Penyakit radang usus (IBD) mencakup penyakit Crohn dan kolitis ulserativa (UC). Keduanya adalah penyakit langka yang ditetapkan (penyakit spesifik) oleh Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan.
Penyakit Crohn adalah penyakit yang menyebabkan peradangan granulomatosa non-kontinu dan transmural di seluruh saluran pencernaan dari mulut hingga anus, sering terjadi di daerah ileosekum. Menyerang dewasa muda, menyebabkan gejala usus seperti diare kronis, nyeri perut, demam, dan fistula ani, serta berbagai manifestasi ekstraintestinal di mata, sendi, kulit, dan saluran empedu hati. Kolitis ulserativa adalah penyakit radang non-spesifik yang membentuk ulserasi pada mukosa dan submukosa usus besar (terutama rektum), meluas secara kontinu ke arah oral, dengan gejala utama tinja berdarah-lendir, diare, dan demam. Kedua penyakit ini memiliki perjalanan kronis dengan remisi dan kekambuhan berulang.
Uveitis terkait IBD diklasifikasikan sebagai bagian dari spektrum spondiloartropati (spondilitis ankilosa, artritis reaktif, artritis psoriatik, terkait IBD). Menurut data epidemiologi dalam pedoman penanganan uveitis, uveitis terkait IBD mencakup sekitar 0,6-0,7% dari seluruh uveitis 1), jarang tetapi harus selalu dipertimbangkan pada pasien dengan penyakit usus.
Frekuensi komplikasi mata: pada kolitis ulserativa kurang dari 10%, pada penyakit Crohn uveitis anterior akut (AAU) terjadi pada 5-15% pasien. Pada kasus dengan hubungan kuat dengan HLA-B27, AAU cenderung berulang 1). Dalam beberapa tahun terakhir, dengan meluasnya penggunaan agen biologis, kasus di mana usus dan mata dapat dikendalikan secara bersamaan meningkat 2).
Ya, bisa terjadi. Pada penyakit Crohn, 5-15% mengalami uveitis anterior akut, dan pada kolitis ulserativa, komplikasi mata terjadi pada kurang dari 10%. Jika kemerahan, nyeri mata, dan fotofobia muncul tiba-tiba, segera periksakan ke dokter mata.
Pada uveitis anterior akut, kemerahan, nyeri mata, fotofobia, dan penglihatan kabur muncul tiba-tiba. Pada lesi segmen posterior, terjadi floaters, metamorphopsia, dan penurunan visus. Pada beberapa kasus, gejala mata mendahului aktivitas penyakit usus.
Segmen anterior (paling sering)
Uveitis anterior akut (AAU): Komplikasi mata paling sering. Ditemukan eksudasi fibrin, sel bilik mata depan, dan flare.
Hipopion: Muncul pada kasus HLA-B27 positif. Berbeda dengan penyakit Behçet, jarang membentuk nivô.
Sinekia posterior: Terjadi akibat peradangan berulang. Dapat dicegah dengan penggunaan awal obat midriatik.
Ulkus marginal kornea: Dapat menyertai IBD aktif.
Segmen posterior
Korioretinopati: Perubahan eksudatif di kutub posterior.
Vaskulitis retina: Kebocoran fluorescein dari dinding pembuluh darah pada angiografi fluorescein.
Ablasio retina serosa: Kebocoran akibat peradangan aktif.
Lesi mirip APMPPE (acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy): Jarang terjadi.
Oklusi Vena Retina Sentral (CRVO): Terkait iskemia mata.
Adneksa dan Sklera
Episkleritis: Kemerahan ringan dan iritasi. Perjalanan penyakit terbatas sendiri.
Skleritis: Pelebaran pembuluh darah dalam, nyeri tekan, nyeri mata berdenyut. Jarang berkembang menjadi skleritis nekrotikans.
Konjungtivitis dan Blefaritis: Kemerahan konjungtiva ringan dan edema kelopak mata.
Komplikasi Sekunder
Degenerasi Kornea Pita: Endapan kalsium di limbus kornea setelah peradangan anterior berulang.
Katarak Komplikata: Akibat peradangan kronis dan penggunaan steroid jangka panjang.
Glaukoma Sekunder: Peningkatan tekanan intraokular akibat sinekia posterior iris, sinekia anterior perifer, dan oklusi pupil.
Edema Makula Kistoid dan Membran Epiretina: Komplikasi lanjut dari peradangan kronis.
Pada penyakit Crohn, AAU (Uveitis Anterior Akut) sering bilateral dan rekuren. Peradangan mata kambuh seiring dengan aktivitas penyakit usus, namun ciri penting adalah peradangan mata dapat muncul juga pada fase remisi. Ada kasus di mana gejala mata mendahului gejala usus, dan tidak jarang IBD belum terdiagnosis saat kunjungan pertama ke dokter mata.
Dalam banyak kasus, peradangan mata kambuh selama fase aktif penyakit usus, tetapi peradangan mata juga dapat terjadi secara independen saat penyakit usus dalam remisi. Penting untuk tidak hanya menilai dari gejala mata, tetapi juga bekerja sama dengan ahli gastroenterologi.
Patogenesis uveitis terkait IBD melibatkan faktor genetik, kelainan imun, dan faktor lingkungan yang saling berinteraksi.
Untuk diagnosis pasti uveitis terkait IBD, diperlukan evaluasi usus oleh gastroenterolog (endoskopi dan biopsi)1). Temuan oftalmologis tidak spesifik, dan diagnosis didasarkan pada kombinasi diagnosis eksklusi dan evaluasi sistemik.
Skrining dasar yang direkomendasikan oleh pedoman tata laksana uveitis1):
| Penyakit | Poin Diferensiasi |
|---|---|
| Penyakit Behçet intestinal | Morfologi ulkus mukosa (ulkus perforasi dalam), sariawan oral, HLA-B51 |
| Uveitis anterior terkait HLA-B27 (primer) | Tidak ada spondilitis/sakroiliitis, tidak ada diagnosis IBD |
| Sarkoidosis | Uveitis granulomatosa, limfadenopati hilus, kadar ACE tinggi |
| Artritis reaktif (sindrom Reiter) | Trias: infeksi sebelumnya, artritis, uretritis |
| Uveitis psoriatik | Lesi kulit, lesi kuku, HLA-A2 |
| Endoftalmitis infeksius | Perjalanan cepat, kekeruhan vitreus |
Poin pembeda adalah morfologi ulkus usus dan karakter sariawan oral. Penyakit Crohn membentuk ulkus longitudinal non-kontinu, sedangkan penyakit Behçet membentuk ulkus tunggal yang dalam dan perforatif. HLA-B51 terkait dengan penyakit Behçet. Pada temuan okular, hipopion pada penyakit Behçet cenderung membentuk level cairan dan mudah bergerak.
Terapi uveitis terkait IBD terdiri dari terapi lokal okular dan terapi sistemik (kontrol simultan usus dan mata).
Pengobatan standar untuk uveitis anterior akut1):
Terapi sistemik dilakukan bekerja sama dengan gastroenterolog. Kontrol lesi usus berhubungan langsung dengan stabilisasi peradangan mata.
| Kategori Obat | Obat Perwakilan | Penggunaan Utama |
|---|---|---|
| Sediaan 5-ASA | Mesalazin (Pentasa®, Asacol®) | Lini pertama untuk kolitis ulseratif |
| Kortikosteroid | Prednisolon 0,5-1 mg/kg/hari diturunkan bertahap | Induksi remisi fase aktif |
| Obat imunosupresan | Azatioprin 2-2,5 mg/kg/hari, metotreksat, siklosporin, takrolimus | Mempertahankan remisi dan mengurangi steroid |
| Penghambat TNF-α | Infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®) | IBD sedang hingga berat + keterlibatan mata |
Rincian penghambat TNF-α2):
Penghambat TNF-α seperti infliximab dan adalimumab telah dilaporkan menekan peradangan usus dan mata secara bersamaan. Adalimumab disetujui untuk uveitis non-infeksi, dan penggunaannya secara aktif direkomendasikan pada peradangan mata yang terkait dengan IBD2).
Patofisiologi uveitis terkait IBD melibatkan sumbu bersama antara imunitas usus dan sistem imun mata.
Hipotesis “homing” telah diajukan, di mana limfosit yang diaktifkan di mukosa usus memasuki sirkulasi sistemik melalui jalur α4β7 integrin-MAdCAM-1 dan direkrut ke jaringan mata. Mukosa usus dan mata dianggap berkomunikasi melalui sistem imun mukosa bersama (MALT)3).
TNF-α, IL-23, dan IL-17 (jalur Th17) diekspresikan secara berlebihan di jaringan usus dan mata, menyebabkan peradangan kronis. IL-23 menginduksi sel Th17, yang menyebabkan kerusakan sawar epitel usus dan peradangan intraokular melalui mekanisme bersama4).
HLA-B27 menginduksi presentasi antigen yang salah terhadap peptida sendiri, dan merupakan alel risiko bersama untuk spondiloartritis dan uveitis terkait IBD. Pada pasien IBD dengan HLA-B27 positif, frekuensi kekambuhan AAU sangat tinggi1).
Pada IBD, disbiosis mikrobiota usus mengganggu toleransi imun, menyebabkan aktivasi berlebihan imunitas mukosa. Hubungan antara mikrobiota usus dan peradangan mata telah menarik perhatian dalam beberapa tahun terakhir, dan ada laporan bahwa penurunan keragaman mikrobiota usus pada pasien IBD berkorelasi dengan frekuensi komplikasi mata3).
Penghambat JAK seperti tofacitinib dan upadacitinib sedang diteliti efeknya pada IBD dan uveitis. Obat ini memiliki persetujuan asuransi untuk kolitis ulserativa, dan laporan kasus mengenai efeknya pada peradangan mata juga mulai terkumpul4).
Antibodi anti-α4β7 integrin vedolizumab memiliki selektivitas usus spesifik IBD, namun efeknya pada komplikasi mata dilaporkan terbatas dibandingkan dengan inhibitor TNF-α. Disarankan bahwa obat ini mungkin bukan pilihan pertama jika terdapat lesi mata terkait IBD3).
Modulasi mikrobiota usus menggunakan probiotik atau transplantasi feses (FMT) telah diterapkan dalam pengobatan IBD, dan penelitian eksplorasi sedang dilakukan mengenai pengaruhnya terhadap peradangan mata.
