本病要點
發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎,是日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。
眼部併發症在潰瘍性結腸炎中發生率低於10%,在克隆氏症中為5-15%(急性前葡萄膜炎 )。
IBD相關葡萄膜炎 約占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) 。
重要的臨床特徵是眼部病變不僅可在腸道疾病活動期出現,也可在緩解期出現。
HLA-B27陽性或合併僵直性脊椎炎的患者發生急性前葡萄膜炎 的風險增加1) 。
TNF-α抑制劑(英夫利昔單抗、阿達木單抗 )可同時控制腸道和眼部發炎2) 。
診斷的關鍵是與腸型貝西氏症 和原發性HLA-B27相關葡萄膜炎 的鑑別。
發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎(UC)。兩者均為日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。
克隆氏症是一種從口腔到肛門整個消化道出現不連續、全層肉芽腫性發炎的疾病,好發於迴盲部。多見於年輕成人,除慢性腹瀉、腹痛、發燒、肛瘻等腸道症狀外,還可出現眼、關節、皮膚、肝膽等多系統腸外表現。潰瘍性結腸炎是一種在結腸(尤其是直腸)黏膜及黏膜下層形成潰瘍的非特異性發炎性疾病,呈連續性向近端蔓延,主要症狀為黏液血便、腹瀉和發燒。兩種疾病均呈反覆緩解與復發的慢性病程。
IBD相關葡萄膜炎 被視為脊椎關節炎譜系(僵直性脊椎炎、反應性關節炎、乾癬性關節炎、IBD相關)的一種形式。根據葡萄膜炎 診療指引的流行病學統計,IBD相關葡萄膜炎 約占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) ,雖然罕見,但在腸道疾病患者中應始終考慮此併發症。
眼部併發症的發生率在潰瘍性結腸炎中低於10%,在克隆氏症中5-15%出現急性前葡萄膜炎 (AAU)。與HLA-B27關聯性強的病例易表現為復發性AAU1) 。近年來,隨著生物製劑 的普及,能夠同時控制腸道和眼部發炎的病例不斷增加2) 。
Q
克隆氏症或潰瘍性結腸炎會引起眼病嗎?
A
是的,會發生。克隆氏症中5%~15%合併急性前葡萄膜炎 ,潰瘍性結腸炎中眼部併發症發生率低於10%。如果突然出現充血 、眼痛 、畏光 ,請立即就診眼科。
急性前葡萄膜炎 表現為突然出現的充血 、眼痛 、畏光 和視物模糊。後段病變引起飛蚊症 、視物變形和視力 下降。部分病例眼部症狀先於腸道病變活動期出現。
前段(最常見)
急性前葡萄膜炎 (AAU) :最常見的眼部併發症。可見纖維素滲出、前房 細胞和閃輝。
前房 蓄膿 :見於HLA-B27陽性病例。與貝西氏症 不同,較少形成液平。
虹膜後粘連 :由反覆炎症引起。早期使用散瞳藥 可預防。
角膜 邊緣潰瘍 :可能合併活動性IBD。
後段
脈絡膜 視網膜 炎 :後極部滲出性改變。
視網膜血管炎 :螢光血管造影顯示血管壁螢光滲漏。
漿液性視網膜剝離 :由活動性炎症滲漏引起。
急性後部多灶性鱗狀色素上皮病變(APMPPE )樣病變 :罕見合併。
視網膜中央靜脈阻塞 (CRVO ) :與眼缺血相關。
眼附屬器與鞏膜
上鞏膜炎 :輕度充血 和刺激感。病程自限。
鞏膜炎 :深層血管擴張、壓痛和搏動性眼痛 。罕見情況下進展為壞死性鞏膜炎 。
結膜炎 和眼瞼炎 :輕度結膜 充血 和眼瞼水腫。
續發性併發症
帶狀角膜變性 :反覆前部炎症後角膜緣 鈣沉積。
併發性白內障 :由慢性炎症和長期使用類固醇 引起。
續發性青光眼 :因虹膜後粘連 、周邊虹膜前粘連 和瞳孔阻滯 導致眼壓 升高。
黃斑 囊樣水腫和視網膜前膜 :慢性炎症的晚期併發症。
在克隆氏症中,雙側和復發性 AAU 很常見。眼內炎 症通常與腸道疾病活動性平行發作,但一個重要特徵是即使在緩解期也可能出現眼內炎 症 。部分病例眼部症狀先於腸道症狀,初次眼科就診時 IBD 可能尚未確診。
Q
腸道症狀和眼部症狀會同時惡化嗎?
A
多數情況下,腸道疾病活動期眼內炎 症也會發作,但在腸道疾病緩解期,眼內炎 症也可能獨立發生。不要僅憑眼部症狀判斷,與胃腸科醫師的協作很重要。
IBD相關葡萄膜炎 的發生涉及遺傳易感性、免疫異常和環境因素的共同作用。
HLA-B27陽性 :HLA-B27陽性者AAU風險顯著升高。合併僵直性脊椎炎時風險進一步增加1)
重疊脊椎關節炎 :約5-10%的IBD患者合併僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎等脊椎關節炎,眼部病變風險升高
腸道菌群失調 :作為破壞腸道免疫恆定性的因素受到關注
吸菸 :克隆氏症的危險因子(與潰瘍性結腸炎呈負相關)
免疫異常(Th1/Th17路徑) :腸黏膜和眼睛共同的Th17細胞因子過度活化參與其中
藥物性因素 :注意長期使用類固醇 引起的後囊下白內障 和續發性青光眼
IBD相關葡萄膜炎 的確診需要胃腸科進行腸道評估(內視鏡檢查和切片)1) 。眼科表現無特異性,基本方法是排除診斷與全身評估相結合。
葡萄膜炎 診療指引建議的基本篩檢1) :
HLA-B27(評估脊椎關節炎)
胸部X光(排除類肉瘤病 )
梅毒血清反應(RPR/TPHA)
QFT-3G 或 T-SPOT(排除結核)
血清 ACE 和溶菌酶(類肉瘤病 )
抗核抗體(ANA)和 ANCA
轉診腸胃科進行腸道評估
裂隙燈 顯微鏡 :評估前房 細胞、閃輝、角膜 後沉著物(KP)和虹膜後粘連
隅角 鏡 :檢查虹膜 前粘連和隅角 閉鎖(評估續發性青光眼 )
眼底檢查 和 FA :評估視網膜血管炎 和黃斑 囊樣水腫
OCT :定量評估黃斑 囊樣水腫和漿液性視網膜剝離
B 型超音波 :評估後鞏膜炎
疾病 鑑別要點 腸型貝西氏症 黏膜潰瘍形態(深穿孔性潰瘍)、口腔阿弗他潰瘍、HLA-B51 HLA-B27相關急性前葡萄膜炎 (原發性)無脊椎/薦髂關節炎,無IBD診斷 類肉瘤病 肉芽腫性葡萄膜炎 、肺門淋巴結腫大、ACE升高反應性關節炎(萊特氏症候群) 前驅感染、關節炎、尿道炎三聯徵 乾癬性葡萄膜炎 皮膚病變、指甲病變、HLA-A2 感染性眼內炎 病程快速、玻璃體混濁
Q
克隆氏症的葡萄膜炎能與貝西氏症區分嗎?
A
鑑別重點在於腸道潰瘍的形態和口腔潰瘍的特性。克隆氏症呈現不連續的縱向潰瘍,貝西氏症 則形成深的穿孔性單發潰瘍。HLA-B51與貝西氏症 相關。眼部表現:貝西氏症 的前房 蓄膿易形成液平且可移動。
IBD相關葡萄膜炎的治療 包括眼部局部治療和全身治療(同時控制腸道和眼部)兩方面。
急性前葡萄膜炎 的標準治療1) :
類固醇 眼藥水 :0.1% Betamethasone 磷酸鈉(Rinderon®)眼藥水,每日4-6次。根據發炎消退情況逐漸減量。
散瞳 劑 :Tropicamide/Phenylephrine 複方(Mydrin P®)眼藥水,每日3-4次(預防虹膜後粘連 )。
難治性病例 :Triamcinolone acetonide(Kenacort-A® 20mg)Tenon囊下注射,或 Dexamethasone 磷酸鈉(Decadron® 2mg)結膜 下注射。
若發生隅角 閉鎖 :雷射虹膜切開術 或周邊虹膜 切除術1)
全身治療需與腸胃科協作進行。腸道病變的控制直接關係到眼部發炎的穩定。
藥物類別 代表藥物 主要用途 5-ASA製劑 Mesalazine(Pentasa®, Asacol®) UC第一線治療 皮質類固醇 Prednisolone 0.5-1mg/kg/日,逐漸減量 活動期誘導緩解 免疫抑制劑 硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤 、環孢素 、他克莫司維持緩解、減少類固醇 TNF-α 抑制劑 英夫利西單抗 (類克®)、阿達木單抗 (復邁®)中重度 IBD + 眼部病變
TNF-α 抑制劑詳細資訊 2) :
英夫利西單抗 (類克®) :5 mg/kg 於第 0、2、6 週靜脈輸注,之後每 8 週維持
阿達木單抗 (復邁®) :誘導期 160 mg → 80 mg(2 週後)→ 40 mg(之後每 2 週)皮下注射
根據 2019 年版非感染性葡萄膜炎 TNF 抑制劑使用指引,阿達木單抗 在日本被核准用於非感染性葡萄膜炎 2)
Q
生物製劑對腸道和眼睛都有效嗎?
A
英夫利西單抗 和阿達木單抗 等 TNF-α 抑制劑已被報告可同時抑制腸道發炎和眼部發炎。阿達木單抗 在日本獲准用於非感染性葡萄膜炎 ,建議在 IBD 合併眼部發炎時積極使用2) 。
IBD相關葡萄膜炎 的致病機轉涉及腸道免疫與眼免疫系統的共同軸。
有學者提出「歸巢假說」,即腸道黏膜中活化的淋巴球透過α4β7整合素-MAdCAM-1途徑進入全身循環,並被動員至眼組織。腸道黏膜與眼被認為透過共同的黏膜免疫系統(MALT)進行聯繫3) 。
TNF-α、IL-23和IL-17(Th17軸)在腸道和眼組織中過度表現,導致慢性發炎。IL-23誘導Th17細胞,透過共同機制引起腸道上皮屏障破壞和眼內發炎4) 。
HLA-B27誘導自體胜肽的錯誤抗原呈現,是脊椎關節炎和IBD相關葡萄膜炎 的共同風險等位基因。HLA-B27陽性的IBD患者中,AAU的復發頻率顯著較高1) 。
在IBD中,腸道菌叢失調(dysbiosis)破壞了免疫耐受,導致黏膜免疫過度活化。腸道菌叢與眼發炎的關係近年來受到關注,有報告指出IBD患者腸道菌叢多樣性降低與眼併發症頻率相關3) 。
托法替布、烏帕替尼等JAK抑制劑對IBD和葡萄膜炎 的雙重效果正在研究中。它們已核准用於潰瘍性結腸炎,關於其對眼發炎效果的病例報告也在累積中4) 。
抗α4β7整合素抗體維多珠單抗具有IBD特異性的腸道選擇性,但據報導其對眼部併發症的效果有限,與TNF-α抑制劑相比。有研究指出,當存在IBD相關眼部病變時,它可能不是首選治療3) 。
通過益生菌和糞便微生物移植(FMT)調節腸道菌叢已應用於IBD治療,並且正在進行關於其對眼部炎症影響的探索性研究。
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