कोगन सिंड्रोम (Cogan syndrome) एक दुर्लभ ऑटोइम्यून बीमारी है जो गैर-सिफिलिटिक इंटरस्टीशियल केराटाइटिस और वेस्टिबुलर-श्रवण लक्षणों द्वारा विशेषता है। इसका वर्णन पहली बार 1945 में मैसाचुसेट्स आई एंड ईयर इन्फर्मरी के डेविड जी. कोगन द्वारा किया गया था। आज तक साहित्य में केवल कुछ सौ मामले रिपोर्ट किए गए हैं1)।
यह बीमारी मुख्य रूप से 20-30 वर्ष की आयु के श्वेत युवा वयस्कों में होती है, लेकिन किसी भी आयु वर्ग में हो सकती है4)। एटियलजि अज्ञात है, लेकिन ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, दस्त, दंत संक्रमण, या टीकाकरण जैसे संक्रामक ट्रिगर रिपोर्ट किए गए हैं।
यह बार-बार होने वाली आंखों की सूजन और प्रगतिशील बहरापन की विशेषता है, जिसका उपचार न किए जाने पर सुनने की क्षमता खत्म हो सकती है। 80% तक रोगियों में प्रणालीगत लक्षण पाए जाते हैं, और 15% तक में वास्कुलाइटिस विकसित होता है 3)। मृत्यु दर 10% है, जिसका मुख्य कारण वास्कुलाइटिस है। स्ट्रोक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हृदय संबंधी जटिलताओं और प्रणालीगत वास्कुलाइटिस से मृत्यु की सूचना मिली है 1)।
वेस्टिबुलर और श्रवण संबंधी लक्षणों में अचानक मतली, उल्टी, टिनिटस, चक्कर आना और प्रगतिशील बहरापन शामिल हैं, जो आमतौर पर 1-3 महीनों के भीतर सुनने की क्षमता खत्म कर देता है।
कोगन सिंड्रोम को विशिष्ट और असामान्य रूपों में वर्गीकृत किया गया है 1)।
| वर्गीकरण | नेत्र संबंधी निष्कर्ष | वेस्टिबुलर और श्रवण लक्षण |
|---|---|---|
| विशिष्ट | अंतरालीय केराटाइटिस | 2 वर्षों के भीतर प्रकट होता है |
| असामान्य | बहुरूपी सूजन संबंधी घाव | 2 वर्ष से अधिक का अंतराल |
सामान्य कोगन सिंड्रोम
अंतरालीय केराटाइटिस: सबसे सामान्य नेत्र संबंधी लक्षण, 77% मामलों में पाया जाता है1)। यह परिधीय उपउपकला केराटाइटिस से तेजी से बढ़ता है।
वलयाकार कॉर्नियल अपारदर्शिता: 360° परिधीय कॉर्नियल अपारदर्शिता, गहरे स्ट्रोमा में नव संवहनीकरण और क्रिस्टलीय निक्षेपों के साथ1)।
इरिटिस: पूर्वकाल कक्ष में सूजन के साथ हो सकता है।
उपनेत्रश्लेष्मला रक्तस्राव: सामान्य रूप की एक विशेषता हो सकती है।
असामान्य कोगन सिंड्रोम
स्क्लेराइटिस / एपिस्क्लेराइटिस: अंतरालीय केराटाइटिस के साथ या बिना हो सकता है।
यूवाइटिस: पूर्वकाल या पश्च यूवाइटिस दोनों हो सकते हैं।
रेटिना वास्कुलाइटिस: पश्च खंड के घावों में से एक।
ऑप्टिक न्यूरोपैथी: ऑप्टिक डिस्क एडिमा, पैपिलाइटिस, वास्कुलिटिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी की सूचना दी गई है।
कॉटन-वूल स्पॉट: ऑप्टिक तंत्रिका के आसपास देखे जा सकते हैं7)।
पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (AS-OCT) में, कॉर्नियल स्ट्रोमा के पूर्वकाल दो-तिहाई भाग में उच्च परावर्तनशीलता और स्ट्रोमल पतलेपन के क्षेत्रों में प्रतिपूरक फोकल उपकला मोटाई देखी जाती है। यह निष्कर्ष कॉर्नियल एक्टेसिया से अंतर करने में उपयोगी है, जहां उभार वाले स्थान पर उपकला पतली हो जाती है, जबकि कोगन सिंड्रोम में उपकला प्रतिपूरक रूप से मोटी हो जाती है2)।
विशिष्ट प्रकार में गैर-सिफिलिटिक पैरेन्काइमल केराटाइटिस और मेनियार्स रोग जैसे वेस्टिबुलर श्रवण लक्षण होते हैं, और नेत्र लक्षणों के 2 वर्षों के भीतर वेस्टिबुलर श्रवण लक्षण प्रकट होते हैं। असामान्य प्रकार में पैरेन्काइमल केराटाइटिस के अलावा अन्य सूजन संबंधी नेत्र रोग (स्क्लेराइटिस, कोरॉइडाइटिस, यूवाइटिस, रेटिनल वैस्कुलाइटिस आदि) होते हैं, और नेत्र लक्षणों और वेस्टिबुलर श्रवण लक्षणों के बीच 2 वर्ष से अधिक का अंतराल होता है। असामान्य प्रकार में अधिक प्रणालीगत लक्षण होते हैं।
कोगन सिंड्रोम का कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। यह एक ऑटोइम्यून बीमारी मानी जाती है जिसमें कॉर्निया, आंतरिक कान और एंडोथेलियम एंटीजन को लक्षित करने वाले ऑटोएंटीबॉडी शामिल होते हैं। रोगियों के कॉर्नियल ऊतक और कोक्लीअ में लिम्फोसाइट और प्लाज्मा कोशिका घुसपैठ की पुष्टि हुई है।
कोगन पेप्टाइड में CD148 और कनेक्सिन 26 के साथ समरूपता है, जो आंतरिक कान और कॉर्निया की संवेदी उपकला में व्यक्त होते हैं। कुछ मामलों में इस पेप्टाइड के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी का पता चला है, जो कॉर्निया और आंतरिक कान के एक साथ क्षतिग्रस्त होने के तंत्र की व्याख्या कर सकता है1)।
संक्रामक ट्रिगर के रूप में ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, दंत संक्रमण और टीकाकरण की सूचना दी गई है। आणविक नकल तंत्र का अनुमान है1)। IL-6 रोग के विकास में केंद्रीय भूमिका निभा सकता है7)।
कोगन सिंड्रोम के निदान की पुष्टि करने वाला कोई एकल परीक्षण नहीं है। यह एक बहिष्करण निदान है; जब पैरेन्काइमल केराटाइटिस का पता चलता है, तो सिफलिस, हर्पीज, क्लैमाइडिया, तपेदिक, खसरा, कण्ठमाला और लाइम रोग को बाहर करके निदान किया जाता है।
| विभेदक निदान | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| सिफिलिटिक केराटाइटिस | सीरोलॉजी द्वारा विभेदन |
| वोग्ट-कोयानागी-हरदा रोग | यूवाइटिस प्रमुख |
| सुसैक सिंड्रोम | कॉर्पस कैलोसम घाव विशेषता |
कोई निश्चित एकल परीक्षण मौजूद नहीं है। नैदानिक रूप से पैरेन्काइमल केराटाइटिस और वेस्टिबुलर-श्रवण लक्षणों के संयोजन को देखते हुए, सिफलिस और हर्पीज जैसे संक्रामक कारणों को बाहर करने के बाद निदान किया जाता है। सूजन मार्करों (CRP, ESR) का बढ़ना रोग गतिविधि का संकेतक है। हीट शॉक प्रोटीन एंटीबॉडी 50% रोगियों में सकारात्मक हो सकते हैं।
कोगन सिंड्रोम का उपचार गंभीरता और प्रणालीगत घावों की सीमा पर निर्भर करता है। नेत्र रोग विशेषज्ञ, ईएनटी विशेषज्ञ और रुमेटोलॉजिस्ट द्वारा बहु-विषयक प्रबंधन आवश्यक है 4)।
प्रथम-पंक्ति दवा
स्टेरॉयड : प्रेडनिसोलोन 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से शुरू करें, 2-4 सप्ताह के बाद धीरे-धीरे कम करें 4)। श्रवण हानि की शुरुआत के 2 सप्ताह के भीतर दिए जाने पर, 55% में सुनवाई में सुधार होता है, लेकिन 2 सप्ताह से अधिक होने पर सुधार दर 8% तक गिर जाती है 7)।
मेथोट्रेक्सेट : पुनरावृत्ति या स्टेरॉयड कम करने में कठिनाई वाले मामलों में उपयोग किया जाता है, लेकिन यादृच्छिक परीक्षणों में प्रभावकारिता का समर्थन नहीं किया गया 4)।
साइक्लोफॉस्फामाइड : ऑटोइम्यून आंतरिक कान रोग में सुनवाई सुरक्षा की सूचना दी गई है, लेकिन विषाक्तता (संक्रमण, घातक ट्यूमर जोखिम) पर ध्यान दें 4)।
जैविक एजेंट
इन्फ्लिक्सिमैब : स्टेरॉयड और DMARDs के संयोजन की विफलता वाले मामलों में अनुशंसित। 86% में स्टेरॉयड में कमी संभव है 4)।
टोसीलिज़ुमैब : IL-6 रिसेप्टर एंटीबॉडी। स्क्लेराइटिस और सेंसरिनुरल श्रवण हानि में सुधार की सूचना दी गई है। प्रारंभिक प्रशासन अपरिवर्तनीय संवेदी अंग क्षति को रोक सकता है 7)।
रितुक्सिमैब : गंभीर श्रवण हानि में प्रभावकारिता की सूचना मिली है4)
एटैनरसेप्ट : श्रवण सुधार प्रभाव सीमित है, लेकिन वाक् विभेदन क्षमता में सुधार देखा गया4)
स्टेरॉयड मोनोथेरेपी को 3 सप्ताह से अधिक जारी नहीं रखना चाहिए, क्योंकि विषाक्तता का जोखिम और रोग नियंत्रण बनाए रखने में कठिनाई होती है1)।
कॉक्लियर इम्प्लांट गंभीर संवेदी-तंत्रिकीय श्रवण हानि में प्रभावी है। हालांकि, कोगन सिंड्रोम में सूजन संबंधी आंतरिक कर्ण अस्थीकरण और रेशेदारीकरण के कारण शल्य चिकित्सा कठिन हो सकती है। अस्थीकरण श्रवण हानि की शुरुआत के 8 सप्ताह के भीतर हो सकता है, इसलिए शल्य चिकित्सा के समय का निर्धारण करने के लिए इमेजिंग द्वारा अस्थीकरण मूल्यांकन और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के प्रशासन की स्थिति पर विचार करना आवश्यक है6)।
श्रवण वापसी उपचार शुरू करने के समय पर दृढ़ता से निर्भर करती है। श्रवण हानि की शुरुआत के 2 सप्ताह के भीतर स्टेरॉयड देने पर 55% मामलों में श्रवण सुधार प्राप्त होता है, लेकिन 2 सप्ताह से अधिक होने पर सुधार दर 8% तक गिर जाती है7)। 43-52% रोगियों में अपरिवर्तनीय पूर्ण श्रवण हानि होती है4)। कॉक्लियर इम्प्लांट गंभीर श्रवण हानि के लिए एक प्रभावी साधन है, और दीर्घकालिक स्थिर वाक् धारणा की उम्मीद की जा सकती है6)।
कोगन सिंड्रोम को एक ऑटोइम्यून बीमारी माना जाता है, लेकिन विस्तृत रोगजनन तंत्र अज्ञात है।
कॉर्निया ऊतक और कॉक्लिया में लिम्फोसाइट और प्लाज्मा कोशिकाओं की घुसपैठ की पुष्टि की गई है। कोगन पेप्टाइड में आंतरिक कर्ण और कॉर्निया के संवेदी उपकला में व्यक्त CD148 (रिसेप्टर-प्रकार टायरोसिन फॉस्फेटेज) और कनेक्सिन 26 (गैप जंक्शन प्रोटीन) के साथ समरूपता है। इस पेप्टाइड के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी कुछ मामलों में पाए गए हैं, जो कॉर्निया और आंतरिक कर्ण के एक साथ क्षतिग्रस्त होने का आणविक आधार प्रदान करते हैं1)।
2012 के संशोधित अंतर्राष्ट्रीय चैपल हिल सहमति सम्मेलन में, कोगन सिंड्रोम को परिवर्तनीय पोत व्यास वाहिकाशोथ (variable vessel vasculitis) के रूप में वर्गीकृत किया गया था7)। यह छोटी, मध्यम और बड़ी वाहिकाओं को प्रभावित कर सकता है। लगभग 10% रोगियों में महाधमनीशोथ विकसित होता है, जिससे महाधमनी वाल्व अपर्याप्तता, कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस और अंग इस्कीमिया जैसी जटिलताएं होती हैं3)।
वेस्टिबुलर और श्रवण विकारों के तंत्र के रूप में, पारंपरिक रूप से मेनियार रोग जैसी एंडोलिम्फेटिक हाइड्रोप्स की कल्पना की गई थी। हालांकि, हाल के एमआरआई (HYDROPS विधि) अध्ययनों ने एंडोलिम्फेटिक हाइड्रोप्स के बिना कॉक्लिया और वेस्टिबुल के कंट्रास्ट एन्हांसमेंट दिखाने वाले मामलों की सूचना दी है, जो सुझाव देता है कि लेबिरिंथाइटिस श्रवण और वेस्टिबुलर विकारों का कारण हो सकता है6)।
IL-6 रोग के रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभा सकता है। कोगन सिंड्रोम के रोगियों के सीरम में IL-6 काफी बढ़ा हुआ होता है, और IL-6 अवरोधक टोसिलिज़ुमैब की प्रभावशीलता इस परिकल्पना का समर्थन करती है 7)।
कोगन पेप्टाइड की कॉर्निया और आंतरिक कान की संवेदी उपकला में सामान्य रूप से व्यक्त CD148 और कनेक्सिन 26 के साथ समरूपता आणविक आधार है 1)। इस पेप्टाइड के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी उत्पन्न होने पर, कॉर्निया और आंतरिक कान दोनों लक्ष्य बन जाते हैं। संक्रामक ट्रिगर द्वारा आणविक नकल तंत्र को ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन का ट्रिगर माना जाता है।
कोगन सिंड्रोम के उपचार में जैविक एजेंटों की भूमिका पर ध्यान दिया जा रहा है। विशेष रूप से, IL-6 रिसेप्टर एंटीबॉडी टोसिलिज़ुमैब का प्रारंभिक प्रशासन अपरिवर्तनीय संवेदी अंग क्षति को रोकने में प्रभावी हो सकता है 7)।
JAK अवरोधक टोफैसिटिनिब की प्रभावशीलता भी रिपोर्ट की गई है। यह JAK1/JAK3 को चुनिंदा रूप से रोकता है और मध्यम/बड़ी वाहिका वाहिकाशोथ में ऊतक-निवासी मेमोरी T कोशिकाओं और एंजियोजेनेसिस मार्गों को दबाता है 4)।
आंतरिक कान इमेजिंग में, HYDROPS विधि MRI एंडोलिम्फेटिक हाइड्रॉप्स की उपस्थिति और कॉक्लिया और वेस्टिबुल की सूजन का सीधे आकलन कर सकती है। इससे वेस्टिबुलर और श्रवण विकारों के रोग तंत्र को समझने में प्रगति हुई है 6)।
भविष्य में, IL-6 सहित भड़काऊ साइटोकिन्स की भूमिका की और अधिक व्याख्या और प्रारंभिक उपचार हस्तक्षेप द्वारा संवेदी अंग क्षति की रोकथाम की स्थापना की उम्मीद है।
