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葡萄膜炎

發炎性腸道疾病相關葡萄膜炎

1. 什麼是發炎性腸道疾病相關葡萄膜炎?

Section titled “1. 什麼是發炎性腸道疾病相關葡萄膜炎?”

發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎(UC)。兩者均為日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。

克隆氏症是一種從口腔到肛門整個消化道出現不連續、全層肉芽腫性發炎的疾病,好發於迴盲部。多見於年輕成人,除慢性腹瀉、腹痛、發燒、肛瘻等腸道症狀外,還可出現眼、關節、皮膚、肝膽等多系統腸外表現。潰瘍性結腸炎是一種在結腸(尤其是直腸)黏膜及黏膜下層形成潰瘍的非特異性發炎性疾病,呈連續性向近端蔓延,主要症狀為黏液血便、腹瀉和發燒。兩種疾病均呈反覆緩解與復發的慢性病程。

IBD相關葡萄膜炎被視為脊椎關節炎譜系(僵直性脊椎炎、反應性關節炎、乾癬性關節炎、IBD相關)的一種形式。根據葡萄膜炎診療指引的流行病學統計,IBD相關葡萄膜炎約占所有葡萄膜炎的0.6-0.7%1),雖然罕見,但在腸道疾病患者中應始終考慮此併發症。

眼部併發症的發生率在潰瘍性結腸炎中低於10%,在克隆氏症中5-15%出現急性前葡萄膜炎(AAU)。與HLA-B27關聯性強的病例易表現為復發性AAU1)。近年來,隨著生物製劑的普及,能夠同時控制腸道和眼部發炎的病例不斷增加2)

Q 克隆氏症或潰瘍性結腸炎會引起眼病嗎?
A

是的,會發生。克隆氏症中5%~15%合併急性前葡萄膜炎,潰瘍性結腸炎中眼部併發症發生率低於10%。如果突然出現充血眼痛畏光,請立即就診眼科。

急性前葡萄膜炎表現為突然出現的充血眼痛畏光和視物模糊。後段病變引起飛蚊症、視物變形和視力下降。部分病例眼部症狀先於腸道病變活動期出現。

前段(最常見)

急性前葡萄膜炎(AAU):最常見的眼部併發症。可見纖維素滲出、前房細胞和閃輝。

前房蓄膿:見於HLA-B27陽性病例。與貝西氏症不同,較少形成液平。

虹膜後粘連:由反覆炎症引起。早期使用散瞳藥可預防。

角膜邊緣潰瘍:可能合併活動性IBD。

後段

脈絡膜視網膜:後極部滲出性改變。

視網膜血管炎:螢光血管造影顯示血管壁螢光滲漏。

漿液性視網膜剝離:由活動性炎症滲漏引起。

急性後部多灶性鱗狀色素上皮病變(APMPPE)樣病變:罕見合併。

視網膜中央靜脈阻塞CRVO:與眼缺血相關。

續發性併發症

帶狀角膜變性:反覆前部炎症後角膜緣鈣沉積。

併發性白內障:由慢性炎症和長期使用類固醇引起。

續發性青光眼:因虹膜後粘連周邊虹膜前粘連瞳孔阻滯導致眼壓升高。

黃斑囊樣水腫和視網膜前膜:慢性炎症的晚期併發症。

在克隆氏症中,雙側和復發性 AAU 很常見。眼內炎症通常與腸道疾病活動性平行發作,但一個重要特徵是即使在緩解期也可能出現眼內炎。部分病例眼部症狀先於腸道症狀,初次眼科就診時 IBD 可能尚未確診。

Q 腸道症狀和眼部症狀會同時惡化嗎?
A

多數情況下,腸道疾病活動期眼內炎症也會發作,但在腸道疾病緩解期,眼內炎症也可能獨立發生。不要僅憑眼部症狀判斷,與胃腸科醫師的協作很重要。

IBD相關葡萄膜炎的發生涉及遺傳易感性、免疫異常和環境因素的共同作用。

  • HLA-B27陽性:HLA-B27陽性者AAU風險顯著升高。合併僵直性脊椎炎時風險進一步增加1)
  • 重疊脊椎關節炎:約5-10%的IBD患者合併僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎等脊椎關節炎,眼部病變風險升高
  • 腸道菌群失調:作為破壞腸道免疫恆定性的因素受到關注
  • 吸菸:克隆氏症的危險因子(與潰瘍性結腸炎呈負相關)
  • 免疫異常(Th1/Th17路徑):腸黏膜和眼睛共同的Th17細胞因子過度活化參與其中
  • 藥物性因素:注意長期使用類固醇引起的後囊下白內障續發性青光眼

IBD相關葡萄膜炎的確診需要胃腸科進行腸道評估(內視鏡檢查和切片)1)。眼科表現無特異性,基本方法是排除診斷與全身評估相結合。

葡萄膜炎診療指引建議的基本篩檢1)

  • HLA-B27(評估脊椎關節炎)
  • 胸部X光(排除類肉瘤病
  • 梅毒血清反應(RPR/TPHA)
  • QFT-3G 或 T-SPOT(排除結核)
  • 血清 ACE 和溶菌酶(類肉瘤病
  • 抗核抗體(ANA)和 ANCA
  • 轉診腸胃科進行腸道評估
  • 裂隙燈顯微鏡:評估前房細胞、閃輝、角膜後沉著物(KP)和虹膜後粘連
  • 隅角:檢查虹膜前粘連和隅角閉鎖(評估續發性青光眼
  • 眼底檢查FA:評估視網膜血管炎黃斑囊樣水腫
  • OCT:定量評估黃斑囊樣水腫和漿液性視網膜剝離
  • B 型超音波:評估後鞏膜炎
疾病鑑別要點
腸型貝西氏症黏膜潰瘍形態(深穿孔性潰瘍)、口腔阿弗他潰瘍、HLA-B51
HLA-B27相關急性前葡萄膜炎(原發性)無脊椎/薦髂關節炎,無IBD診斷
類肉瘤病肉芽腫性葡萄膜炎、肺門淋巴結腫大、ACE升高
反應性關節炎(萊特氏症候群)前驅感染、關節炎、尿道炎三聯徵
乾癬性葡萄膜炎皮膚病變、指甲病變、HLA-A2
感染性眼內炎病程快速、玻璃體混濁
Q 克隆氏症的葡萄膜炎能與貝西氏症區分嗎?
A

鑑別重點在於腸道潰瘍的形態和口腔潰瘍的特性。克隆氏症呈現不連續的縱向潰瘍,貝西氏症則形成深的穿孔性單發潰瘍。HLA-B51與貝西氏症相關。眼部表現:貝西氏症前房蓄膿易形成液平且可移動。

IBD相關葡萄膜炎的治療包括眼部局部治療和全身治療(同時控制腸道和眼部)兩方面。

急性前葡萄膜炎的標準治療1)

  • 類固醇眼藥水:0.1% Betamethasone 磷酸鈉(Rinderon®)眼藥水,每日4-6次。根據發炎消退情況逐漸減量。
  • 散瞳:Tropicamide/Phenylephrine 複方(Mydrin P®)眼藥水,每日3-4次(預防虹膜後粘連)。
  • 難治性病例:Triamcinolone acetonide(Kenacort-A® 20mg)Tenon囊下注射,或 Dexamethasone 磷酸鈉(Decadron® 2mg)結膜下注射。
  • 若發生隅角閉鎖雷射虹膜切開術或周邊虹膜切除術1)

全身治療(同時控制腸道病變和眼部發炎)

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全身治療需與腸胃科協作進行。腸道病變的控制直接關係到眼部發炎的穩定。

藥物類別代表藥物主要用途
5-ASA製劑Mesalazine(Pentasa®, Asacol®)UC第一線治療
皮質類固醇Prednisolone 0.5-1mg/kg/日,逐漸減量活動期誘導緩解
免疫抑制劑硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤環孢素、他克莫司維持緩解、減少類固醇
TNF-α 抑制劑英夫利西單抗(類克®)、阿達木單抗(復邁®)中重度 IBD + 眼部病變

TNF-α 抑制劑詳細資訊2)

  • 英夫利西單抗(類克®):5 mg/kg 於第 0、2、6 週靜脈輸注,之後每 8 週維持
  • 阿達木單抗(復邁®):誘導期 160 mg → 80 mg(2 週後)→ 40 mg(之後每 2 週)皮下注射
  • 根據 2019 年版非感染性葡萄膜炎 TNF 抑制劑使用指引,阿達木單抗在日本被核准用於非感染性葡萄膜炎2)
Q 生物製劑對腸道和眼睛都有效嗎?
A

英夫利西單抗阿達木單抗等 TNF-α 抑制劑已被報告可同時抑制腸道發炎和眼部發炎。阿達木單抗在日本獲准用於非感染性葡萄膜炎,建議在 IBD 合併眼部發炎時積極使用2)

IBD相關葡萄膜炎的致病機轉涉及腸道免疫與眼免疫系統的共同軸。

有學者提出「歸巢假說」,即腸道黏膜中活化的淋巴球透過α4β7整合素-MAdCAM-1途徑進入全身循環,並被動員至眼組織。腸道黏膜與眼被認為透過共同的黏膜免疫系統(MALT)進行聯繫3)

TNF-α、IL-23和IL-17(Th17軸)在腸道和眼組織中過度表現,導致慢性發炎。IL-23誘導Th17細胞,透過共同機制引起腸道上皮屏障破壞和眼內發炎4)

HLA-B27誘導自體胜肽的錯誤抗原呈現,是脊椎關節炎和IBD相關葡萄膜炎的共同風險等位基因。HLA-B27陽性的IBD患者中,AAU的復發頻率顯著較高1)

在IBD中,腸道菌叢失調(dysbiosis)破壞了免疫耐受,導致黏膜免疫過度活化。腸道菌叢與眼發炎的關係近年來受到關注,有報告指出IBD患者腸道菌叢多樣性降低與眼併發症頻率相關3)

7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

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托法替布、烏帕替尼等JAK抑制劑對IBD和葡萄膜炎的雙重效果正在研究中。它們已核准用於潰瘍性結腸炎,關於其對眼發炎效果的病例報告也在累積中4)

抗α4β7整合素抗體維多珠單抗具有IBD特異性的腸道選擇性,但據報導其對眼部併發症的效果有限,與TNF-α抑制劑相比。有研究指出,當存在IBD相關眼部病變時,它可能不是首選治療3)

通過益生菌和糞便微生物移植(FMT)調節腸道菌叢已應用於IBD治療,並且正在進行關於其對眼部炎症影響的探索性研究。

  1. 蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平ほか. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
  2. 後藤浩, 蕪城俊克, 園田康平ほか. 非感染性ぶどう膜炎に対するTNF阻害薬使用指針および安全対策マニュアル(改訂第2版、2019年版). 日眼会誌. 2019.
  3. Felekis T, Katsanos K, Kitsanou M, et al. Spectrum and frequency of ophthalmologic manifestations in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2009;15:29-34.
  4. Troncoso LL, Biancardi AL, de Moraes HV Jr, Zaltman C. Ophthalmic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: a review. World J Gastroenterol. 2017;23:5836-5848.

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