Tocilizumab (nama dagang: Actemra®) adalah antibodi monoklonal humanisasi yang secara selektif menghambat reseptor interleukin-6 (IL-6). IL-6 adalah salah satu sitokin inflamasi yang terlibat dalam amplifikasi respons autoimun.
Obat ini telah mendapatkan persetujuan FDA untuk artritis reumatoid, artritis idiopatik juvenil sistemik (sJIA), dan artritis idiopatik juvenil poliartikular. Meskipun penggunaannya untuk uveitis bersifat off-label, beberapa laporan menunjukkan efektivitasnya pada kasus refrakter terhadap penghambat TNF-α 2).
Dalam survei terhadap 221 anggota International Ocular Inflammation Society (IOIS), 58,8% (130) spesialis uveitis memiliki pengalaman menggunakan tocilizumab 1). Ini adalah frekuensi penggunaan tertinggi keempat setelah adalimumab (98,6%), infliximab (79,6%), dan rituximab (62,9%) 1).
Di Jepang, tocilizumab termasuk dalam pilihan agen biologis untuk uveitis terkait artritis idiopatik juvenil, bersama dengan metotreksat dan penghambat reseptor TNF-α (etanercept). Obat ini memiliki indikasi asuransi untuk gejala artritis.
Terutama digunakan pada kasus refrakter terhadap penghambat TNF-α. Terdapat laporan efektivitas pada uveitis terkait penyakit Behçet, uveitis terkait artritis idiopatik juvenil, vaskulitis retina non-infeksi, dan edema makula kistik uveitis refrakter 2). Penggunaannya untuk uveitis saat ini bersifat off-label.
Pada uveitis non-infeksi yang menjadi target terapi tocilizumab, gejala berikut merupakan keluhan utama.
Pada uveitis non-infeksi yang dipertimbangkan untuk terapi tocilizumab, ditemukan temuan inflamasi berikut.
Temuan Segmen Anterior
Sel bilik mata depan: Sel inflamasi yang melayang di bilik mata depan. Dinilai dengan grading SUN.
Flare bilik mata depan: Menunjukkan gangguan sawar darah-mata.
Endapan kornea posterior (KP): KP berminyak menandakan peradangan granulomatosa.
Sinekia posterior: Pada perjalanan kronis, terjadi perlengketan antara iris dan lensa.
Temuan Segmen Posterior
Kekeruhan vitreus: Ditemukan pada uveitis intermedia dan posterior.
Edema makula kistoid (CME): Komplikasi utama penyebab penurunan visus.
Vaskulitis retina: Menunjukkan sheathing perivaskular atau kebocoran fluorescein.
Kebocoran diskus optikus: Dievaluasi dengan angiografi fluorescein.
Dalam laporan Karaca dkk., pada awal penelitian, rata-rata flare bilik anterior pada kelompok tocilizumab (11 mata) adalah 1,27, dan edema makula kistoid ditemukan pada 45,5% 2).
Etiologi utama uveitis non-infeksi yang dipertimbangkan untuk terapi tocilizumab adalah sebagai berikut:
Uveitis non-infeksi adalah kondisi heterogen yang didasari oleh penyakit autoimun dan autoinflamasi, dan komplikasi seperti edema makula, neovaskularisasi koroid, glaukoma, dan hipotoni menjadi masalah yang menyebabkan gangguan penglihatan 1).
Sebelum memulai terapi biologis, pemeriksaan skrining wajib dilakukan 1). Dalam survei IOIS, hampir semua dokter spesialis melakukan hal berikut.
Untuk mengevaluasi efektivitas terapi vaskulitis retina non-infeksi, digunakan pemeriksaan berikut.
| Metode Pemeriksaan | Objek Evaluasi | Catatan Khusus |
|---|---|---|
| Angiografi Fluorescein (FA) | Kebocoran pembuluh darah dan luas peradangan | Evaluasi semi-kuantitatif dengan skor ASUWOG2) |
| OCT | Ketebalan retina fovea (CST) | Evaluasi objektif edema makula |
| Mikroskop Lampu Celah | Sel bilik anterior dan flare | Evaluasi dengan grading SUN |
Studi Karaca dkk menunjukkan bahwa sistem penilaian angiografi fluoresensi ASUWOG dapat menilai keparahan vaskulitis retina secara objektif 2). Sistem ini menilai temuan angiografi fluoresensi secara semi-kuantitatif dengan skor maksimal 40.
Penilaian komprehensif dilakukan dengan skor angiografi fluoresensi (FA), pengukuran ketebalan retina dengan OCT, dan hitung sel bilik mata depan. Dalam laporan Karaca dkk, sistem skor ASUWOG FA digunakan dan perbaikan signifikan terlihat pada 6 bulan 2).
Terapi sistemik untuk uveitis non-infeksi ditingkatkan secara bertahap dengan pendekatan step-ladder.
Tocilizumab dalam step-ladder ini merupakan pilihan berikutnya untuk kasus yang resisten terhadap penghambat TNF-α (adalimumab, infliximab). 60,2% spesialis memiliki pengalaman menggunakan agen biologis tanpa melalui imunosupresan konvensional, dengan alasan diagnosis uveitis spesifik (91,0%) 1).
Cara pemberian standar tocilizumab adalah sebagai berikut:
Dalam laporan Karaca dkk., 7 dari 11 mata (63,6%) dimulai dengan 8 mg/kg, dan 4 mata (36,4%) dimulai dengan 4 mg/kg kemudian ditingkatkan menjadi 8 mg/kg 2). Metilprednisolon intravena (250–1000 mg/hari, 1–3 hari/bulan) digunakan bersamaan pada 87,5% pasien 2).
Di Jepang, tosilizumab merupakan salah satu pilihan pengobatan untuk uveitis yang terkait dengan artritis idiopatik juvenil. Untuk gejala artritis, obat biologis seperti metotreksat, tosilizumab (antibodi anti-IL-6), dan etanersept (penghambat reseptor TNF-α) telah disetujui oleh asuransi kesehatan. Untuk uveitis anterior, tetes steroid topikal dan midriatik adalah pengobatan dasar, dan obat biologis sistemik terutama bertujuan memperbaiki peradangan mata melalui kontrol gejala sendi.
Karaca dkk. (2023) membandingkan secara retrospektif efektivitas pengobatan 6 bulan dengan infliksimab (kelompok IFX: 14 pasien, 24 mata) dan tosilizumab (kelompok TCZ: 8 pasien, 11 mata) untuk vaskulitis retina non-infeksi 2). Skor ASUWOG FA kelompok TCZ menurun signifikan dari 11,6±4,4 pada awal menjadi 5,8±3,9 pada 6 bulan (p=0,001). Ketebalan retina foveal (CST) juga menurun signifikan dari 353,2±97,3 μm menjadi 299,1±36,8 μm (p=0,010). Edema makula kistoid menghilang sepenuhnya pada 4 dari 5 mata. Tidak ada perbedaan signifikan dalam perbaikan antara IFX dan TCZ (p=0,923).
75% kelompok TCZ (9 mata setara dengan 4 dari 6 pasien) memiliki riwayat penggunaan IFX dan dialihkan karena efektivitas tidak memadai atau efek samping 2). Meskipun demikian, mereka menunjukkan perbaikan FA yang setara dengan IFX, menunjukkan bahwa TCZ mungkin merupakan alternatif efektif untuk kasus yang tidak responsif terhadap IFX 2).
Beberapa laporan menunjukkan efektivitas tocilizumab pada uveitis yang resisten terhadap adalimumab dan infliximab. Dalam laporan Karaca dkk., skor FA pada kelompok TCZ yang mencakup kasus resisten IFX membaik secara signifikan 2). Karena mekanisme kerjanya berbeda (penghambatan IL-6) dari penghambat TNF-α, peralihan ke tocilizumab pada kasus resisten merupakan pilihan yang rasional.
Tocilizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi terhadap reseptor IL-6. Ia berikatan dengan reseptor IL-6 baik yang terikat membran maupun larut, sehingga menghambat transduksi sinyal IL-6.
IL-6 terlibat dalam kaskade inflamasi berikut:
Uveitis non-infeksi adalah peradangan intraokular akibat mekanisme autoimun atau autoinflamasi. Dalam pendekatan bertahap konvensional, pertama-tama peradangan ditekan dengan kortikosteroid oral, kemudian dosis steroid dikurangi dengan imunosupresan konvensional seperti metotreksat atau mikofenolat mofetil 1).
Agen biologis digunakan sebagai pendekatan yang lebih spesifik target. TNF-α adalah sitokin sentral dalam kaskade inflamasi, dan adalimumab serta infliximab yang menghambatnya menjadi agen biologis lini pertama 1). Di sisi lain, IL-6 juga terlibat dalam peradangan intraokular melalui jalur inflamasi independen dari TNF-α, dan inilah dasar mengapa penghambatan IL-6 efektif pada kasus yang resisten terhadap penghambat TNF-α.
Pada vaskulitis retina non-infeksi, infiltrasi sel imun ke dinding pembuluh darah dan pelepasan sitokin inflamasi menyebabkan kebocoran pembuluh darah, iskemia, edema makula, dan oklusi pembuluh darah 2). Tocilizumab diperkirakan menghambat aktivasi endotel vaskular yang dimediasi IL-6 dan mengurangi peradangan dinding pembuluh darah.
Uji klinis fase II (APTITUDE; ISRCTN95363507) yang menguji efektivitas dan keamanan tocilizumab subkutan untuk uveitis terkait artritis idiopatik juvenil telah dilaporkan3). Studi ini melibatkan anak-anak yang tidak responsif terhadap metotreksat dan inhibitor TNF, dan 7 dari 21 pasien menunjukkan respons pengobatan, tetapi titik akhir utama tidak tercapai3).
Hasil survei IOIS menunjukkan bahwa tocilizumab semakin banyak digunakan dalam praktik klinis, namun belum mencapai standarisasi seperti adalimumab atau infliximab1). Bersama dengan mycophenolate mofetil, obat ini belum termasuk dalam daftar rekomendasi utama1).
Dalam studi Branford dkk. (2025) yang melibatkan 221 dokter dari 53 negara, 81,9% dokter spesialis menganggap terapi biologis tidak efektif setelah dicoba selama 3-6 bulan1). Tocilizumab merupakan pilihan pertama pada 1,8% untuk uveitis terkait penyakit Behçet, 1,4% untuk korioretinitis birdshot, dan 0,5% untuk koroiditis multifokal, semuanya jauh di bawah adalimumab1). Tantangan ke depan adalah mengumpulkan bukti melalui uji coba perbandingan prospektif.
Pada terapi biologis, produksi antibodi anti-obat merupakan salah satu penyebab penurunan efektivitas2). Pada infliximab, telah dilaporkan kasus yang memerlukan peningkatan dosis karena munculnya antibodi anti-IFX. Profil efek samping tocilizumab dianggap relatif baik, dan telah dilaporkan efektivitas peralihan ke tocilizumab pada kasus dengan produksi antibodi anti-IFX atau penghentian IFX karena efek samping2).
Saat ini, adalimumab adalah terapi biologis lini pertama. Uji APTITUDE tidak memenuhi kriteria untuk mendukung uji fase III, namun menunjukkan potensi sebagai pilihan pengobatan pada beberapa kasus yang tidak responsif terhadap inhibitor TNF3).
