La maladie de Lyme est une infection multi-organes causée par les spirochètes du genre Borrelia (principalement B. burgdorferi). Transmise par la piqûre de tiques du genre Ixodes, elle provoque des symptômes cutanés, oculaires, neurologiques, articulaires et cardiaques. C’est une zoonose classée comme maladie infectieuse de catégorie IV selon la loi sur les maladies infectieuses.
Agent pathogène et vecteur
B. burgdorferi est un micro-organisme spiralé de 20 à 30 μm de long et 0,2 à 0,3 μm de large, doté d’une grande mobilité grâce à 7 à 11 flagelles. Il nécessite des milieux de culture complexes comme le milieu Barbour-Stoenner-Kelly (BSK II).
Les tiques ont une durée de vie de deux ans et passent par trois stades : larve, nymphe et adulte. La nymphe est la principale source d’infection pour l’homme. Les réservoirs animaux comprennent les rongeurs, les cerfs et les oiseaux.
Épidémiologie et espèces vectrices au Japon
Au Japon, Ixodes persulcatus et Ixodes ovatus sont les vecteurs de la maladie de Lyme. Les infections asymptomatiques sont fréquentes. La principale zone d’endémie est le nord du Japon, centré sur Hokkaido, ce qui correspond à la répartition géographique d’Ixodes persulcatus. Des cas ont également été signalés à Honshu, mais la majorité des cas symptomatiques proviennent du nord du Japon.
Épidémiologie mondiale
À l’échelle mondiale, la maladie de Lyme est largement endémique en Europe et en Amérique du Nord, avec environ 128 888 cas signalés chaque année en Europe. En Estonie, Lituanie, Slovénie et Suisse, l’incidence est particulièrement élevée, dépassant 100 cas pour 100 000 habitants par an1). Les données de surveillance européennes récentes montrent une augmentation significative de la charge de morbidité au cours des 15 dernières années, ainsi qu’une extension à de nouvelles régions1).
QPourquoi la maladie de Lyme est-elle plus fréquente à Hokkaido au Japon ?
A
Au Japon, les vecteurs sont Ixodes persulcatus et Ixodes ovatus, qui portent la bactérie Borrelia. La principale raison est que la répartition géographique de ces tiques est concentrée dans le nord du Japon, en particulier à Hokkaido. Bien que des cas soient signalés à Honshu, la plupart des cas symptomatiques proviennent du nord du Japon.
Œdème papillaire bilatéral associé à la neuroborréliose de Lyme
PMCID: PMC12747239. Figure 1. License: CC BY.
Photographie couleur du fond d’œil montrant un œdème papillaire léger bilatéral, avec l’œil droit (OD) à gauche et l’œil gauche (OS) à droite. Correspond à l’« œdème papillaire » traité dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».
Troisième stade : arthrite chronique (notamment du genou), encéphalomyélite, démyélinisation et autres symptômes neurologiques. Symptômes oculaires : kératite parenchymateuse, épisclérite.
Arthrite chronique, encéphalomyélite, progression des lésions de démyélinisation
L’érythème migrant commence par une papule rouge qui, en s’étendant, forme une lésion en « cible » avec un bord rouge vif et un centre pâle. Environ 20 % des patients ne présentent pas de lésion typique en cible. Un érythème chronique après une morsure de tique est un indice diagnostique important.
Conjonctivite folliculaire : observée dans environ 11 % des cas au premier stade. Une épisclérite peut également être présente.
Uvéite intermédiaire : la forme oculaire la plus fréquente au deuxième stade. Caractérisée principalement par une vitréite.
Autres uvéites : uvéite antérieure, postérieure ou panuvéite. Peuvent s’accompagner d’une réaction granulomateuse de la chambre antérieure ou d’une choriorétinite.
Lésions du nerf optique : papillite, neuro-rétinite, œdème papillaire5).
Lésions rétiniennes : vascularite rétinienne, décollement de rétine exsudatif (rare).
Neuro-ophtalmologie – Troisième stade
Paralysies des nerfs crâniens : paralysie des nerfs II, III, IV, VI, VII (facial). La paralysie faciale bilatérale est caractéristique5). Peut être unilatérale ou bilatérale, survenant séquentiellement ou simultanément.
Kératite : le symptôme oculaire le plus fréquent au troisième stade.
Signes cornéens : infiltrats bilatéraux, en plaques, focaux, stromaux ou sous-épithéliaux. Limites floues, apparaissant plusieurs mois à années après l’infection initiale. Bonne réponse aux stéroïdes topiques (suggérant une réponse immunitaire).
Autres : épisclérite, troubles pupillaires, paralysie des muscles extra-oculaires, ptosis (rare)5).
QQuelle est la forme oculaire la plus fréquente de la maladie de Lyme ?
A
L’uvéite intermédiaire au deuxième stade est la forme oculaire la plus courante. Elle peut également se présenter comme une uvéite antérieure, postérieure ou panuvéite, mais l’uvéite intermédiaire avec vitréite est typique. Au troisième stade, la kératite stromale est le symptôme oculaire le plus fréquent.
Une tique infectée s’attache à l’hôte (humain) et transmet les spirochètes par ses sécrétions salivaires. Après s’être fixés aux protéoglycanes des cellules hôtes, les micro-organismes se disséminent par voie lymphatique ou hématogène vers la peau, le système musculo-squelettique, le système nerveux, les yeux et d’autres organes4). Le retrait de la tique dans les 24 à 48 heures suivant l’attachement réduit considérablement le risque d’infection.
Facteurs de risque
Exposition en plein air (herbes hautes, forêts, montagnes) où vivent les tiques du genre Ixodes
Séjour ou voyage dans des zones endémiques (Hokkaido, nord du Japon)
Activités de plein air de l’été à l’automne (mai à octobre) : camping, travaux agricoles, activités forestières, etc.
Travailleurs en extérieur (sylviculture, agriculture, élevage)
Contact avec des animaux sauvages tels que rongeurs et cerfs
Zones endémiques au Japon et risque d’infection
À Hokkaido, la densité de Ixodes persulcatus est élevée et le taux de portage de Borrelia est relativement important. Des cas d’infection ont également été signalés dans les régions de Tohoku et Hokuriku, comme Nagano, Niigata et Iwate. Le risque d’infection est faible dans les zones urbaines, mais avec la popularisation des loisirs de plein air, des cas d’infection en dehors des zones endémiques ont été rapportés.
L’érythème migrant a une grande valeur diagnostique. Il est important de rechercher une exposition en zone endémique et des antécédents de piqûre de tique. Des antécédents de morsure de tique peuvent être un indice, mais le diagnostic basé uniquement sur les signes oculaires est difficile, et des tests sérologiques sont nécessaires. La combinaison avec des symptômes généraux (érythème chronique, arthrite, symptômes neurologiques) est la clé du diagnostic.
Approche en deux étapes recommandée par le CDC2) :
Test immuno-enzymatique (première étape) : Détection des anticorps IgM et IgG. Le pic d’IgM est atteint au cours du premier mois suivant l’infection. La sensibilité est faible pendant les premières semaines de l’infection.
Western blot (deuxième étape) : Réalisé en cas de résultat positif ou douteux au test immuno-enzymatique.
Critères d’interprétation du Western blot (critères CDC) 2) :
IgM positif : présence d’au moins 2 des 3 bandes à 23, 30 et 41 kDa (attention, la combinaison 23 et 41 kDa peut donner des faux positifs)
IgG positif : présence d’au moins 5 des 10 bandes à 18, 23, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66 et 93 kDa
La méthode ELISA détecte les anticorps (IgM et IgG) dirigés contre Borrelia, mais sa sensibilité est faible au début de l’infection. En cas de symptômes neurologiques, un examen du liquide céphalorachidien doit être envisagé.
PCR : Amplification de l’ADN génomique et plasmidique à partir de tissus, y compris les liquides intraoculaires 4). Plus sensible que la culture, elle est utilisée pour le diagnostic définitif de la maladie de Lyme oculaire.
Culture : L’isolement est facile à partir des lésions érythémateuses. Utilisation du milieu BSK II.
Diagnostic différentiel avec la syphilis : La maladie de Lyme peut donner des faux positifs aux tests sérologiques de la syphilis (FTA-ABS).
Persistance des anticorps après traitement : Après un traitement antibiotique, les réponses IgG et IgM peuvent persister pendant des années. Un résultat IgM positif ne peut pas être interprété isolément comme une preuve d’infection récente ou de réinfection.
Autres diagnostics différentiels : il est nécessaire de distinguer la maladie de Lyme d’autres maladies transmises par les tiques avec symptômes oculaires, telles que la fièvre à tiques du Colorado, l’ehrlichiose, la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, la fièvre récurrente à tiques et la tularémie. L’uvéite associée à l’arthrite juvénile idiopathique et l’uvéite antérieure associée au HLA-B27 doivent également être exclues.
QPourquoi le test de la syphilis peut-il être faussement positif dans le diagnostic de la maladie de Lyme ?
A
Borrelia burgdorferi appartient à la famille des Spirochaetaceae et est du même ordre que Treponema pallidum, l’agent de la syphilis. En raison de réactions antigéniques croisées, les patients atteints de la maladie de Lyme peuvent présenter des résultats faussement positifs aux tests lipidiques de la syphilis (RPR, VDRL) et au test d’absorption des anticorps tréponémiques fluorescents (FTA-ABS). Pour la différenciation, il est nécessaire de combiner des tests spécifiques à T. pallidum.
Doxycycline : 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant 10 à 21 jours (première intention)
Amoxicilline : 500 mg par voie orale trois fois par jour pendant 14 à 21 jours (alternative pour les enfants et les femmes enceintes)
Céfuroxime : 500 mg par voie orale deux fois par jour pendant 14 à 21 jours
Les doses pédiatriques sont : amoxicilline 25 à 50 mg/kg/jour (maximum 500 mg trois fois par jour), céfuroxime 30 mg/kg/jour (maximum 500 mg deux fois par jour)3).
Méningite, arthrite récurrente, atteinte du système nerveux central ou périphérique (voie intraveineuse)3)
Ceftriaxone : 2 g/jour par voie intraveineuse une fois par jour pendant 14 à 28 jours
En cas de symptômes neurologiques (neuroborréliose), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’arthrite sévère, un traitement intraveineux est choisi. La ceftriaxone est administrée à raison de 2 g en une seule dose quotidienne, et la durée est déterminée en fonction de la réponse au traitement.
Effectué après le début du traitement antibiotique systémique.
Collyre aux corticostéroïdes : utilisé pour l’inflammation du segment antérieur (iridocyclite, uvéite antérieure).
Mydriatiques (cycloplégiques) : ajoutés pour prévenir les synéchies postérieures, soulager la douleur et la photophobie.
Uvéite postérieure et hyalite : surveillance sous traitement antibiotique systémique continu. En cas d’inflammation sévère, envisager une corticothérapie systémique.
Le pronostic est bon avec un traitement antibiotique précoce (stade 1), avec une guérison complète attendue dans la plupart des cas. Aux stades 2 et 3, des séquelles neurologiques et articulaires sont plus fréquentes. Les symptômes oculaires s’améliorent généralement avec le traitement antibiotique, mais la récupération visuelle peut être incomplète en cas de névrite optique. Dans les cas de maladie de Lyme oculaire avec formation de membrane néovasculaire choroïdienne (CNVM), le pronostic visuel est souvent mauvais5).
Les spirochètes se multiplient dans les glandes salivaires de la tique infectée et sont injectés dans la peau de l’hôte lors du repas sanguin. L’infection commence 12 à 24 heures après la fixation de la tique, et le risque d’infection augmente considérablement après 36 à 48 heures de fixation.
Borrelia adhère aux protéoglycanes de l’hôte via des glycosaminoglycanes de surface (comme les protéines liant la décorine)4). Après adhésion, la bactérie envahit les tissus en utilisant les composants de la matrice extracellulaire de l’hôte. Ensuite, la bactérie se dissémine par voie lymphatique ou hématogène dans tout l’organisme, avec une affinité particulière pour les tissus suivants :
Membrane synoviale articulaire (arthrite : dépôt de complexes immuns, infiltration de lymphocytes T CD4+)
Système nerveux périphérique et central (neuroborréliose : inflammation du parenchyme cérébral, des méninges et des racines nerveuses)
Système de conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire : myocardite, trouble de conduction)
Tissus oculaires (uvée, cornée, nerf optique)
Mécanisme des lésions oculaires
L’uvéite oculaire implique à la fois l’infiltration directe de la bactérie et la réponse immunitaire de l’hôte5). Deux mécanismes coexistent : le « type infectieux direct » où les spirochètes infiltrent directement l’uvée, et le « type immunomédié » dû à la réponse immunitaire associée à l’infection.
La kératite interstitielle du troisième stade répond bien aux stéroïdes locaux, ce qui suggère qu’elle est principalement due à la réponse immunitaire (inflammation) plutôt qu’à l’infection elle-même. La paralysie faciale bilatérale est le résultat d’une névrite crânienne (cranial neuritis) due à Borrelia et est une caractéristique de l’infection disséminée du deuxième stade. De rares cas de maladie de Lyme oculaire avec formation de membrane néovasculaire choroïdienne (CNVM) ont également été rapportés5).
Complications oculaires de la neuroborréliose de Lyme
Dans la neuroborréliose de Lyme (Lyme neuroborreliosis), Borrelia traverse la barrière hémato-encéphalique et envahit le système nerveux central. Cela provoque une névrite optique, une paralysie des nerfs oculomoteurs et des troubles oculomoteurs supranucléaires. La recherche d’anticorps dans le liquide céphalorachidien et l’augmentation du nombre de cellules aident au diagnostic.
7. Recherche récente et perspectives futures (rapports en phase de recherche)
L’essai clinique de phase 3 du vaccin contre la maladie de Lyme (VLA15) développé conjointement par Valneva et Pfizer est en cours en Europe et en Amérique du Nord. L’étude européenne sur la charge de morbidité de la borréliose de Lyme en constitue également la base1), et la médecine préventive entre dans une nouvelle phase. L’âge cible (5 ans et plus), le calendrier de vaccination et la durée d’efficacité sont actuellement en cours d’évaluation.
Tendance à l’augmentation en Europe et évolution épidémiologique
Selon les données de surveillance européennes, la charge de morbidité de la maladie de Lyme a considérablement augmenté dans les régions endémiques au cours des 15 dernières années, et une extension à de nouvelles régions a également été rapportée1). Ce changement épidémiologique serait lié à l’expansion de l’habitat des tiques due au changement climatique et à l’augmentation de la population pratiquant des loisirs de plein air.
Amélioration des techniques de diagnostic par PCR et multiplex
La méthode PCR pour la détection de l’ADN de Borrelia dans divers échantillons, y compris les liquides intraoculaires, a été améliorée, et son application dans les cas où le diagnostic sérologique est difficile est à l’étude4). L’analyse d’échantillons par séquençage de nouvelle génération (NGS) devrait également améliorer la précision du diagnostic.
Complications oculaires de la maladie de Lyme chez l’enfant
Dans la maladie de Lyme pédiatrique, le mode de survenue des complications oculaires peut différer de celui des adultes, et des études sont en cours pour évaluer l’impact à long terme sur la fonction visuelle5). Chez l’enfant, la paralysie faciale a tendance à se manifester précocement et peut être l’occasion d’une consultation ophtalmologique.
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