التصلب المتعدد

نقاط رئيسية في لمحة

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مزيل للميالين بوساطة مناعية في الجهاز العصبي المركزي، يتسم بفترات انتكاس وهجوع.
قد يكون التهاب العصب البصري أول الأعراض، ويظهر على شكل انخفاض في الرؤية مع ألم في عين واحدة.
يعتمد التشخيص على معايير ماكدونالد 2017 باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي وتحليل السائل النخاعي.
في المرحلة الحادة، يُعطى ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ/يوم لمدة 3 أيام كعلاج نبضي بالستيرويدات.
للوقاية من الانتكاسات، تُستخدم علاجات معدلة للمرض مثل إنترفيرون بيتا، ناتاليزوماب، وفينغوليمود.
يحدث شلل العين بين النوى (INO) لدى حوالي 30% من المرضى، مما يسبب ازدواج الرؤية وتقييد التقريب.
بدء العلاج المعدل للمرض المناسب مبكرًا يمكن أن يقلل من الانتكاسات وتراكم الإعاقة.

1. ما هو التصلب المتعدد

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهابي مزيل للميالين يصيب المادة البيضاء في الجهاز العصبي المركزي، ويسبب أعراضًا عصبية متنوعة تتكرر مع فترات انتكاس وهجوع. يتميز بتصلب ندبي ناتج عن التليف الدبقي، وعادة ما يصيب الجهاز العصبي المركزي فقط دون الجهاز العصبي المحيطي.

الوبائيات

يقدر معدل الانتشار في الولايات المتحدة بـ 1-1.5 لكل 1000 شخص ¹⁾. يصيب المرض 2.1 مليون شخص حول العالم، وهو أكثر شيوعًا في المناطق ذات خطوط العرض العالية في نصفي الكرة الشمالي والجنوبي. متوسط عمر بداية المرض هو 15-45 عامًا، ومتوسط عمر التشخيص 30 عامًا. تتراوح أعمار الإصابة الشائعة بين 15-50 عامًا، وهو أكثر شيوعًا لدى النساء (ذروة في أواخر العشرينات) بنسبة 1:2.9.

الأنواع الفرعية السريرية

يحتوي التصلب المتعدد على أربعة أنماط فرعية رئيسية. يبدأ النمط الانتكاسي-الهاجع (RRMS) عادةً بين سن 25 و29 عامًا، بينما يبدأ النمط التقدمي الثانوي (SPMS) غالبًا بين سن 40 و49 عامًا¹⁾.

RRMS

النمط الانتكاسي-الهاجع (Relapsing-Remitting MS): النمط الفرعي الأكثر شيوعًا. تستمر الانتكاسات لأكثر من 24 ساعة، وتحدث هجوعات كاملة أو جزئية بين النوبات.

SPMS

النمط التقدمي الثانوي (Secondary Progressive MS): ينتقل من RRMS. يتراكم العجز تدريجيًا حتى خلال فترات الهجوع.

PPMS

النمط التقدمي الأولي (Primary Progressive MS): يتراكم العجز تدريجيًا منذ البداية. يتقدم ببطء دون انتكاسات.

CIS

المتلازمة المعزولة سريريًا (Clinically Isolated Syndrome): أول نوبة سريرية يمكن أن تؤدي إلى التصلب المتعدد. تتيح بدء العلاج المبكر.

Q ما هي أنواع التصلب المتعدد؟

يصنف التصلب المتعدد إلى أربعة أنماط فرعية: RRMS (الانتكاسي-الهاجع)، SPMS (التقدمي الثانوي)، PPMS (التقدمي الأولي)، وCIS (المتلازمة المعزولة سريريًا). الأكثر شيوعًا هو RRMS، حيث تتكرر الانتكاسات والهجوعات. ينتقل SPMS من RRMS، بينما يتراكم العجز تدريجيًا منذ البداية في PPMS.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

صورة بالرنين المغناطيسي لآفات إزالة الميالين داخل الدماغ في التصلب المتعدد

Lahmam G, et al. Paroxysmal motor signs in multiple sclerosis: an illustrative videotaped case. Oxf Med Case Reports. 2026. Figure 2. PMCID: PMC13007868. License: CC BY.

(A) إشارة عالية T2 في المحفظة الداخلية الخلفية اليسرى، (B) حول البطينات وتحت القشرية، (C) في الدماغ المتوسط الأيمن، (D) تأثير تباين الجادولينيوم في المركز نصف البيضاوي الأيمن والدماغ المتوسط. تتوافق مع آفات إزالة الميالين التي تمت مناقشتها في القسم “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”.

الأعراض الذاتية

في 75% من المرضى، يكون العرض الأولي شكوى واحدة، حيث تكون 45% أعراضًا حركية أو حسية، و20% أعراضًا بصرية.

الأعراض العينية

التهاب العصب البصري: يظهر كعرض أولي في 20% كحد أقصى، و75% يعانون منه مرة واحدة على الأقل في حياتهم. يبدأ كألم في عين واحدة مع انخفاض الرؤية، ويحدث على مدى ساعات إلى أيام ويستمر لأسابيع.
ألم الحجاج: يحدث في 92%، ويزداد سوءًا مع حركة العين.
توزيع انخفاض الرؤية: تم الإبلاغ عن رؤية 1.0 أو أفضل في 10%، و0.5-0.7 في 25%، و0.1-0.4 في 29%، وأقل من 0.1 في 36%.
شذوذ رؤية الألوان: يحدث في 88%. يرافقه انخفاض حساسية التباين، وعتمة مركزية (أكثر عيوب المجال البصري شيوعًا).
ظاهرة أوتهوف: تدهور مؤقت للأعراض بسبب ارتفاع درجة حرارة الجسم (مثل الاستحمام أو التمرين). يحدث في غضون دقائق من ارتفاع درجة الحرارة ويختفي في غضون ساعة.
الشفع: يحدث بسبب شلل العين بين النوى أو اضطرابات حركة العين الناتجة عن آفات جذع الدماغ.

الأعراض العصبية العامة

ضعف الأطراف، ضعف العضلات، علامات السبيل الهرمي (علامة بابينسكي)
خدر، تشنجات منشطة مؤلمة، ألم العصب الثلاثي التوائم
علامة ليرميت (ألم كهربائي يمتد على طول العمود الفقري عند ثني الرقبة للأمام)
اضطرابات التبول، ترنح، رعاش
ثالوث شاركو (عسر الكلام، ترنح، رعاش)
رأرأة، نشوة، اكتئاب

تتفاقم الأعراض بشكل حاد إلى تحت حاد وتستمر من بضعة أيام إلى عدة أشهر. في 85% من الحالات، تتحسن الأعراض أو تختفي، ولكن في 10-15% تبقى آثار متبقية.

العلامات السريرية

RAPD (عيب حدقي وارد نسبي): علامة حساسة تظهر حتى مع خلل وظيفي خفيف في التهاب العصب البصري.
وذمة حليمة العصب البصري: تظهر في ثلث المرضى. التهاب العصب البصري الأمامي المصحوب بتورم الحليمة يُلاحظ في حوالي 50% من الحالات في اليابان (مقابل 35% في الغرب).
التهاب العصب البصري الخلفي: لا توجد شذوذات في الحليمة في المراحل المبكرة، ويحدث شحوب الحليمة بعد 4-6 أسابيع.
ترقق طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL): يُلاحظ في حوالي 70% من حالات التهاب العصب البصري الحاد. قد يُلاحظ أيضًا في مرضى التصلب المتعدد غير العرضيين.
شلل العين بين النوى (INO): يحدث في حوالي 30% من الحالات. يتميز بتقييد أو تأخر التقريب في الجانب المصاب ورأرأة في العين المقابلة عند الإبعاد. يبقى التقارب سليمًا.
التصلب المتعدد الورمي (Tumefactive MS): آفات إزالة الميالين بقطر ≥2 سم، مع تأثير كتلي ووذمة وتعزيز حلقي مفتوح، وهو نوع فرعي نادر. يُقدر معدل الانتشار بـ 1-3/1000 حالة تصلب متعدد ²⁾.
التهاب العنبية: يحدث في 1-2% من الحالات (حوالي 10 أضعاف عامة السكان).

Q ما هي الأعراض التي غالبًا ما ينتبه بها المريض إلى التهاب العصب البصري؟

غالبًا ما يبدأ كفقدان رؤية مؤلم في عين واحدة. يُلاحظ ألم الحجاج في 92% من الحالات، ويتفاقم مع حركة العين. كما تُلاحظ ظاهرة أوتهوف (Uhthoff phenomenon) حيث تتفاقم الأعراض مؤقتًا مع ارتفاع درجة حرارة الجسم (الاستحمام، التمرين).

3. الأسباب وعوامل الخطر

السبب الدقيق للتصلب المتعدد غير معروف، لكن يُعتقد أن آليات المناعة الذاتية تشارك في ظهوره.

العوامل الوراثية

نسبة التوافق بين التوائم المتماثلة 25-30%، والتوائم غير المتماثلة 5%، والأشقاء غير التوائم 3%.
تعدد أشكال HLA هو أقوى موضع قابلية وراثية
تم تحديد أكثر من 100 موضع خطر، معظمها يشفر بروتينات تشارك في تنظيم المناعة

العوامل البيئية

تم الإبلاغ عن ارتباط بين الإصابة بعدوى EBV أو HHV وظهور المرض أو تفاقمه
ارتفاع معدل الانتشار في المناطق ذات خطوط العرض العالية: يُقترح ارتباطه بانخفاض ساعات التعرض لأشعة الشمس وانخفاض مستويات فيتامين د
تم الإبلاغ أيضًا عن دور العدوى والموقع والمناخ والإجهاد والمهنة والنظام الغذائي

Q هل للوراثة دور في الإصابة بالتصلب المتعدد؟

تلعب العوامل الوراثية دورًا، لكن نسبة التوافق بين التوائم المتماثلة تبلغ 25-30% فقط. تم تحديد تعدد أشكال HLA وأكثر من 100 موضع خطر، لكن يُعتقد أن العوامل البيئية بالإضافة إلى الاستعداد الوراثي تلعب دورًا مهمًا في ظهور المرض.

4. التشخيص وطرق الفحص

معايير التشخيص

تُستخدم معايير ماكدونالد 2017 (النسخة المنقحة 2024). الأساس هو إثبات التعدد الزمني والمكاني (DIT/DIS) لآفات إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي. في مراجعة 2024، تمت إضافة العصب البصري كموقع تشريحي خامس. في اليابان، توجد أيضًا معايير تشخيص التصلب المتعدد الصادرة عن وزارة الصحة والعمل والرفاه لعام 2015.

المواقع التشريحية الخمسة للتعدد المكاني (DIS) هي كما يلي:

العصب البصري (أضيف في مراجعة 2024)
حول البطين
تحت القشرية/قشرية
تحت الخيمة
النخاع الشوكي

إثبات التعدد الزمني (DIT): نوبتان أو أكثر، أو وجود آفات معززة وغير معززة في التصوير بالرنين المغناطيسي في نفس الوقت، أو آفات T2 جديدة، أو يمكن استبدالها بأشرطة قليلة النسق في السائل الدماغي الشوكي ¹⁾.

لتشخيص PPMS، بالإضافة إلى تطور الإعاقة لمدة عام أو أكثر، يلزم وجود اثنين أو أكثر من النتائج التالية: آفات T2 في الدماغ، آفات T2 في النخاع الشوكي (اثنتان أو أكثر)، أو أشرطة قليلة النسق في السائل الدماغي الشوكي ¹⁾.

فحص التصوير بالرنين المغناطيسي

تُكتشف لويحات إزالة الميالين كآفات مفرطة الشدة في T2 أو آفات معززة بالغادولينيوم.

آفات MS النمطية: مفرطة الشدة في T2، دائرية/بيضاوية، محور طويل ≥3 مم ¹⁾
أصابع داوسون: آفات مرتبة على طول تدفق السائل الدماغي الشوكي حول البطين (نتيجة مميزة)
المواقع المميزة: حول البطين، مجاورة للقشرة/قشرية، تحت الخيمة، النخاع الشوكي (النخاع العنقي الأكثر شيوعًا) ¹⁾
التعزيز بالغادولينيوم: يُرى في الآفات الحادة، ويختفي عادةً في غضون 4 أسابيع ¹⁾
التصوير بالرنين المغناطيسي للعصب البصري: مطلوب مقطع إكليلي T1 مع تعزيز وكبت الدهون
التمايز عن NMO/MOGAD: يتميز التهاب العصب البصري في MS بآفات أحادية الجانب وقصيرة

فحص التصوير المقطعي التوافقي البصري

ترقق RNFL حول القرص (طبقة الألياف العصبية الشبكية) و GCIPL البقعي (الطبقة الضفيرية الداخلية للخلايا العقدية) يُلاحظ في مرضى التصلب المتعدد بغض النظر عن وجود التهاب العصب البصري
الفرق بين العينين في سمك RNFL و GCL مفيد في الكشف عن نوبات التهاب العصب البصري السابقة
يوصى باستخدام SD-OCT كأداة تشخيصية

فحص السائل النخاعي

النطاقات قليلة النسيلة (IgG)، زيادة IgG، زيادة البروتين القاعدي المياليني
عدد خلايا الدم البيضاء في السائل النخاعي يرتفع بشكل طفيف فقط (>50/مم³ يشير إلى عدوى) ¹⁾
مؤشر السلاسل الخفيفة الحرة كابا: أُضيف إلى معايير ماكدونالد 2024. نسبة التوافق مع النطاقات قليلة النسيلة 87%

VEP (الجهد المستثار البصري)

مفيد عندما يكون التصوير بالرنين المغناطيسي غير حاسم أو للتنبؤ بتطور المرض ¹⁾. يمكنه الكشف عن إزالة الميالين المبكرة غير العرضية قبل ظهورها في التصوير بالرنين المغناطيسي. في 65% من الحالات، يُلاحظ تطويل زمن الكمون وانخفاض السعة.

التشخيص التفريقي والفحوصات الإضافية

من المهم التفريق بين الأمراض التالية، وفي الحالات غير النمطية يتم إجراء فحوصات إضافية.

فئة المرض	الأمراض التفريقية الرئيسية
أمراض إزالة الميالين	NMO (مرض ديفيك)، ADEM، MOGAD
معدي	الساركويد، السل، الزهري، داء لايم
مناعي ذاتي	الذئبة الحمامية الجهازية، متلازمة شوغرن، مرض بهجت
أمراض العصب البصري	اعتلال العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني، الاعتلال العصبي البصري الوراثي ليبر، الاعتلال العصبي البصري السمي/الأيضي

الفحوصات الإضافية في الحالات غير النمطية: الأجسام المضادة لـ AQP4 (لاستبعاد التهاب النخاع والعصب البصري)، الأجسام المضادة لـ MOG (لاستبعاد مرض الأجسام المضادة لـ MOG)، اختبار NfL في الدم، اختبارات الزهري المصلية (VDRL/RPR/FTA-ABS)، الأجسام المضادة للنواة (للذئبة الحمامية الجهازية)، ACE/lysozyme (للساركويد).

5. العلاج القياسي

علاج المرحلة الحادة

العلاج القياسي في اليابان هو العلاج بالستيرويد النبضي باستخدام ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ/يوم عن طريق الوريد لمدة 3 أيام متتالية. لا يتم إعطاء بريدنيزولون عن طريق الفم بعد التسريب. لا ينبغي إجراء العلاج بالستيرويد الفموي لأنه يزيد من معدل الانتكاس.

حتى بدون علاج، يبدأ تحسن الرؤية في حوالي 80% من الحالات خلال 3 أسابيع من البداية، لكن العلاج النبضي يقصر فترة التحسن. يمكن توقع استعادة الرؤية في أكثر من 90% من حالات التهاب العصب البصري.

إذا كان العلاج النبضي بالستيرويد غير فعال، يتم إجراء علاج تنقية الدم (تبادل البلازما). في الخارج، يُستخدم ميثيل بريدنيزولون 500-1000 ملغ/يوم لمدة 3-5 أيام. في تجربة علاج التهاب العصب البصري (ONTT)، أدى ميثيل بريدنيزولون الوريدي بجرعة عالية إلى تحسين وقت التعافي للوظيفة البصرية وحساسية التباين ورؤية الألوان، لكنه لم يُظهر تحسنًا في النتيجة البصرية النهائية.

الوقاية من الانتكاس (العلاج المعدل للمرض)

بعد تحسن فقدان الرؤية وعيوب المجال البصري، يجب النظر في العلاج المعدل للمرض بالتعاون مع طبيب الأعصاب لمنع الانتكاس.

فيما يلي العلاجات المعدلة للمرض الرئيسية وفعاليتها.

الدواء	آلية العمل	طريقة الإعطاء	انخفاض الخطر النسبي
إنترفيرون بيتا	تعديل نشاط الخلايا التائية/البائية وإفراز السيتوكينات	حقن ذاتي	تقدم الإعاقة RR 0.71
أسيتات غلاتيرامر	تنظيم الخلايا التائية التنظيمية	حقن ذاتي	الانتكاس RR 0.82
ناتاليزوماب	تثبيط دخول الخلايا الالتهابية إلى الجهاز العصبي المركزي	تسريب وريدي	الانتكاس RR 0.56
فينغوليمود	تعديل مستقبلات S1P	فموي	نسبة خطر الآفات T2 الجديدة 0.65
تيريفلونوميد	تثبيط تخليق البيريميدين	فموي	نسبة خطر تطور الإعاقة 0.76
ثنائي ميثيل فومارات	تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب	فموي	نسبة خطر الانتكاس 0.64
أليمتوزوماب	جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ CD52	وريدي	نسبة خطر تطور الإعاقة 0.44

أصبحت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 (أوكريليزوماب، ريتوكسيماب، أوفاتوموماب) علاجًا قياسيًا لمرض التصلب المتعدد الانتكاسي ³⁾.

حتى في حالات التهاب العصب البصري دون آفات دماغية، يتطور مرض التصلب المتعدد لدى 25% من المرضى بعد 15 عامًا، بينما تصل النسبة إلى 78% في حالة وجود آفات دماغية.

Q ما هو احتمال الإصابة بمرض التصلب المتعدد في المستقبل بعد نوبة التهاب العصب البصري؟

حتى في حالة عدم وجود آفات في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، يتطور مرض التصلب المتعدد لدى 25% بعد 15 عامًا، بينما تصل النسبة إلى 78% في حالة وجود آفات دماغية. يجب على المرضى الذين أصيبوا بالتهاب العصب البصري مناقشة إمكانية استخدام العلاج المعدل للمرض (DMT) للوقاية من الانتكاسات بالتعاون مع طبيب الأعصاب.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

يُعتقد أن التصلب المتعدد هو مرض مناعي ذاتي. تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية على الميالين كجسم غريب، وتنشط البلاعم والسيتوكينات والأجسام المضادة لتدمير الميالين والمحاور العصبية. يؤدي فقدان الميالين إلى إعاقة توصيل النبضات الكهربائية، مما يضعف نقل الإشارات العصبية.

دور الخلايا التائية والخلايا البائية

فرط نشاط الخلايا المتغصنة → عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) → تحفيز تمايز Th1/Th17 في الجهاز العصبي المركزي ¹⁾
Th17: إطلاق البيبسينوجين وGM-CSF → زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي وتجنيد الخلايا الوحيدة ¹⁾
الخلايا البائية: إزالة الميالين وتدمير المحاور العصبية عبر إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. الخلايا البائية الذاكرة → خلايا بلازما في السائل الدماغي الشوكي → إنتاج النطاقات قليلة النسيلة ¹⁾
أصبح من الواضح أن تقديم المستضد بواسطة الخلايا البائية وإفراز السيتوكينات (وليس إنتاج الأجسام المضادة) هما الوسيطان الرئيسيان لتلف الأنسجة ³⁾

اضطرابات المسار البصري

المسار الوارد: نقل الإحساس من الشبكية إلى الدماغ. العصب البصري هو الأكثر تأثرًا. نادرًا ما يتأثر التصالب البصري أو السبيل البصري.
المسار الصادر: المخرجات الحركية لعضلات القزحية والعضلات خارج العين. تحدث اضطرابات حركة العين في أكثر من 40% من الحالات.
شلل العين بين النوى (INO): آفة في الحزمة الطولية الإنسية (MLF) تؤدي إلى ضعف أو تأخر في التقريب في الجانب المصاب مع رأرأة في الجانب المقابل عند الاختطاف.

الخصائص المرضية

اللويحة النشطة

البلاعم الرغوية: تراكم البلاعم التي تبتلع الميالين.

الارتشاح حول الأوعية (perivascular cuffing): ارتشاح الخلايا الليمفاوية حول الأوعية الدموية، وهو علامة مميزة.

آفات إزالة الميالين الموضعية الوذمية: تظهر خلال مرحلة التفاقم الحاد.

اللويحة المزمنة

فقدان الميالين: يمكن تأكيده بصبغة Luxol fast blue. يتم الحفاظ على المحاور ولكن إعادة تكون الميالين غير كاملة.

آفات المادة البيضاء الطبيعية المظهر (NAWM): داء نجمي منتشر، تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وانهيار الحاجز الدموي الدماغي. ترتبط ارتباطًا أعلى بالضعف السريري مقارنة بآفات المادة البيضاء الموضعية.

إعادة تكون الميالين

تقوم الخلايا الدبقية قليلة التغصن بإعادة تكون الميالين في الجهاز العصبي المركزي ¹⁾. تعتمد على الخلايا السلفية للخلايا الدبقية قليلة التغصن البالغة (OPC)، لكن الخلايا الدبقية قليلة التغصن الناضجة الموجودة لا تساهم في إعادة تكون الميالين ¹⁾.

الأسباب الرئيسية لفشل إعادة تكون الميالين هي كما يلي ¹⁾.

توقف الخلايا السلفية لقليلة التغصن عن الانقسام وعدم قدرتها على التمايز
إفراز عوامل مثبطة بواسطة الخلايا النجمية التفاعلية
ضعف إزالة حطام الميالين
خلل وظيفي في مسار mTOR في الخلايا السلفية لقليلة التغصن بسبب الشيخوخة → انخفاض استجابة التمايز

كما يُلاحظ تلف المادة الرمادية في القشرة وتحت القشرة، ومن المعروف أن تكوين بنى لمفاوية شبيهة بجريبات الخلايا البائية في السحايا يؤدي إلى مسار سريري أكثر شدة¹⁾.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

Frexalimab (مثبط ربيطة CD40)

نهج جديد يثبط CD40L لقطع التحفيز المشترك بين الخلايا التائية والخلايا المقدمة للمستضد (بما في ذلك الخلايا البائية).

في تجربة المرحلة الثانية التي أجراها Vermersch وآخرون (N Engl J Med 2024)، أظهر frexalimab فعالية واضحة مقابل الدواء الوهمي في نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (آفات جديدة معززة بالغادولينيوم بين 8-12 أسبوعًا)، كما لوحظ انخفاض في NfL المصل، وهو مؤشر حيوي لتلف الأنسجة العصبية³⁾. بالنسبة لمرض التصلب المتعدد التقدمي، يُتوقع أيضًا تأثير تعطيل الخلايا الدبقية الصغيرة والبلاعم، ومن الناحية النظرية، يمكن تحقيق الحماية العصبية عن طريق حجب إشارات CD40L في الخلايا الدبقية الصغيرة عند حافة اللويحة³⁾.

يُعتبر إثبات التفوق السريري على العلاجات المعدلة للمرض عالية الفعالية الحالية (مضادات CD20) تحديًا مستقبليًا³⁾.

الموت الخلوي الحديدي المعتمد على الالتهام الذاتي بوساطة STING1

تم إثبات أن الموت الخلوي الحديدي، وهو موت خلوي معتمد على الحديد، يشارك في موت الخلايا العصبية في مرض التصلب المتعدد.

شرح Tang et al. (2025) دراسة Woo et al. (Cell, 2024) وأبلغ عن سلسلة: السمية المثيرة للجلوتامات → فرط حمل الكالسيوم → إجهاد الشبكة الإندوبلازمية → انفصال STING1 عن STIM1 → تنشيط المسار غير التقليدي → الالتهام الذاتي → تحلل GPX4 (إنزيم تحييد بيروكسيد الدهون) بالالتهام الذاتي → موت الخلايا المبرمج بالحديد ⁴⁾. تم تأكيد زيادة تعبير STING1 في الخلايا العصبية في كل من عينات التصلب المتعدد البشري ونماذج الفئران. أظهرت مثبطات STING1 (C176، H151) انخفاضًا في تحلل GPX4 المعتمد على الالتهام الذاتي وتأثيرًا وقائيًا عصبيًا في النماذج الحيوانية ⁴⁾.

Q هل هناك نهج علاجي جديد للتصلب المتعدد التقدمي؟

في مرحلة البحث، يُعتبر الحماية العصبية من خلال تعطيل الخلايا الدبقية الصغيرة والبلاعم بواسطة مثبط CD40L frexalimab ³⁾ وتثبيط موت الخلايا المبرمج بالحديد (موت الخلايا المعتمد على الحديد) بواسطة تثبيط STING1 ⁴⁾ واعدًا. كلاهما حاليًا في مرحلة التجارب السريرية والبحث، وليس علاجًا قياسيًا.

8. المراجع

Pape A, Wellman LL, Conran RM. Educational Case: Multiple sclerosis. Acad Pathol. 2022;9:100036.
Tosunoglu B, Gökçe Çokal B, Güneş HN, et al. Tumefactive multiple sclerosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2024;37(2):344-347.
Hauser SL. Silencing Immune Dialogue in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2024;390(7):662-663.
Tang D, Kang R, Klionsky DJ. Autophagy-dependent ferroptosis mediates multiple sclerosis. Autophagy. 2025;21(2):257-259.