本病要點
發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎,是日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。
眼部併發症在潰瘍性結腸炎中發生率低於10%,在克隆氏症中為5-15%(急性前葡萄膜炎 )。
IBD相關葡萄膜炎 約占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) 。
重要的臨床特徵是眼部病變不僅可在腸道疾病活動期出現,也可在緩解期出現。
HLA-B27陽性或合併僵直性脊椎炎的患者發生急性前葡萄膜炎 的風險增加1) 。
TNF -α抑制劑(英夫利昔單抗、阿達木單抗 )可同時控制腸道和眼部發炎2) 。
診斷的關鍵是與腸型貝西氏症 和原發性HLA-B27相關葡萄膜炎 的鑑別。
發炎性腸道疾病(IBD)包括克隆氏症和潰瘍性結腸炎(UC)。兩者均為日本厚生勞動省指定的難治性疾病(特定疾病)。
克隆氏症是一種從口腔到肛門整個消化道出現不連續、全層肉芽腫性發炎的疾病,好發於迴盲部。多見於年輕成人,除慢性腹瀉、腹痛、發燒、肛瘻等腸道症狀外,還可出現眼、關節、皮膚、肝膽等多系統腸外表現。潰瘍性結腸炎是一種在結腸(尤其是直腸)黏膜及黏膜下層形成潰瘍的非特異性發炎性疾病,呈連續性向近端蔓延,主要症狀為黏液血便、腹瀉和發燒。兩種疾病均呈反覆緩解與復發的慢性病程。
IBD相關葡萄膜炎 被視為脊椎關節炎譜系(僵直性脊椎炎、反應性關節炎、乾癬性關節炎、IBD相關)的一種形式。根據葡萄膜炎 診療指引的流行病學統計,IBD相關葡萄膜炎 約占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) ,雖然罕見,但在腸道疾病患者中應始終考慮此併發症。
眼部併發症的發生率在潰瘍性結腸炎中低於10%,在克隆氏症中5-15%出現急性前葡萄膜炎 (AAU)。與HLA-B27關聯性強的病例易表現為復發性AAU1) 。近年來,隨著生物製劑 的普及,能夠同時控制腸道和眼部發炎的病例不斷增加2) 。
Q
克隆氏症或潰瘍性結腸炎會引起眼病嗎?
A
是的,會發生。克隆氏症中5%~15%合併急性前葡萄膜炎 ,潰瘍性結腸炎中眼部併發症發生率低於10%。如果突然出現充血 、眼痛 、畏光 ,請立即就診眼科。
急性前葡萄膜炎 表現為突然出現的充血 、眼痛 、畏光 和視物模糊。後段病變引起飛蚊症 、視物變形和視力 下降。部分病例眼部症狀先於腸道病變活動期出現。
前段(最常見)
急性前葡萄膜炎 (AAU) :最常見的眼部併發症。可見纖維素滲出、前房 細胞和閃輝。
前房 蓄膿 :見於HLA-B27陽性病例。與貝西氏症 不同,較少形成液平。
虹膜後粘連 :由反覆炎症引起。早期使用散瞳藥 可預防。
角膜 邊緣潰瘍 :可能合併活動性IBD。
後段
脈絡膜 視網膜 炎 :後極部滲出性改變。
視網膜血管炎 :螢光血管造影顯示血管壁螢光滲漏。
漿液性視網膜剝離 :由活動性炎症滲漏引起。
急性後部多灶性鱗狀色素上皮病變(APMPPE )樣病變 :罕見合併。
視網膜中央靜脈阻塞 (CRVO ) :與眼缺血相關。
眼附屬器與鞏膜
上鞏膜炎 :輕度充血 和刺激感。病程自限。
鞏膜炎 :深層血管擴張、壓痛和搏動性眼痛 。罕見情況下進展為壞死性鞏膜炎 。
結膜炎 和眼瞼炎 :輕度結膜 充血 和眼瞼水腫。
續發性併發症
帶狀角膜變性 :反覆前部炎症後角膜緣 鈣沉積。
併發性白內障 :由慢性炎症和長期使用類固醇 引起。
續發性青光眼 :因虹膜後粘連 、周邊虹膜前粘連 和瞳孔阻滯 導致眼壓 升高。
黃斑 囊樣水腫和視網膜前膜 :慢性炎症的晚期併發症。
在克隆氏症中,雙側和復發性 AAU 很常見。眼內炎 症通常與腸道疾病活動性平行發作,但一個重要特徵是即使在緩解期也可能出現眼內炎 症 。部分病例眼部症狀先於腸道症狀,初次眼科就診時 IBD 可能尚未確診。
Q
腸道症狀和眼部症狀會同時惡化嗎?
A
多數情況下,腸道疾病活動期眼內炎 症也會發作,但在腸道疾病緩解期,眼內炎 症也可能獨立發生。不要僅憑眼部症狀判斷,與胃腸科醫師的協作很重要。
IBD相關葡萄膜炎 的發生涉及遺傳易感性、免疫異常和環境因素的共同作用。
HLA-B27陽性 :HLA-B27陽性者AAU風險顯著升高。合併僵直性脊椎炎時風險進一步增加1)
重疊脊椎關節炎 :約5-10%的IBD患者合併僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎等脊椎關節炎,眼部病變風險升高
腸道菌群失調 :作為破壞腸道免疫恆定性的因素受到關注
吸菸 :克隆氏症的危險因子(與潰瘍性結腸炎呈負相關)
免疫異常(Th1/Th17路徑) :腸黏膜和眼睛共同的Th17細胞因子過度活化參與其中
藥物性因素 :注意長期使用類固醇 引起的後囊下白內障 和續發性青光眼
IBD相關葡萄膜炎 的確診需要胃腸科進行腸道評估(內視鏡檢查和切片)1) 。眼科表現無特異性,基本方法是排除診斷與全身評估相結合。
葡萄膜炎 診療指引建議的基本篩檢1) :
HLA-B27(評估脊椎關節炎)
胸部X光(排除類肉瘤病 )
梅毒血清反應(RP R/TPHA)
QFT-3G 或 T-SPOT(排除結核)
血清 ACE 和溶菌酶(類肉瘤病 )
抗核抗體(ANA)和 ANCA
轉診腸胃科進行腸道評估
裂隙燈 顯微鏡 :評估前房 細胞、閃輝、角膜 後沉著物(KP)和虹膜後粘連
隅角 鏡 :檢查虹膜 前粘連和隅角 閉鎖(評估續發性青光眼 )
眼底檢查 和 FA :評估視網膜血管炎 和黃斑 囊樣水腫
OCT :定量評估黃斑 囊樣水腫和漿液性視網膜剝離
B 型超音波 :評估後鞏膜炎
疾病 鑑別要點 腸型貝西氏症 黏膜潰瘍形態(深穿孔性潰瘍)、口腔阿弗他潰瘍、HLA-B51 HLA-B27相關急性前葡萄膜炎 (原發性)無脊椎/薦髂關節炎,無IBD診斷 類肉瘤病 肉芽腫性葡萄膜炎 、肺門淋巴結腫大、ACE升高反應性關節炎(萊特氏症候群) 前驅感染、關節炎、尿道炎三聯徵 乾癬性葡萄膜炎 皮膚病變、指甲病變、HLA-A2 感染性眼內炎 病程快速、玻璃體混濁
Q
克隆氏症的葡萄膜炎能與貝西氏症區分嗎?
A
鑑別重點在於腸道潰瘍的形態和口腔潰瘍的特性。克隆氏症呈現不連續的縱向潰瘍,貝西氏症 則形成深的穿孔性單發潰瘍。HLA-B51與貝西氏症 相關。眼部表現:貝西氏症 的前房 蓄膿易形成液平且可移動。
IBD相關葡萄膜炎的治療 包括眼部局部治療和全身治療(同時控制腸道和眼部)兩方面。
急性前葡萄膜炎 的標準治療1) :
類固醇 眼藥水 :0.1% Betamethasone 磷酸鈉(Rinderon®)眼藥水,每日4-6次。根據發炎消退情況逐漸減量。
散瞳 劑 :Tropicamide/Phenylephrine 複方(Mydrin P®)眼藥水,每日3-4次(預防虹膜後粘連 )。
難治性病例 :Triamcinolone acetonide(Kenacort-A® 20mg)Tenon囊下注射,或 Dexamethasone 磷酸鈉(Decadron® 2mg)結膜 下注射。
若發生隅角 閉鎖 :雷射虹膜切開術 或周邊虹膜 切除術1)
全身治療需與腸胃科協作進行。腸道病變的控制直接關係到眼部發炎的穩定。
藥物類別 代表藥物 主要用途 5-ASA製劑 Mesalazine(Pentasa®, Asacol®) UC第一線治療 皮質類固醇 Prednisolone 0.5-1mg/kg/日,逐漸減量 活動期誘導緩解 免疫抑制劑 硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤 、環孢素 、他克莫司維持緩解、減少類固醇 TNF -α 抑制劑 英夫利西單抗 (類克®)、阿達木單抗 (復邁®)中重度 IBD + 眼部病變
TNF -α 抑制劑詳細資訊 2) :
英夫利西單抗 (類克®) :5 mg/kg 於第 0、2、6 週靜脈輸注,之後每 8 週維持
阿達木單抗 (復邁®) :誘導期 160 mg → 80 mg(2 週後)→ 40 mg(之後每 2 週)皮下注射
根據 2019 年版非感染性葡萄膜炎 TNF 抑制劑使用指引,阿達木單抗 在日本被核准用於非感染性葡萄膜炎 2)
IBD相關葡萄膜炎 的致病機轉涉及腸道免疫與眼免疫系統的共同軸。
有學者提出「歸巢假說」,即腸道黏膜中活化的淋巴球透過α4β7整合素-MAdCAM-1途徑進入全身循環,並被動員至眼組織。腸道黏膜與眼被認為透過共同的黏膜免疫系統(MALT)進行聯繫3) 。
TNF -α、IL-23和IL-17(Th17軸)在腸道和眼組織中過度表現,導致慢性發炎。IL-23誘導Th17細胞,透過共同機制引起腸道上皮屏障破壞和眼內發炎4) 。
HLA-B27誘導自體胜肽的錯誤抗原呈現,是脊椎關節炎和IBD相關葡萄膜炎 的共同風險等位基因。HLA-B27陽性的IBD患者中,AAU的復發頻率顯著較高1) 。
在IBD中,腸道菌叢失調(dysbiosis)破壞了免疫耐受,導致黏膜免疫過度活化。腸道菌叢與眼發炎的關係近年來受到關注,有報告指出IBD患者腸道菌叢多樣性降低與眼併發症頻率相關3) 。
托法替布、烏帕替尼等JAK抑制劑對IBD和葡萄膜炎 的雙重效果正在研究中。它們已核准用於潰瘍性結腸炎,關於其對眼發炎效果的病例報告也在累積中4) 。
抗α4β7整合素抗體維多珠單抗具有IBD特異性的腸道選擇性,但據報導其對眼部併發症的效果有限,與TNF -α抑制劑相比。有研究指出,當存在IBD相關眼部病變時,它可能不是首選治療3) 。
通過益生菌和糞便微生物移植(FMT)調節腸道菌叢已應用於IBD治療,並且正在進行關於其對眼部炎症影響的探索性研究。
日本眼炎症学会ぶどう膜炎診療ガイドライン作成委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
後藤浩, 蕪城俊克, 園田康平ほか. 非感染性ぶどう膜炎に対するTNF 阻害薬使用指針および安全対策マニュアル(改訂第2版、2019年版). 日眼会誌. 2019.
Taxiarchis Felekis, Konstantinos Katsanos, Margarita Kitsanou, Nikolaos Trakos, Vasileios Theopistos, Dimitrios Christodoulou, Ioannis Asproudis, Epameinondas V. Tsianos. Spectrum and frequency of ophthalmologic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: A prospective single-center study. Inflammatory Bowel Diseases. 2009;15(1):29-34. doi:10.1002/ibd.20584.
Troncoso LL, Biancardi AL, de Moraes HV, Zaltman C.. Ophthalmic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: A review. World J Gastroenterol. 2017;23(32):5836-5848. doi:10.3748/wjg.v23.i32.5836. PMID:28932076; PMCI D:PMC5583569.
開啟下方的 AI 助手,並將複製的內容貼到聊天欄。