โรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (neurotrophic keratitis: NK) เป็นโรคเสื่อมของกระจกตาที่มีลักษณะเฉพาะคือความรู้สึกของกระจกตาลดลงหรือหายไป เรียกอีกอย่างว่าโรคกระจกตาเสื่อมจากเส้นประสาท (neurotrophic keratopathy) หรือโรคกระจกตาอัมพาตจากเส้นประสาท (neuroparalytic keratopathy) เกิดจากความเสียหายต่อการรับรู้เส้นประสาทที่แยกจากแขนงแรกของเส้นประสาทไทรเจมินัล (เส้นประสาทสมองคู่ที่ 5) ซึ่งก็คือเส้นประสาทตา
ที่ปลายประสาทกระจกตามีสารสื่อประสาทหลายชนิด เช่น สาร P, เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน (CGRP), นิวโรเปปไทด์ Y (NPY), เปปไทด์ในลำไส้ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด (VIP), กาลานิน, เมไทโอนีนเอนเคฟาลิน, คาเทโคลามีน และอะเซทิลโคลีน ปัจจัยที่มาจากเส้นประสาทเหล่านี้ควบคุมการเผาผลาญ การหมุนเวียน และการสมานแผลของเยื่อบุกระจกตา และการลดลงของปัจจัยเหล่านี้เนื่องจากความเสียหายของเส้นประสาทไทรเจมินัลเป็นกลไกสำคัญของการรบกวนสมดุลของกระจกตา
การดำเนินโรคทางคลินิกดำเนินไปอย่างค่อยเป็นค่อยไป การสูญเสียความรู้สึกของกระจกตาบางส่วนหรือทั้งหมดนำไปสู่โรคเยื่อบุกระจกตา (โรคเยื่อบุกระจกตาชนิดจุดตื้น: SPK) จากนั้นเป็นข้อบกพร่องของเยื่อบุกระจกตาที่ยาวนาน (PED) แผลที่สโตรมาของกระจกตา และอาจดำเนินไปสู่การทะลุของกระจกตา 5) อย่างไรก็ตาม หากได้รับการจัดการอย่างเหมาะสมในระยะแรก ก็สามารถชะลอการดำเนินโรคได้
ความชุกโดยประมาณน้อยกว่า 50 ต่อ 100,000 คน จัดเป็นโรคหายาก 11) รหัส ICD-10 คือ H16.239 โรคนี้ไม่มีสาเหตุเดียว แต่สามารถเกิดจากภาวะใดก็ตามที่ทำลายเส้นทางของเส้นประสาทไทรเจมินัล ทำให้มีลักษณะเป็นกลุ่มอาการ
โรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (neurotrophic keratitis), โรคกระจกตาเสื่อมจากเส้นประสาท (neurotrophic keratopathy) และโรคกระจกตาอัมพาตจากเส้นประสาท (neuroparalytic keratopathy) ล้วนหมายถึงภาวะเดียวกันที่เกิดจากความเสียหายของเส้นประสาทไทรเจมินัล ชื่อที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับการเน้นว่าความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาเป็นแบบอักเสบหรือเสื่อม แต่มีความเท่าเทียมกันทางคลินิก
ใน NK เนื่องจากการควบคุมประสาทรับความรู้สึกของกระจกตาถูกรบกวน ผู้ป่วยจึงไม่ค่อยมีอาการร้องเรียนเกี่ยวกับผิวตา ดังนั้นบางรายอาจมาพบแพทย์หลังจากเริ่มมีอาการหลายเดือนถึงหลายปี
ภาพทางคลินิกของ NK มีตั้งแต่ความผิดปกติเล็กน้อยของผิวกระจกตาไปจนถึงการละลายและการทะลุของกระจกตา โดยทั่วไปการแบ่งระยะสามขั้นของ Mackie ถูกใช้อย่างแพร่หลาย 12,13)
ระดับ I (เล็กน้อย)
กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น: ความผิดปกติแบบจุดของเยื่อบุกระจกตาโดยไม่มีรอยขาดของเยื่อบุ
ความผิดปกติเชิงคุณภาพของเยื่อบุ: ความขุ่นของเยื่อบุกระจกตาและความโปร่งใสลดลง
ความไม่เสถียรของชั้นน้ำตา: อาจร่วมกับการหลั่งน้ำตาลดลงหรือความหนาแน่นของเซลล์กุณโฑลดลง
ระดับ II (ปานกลาง)
ความบกพร่องของเยื่อบุผิวแบบถาวร (PED): มีลักษณะเป็นรูปไข่และขอบยกสูง (rolled margins) อาจร่วมกับความขุ่นหรือการสร้างเส้นเลือดใหม่
รอยพับของเยื่อเดสเซเมท: สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับอาการบวมน้ำของกระจกตา
การอักเสบของช่องหน้าม่านตาเล็กน้อย: อาจพบการอักเสบเล็กน้อยในช่องหน้าม่านตา (cell/flare)
ระดับ III (รุนแรง)
แผลที่สโตรมาของกระจกตา: ความบกพร่องของสโตรมาร่วมกับการละลายของกระจกตา (melting)
การทะลุของกระจกตา: ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่สุด จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดฉุกเฉิน
แผลเป็นที่กระจกตา: อาจทำให้การมองเห็นบกพร่องถาวรแม้หลังการหาย
การหลั่งน้ำตาลดลงเป็นสัญญาณร่วมที่พบบ่อยเกือบทุกครั้งในโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม และในการประเมินควรใช้การทดสอบ Schirmer และ BUT ร่วมกับการตรวจกระจกตาเสมอ 11)
ในโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม ความเสียหายของเส้นประสาทไทรเจมินัลทำให้ความรู้สึกของกระจกตาลดลงหรือหายไป โดยปกติ ความเสียหายของเยื่อบุผิวกระจกตาจะรับรู้เป็นความเจ็บปวดหรือความรู้สึกสิ่งแปลกปลอม แต่ในโรคนี้สัญญาณเตือนนี้ไม่ทำงาน นอกจากนี้ การหลั่งน้ำตาแบบรีเฟล็กซ์และการกระพริบตาก็ลดลง ทำให้ความบกพร่องของเยื่อบุผิวหรือแผลลุกลามโดยไม่มีอาการ主观 ส่งผลให้มาพบแพทย์ช้าและโรคมีความรุนแรง
โรคตาหรือโรคทางระบบใดๆ ที่ทำลายเส้นทางประสาทรับความรู้สึกจากกระจกตาไปยังนิวเคลียสเส้นประสาทไทรเจมินัลที่พอนส์สามารถทำให้เกิดโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อมได้ จากมุมมองทางพยาธิสรีรวิทยา สาเหตุแบ่งออกเป็นส่วนปลาย (เฉพาะที่กระจกตาถึงเบ้าตา) ส่วนกลาง (ในกะโหลกศีรษะ) และเมแทบอลิก (เบาหวาน) 13)
ในผู้ป่วยเบาหวาน การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของเส้นประสาทรับความรู้สึกของกระจกตาจะดำเนินไป และความรู้สึกของกระจกตาจะลดลงตามความรุนแรงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน นี่เป็นแง่มุมหนึ่งของโรคเส้นประสาทส่วนปลายจากเบาหวาน และถือว่าคล้ายคลึงกับแผลที่ผิวหนังที่รักษายากและเนื้อตายเน่าที่เท้าจากเบาหวาน มีรายงานกรณีที่พบโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อมเป็นสัญญาณแรกของโรคเบาหวาน 11).
ในการทำ LASIK เส้นประสาทกระจกตาจะถูกตัดในระหว่างการสร้างแผ่นปิด ส่งผลให้ความรู้สึกที่กระจกตาลดลงชั่วคราวหลังการผ่าตัด ในกรณีส่วนใหญ่จะฟื้นตัวภายในไม่กี่เดือนถึงหนึ่งปี แต่ในบางกรณีอาจคงอยู่และนำไปสู่โรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม PRK ไม่สร้างแผ่นปิด ดังนั้นอุบัติการณ์ของโรคเส้นประสาทจึงต่ำกว่า ในกรณีที่มีภาวะตาแห้งหรือความรู้สึกที่กระจกตาลดลงก่อนการผ่าตัด จำเป็นต้องประเมินอย่างรอบคอบในขั้นตอนการเลือกเทคนิคการผ่าตัด
เป็นการทดสอบที่สำคัญที่สุดในการวินิจฉัย NK
เนื่องจากยาหยอดตา (โดยเฉพาะยาชาหรือยาที่มีสารกันเสีย) ทำให้ค่าการวัดเปลี่ยนแปลง ควรทำการทดสอบความรู้สึกก่อนหยอดยา
เมื่อมีความผิดปกติของเยื่อบุกระจกตาอย่างรุนแรงโดยไม่มีอาการไม่สบายตาเนื่องจากกระจกตาชา (corneal anesthesia) ควรสงสัย NK อย่างมาก จำเป็นต้องแยกโรคจากโรคต่อไปนี้
หลังจากยืนยันการวินิจฉัยแล้ว จำเป็นต้องค้นหาสาเหตุ ซักประวัติ (เริม เบาหวาน การผ่าตัดตา การบาดเจ็บ รอยโรคในกะโหลกศีรษะ ยาหยอดตา) และหากจำเป็น ให้ทำ MRI สมองและปรึกษาแพทย์ระบบประสาท/ศัลยกรรมประสาท
การรักษา NK ขึ้นอยู่กับการจัดการตามระยะของโรค ในทุกระยะ ให้ใช้ยาหยอดตาที่ไม่มีสารกันเสีย หากมีโรคผิวตาอื่นๆ (ตาแห้ง เปลือกตาอักเสบ โรคกระจกตาจากการเปิดเปลือกตาไม่สนิท ฯลฯ) ให้รักษาควบคู่กันไป รักษาโรคที่เป็นสาเหตุควบคู่กันไปด้วย
| ระยะ | เป้าหมายการรักษา | การรักษาหลัก |
|---|---|---|
| ระดับ I | ปรับปรุงคุณภาพและความใสของเยื่อบุ ป้องกันการสูญเสียเยื่อบุ | น้ำตาเทียมไร้สารกันเสีย ยาหล่อลื่น อุดจุดน้ำตา ยาหยอดตาซีรั่มตนเอง |
| ระดับ II | ส่งเสริมการหายของรอยโรคเยื่อบุผิวที่คงอยู่ | คอนแทคเลนส์รักษาโรค, การปลูกถ่ายเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ, การเย็บเปลือกตา, เซเนเกอร์มิน |
| ระดับ III | การหายของแผลและการป้องกันการทะลุ | NAC, เตตราไซคลินชนิดรับประทาน, กาวเนื้อเยื่อ, การปลูกถ่ายกระจกตา |
เป้าหมายคือการปกป้องเยื่อบุผิวและทำให้ชั้นน้ำตาคงที่
นอกเหนือจากการรักษาระดับ I แล้ว ให้ใช้ดังต่อไปนี้:
ในการทดลองทางคลินิกของเซเนเกอร์มิน ได้มีการศึกษาแบบสุ่มปกปิดสองทางที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก (REPARO ระยะที่ II, การศึกษาสำคัญของ Pflugfelder 2020) ในผู้ป่วย NK ระดับ II หรือ III8,9)
เมื่อรวมผลจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมสองการศึกษา พบว่า 65-72% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหยอดตา rhNGF บรรลุการหายของกระจกตาอย่างสมบูรณ์หลังจาก 8 สัปดาห์ เทียบกับ 17-33% ในกลุ่มยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดบริเวณที่หยอดตา เกิดขึ้นประมาณ 16%3)
การทดลอง REPARO ระยะที่ I/II (NGF0212) แสดงให้เห็นการลดระยะเวลาการหายของข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวและอัตราการกลับเป็นซ้ำที่ลดลง แต่ไม่แสดงการปรับปรุงที่สำคัญในการรับความรู้สึกของกระจกตา2) ผู้ป่วยบางรายมีอาการ NK กลับเป็นซ้ำหลังจากหยุดการรักษา จึงจำเป็นต้องติดตามผลอย่างสม่ำเสมอ
ควรหลีกเลี่ยงสเตียรอยด์ชนิดทาเฉพาะที่เนื่องจากอาจกระตุ้นให้เกิดการละลายของสโตรมา หากใช้เพื่อควบคุมการอักเสบ ต้องให้ด้วยความระมัดระวัง ควรหลีกเลี่ยง NSAIDs ชนิดทาเฉพาะที่เนื่องจากจะลดการรับความรู้สึกของกระจกตาลงอีก ห้ามใช้ยาชาเฉพาะที่ชนิดหยอดตาอย่างต่อเนื่องโดยเด็ดขาด
นอกเหนือจากการรักษาระดับ I และ II หากมีการดำเนินไปของการละลายของสโตรมา ให้เพิ่มสิ่งต่อไปนี้:
เมื่อเกิดการทะลุของกระจกตา การจัดการจะแบ่งตามขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของการทะลุ
ในญี่ปุ่น มีรายงานการรักษาต่อไปนี้ในระดับการวิจัยทางคลินิกเพื่อส่งเสริมการสมานแผลของเยื่อบุผิวกระจกตา ในกรณีที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐาน จะพิจารณาปรึกษาไปยังสถานพยาบาลที่สามารถดำเนินการรักษาเหล่านี้ได้
ตามธรรมเนียมแล้ว การสร้างเส้นประสาทกระจกตาขึ้นใหม่มีข้อบ่งชี้ในกรณีรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบประคับประคอง แต่ด้วยความก้าวหน้าของเทคนิคการผ่าตัดแบบแผลเล็ก ข้อบ่งชี้จึงขยายออกไป 1) ข้อบ่งชี้รวมถึงผู้ป่วยที่มีความรู้สึกที่กระจกตาลดลงหรือไม่มีเลยระดับปานกลางถึงรุนแรงที่ดื้อต่อการรักษาแบบประคับประคอง และมีเส้นประสาทผู้บริจาคที่แข็งแรงพร้อมใช้ 4) เส้นประสาทผู้บริจาคที่ใช้ ได้แก่ แขนงของเส้นประสาทไทรเจมินัล (เหนือเบ้าตา, เหนือโทรเคลียร์, ใต้เบ้าตา) และเส้นประสาทหูใหญ่ที่คอ 1)
จำนวนแอกซอนของเส้นประสาทผู้บริจาคมีรายงานดังนี้: เส้นประสาทหูใหญ่เฉลี่ย 6,530, เส้นประสาทเหนือเบ้าตาประมาณ 3,146 (ส่วนปลาย ที่ขอบเบ้าตาประมาณ 6,000), เส้นประสาทเหนือโทรเคลียร์ 1,882 (ส่วนปลาย ที่ขอบเบ้าตา 2,534), และเส้นประสาทซูรัล 3,179–3,972 1) เชื่อว่ายิ่งจำนวนแอกซอนมากเท่าใด ผลการสร้างเส้นประสาทใหม่ก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น
เทคนิคการผ่าตัดแบ่งออกเป็นวิธีทางตรงและวิธีทางอ้อม 1,7)
วิธีการต่อเส้นประสาทมีทั้งแบบ end-to-end (ตัดเส้นประสาทผู้บริจาคทั้งหมดเพื่อเพิ่มภาระแอกซอนสูงสุด) และแบบ end-to-side (สร้างหน้าต่างที่ปลอกหุ้มเส้นประสาทผู้บริจาคเพื่อรักษาการทำงานที่เหลือ) วิธีหลังสามารถลดการสูญเสียความรู้สึกบริเวณผู้บริจาคได้ 1) ในการทดลองเปรียบเทียบแบบไปข้างหน้าหลายศูนย์ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงค่า Cochet-Bonnet ระหว่างวิธีทางตรงและทางอ้อมที่ 12 เดือน 7)
เส้นประสาทผู้บริจาคที่มาถึงกระจกตาจะถูกแบ่งออกเป็น 3–4 มัดเส้นประสาท จากนั้นสอดเข้าไปในอุโมงค์ตาขาว-กระจกตารอบลิมบัส หรือยึดติดกับลิมบัสด้วยกาวไฟบรินหรือไหมเย็บ 1) หลังผ่าตัด ใช้คอนแทคเลนส์ปิดแผลและการเย็บเปลือกตาชั่วคราวเพื่อป้องกัน ร่วมกับน้ำตาเทียมไร้สารกันเสียและยาหยอดตาต้านแบคทีเรีย หลังจากหนึ่งเดือน การใช้ยาหยอดตาเซเนเกอร์มินอาจช่วยกระตุ้นการเจริญของเส้นประสาทกระจกตา 1)
เซเนเกอร์มินเป็นยาหยอดตาที่ประกอบด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (rhNGF) ความเข้มข้น 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และเป็นยารักษาแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ NK ในการทดลองทางคลินิก (REPARO ระยะที่ 2, การทดลองสำคัญระยะที่ 2) ที่มุ่งเป้าไปที่ NK ระดับ II และ III มีรายงานว่าผู้ป่วย 65-72% บรรลุการหายของกระจกตาอย่างสมบูรณ์หลังจากหยอดตา 6 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ในทางกลับกัน ไม่พบการปรับปรุงที่สำคัญในความรู้สึกของกระจกตา และมีกรณีกำเริบหลังจากหยุดการรักษา อาการปวดบริเวณที่หยอดตา (ประมาณ 16%) เป็นผลข้างเคียงหลัก
การผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตาเป็นขั้นตอนการย้ายเส้นประสาทรับความรู้สึกที่แข็งแรง (เช่น เส้นประสาทซูพราออร์บิทัล, ซูพราโทรเคลียร์, อินฟราออร์บิทัล, ออริคิวลาริสแมกนัส ฯลฯ) ไปยังบริเวณรอบกระจกตาเพื่อฟื้นฟูความรู้สึกในกระจกตาที่ขาดสารอาหารทางประสาท มีทั้งวิธีการย้ายเส้นประสาทโดยตรงและการปลูกถ่ายเส้นประสาททางอ้อมผ่านเส้นประสาทซูราล เป็นต้น การฟื้นตัวของความรู้สึกกระจกตาเริ่มต้น 3-6 เดือนหลังการผ่าตัด และยังคงดีขึ้นต่อไปอีก 12-18 เดือนหรือมากกว่า ในการทบทวน 54 ตาโดย Park และคณะ มีรายงานว่าค่า Cochet-Bonnet เฉลี่ยฟื้นตัวจาก 2.18 มม. เป็น 40.1 มม. ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (อายุต่ำกว่า 18 ปี) มีแนวโน้มที่จะฟื้นตัวได้ดีกว่า
กระจกตาเป็นเนื้อเยื่อที่มีการเลี้ยงประสาทหนาแน่นที่สุดแห่งหนึ่งในร่างกายมนุษย์ เส้นประสาทซิลิอารียาวที่แยกจากแขนงแรกของเส้นประสาทไตรเจมินัล (เส้นประสาทตา) ไปถึงกระจกตา เส้นใยประสาทเข้าสู่สโตรมาของกระจกตาในแนวรัศมีจากลิมบัส ก่อตัวเป็นข่ายประสาทใต้เยื่อบุผิว (sub-epithelial plexus) ใต้เยื่อโบว์แมนโดยตรง จากนั้นเจาะทะลุเยื่อโบว์แมนเพื่อสร้างข่ายประสาทฐาน (sub-basal nerve plexus) และยื่นปลายประสาทอิสระระหว่างเซลล์เยื่อบุผิว เส้นใยประสาทประกอบด้วยเส้นใย Aδ ขนาดเล็กและเส้นใย C ที่ไม่มีปลอกไมอีลิน ซึ่งมีส่วนช่วยให้กระจกตาโปร่งใส
ข่ายประสาทฐานนี้ให้ปัจจัยเลี้ยงประสาทที่จำเป็นต่อการรักษาสมดุลของเยื่อบุผิวกระจกตา 1,8) เส้นใยประสาทประกอบด้วยสาร P ซึ่งช่วยเพิ่มผลของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก (EGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-1 (IGF-1) ต่อการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตา จึงควบคุมการสมานแผลของเยื่อบุผิว เมื่อเส้นประสาทไตรเจมินัลเสียหาย กลไกการควบคุมนี้จะสูญเสียไป และการหลั่งน้ำตาสะท้อนและการกระพริบตาก็ลดลง ทำให้การบาดเจ็บของเยื่อบุผิวกระจกตาดำเนินไปได้ง่ายและนำไปสู่ภาวะการสมานแผลที่ล่าช้า
เมื่อการส่งปัจจัยเลี้ยงประสาทหยุดชะงัก การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาต่อไปนี้จะเกิดขึ้นทีละน้อย
ในแบบจำลองสัตว์ หนูที่ถูกทำลายเส้นประสาทไทรเจมินัลแสดงการหายของข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวกระจกตาเทียมที่ล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งยืนยันจากการทดลองว่าการสูญเสียปัจจัยทางประสาทเป็นกลไกหลักของการหายของแผลที่ล่าช้า
NGF เป็นโมเลกุลตัวแทนของครอบครัวนิวโรโทรฟิน และจะทำงานหลังจากถูกตัดจากสารตั้งต้น pro-NGF รูปแบบที่ทำงานคือ β-NGF dimer (น้ำหนักโมเลกุล 26 kDa) ประกอบด้วยสองหน่วยย่อย β ที่จับกันแบบไม่ใช่โควาเลนต์2)
NGF จับกับตัวรับสองชนิดดังต่อไปนี้2):
ตัวรับเหล่านี้แสดงออกอย่างสม่ำเสมอบนเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาและเซลล์เยื่อบุผิวฐานของเยื่อบุตา NGF ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตา ซึ่งมีส่วนช่วยในการหายของแผล2) ในผู้ป่วย NK ปริมาณ NGF ที่ให้ลดลง ซึ่งมีส่วนทำให้สภาวะสมดุลของเยื่อบุผิวเสียหาย ผลทางคลินิกของยาหยอดตา rhNGF ในการทดลอง REPARO ถือเป็นการรักษาที่จำเพาะต่อสาเหตุของโรคโดยอาศัยกลไกระดับโมเลกุลนี้8,9)
การลดลงของความรู้สึกที่กระจกตาในผู้ป่วยเบาหวานถือเป็นฟีโนไทป์หนึ่งของโรคปลายประสาทอักเสบจากเบาหวาน เป็นที่ทราบกันว่าความรู้สึกที่กระจกตาลดลงตามความรุนแรงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน และการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเส้นประสาทกระจกตาดำเนินไปสัมพันธ์กับการทำงานของไตที่ลดลง นี่คือการแสดงออกบนพื้นผิวตาของโรคปลายประสาทรับความรู้สึกส่วนปลายที่คล้ายกับเท้าเน่าจากเบาหวานและแผลที่ผิวหนังที่รักษายาก และเป็นหนึ่งในพื้นฐานทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคกระจกตาจากสาเหตุทางประสาท13)
ในการผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตา หลังจากย้ายเส้นประสาทรับความรู้สึกที่แข็งแรงไปยังบริเวณรอบกระจกตา การงอกใหม่ของแอกซอนจะดำเนินไปตามกระบวนการ Wallerian degeneration 1)
ที่น่าสนใจคือ การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าเส้นประสาทกระจกตาที่งอกใหม่ไม่จำเป็นต้องต่อเนื่องกับเส้นประสาทผู้ให้ ซึ่งบ่งชี้ว่าเส้นประสาทผู้ให้อาจทำหน้าที่ไม่เพียงแต่เป็นแหล่งของแอกซอน แต่ยังเป็นแหล่งของปัจจัยนิวโรโทรฟิกด้วย 1)
การผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตาได้พัฒนาจากขั้นตอนใหญ่ที่ต้องใช้แผลผ่าตัดแบบโคโรนัลไปเป็น แนวทางที่มีการบุกรุกน้อยที่สุด และเทคนิคการส่องกล้อง 1,14) ด้วยการนำกราฟต์เส้นประสาทจากผู้บริจาคที่ไม่มีเซลล์มาใช้ ทำให้สามารถหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการเก็บเส้นประสาทตนเองได้ และข้อบ่งชี้กำลังขยายออกไปด้วยการใช้เส้นประสาทผู้ให้ทางเลือก (เช่น เส้นประสาทหูใหญ่) 1)
ในด้านผลลัพธ์ การทบทวนของ Park ใน 54 ตารายงานว่าค่า Cochet-Bonnet ฟื้นตัวจากค่าเฉลี่ยก่อนผ่าตัด 2.18 มม. เป็น 40.1 มม. หลังผ่าตัด 1,6) ผู้ป่วยอายุน้อยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีมีแนวโน้มที่จะฟื้นความรู้สึกได้เร็วและสมบูรณ์กว่า รวมถึงการมองเห็นดีขึ้น ซึ่งเชื่อว่าเกิดจากความหนาแน่นของเส้นใยประสาทใต้ฐานกระจกตาที่สูงกว่าในวัยหนุ่มสาว 1,6) การมองเห็นเส้นประสาทกระจกตาด้วยกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกายเริ่มต้น 3 เดือนหลังผ่าตัด และการปรับปรุงจะดำเนินต่อไปนาน 12-18 เดือน 1,14) หลังจากพื้นผิวตาคงที่ด้วยการผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตา การฟื้นฟูการมองเห็นแบบเป็นขั้นตอนด้วยการปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น (PK) หรือการปลูกถ่ายกระจกตาชั้นหน้าส่วนลึก (DALK) จะดำเนินการด้วยผลลัพธ์ที่ดี 1)
หลังจาก senegermin ได้รับการอนุมัติจาก FDA/EMA การสะสมข้อมูลทางคลินิกจริงยังคงดำเนินต่อไป เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีรายงานการปรับปรุงอาการ การย้อมสีพื้นผิวตา และการหลั่งน้ำตาในการทดลองระยะที่ 2 สำหรับโรคตาแห้ง 2) การประยุกต์ใช้กับโรคพื้นผิวตาอื่น ๆ ก็อยู่ระหว่างการพิจารณาเช่นกัน
ยาหยอดตาที่มีไทโมซิน เบต้า-4 0.1% (RGN-259) ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วย NK แสดงให้เห็นว่าส่งเสริมการหายของกระจกตาและปรับปรุงอาการตามความรู้สึกของผู้ป่วย 3)
ไทโมซิน เบต้า-4 เป็นโปรตีนที่จับกับแอคติน ซึ่งเชื่อว่าส่งเสริมการซ่อมแซมเยื่อบุผิวผ่านการส่งเสริมการเคลื่อนที่ของเซลล์ ฤทธิ์ต้านการอักเสบ และต้านการตายของเซลล์ 15)
อินซูลินเฉพาะที่ได้รับการรายงานให้ใช้สำหรับโรคกระจกตาตั้งแต่ปี ค.ศ. 1945 โดยส่งเสริมการสร้างเยื่อบุผิวกระจกตาใหม่ ตัวรับอินซูลินและตัวรับ IGF-1 ได้รับการยืนยันว่ามีการแสดงออกบนพื้นผิวตาของมนุษย์ ยังไม่มีฉันทามติเกี่ยวกับขนาดยา แต่โดยทั่วไปจะหยอดวันละ 4 ครั้ง เนื่องจากมีราคาถูกและหาง่าย จึงคาดว่าจะมีประโยชน์ในพื้นที่กว้าง รวมถึงประเทศกำลังพัฒนา
RGTA (สารสร้างใหม่) ที่ให้เฉพาะที่เป็นสารเลียนแบบโปรตีโอไกลแคนเฮปารานซัลเฟต และได้รับการรายงานว่าส่งเสริมการหายของกระจกตาในการศึกษาเชิงสังเกต ปัจจุบันมีเฉพาะในยุโรปเท่านั้น
ในประเทศ การวิจัยเกี่ยวกับยาหยอดตาผสมนิวโรเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตายังคงดำเนินต่อไป สารผสมของลำดับขั้นต่ำที่จำเป็น FGLM-NH₂ (จาก Substance P) และ SSSR (จาก IGF-1) ได้รับการแสดงว่าส่งเสริมการหายของแผลเยื่อบุผิว และคาดว่าจะนำไปใช้ในกรณีที่ดื้อต่อการรักษา
