อินฟลิซิแมบ (ชื่อทางการค้า: Remicade®) เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีแบบคิเมราหนู/มนุษย์ที่จับกับ tumor necrosis factor alpha (TNF-α) อย่างจำเพาะ คำลงท้าย “imab” ใน “infliximab” บ่งบอกถึงชนิดคิเมรา ซึ่งแตกต่างจาก “umab” (เช่น adalimumab) ที่บ่งบอกถึงชนิดมนุษย์สมบูรณ์ ความแตกต่างนี้แสดงออกเป็นความแตกต่างในภูมิคุ้มกันก่อโรค โดยอินฟลิซิแมบชนิดคิเมราสร้างแอนติบอดีต่อยาได้ง่ายกว่าชนิดมนุษย์สมบูรณ์ 2)
ในบรรดายาชีวภาพสำหรับรักษาม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ ยานี้เป็นยาที่ใช้บ่อยเป็นอันดับสองรองจาก adalimumab 1) และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในระบบประกันสุขภาพในญี่ปุ่นสำหรับม่านตาอักเสบดื้อยาที่เกี่ยวข้องกับโรคเบห์เซ็ตเป็นประเทศแรก
นอกจากนี้ยังใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคอักเสบทั่วร่างกาย เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคข้อกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด และโรคโครห์น และการใช้ในจักษุวิทยาได้พัฒนามาจากการขยายขอบเขตดังกล่าว
อินฟลิซิแมบ (Remicade) เป็นชนิดคิเมราหนู/มนุษย์และมีส่วนของหนูในบริเวณกำหนดความสมบูรณ์ (CDR) อะดาลิมูแมบ (Humira) เป็นชนิดมนุษย์สมบูรณ์ ชนิดคิเมราสร้างแอนติบอดีต่อยา (ADAb) ได้ง่ายกว่า ทำให้มีความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำค่อนข้างสูงกว่า 2) ในทางกลับกัน อินฟลิซิแมบให้โดยการหยดทางหลอดเลือดดำจึงต้องจัดการแบบผู้ป่วยนอก แต่มีข้อดีคือสามารถสังเกตอาการผู้ป่วยระหว่างให้ยาได้
อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกโดยทั่วไปของโรคที่บ่งชี้ให้ใช้อินฟลิซิแมบมีดังนี้
ด้านล่างนี้คือลักษณะอาการทางตาของโรคหลักที่ใช้ยา infliximab เป็นข้อบ่งชี้
| โรค | อาการทางตาหลัก | ตำแหน่งของการอักเสบ |
|---|---|---|
| โรคเบห์เซ็ต | การอักเสบกำเริบและหลอดเลือดอักเสบชนิดอุดตัน | ม่านตาอักเสบทั้งลูกตา |
| สัมพันธ์กับข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก | ม่านตาอักเสบส่วนหน้าชนิดเรื้อรังและกระจกตาเสื่อมแบบแถบ | ส่วนหน้าเป็นหลัก |
| ซาร์คอยโดซิส | ตะกอนกระจกตาคล้ายไขมันและจุดขี้ผึ้ง渗出 | ม่านตาอักเสบทั้งลูกตา |
| โรคฮาราดะ | จอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา / จอรับภาพสีแดงคล้ายพระอาทิตย์ตก | ส่วนหลัง / ทั้งหมด |
มีรายงาน «การอักเสบแบบขัดแย้ง» ซึ่งเกิดม่านตาอักเสบใหม่ขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาต้าน TNF 3) ในกรณีผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่เกิดม่านตาอักเสบส่วนหน้าและส่วนกลางทั้งสองข้างระหว่างการได้รับอินฟลิซิแมบ ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นปฏิกิริยาขัดแย้งจากอินฟลิซิแมบหลังจากแยกสาเหตุจากการติดเชื้อและภูมิต้านตนเองออกแล้ว 3) พบรายงานนี้บ่อยที่สุดกับอีทานเนอร์เซปต์ แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้กับอินฟลิซิแมบเช่นกัน 3).
ในกรณีส่วนใหญ่ สามารถรักษาด้วยสเตียรอยด์ในขณะที่ยังคงใช้อินฟลิซิแมบต่อไปได้ 3) หากม่านตาอักเสบยังคงอยู่หรือกลับเป็นซ้ำ ให้พิจารณาหยุดยาหรือเปลี่ยนไปใช้ยาต้าน TNF ตัวอื่น (เช่น อะดาลิมูแมบ) ในกรณีที่มีรายงานในเอกสาร มีตัวอย่างที่ดำเนินไปโดยไม่กลับเป็นซ้ำหลังจากเปลี่ยนเป็นอะดาลิมูแมบหรือเปลี่ยนเป็นโทซิลิซูแมบ 3).
ครอบคลุมโดยประกัน / มีประสิทธิผลที่พิสูจน์แล้ว
โรคเบห์เซ็ต (จอประสาทตาอักเสบชนิดดื้อยา): ได้รับการบรรจุในประกันสุขภาพในญี่ปุ่นปี 2007 เป็นทางเลือกแรกในกรณีที่ไม่ตอบสนองต่อโคลชิซินและไซโคลสปอรีน มีรายงานการลดความถี่ของการอักเสบกำเริบ การพัฒนาคุณภาพชีวิต และการพัฒนาอาการนอกตา
ม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก: แนะนำให้ใช้อินฟลิซิแมบและอะดาลิมูแมบมากกว่าอีทานเนอร์เซปต์ การใช้ร่วมกับเมโธเทรกเซตเป็นมาตรฐาน
โรคที่มีรายงานประสิทธิผล
ซาร์คอยโดซิส: มีรายงานประสิทธิผลในกรณีที่ดื้อต่อสเตียรอยด์และยากดภูมิคุ้มกัน
โรคฮาราดะ (โรคโวกต์-โคยานางิ-ฮาราดะ): มีรายงานประสิทธิผลในกรณีดื้อยา
ม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อชนิดดื้อต่อการรักษาโดยทั่วไป: การศึกษาแบบกลุ่มรายงานว่า 81.8% บรรลุการทุเลาทางคลินิก
จอประสาทตาบวมน้ำชนิดซีสตอยด์และพาร์สพลานิติส: มีรายงานกรณีที่ได้ผล
ข้อบ่งชี้ของ infliximab สำหรับม่านตาอักเสบชนิดดื้อต่อการรักษาจะพิจารณาในสถานการณ์ต่อไปนี้
โรคเบห์เซ็ต: หากการอักเสบกำเริบไม่สามารถควบคุมได้เพียงพอด้วย colchicine 1 มก./วัน หรือหากไม่สามารถควบคุมได้เพียงพอด้วย cyclosporine (Neoral®) 5 มก./กก./วัน ให้ให้ยา 5 มก./กก. โดยการหยดทางหลอดเลือดดำทุก 2 เดือน
ม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อชนิดอื่น: พิจารณาหากสเตียรอยด์ชนิดรับประทานและยากดภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิม (methotrexate, mycophenolate, cyclosporine ฯลฯ) ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถทนได้ 1)
การติดตามระดับยา (TDM) รวมถึงการวัดระดับ trough และ ADAb แต่ในปัจจุบัน การศึกษาทางคลินิกยังไม่แสดงว่า TDM ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ 2) ดังนั้น การติดตามกิจกรรมของโรคจึงเป็นหลักสำคัญ ในการสำรวจระหว่างประเทศ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญหลายท่านทำการคัดกรองความเป็นพิษของยาในผู้ป่วยม่านตาอักเสบที่ไม่มีการอักเสบทุก 6–12 สัปดาห์ 1)
Infliximab ใช้โดยการให้ทางหลอดเลือดดำแบบหยด
ในญี่ปุ่น แนะนำให้ให้ยาผ่านตัวกรองอินไลน์ที่มีรูพรุนขนาด 1.2 ไมครอนหรือน้อยกว่า
ตามคำแนะนำของ American College of Rheumatology มักใช้ infliximab ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน เช่น methotrexate ซึ่งอาจยับยั้งการสร้าง ADAb ต่อแอนติบอดีแบบคิเมอริก และอาจทำให้ใช้ยาในขนาดต่ำลงได้ 2) การสร้าง ADAb สัมพันธ์กับระดับ trough ที่ลดลง ความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เพิ่มขึ้น และอัตราการทุเลาที่ลดลง 2)
ในการสำรวจระหว่างประเทศ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านม่านตาอักเสบ 176 จาก 221 คน (79.6%) มีประสบการณ์ในการใช้ infliximab ซึ่งเป็นยาที่ใช้บ่อยเป็นอันดับสองรองจาก adalimumab (98.6%) 1) ในโรค Behçet ยา azathioprine เป็นยาทั่วไปบรรทัดแรก (52.0%) และ infliximab ใช้เป็นยาชีววัตถุโดย 23.1% 1)
ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ผลิตภัณฑ์รุ่นหลัง) เช่น Inflectra® มีรายงานด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลในม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ แต่จำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติม
TNF-α (tumor necrosis factor alpha) เป็นไซโตไคน์หลักของการอักเสบภายในลูกตา ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด เช่น มาโครฟาจ, ทีเซลล์, แมสต์เซลล์ และ NK เซลล์ TNF-α กระตุ้นการผลิต NF-κB, การกระตุ้นเซลล์ และการเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิส และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-1, อินเตอร์เฟอรอนแกมมา และ IL-2 (การขยายสัญญาณการอักเสบแบบลูกโซ่)
TNF-α มีอยู่สองรูปแบบ: ชนิดละลายได้ในกระแสเลือดและชนิดจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ อินฟลิซิแมบจับกับทั้งสองรูปแบบด้วยความสัมพันธ์สูงและยับยั้งการจับกับตัวรับ TNF
อินฟลิซิแมบยับยั้งการอักเสบภายในลูกตาโดยการทำให้ฤทธิ์กระตุ้นการอักเสบของ TNF-α เป็นกลาง เส้นทางนี้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะในโรคเบห์เซ็ต (ซึ่งเกี่ยวข้องกับทีเซลล์ CD4+ Th1/Th17) และลดความถี่ของการเกิดหลอดเลือดจอตาอักเสบชนิดอุดตันได้อย่างมีนัยสำคัญ
TNF-α ยังมีบทบาทในการควบคุมภูมิคุ้มกันนอกเหนือจากฤทธิ์กระตุ้นการอักเสบ 3) การยับยั้ง TNF-α อาจทำให้สมดุลนี้เสียไป ทำให้เกิดผลแบบย้อนกลับในผู้ป่วยบางราย ซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบใหม่ (ม่านตาอักเสบ, ตาอักเสบ, เส้นประสาทตาอักเสบ) 3) ม่านตาอักเสบแบบย้อนกลับที่เกิดจากอินฟลิซิแมบมักแสดงเป็นม่านตาอักเสบส่วนหน้า และอาจมีจอประสาทตาบวมน้ำชนิดถุงน้ำร่วมด้วยในการตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์เชื่อมโยงแสง (OCT) 3)
อินฟลิซิแมบซึ่งเป็นแอนติบอดีแบบคิเมอริก มีความเสี่ยงสูงในการสร้างแอนติบอดีต่อยา (ADAb) เมื่อเทียบกับอะดาลิมูแมบที่เป็นมนุษย์ทั้งหมด 2) การสร้าง ADAb สัมพันธ์กับระดับ trough ที่ลดลง และเพิ่มความเสี่ยงของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ปฏิกิริยาการให้ยา) ซึ่งนำไปสู่อัตราการทุเลาที่ลดลง 2) วิธีการวัดหลายวิธีตรวจพบการจับของ ADAb แต่ไม่ได้สะท้อนถึงฤทธิ์ทำให้เป็นกลางในร่างกายได้อย่างแม่นยำ ดังนั้นจึงมีผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะทุเลาแม้ว่า ADAb จะเป็นบวก 2)
การติดตามระดับยาเพื่อการรักษา (TDM) รวมถึงการตรวจหา ADAb นั้นน่าสนใจในทางทฤษฎี แต่การทดลองแบบสุ่มในปัจจุบันยังไม่ได้พิสูจน์ว่า TDM ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ 2) การกำหนดมาตรฐานของวิธีการวัด ADAb และการพัฒนาวิธีการประเมินความสามารถในการทำให้เป็นกลางทางคลินิกเป็นหัวข้อวิจัยในอนาคต
การศึกษาโดย Branford และคณะ (2025) ซึ่งรวมแพทย์ 221 คนจาก 53 ประเทศ ได้แสดงข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับตำแหน่งของอินฟลิซิแมบในทางปฏิบัติทางคลินิกระหว่างประเทศ 1) และเปิดเผยว่า 23.1% ของผู้เชี่ยวชาญเลือกอินฟลิซิแมบเป็นชีววิทยาบำบัดสำหรับโรคเบห์เซ็ต 1)
ไบโอซิมิลาร์ของอินฟลิซิแมบ (เช่น Inflectra®) ได้รับความสนใจในแง่ของการลดค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ และคาดว่าจะมีการสะสมข้อมูลระยะยาวเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพในยูเวียอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ
