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Lumic Lumic：眼科百科
角膜與外眼

科根氏症候群

一目了然的要點

Section titled “一目了然的要點”

1. 什麼是科根氏症候群？

Section titled “1. 什麼是科根氏症候群？”

科根氏症候群（Cogan syndrome）是一種罕見的自體免疫疾病，特徵為非梅毒性實質性角膜炎和前庭聽覺症狀。1945年由麻薩諸塞眼耳科診所的David G. Cogan首次報告。迄今為止，文獻報告僅數百例1)。

本病好發於20~30歲的白人年輕成人，但任何年齡均可發病4)。病因不明，但已有上呼吸道感染、腹瀉、牙科感染、疫苗接種等感染性觸發因素的報告。

以復發性眼部發炎和進行性聽力喪失為特徵，若不治療可能導致耳聾。高達80%的患者有全身症狀，高達15%的患者發生血管炎3)。死亡率為10%，主要死因為血管炎。已有因中風、消化道出血、心臟併發症和全身性血管炎導致死亡的報告1)。

2. 主要症狀與臨床發現

Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 畏光：與實質性角膜炎相關的嚴重光敏感
  • 眼痛：由角膜和鞏膜發炎引起
  • 充血：結膜充血是特徵性的
  • 視力模糊：由角膜混濁或發炎引起
  • 流淚：與眼表發炎相關

前庭聽覺症狀包括突然的噁心、嘔吐、耳鳴、眩暈，以及通常在1至3個月內導致耳聾的進行性聽力喪失。

臨床發現

Section titled “臨床發現”

科根症候群分為典型和非典型兩種形式1)。

分類眼部表現前庭聽覺症狀
典型實質性角膜炎2年內出現
非典型多種發炎性病變間隔2年以上

典型Cogan症候群

實質性角膜炎：最常見的眼部表現，見於77%的病例1)。從周邊上皮下角膜炎迅速進展。

環形角膜混濁：表現為360°周邊角膜混濁，伴有深部基質新生血管和結晶沉積1)。

虹膜炎：可伴有前房炎症。

結膜下出血：可為典型特徵之一。

前段光學同調斷層掃描（AS-OCT）顯示角膜基質前2/3的高反射，以及對應於基質變薄區域的代償性局部上皮增厚。此發現有助於與角膜擴張症鑑別，在擴張症中突出部位的上皮變薄，而Cogan症候群中上皮代償性增厚2)。

Q 典型和非典型Cogan症候群有什麼不同？
A

典型Cogan症候群以非梅毒性實質性角膜炎和梅尼爾氏病樣前庭聽覺症狀為特徵，眼部症狀出現後2年內出現前庭聽覺症狀。非典型Cogan症候群表現為實質性角膜炎以外的發炎性眼病（如鞏膜炎、脈絡膜炎、葡萄膜炎、視網膜血管炎等），眼部症狀與前庭聽覺症狀間隔超過2年。非典型病例全身症狀較多。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

Cogan症候群的病因尚未完全明瞭。推測是一種自體免疫疾病，涉及針對角膜、內耳和內皮抗原的自體抗體。患者角膜組織和耳蝸中已確認有淋巴細胞和漿細胞浸潤。

Cogan胜肽與內耳和角膜感覺上皮表現的CD148和connexin 26具有同源性。部分病例中檢測到針對該胜肽的自體抗體，這可能解釋角膜和內耳同時受損的機制1)。

報告的感染性誘發因素包括上呼吸道感染、胃腸炎、牙科感染和疫苗接種。推測存在分子擬態機制1)。IL-6可能在疾病發病中扮演核心角色7)。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

沒有單一檢查可以確診Cogan症候群。它是一種排除性診斷；當檢測到實質性角膜炎時，必須排除梅毒、疱疹、披衣菌、結核、麻疹、腮腺炎和萊姆病。

眼科檢查

Section titled “眼科檢查”
  • 裂隙燈顯微鏡檢查：對於檢測角膜浸潤至關重要。
  • 前眼部OCT（AS-OCT）：檢測角膜基質高反射和上皮增厚，有助於與角膜擴張症鑑別2)。
  • Scheimpflug斷層掃描：顯示角膜局部陡峭化和變薄，但可能被誤診為擴張症2)

全身檢查

Section titled “全身檢查”
  • 發炎標誌物：CRP升高、紅血球沉降速率加快、白血球增多常見1)
  • 自體抗體：抗熱休克蛋白抗體（可能50%陽性）、ANCA、RF、ANA
  • 心臟超音波：評估主動脈炎和瓣膜疾病所必需4)
  • 聽力檢查：確認感音神經性聽損的模式
鑑別診斷鑑別要點
梅毒性角膜炎血清學檢查鑑別
Vogt-小柳-原田病以葡萄膜炎為主
Susac症候群胼胝體病變為特徵
Q Cogan症候群的確診需要哪些檢查？
A

沒有單一的確定性檢查。診斷基於臨床上的實質性角膜炎和前庭聽覺症狀的組合，並排除梅毒、皰疹等感染性病因。發炎標誌物（CRP、ESR）升高是疾病活動性的指標。抗熱休克蛋白抗體可能在50%的患者中呈陽性。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

科根症候群的治療取決於嚴重程度和全身病變的程度。需要眼科醫師、耳鼻喉科醫師和風濕科醫師進行多學科管理 4)。

眼科治療

Section titled “眼科治療”
  • 類固醇眼藥水：用於控制急性實質性角膜炎。需注意眼壓升高和白內障形成。
  • 睫狀肌麻痺劑：用於緩解睫狀肌痙攣和預防後粘連。
  • 環孢素A眼藥水：對嚴重前眼部炎症可能有效。

全身治療

Section titled “全身治療”

一線藥物

類固醇：潑尼松龍1 mg/kg/天開始，2-4週後逐漸減量 4)。如果在聽力下降發生2週內給藥，55%的患者聽力改善；超過2週，改善率降至8% 7)。

甲氨蝶呤：用於復發或類固醇減量困難的患者，但隨機試驗未支持其有效性 4)。

環磷酰胺：據報導可保護自身免疫性內耳疾病的聽力，但需注意毒性（感染、惡性腫瘤風險）4)。

生物製劑

英夫利西單抗：推薦用於類固醇和DMARDs聯合治療無效的病例。86%的患者可實現類固醇減量 4)。

托珠單抗：IL-6受體抗體。有報導可改善鞏膜炎和感音神經性耳聾。早期給藥可能預防不可逆的感覺器官損傷 7)。

利妥昔單抗：據報導對重度聽力下降有效4)

依那西普：聽力改善效果有限，但觀察到語音辨別能力改善4)

單用類固醇不應超過3週，因為存在毒性風險和維持疾病控制的困難1)。

手術治療

Section titled “手術治療”

人工耳蝸對重度感音神經性聽力下降有效。但在Cogan症候群中，發炎性內耳骨化和纖維化可能使手術困難。由於骨化可能在聽力下降發生後8週內出現，因此決定手術時機時需考慮影像學骨化評估和免疫抑制劑使用情況6)。

Q Cogan症候群的聽力下降可以恢復嗎？
A

聽力恢復強烈依賴於治療開始時機。聽力下降後2週內使用類固醇時，55%的病例可獲得聽力改善，但超過2週後改善率降至8%7)。43-52%的患者出現不可逆的完全耳聾4)。人工耳蝸是重度聽力下降的有效手段，可預期長期穩定的語音感知6)。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

Cogan症候群被認為是一種自體免疫性疾病，但詳細的病理機制尚不清楚。

在角膜組織和耳蝸中已確認有淋巴球和漿細胞浸潤。Cogan肽與內耳和角膜感覺上皮表現的CD148（受體型酪胺酸磷酸酶）和連接蛋白26（間隙連接蛋白）具有同源性。部分病例中檢測到針對該肽的自體抗體，為角膜和內耳同時受損提供了分子基礎1)。

在2012年修訂的國際Chapel Hill共識會議上，Cogan症候群被歸類為可變血管炎7)。它可累及小、中、大血管。約10%的患者發生主動脈炎，導致主動脈瓣閉鎖不全、冠狀動脈狹窄和肢體缺血等併發症3)。

關於前庭聽覺功能障礙的機制，以往認為是類似梅尼爾氏症的內淋巴水腫。然而，近年來的MRI（HYDROPS法）報導了無內淋巴水腫但耳蝸和前庭有造影增強的病例，提示迷路炎可能是聽覺前庭功能障礙的原因6)。

IL-6可能在疾病致病機轉中扮演核心角色。Cogan症候群患者血清IL-6顯著升高，IL-6抑制劑tocilizumab的有效性支持此假說7)。

Q 為什麼角膜和內耳同時受影響？
A

分子基礎是Cogan胜肽與角膜和內耳感覺上皮共同表現的CD148及connexin 26具有同源性1)。當產生針對此胜肽的自體抗體時，角膜和內耳均成為標靶。感染性觸發因子引起的分子擬態機制被推定為自體抗體產生的誘因。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

生物製劑在Cogan症候群治療中的角色備受關注。特別是早期給予IL-6受體抗體tocilizumab可能有效預防不可逆的感覺器官損傷7)。

JAK抑制劑tofacitinib的有效性也有報告。它選擇性抑制JAK1/JAK3，抑制中大型血管炎中的組織駐留記憶T細胞和血管新生路徑4)。

在內耳影像學中，HYDROPS MRI可直接評估內淋巴水腫以及耳蝸和前庭的發炎。這促進了前庭聽覺障礙病理機制的了解6)。

未來有望進一步闡明包括IL-6在內的發炎性細胞激素的作用，並建立早期治療介入以預防感覺器官損傷。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Kahuam-Lopez N, Vera-Duarte GR, Perez-Vazquez AK, Navas A, Ramirez-Miranda A, Graue-Hernandez EO. Cogan syndrome: a case report and review of the literature. Digit J Ophthalmol. 2023;29(3):88-93. PMID: 37780036. PMCID: PMC10539001. doi:10.5693/djo.02.2023.07.001.
  2. Little LM, Randleman JB. Cogan syndrome masquerading as corneal ectasia. American journal of ophthalmology case reports. 2021;24:101215. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101215. PMID:34703949; PMCID:PMC8521122.
  3. Mohseni MM. Acute Limb Ischemia in Cogan Syndrome. The American journal of case reports. 2022;23:e935929. doi:10.12659/AJCR.935929. PMID:35488414; PMCID:PMC9067322.
  4. Wang Y, Tang S, Shao C, Liu Y. Cogan’s syndrome is more than just keratitis: a case-based literature review. BMC ophthalmology. 2023;23(1):212. doi:10.1186/s12886-023-02966-6. PMID:37173630; PMCID:PMC10176949.
  5. Kirsch JP, Nottoli MM, Findakly D, Wang J. An Unusual Presentation of Cogan’s Syndrome With a Renal Tumor: A Report of a Rare Case. Cureus. 2023;15(7):e42123. doi:10.7759/cureus.42123. PMID:37602005; PMCID:PMC10436999.
  6. Sasano Y, Mochizuki F, Komori M. A Pediatric Case of Cogan’s Syndrome With Internal Otitis. Cureus. 2024;16(8):e66742. doi:10.7759/cureus.66742. PMID:39268327; PMCID:PMC11391165.
  7. Hara K, Umeda M, Segawa K, Akagi M, Endo Y, Koga T, et al. Atypical Cogan’s Syndrome Mimicking Giant Cell Arteritis Successfully Treated with Early Administration of Tocilizumab. Internal medicine (Tokyo, Japan). 2022;61(8):1265-1270. doi:10.2169/internalmedicine.7674-21. PMID:34615818; PMCID:PMC9107983.

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