إنفليكسيماب (الاسم التجاري: ريميكاد®) هو جسم مضاد وحيد النسيلة كيميري من الفأر/الإنسان يرتبط بشكل خاص بعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). اللاحقة “imab” في “infliximab” تشير إلى النوع الكيميري، وهو يختلف في البنية عن “umab” (مثل أداليموماب) الذي يشير إلى النوع البشري الكامل. يظهر هذا الاختلاف كفرق في المناعة، حيث أن إنفليكسيماب الكيميري يولد أجسامًا مضادة للدواء بسهولة أكبر من النوع البشري الكامل 2).
بين الأدوية البيولوجية لعلاج التهاب العنبية غير المعدي، هو الدواء الأكثر استخدامًا بعد أداليموماب 1)، وقد تمت الموافقة على التأمين الصحي له في اليابان لعلاج التهاب العنبية المقاوم المرتبط بمرض بهجت قبل أي دولة أخرى.
يستخدم أيضًا على نطاق واسع في الأمراض الالتهابية الجهازية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، الصدفية، التهاب الفقار اللاصق، ومرض كرون، وقد تطور استخدامه في طب العيون كامتداد لذلك.
إنفليكسيماب (ريميكاد) هو كيميري من الفأر/الإنسان ويحتوي على أجزاء من الفأر في مناطق تحديد التكامل (CDR). أداليموماب (هوميرا) هو بشري كامل. النوع الكيميري يولد الأجسام المضادة للدواء (ADAb) بسهولة أكبر، مما يزيد من خطر تفاعلات التسريب 2). من ناحية أخرى، يتطلب إنفليكسيماب إدارة في العيادة كحقن وريدي، ولكن له ميزة إمكانية مراقبة حالة المريض أثناء الإعطاء.
الأعراض الذاتية النموذجية للأمراض التي يستطب فيها إنفليكسيماب هي كما يلي.
فيما يلي خصائص العلامات العينية للأمراض الرئيسية التي يستخدم فيها إنفليكسيماب.
| المرض | العلامات العينية الرئيسية | موقع الالتهاب |
|---|---|---|
| مرض بهجت | نوبات الالتهاب والتهاب الأوعية الدموية الانسدادي | التهاب العنبية الشامل |
| مرتبط بالتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب | التهاب القزحية الأمامي المزمن وتنكس القرنية الشريطي | الجزء الأمامي بشكل رئيسي |
| الساركويد | الرواسب القرنية الدهنية والبقع الشمعية النضحية | التهاب العنبية الشامل |
| مرض هارادا | انفصال الشبكية النضحي / قاع العين بلون غروب الشمس | خلفي / شامل |
تم الإبلاغ عن «التهاب متناقض» يحدث فيه التهاب عنبية جديد أثناء العلاج بمضادات TNF 3). في حالة مريض بالتهاب المفاصل الروماتويدي أصيب بالتهاب عنبية أمامي ومتوسط ثنائي أثناء تلقي إنفليكسيماب، تم تشخيصه كرد فعل متناقض للإنفليكسيماب بعد استبعاد الأسباب المعدية والمناعية الذاتية 3). يتم الإبلاغ عن هذا بشكل أكثر شيوعًا مع إيتانيرسيبت، ولكنه يمكن أن يحدث أيضًا مع إنفليكسيماب 3).
في معظم الحالات، يمكن علاجه بالستيرويدات مع الاستمرار في إنفليكسيماب 3). إذا استمر التهاب العنبية أو تكرر، فيجب النظر في إيقاف الدواء أو التحول إلى مثبط TNF آخر (مثل أداليموماب). في الحالات الموثقة في الأدبيات، تم الإبلاغ عن حالات سارت دون انتكاس بعد التحول إلى أداليموماب أو التغيير إلى توكيليزوماب 3).
مغطى بالتأمين / فعالية مثبتة
مرض بهجت (التهاب المشيمية والشبكية المقاوم): تمت الموافقة على التغطية التأمينية في اليابان عام 2007. وهو الخيار الأول في الحالات غير المستجيبة للكولشيسين والسيكلوسبورين. تم الإبلاغ عن انخفاض في تكرار نوبات الالتهاب، وتحسين جودة الحياة، وتحسن الأعراض خارج العين.
التهاب العنبية المرتبط بالتهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب: يُوصى باستخدام إنفليكسيماب وأداليموماب بدلاً من إيتانيرسيبت. الاستخدام المشترك مع الميثوتريكسات هو المعيار.
الأمراض التي تم الإبلاغ عن فعاليتها
الساركويد: تم الإبلاغ عن فعالية في الحالات المقاومة للستيرويدات ومثبطات المناعة.
مرض هارادا (مرض فوغت-كوياناغي-هارادا): تم الإبلاغ عن فعالية في الحالات المقاومة.
التهاب العنبية غير المعدي المقاوم للعلاج بشكل عام: أظهرت دراسة أترابية أن 81.8% حققوا هدوءًا سريريًا.
الوذمة البقعية الكيسية والتهاب الجسم الهدبي المسطح: تم الإبلاغ عن حالات فعالة.
يتم النظر في مؤشرات إنفليكسيماب لالتهاب العنبية المقاوم للعلاج في الحالات التالية.
مرض بهجت: إذا لم يتم التحكم في نوبات الالتهاب بشكل كافٍ باستخدام الكولشيسين 1 ملغ/يوم، أو إذا لم يتم التحكم بشكل كافٍ باستخدام السيكلوسبورين (نيورال®) 5 ملغ/كغ/يوم، يتم إعطاء 5 ملغ/كغ عن طريق التسريب الوريدي كل شهرين.
التهاب العنبية غير المعدي الآخر: يتم النظر فيه إذا كانت الستيرويدات الفموية والأدوية المثبطة للمناعة التقليدية (مثل الميثوتريكسات، ميكوفينولات، سيكلوسبورين) غير فعالة أو غير محتملة 1).
مراقبة الدواء (TDM) تشمل قياس التركيز القاعي وقياس الأجسام المضادة للدواء (ADAb)، ولكن في الوقت الحالي لم تظهر التجارب السريرية أن TDM يحسن النتائج السريرية بشكل ملحوظ 2)، لذا فإن مراقبة نشاط المرض هي المحور الرئيسي. في المسوحات الدولية، يقوم العديد من الأطباء المتخصصين بفحص السمية الدوائية لمرضى التهاب العنبية غير النشط كل 6-12 أسبوعًا 1).
يستخدم إنفليكسيماب عن طريق التسريب الوريدي.
في اليابان، يُوصى بإعطاء الدواء من خلال مرشح خطي بحجم مسام 1.2 ميكرومتر أو أقل.
وفقًا لتوصيات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم، غالبًا ما يُستخدم إنفليكسيماب مع مثبطات المناعة مثل الميثوتريكسيت. وهذا قد يثبط إنتاج الأجسام المضادة للدواء (ADAb) ضد الأجسام المضادة الكيميرية، وقد يسمح باستخدام جرعات أقل 2). يرتبط تكوين ADAb بانخفاض التركيز القاعي، وزيادة خطر تفاعلات فرط الحساسية، وانخفاض معدلات الشفاء 2).
في مسح دولي، كان لدى 176 من 221 (79.6%) من أطباء التهاب العنبية خبرة في استخدام إنفليكسيماب، وهو ثاني أكثر استخدامًا بعد أداليموماب (98.6%) 1). في مرض بهجت، يعتبر الآزوثيوبرين الدواء التقليدي من الدرجة الأولى (52.0%)، ويستخدم إنفليكسيماب كدواء بيولوجي بنسبة 23.1% 1).
الأدوية الحيوية المماثلة (المنتجات اللاحقة) مثل إنفليكترا® لها تقارير عن السلامة والفعالية في التهاب العنبية غير المعدي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة.
TNF-α (عامل نخر الورم ألفا) هو السيتوكين الرئيسي للالتهاب داخل العين، وتنتجه خلايا مناعية متنوعة مثل البلاعم والخلايا التائية والخلايا البدينة والخلايا القاتلة الطبيعية. يحفز TNF-α إنتاج NF-κB وتنشيط الخلايا وتحفيز الاستماتة، ويضخم إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل IL-1 وإنترفيرون جاما وIL-2 (تضخيم الشلال الالتهابي).
يوجد TNF-α في شكلين: قابل للذوبان في الدورة الدموية ومرتبط بغشاء الخلية. يرتبط الإنفليكسيماب بكلا الشكلين بألفة عالية ويمنع ارتباطه بمستقبلات TNF.
يثبط الإنفليكسيماب الالتهاب داخل العين عن طريق تحييد التأثير الالتهابي لـ TNF-α. هذا المسار فعال بشكل خاص في مرض بهجت (الذي تشارك فيه خلايا Th1/Th17 من الخلايا التائية CD4+) ويقلل بشكل ملحوظ من تكرار نوبات التهاب الأوعية الشبكية الانسدادي.
يلعب TNF-α دورًا مناعيًا تنظيميًا بالإضافة إلى دوره الالتهابي 3). يمكن أن يؤدي تثبيط TNF-α إلى خلل في هذا التوازن، مما يسبب تأثيرًا متناقضًا لدى بعض المرضى يحفز تفاعلات التهابية جديدة (التهاب العنبية، التهاب الصلبة، التهاب العصب البصري) 3). غالبًا ما يظهر التهاب العنبية المتناقض الناجم عن الإنفليكسيماب كالتهاب العنبية الأمامي، وقد يصاحبه وذمة بقعة صفراء كيسية في التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) 3).
إن إنفليكسيماب، وهو جسم مضاد خيمري، لديه خطر أعلى لإنتاج الأجسام المضادة للدواء (ADAb) مقارنة بالأداليموماب البشري بالكامل 2). يرتبط تكوين ADAb بانخفاض التركيز القاعي ويزيد من خطر تفاعلات فرط الحساسية (تفاعلات التسريب)، مما يؤدي إلى انخفاض معدلات الهدأة 2). تكتشف العديد من طرق القياس ارتباط ADAb، لكنها لا تعكس بدقة التأثير المعادل في الجسم الحي، لذلك يوجد مرضى في حالة هدأة حتى مع إيجابية ADAb 2).
تعتبر مراقبة الدواء العلاجية (TDM) بما في ذلك كشف ADAb جذابة من الناحية النظرية، لكن التجارب العشوائية الحالية لم تثبت أن TDM يحسن النتائج السريرية بشكل ملحوظ 2). توحيد طرق قياس ADAb وتطوير طرق تقييم القدرة المعادلة سريريًا هي مواضيع بحثية مستقبلية.
أظهرت دراسة Branford وآخرون (2025) التي شملت 221 طبيبًا من 53 دولة بيانات مهمة حول موقع إنفليكسيماب في الممارسة السريرية الدولية 1)، وكشفت أن 23.1% من الأخصائيين يختارون إنفليكسيماب كعلاج بيولوجي لمرض بهجت 1).
تجذب الأدوية الحيوية المماثلة لإنفليكسيماب (مثل Inflectra®) الاهتمام من منظور تقليل التكاليف الطبية، ومن المتوقع تراكم بيانات طويلة الأجل حول السلامة والفعالية في التهاب العنبية غير المعدي.
