التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر

نقاط رئيسية في لمحة

التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM) هو مرض مزيل للميالين مناعي ذاتي حاد يحدث بعد عدوى أو تطعيم.
يصيب الأطفال بشكل أكبر (متوسط عمر البدء 3.6-7 سنوات)، ويحدث غالبًا قبل سن 10 سنوات.
يتميز بأعراض عصبية بؤرية متعددة بالإضافة إلى اعتلال الدماغ (اضطراب الوعي أو تغير السلوك)، وهو فارق مهم عن التصلب المتعدد.
قد تشمل الأعراض العينية التهاب العصب البصري (غالبًا ثنائي الجانب)، ازدواج الرؤية، والعمى القشري.
20-60% من مرضى الأطفال المصابين بأمراض الأجسام المضادة لـ MOG (MOGAD) يظهرون كـ ADEM، ونسبة إيجابية الأجسام المضادة لـ MOG تتراوح بين 33-66%.
العلاج الأول هو العلاج بالنبضات من ميثيل بريدنيزولون، ويتعافى 60-90% من الأطفال تمامًا من الأعراض العصبية.
عادة ما يكون المسار أحادي الطور، لكن لدى البالغين يختلف التشخيص: معدل الوفيات 7.8% والعجز المتبقي 47.5%.

1. ما هو التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر

التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM) هو مرض مزيل للميالين مناعي ذاتي حاد في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والنخاع الشوكي). يسبب أعراضًا عصبية بؤرية متعددة نتيجة تلف وسيط مناعي لغمد الميالين. تم وصفه لأول مرة منذ حوالي 250 عامًا لدى مرضى بعد الإصابة بالجدري. ¹⁾

علم الأوبئة

معدل الإصابة لدى الأطفال هو 0.23-0.4 لكل 100,000 شخص. متوسط عمر البدء هو 3.6-7 سنوات، ويحدث غالبًا قبل سن 10 سنوات. لدى الأطفال، يصيب الذكور أكثر. في تحليل تلوي لـ 437 حالة بالغين، كان متوسط عمر البدء 37.1 سنة، و41.7% ذكور. ¹⁾ لدى البالغين، تميل النساء للإصابة أكثر. ²⁾ جغرافيًا، يزداد الانتشار كلما ابتعدنا عن خط الاستواء.

الأنواع الفرعية

ADEM أحادي الطور

النوع الأكثر شيوعًا: نوبة واحدة فقط ولا يتكرر. عادةً ما يكون هذا النوع.

المسار: تتحسن الأعراض في غضون 3 أشهر.

ADEM متعدد الأطوار

النوع المتكرر: ظهور آفات جديدة بفاصل زمني يزيد عن 3 أشهر.

ملاحظة: التكرار لأكثر من 3 مرات يشير إلى أمراض أخرى مثل التصلب المتعدد (MS) أو اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD).

ADEM-ON

النوع المصحوب بالتهاب العصب البصري: يحدث التهاب العصب البصري في غضون 3 أشهر من ظهور ADEM. غالبًا ما يرتبط بـ MOGAD.

الإنذار: يختلف استرداد البصر حسب الحالة.

AHLE

التهاب الدماغ والنخاع النزفي الحاد: شكل مداهم مع نزف ونخر. يظهر تنخر ليفي والتهاب وعائي ناخر.

الشدة: هو أشد الأنواع خطورة مع معدل وفيات مرتفع.

الارتباط بـ MOGAD

تصل نسبة إيجابية الأجسام المضادة لـ MOG (بروتين سكري الميالين قليل التغصن) إلى 33-66% من حالات ADEM عند الأطفال. ADEM هو أحد الأنماط الظاهرية السريرية الأساسية لـ MOGAD، و20-60% من حالات MOGAD عند الأطفال تظهر كـ ADEM.

Q هل يتكرر ADEM؟

عادةً ما يكون مسار المرض أحادي الطور (نوبة واحدة). ومع ذلك، في حالة ADEM متعدد الأطوار أو ADEM-ON، قد يتكرر. إذا استمر التكرار لأكثر من 3 مرات أو ظهرت آفات جديدة بعد أكثر من 3 أشهر، يجب إعادة التقييم للنظر في أمراض إزالة الميالين الأخرى مثل التصلب المتعدد (MS) أو اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD).

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

الأعراض البادرية (قبل 3-4 أيام من ظهور المرض) غالبًا ما تسبقها حمى، توعك، صداع، غثيان، وقيء. تبلغ الأعراض العصبية ذروتها بعد 2-5 أيام من ظهور المرض.

يوضح التحليل التجميعي لـ 437 حالة بالغة تواتر الأعراض الرئيسية. ¹⁾

ظهور متعدد البؤر: 80.5% (فاصل ثقة 95%: 50.5–98.9)
علامات السبيل الهرمي (فرط المنعكسات الوترية، التشنج، علامة بابنسكي): 68.7%
اضطراب حركي: 63.4%
اضطراب المشي: 52.0%
أعراض جذع الدماغ: 46.7%
اعتلال دماغي (غيبوبة، ذهول، نعاس، تغير سلوكي): 43.7%. سمة مهمة لتمييز ADEM عن التصلب المتعدد.
اضطراب العضلة العاصرة: 40.1%
شلل الأعصاب القحفية: 38.3%
صداع: 38.2%
اضطراب حسي: 35.2%
التهاب العصب البصري: 13.6%
التشنجات: 12.4%

الأعراض الرئيسية لدى الأطفال (نطاق التكرار يختلف بين التقارير): ضعف الأطراف 17-77%، ترنح 10-52%، شلل الأعصاب القحفية 11-48%، التهاب العصب البصري 7-23%، تشنجات 4-48%، حمى 27-63%.

الأعراض العينية (علامات مهمة في طب العيون العصبي)

التهاب العصب البصري: أحادي أو ثنائي الجانب. ثنائي الجانب أكثر شيوعًا في ADEM منه في MS. يصاحبه انخفاض الرؤية (وسيط 20/600)، ألم مع حركة العين، واضطراب رؤية الألوان.
الشفع (ازدواج الرؤية): يحدث بسبب اضطراب حركة العين الناتج عن آفة جذع الدماغ.
العمى القشري: يظهر بسبب آفة في الفص القذالي / القشرة البصرية.
وذمة حليمة العصب البصري: تُلاحظ كعلامة في قاع العين.
التهاب العنبية: نادرًا ما يُبلغ عنه.

في الحالات الشديدة، قد تكون هناك حاجة لدخول وحدة العناية المركزة. في البالغين، 39.7% (فاصل الثقة 95%: 23.5–57.1) يدخلون وحدة العناية المركزة. ¹⁾

العلامات السريرية (ما يكتشفه الطبيب بالفحص)

العلامات العصبية

علامات السبيل الهرمي: فرط المنعكسات الوترية، التشنج، علامة بابنسكي، وغيرها من علامات العصبون الحركي العلوي.
الأعراض المخيخية: ترنح، رأرأة.
علامات جذع الدماغ: خلل وظيفي في الأعصاب القحفية III-XII، عسر البلع، عسر الكلام. ترتبط آفات جذع الدماغ بسوء الإنذار.
الأعراض القشرية: حبسة، ألكسيا، أغرافيا، عمى شقي متجانس، فقدان الحس العالي.

النتائج العينية

عيب حدقة وارد نسبي (rAPD): دليل موضوعي على التهاب العصب البصري
وذمة حليمة العصب البصري: نتائج تنظير قاع العين والتصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)
اضطراب حركة العين: بسبب خلل في جذع الدماغ أو النوى بين النوى

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)

T2/FLAIR: آفات عالية الإشارة منتشرة، غير محددة الحدود، كبيرة وثنائية الجانب (>1-2 سم)
آفات في كل من المادة البيضاء والمادة الرمادية
تكرار التشوهات لدى البالغين: تشوهات في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ 91.6%، آفات المادة البيضاء 87.1%، حول البطين 43.2%، تحت القشرية 41.9%¹⁾
تعزيز بالغادولينيوم: يُلاحظ في 58.0% من البالغين¹⁾
إشارة منخفضة T1 (ثقب أسود) نادرة (نقطة تمييز عن التصلب المتعدد)
آفات النخاع الشوكي: 41.6% لدى البالغين، تمتد على عدة فقرات¹⁾
DWI: انخفاض الانتشار خلال الأسبوع الأول من البداية، ثم زيادة الانتشار بعد ذلك

نتائج السائل النخاعي (تحليل تلوي للبالغين)¹⁾

تشوهات السائل النخاعي: 70.0%
زيادة عدد الخلايا مع غلبة الخلايا الليمفاوية: 51.8%
ارتفاع البروتين (>45 ملغ/ديسيلتر): 39.1%
إيجابية النطاقات قليلة النسيلة: 23.9%

3. الأسباب وعوامل الخطر

يحدث التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM) بعد التعرض لعدوى أو محفز مستضدي. في 67% من جميع حالات البالغين، يتم تحديد محفز مستضدي، ومتوسط الفترة من العدوى السابقة إلى ظهور الأعراض هو 12.5 يومًا (0-60 يومًا). ¹⁾

العدوى السابقة

في البالغين، توجد عدوى سابقة في 51.7% (فاصل ثقة 95%: 38.2–65.0). تشمل الأسباب الرئيسية عدوى الجهاز التنفسي العلوي بنسبة 25.7% والتهاب المعدة والأمعاء الحاد بنسبة 8.7%. ¹⁾

الفيروسات المرتبطة: الفيروس المضخم للخلايا، فيروس إبشتاين-بار، فيروس الهربس البسيط، فيروس الهربس البشري 6، H1N1، فيروس التهاب الكبد، فيروس نقص المناعة البشرية، الأنفلونزا، الحصبة، الحصبة الألمانية، جدري الماء النطاقي، SARS-CoV-2 وغيرها
البكتيريا المرتبطة: الميكوبلازما الرئوية، العطيفة، المتدثرة الرئوية، البوريليا، الليجيونيلا وغيرها

الارتباط بكوفيد-19

في مراجعة منهجية لـ30 حالة، كان متوسط الفترة من عدوى كوفيد-19 إلى ظهور ADEM هو 23.2 يومًا (4-60 يومًا). 73.68% من الحالات كانت لذكور بالغين، ومتوسط العمر 49.8 سنة. ⁴⁾

بعد التطعيم

يحدث ADEM بعد التطعيم في 2.9% فقط (فاصل ثقة 95%: 0–8.3) من البالغين، وخطر ما بعد التطعيم منخفض نسبيًا بحوالي 0.1%. الخطر بعد العدوى أعلى. ¹⁾

الأجسام المضادة لـ MOG

في 33-66% من حالات الأطفال، تكون الأجسام المضادة لـ MOG إيجابية. يشير هذا إلى ارتباط قوي بين مرض الأجسام المضادة لـ MOG (MOGAD) وADEM.

الاستعداد الوراثي

يُقترح وجود ارتباط مع بعض الأنواع الفرعية من HLA-DR.

Q ما هو خطر الإصابة بـ ADEM بعد التطعيم؟

تشكل حالات ADEM بعد التطعيم لدى البالغين حوالي 2.9% من جميع الحالات، والخطر المطلق منخفض بنحو 0.1%. وقد تبين أنه أقل من معدل الإصابة بـ ADEM الناتج عن العدوى، وتعتبر فوائد التطعيم تفوق المخاطر. ¹⁾

4. التشخيص وطرق الفحص

معايير التشخيص

معايير تشخيص IPMSSG (للأطفال) تتضمن العناصر الأربعة التالية.

نوبة سريرية متعددة البؤر في الجهاز العصبي المركزي يُفترض أن سببها إزالة الميالين الالتهابية
وجود اعتلال دماغي لا يمكن تفسيره بالحمى أو المرض الجهازي أو حالة ما بعد النوبة
عدم وجود نتائج سريرية/تصوير بالرنين المغناطيسي جديدة بعد 3 أشهر من البداية
وجود تشوهات في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في المرحلة الحادة تتوافق مع إزالة الميالين

في تشخيص البالغين، نظرًا لأن معايير IPMSSG مخصصة للأطفال، فإن تطبيقها يؤدي إلى عدم القدرة على تشخيص أكثر من نصف الحالات، وهي مشكلة. ¹⁾

عناصر الفحص

الأجسام المضادة لـ MOG: الكشف بواسطة مقايسة الخلايا (CBA). تُدرج ضمن معايير تشخيص MOGAD كنمط ظاهري سريري أساسي لـ ADEM.
الأجسام المضادة لـ AQP4: كونها سلبية مفيد في التمييز بين ADEM و NMOSD.
فحوصات مصلية أخرى: CBC، ESR، CRP، ANA، المصل الفيروسي (HSV، EBV)، الميكوبلازما، COVID-19
فحص السائل النخاعي: عدد الخلايا، البروتين، النطاقات قليلة النسيلة (انظر قسم “العلامات السريرية” للتفاصيل)
التصوير بالرنين المغناطيسي: تصوير الرأس والحبل الشوكي يشمل T2/FLAIR، DWI، والتصوير المعزز بالغادولينيوم

نقاط التمييز بالرنين المغناطيسي بين ADEM و MS

تختلف صور ADEM و MS في النقاط التالية:

النتيجة	ADEM	MS
أصابع داوسون	لا توجد	موجودة
آفات حول البطين	ميل للحفظ	كثيرة
حجم الآفة وشكلها	كبيرة، غير واضحة الحدود، ثنائية الجانب	صغيرة، واضحة الحدود
آفات المادة الرمادية العميقة والقشرية	موجودة	قليلة
الثقب الأسود في T1	نادر	موجود (آفات قديمة)

تشمل معايير التصوير الداعمة لـ MOGAD: آفات متعددة غير محددة عالية الإشارة في T2، آفات المادة الرمادية العميقة، آفات غير محددة عالية الإشارة في T2 في الجسر/السويقة المخيخية الوسطى/النخاع المستطيل، وآفات قشرية.

التشخيص التفريقي: التصلب المتعدد (MS)، اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD)، التهاب الدماغ والنخاع المعدي، التهاب الأوعية الدموية للجهاز العصبي المركزي، الأورام الخبيثة.

5. العلاج القياسي

مراحل العلاج

الخيار الأول

العلاج النبضي بالستيرويدات عالية الجرعة: ميثيل بريدنيزولون 1 غرام/يوم وريدياً لمدة 3-5 أيام، ثم تخفيض الجرعة تدريجياً عن طريق الفم على مدى 4-6 أسابيع.

معدل الاستخدام: يُستخدم في 95.2% (فاصل الثقة 95%: 87.4–99.7) من البالغين. ¹⁾

الخيار الثاني

الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG): يُستخدم في الحالات غير المستجيبة للستيرويدات.

معدل الاستخدام: يُستخدم في 16.4% (فاصل الثقة 95%: 9.2–24.9) من البالغين. ¹⁾

الخيار الثالث

تبادل البلازما (TPE/PLEX): علاج ثالث للحالات غير المستجيبة للستيرويدات والغلوبولين المناعي الوريدي.

معدل الاستخدام: يُستخدم في 7.3% (فاصل الثقة 95%: 2.0–14.7) من البالغين. ¹⁾ توصي إرشادات ASFA باستخدامه كعلاج ثانٍ. ³⁾

علاج إضافي للحالات الشديدة

يمكن استخدام سيكلوفوسفاميد في الحالات الشديدة مثل التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (AHLE). ⁵⁾ يُعالج ارتفاع الضغط داخل الجمجمة بإدارة وذمة الدماغ باستخدام المانيتول وغيرها. ⁵⁾

نتائج تبادل البلازما

في دراسة بأثر رجعي على الأطفال، لوحظ تحسن تدريجي في الوعي واختفاء التشنجات واستعادة الوظائف الحركية بعد 4-5 جلسات من تبادل البلازما. ³⁾

في دراسة بأثر رجعي أجراها Bhardwaj وآخرون (2024) على الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM)، أظهر 95% من الذين خضعوا لتبادل البلازما تحسنًا سريريًا فوريًا، و78% تحسنًا ملحوظًا أثناء المتابعة. ³⁾ ومع ذلك، لا يوجد بروتوكول موحد، ويظل تحسين عدد الجلسات وحجم التبادل ونوع سائل الاستبدال من التحديات المستقبلية.

النتائج (تحليل تلوي للبالغين) ¹⁾

معدل الوفيات: 7.8% (فاصل الثقة 95%: 3.3–13.5)
الإعاقات المتبقية: 47.5% (فاصل الثقة 95%: 31.8–63.4)
معدل التكرار: 7.2% (فاصل الثقة 95%: 2.0–20.8)
متوسط مدة الإقامة في المستشفى: 23.1 يومًا
معدل الوفيات في آسيا: 14.5% (الأعلى حسب المنطقة)
تشخيص الأطفال: 60–90% يتعافون تمامًا من الأعراض العصبية²⁾

Q ماذا تفعل إذا لم يستجب المريض للستيرويد؟

في الحالات غير المستجيبة للنبض الستيرويدي، يُستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) كخيار ثانٍ (معدل الاستخدام لدى البالغين 16.4%). في الحالات غير المستجيبة لـ IVIG، يُستخدم تبادل البلازما (TPE) كخيار ثالث (معدل الاستخدام لدى البالغين 7.3%).¹⁾ أظهرت الدراسات على الأطفال تحسنًا سريريًا فوريًا في 95% من حالات TPE، مما يشير إلى أن البدء المبكر قد يحسن النتائج.³⁾

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

آلية حدوث ADEM الأساسية هي المحاكاة الجزيئية (molecular mimicry). يؤدي التشابه الهيكلي بين المستضد الخارجي (العامل الممرض) وغمد الميالين في المضيف إلى تحويل الاستجابة المناعية الخاصة بالمستضد إلى استجابة مناعية ذاتية.

المستضدات المستهدفة الرئيسية: MBP (البروتين القاعدي للميالين) · MOBP · OSP · MOG · MAG · PLP

عملية الحدوث

مرحلة التحضير: تدمر العدوى الحاجز الدموي الدماغي (BBB). يشارك في تدمير BBB إطلاق البروتياز والجذور الحرة للأكسجين، وزيادة تعبير ICAM-1 و E-سيليكتين (مرتفعة لدى الأطفال المصابين بـ ADEM). تتسرب حواتم الميالين إلى الدورة الدموية الطرفية وتُعرض على الخلايا اللمفاوية التائية في الأنسجة اللمفاوية الثانوية.
مرحلة التأثير: تغزو الخلايا التائية التفاعلية مع الميالين المنشطة الحمة الدماغية. يؤدي إنتاج السيتوكينات والكيموكينات إلى استقطاب الخلايا البلعمية متعددة النوى والوحيدات. يحدث إنتاج TNF-α، وتفعيل المتممة، والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، وبلعمة الميالين، والجذور الحرة للأكسجين/النيتروجين، وتلف المحاور العصبية بوساطة الخلايا التائية السامة CD8+.

انتشار الحاتمة والتفعيل العرضي

يساهم في ظهور المرض أيضًا “انتشار النمط الإبيتوبي” (epitope spreading)، حيث يتنوع الاستجابة المناعية لتشمل مستضدات ذاتية غير المستهدفة الأولية، و”التنشيط العرضي” (bystander activation)، حيث يساهم التنشيط المناعي غير النوعي الناتج عن العدوى في تلف الجهاز العصبي المركزي. ³⁾

السمات النسيجية المرضية

تتميز بوجود أكمام حول الأوردة من إزالة الميالين (perivenular sleeves of demyelination). تشمل الخلايا المتسللة البلاعم، والخلايا اللمفاوية B/T، وخلايا البلازما، والخلايا المحببة. من المهم أن جميع الآفات تكون في نفس مرحلة إزالة الميالين (وهو ما يميزها عن التصلب المتعدد حيث تختلط آفات في مراحل نشاط مختلفة).

العلاقة مع مرض MOGAD

MOGAD هو اعتلال قليل التغصن (oligodendrogliopathy) ويختلف عن اعتلال النجميات (astrocytopathy) في NMOSD المستهدف لـ AQP4. يتميز النسيج المرضي بتسلل يغلب عليه الخلايا التائية CD4+، والخلايا المحببة، والبلاعم المحتوية على MOG. حوالي 50% من حالات ADEM تكون إيجابية لـ MOG-IgG.

مرض AHLE

في النوع الشديد AHLE (التهاب الدماغ والنخاع النزفي الحاد) يوجد نخر فيبرينويدي، والتهاب وعائي ناخر، ونزيف، ويسير بمسار شديد يختلف عن ADEM العادي. ⁵⁾

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)

النتائج المعرفية والنفسية المرضية

في المراجعة المنهجية التي أجراها Kazzi وآخرون (2024)، تم الإبلاغ عن اضطرابات معرفية بعد ADEM لدى الأطفال: اضطراب الانتباه 43%، التعلم والذاكرة 33%، الوظائف التنفيذية 30%، سرعة المعالجة 27%. ²⁾ تراوحت نسبة وجود خلل في مجال معرفي واحد على الأقل بين 16-66%. تشير بعض التقارير إلى استمرار اضطراب الانتباه لأكثر من 5 سنوات. في دراسة إسرائيلية، بلغت نسبة استيفاء معايير ADHD 44%، كما لوحظت زيادة في أعراض الاكتئاب والقلق. البيانات حول النتائج المعرفية والنفسية لدى البالغين محدودة حاليًا.

معرفة ADEM المرتبط بـ COVID-19

في المراجعة المنهجية لـ Zelada-Ríos وآخرون (2021) لـ 30 حالة، تم تحليل 9 أطفال و21 بالغًا. ⁴⁾ لدى الأطفال، كان 77.8% يعانون من ADEM متوسط/شديد، لكن 77.8% كانت نتائجهم جيدة. لدى البالغين، كان 68.42% يعانون من ADEM متوسط/شديد، وبيانات الوفيات محدودة. يُفترض أن ADEM بعد عدوى COVID-19 ناتج عن الغزو العصبي لـ SARS-CoV-2 أو آليات مناعية.

تحسين بروتوكول علاج تبادل البلازما

لم يتم بعد وضع بروتوكول موحد لتبادل البلازما العلاجي (TPE). يُعد تحسين عدد الجلسات وحجم التبادل ونوع السائل المستبدل، بالإضافة إلى تحديد المؤشرات الحيوية للتنبؤ بالاستجابة للعلاج، من الأولويات المستقبلية المهمة. ³⁾

أدلة علاج التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر المرتبط بالأجسام المضادة لـ MOG (MOGAD)

لم يتم بعد وضع علاج قائم على أدلة عالية المستوى لالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر المرتبط بالأجسام المضادة لـ MOG (MOGAD)، ولكن هناك العديد من التجارب السريرية الجارية.

Q هل يتبقى خلل إدراكي بعد التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM)؟

يُذكر أن 16-66% من الأطفال يعانون من خلل في مجال إدراكي واحد على الأقل، وأكثرها شيوعًا هو اضطراب الانتباه (43%). وقد تم الإبلاغ عن استمرار اضطراب الانتباه لأكثر من 5 سنوات. ²⁾ لذلك، من المهم إجراء متابعة نفسية عصبية طويلة المدى حتى بعد التعافي. البيانات لدى البالغين محدودة حاليًا.

8. المراجع

Li K, Li M, Wen L, et al. Clinical Presentation and Outcomes of Acute Disseminated Encephalomyelitis in Adults Worldwide: Systematic Review and Meta-Analysis. Front Immunol. 2022;13:870867.
Kazzi C, Alpitsis R, O’Brien TJ, et al. Cognitive and psychopathological outcomes in acute disseminated encephalomyelitis. BMJ Neurol Open. 2024;6:e000640.
Bhardwaj T, Kumar S, Parashar N, et al. Evaluating Therapeutic Plasma Exchange in Pediatric Acute Disseminated Encephalomyelitis: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(7):e64190.
Zelada-Ríos L, Pacheco-Barrios K, Galecio-Castillo M, et al. Acute disseminated encephalomyelitis and COVID-19: A systematic synthesis of worldwide cases. J Neuroimmunol. 2021;359:577674.
Alsaid HM, Atawneh MAA, Abukhalaf S, et al. Acute Hemorrhagic Leukoencephalitis - A Rare but Fatal Form of Acute Disseminated Encephalomyelitis - Complicated by Brain Herniation: A Case Report and Literature Review. Am J Case Rep. 2022;23:e935636.
Ciçek A, De Temmerman L, De Weweire M, et al. Thunderclap headache as a first manifestation of acute disseminated encephalomyelitis: case report and literature review. BMC Neurol. 2024;24:315.