इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी (IMT) स्टेरॉयड-निर्भर या प्रतिरोधी गैर-संक्रामक नेत्र सूजन के लिए उपयोग किए जाने वाले स्टेरॉयड-बचत उपचारों का एक सामान्य शब्द है। इसमें पारंपरिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं (मेथोट्रेक्सेट, अज़ैथियोप्रिन आदि) से लेकर TNF-α अवरोधक (एडालिमुमैब, इन्फ्लिक्सिमैब) जैसे जैविक एजेंट शामिल हैं।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस विभिन्न ऑटोइम्यून और ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगों का एक समूह है, जो उचित उपचार के बिना अंधेपन का कारण बन सकता है। अनुमान है कि 70% यूवाइटिस रोगियों को दृष्टि हानि का अनुभव होता है, और लगभग 20% औसतन 3 वर्षों के भीतर कानूनी अंधेपन के मानदंडों को पूरा करते हैं 1)।
यूवाइटिस प्रबंधन दिशानिर्देश (2019) 4 सप्ताह से अधिक समय तक बने रहने वाले और स्टेरॉयड बूंदों के प्रति प्रतिरोधी पूर्वकाल यूवाइटिस के लिए स्टेरॉयड-बचत एजेंट के रूप में मेथोट्रेक्सेट को पहली पंक्ति के रूप में अनुशंसित करते हैं 3)।
इन्फ्लिक्सिमैब को 2007 में दुर्दम्य बेहसेट नेत्र लक्षणों के लिए और एडालिमुमैब को 2016 में गैर-संक्रामक मध्य, पश्च और पैनुवाइटिस के लिए अनुमोदित किया गया था 4)।
Qइम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी स्टेरॉयड से कैसे भिन्न है?
A
स्टेरॉयड (ग्लूकोकॉर्टिकॉइड) तीव्र चरण में तेजी से काम करते हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग से पश्च उपकैप्सुलर मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, ऑस्टियोपोरोसिस, मधुमेह और संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि जैसे कई दुष्प्रभाव होते हैं। इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी का उपयोग स्टेरॉयड के समानांतर या विकल्प के रूप में किया जाता है, जिसका उद्देश्य “स्टेरॉयड को कम करते या बंद करते हुए सूजन को नियंत्रित करना” (स्टेरॉयड-बचत) है। प्रभाव आने में कई सप्ताह से महीने लग सकते हैं, इसलिए शुरुआत में अक्सर स्टेरॉयड के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।
स्टेरॉयड के दीर्घकालिक दुष्प्रभावों (पोस्टीरियर सबकैप्सुलर मोतियाबिंद, इंट्राओक्यूलर दबाव में वृद्धि, स्टेरॉयड ग्लूकोमा) की उपस्थिति भी इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी शुरू करने का निर्णय लेने में एक कारक है।
Qस्टेरॉयड की कितनी खुराक से इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी पर विचार किया जाना चाहिए?
A
सामान्यतः, जब प्रेडनिसोलोन के समतुल्य 5-10 मिलीग्राम/दिन या उससे अधिक की लंबे समय तक आवश्यकता होती है, तो स्टेरॉयड-स्पेयरिंग के रूप में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी का संकेत दिया जाता है। यूवाइटिस के क्षेत्र में, स्टेरॉयड को इस सीमा से नीचे कम करने के लिए इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी जोड़ने का दृष्टिकोण व्यापक रूप से अपनाया जाता है।
प्रारंभिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी की सिफारिश वाले रोग
बेहसेट रोग: कोल्सीसिन पहली पंक्ति का उपचार है। प्रणालीगत स्टेरॉयड से सूजन के दौरे पड़ने का जोखिम होता है, इसलिए इसे सिद्धांत रूप में टाला जाता है। दुर्दम्य मामलों में, इन्फ्लिक्सिमैब (रेमीकेड 5 मिलीग्राम/किग्रा हर 2 महीने) 3)।
हारदा रोग: नियोरल 3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन दो विभाजित खुराकों में साइक्लोस्पोरिन जोड़ा जाता है। दीर्घकालिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी जारी रखना दृश्य पूर्वानुमान को प्रभावित करता है।
सहानुभूतिपूर्ण नेत्रशोथ: प्रारंभिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार करती है।
सर्पिजिनस कोरॉइडाइटिस: प्रगतिशील, प्रारंभिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी की आवश्यकता होती है।
इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के प्रति प्रभावी रोग
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस: NSAIDs, स्टेरॉयड, MTX, टोसिलिज़ुमैब (बीमा-अनुमोदित), एटैनरसेप्ट (बीमा-अनुमोदित)। MTX + एडालिमुमैब प्रभावी है (SYCAMORE परीक्षण) 1)6)।
HLA-B27 पॉजिटिव यूवाइटिस: मेथोट्रेक्सेट पहली पंक्ति का उपचार है (80.1%) 1)।
TNF अवरोधकों (इन्फ्लिक्सिमैब, एडालिमुमैब) के उपयोग से पहले निम्नलिखित बहिष्करण जांच आवश्यक है 4):
क्षय रोग का बहिष्करण: QFT या T-SPOT परीक्षण (अनिवार्य), छाती का एक्स-रे/सीटी
हेपेटाइटिस बी वायरस का बहिष्कार : HBs एंटीजन, HBc एंटीबॉडी, HBs एंटीबॉडी परीक्षण (अनिवार्य)
हेपेटाइटिस बी पुनः सक्रियण का जोखिम : HBc एंटीबॉडी पॉजिटिव मामलों में एंटीवायरल दवा की रोकथाम पर विचार करें
इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी प्राप्त करने वाले 68.8% रोगियों में रुमेटोलॉजिस्ट के साथ संयुक्त प्रबंधन किया गया, और 93.4% मामलों में इंटरनिस्ट या बाल रुमेटोलॉजिस्ट के साथ सहयोग था1)।
QTNF अवरोधक देने से पहले कौन से परीक्षण आवश्यक हैं?
A
TNF अवरोधक (इन्फ्लिक्सिमैब, एडालिमुमैब) देने से पहले तपेदिक का बहिष्कार (क्वांटिफेरॉन/T-SPOT, छाती का एक्स-रे) और हेपेटाइटिस बी वायरस का बहिष्कार (HBs एंटीजन, HBc एंटीबॉडी, HBs एंटीबॉडी) अनिवार्य है4)। सक्रिय संक्रमण या गंभीर संक्रमण का इतिहास होने पर यह वर्जित है। इसके अलावा, घातक ट्यूमर या डिमाइलिनेटिंग रोग के इतिहास की भी पुष्टि आवश्यक है।
76.9% विशेषज्ञ प्रेडनिसोलोन 1 mg/kg से शुरू करते हैं, और 93.7% अधिकतम 4 सप्ताह के भीतर खुराक कम करना शुरू करते हैं1)। बेहसेट रोग में, प्रणालीगत स्टेरॉयड सूजन के दौरे को ट्रिगर करने का जोखिम रखता है, और सिद्धांत रूप में इससे बचा जाता है।
रोग के अनुसार नुस्खे के उदाहरण (यूवाइटिस उपचार दिशानिर्देशों से):
बेहसेट रोग : कोल्चिसिन 0.5 से 1.5 mg/दिन (आमतौर पर 1 mg/दिन, बीमा कवरेज से बाहर) सूजन के दौरे को दबाने के लिए मौखिक रूप से3)। यदि कोल्चिसिन अपर्याप्त है, तो नियोरल 5 mg/kg/दिन दो विभाजित खुराकों में। इसके अलावा गंभीर या दुर्दम्य मामलों में, इन्फ्लिक्सिमैब 5 mg/kg 1-2 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में हर 2 महीने में दिया जाता है।
हारदा रोग : नियोरल 3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन दो विभाजित खुराकों में (60 किग्रा वजन पर 180 मिलीग्राम/दिन)। नियमित ट्रफ स्तर मापन, संक्रमण संवेदनशीलता और गुर्दे/यकृत कार्य की निगरानी आवश्यक।
मध्यवर्ती यूवाइटिस : नियोरल 3-5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन दो विभाजित खुराकों में, या MTX 2 मिलीग्राम हर 12 घंटे में 3 बार (सप्ताह में एक बार दोहराएं)।
अन्य पारंपरिक दवाओं के उपयोग के आंकड़े (अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण) 1) :
एडालिमुमैब (पूर्ण मानवीकृत एंटी-TNF-α मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) को अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण में 97.7% ने प्रथम-पंक्ति जैविक एजेंट के रूप में चुना 1)। VISUAL I परीक्षण (सक्रिय गैर-संक्रामक यूवाइटिस) 5), VISUAL II परीक्षण (निष्क्रिय गैर-संक्रामक यूवाइटिस) 7), और SYCAMORE परीक्षण (JIA-संबंधित यूवाइटिस MTX + एडालिमुमैब) 6) द्वारा प्रभावकारिता स्थापित। FDA और EMA द्वारा गैर-संक्रामक यूवाइटिस के लिए अनुमोदित।
अधिकांश विशेषज्ञ (81.9%) किसी दवा को 3-6 महीने तक आज़माते हैं, फिर अप्रभावी मानकर अगली दवा पर स्विच करते हैं 1)। FOCUS दिशानिर्देश भी कॉर्टिकोस्टेरॉइड-निर्भर गैर-संक्रामक यूवाइटिस में जल्दी IMT शुरू करने की सलाह देते हैं 10)।
85.1% विशेषज्ञ कई इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं को मिलाते हैं, सबसे आम संयोजन मेथोट्रेक्सेट + एडालिमुमैब (84.0%) है 1)।
Qजापान में बीमा द्वारा कवर किए जाने वाले जैविक एजेंट कौन से हैं?
A
जापान में यूवाइटिस के लिए बीमा-अनुमोदित मुख्य जैविक एजेंट निम्नलिखित हैं 4):
इन्फ्लिक्सिमैब (रेमीकेड): 2007 में स्वीकृत, दुर्दम्य बेहसेट नेत्र लक्षणों के लिए।
एडालिमुमैब: 2016 में स्वीकृत, गैर-संक्रामक मध्य, पश्च और पैन-यूवाइटिस के लिए।
टोसिलिज़ुमैब और एटैनरसेप्ट: JIA से संबंधित यूवाइटिस के लिए बीमा कवरेज उपलब्ध है।
सभी की संकेत शर्तें हैं, कृपया अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
मेथोट्रेक्सेट डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेज को रोकता है, जिससे प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट का संश्लेषण बाधित होता है, और डीएनए प्रतिकृति, मरम्मत और कोशिका प्रसार दब जाता है। कम खुराक में, यह बाह्यकोशिकीय एडेनोसिन के स्राव के माध्यम से मुख्य रूप से सूजन-रोधी प्रभाव डालता है, जिससे टी कोशिका सक्रियण और साइटोकाइन उत्पादन कम होता है।
साइक्लोस्पोरिन (नियोरल) कैल्सीन्यूरिन को रोकता है, जिससे टी कोशिकाओं में IL-2 उत्पादन और सक्रियण दब जाता है। मुख्य दुष्प्रभाव नेफ्रोटॉक्सिसिटी और उच्च रक्तचाप हैं।
TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा) अंतःनेत्र सूजन का मुख्य साइटोकाइन है, जो सूजन कोशिकाओं की भर्ती, सक्रियण और संवहनी पारगम्यता बढ़ाने में योगदान देता है। एडालिमुमैब (पूर्ण मानवीकृत) और इन्फ्लिक्सिमैब (काइमेरिक) TNF-α से जुड़कर उसके रिसेप्टर से बंधन को रोकते हैं। इन्फ्लिक्सिमैब में एडालिमुमैब की तुलना में दवा-विरोधी एंटीबॉडी बनने की संभावना अधिक होती है, जिससे तटस्थ एंटीबॉडी के कारण प्रभाव कम होने का जोखिम अपेक्षाकृत अधिक होता है।
एंटी-IL-6 रिसेप्टर एंटीबॉडी (टोसिलिज़ुमैब) की क्रियाविधि
टोसिलिज़ुमैब IL-6 रिसेप्टर को अवरुद्ध करता है और IL-6 सिग्नलिंग को दबाता है, जिससे अंतःनेत्र सूजन और मैक्यूलर एडिमा में सुधार होता है। दुर्दम्य यूवाइटिस-संबंधी मैक्यूलर एडिमा में इसकी प्रभावशीलता बताई गई है9)।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
Branford एट अल. (2025) द्वारा 53 देशों के 221 विशेषज्ञों पर किया गया सर्वेक्षण पहली बार अंतरराष्ट्रीय स्तर पर गैर-संक्रामक यूवाइटिस के लिए इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के वास्तविक-विश्व नैदानिक पैटर्न को समझने वाला है1)। इस अध्ययन से नेत्र चिकित्सकों के लिए एक व्यावहारिक नैदानिक मार्गदर्शिका के रूप में उपयोगी जानकारी प्रदान करने की उम्मीद है।
एंटी-ड्रग एंटीबॉडी निगरानी और दवा ट्रफ सांद्रता माप (चिकित्सीय दवा निगरानी, TDM) सैद्धांतिक रूप से आकर्षक वैयक्तिकरण रणनीतियाँ हैं, लेकिन वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में TDM ने नैदानिक परिणामों में सुधार नहीं दिखाया है, और दैनिक अभ्यास में इसके नियमित उपयोग का समर्थन नहीं किया जाता है।
जीन थेरेपी के बाद यूवाइटिस में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी का अनुप्रयोग
नेत्र जीन थेरेपी (एडेनो-एसोसिएटेड वायरल वेक्टर) के बाद होने वाले प्रतिरक्षा-संबंधी यूवाइटिस में, मेथोट्रेक्सेट को अकेले स्टेरॉयड से नियंत्रित करने में कठिन पुरानी यूवाइटिस के पुनरावर्तन की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने की सूचना दी गई है2)।
Branford JA, et al. IOIS report on systemic immunomodulatory drug treatment of non-infectious uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109(4):482–489.
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Dick AD, Rosenbaum JT, Al-Dhibi HA, et al. Guidance on Non-Corticosteroid Systemic Immunomodulatory Therapy in Noninfectious Uveitis (FOCUS). Ophthalmology. 2018;125(5):757-773.
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