Infliximab (nama dagang: Remicade®) adalah antibodi monoklonal kimera tikus/manusia yang mengikat secara spesifik faktor nekrosis tumor alfa (TNF-α). Akhiran “imab” pada “infliximab” menunjukkan tipe kimera, berbeda dengan “umab” (misalnya adalimumab) yang menunjukkan tipe manusia sepenuhnya. Perbedaan ini muncul sebagai perbedaan imunogenisitas, di mana infliximab kimera lebih mudah menghasilkan antibodi anti-obat dibandingkan tipe manusia sepenuhnya 2).
Di antara biologis untuk pengobatan uveitis non-infeksi, obat ini adalah yang paling sering digunakan setelah adalimumab 1), dan telah disetujui asuransi kesehatan di Jepang untuk uveitis refrakter terkait penyakit Behçet lebih dulu dari negara lain.
Juga digunakan secara luas pada penyakit inflamasi sistemik seperti artritis reumatoid, psoriasis, spondilitis ankilosa, dan penyakit Crohn, dan penggunaannya di bidang oftalmologi berkembang sebagai perpanjangan dari itu.
Infliximab (Remicade) adalah kimera tikus/manusia dan mengandung bagian tikus di daerah penentu komplementaritas (CDR). Adalimumab (Humira) adalah manusia sepenuhnya. Tipe kimera lebih mudah menghasilkan antibodi anti-obat (ADAb), sehingga risiko reaksi infus relatif lebih tinggi 2). Di sisi lain, infliximab diberikan sebagai infus intravena sehingga memerlukan manajemen rawat jalan, tetapi memiliki keuntungan memungkinkan observasi kondisi pasien selama pemberian.
Gejala subjektif khas dari penyakit yang diindikasikan untuk infliximab adalah sebagai berikut.
Berikut adalah karakteristik temuan okular pada penyakit utama yang menjadi indikasi infliximab.
| Penyakit | Temuan okular utama | Lokasi peradangan |
|---|---|---|
| Penyakit Behçet | Serangan peradangan dan vaskulitis oklusif | Panuveitis |
| Terkait artritis idiopatik juvenil | Uveitis anterior kronis dan degenerasi kornea pita | Terutama segmen anterior |
| Sarkoidosis | Keratic precipitate seperti lemak dan bercak eksudat seperti lilin | Panuveitis |
| Penyakit Harada | Ablasio retina eksudatif / Fundus matahari terbenam | Posterior / Pan |
Telah dilaporkan «inflamasi paradoks» di mana uveitis baru muncul selama terapi anti-TNF 3). Pada kasus pasien rheumatoid arthritis yang mengalami uveitis anterior dan intermediate bilateral selama pemberian infliximab, didiagnosis sebagai reaksi paradoks akibat infliximab setelah menyingkirkan penyebab infeksi dan autoimun 3). Ini paling sering dilaporkan dengan etanercept, tetapi juga dapat terjadi dengan infliximab 3).
Pada kebanyakan kasus, dapat diobati dengan steroid sambil melanjutkan infliximab 3). Jika uveitis menetap atau berulang, pertimbangkan penghentian obat atau beralih ke penghambat TNF lain (misalnya adalimumab). Dalam kasus yang dilaporkan di literatur, terdapat contoh yang berjalan tanpa kekambuhan setelah beralih ke adalimumab atau berganti ke tocilizumab 3).
Ditanggung asuransi / Efektivitas terbukti
Penyakit Behçet (Korioretinitis refrakter): Dicakup asuransi di Jepang pada tahun 2007. Menjadi pilihan pertama pada kasus yang tidak responsif terhadap kolkisin dan siklosporin. Telah dilaporkan penurunan frekuensi serangan inflamasi, perbaikan kualitas hidup, dan perbaikan gejala ekstraokular.
Uveitis terkait artritis idiopatik juvenil: Infliximab dan adalimumab lebih direkomendasikan daripada etanercept. Kombinasi dengan metotreksat adalah standar.
Penyakit dengan efektivitas yang dilaporkan
Sarkoidosis: Efektivitas telah dilaporkan pada kasus yang resisten terhadap steroid dan imunosupresan.
Penyakit Harada (Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada): Efektivitas telah dilaporkan pada kasus refrakter.
Uveitis non-infeksi refrakter secara umum: Sebuah studi kohort melaporkan 81,8% mencapai remisi klinis.
Edema makula kistik dan pars planitis: Kasus efektif telah dilaporkan.
Indikasi infliximab untuk uveitis refrakter dipertimbangkan dalam situasi berikut.
Penyakit Behçet: Jika serangan inflamasi tidak cukup terkontrol dengan kolchisin 1 mg/hari, atau jika tidak cukup terkontrol dengan siklosporin (Neoral®) 5 mg/kg/hari, diberikan 5 mg/kg infus intravena setiap 2 bulan.
Uveitis non-infeksi lainnya: Dipertimbangkan jika steroid oral dan imunosupresan konvensional (metotreksat, mikofenolat, siklosporin, dll.) tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi 1).
Pemantauan obat (TDM) mencakup pengukuran kadar trough dan ADAb, namun saat ini uji klinis belum menunjukkan bahwa TDM secara signifikan memperbaiki hasil klinis 2), sehingga pemantauan aktivitas penyakit menjadi fokus utama. Dalam survei internasional, banyak spesialis melakukan skrining toksisitas obat pada pasien uveitis tidak aktif setiap 6–12 minggu 1).
Infliximab diberikan melalui infus intravena.
Di Jepang, dianjurkan untuk memberikan obat melalui filter inline dengan ukuran pori 1,2 μm atau kurang.
Sesuai rekomendasi American College of Rheumatology, infliximab sering digunakan bersama dengan obat imunosupresan seperti metotreksat. Hal ini dapat menekan produksi ADAb terhadap antibodi kimera, dan memungkinkan penggunaan dosis yang lebih rendah 2). Pembentukan ADAb dikaitkan dengan penurunan kadar trough, peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas, dan penurunan tingkat remisi 2).
Dalam survei internasional, 176 dari 221 (79,6%) spesialis uveitis memiliki pengalaman menggunakan infliximab, menjadikannya yang kedua paling sering digunakan setelah adalimumab (98,6%) 1). Pada penyakit Behçet, azathioprine adalah obat konvensional lini pertama (52,0%), dan infliximab digunakan sebagai agen biologis oleh 23,1% 1).
Biosimilar (produk lanjutan) seperti Inflectra® telah dilaporkan aman dan efektif pada uveitis non-infeksi, namun diperlukan bukti lebih lanjut.
TNF-α (tumor necrosis factor alpha) adalah sitokin utama inflamasi intraokular, diproduksi oleh berbagai sel imun seperti makrofag, sel T, sel mast, dan sel NK. TNF-α menginduksi produksi NF-κB, aktivasi sel, dan apoptosis, serta memperkuat produksi sitokin inflamasi seperti IL-1, interferon gamma, dan IL-2 (amplifikasi kaskade inflamasi).
TNF-α ada dalam dua bentuk: larut dalam sirkulasi dan terikat membran sel. Infliximab mengikat kedua bentuk dengan afinitas tinggi dan menghambat pengikatannya ke reseptor TNF.
Infliximab menekan inflamasi intraokular dengan menetralkan efek pro-inflamasi TNF-α. Jalur ini efektif terutama pada penyakit Behçet (yang melibatkan sel T CD4+ Th1/Th17) dan secara signifikan mengurangi frekuensi serangan vaskulitis retina oklusif.
TNF-α juga memiliki peran imunoregulator selain efek pro-inflamasinya 3). Penghambatan TNF-α dapat mengganggu keseimbangan ini, menyebabkan efek paradoks pada beberapa pasien yang memicu reaksi inflamasi baru (uveitis, skleritis, neuritis optik) 3). Uveitis paradoks akibat infliximab sering muncul sebagai uveitis anterior, dan dapat disertai edema makula kistik pada optical coherence tomography (OCT) 3).
Infliximab, yang merupakan antibodi kimera, memiliki risiko lebih tinggi untuk menghasilkan antibodi anti-obat (ADAb) dibandingkan dengan adalimumab yang sepenuhnya manusiawi 2). Pembentukan ADAb terkait dengan penurunan kadar trough dan meningkatkan risiko reaksi hipersensitivitas (reaksi infus), yang menyebabkan penurunan tingkat remisi 2). Banyak metode pengukuran mendeteksi pengikatan ADAb, tetapi tidak secara akurat mencerminkan efek netralisasi in vivo, sehingga ada pasien dalam remisi meskipun ADAb positif 2).
Pemantauan Obat Terapeutik (TDM) termasuk deteksi ADAb secara teoritis menarik, namun uji acak saat ini belum membuktikan bahwa TDM secara signifikan memperbaiki hasil klinis 2). Standardisasi metode pengukuran ADAb dan pengembangan metode penilaian kemampuan netralisasi klinis merupakan topik penelitian di masa depan.
Studi oleh Branford dkk. (2025) yang melibatkan 221 dokter dari 53 negara menunjukkan data penting tentang posisi infliximab dalam praktik klinis internasional 1), dan mengungkapkan bahwa 23,1% spesialis memilih infliximab sebagai terapi biologis untuk penyakit Behçet 1).
Biosimilar infliximab (seperti Inflectra®) menarik perhatian dari segi pengurangan biaya medis, dan diharapkan data jangka panjang mengenai keamanan dan efektivitas pada uveitis non-infeksi akan terakumulasi.
