توسيليزوماب (الاسم التجاري: أكتيمرا®) هو جسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن يثبط بشكل انتقائي مستقبل الإنترلوكين-6 (IL-6). IL-6 هو أحد السيتوكينات الالتهابية التي تشارك في تضخيم الاستجابة المناعية الذاتية.
حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب الجهازي (sJIA)، والتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب متعدد المفاصل. على الرغم من أن استخدامه لعلاج التهاب العنبية غير مصرح به، إلا أن العديد من التقارير أظهرت فعاليته في الحالات المقاومة لمثبطات عامل نخر الورم ألفا 2).
في دراسة استقصائية شملت 221 عضوًا من الجمعية الدولية لالتهاب العنبية (IOIS)، كان 58.8% (130) من أخصائيي التهاب العنبية لديهم خبرة في استخدام توسيليزوماب 1). وهو رابع أكثر الأدوية استخدامًا بعد أداليموماب (98.6%)، وإنفليكسيماب (79.6%)، وريتوكسيماب (62.9%) 1).
في اليابان، يُعتبر توسيليزوماب أحد الخيارات البيولوجية لعلاج التهاب العنبية المصاحب لالتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب، إلى جانب الميثوتريكسات ومثبطات مستقبل عامل نخر الورم ألفا (إيتانيرسيبت). وهو معتمد للتغطية التأمينية لعلاج أعراض التهاب المفاصل.
يُستخدم بشكل رئيسي في الحالات المقاومة لمثبطات عامل نخر الورم ألفا. توجد تقارير عن فعاليته في التهاب العنبية المرتبط بمرض بهجت، والتهاب العنبية المرتبط بالتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب، والتهاب الأوعية الدموية الشبكية غير المعدي، والوذمة البقعية الكيسية المقاومة للعلاج 2). استخدامه لعلاج التهاب العنبية غير مصرح به حاليًا.
في التهاب العنبية غير المعدي الذي يُعالج بتوسيليزوماب، تكون الأعراض التالية هي الشكوى الرئيسية.
في التهاب العنبية غير المعدي الذي يُنظر فيه إلى استخدام توسيليزوماب، تظهر العلامات الالتهابية التالية.
علامات الجزء الأمامي
خلايا في الغرفة الأمامية: خلايا التهابية عائمة في الغرفة الأمامية. يتم تقييمها باستخدام تصنيف SUN.
وهج الغرفة الأمامية: يشير إلى انهيار حاجز الدم-العين.
الرواسب القرنية الخلفية (KP): الرواسب الدهنية تشير إلى التهاب حبيبي.
التصاقات القزحية الخلفية: في المسار المزمن، يحدث التصاق بين القزحية والعدسة.
علامات الجزء الخلفي
عتامة الجسم الزجاجي: تُلاحظ في التهاب العنبية المتوسط والخلفي.
الوذمة البقعية الكيسية (CME): أحد المضاعفات الرئيسية المسببة لانخفاض حدة البصر.
التهاب الأوعية الشبكية: يظهر على شكل تغليف حول الأوعية أو تسرب فلوريسئيني.
تسرب القرص البصري: يتم تقييمه بواسطة تصوير الأوعية بالفلوريسئين.
في تقرير Karaca وآخرين، كان متوسط درجة التهاب الغرفة الأمامية عند خط الأساس في مجموعة العلاج بتوسيليزوماب (11 عينًا) 1.27، وتم العثور على الوذمة البقعية الكيسية في 45.5% 2).
المسببات الرئيسية لالتهاب العنبية غير المعدي الذي يُنظر فيه إلى استخدام توسيليزوماب هي كما يلي:
التهاب العنبية غير المعدي هو حالة متنوعة تعتمد على أمراض المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية، وتشكل مضاعفات مثل الوذمة البقعية والأوعية الدموية الجديدة المشيمية والزرق وانخفاض ضغط العين مشكلة تؤدي إلى ضعف البصر 1).
قبل بدء العلاج البيولوجي، الفحوصات التحريضية إلزامية 1). في مسح IOIS، أجرى جميع الأطباء المتخصصين تقريبًا ما يلي.
لتقييم فعالية علاج التهاب الأوعية الدموية الشبكية غير المعدي، تُستخدم الفحوصات التالية.
| طريقة الفحص | موضوع التقييم | ملاحظات خاصة |
|---|---|---|
| تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA) | تسرب الأوعية الدموية ومدى الالتهاب | تقييم شبه كمي باستخدام مقياس ASUWOG2) |
| التصوير المقطعي البصري (OCT) | سمك الشبكية في النقرة (CST) | تقييم موضوعي للوذمة البقعية |
| المجهر الحيوي بالمصباح الشقي | خلايا الغرفة الأمامية والوهج | التقييم باستخدام تصنيف SUN |
أظهرت دراسة Karaca وآخرون أن نظام تسجيل تصوير الأوعية الفلوريسئيني ASUWOG يمكنه تقييم شدة التهاب الأوعية الشبكية بشكل موضوعي 2). يقوم هذا النظام بتسجيل نتائج تصوير الأوعية الفلوريسئيني شبه كميًا على مقياس من 40 نقطة.
يتم التقييم الشامل باستخدام تسجيل تصوير الأوعية الفلوريسئيني (FA)، وقياس سمك الشبكية بواسطة التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)، وعد الخلايا في الغرفة الأمامية. في تقرير Karaca وآخرون، تم استخدام نظام تسجيل ASUWOG FA، ولوحظ تحسن كبير عند 6 أشهر 2).
يتم تعزيز العلاج الجهازي لالتهاب العنبية غير المعدي تدريجيًا وفقًا لنظام السلم.
في هذا السلم، يعتبر توكيليزوماب الخيار التالي للحالات المقاومة لمثبطات TNF-α (أداليموماب، إنفليكسيماب). 60.2% من الأطباء المتخصصين لديهم خبرة في استخدام الأدوية البيولوجية دون المرور بمثبطات المناعة التقليدية، والسبب هو تشخيص التهاب عنبية محدد (91.0%) 1).
طريقة الإعطاء القياسية لتوكيليزوماب هي كما يلي:
في تقرير Karaca وآخرين، بدأ العلاج في 7 من 11 عينًا (63.6%) بجرعة 8 ملغم/كغم، وفي 4 عيون (36.4%) بجرعة 4 ملغم/كغم ثم زيدت إلى 8 ملغم/كغم 2). تم استخدام ميثيل بريدنيزولون الوريدي (250-1000 ملغم/يوم، 1-3 أيام/شهر) مع 87.5% من المرضى 2).
في اليابان، يعتبر توسيليزوماب أحد خيارات العلاج لالتهاب العنبية المرتبط بالتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب. بالنسبة لأعراض التهاب المفاصل، فإن الأدوية البيولوجية مثل الميثوتريكسات، توسيليزوماب (جسم مضاد لـ IL-6)، وإيتانيرسيبت (مثبط مستقبلات TNF-α) معتمدة من التأمين الصحي. بالنسبة لالتهاب العنبية الأمامي، فإن قطرات الستيرويد الموضعية وموسعات الحدقة هي الأساس، وتهدف الأدوية البيولوجية المعطاة جهازيًا بشكل أساسي إلى تحسين التهاب العين من خلال السيطرة على أعراض المفاصل.
قارن Karaca وآخرون (2023) بأثر رجعي فعالية العلاج لمدة 6 أشهر باستخدام إنفليكسيماب (مجموعة IFX: 14 مريضًا، 24 عينًا) وتوسيليزوماب (مجموعة TCZ: 8 مرضى، 11 عينًا) لالتهاب الأوعية الشبكية غير المعدي 2). انخفضت درجة ASUWOG FA لمجموعة TCZ بشكل ملحوظ من 11.6±4.4 عند خط الأساس إلى 5.8±3.9 عند 6 أشهر (p=0.001). كما انخفض سمك الشبكية النقري (CST) بشكل ملحوظ من 353.2±97.3 ميكرومتر إلى 299.1±36.8 ميكرومتر (p=0.010). اختفت الوذمة البقعية الكيسية تمامًا في 4 من 5 عيون. لم يكن هناك فرق كبير في درجة التحسن بين IFX وTCZ (p=0.923).
كان 75% من مجموعة TCZ (9 عيون تقابل 4 من 6 مرضى) لديهم تاريخ استخدام IFX، وتم تحويلهم بسبب عدم كفاية الفعالية أو الآثار الجانبية 2). على الرغم من ذلك، أظهروا تحسنًا في FA مماثلاً لـ IFX، مما يشير إلى أن TCZ قد يكون بديلاً فعالاً للحالات غير المستجيبة لـ IFX 2).
أظهرت تقارير متعددة فعالية توسيليزوماب في التهاب العنبية المقاوم للأداليموماب والإنفليكسيماب. في تقرير كاراكا وآخرين، تحسنت درجة تصوير الأوعية الفلوريسيني بشكل ملحوظ في مجموعة توسيليزوماب التي شملت حالات مقاومة للإنفليكسيماب 2). نظرًا لآلية العمل المختلفة (تثبيط IL-6) عن مثبطات TNF-α، فإن التحويل إلى توسيليزوماب في الحالات المقاومة هو خيار معقول.
توسيليزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن ضد مستقبل IL-6. يرتبط بكل من مستقبلات IL-6 المرتبطة بالغشاء والقابلة للذوبان، مما يثبط نقل إشارة IL-6.
يشارك IL-6 في سلسلة الالتهاب التالية:
التهاب العنبية غير المعدي هو التهاب داخل العين بآليات مناعية ذاتية أو التهابية ذاتية. في نهج السلم التقليدي، يتم أولاً كبح الالتهاب باستخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية، ثم يتم تقليل جرعة الستيرويد باستخدام مثبطات المناعة التقليدية مثل الميثوتريكسات أو ميكوفينولات موفيتيل 1).
تُستخدم الأدوية البيولوجية كنهج أكثر استهدافًا. TNF-α هو السيتوكين المركزي في سلسلة الالتهاب، وتعتبر الأداليموماب والإنفليكسيماب المثبطة له الخيار الأول من الأدوية البيولوجية 1). من ناحية أخرى، يشارك IL-6 أيضًا في الالتهاب داخل العين عبر مسار التهابي مستقل عن TNF-α، وهذا هو الأساس لفعالية تثبيط IL-6 في الحالات المقاومة لمثبطات TNF-α.
في التهاب الأوعية الدموية الشبكية غير المعدي، يؤدي تسلل الخلايا المناعية إلى جدار الوعاء وإطلاق السيتوكينات الالتهابية إلى تسرب الأوعية ونقص التروية والوذمة البقعية وانسداد الأوعية 2). يُعتقد أن توسيليزوماب يثبط تنشيط البطانة الوعائية بوساطة IL-6 ويقلل الالتهاب في جدار الوعاء.
تم الإبلاغ عن تجربة سريرية من المرحلة الثانية (APTITUDE; ISRCTN95363507) تختبر فعالية وسلامة توكيليزوماب تحت الجلد لالتهاب القزحية المرتبط بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب3). شملت الدراسة أطفالًا لم يستجيبوا للميثوتريكسات ومثبطات عامل نخر الورم، وأظهر 7 من 21 مريضًا استجابة للعلاج، لكن لم يتم تحقيق المعيار الأساسي3).
تظهر نتائج مسح IOIS أن توكيليزوماب يُستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية، لكنه لم يصل بعد إلى مستوى التوحيد القياسي مثل أداليموماب أو إنفليكسيماب1). إلى جانب ميكوفينولات موفيتيل، فهو دواء غير مدرج في قوائم التوصيات الرئيسية1).
في دراسة Branford وآخرون (2025) التي شملت 221 طبيبًا من 53 دولة، وجد أن 81.9% من الأطباء المتخصصين يعتبرون العلاج البيولوجي غير فعال بعد تجربته لمدة 3-6 أشهر1). كان توكيليزوماب هو الخيار الأول بنسبة 1.8% لالتهاب القزحية المرتبط بمرض بهجت، و1.4% لالتهاب المشيمية والشبكية النقطي، و0.5% لالتهاب المشيمية متعدد البؤر، وكلها أقل بكثير من أداليموماب1). التحدي المستقبلي هو تراكم الأدلة من خلال التجارب المقارنة المستقبلية.
في العلاجات البيولوجية، يعد إنتاج الأجسام المضادة للدواء أحد أسباب انخفاض الفعالية2). بالنسبة لإنفليكسيماب، تم الإبلاغ عن حالات تتطلب زيادة الجرعة بسبب ظهور الأجسام المضادة لـ IFX. يُعتبر ملف الآثار الجانبية لتوكيليزوماب جيدًا نسبيًا، وقد تم الإبلاغ عن فعالية التحول إليه في حالات إنتاج الأجسام المضادة لـ IFX أو التوقف عن IFX بسبب الآثار الجانبية2).
حاليًا، أداليموماب هو العلاج البيولوجي من الدرجة الأولى. لم تستوفِ دراسة APTITUDE معايير دعم تجربة المرحلة الثالثة، لكنها أظهرت إمكانية أن يكون خيارًا علاجيًا في بعض الحالات غير المستجيبة لمثبطات عامل نخر الورم3).
