी या उससे अधिक व्यास वाली पैपिलाओं को विशाल पैपिला के रूप में परिभाषित किया गया है।

सक्रियता के संकेतक : लालिमा की मात्रा, पैपिलाओं के बीच श्लेष्मा स्राव, और पैपिला के शीर्ष पर फ्लुओरेसिन धुंधलापन सक्रियता के संकेतक हैं।

अवलोकन विधि : ऊपरी पलक को उलटना अनिवार्य है, और स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से मूल्यांकन किया जाता है।

नेत्र प्रकार के निष्कर्ष

हॉर्नर-ट्रांटास धब्बे : कॉर्नियल लिंबस पर सफेद धब्बे, जो अपक्षयी उपकला कोशिकाओं और इओसिनोफिल के संग्रह से बने होते हैं। GL तीसरे संस्करण में, पूरे लिंबस पर संख्या के आधार पर हल्के, मध्यम और गंभीर में वर्गीकृत किया जाता है।

तटबंध जैसी उभार : कॉर्नियल लिंबस जिलेटिनस रूप से सूज जाता है। लिंबल पैपिलाएं आपस में जुड़ सकती हैं।

स्यूडोजेरोंटॉक्सन : लिंबल प्रकार की गंभीर सूजन वाले मामलों में, परिधीय सतही स्ट्रोमा में वृद्धावस्था वलय जैसा धुंधलापन बना रहता है 7)

कॉर्नियल निष्कर्ष

Section titled “कॉर्नियल निष्कर्ष”

कॉर्नियल जटिलताएं रोग की गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध रूप से बढ़ती हैं। GL तीसरे संस्करण के कॉर्नियल निष्कर्ष गंभीरता वर्गीकरण में, गंभीरता इस क्रम में बढ़ती है: बिंदुवत सतही केराटाइटिस < डिस्क्वामेटिव बिंदुवत सतही केराटाइटिस < उपकला क्षरण < शील्ड अल्सर 7)

  • बिंदुवत सतही केराटोपैथी : हल्के मामलों में सबसे पहले दिखाई देने वाला कॉर्नियल उपकला विकार।
  • डिस्क्वामेटिव कॉर्नियल उपकला विकार : बिंदुवत घाव एकत्रित हो जाते हैं और अलग हुआ उपकला चिपक जाता है।
  • शील्ड अल्सर (shield ulcer) : ऊपरी कॉर्निया पर अंडाकार उथला अल्सर बनता है। इओसिनोफिल से उत्पन्न मेजर बेसिक प्रोटीन (MBP) और इओसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन (ECP) द्वारा कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं को सीधी क्षति रोग के आधार में है।
  • कॉर्नियल प्लाक : शील्ड अल्सर के तल पर फाइब्रिन और बलगम युक्त प्लाक जमा हो जाता है। यह उपकला पुनर्जनन में देरी का कारण बनता है।

VKC के घाव चरण में कॉर्निया की ऊतकीय जांच में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का लोप, स्ट्रोमा का हाइलिनीकरण और नव संवहनीकरण पाया गया है 3)। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से, ABCG2 (लिंबल स्टेम सेल मार्कर) गायब हो जाता है जबकि p63 बना रहता है, जो लिंबल स्टेम कोशिकाओं की आंशिक शिथिलता का संकेत देता है 3)। यह जानकारी कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK या PKP) के बाद पूर्वानुमान मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण है।

एक दुर्लभ जटिलता टार्सल कंजंक्टिवा का केराटिनीकरण है। लंबे समय से (बचपन से 20 वर्ष से अधिक) VKC से पीड़ित रोगी में द्विपक्षीय टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनीकरण पहली बार रिपोर्ट किया गया, और घाव उच्छेदन और कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट द्वारा 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति के बिना प्रबंधित किया गया 4)। उसी रोगी में, स्क्लेरल लेंस (PROSE) पहनने से 0.8 (20/25) की सही दृष्टि प्राप्त हुई 4)

Q शील्ड अल्सर क्यों होता है?
A

ईोसिनोफिल से निकलने वाले MBP (मेजर बेसिक प्रोटीन) और ECP (ईोसिनोफिल कैटायनिक प्रोटीन) कॉर्नियल एपिथेलियम को सीधे कोशिकीय क्षति पहुंचाते हैं। इसमें विशाल पैपिला का यांत्रिक घर्षण जुड़ जाता है, जिससे ऊपरी कॉर्निया में अंडाकार आकार का उथला अल्सर (शील्ड अल्सर) बन जाता है। अल्सर के तल पर फाइब्रिन और बलगम जमा होने से कॉर्नियल प्लाक बनता है, जो एपिथेलियम के पुनर्जनन में बाधा डालता है। सक्रिय अवस्था में MBP और ECP में जीवाणुरोधी प्रभाव होता है, इसलिए संक्रमण की संभावना कम होती है, लेकिन विमुक्ति अवस्था में स्टेरॉयड के लापरवाही से उपयोग से बैक्टीरियल केराटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए सावधानी आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”

प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र

Section titled “प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र”

VKC को केवल IgE-मध्यस्थता वाली टाइप I एलर्जी द्वारा नहीं समझाया जा सकता। CD4-पॉजिटिव Th2 कोशिका-प्रधान टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पशु मॉडलों का उपयोग करके किए गए अध्ययनों में, जब केवल टाइप I एलर्जी शामिल की गई, तो कंजंक्टिवल ईोसिनोफिल घुसपैठ प्रेरित नहीं हो सकी, जबकि Th2 कोशिकाओं को शामिल करने पर मजबूत कंजंक्टिवल ईोसिनोफिल घुसपैठ प्रेरित हुई। यह निष्कर्ष दर्शाता है कि VKC के रोग निर्माण में Th2 कोशिकाएं केंद्रीय भूमिका निभाती हैं।

  • Th2 कोशिकाएं : IL-4, IL-5, IL-13 जैसे साइटोकाइन उत्पन्न करती हैं, जो ईोसिनोफिल की भर्ती और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं।
  • ईोसिनोफिल : कंजंक्टिवल स्वैब नमूनों में लगातार पाए जाते हैं। MBP और ECP का कॉर्नियल एपिथेलियम पर सीधा कोशिकीय विषाक्त प्रभाव होता है। VKC की गंभीरता के संकेतक कॉर्नियल क्षति और आंसू में ईोसिनोफिल संख्या के बीच सहसंबंध की सूचना दी गई है।
  • मास्ट कोशिकाएं : IgE-मध्यस्थता वाले विखंडन द्वारा, तत्काल चरण (हिस्टामिन रिलीज) और विलंबित चरण (ल्यूकोट्रिएन उत्पादन) की द्विफेजिक प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं।

कंजंक्टिवल विशाल पैपिला के पैथोलॉजिकल ऊतक चित्र में, ईोसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स का जमाव, और कई टी कोशिकाओं की घुसपैठ भी देखी जाती है। अर्थात, विशाल पैपिला के निर्माण में न केवल टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया, बल्कि टी कोशिका-निर्भर पुरानी सूजन भी शामिल है।

जापान GL तीसरे संस्करण के अनुसार, VKC के कारण एंटीजन अक्सर घर की धूल और कण होते हैं, और इसके अलावा पराग, जानवरों की रूसी आदि कई प्रकार के एंटीजन पर प्रतिक्रिया करना असामान्य नहीं है7)। इस कारण लक्षण न केवल मौसमी बल्कि साल भर बने रह सकते हैं।

  • आयु और लिंग : 5-25 वर्ष के लड़कों में अधिक। स्कूली उम्र में आम है।
  • जलवायु : गर्म शुष्क क्षेत्रों (पश्चिम अफ्रीका, भूमध्यसागरीय तट, मध्य पूर्व, भारत, पूर्वी एशिया) में प्रसार अधिक है। गर्मियों में तापमान वृद्धि और शहरी हीट आइलैंड प्रभाव से संबंध पर भी चर्चा की जाती है।
  • एटोपिक प्रवृत्ति : एटोपिक जिल्द की सूजन, ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस का सहवर्ती होना या पारिवारिक इतिहास अक्सर पाया जाता है।
  • अंतःस्रावी कारक : यौवन के बाद प्रसार कम होने से सेक्स हार्मोन की भूमिका का अनुमान लगाया जाता है। VKC रोगियों में वृद्धि हार्मोन की कमी (GHD) की बढ़ी हुई प्रसार दर रिपोर्ट की गई है 5)

VKC और एटोपिक केराटोकोनजंक्टिवाइटिस एलर्जिक कॉर्नियल रोग हैं और संक्रामक केराटाइटिस के जोखिम कारक भी हैं 6)

Q लड़कों में अधिक क्यों होता है?
A

सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन एक परिकल्पना है कि सेक्स हार्मोन कंजंक्टिवा में स्थानीय ईोसिनोफिल जुटाने पर उत्तेजक प्रभाव डालते हैं। यौवन के बाद लिंग अंतर कम होने और लक्षणों में कमी से अंतःस्रावी कारकों की भूमिका का संकेत मिलता है। इसके अलावा, लड़कियों की तुलना में लड़कों की बाहरी गतिविधियों की आवृत्ति अधिक होती है, जिससे एंटीजन एक्सपोजर अधिक होता है, जिसे एक कारण माना जाता है।

4. निदान और जांच विधियाँ

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जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के निदान मानदंड

Section titled “जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के निदान मानदंड”

तीसरे संस्करण के दिशानिर्देश नैदानिक लक्षण (A), टाइप I एलर्जी प्रवणता (B: प्रणालीगत + स्थानीय), और कंजंक्टिवा में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया (C) तीन तत्वों का उपयोग करके निम्नलिखित तीन चरणों में निदान करते हैं 7)

निदान श्रेणीआवश्यकताएँ
नैदानिक निदानकेवल A (ACD के विशिष्ट नैदानिक लक्षण)
नैदानिक पुष्टि निदानA + B (नैदानिक लक्षण + आँसू में कुल IgE सकारात्मक, सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE सकारात्मक, या त्वचा प्रतिक्रिया सकारात्मक)
निश्चित निदानA + B + C या A + C (उपरोक्त के अलावा, कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल पॉजिटिव)

VKC के महत्वपूर्ण निदान मानदंडों में GL तीसरे संस्करण की तालिका 2-5 के अनुसार विशाल पैपिला, लिंबल प्रसार, कॉर्नियल घाव (शील्ड अल्सर, कॉर्नियल प्लाक), आंख में दर्द, आंखों का स्राव और हाइपरिमिया शामिल हैं7)। विशिष्ट नैदानिक निष्कर्षों (कोबलस्टोन विशाल पैपिला, हॉर्नर-ट्रैंटास स्पॉट, शील्ड अल्सर) और खुजली/आंख में दर्द के इतिहास के आधार पर नैदानिक निदान किया जाता है, और परीक्षण निष्कर्षों से निश्चित निदान तक पहुंचा जाता है।

एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग निदान दिशानिर्देश तीसरे संस्करण (GL तीसरा संस्करण) के अनुसार निम्नलिखित परीक्षणों को रोग प्रकार और गंभीरता के अनुसार संयोजित किया जाता है7)

  • कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल परीक्षण : टॉपिकल एनेस्थीसिया के बाद ऊपरी पलक को पलटें, कांच की छड़ से पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा की हल्की मालिश करें, फिर कंजंक्टिवा की सतह से बलगम को संदंश या स्पैटुला से लेकर स्लाइड ग्लास पर फैलाएं। हैंसेल स्टेनिंग (ईोसिनोस्टेन®-टोरी, टोरी फार्मास्युटिकल) के बाद, प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत कम से कम एक ईोसिनोफिल की पहचान होने पर पॉजिटिव माना जाता है। VKC में पॉजिटिविटी दर अधिक है।
  • अश्रु कुल IgE परीक्षण (एलरवॉच® अश्रु IgE, वाकामोटो फार्मास्युटिकल/मिनारिस मेडिकल) : यह इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी पर आधारित एक तीव्र निदान किट है। परीक्षण पट्टी को निचले कंजंक्टिवल थैली में डालकर अश्रु एकत्र किया जाता है। लगभग 10 मिनट में परिणाम प्राप्त होता है। एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग के लिए संवेदनशीलता 73.6% और विशिष्टता 100% बताई गई है, इसलिए गलत नकारात्मक परिणामों पर ध्यान देना आवश्यक है7)। रोग प्रकार के अनुसार पॉजिटिविटी दर VKC में 94.7% सबसे अधिक है, उसके बाद AKC में 80.5%, GPC में 75.0%, PAC में 65.4% और SAC में 61.9% है7)
  • सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी टिटर परीक्षण : एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग के रोगियों में उच्च पॉजिटिविटी दर वाले एंटीजन जैसे कि धूल के कण, घर की धूल, सीडर, कॉक्सफुट, टिमोथी आदि का चयन करें (बीमा कवरेज 13 आइटम तक)। स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics) या MAST Immunosystems V (Minaris Medical) जैसे मल्टी-आइटम एक साथ मापने वाले परीक्षण बीमा कवरेज के तहत उपलब्ध हैं।
  • त्वचा परीक्षण : प्रिक टेस्ट या स्क्रैच टेस्ट करें। सबसे लंबे व्यास में 3 मिमी या उससे अधिक का व्हील, या पॉजिटिव कंट्रोल के व्हील के आधे से अधिक प्रतिक्रिया को पॉजिटिव माना जाता है। गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, एनाफिलेक्सिस का इतिहास, या गंभीर हृदय रोग वाले रोगियों में सावधानी से करें।
  • कंजंक्टिवल प्रोवोकेशन टेस्ट : बीमा कवरेज नहीं है और मानक समाधान व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं है, इसलिए अनुसंधान उद्देश्यों के अलावा शायद ही कभी किया जाता है।

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के महत्वपूर्ण बिंदु

Section titled “स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के महत्वपूर्ण बिंदु”
  • ऊपरी पलक का पलटना अनिवार्य है : विशाल पैपिला ऊपरी पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा पर अक्सर होते हैं, इसलिए पलक पलटकर अवलोकन निदान की कुंजी है।
  • फ्लुओरेसिन स्टेनिंग का सह-उपयोग : अत्यधिक सक्रिय पैपिला के शीर्ष फ्लुओरेसिन से रंग जाते हैं। इसके अलावा, शील्ड अल्सर, ऊपरी कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति, हॉर्नर-ट्रैंटास धब्बे और हल्के मामलों में लिंबल घाव अक्सर स्टेनिंग के बाद ही ध्यान में आते हैं। ब्लू-फ्री फिल्टर का उपयोग करने से कंट्रास्ट बढ़ता है और अवलोकन आसान होता है।
  • 1 मिमी या उससे अधिक व्यास वाले पैपिला को विशाल पैपिला कहा जाता है : यह वसंत कतर और GPC के निदान का आधार है।
  • एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC) : 20-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है, मुख्य रूप से निचली पलक कंजंक्टिवा को प्रभावित करता है, क्रोनिक कोर्स के साथ कंजंक्टिवल थैली का छोटा होना और सिम्बलफेरॉन होता है। एटोपिक डर्मेटाइटिस का सह-अस्तित्व अनिवार्य है।
  • मौसमी और बारहमासी एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस (SAC/PAC) : कोई कंजंक्टिवल प्रोलिफेरेटिव परिवर्तन नहीं। पैपिला हल्के होते हैं।
  • विशाल पैपिलरी कंजंक्टिवाइटिस (GPC) : कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र, सर्जिकल सिवनी आदि जैसी यांत्रिक जलन के कारण होता है। कारण हटाने पर तेजी से सुधार VKC से मुख्य अंतर है।
  • वायरल कंजंक्टिवाइटिस : एकतरफा शुरुआत, प्रीऑरिकुलर लिम्फ नोड सूजन और फॉलिकल गठन के साथ। एडेनोवायरस, हर्पीज सिंप्लेक्स, वैरीसेला-ज़ोस्टर, एंटरोवायरस आदि।
  • बैक्टीरियल कंजंक्टिवाइटिस : प्यूरुलेंट डिस्चार्ज, कोई फॉलिकल नहीं।
  • क्लैमाइडियल कंजंक्टिवाइटिस : निचले फोर्निक्स में विशाल फॉलिकल इसकी विशेषता है।
Q एलरवॉच आंसू IgE परीक्षण VKC का कितना निदान कर सकता है?
A

जापानी दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के अनुसार, वसंत कतर के मामलों में एलरवॉच आंसू IgE की सकारात्मकता दर 94.7% है, जो एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों में सबसे अधिक है7)। समग्र ACD में संवेदनशीलता 73.6% और विशिष्टता 100% है। विशिष्टता उच्च होने के बावजूद संवेदनशीलता सीमित है, इसलिए नैदानिक निष्कर्षों के साथ व्याख्या करना महत्वपूर्ण है ताकि गलत-नकारात्मक से बचा जा सके। परीक्षण इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी विधि का उपयोग करने वाली एक सरल तीव्र निदान किट है, जिसमें निचले कंजंक्टिवल थैली में एक परीक्षण पट्टी डालकर लगभग 10 मिनट में परिणाम प्राप्त किया जा सकता है।

उपचार के मूल सिद्धांत

Section titled “उपचार के मूल सिद्धांत”

VKC का उपचार जापानी एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग निदान और उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण (2021) पर आधारित है7)। चूंकि VKC के रोगजनन में Th2 कोशिकाएं केंद्रीय भूमिका निभाती हैं, केवल एंटी-एलर्जिक आई ड्रॉप्स, जिनमें T-कोशिका दमन क्षमता नहीं होती, नियंत्रण के लिए पर्याप्त नहीं हैं। T-कोशिका कार्य को नियंत्रित करने वाले इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप्स या स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स का सह-उपयोग आवश्यक है।

जापानी दिशानिर्देश तीसरे संस्करण की CQ सिफारिशें

Section titled “जापानी दिशानिर्देश तीसरे संस्करण की CQ सिफारिशें”

GL तीसरा संस्करण वसंत कैटरैक्ट के उपचार के लिए निम्नलिखित CQ अनुशंसाएँ प्रस्तुत करता है7)

CQउपचार हस्तक्षेपअनुशंसा की ताकतसाक्ष्य
CQ2स्टेरॉयड आई ड्रॉपउपयोग करने की दृढ़ता से अनुशंसा-
CQ4साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉपउपयोग करने की कमजोर अनुशंसा-
CQ5स्टेरॉयड आई ड्रॉप की तुलना में साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉपकमजोर अनुशंसा-
CQ6साइक्लोस्पोरिन + स्टेरॉयड संयोजन (गंभीर प्रसारात्मक परिवर्तन)कमजोर रूप से अनुशंसित-
CQ7टैक्रोलिमस आई ड्रॉपदृढ़ता से अनुशंसितA (मजबूत)
CQ8स्टेरॉयड की तुलना में टैक्रोलिमस आई ड्रॉपकमजोर रूप से अनुशंसितB (मध्यम)
CQ9टैक्रोलिमस + स्टेरॉयड संयोजन (गंभीर)कमजोर रूप से अनुशंसितC (कमजोर)

CQ7 के मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि टैक्रोलिमस आई ड्रॉप कॉर्नियल एपिथेलियल डिसऑर्डर स्कोर को मानकीकृत माध्य अंतर -0.89 (95% CI -1.32 से -0.46) और पैल्पेब्रल पैपिला स्कोर को -0.83 (95% CI -1.68 से 0.03) तक सुधारते हैं7)। चूंकि इंट्राओकुलर दबाव में कोई वृद्धि नहीं देखी गई, इन्हें VKC उपचार की पहली पंक्ति की दवा माना जाता है7)

एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप

मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक : मास्ट कोशिका झिल्ली को स्थिर करते हैं और हिस्टामाइन के स्राव को रोकते हैं। उदाहरण: सोडियम क्रोमोग्लाइकेट।

H1 रिसेप्टर विरोधी : हिस्टामाइन के रिसेप्टर बंधन को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकते हैं। उदाहरण: ओलोपाटाडाइन, एपिनास्टाइन। गंभीर खुजली होने पर चुना जाता है। मौसम से पहले प्रारंभिक उपचार के रूप में रोगनिरोधी रूप से दिया जाता है।

इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप

साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप (पैपिलॉक मिनी® 0.1%) : 2006 में लॉन्च। दिन में 3 बार डालें। VKC के लिए बीमा कवरेज। पोस्ट-मार्केटिंग सर्वेक्षण में, पहले महीने से व्यक्तिपरक और वस्तुनिष्ठ दोनों लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया, और कई मामलों में स्टेरॉयड आई ड्रॉप की खुराक कम करने या बंद करने की सूचना मिली।

टैक्रोलिमस आई ड्रॉप (टैलिमस® 0.1%) : 2008 में लॉन्च। दिन में 2 बार डालें। केवल VKC के लिए बीमा कवरेज (AKC के लिए नहीं)। साइक्लोस्पोरिन से अधिक मजबूत इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव, स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर में प्रभावी7)

जापान में नुस्खे का उदाहरण

Section titled “जापान में नुस्खे का उदाहरण”

जापानी दिशानिर्देशों के तीसरे संस्करण के अनुसार, गंभीरता के अनुसार निम्नलिखित दवाओं को मिलाकर चरणबद्ध उपचार किया जाता है7)

दवा (व्यापार नाम)सामान्य नामसांद्रताडालने की आवृत्तिविशेषताएँ / बीमा कवरेज
पाटानोल® आई ड्रॉपओलोपाटाडाइन हाइड्रोक्लोराइड0.1%दिन में 4 बारH1 प्रतिपक्षी + मुक्ति अवरोध
एलेज़ियोन® आई ड्रॉपएपिनास्टाइन हाइड्रोक्लोराइड0.05%दिन में 4 बारH1 प्रतिपक्षी + मुक्ति अवरोध
पैपिलॉक मिनी® आई ड्रॉपसाइक्लोस्पोरिन0.1%दिन में 3 बारप्रतिरक्षादमनकारी (VKC के लिए बीमा कवरेज)
टैलिमस® आई ड्रॉपटैक्रोलिमस हाइड्रेट0.1%दिन में 2 बारइम्यूनोसप्रेसेंट (केवल VKC के लिए बीमा कवरेज)
फ्लुमेथोलोन® आई ड्रॉपफ्लुओरोमेथोलोन0.1%दिन में 4 बारकम अवशोषण वाला स्टेरॉयड
रिंडेरॉन® आई/ईयर/नाक ड्रॉपबीटामेथासोन0.1%दिन में 4 बारउच्च शक्ति वाला स्टेरॉयड

चरणबद्ध उपचार प्रवाह

Section titled “चरणबद्ध उपचार प्रवाह”

एलर्जी रोधी आई ड्रॉप आधार हैं, और गंभीरता और कॉर्नियल घावों के अनुसार इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप या स्टेरॉयड आई ड्रॉप जोड़े जाते हैं7)

  1. आधार आई ड्रॉप: 1) पैटानॉल® दिन में 4 बार या 2) एलेज़ियन® दिन में 4 बार
  2. वृद्धि के समय: 3) टैलिमस® (टैक्रोलिमस) दिन में 2 बार या 5) फ्लुमेथोलोन® दिन में 4 बार जोड़ें
  3. यदि और सुधार न हो: 5) फ्लुमेथोलोन® को 3) टैलिमस® से बदलें, या 4) पैपिलॉक मिनी® (साइक्लोस्पोरिन) दिन में 3 बार जोड़ें
  4. 3 दवाओं से सुधार न होने पर: 4) को 3) टैलिमस® से बदलें
  5. फिर भी सुधार न होने पर: 5) फ्लुमेथोलोन® को 6) रिंडेरॉन® से बदलें
  6. उपरोक्त से नियंत्रण न होने पर: मौखिक स्टेरॉयड या सर्जिकल विशाल पैपिला उच्छेदन पर विचार करें

सुधार के बाद पहले स्टेरॉयड आई ड्रॉप को कम करें और बंद करें, फिर इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप को धीरे-धीरे कम करें। पुनरावृत्ति पर इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप फिर से शुरू करें, और यदि फिर भी नियंत्रण न हो तो स्टेरॉयड आई ड्रॉप जोड़ें।

स्टेरॉयड उपयोग के सावधानी बिंदु

Section titled “स्टेरॉयड उपयोग के सावधानी बिंदु”

VKC युवाओं में आम है, और युवा रोगियों में स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर (स्टेरॉयड ग्लूकोमा) का अनुपात अधिक होता है, इस पर ध्यान देना आवश्यक है। नियमित जांच और अंतर्गर्भाशयी दबाव माप अनिवार्य है। उच्च क्षमता वाले स्टेरॉयड (रिंडेरॉन®) तेजी से प्रभाव देते हैं, लेकिन सुधार होने पर स्वयं बंद करने से बिगड़ने का दुष्चक्र हो सकता है। विशेष रूप से 10 वर्ष की आयु के बाद जब दवा प्रबंधन माता-पिता से बच्चे में स्थानांतरित होता है, तो स्व-प्रबंधन क्षमता में कमी पर ध्यान दें।

यदि स्टेरॉयड को विमुक्ति अवधि में अनियंत्रित रूप से जारी रखा जाता है, तो सक्रिय चरण के विपरीत जहां MBP और ECP का जीवाणुरोधी प्रभाव बना रहता है, बैक्टीरियल केराटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है। एटोपिक जिल्द की सूजन वाले रोगियों में MRSA वाहक/संक्रमण और हर्पीज सिंप्लेक्स के प्रेरण पर भी ध्यान दें।

कॉर्नियल जटिलताओं का प्रबंधन

Section titled “कॉर्नियल जटिलताओं का प्रबंधन”
  • शील्ड अल्सर / कॉर्नियल प्लाक : गोल्फ चाकू या स्पैचुला से अल्सर के तल या प्लाक को खुरचें। सिद्धांत यह है कि VKC के ठीक होने के बाद ही ऐसा किया जाए। सक्रिय अवस्था में करने से उपकला दोष लंबा खिंचता है और संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है।
  • एक्साइमर लेज़र चिकित्सीय कॉर्नियल उच्छेदन (PTK) : प्लाक हटाने के बाद भी यदि कॉर्नियल धुंधलापन बना रहे तो चुना जाता है। अक्सर धुंधलापन बिना बचे हटाया जा सकता है।
  • एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण : लंबे समय तक बने रहने वाले उपकला दोष को ढकने के लिए किया जाता है। एमनियोटिक झिल्ली में सूजनरोधी और घाव भरने को बढ़ावा देने वाले गुण होते हैं; यह शील्ड अल्सर और लंबे समय तक बने रहने वाले कॉर्नियल उपकला दोषों के लिए एक प्रभावी आवरण सामग्री है। शल्यक्रिया के बाद भी अंतर्निहित बीमारी को नियंत्रित करने के लिए प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप जारी रखना आवश्यक है।

दुर्दम्य और गंभीर मामलों का प्रबंधन

Section titled “दुर्दम्य और गंभीर मामलों का प्रबंधन”

यदि प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप और स्टेरॉयड आई ड्रॉप से नियंत्रण न हो, तो निम्नलिखित पर विचार करें:

  • मौखिक स्टेरॉयड : बच्चों में मौखिक स्टेरॉयड से वृद्धि में रुकावट की समस्या होती है; इसे यथासंभव कम अवधि के लिए निर्धारित करें। दीर्घकालिक नुस्खे की आवश्यकता होने पर बाल रोग विशेषज्ञ के साथ समन्वय अनिवार्य है।
  • स्टेरॉयड का स्थानीय इंजेक्शन (सबटार्सल) : विशेष रूप से उच्च अंतःनेत्र दबाव पर ध्यान दें।
  • सर्जिकल विशाल पैपिला उच्छेदन : सूजन के द्रव्यमान को हटाने के लिए किया जाता है; पूर्ण उच्छेदन आवश्यक नहीं है। इसका तत्काल प्रभाव होता है, लेकिन शल्यक्रिया के बाद भी प्रतिरक्षादमनकारी और स्टेरॉयड आई ड्रॉप जारी रखना अनिवार्य है। प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप में प्रगति के कारण शल्य चिकित्सा उपचार की आवश्यकता वाले मामलों की आवृत्ति काफी कम हो गई है।

रोकथाम और स्व-देखभाल

Section titled “रोकथाम और स्व-देखभाल”

GL तीसरा संस्करण रोकथाम और स्व-देखभाल के रूप में निम्नलिखित की सिफारिश करता है 7):

  • घर के धूल के कण हटाना : घर को हमेशा साफ रखें, तापमान और आर्द्रता को नियंत्रित करें। बिस्तर को सप्ताह में कम से कम एक बार धोएं, बार-बार वैक्यूम करें।
  • पराग से बचाव : बाहर जाते समय गॉगल्स या धूप का चश्मा पहनें, घर लौटने पर चेहरा धोएं।
  • ठंडी सिकाई : आइस पैक से पलकों की त्वचा को ठंडा करना।
  • कृत्रिम आंसू की बूंदें : एंटीजन का तनुकरण।
  • आंखें न मलने की सलाह : यांत्रिक उत्तेजना से बचना केराटोकोनस विकसित होने के जोखिम को भी कम करता है।
  • प्रारंभिक उपचार: यदि लक्षणों के बढ़ने का मौसम ज्ञात हो, तो सीज़न से पहले एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप शुरू करना प्रभावी होता है।
Q साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस का उपयोग कैसे अलग-अलग किया जाता है?
A

टैक्रोलिमस (टैलिमस®) साइक्लोस्पोरिन (पैपिलॉक मिनी®) की तुलना में अधिक मजबूत इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव रखता है। जापानी दिशानिर्देशों के तीसरे संस्करण में टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के उपयोग की ‘दृढ़ता से अनुशंसा’ (साक्ष्य A) की गई है 7)। गंभीर मामलों, साइक्लोस्पोरिन के प्रति अनुत्तरदायी मामलों, या स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर में टैक्रोलिमस चुना जाता है। साइक्लोस्पोरिन नेत्र प्रकार के VKC में अधिक प्रभावी है, जबकि टैक्रोलिमस एटोपिक डर्मेटाइटिस से जुड़े मामलों में अधिक प्रभावी माना जाता है। गंभीरता के अनुसार, एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप, साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस और स्टेरॉयड आई ड्रॉप को चरणबद्ध तरीके से चुना जाता है 7)। टैक्रोलिमस द्वारा प्रोएक्टिव थेरेपी (छूट के बाद भी कम आवृत्ति पर जारी रखना) पुनरावृत्ति को रोकने में प्रभावी है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

Section titled “6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र”

टाइप I एलर्जी और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता का संयोजन

Section titled “टाइप I एलर्जी और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता का संयोजन”

VKC की पैथोलॉजी एक जटिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जिसमें टाइप I एलर्जी (तत्काल) और टाइप IV अतिसंवेदनशीलता (विलंबित) दोनों शामिल हैं।

टाइप I एलर्जी में, आंसू द्रव में प्रवेश करने वाले एंटीजन IgE के माध्यम से मस्त कोशिकाओं के डीग्रेनुलेशन का कारण बनते हैं। तत्काल चरण में, हिस्टामाइन मुक्त होता है जिससे हाइपरिमिया और खुजली होती है, और विलंबित चरण में, ल्यूकोट्रिएन जैसे नव संश्लेषित मध्यस्थ सूजन को बढ़ाते हैं।

टाइप IV अतिसंवेदनशीलता में, Th2 कोशिकाएं IL-4, IL-5 और IL-13 का उत्पादन करती हैं, जो इओसिनोफिल की भर्ती और सक्रियण को बढ़ावा देती हैं। सक्रिय इओसिनोफिल MBP, ECP जैसे साइटोटॉक्सिक प्रोटीन छोड़ते हैं, जो कॉर्नियल एपिथेलियम को सीधा नुकसान पहुंचाते हैं। पशु प्रयोगों में दिखाया गया है कि अकेले टाइप I एलर्जी कंजंक्टिवल इओसिनोफिल घुसपैठ को प्रेरित नहीं कर सकती, जबकि Th2 कोशिकाओं की भागीदारी से मजबूत कंजंक्टिवल इओसिनोफिल घुसपैठ होती है। यह निष्कर्ष VKC में Th2 कोशिकाओं की केंद्रीय भूमिका की पुष्टि करता है।

JAK/STAT मार्ग की भागीदारी

Section titled “JAK/STAT मार्ग की भागीदारी”

हाल के वर्षों में, Th2 साइटोकाइन सिग्नलिंग में JAK/STAT मार्ग की महत्वपूर्ण भूमिका पर ध्यान दिया गया है। JAK1 IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 और TSLP (थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन) के सिग्नलिंग में मध्यस्थता करता है, जो एलर्जी सूजन का केंद्रीय मार्ग है 1)। इसलिए, JAK अवरोधक दुर्दम्य VKC के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।

विशाल पैपिला की पैथोलॉजी

Section titled “विशाल पैपिला की पैथोलॉजी”

कंजंक्टिवल विशाल पैपिला की हिस्टोपैथोलॉजी में इओसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स का जमाव, और कई टी कोशिकाओं की घुसपैठ भी देखी जाती है। पैपिला की मूल पैथोलॉजी एंजियोजेनेसिस प्रतिक्रिया है, जिसमें कंजंक्टिवल एपिथेलियम का मोटा होना और उप-एपिथेलियल सूजन कोशिका प्रसार होता है, और रेशेदार ऊतक पैपिलरी रूप में उभरता है। केंद्र में एक रक्त वाहिका होती है, जिसके चारों ओर मुख्य रूप से लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं से युक्त कोशिका घुसपैठ होती है। कठोर टार्सस पर होने के कारण, ये ऊपरी टार्सल कंजंक्टिवा में अधिक होते हैं।

लिंबल स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव

Section titled “लिंबल स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव”

VKC के घाव चरण में कॉर्नियल बटन की हिस्टोलॉजिकल जांच में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का गायब होना, स्ट्रोमा का हाइलिनीकरण और नव संवहनीकरण पाया गया 3)। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में ABCG2 (लिंबल स्टेम सेल मार्कर) का गायब होना दिखा, जबकि बेसल सेल मार्कर p63 बना रहा 3)। यह परिणाम बताता है कि VKC के कारण लिंबल स्टेम सेल क्षति पूर्ण स्टेम सेल अपर्याप्तता नहीं बल्कि आंशिक कार्यात्मक विकार है, जो कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK या PKP) के बाद पूर्वानुमान मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष है 3)

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

Section titled “7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ”

JAK अवरोधकों द्वारा नया उपचार

Section titled “JAK अवरोधकों द्वारा नया उपचार”

गंभीर VKC और एटोपिक जिल्द की सूजन से पीड़ित 18 वर्षीय महिला में, JAK1 चयनात्मक अवरोधक उपडैसिटिनिब के मौखिक सेवन शुरू करने के 2 महीने बाद विशाल पैपिला का स्पष्ट चपटा होना प्राप्त हुआ 1)। यह सीरम IgE 8973 IU/mL के साथ एक दुर्दम्य मामला था, लेकिन टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के साथ संयोजन में अच्छी प्रगति हुई 1)

JAK1 Th2 साइटोकाइन (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31) और TSLP के सिग्नल ट्रांसडक्शन में मध्यस्थता करता है 1)। उपडैसिटिनिब द्वारा JAK1 अवरोध इन साइटोकाइनों को व्यापक रूप से दबाता है और पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के प्रति प्रतिरोधी गंभीर मामलों के लिए एक नया उपचार विकल्प हो सकता है 1)

HLA जीन और रोग संवेदनशीलता

Section titled “HLA जीन और रोग संवेदनशीलता”

एक समान जुड़वां और उनके पिता के VKC परिवार में NGS (अगली पीढ़ी अनुक्रमण) द्वारा HLA विश्लेषण किया गया, और HLA-DQB105:01, HLA-DRB101:01:01, और HLA-A*32:01:01 ने VKC के साथ संबंध दिखाया 2)। यह VKC में NGS-आधारित HLA विश्लेषण की पहली रिपोर्ट है 2)

कॉर्नियल हिस्टोलॉजी और लिंबल स्टेम सेल

Section titled “कॉर्नियल हिस्टोलॉजी और लिंबल स्टेम सेल”

VKC घाव चरण में कॉर्नियल ऊतक की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल जांच करने वाले एक अध्ययन में, 3 मामलों की 4 आँखों (DALK या पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण) में उपकला हाइपरप्लासिया, बोमैन परत का गायब होना, स्ट्रोमल हाइलिनीकरण और नव संवहनीकरण की पुष्टि हुई 3)। ABCG2 नकारात्मक और p63 सकारात्मक निष्कर्षों से आंशिक लिंबल स्टेम सेल शिथिलता का निष्कर्ष निकाला गया 3)

दुर्लभ जटिलता: टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन

Section titled “दुर्लभ जटिलता: टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन”

लंबे समय तक (बचपन में शुरुआत से 20 वर्ष से अधिक) VKC से पीड़ित एक रोगी में द्विपक्षीय टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन की सूचना मिली 4)। यह VKC में टार्सल कंजंक्टिवल केराटिनाइजेशन की पहली केस रिपोर्ट है 4)। घाव का उच्छेदन और कंजंक्टिवल ऑटोग्राफ्ट द्वारा प्रबंधन किया गया, और 4 वर्षों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई 4)। स्क्लेरल लेंस (PROSE) पहनने से 0.8 (20/25) की सही दृष्टि प्राप्त हुई 4)

ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंध

Section titled “ग्रोथ हार्मोन की कमी से संबंध”

VKC रोगियों में ग्रोथ हार्मोन की कमी (GHD) की बढ़ी हुई व्यापकता की सूचना दी गई है 5)। 11 वर्षीय लड़के के VKC मामले में GHD की सह-उपस्थिति की पुष्टि हुई, और टैक्रोलिमस आई ड्रॉप और फ्लुओरोमेथोलोन आई ड्रॉप में बदलाव के 6 सप्ताह बाद उल्लेखनीय सुधार देखा गया 5)। GH थेरेपी CRP और IL-6 जैसे सूजन मार्करों को कम करती है, इसकी भी रिपोर्टें हैं, और VKC की रोग प्रक्रिया में GHD की भूमिका पर ध्यान दिया जा रहा है 5)

एंटी-IgE मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ओमालिज़ुमैब के प्रभावी मामले सामने आए हैं। इसके अलावा, एंटी-IL-4 रिसेप्टर अल्फा एंटीबॉडी डुपिलुमैब के लिए एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस पर नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, और VKC में इसके उपयोग की भी उम्मीद है। ये जैविक एजेंट पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप से अपर्याप्त प्रभाव वाले दुर्दम्य मामलों के लिए नए विकल्प हो सकते हैं। हालांकि, डुपिलुमैब का त्वचाविज्ञान में एटोपिक डर्मेटाइटिस के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन इसके नेत्र सतह दुष्प्रभावों के रूप में कंजक्टिवाइटिस और ब्लेफेराइटिस की उच्च घटना ज्ञात है, इसलिए VKC में इसके उपयोग के लिए लाभ और जोखिम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन आवश्यक है।

जापान में भविष्य की चुनौतियाँ

Section titled “जापान में भविष्य की चुनौतियाँ”

जापानी दिशानिर्देश तीसरे संस्करण 7) में भविष्य की चुनौतियों के रूप में इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के दीर्घकालिक उपयोग पर साक्ष्य संचय, विशेष रूप से टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के 10 वर्ष से अधिक के दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा, स्टेरॉयड आई ड्रॉप के साथ इष्टतम संयोजन प्रोटोकॉल की स्थापना, बाल्यावस्था में शुरू होने वाले मामलों का वयस्कता तक अनुवर्ती, और प्रारंभिक उपचार के समय पर RCT का उल्लेख किया गया है। साथ ही, पिछले राष्ट्रीय व्यापकता सर्वेक्षण के बाद से VKC की व्यापकता में समय के साथ परिवर्तन को ट्रैक करने के लिए निरंतर राष्ट्रीय महामारी विज्ञान सर्वेक्षण करना भी महत्वपूर्ण है। ग्लोबल वार्मिंग और सीडर पराग की मात्रा में वृद्धि के कारण, भविष्य में VKC की व्यापकता और गंभीरता बदल सकती है, इसलिए महामारी विज्ञान डेटा का निरंतर अद्यतन आवश्यक है।

Q क्या JAK अवरोधक भविष्य में VKC उपचार में उपयोग किए जाएंगे?
A

दुर्दम्य VKC में उपदासिटिनिब (JAK1 चयनात्मक अवरोधक) के प्रभावी होने का एक केस रिपोर्ट है 1)। JAK1 Th2 साइटोकाइन सिग्नलिंग को व्यापक रूप से मध्यस्थ करता है, इसलिए सैद्धांतिक रूप से इसकी क्रियाविधि VKC की रोग प्रक्रिया से मेल खाती है। हालांकि, वर्तमान में VKC के लिए इसका अनुमोदन नहीं है और यह केवल केस रिपोर्ट के चरण में है। भविष्य में सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षणों की उम्मीद है। वर्तमान GL तीसरे संस्करण में, टैक्रोलिमस आई ड्रॉप (टैलिमस®) प्रथम-पंक्ति उपचार बना हुआ है 7)

  1. Mima R, et al. Refractory vernal keratoconjunctivitis with atopic dermatitis improved by upadacitinib: a case report. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102069.
  2. Artesani MC, et al. Next-generation sequencing HLA typing with monozygotic twins and their father with vernal keratoconjunctivitis. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(7):1549-1553.
  3. Jaffet J, et al. Histopathological and immunohistochemical analysis of corneal buttons in vernal keratoconjunctivitis. Ocul Surf. 2022;24:24-32.
  4. Kate A, et al. Tarsal conjunctival keratinization in long-standing vernal keratoconjunctivitis: a case report. BMC Ophthalmol. 2022;22:182.
  5. Fukushima A, Tabuchi H. A case of vernal keratoconjunctivitis with growth hormone deficiency. Cureus. 2022;14(10):e30615.
  6. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P1-P47.
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