लाइम रोग Borrelia जीनस (मुख्य रूप से B. burgdorferi) के स्पाइरोकीट द्वारा होने वाला एक बहु-अंग संक्रमण है। यह Ixodes जीनस की टिक्कियों के काटने से फैलता है और त्वचा, आँखों, तंत्रिकाओं, जोड़ों और हृदय में लक्षण उत्पन्न करता है। यह एक ज़ूनोसिस है जिसे संक्रामक रोग अधिनियम के तहत श्रेणी IV संक्रामक रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
रोगज़नक़ और वाहक
B. burgdorferi 20-30 μm लंबा और 0.2-0.3 μm चौड़ा एक सर्पिलाकार सूक्ष्मजीव है, जिसमें 7-11 फ्लैगेल्ला के कारण उच्च गतिशीलता होती है। इसे Barbour-Stoenner-Kelly (BSK II) मीडियम जैसे जटिल मीडिया की आवश्यकता होती है।
टिक्कियों का जीवनकाल दो वर्ष होता है और वे तीन चरणों से गुज़रती हैं: लार्वा, निम्फ और वयस्क। निम्फ मनुष्यों में संक्रमण का मुख्य स्रोत है। पशु भंडार में कृंतक, हिरण और पक्षी शामिल हैं।
जापान में महामारी विज्ञान और वाहक प्रजातियाँ
जापान में, Ixodes persulcatus और Ixodes ovatus लाइम रोग फैलाते हैं। अक्सर लक्षणहीन संक्रमण होते हैं। मुख्य प्रकोप क्षेत्र होक्काइडो के आसपास का उत्तरी जापान है, जो Ixodes persulcatus के भौगोलिक वितरण से मेल खाता है। होंशू में भी मामले सामने आए हैं, लेकिन अधिकांश लक्षणयुक्त मामले उत्तरी जापान से रिपोर्ट होते हैं।
वैश्विक महामारी विज्ञान
वैश्विक स्तर पर, लाइम रोग यूरोप और उत्तरी अमेरिका में व्यापक रूप से फैला हुआ है, यूरोप में प्रति वर्ष लगभग 1,28,888 मामले सामने आते हैं। एस्टोनिया, लिथुआनिया, स्लोवेनिया और स्विट्जरलैंड में, घटना दर विशेष रूप से उच्च है, प्रति 1,00,000 जनसंख्या पर 100 से अधिक मामले प्रति वर्ष1)। हाल के यूरोपीय निगरानी डेटा से पता चलता है कि पिछले 15 वर्षों में रोग का बोझ काफी बढ़ गया है, और नए क्षेत्रों में विस्तार भी दर्ज किया गया है1)।
Qजापान में लाइम रोग होक्काइडो में अधिक क्यों होता है?
A
जापान में, Ixodes persulcatus और Ixodes ovatus, जो बोरेलिया जीवाणु रखते हैं, वाहक हैं। मुख्य कारण यह है कि इन टिक्कों का भौगोलिक वितरण उत्तरी जापान, विशेष रूप से होक्काइडो में केंद्रित है। हालांकि होंशू में भी मामले सामने आते हैं, अधिकांश लक्षणयुक्त मामले उत्तरी जापान से रिपोर्ट होते हैं।
द्विपक्षीय हल्के ऑप्टिक डिस्क एडिमा दिखाने वाली रंगीन फंडस तस्वीर, जिसमें बाईं ओर दाहिनी आंख (OD) और दाईं ओर बाईं आंख (OS) रखी गई है। यह अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चित “ऑप्टिक डिस्क एडिमा” से संबंधित है।
प्रवासी एरिथेमा (संक्रमण के कुछ दिनों से 1 महीने बाद), बुखार, सिरदर्द, लिम्फ नोड वृद्धि
कोई नहीं
द्वितीय अवस्था
प्रसारित एरिथेमा, जोड़ों का दर्द, थकान
चेहरे का पक्षाघात, मेनिन्जाइटिस, रेडिकुलिटिस, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक
तृतीय अवस्था
त्वचा के घाव कम हो जाते हैं
क्रोनिक गठिया, एन्सेफेलोमाइलाइटिस, डिमाइलिनेशन घावों की प्रगति
प्रवासी एरिथेमा एक लाल पप्यूल के रूप में शुरू होता है और फैलने पर चमकीले लाल किनारे और पीले केंद्र के साथ एक ‘लक्ष्य’ जैसा घाव बनाता है। लगभग 20% रोगियों में विशिष्ट लक्ष्य घाव नहीं दिखता। टिक काटने के बाद क्रोनिक एरिथेमा निदान का एक महत्वपूर्ण संकेत है।
कपाल तंत्रिका पक्षाघात : II, III, IV, VI, VII (चेहरे की) तंत्रिकाओं का पक्षाघात। द्विपक्षीय चेहरे का पक्षाघात विशिष्ट है5)। एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकता है, क्रमिक या एक साथ प्रकट हो सकता है।
केराटाइटिस : तीसरे चरण में सबसे आम नेत्र लक्षण।
कॉर्नियल निष्कर्ष : द्विपक्षीय, धब्बेदार, फोकल, स्ट्रोमल या सबएपिथेलियल घुसपैठ। अस्पष्ट सीमाएँ, प्रारंभिक संक्रमण के महीनों से वर्षों बाद प्रकट होती हैं। स्थानीय स्टेरॉयड के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत)।
अन्य : एपिस्क्लेराइटिस, प्यूपिलरी विकार, एक्स्ट्राओकुलर मांसपेशी पक्षाघात, पीटोसिस (दुर्लभ)5)।
Qलाइम रोग में सबसे आम नेत्र रूप क्या है?
A
दूसरे चरण में इंटरमीडिएट यूवाइटिस सबसे आम नेत्र रूप है। यह पूर्वकाल यूवाइटिस, पश्च यूवाइटिस या पैनुवाइटिस के रूप में भी प्रकट हो सकता है, लेकिन विट्राइटिस के साथ इंटरमीडिएट यूवाइटिस विशिष्ट है। तीसरे चरण में स्ट्रोमल केराटाइटिस सबसे आम नेत्र लक्षण है।
संक्रमित टिक मेजबान (मानव) से जुड़ता है और लार स्राव के माध्यम से स्पाइरोकीट संचारित करता है। सूक्ष्मजीव मेजबान कोशिकाओं के प्रोटियोग्लाइकेन से जुड़ने के बाद लसीका या रक्त के माध्यम से त्वचा, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली, तंत्रिका तंत्र, आंखों और अन्य अंगों में फैल जाते हैं4)। टिक को जुड़ने के 24-48 घंटों के भीतर हटाने से संक्रमण का जोखिम काफी कम हो जाता है।
जोखिम कारक
Ixodes प्रजाति के टिक्कों वाले बाहरी क्षेत्रों (घास के मैदान, जंगल, पहाड़) में संपर्क
स्थानिक क्षेत्रों (होक्काइडो, उत्तरी जापान) में रहने या यात्रा का इतिहास
गर्मी से शरद ऋतु (मई-अक्टूबर) तक बाहरी गतिविधियाँ (कैंपिंग, कृषि कार्य, वन गतिविधियाँ आदि)
बाहरी कार्यकर्ता (वानिकी, कृषि, पशुपालन)
कृंतकों और हिरण जैसे जंगली जानवरों के संपर्क के अवसर
जापान में स्थानिक क्षेत्र और संक्रमण जोखिम
होक्काइडो में Ixodes persulcatus का घनत्व अधिक है और Borrelia का वहन दर भी अपेक्षाकृत अधिक है। नागानो, निगाता, इवाते जैसे तोहोकू और होकुरिकु क्षेत्रों में भी संक्रमण की रिपोर्टें हैं। शहरी क्षेत्रों में संक्रमण का जोखिम कम है, लेकिन बाहरी मनोरंजन के प्रसार के कारण स्थानिक क्षेत्रों के बाहर भी संक्रमण के मामले सामने आए हैं।
प्रवासी एरिथेमा का नैदानिक मूल्य अधिक है। स्थानिक क्षेत्रों में संपर्क और टिक काटने के इतिहास की जानकारी महत्वपूर्ण है। टिक काटने का इतिहास निदान में सहायक हो सकता है, लेकिन केवल नेत्र संबंधी लक्षणों से निदान कठिन है और सीरोलॉजिकल परीक्षण आवश्यक है। प्रणालीगत लक्षणों (क्रोनिक एरिथेमा, गठिया, तंत्रिका संबंधी लक्षण) के साथ संयोजन निदान की कुंजी है।
एंजाइम इम्यूनोएसे (पहला चरण) : IgM और IgG एंटीबॉडी का पता लगाना। संक्रमण के पहले महीने में IgM अपने चरम पर पहुँचता है। संक्रमण के शुरुआती हफ्तों में संवेदनशीलता कम होती है।
वेस्टर्न ब्लॉट (दूसरा चरण) : एंजाइम इम्यूनोएसे में संदिग्ध या सकारात्मक परिणाम आने पर किया जाता है।
वेस्टर्न ब्लॉट के निर्णय मानदंड (CDC मानदंड) 2) :
IgM पॉजिटिव : 23, 30, 41 kDa की तीन बैंडों में से कम से कम दो का मौजूद होना (23 और 41 kDa का संयोजन गलत सकारात्मक हो सकता है)
IgG पॉजिटिव : 18, 23, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66, 93 kDa की दस बैंडों में से कम से कम पाँच का मौजूद होना
ELISA विधि Borrelia प्रजातियों के प्रति एंटीबॉडी (IgM, IgG) का पता लगाती है, लेकिन संक्रमण के शुरुआती चरण में संवेदनशीलता कम होती है। तंत्रिका संबंधी लक्षणों वाले मामलों में मस्तिष्कमेरु द्रव की जाँच पर भी विचार किया जाना चाहिए।
PCR विधि : अंतःनेत्र द्रव सहित ऊतकों से जीनोमिक और प्लास्मिड DNA का प्रवर्धन 4)। कल्चर की तुलना में अधिक संवेदनशील, और नेत्र लाइम रोग के निश्चित निदान के लिए उपयोग की जाती है।
कल्चर : मुख्य रूप से एरिथेमा घावों से अलग करना आसान। BSK II मीडियम का उपयोग।
सिफलिस से विभेदन : लाइम रोग सिफलिस सीरोलॉजी परीक्षण (FTA-ABS) में गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है।
उपचार के बाद एंटीबॉडी का बने रहना : एंटीबायोटिक उपचार के बाद भी IgG और IgM प्रतिक्रिया वर्षों तक बनी रह सकती है। सकारात्मक IgM प्रतिक्रिया को अकेले हाल के संक्रमण या पुन: संक्रमण के प्रमाण के रूप में नहीं समझा जा सकता।
अन्य विभेदक निदान: कोलोराडो टिक बुखार, एर्लिचियोसिस, रॉकी माउंटेन स्पॉटेड फीवर, टिक-जनित आवर्तक बुखार, टुलारेमिया आदि जैसे अन्य टिक-जनित रोगों से अंतर करना आवश्यक है जिनमें नेत्र लक्षण होते हैं। JIA-संबंधित यूवाइटिस और HLA-B27-संबंधित पूर्वकाल यूवाइटिस को भी बाहर करना चाहिए।
Qलाइम रोग के निदान में सिफलिस परीक्षण गलत सकारात्मक क्यों होता है?
A
Borrelia burgdorferi स्पाइरोकीटी परिवार से संबंधित है और सिफलिस के कारक Treponema pallidum के समान स्पाइरोकीटी गण का सूक्ष्मजीव है। दोनों के प्रतिजनों के बीच क्रॉस-प्रतिक्रिया के कारण, लाइम रोग के रोगियों में सिफलिस के लिपिड प्रतिजन परीक्षण (RPR, VDRL) और फ्लोरोसेंट ट्रेपोनेमल एंटीबॉडी अवशोषण परीक्षण (FTA-ABS) में गलत सकारात्मक परिणाम आ सकते हैं। विभेदन के लिए T. pallidum के लिए विशिष्ट परीक्षणों को संयोजित करना आवश्यक है।
डॉक्सीसाइक्लिन: 100 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार 10-21 दिनों तक (पहली पसंद)
एमोक्सिसिलिन: 500 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में तीन बार 14-21 दिनों तक (बच्चों और गर्भवती महिलाओं के लिए विकल्प)
सेफुरोक्साइम: 500 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार 14-21 दिनों तक
बच्चों के लिए खुराक: एमोक्सिसिलिन 25-50 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम 500 मिलीग्राम तीन बार), सेफुरोक्साइम 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम 500 मिलीग्राम दो बार)3)।
मेनिन्जाइटिस, आवर्तक गठिया, केंद्रीय या परिधीय तंत्रिका तंत्र रोग (अंतःशिरा)3)
सेफ्ट्रिएक्सोन: 2 ग्राम/दिन अंतःशिरा रूप से दिन में एक बार 14-28 दिनों तक
तंत्रिका संबंधी लक्षण (न्यूरोबोरेलिओसिस), उच्च श्रेणी का एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, या गंभीर गठिया में अंतःशिरा चिकित्सा चुनी जाती है। सेफ्ट्रिएक्सोन की 2 ग्राम की एकल दैनिक खुराक दी जाती है, और उपचार की अवधि प्रतिक्रिया के आधार पर निर्धारित की जाती है।
प्रारंभिक (चरण 1) एंटीबायोटिक उपचार से पूर्वानुमान अच्छा है, अधिकांश मामलों में पूर्ण रिकवरी की उम्मीद है। चरण 2 और 3 तक बढ़ने पर तंत्रिका और जोड़ों में सीक्वेल बने रहने की संभावना अधिक होती है। एंटीबायोटिक उपचार से नेत्र लक्षण अक्सर ठीक हो जाते हैं, लेकिन ऑप्टिक न्यूरिटिस में दृष्टि सुधार अधूरा हो सकता है। कोरॉइडल नियोवैस्कुलर मेम्ब्रेन (CNVM) बनने वाले नेत्र लाइम रोग के मामलों में दृष्टि पूर्वानुमान खराब बताया गया है5)।
संक्रमित टिक की लार ग्रंथियों में स्पाइरोकीट बढ़ता है और रक्त भोजन के दौरान मेजबान की त्वचा में इंजेक्ट होता है। टिक के जुड़ने के 12-24 घंटे बाद संक्रमण शुरू होता है, और 36-48 घंटे से अधिक जुड़े रहने पर संक्रमण का जोखिम काफी बढ़ जाता है।
Borrelia सतही ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (जैसे डेकोरिन बाइंडिंग प्रोटीन) के माध्यम से मेजबान के प्रोटियोग्लाइकन से जुड़ता है4)। जुड़ने के बाद, जीवाणु मेजबान के बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स घटकों का उपयोग करके ऊतकों में प्रवेश करता है। इसके बाद, जीवाणु लसीका या रक्त के माध्यम से पूरे शरीर में फैल जाता है, विशेष रूप से निम्नलिखित ऊतकों के प्रति आकर्षण रखता है:
त्वचा (एरिथेमा माइग्रेन: स्थानीय सूजन प्रतिक्रिया)
जोड़ों की श्लेष झिल्ली (गठिया: प्रतिरक्षा परिसर जमाव, CD4+ T कोशिका घुसपैठ)
परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (न्यूरोबोरेलिओसिस: मस्तिष्क पैरेन्काइमा, मेनिन्जेस और तंत्रिका जड़ों की सूजन)
हृदय चालन प्रणाली (एट्रियोवेंट्रीक्यूलर ब्लॉक: मायोकार्डिटिस, चालन मार्ग विकार)
नेत्र ऊतक (यूविया, कॉर्निया, ऑप्टिक तंत्रिका)
नेत्र घावों का तंत्र
नेत्र यूवाइटिस में सीधे जीवाणु के आक्रमण और मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोनों शामिल होते हैं5)। दो तंत्र सह-अस्तित्व में हैं: “प्रत्यक्ष संक्रमण प्रकार” जिसमें स्पाइरोकीट सीधे यूविया में प्रवेश करता है, और “प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रकार” जो संक्रमण से जुड़ी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होता है।
तीसरे चरण का कॉर्नियल स्ट्रोमल केराटाइटिस स्थानीय स्टेरॉयड के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दिखाता है, जिससे पता चलता है कि यह संक्रमण की तुलना में मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (सूजन) के कारण होता है। द्विपक्षीय चेहरे का पक्षाघात Borrelia के कारण कपाल तंत्रिकाशोथ (cranial neuritis) का परिणाम है और दूसरे चरण के प्रसारित संक्रमण की एक विशेषता है। कोरॉइडल नियोवैस्कुलर मेम्ब्रेन (CNVM) बनाने वाले नेत्र लाइम रोग के दुर्लभ मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं5)।
न्यूरोलाइम रोग में नेत्र संबंधी जटिलताएँ
न्यूरोलाइम रोग (Lyme neuroborreliosis) में, Borrelia रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार कर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है। इससे ऑप्टिक न्यूरिटिस, नेत्रगति तंत्रिका पक्षाघात और सुप्रान्यूक्लियर नेत्रगति विकार उत्पन्न होते हैं। मस्तिष्कमेरु द्रव में एंटीबॉडी की खोज और कोशिका संख्या में वृद्धि निदान में सहायक होती है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)
Valneva और Pfizer द्वारा संयुक्त रूप से विकसित लाइम रोग टीके (VLA15) का चरण 3 नैदानिक परीक्षण यूरोप और उत्तरी अमेरिका में चल रहा है। यूरोपीय लाइम बोरेलिओसिस रोग बोझ अध्ययन भी इसका आधार है1), और निवारक चिकित्सा के दृष्टिकोण से यह एक नए चरण में प्रवेश कर रहा है। लक्षित आयु (5 वर्ष और अधिक), टीकाकरण अनुसूची और प्रभावशीलता अवधि का वर्तमान में मूल्यांकन किया जा रहा है।
यूरोप में बढ़ती प्रवृत्ति और महामारी विज्ञान के रुझान
यूरोपीय निगरानी डेटा के अनुसार, पिछले 15 वर्षों में स्थानिक क्षेत्रों में लाइम रोग का बोझ काफी बढ़ गया है, और नए क्षेत्रों में विस्तार की भी सूचना मिली है1)। यह महामारी विज्ञान परिवर्तन जलवायु परिवर्तन के कारण टिक के आवास के विस्तार और बाहरी मनोरंजन करने वाली जनसंख्या में वृद्धि से जुड़ा हुआ माना जाता है।
PCR और मल्टीप्लेक्स डायग्नोस्टिक तकनीकों में सुधार
अंतःनेत्र द्रव सहित विभिन्न नमूनों में Borrelia DNA का पता लगाने के लिए PCR विधि में सुधार किया गया है, और सीरोलॉजिकल निदान में कठिनाई वाले मामलों में इसके अनुप्रयोग पर शोध किया जा रहा है4)। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) का उपयोग करके नमूना विश्लेषण से भी निदान की सटीकता में सुधार की उम्मीद है।
बाल चिकित्सा लाइम रोग में, नेत्र संबंधी जटिलताओं की उत्पत्ति का तरीका वयस्कों से भिन्न हो सकता है, और दीर्घकालिक दृश्य कार्य पर प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए अध्ययन जारी है5)। बच्चों में, चेहरे का पक्षाघात जल्दी प्रकट होता है और नेत्र परामर्श का कारण बन सकता है।
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