थायगेसन सुपरफिशियल पंक्टेट केराटाइटिस (TSPK) एक विशिष्ट सतही केराटाइटिस है जिसे 1950 में फिलिप्स थायगेसन ने रिपोर्ट किया था। यह कॉर्नियल एपिथेलियम और स्ट्रोमा की बहुत सतही परत तक सीमित पुनरावर्ती, बहु-बिंदु घावों के रूप में प्रकट होता है, जिसमें कंजंक्टिवा या कॉर्नियल स्ट्रोमा की सूजन नहीं होती।
लिंग भेद नहीं है और यह सभी आयु वर्गों में होता है, लेकिन कुछ अध्ययनों में महिलाओं में अधिकता बताई गई है। शुरुआत की औसत आयु 29 वर्ष है, जिसमें 2.5 से 70 वर्ष तक के मामले शामिल हैं। प्रसार और वितरण को कम आंका जा सकता है।
इसकी विशेषता बार-बार तीव्रता और शमन का चक्र है। एक प्रकरण 1-2 महीने तक रहता है और शमन में 6 सप्ताह लगते हैं। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, 4 वर्षों के बाद अधिकांश मामलों में पुनरावृत्ति नहीं होती, लेकिन कुछ मामले 20 वर्षों से अधिक समय तक बने रहते हैं, जिसमें 41 वर्षों का रिकॉर्ड है। अंततः यह बिना कोई नैदानिक अनुवर्ती प्रभाव छोड़े समाप्त हो जाता है।
QTSPK और एडेनोवायरस केराटाइटिस के बाद के बहु-उपकला अंतर्निवेश (multiple subepithelial infiltration) में क्या अंतर है?
A
दोनों में कॉर्नियल एपिथेलियम से लेकर उप-एपिथेलियम तक कई बिंदु-से-धब्बेदार अपारदर्शिताएं होती हैं, लेकिन नैदानिक रूप से भिन्न होती हैं। एडेनोवायरस केराटाइटिस के बाद के बहु-उपकला अंतर्निवेश में पहले से वायरल नेत्रश्लेष्मलाशोथ का इतिहास होता है और अक्सर नेत्रश्लेष्मला सूजन के साथ होता है। दूसरी ओर, TSPK में पहले से वायरल संक्रमण का कोई इतिहास नहीं होता और नेत्रश्लेष्मला शांत रहती है। इसके अलावा, TSPK के प्रत्येक घाव छोटे बिंदु घावों का समूह होते हैं, जबकि उप-एपिथेलियल अंतर्निवेश अपेक्षाकृत समान अपारदर्शिता प्रस्तुत करते हैं। यदि प्रत्येक घाव बड़ा और धब्बेदार हो, तो नम्यूलर केराटाइटिस (dimmer nummular keratitis) पर विचार करें।
थायगेसन बिंदु सतही केराटाइटिस का स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप चित्र
Tang XJ, et al. Thygeson’s superficial punctate keratitis (TSPK): a paediatric case report and review of the literature. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 1. PMCID: PMC7845125. License: CC BY.
बाएं आंख में कई बिखरे हुए उपकला घावों को दर्शाती स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप तस्वीर। यह पाठ के अनुभाग ‘2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष’ में चर्चित कॉर्नियल घुसपैठ से मेल खाती है।
बिंदु उपकला अपारदर्शिताएं : कॉर्निया के केंद्रीय भाग के उपकला में भूरे-सफेद, गोल से तारे के आकार की छोटी उभरी हुई अपारदर्शिताएं बिखरी होती हैं। प्रत्येक घाव दानेदार घावों का समूह होता है। आमतौर पर प्रति आंख लगभग 20, अधिकतम 50 घाव होते हैं। परिधीय कॉर्निया प्रभावित नहीं होता।
फ्लोरेसिन धुंधलापन : अपारदर्शिता का केंद्र फ्लोरेसिन से बिंदु के रूप में धुंधला हो जाता है। कभी-कभी फ्लोरेसिन को ‘पीछे हटाने’ जैसी छवि भी दिखाई दे सकती है।
कंजंक्टिवा की शांति : कंजंक्टिवल हाइपरिमिया या सूजन प्रतिक्रिया के बिना। कुछ मामलों में हल्का हाइपरिमिया या फिलामेंट निर्माण देखा जा सकता है।
कॉर्नियल संवेदना : सामान्य या थोड़ी कम।
स्यूडोडेंड्रिटिक घाव : शायद ही कभी डेंड्रिटिक पैटर्न दिखाई दे सकता है, जिसके लिए प्रारंभिक हर्पीस केराटाइटिस से विभेदन आवश्यक है1)।
एटियोलॉजी अज्ञात है, लेकिन दो परिकल्पनाएँ हैं: वायरल और प्रतिरक्षावैज्ञानिक।
वायरल सिद्धांत में, 1974 में Lemp और सहकर्मियों ने TSPK रोगी के कॉर्नियल सतह से वैरिसेला-ज़ोस्टर वायरस (VZV) को अलग करने का एक मामला रिपोर्ट किया। हालांकि, PCR परीक्षण का उपयोग करने वाले अध्ययनों में VZV का पता नहीं चला, जिससे वायरल एटियोलॉजी सिद्धांत खारिज हो गया।
प्रतिरक्षावैज्ञानिक तंत्र के रूप में, HLA-DR3 के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध रिपोर्ट किया गया है1)। HLA-DR3 एक क्लास II MHC अणु है जो कई ऑटोइम्यून बीमारियों (ग्लूटेन एंटरोपैथी, एडिसन रोग, स्जोग्रेन सिंड्रोम, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस) से भी जुड़ा है। साइक्लोस्पोरिन A और टैक्रोलिमस जैसी इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की प्रभावशीलता T-कोशिका-मध्यस्थता प्रतिरक्षा तंत्र का सुझाव देती है।
सीलिएक रोग एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो HLA-DQ2 और HLA-DQ8 से दृढ़ता से जुड़ी है, और 90% से अधिक रोगियों में HLA-DR3 एलील होता है। Tagmouti और सहकर्मियों ने 4 साल के सीलिएक रोग के इतिहास वाली 20 वर्षीय महिला में TSPK के विकास का एक मामला रिपोर्ट किया, जिसमें सुझाव दिया गया कि HLA-DR3 का साझा होना TSPK और सीलिएक रोग के बीच एक इम्यूनोजेनेटिक संबंध का संकेत देता है1)।
QHLA-DR3 TSPK से कैसे संबंधित है?
A
HLA-DR3 एक क्लास II प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) अणु है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में शामिल है। Darrell और सहकर्मियों ने TSPK रोगियों में HLA-DR3 की काफी अधिक व्यापकता की सूचना दी। HLA-DR3 सीलिएक रोग, एडिसन रोग और स्जोग्रेन सिंड्रोम जैसी कई ऑटोइम्यून बीमारियों से भी जुड़ा है। TSPK में, एक अंतर-उपकला प्रतिजन (संभवतः वायरल) के खिलाफ T-कोशिका-मध्यस्थता अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का अनुमान लगाया गया है, और HLA-DR3 इस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाता है1)।
कॉर्निया संबंधी निष्कर्ष : हल्के उभरे हुए, भूरे-सफेद, गोलाकार बिंदु जैसे धब्बे कॉर्निया के केंद्रीय भाग में बिखरे होते हैं। प्रत्येक घाव दानेदार परिवर्तनों का एक समूह होता है, जो कॉर्निया की सतह से थोड़ा उभरा होता है।
फ्लोरेसिन धुंधलापन : धब्बे का केंद्र बिंदु के रूप में धुंधला हो जाता है। तीव्र चरण के घाव फ्लोरेसिन से हल्के से धुंधले होते हैं, लेकिन जीवित धुंधलापन (रोज़ बंगाल, लिसामाइन ग्रीन) से धुंधले हो भी सकते हैं और नहीं भी।
कंजंक्टिवा संबंधी निष्कर्ष : कंजंक्टिवा शांत होता है, जिसमें लालिमा या सूजन प्रतिक्रिया का अभाव होता है, जो विशेषता है।
कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी
तारे के आकार के उच्च-परावर्तन निक्षेप : सतही और आधार उपकला कोशिका परतों में तारे के आकार (स्टारबर्स्ट-लाइक) के उच्च-परावर्तन निक्षेपों के समूह देखे जाते हैं।
लैंगरहैंस कोशिकाओं का प्रवेश : आधार उपकला परत में लैंगरहैंस कोशिकाओं का प्रवेश देखा जाता है, जो प्रतिरक्षात्मक तंत्र की भागीदारी का संकेत देता है।
पूर्वकाल स्ट्रोमा धुंधलापन : रोग की लंबी अवधि वाली आँखों में परिवर्तन अधिक गंभीर होते हैं।
इसके अलावा, शुष्क केराटोकंजक्टिवाइटिस, न्यूरोपैरालिटिक केराटाइटिस, आवर्तक कॉर्नियल क्षरण, वसंत कैटरर, और दवा विषाक्त केराटोपैथी से अंतर करना आवश्यक है। केंद्रीय कॉर्निया में सतही पंक्टेट केराटोपैथी पाए जाने पर, TSPK और न्यूरोपैरालिटिक केराटोपैथी को विभेदक निदान में शामिल करें।
स्टेरॉयड आई ड्रॉप : TSPK का मुख्य उपचार है। 0.1% फ्लोरोमेथोलोन आई ड्रॉप दिन में 4 बार देने से घाव जल्दी ठीक हो जाते हैं। बार-बार पुनरावृत्ति होने के कारण, लक्षण ठीक होने के बाद भी स्टेरॉयड आई ड्रॉप को कई महीनों में धीरे-धीरे कम करें। जितना संभव हो, न्यूनतम खुराक और न्यूनतम सांद्रता पर बनाए रखें।
साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप : स्टेरॉयड के विकल्प के रूप में प्रभावी है। टैगमौती एट अल. ने 2% साइक्लोस्पोरिन A आई ड्रॉप दिन में 3 बार 6 महीने तक धीरे-धीरे कम करते हुए दिया और पूर्ण छूट प्राप्त की। 3 वर्षों के अनुवर्तन में कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई1)।
टैक्रोलिमस : आई ड्रॉप और मलहम के रूप में उपयोग किया जाता है, और कुछ प्रभाव की सूचना मिली है।
अन्य उपचार
कृत्रिम आंसू : नैदानिक लक्षणों के आंशिक राहत के लिए उपयोग किया जाता है। यदि व्यक्तिपरक लक्षण हल्के हैं, तो केवल अनुवर्तन पर्याप्त हो सकता है।
चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस : गंभीर मामलों में उपयोग किया जाता है। उभरे हुए कॉर्नियल घावों को ढकता है और पलक झपकने पर पलक कंजंक्टिवा के साथ घर्षण को कम करता है। माइक्रोबियल केराटाइटिस के जोखिम पर ध्यान देना आवश्यक है।
अप्रभावी उपचार : एंटीबायोटिक्स अप्रभावी हैं। इडॉक्सुरिडिन वर्जित है क्योंकि यह पूर्वकाल स्ट्रोमा में घोस्ट अपारदर्शिता और निशान पैदा करता है। PTK केवल आंशिक सुधार देता है और पुनरावृत्ति दर अधिक है, इसलिए अनुशंसित नहीं है।
QTSPK के लिए स्टेरॉयड के दीर्घकालिक उपयोग में क्या सावधानियां हैं?
A
TSPK में बार-बार तीव्रता आने के कारण, लंबे समय तक स्टेरॉयड आई ड्रॉप का उपयोग किया जा सकता है। ऐसे में, आंखों के दबाव में वृद्धि (स्टेरॉयड ग्लूकोमा) और मोतियाबिंद बनने पर ध्यान देना आवश्यक है। उपचार का लक्ष्य लक्षणों को नियंत्रित करने वाली न्यूनतम खुराक और सबसे कम सांद्रता पर दवा देना है। 0.1% फ्लोरोमेथोलोन से शुरू करें और लक्षण कम होने के बाद कई महीनों में धीरे-धीरे कम करें। यदि स्टेरॉयड के दुष्प्रभावों की चिंता हो या सहनशीलता कम हो, तो साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप या टैक्रोलिमस पर स्विच करने पर विचार करें।
TSPK के बिंदुयुक्त अपारदर्शिता लिम्फोसाइटों की प्रधानता वाले मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के उपकला में घुसपैठ से बनते हैं। यह उपकला के अंदर एंटीजन (संभवतः वायरल एंटीजन) के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया माना जाता है, और यह कम सांद्रता वाले स्टेरॉयड आई ड्रॉप पर अच्छी प्रतिक्रिया देता है।
कॉर्नियल उपकला स्तर पर अंतःकोशिकीय और अंतरकोशिकीय शोथ देखा जाता है। उपकला के नीचे का तंत्रिका जाल, बोमैन झिल्ली और पूर्वकाल स्ट्रोमा में भी परिवर्तन होते हैं। ये परिवर्तन उन आंखों में अधिक गंभीर होते हैं जिनमें TSPK की अवधि लंबी होती है।
कोबायाशी एट अल. ने कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके TSPK रोगियों में लगातार पाए जाने वाले तीन निष्कर्षों की सूचना दी। पहला, सतही और बेसल उपकला कोशिका परतों में तारे के आकार के उच्च-परावर्तन जमाव का समूह। दूसरा, बेसल उपकला परत में लैंगरहैंस कोशिकाओं का प्रवेश, जो एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं की भागीदारी का सुझाव देता है। तीसरा, पूर्वकाल स्ट्रोमा का अपारदर्शिता। ये परिवर्तन न केवल उपकला के अंदर के घावों के ठीक नीचे, बल्कि उन क्षेत्रों में भी देखे जा सकते हैं जहां घाव मौजूद नहीं हैं, जो रोग के व्यापक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रभाव को दर्शाता है।
अंतिम चरण में, उपकला के नीचे फाइब्रोसिस और पूर्वकाल स्ट्रोमा के निशान देखे जा सकते हैं। हालांकि, सामान्यतः घावों के समाप्त होने के बाद निशान नहीं बनते, और चूंकि घाव कॉर्नियल उपकला तक सीमित होते हैं, दृष्टि का पूर्वानुमान अच्छा होता है।
Qक्या TSPK कॉर्निया पर निशान छोड़ता है?
A
आमतौर पर, TSPK का प्रत्येक घाव 4-6 सप्ताह में बिना कोई निशान छोड़े समाप्त हो जाता है। चूंकि घाव कॉर्नियल उपकला तक सीमित होते हैं, घाव समाप्त होने के बाद निशान नहीं बनता। हालांकि, लंबे समय तक बने रहने वाले मामलों में हल्की उपकला-अधो अपारदर्शिता या पूर्वकाल स्ट्रोमा के निशान हो सकते हैं। कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी में, लंबी अवधि वाली आंखों में पूर्वकाल स्ट्रोमा में अधिक स्पष्ट परिवर्तन बताए गए हैं। कुल मिलाकर, दृष्टि का पूर्वानुमान अच्छा है।
टैगमौटी एट अल. ने 4 वर्षों के सीलिएक रोग के इतिहास वाली 20 वर्षीय महिला में TSPK के विकास के एक मामले की सूचना दी 1)। सीलिएक रोग HLA-DQ2 और HLA-DQ8 से दृढ़ता से जुड़ा है, और 90% से अधिक रोगी HLA-DR3 एलील रखते हैं। TSPK में भी HLA-DR3 से जुड़ाव की सूचना मिली है, जो दोनों रोगों के बीच एक प्रतिरक्षा-आनुवंशिक संबंध का सुझाव देता है 1)।
टैगमौटी एट अल. कहते हैं: “TSPK के मामलों में, सामान्य आनुवंशिक प्रवृत्ति को ध्यान में रखते हुए सीलिएक रोग की जांच पर विचार किया जाना चाहिए” 1)।
इस मामले में, साइक्लोस्पोरिन A 2% आई ड्रॉप दिन में तीन बार छह महीने तक धीरे-धीरे कम करके देने से पूर्ण छूट प्राप्त हुई, और तीन साल के अनुवर्तन में कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई 1)। इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के रूप में साइक्लोस्पोरिन की प्रभावशीलता की फिर से पुष्टि हुई है, और TSPK और ऑटोइम्यून बीमारियों के बीच संबंध का पता लगाने के लिए भविष्य के शोध के महत्व को दर्शाया गया है 1)।