前段(最常見)
急性前葡萄膜炎(AAU):最常見的眼部併發症。可見纖維素滲出、前房細胞和閃輝。
前房蓄膿:見於HLA-B27陽性病例。與貝西氏症不同,較少形成液平。
虹膜後粘連:由反覆炎症引起。早期使用散瞳藥可預防。
角膜邊緣潰瘍:可能合併活動性IBD。
發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎(UC)。兩者均為日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。
克隆氏症是一種從口腔到肛門整個消化道出現不連續、全層肉芽腫性發炎的疾病,好發於迴盲部。多見於年輕成人,除慢性腹瀉、腹痛、發燒、肛瘻等腸道症狀外,還可出現眼、關節、皮膚、肝膽等多系統腸外表現。潰瘍性結腸炎是一種在結腸(尤其是直腸)黏膜及黏膜下層形成潰瘍的非特異性發炎性疾病,呈連續性向近端蔓延,主要症狀為黏液血便、腹瀉和發燒。兩種疾病均呈反覆緩解與復發的慢性病程。
IBD相關葡萄膜炎被視為脊椎關節炎譜系(僵直性脊椎炎、反應性關節炎、乾癬性關節炎、IBD相關)的一種形式。根據葡萄膜炎診療指引的流行病學統計,IBD相關葡萄膜炎約占所有葡萄膜炎的0.6-0.7%1),雖然罕見,但在腸道疾病患者中應始終考慮此併發症。
眼部併發症的發生率在潰瘍性結腸炎中低於10%,在克隆氏症中5-15%出現急性前葡萄膜炎(AAU)。與HLA-B27關聯性強的病例易表現為復發性AAU1)。近年來,隨著生物製劑的普及,能夠同時控制腸道和眼部發炎的病例不斷增加2)。
急性前葡萄膜炎表現為突然出現的充血、眼痛、畏光和視物模糊。後段病變引起飛蚊症、視物變形和視力下降。部分病例眼部症狀先於腸道病變活動期出現。
前段(最常見)
急性前葡萄膜炎(AAU):最常見的眼部併發症。可見纖維素滲出、前房細胞和閃輝。
前房蓄膿:見於HLA-B27陽性病例。與貝西氏症不同,較少形成液平。
虹膜後粘連:由反覆炎症引起。早期使用散瞳藥可預防。
角膜邊緣潰瘍:可能合併活動性IBD。
後段
眼附屬器與鞏膜
續發性併發症
帶狀角膜變性:反覆前部炎症後角膜緣鈣沉積。
併發性白內障:由慢性炎症和長期使用類固醇引起。
續發性青光眼:因虹膜後粘連、周邊虹膜前粘連和瞳孔阻滯導致眼壓升高。
黃斑囊樣水腫和視網膜前膜:慢性炎症的晚期併發症。
在克隆氏症中,雙側和復發性 AAU 很常見。眼內炎症通常與腸道疾病活動性平行發作,但一個重要特徵是即使在緩解期也可能出現眼內炎症。部分病例眼部症狀先於腸道症狀,初次眼科就診時 IBD 可能尚未確診。
多數情況下,腸道疾病活動期眼內炎症也會發作,但在腸道疾病緩解期,眼內炎症也可能獨立發生。不要僅憑眼部症狀判斷,與胃腸科醫師的協作很重要。
IBD相關葡萄膜炎的發生涉及遺傳易感性、免疫異常和環境因素的共同作用。
IBD相關葡萄膜炎的確診需要胃腸科進行腸道評估(內視鏡檢查和切片)1)。眼科表現無特異性,基本方法是排除診斷與全身評估相結合。
葡萄膜炎診療指引建議的基本篩檢1):
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 腸型貝西氏症 | 黏膜潰瘍形態(深穿孔性潰瘍)、口腔阿弗他潰瘍、HLA-B51 |
| HLA-B27相關急性前葡萄膜炎(原發性) | 無脊椎/薦髂關節炎,無IBD診斷 |
| 類肉瘤病 | 肉芽腫性葡萄膜炎、肺門淋巴結腫大、ACE升高 |
| 反應性關節炎(萊特氏症候群) | 前驅感染、關節炎、尿道炎三聯徵 |
| 乾癬性葡萄膜炎 | 皮膚病變、指甲病變、HLA-A2 |
| 感染性眼內炎 | 病程快速、玻璃體混濁 |
IBD相關葡萄膜炎的治療包括眼部局部治療和全身治療(同時控制腸道和眼部)兩方面。
急性前葡萄膜炎的標準治療1):
全身治療需與腸胃科協作進行。腸道病變的控制直接關係到眼部發炎的穩定。
| 藥物類別 | 代表藥物 | 主要用途 |
|---|---|---|
| 5-ASA製劑 | Mesalazine(Pentasa®, Asacol®) | UC第一線治療 |
| 皮質類固醇 | Prednisolone 0.5-1mg/kg/日,逐漸減量 | 活動期誘導緩解 |
| 免疫抑制劑 | 硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤、環孢素、他克莫司 | 維持緩解、減少類固醇 |
| TNF-α 抑制劑 | 英夫利西單抗(類克®)、阿達木單抗(復邁®) | 中重度 IBD + 眼部病變 |
TNF-α 抑制劑詳細資訊2):
IBD相關葡萄膜炎的致病機轉涉及腸道免疫與眼免疫系統的共同軸。
有學者提出「歸巢假說」,即腸道黏膜中活化的淋巴球透過α4β7整合素-MAdCAM-1途徑進入全身循環,並被動員至眼組織。腸道黏膜與眼被認為透過共同的黏膜免疫系統(MALT)進行聯繫3)。
TNF-α、IL-23和IL-17(Th17軸)在腸道和眼組織中過度表現,導致慢性發炎。IL-23誘導Th17細胞,透過共同機制引起腸道上皮屏障破壞和眼內發炎4)。
HLA-B27誘導自體胜肽的錯誤抗原呈現,是脊椎關節炎和IBD相關葡萄膜炎的共同風險等位基因。HLA-B27陽性的IBD患者中,AAU的復發頻率顯著較高1)。
在IBD中,腸道菌叢失調(dysbiosis)破壞了免疫耐受,導致黏膜免疫過度活化。腸道菌叢與眼發炎的關係近年來受到關注,有報告指出IBD患者腸道菌叢多樣性降低與眼併發症頻率相關3)。
托法替布、烏帕替尼等JAK抑制劑對IBD和葡萄膜炎的雙重效果正在研究中。它們已核准用於潰瘍性結腸炎,關於其對眼發炎效果的病例報告也在累積中4)。
抗α4β7整合素抗體維多珠單抗具有IBD特異性的腸道選擇性,但據報導其對眼部併發症的效果有限,與TNF-α抑制劑相比。有研究指出,當存在IBD相關眼部病變時,它可能不是首選治療3)。
通過益生菌和糞便微生物移植(FMT)調節腸道菌叢已應用於IBD治療,並且正在進行關於其對眼部炎症影響的探索性研究。