न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (न्यूरोट्रॉफिक केराटोपैथी)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK) एक अपक्षयी रोग है जो ट्राइजेमिनल तंत्रिका के कॉर्नियल संवेदी तंत्रिका आपूर्ति में कमी के कारण कॉर्निया के होमियोस्टैसिस के बिगड़ने से होता है।
कॉर्नियल संवेदना में कमी के कारण व्यक्तिपरक लक्षण कम होते हैं, और बिना जाने ही रोग गंभीर होने का खतरा रहता है।
सबसे आम कारण हर्पेटिक केराटाइटिस (दाद और सिंप्लेक्स हर्पीज) है।
मैकी वर्गीकरण के अनुसार, इसे ग्रेड I (बिंदु सतही केराटोपैथी), ग्रेड II (लगातार उपकला दोष), और ग्रेड III (अल्सर, वेध) में वर्गीकृत किया गया है।
सेनगर्मिन (पुनः संयोजक मानव तंत्रिका वृद्धि कारक) पहली स्वीकृत दवा के रूप में उपलब्ध है।
कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी एक मौलिक तंत्रिका आपूर्ति बहाली के लिए एक शल्य चिकित्सा पद्धति के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है।
अनुमानित प्रसार प्रति 100,000 जनसंख्या पर 50 से कम है, जो इसे एक दुर्लभ रोग बनाता है।

1. न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस क्या है?

न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK) कॉर्निया का एक अपक्षयी रोग है जिसमें कॉर्नियल संवेदना में कमी या हानि होती है। इसे न्यूरोट्रॉफिक केराटोपैथी या न्यूरोपैरालिटिक केराटोपैथी भी कहा जाता है। यह ट्राइजेमिनल तंत्रिका (पाँचवीं कपाल तंत्रिका) की पहली शाखा, नेत्र तंत्रिका से निकलने वाली संवेदी तंत्रिका आपूर्ति के क्षतिग्रस्त होने से होता है।

कॉर्नियल तंत्रिका अंत में कई न्यूरोट्रांसमीटर जैसे पदार्थ P, कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (CGRP), न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY), वासोएक्टिव आंत्र पेप्टाइड (VIP), गैलानिन, मेथियोनीन एन्केफेलिन, कैटेकोलामाइन और एसिटाइलकोलाइन मौजूद होते हैं। ये तंत्रिका-व्युत्पन्न कारक कॉर्नियल उपकला के चयापचय, टर्नओवर और घाव भरने को नियंत्रित करते हैं। ट्राइजेमिनल तंत्रिका क्षति के कारण इन कारकों की आपूर्ति में कमी कॉर्नियल होमियोस्टैसिस के बिगड़ने का मूल तंत्र है।

नैदानिक पाठ्यक्रम चरणबद्ध रूप से बढ़ता है। कॉर्नियल संवेदना का आंशिक या पूर्ण नुकसान उपकला केराटोपैथी (बिंदु सतही केराटोपैथी: SPK) से शुरू होता है, फिर लगातार उपकला दोष (PED), कॉर्नियल स्ट्रोमल अल्सर और यहाँ तक कि कॉर्नियल वेध तक बढ़ सकता है ⁵⁾। हालांकि, प्रारंभिक चरण में उचित प्रबंधन से प्रगति को रोका जा सकता है।

अनुमानित प्रसार प्रति 100,000 जनसंख्या पर 50 से कम है, जो इसे एक दुर्लभ रोग बनाता है ¹¹⁾। ICD-10 कोड H16.239 है। यह रोग एक एकल कारण के बजाय ट्राइजेमिनल तंत्रिका मार्ग के किसी भी हिस्से को नुकसान पहुँचाने वाली किसी भी स्थिति से उत्पन्न हो सकता है, जो इसे एक सिंड्रोमिक चरित्र प्रदान करता है।

Q क्या न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस और न्यूरोपैरालिटिक केराटोपैथी एक ही रोग हैं?

न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस, न्यूरोट्रॉफिक केराटोपैथी और न्यूरोपैरालिटिक केराटोपैथी सभी ट्राइजेमिनल तंत्रिका क्षति के कारण होने वाली एक ही स्थिति को संदर्भित करते हैं। कॉर्नियल उपकला क्षति की सूजन या अपक्षयी प्रकृति पर जोर देने के आधार पर नामों का उपयोग भिन्न होता है, लेकिन चिकित्सकीय रूप से ये समतुल्य माने जाते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (पोस्ट-हर्पीज ज़ोस्टर) में लगातार कॉर्नियल एपिथेलियल दोष (फ्लुओरेसिन धुंधलापन)

Inferrera A, et al. Real-World Cenegermin (Oxervate) Treatment of Neurotrophic Keratitis: A Multicenter Study. J Clin Med. 2022;11(6):1602. Figure 1. PMCID: PMC8955972. License: CC BY 4.0.

पोस्ट-हर्पीज ज़ोस्टर न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस रोगी का फ्लुओरेसिन धुंधलापन चित्र। उपचार से पहले (i) बड़े अंडाकार लगातार कॉर्नियल एपिथेलियल दोष और उभरे हुए किनारे, 4 सप्ताह बाद (ii) और 8 सप्ताह बाद (iii) कम होते दिखाए गए हैं। यह अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चित मैकी II डिग्री के लगातार एपिथेलियल दोष (PED) से मेल खाता है।

व्यक्तिपरक लक्षण

NK में, कॉर्निया की संवेदी तंत्रिका आपूर्ति क्षतिग्रस्त होने के कारण, रोगी शायद ही कभी नेत्र सतह के लक्षणों की शिकायत करते हैं। इसलिए, कुछ मामले शुरुआत के कई महीनों से लेकर वर्षों बाद तक पहली बार चिकित्सा सलाह लेते हैं।

धुंधली दृष्टि / दृष्टि में कमी : बिंदु सतही केराटोपैथी, एपिथेलियल दोष, कॉर्नियल निशान, एडिमा के कारण दृश्य कार्य में कमी
अलक्षणात्मक : दर्द या विदेशी शरीर सनसनी की कमी के कारण गंभीर होने तक पता नहीं चलता
कंजंक्टिवल हाइपरिमिया / आंख का स्राव : हल्की लालिमा या स्राव हो सकता है
शिशुओं में : केवल धमकी भरे पलक झपकने पर ही पलक झपकते हैं; स्व-चोट से कॉर्नियल क्षति एक संकेत हो सकती है
चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के साथ मामले : अपूर्ण पलक बंद (लैगोफथाल्मोस) के साथ रोग की तस्वीर जटिल हो सकती है

नैदानिक निष्कर्ष और चरण वर्गीकरण

NK की नैदानिक तस्वीर सूक्ष्म कॉर्नियल सतह अनियमितता से लेकर कॉर्नियल पिघलने और वेधन तक भिन्न होती है। शास्त्रीय रूप से, मैकी का तीन-चरण वर्गीकरण व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है ^12,13)।

चरण I (हल्का)

बिंदु सतही केराटोपैथी : एपिथेलियल दोष के बिना कॉर्नियल एपिथेलियम की बिंदु अनियमितता प्रमुख।

एपिथेलियम की गुणात्मक असामान्यता : कॉर्नियल एपिथेलियम का धुंधलापन और पारदर्शिता में कमी।

अश्रु फिल्म की अस्थिरता : अश्रु स्राव में कमी या गॉब्लेट कोशिका घनत्व में कमी के साथ हो सकती है।

द्वितीय डिग्री (मध्यम)

लगातार उपकला दोष (PED) : अंडाकार आकार और उभरे हुए किनारे (rolled margins) इसकी विशेषता है। यह धुंधलापन या नव संवहन के साथ भी हो सकता है।

डेसीमेट झिल्ली की सिलवटें : कॉर्नियल एडिमा से जुड़ा संकेत।

हल्का पूर्वकाल कक्ष सूजन : पूर्वकाल कक्ष में हल्की सूजन (कोशिका/फ्लेयर) देखी जा सकती है।

तृतीय डिग्री (गंभीर)

कॉर्नियल स्ट्रोमल अल्सर : कॉर्नियल पिघलने (melting) के साथ स्ट्रोमा का नुकसान।

कॉर्नियल वेधन : सबसे गंभीर जटिलता। तत्काल शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।

कॉर्नियल निशान : उपचार के बाद भी स्थायी दृष्टि हानि का कारण बन सकता है।

अश्रु स्राव में कमी NK में अक्सर लगभग अनिवार्य रूप से पाई जाने वाली सहवर्ती खोज है। मूल्यांकन के दौरान, कॉर्नियल निष्कर्षों के साथ-साथ शिमर परीक्षण और BUT का उपयोग करना अनिवार्य है ¹¹⁾।

Q लक्षण न होने पर भी रोग गंभीर क्यों हो जाता है?

NK में, ट्राइजेमिनल तंत्रिका की क्षति के कारण कॉर्निया की संवेदना कम या समाप्त हो जाती है। सामान्यतः, कॉर्नियल उपकला की क्षति दर्द या विदेशी शरीर सनसनी के रूप में महसूस होती है, लेकिन NK में यह चेतावनी संकेत काम नहीं करता है। इसके अलावा, प्रतिवर्ती अश्रु स्राव और पलक झपकना भी कम हो जाता है, जिससे उपकला दोष और अल्सर बिना व्यक्तिपरक लक्षणों के बढ़ते हैं, जिससे देरी से चिकित्सा परामर्श और गंभीरता बढ़ जाती है।

3. कारण और जोखिम कारक

कॉर्निया से पोंस में ट्राइजेमिनल नाभिक तक संवेदी तंत्रिका मार्ग को नुकसान पहुंचाने वाली कोई भी स्थानीय या प्रणालीगत नेत्र रोग NK का कारण हो सकता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, इसे परिधीय (कॉर्निया स्थानीय से कक्षा तक), केंद्रीय (इंट्राक्रैनील), और चयापचय (मधुमेह) में वर्गीकृत किया गया है ¹³⁾।

नेत्र स्थानीय कारण (परिधीय)

हर्पेटिक केराटाइटिस : सबसे सामान्य कारण। हर्पीज सिंप्लेक्स वायरस (HSV) और वैरीसेला-ज़ोस्टर वायरस (VZV) द्वारा कॉर्नियल तंत्रिका क्षति
कुष्ठ रोग : परिधीय तंत्रिकाओं में सीधे घुसपैठ के कारण संवेदी गड़बड़ी
सामयिक संवेदनाहारी का दुरुपयोग : सीधे कॉर्नियल संवेदना को नुकसान पहुंचाता है और एक दुष्चक्र बनाता है
आई ड्रॉप की विषाक्तता : बेंजालकोनियम क्लोराइड (BAK) युक्त बूंदों के लंबे समय तक उपयोग से तंत्रिका क्षति के माध्यम से कॉर्नियल संवेदना कम हो जाती है
बीटा-ब्लॉकर आई ड्रॉप : अनुचित दीर्घकालिक उपयोग से कॉर्नियल संवेदना में कमी हो सकती है
सामयिक NSAID (डाइक्लोफेनाक आदि) : कॉर्नियल संवेदना को और कम करने का प्रभाव होता है, इसलिए उपयोग प्रतिबंध आवश्यक है
रासायनिक आघात और जलन : कॉर्नियल तंत्रिकाओं को व्यापक रूप से नुकसान पहुंचाते हैं
कॉन्टैक्ट लेंस का अनुचित उपयोग : लंबे समय तक पहनने से कॉर्नियल तंत्रिकाओं पर प्रभाव
आंख पर विकिरण : सीधे कॉर्नियल संवेदी तंत्रिकाओं को नुकसान पहुंचाता है

नेत्र शल्य चिकित्सा से संबंधित कारण

अपवर्तक सर्जरी : LASIK फ्लैप निर्माण के दौरान सबबेसल तंत्रिका जाल को व्यापक रूप से काटता है, इसलिए PRK की तुलना में अस्थायी तंत्रिका क्षति की घटना काफी अधिक होती है
कॉर्नियल प्रत्यारोपण : पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण (PK) और गहरी लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK) से पोस्टऑपरेटिव 12 महीने तक केंद्रीय कॉर्नियल संवेदना में कमी हो सकती है। एंडोथेलियल कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DSAEK/DMEK) स्ट्रोमल-एपिथेलियल तंत्रिकाओं को संरक्षित करता है, इसलिए प्रभाव कम होता है
कोलेजन क्रॉस-लिंकिंग : केराटोकोनस आंखों में पोस्टऑपरेटिव कॉर्नियल संवेदना में कमी की सूचना मिली है
रेटिनल फोटोकोएग्यूलेशन, क्रायोकोएग्यूलेशन और विट्रेक्टोमी : सिलिअरी तंत्रिका क्षति के कारण लंबी सिलिअरी तंत्रिकाओं के माध्यम से कॉर्नियल इनर्वेशन को प्रभावित कर सकते हैं
मोतियाबिंद सर्जरी : कॉर्नियल चीरा और सिंचाई के कारण अस्थायी रूप से संवेदना में कमी हो सकती है

प्रणालीगत कारण (केंद्रीय)

ध्वनिक न्यूरोमा, ट्राइजेमिनल श्वानोमा, मेनिंजियोमा : ट्राइजेमिनल तंत्रिका का सीधा संपीड़न या आक्रमण
न्यूरोसर्जरी के बाद : ट्राइजेमिनल तंत्रिका का आयट्रोजेनिक डिसफंक्शन, जैसे ट्राइजेमिनल वैस्कुलर डीकंप्रेशन या ट्यूमर हटाने के बाद
मस्तिष्क धमनीविस्फार, स्ट्रोक : ब्रेनस्टेम में ट्राइजेमिनल नाभिक या मार्गों पर प्रभाव
मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) : केंद्रीय डिमाइलिनेशन
पारिवारिक डिसऑटोनोमिया (रिले-डे सिंड्रोम), जन्मजात दर्द असंवेदनशीलता एनहाइड्रोसिस : जन्मजात संवेदी तंत्रिका असामान्यताएं
विटामिन A की कमी : कॉर्नियल एपिथेलियम के होमियोस्टेसिस में शामिल
साइकोट्रोपिक दवाएं, एंटीसाइकोटिक्स : परिधीय तंत्रिका कार्य पर अप्रत्यक्ष प्रभाव

मधुमेह

मधुमेह के रोगियों में कॉर्नियल संवेदी तंत्रिकाओं में रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन बढ़ते हैं, और डायबिटिक रेटिनोपैथी की गंभीरता के साथ कॉर्नियल संवेदनशीलता कम होती है। यह डायबिटिक परिधीय न्यूरोपैथी का एक पहलू है, जिसे दुर्दम्य त्वचा अल्सर और डायबिटिक पैर गैंग्रीन के समान स्थिति माना जाता है। NK के मधुमेह के पहले लक्षण के रूप में पाए जाने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं ¹¹⁾.

कॉर्नियल संवेदनशीलता कम होने वालों को लालिमा या धुंधली दृष्टि जैसे परिवर्तनों पर ध्यान देना चाहिए। दर्द महसूस करना मुश्किल होता है, इसलिए असामान्यताएं ध्यान में नहीं आ सकतीं। नियमित नेत्र जांच की सिफारिश की जाती है। हर्पीज का इतिहास, LASIK के बाद, या मधुमेह वाले लोगों को विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।

Q क्या LASIK के बाद न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस हो सकता है?

LASIK में फ्लैप बनाते समय कॉर्नियल तंत्रिकाएं कट जाती हैं, जिससे पोस्टऑपरेटिव रूप से अस्थायी कॉर्नियल संवेदनशीलता कम हो जाती है। अधिकांश मामलों में यह कुछ महीनों से एक वर्ष में ठीक हो जाती है, लेकिन शायद ही कभी यह बनी रह सकती है और न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस का कारण बन सकती है। PRK में फ्लैप नहीं बनाया जाता, इसलिए तंत्रिका क्षति की घटना कम होती है। प्रीऑपरेटिव ड्राई आई या कॉर्नियल हाइपोस्थेसिया वाले मामलों में, सर्जिकल तकनीक चुनने के चरण में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन आवश्यक है।

4. निदान और जांच के तरीके

कॉर्नियल संवेदना परीक्षण

यह NK के निदान के लिए सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण है।

कोशे-बोनट कॉर्नियल एस्थेसियोमीटर : मानक संपर्क मात्रात्मक मूल्यांकन विधि। 0.12 मिमी के नायलॉन धागे को 60 मिमी बाहर निकालकर बैठे रोगी के कॉर्निया से संपर्क कराया जाता है। यदि महसूस न हो, तो 5 मिमी छोटा किया जाता है। संपर्क महसूस होने की न्यूनतम लंबाई तीन बार मापी जाती है, और औसत को नायलॉन धागे की लंबाई (मिमी) में व्यक्त किया जाता है। सामान्य मान 50-60 मिमी है; 45 मिमी से कम कॉर्नियल संवेदना में कमी, और 40 मिमी से कम स्पष्ट संवेदना में कमी मानी जाती है¹⁾। कॉर्निया का केंद्र सबसे संवेदनशील होता है, और परिधि की ओर संवेदना घटती है, इसलिए माप हमेशा एक ही स्थान पर किया जाना चाहिए।
कॉटन स्वैब टेस्ट : कॉटन के धागे से संपर्क करके गुणात्मक मूल्यांकन। सरल लेकिन पुनरुत्पादन क्षमता कम, स्क्रीनिंग के लिए उपयोगी।
CRCERT-बेलमोंटे गैर-संपर्क एस्थेसियोमीटर : वायु उत्तेजना द्वारा गैर-संपर्क मापन विधि। कोशे-बोनट से मूल्यांकन करने में कठिन सूक्ष्म संवेदना परिवर्तनों का पता लगा सकता है¹³⁾।

आंखों की बूंदें (विशेषकर एनेस्थेटिक या संरक्षक युक्त) माप मानों को बदल देती हैं, इसलिए संवेदना परीक्षण बूंद डालने से पहले किया जाना चाहिए।

कॉर्नियल स्टेनिंग और अश्रु परीक्षण

फ्लुओरेसिन स्टेनिंग : कॉर्नियल उपकला दोषों को दृश्यमान बनाता है। अश्रु फिल्म विघटन समय (BUT) के मूल्यांकन के लिए भी उपयोग किया जाता है।
लिसामाइन ग्रीन और रोज़ बंगाल : कॉर्निया और कंजंक्टिवा की अखंडता और अपक्षयी कोशिकाओं का मूल्यांकन करते हैं।
शिर्मर टेस्ट : अश्रु स्राव की मात्रा का मूल्यांकन। NK में अश्रु स्राव में कमी लगभग हमेशा देखी जाती है।
स्लिट लैंप परीक्षण : उपकला दोषों के उभरे हुए किनारे (rolled margins), धुंधलापन, नव संवहन, सेक्टोरल आइरिस एट्रोफी (हर्पीज के इतिहास का संकेत), और कॉर्नियल निशान की जांच।

इमेजिंग परीक्षण

इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी (IVCM) : कॉर्निया के सबबेसल तंत्रिका जाल की संरचना को सीधे देखता है। NK में तंत्रिका घनत्व में कमी और तंत्रिका आकृति में असामान्यताएं मात्रात्मक रूप से प्रदर्शित होती हैं^1,10)। उपचार प्रभाव मूल्यांकन और अनुवर्ती के लिए उपयोगी।
पूर्व खंड OCT : उपकला दोषों की मोटाई और स्ट्रोमल पिघलने की डिग्री मापता है।

विभेदक निदान

जब कॉर्नियल एनेस्थीसिया के कारण आंख में कोई असुविधा न होने के बावजूद गंभीर कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति पाई जाती है, तो NK का दृढ़ता से संदेह होता है। निम्नलिखित रोगों से विभेदक निदान आवश्यक है।

ड्राई आई (शुष्क नेत्र) : इसमें कुछ हद तक कॉर्नियल संवेदना में कमी हो सकती है, लेकिन आमतौर पर रोगी को विदेशी शरीर जैसा अनुभव या आंख में दर्द महसूस होता है।
आई ड्रॉप की विषाक्तता से कॉर्नियोपैथी : दवा के उपयोग के इतिहास से विभेदन किया जाता है।
एक्सपोज़र केराटोपैथी : लैगोफ्थाल्मोस (पलकों का पूरी तरह बंद न होना) के कारण होता है। पलक की स्थिति का मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।
लिंबल स्टेम सेल की कमी : एपिथेलियल पुनर्जनन की विफलता का कारण भिन्न है।
सक्रिय हर्पीज केराटाइटिस : कॉर्नियल संवेदना को कम करता है, लेकिन NK अजीवाणु (एसेप्टिक) होता है, जो इसे अलग बनाता है।
संक्रामक कॉर्नियल अल्सर : अल्सर के किनारे पर घुसपैठ के लक्षण और पूर्वकाल कक्ष की सूजन से विभेदन किया जाता है।

निदान की पुष्टि के बाद, कारण की जांच अनिवार्य है। इतिहास में पिछली बीमारियाँ (हर्पीज, मधुमेह, नेत्र शल्य चिकित्सा, आघात, इंट्राक्रैनील रोग, आई ड्रॉप) पूछी जाती हैं और आवश्यकतानुसार सिर का MRI और न्यूरोलॉजी/न्यूरोसर्जरी परामर्श किया जाता है।

5. मानक उपचार

NK का उपचार रोग की अवस्था के अनुसार चरणबद्ध प्रबंधन पर आधारित है। सभी अवस्थाओं में परिरक्षक-मुक्त (preservative-free) आई ड्रॉप का उपयोग करें। यदि अन्य नेत्र सतह रोग (ड्राई आई, ब्लेफेराइटिस, एक्सपोज़र केराटोपैथी आदि) सह-मौजूद हैं, तो उनका समानांतर उपचार करें। कारण रोग का उपचार भी समानांतर रूप से किया जाता है।

अवस्था के अनुसार उपचार रणनीति

अवस्था	उपचार लक्ष्य	मुख्य उपचार
ग्रेड I	एपिथेलियम की गुणवत्ता और पारदर्शिता में सुधार, एपिथेलियल दोष की रोकथाम	परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसू, चिकनाई मरहम, पंक्टल प्लग, ऑटोलॉगस सीरम आई ड्रॉप
द्वितीय डिग्री	लगातार उपकला दोष का उपचार संवर्धन	चिकित्सीय एससीएल, एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण, टार्सोरैफी, सेनेगर्मिन
तृतीय डिग्री	अल्सर उपचार और वेध रोकथाम	एनएसी, मौखिक टेट्रासाइक्लिन, ऊतक चिपकने वाला, कॉर्नियल प्रत्यारोपण

प्रथम डिग्री (एसपीके) का उपचार

उद्देश्य उपकला की रक्षा करना और अश्रु परत को स्थिर करना है।

परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसू और चिकनाई मरहम : बार-बार टपकाना (जैसे, 0.1% सोडियम हायल्यूरोनेट आई ड्रॉप दिन में 5-6 बार, आवश्यकतानुसार समायोजित) आधार है।
नेत्र मरहम : 0.3% ओफ़्लॉक्सासिन नेत्र मरहम दिन में 2-3 बार लगाएं, कॉर्नियल उपकला की रक्षा करें।
रेबामिपाइड सस्पेंशन आई ड्रॉप (2%) : म्यूसिन स्राव को बढ़ावा देकर उपकला सुरक्षा की उम्मीद में, दिन में 4 बार टपकाएं।
लेक्रिमल पंक्टम बंद करना : जब अश्रु स्राव काफी कम हो, तो अश्रु प्रतिधारण को बढ़ावा देने के लिए पंक्टल प्लग डालें।
स्व-सीरम आई ड्रॉप : लगातार कॉर्नियल उपकलाविकृति के मामलों में विचार करें। वृद्धि कारक (EGF, FGF, TGF-β) की आपूर्ति द्वारा घाव भरने को बढ़ावा देता है।

द्वितीय डिग्री (लगातार उपकला दोष) का उपचार

प्रथम डिग्री के उपचार के अलावा, निम्नलिखित का उपयोग करें।

चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस (TCL) : बैंडेज लेंस के रूप में कॉर्निया की रक्षा करते हैं और उपकला उपचार को बढ़ावा देते हैं
एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण (AMT) : नाजुक कॉर्नियल उपकला को ढककर संरक्षित करता है, सूजन-रोधी और निशान-रोधी प्रभाव तथा बेसमेंट झिल्ली घटकों की आपूर्ति द्वारा उपकला पुनर्जनन को बढ़ावा देता है। कॉर्नियल उपकला के विस्तार को फ्लोरेसिन धुंधलापन द्वारा देखा जाता है, और पुनः आवरण की पुष्टि पर हटा दिया जाता है
टार्सोराफी (अस्थायी/स्थायी) : यांत्रिक उत्तेजना को कम करता है और आंसू प्रतिधारण में सुधार करता है। गंभीर मामलों में आंशिक टार्सोराफी प्रभावी है
बोटुलिनम विष इंजेक्शन : टार्सोराफी के विकल्प के रूप में लेवेटर पेशी पक्षाघात-प्रेरित पीटोसिस प्रेरित करता है और पलक बंद करने को बढ़ावा देता है
जीवाणुरोधी आई ड्रॉप : द्वितीयक संक्रमण की रोकथाम
सीनेजर्मिन (cenegermin / Oxervate™) : पुनः संयोजक मानव तंत्रिका वृद्धि कारक (rhNGF) 20 μg/mL का आई ड्रॉप। ग्रेड II और III NK के लिए पहली स्वीकृत दवा के रूप में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA, 2017) और अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA, 2018) द्वारा अनुमोदित²⁾। खुराक: दिन में 6 बार, 8 सप्ताह तक²⁾

सीनेजर्मिन के नैदानिक परीक्षणों में, ग्रेड II या III NK के रोगियों पर एक यादृच्छिक वाहन-नियंत्रित डबल-ब्लाइंड परीक्षण (REPARO चरण II, Pflugfelder 2020 पिवोटल परीक्षण) किया गया^8,9)।

दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों को मिलाकर, rhNGF आई ड्रॉप समूह के 65-72% रोगियों ने 8 सप्ताह में पूर्ण कॉर्नियल उपचार प्राप्त किया, जबकि वाहन नियंत्रण समूह में यह 17-33% था। सबसे आम प्रतिकूल घटना टपकाने वाली जगह पर दर्द थी, जो लगभग 16% में हुई³⁾।

REPARO चरण I/II परीक्षण (NGF0212) में उपकला दोष उपचार समय में कमी और पुनरावृत्ति दर में कमी दिखाई गई, जबकि कॉर्नियल संवेदना में स्वयं महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया गया²⁾। उपचार बंद करने के बाद कुछ रोगियों में NK पुनरावृत्ति होती है, जिसके लिए नियमित अनुवर्ती आवश्यक है।

सामयिक स्टेरॉयड स्ट्रोमल पिघलने को प्रेरित कर सकते हैं, इसलिए सूजन नियंत्रण के उद्देश्य से उपयोग करते समय सावधानी से प्रशासित करें। सामयिक NSAID कॉर्नियल संवेदना को और कम करते हैं, इसलिए इनसे बचें। सामयिक एनेस्थेटिक्स का निरंतर उपयोग सख्त वर्जित है।

ग्रेड III (अल्सर/वेध) का उपचार

ग्रेड I और II के उपचार के अलावा, यदि स्ट्रोमल पिघलने की प्रगति हो तो निम्नलिखित जोड़ें:

N-एसिटाइलसिस्टीन (NAC) आई ड्रॉप : कोलेजन-डिग्रेडिंग एंजाइम (MMP) निषेध द्वारा स्ट्रोमल पिघलने को नियंत्रित करता है
मौखिक टेट्रासाइक्लिन : डॉक्सीसाइक्लिन 100 mg दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से, MMP निषेध द्वारा पिघलने को रोकता है
मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन आई ड्रॉप : कोलेजनेज़ निषेध की उम्मीद में सहायक चिकित्सा
विटामिन सी अनुपूरण : कोलेजन संश्लेषण बनाए रखने में सहायक

कॉर्नियल वेध होने पर, वेध के आकार के अनुसार उपचार अलग-अलग होता है।

छोटा वेध (< 2 मिमी) : सायनोएक्रिलेट ऊतक चिपकाने वाले पदार्थ और बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस लगाने, या एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण द्वारा बंद करने का प्रयास
बड़ा वेध : संरचना बनाए रखने के लिए पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण या गहरी लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण किया जाता है
कंजंक्टिवल फ्लैप (गुंडर्सन फ्लैप) : जब दृष्टि बहाली की तुलना में नेत्रगोलक संरक्षण को प्राथमिकता दी जाती है, तब इस पर विचार किया जाता है

जापान में रिपोर्ट किए गए उन्नत उपचार

जापान में, नैदानिक अनुसंधान स्तर पर कॉर्नियल उपकला घाव भरने को बढ़ावा देने वाले निम्नलिखित उपचार रिपोर्ट किए गए हैं। मानक उपचार के प्रति अनुत्तरदायी मामलों में, इन उपचारों को करने में सक्षम सुविधाओं से परामर्श पर विचार किया जाता है।

पदार्थ P + इंसुलिन-जैसा वृद्धि कारक-1 (IGF-1) संयुक्त आई ड्रॉप : आवश्यक न्यूनतम अनुक्रम FGLM-NH₂ और SSSR का संयोजन उपकला घाव भरने को बढ़ावा देने की सूचना दी गई है
फाइब्रोनेक्टिन आई ड्रॉप : कोशिका आसंजन को बढ़ावा देता है और उपकला विस्तार में सहायता करता है
तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) आई ड्रॉप : कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं पर सीधे कार्य करता है (जापान में, सेनेगर्मिन से भिन्न खुराक रूप में अध्ययन किया गया है)
गर्भनाल सीरम आई ड्रॉप : ऑटोलॉगस सीरम के समान वृद्धि कारकों से भरपूर, उन रोगियों में उपयोग किया जाता है जिनमें ऑटोलॉगस रक्त निकालना कठिन होता है

शल्य चिकित्सा उपचार

टार्सोराफी : सहवर्ती लैगोफथाल्मोस वाले मामलों में प्रभावी तत्काल उपचार
एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण : उपकला संरक्षण और घाव भरने को बढ़ावा देना
कॉर्नियल न्यूरोटाइज़ेशन (CN) : स्वस्थ संवेदी तंत्रिकाओं को कॉर्नियल परिधि में स्थानांतरित करके कॉर्निया के संवेदी तंत्रिका आपूर्ति को ही बहाल करने वाला एक कट्टरपंथी शल्य चिकित्सा उपचार है ^1,4)

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन (कोर्नियल नर्व रीजेनरेशन) पारंपरिक रूप से उन गंभीर मामलों के लिए था जो रूढ़िवादी उपचार का जवाब नहीं देते थे, लेकिन हाल के न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोणों के साथ संकेतों का विस्तार हो रहा है ¹⁾। पात्र मरीज वे हैं जिनमें रूढ़िवादी उपचार के प्रति प्रतिरोधी मध्यम से गंभीर कॉर्नियल हाइपोस्थेसिया या एनेस्थेसिया है, और जिनमें एक स्वस्थ दाता तंत्रिका उपलब्ध है ⁴⁾। दाता तंत्रिकाओं में ट्राइजेमिनल शाखाएं (सुप्राऑर्बिटल, सुप्राट्रोक्लियर, इन्फ्राऑर्बिटल) और गर्दन की ग्रेट ऑरिक्युलर नर्व (GAN) शामिल हैं ¹⁾।

दाता तंत्रिकाओं में अक्षतंतु (एक्सॉन) की संख्या रिपोर्ट की गई है: GAN औसत 6,530, सुप्राऑर्बिटल तंत्रिका लगभग 3,146 (परिधीय, ऑर्बिटल रिम पर लगभग 6,000), सुप्राट्रोक्लियर तंत्रिका 1,882 (परिधीय, ऑर्बिटल रिम पर 2,534), सुरल तंत्रिका 3,179–3,972 ¹⁾। माना जाता है कि अधिक अक्षतंतु संख्या बेहतर तंत्रिका पुनर्जनन से जुड़ी है।

सर्जिकल तकनीकों को प्रत्यक्ष विधि (डायरेक्ट न्यूरोटाइज़ेशन) और अप्रत्यक्ष विधि (इनडायरेक्ट नर्व ग्राफ्टिंग) में विभाजित किया गया है ^1,7)।

प्रत्यक्ष विधि: दाता तंत्रिका को गतिशील किया जाता है और उसके सिरे को सीधे कॉर्निया के आसपास प्रत्यारोपित किया जाता है। निरंतरता बनी रहती है, इसलिए संवेदी पुनर्प्राप्ति तेज होती है, लेकिन दाता तंत्रिका की पहुंच सीमित होती है।
अप्रत्यक्ष विधि: सुरल तंत्रिका, ग्रेट ऑरिक्युलर तंत्रिका जैसी ऑटोलॉगस तंत्रिका, या एक्सोजेन (AxoGen, अधिकतम 70 मिमी) की एसेलुलर अलोग्राफ्ट तंत्रिका का उपयोग मध्यवर्ती ग्राफ्ट के रूप में दाता तंत्रिका और कॉर्निया को जोड़ने के लिए किया जाता है। सर्जरी का समय कम है, लेकिन पुनर्प्राप्ति में अधिक समय लगता है क्योंकि अक्षतंतु को ग्राफ्ट से गुजरना पड़ता है।

एनास्टोमोसिस तकनीकों में एंड-टू-एंड (दाता तंत्रिका को पूरी तरह से काटकर अक्षतंतु भार को अधिकतम करना) और एंड-टू-साइड (दाता तंत्रिका म्यान में एक खिड़की बनाकर शेष कार्य को संरक्षित करना) शामिल हैं, बाद वाला दाता क्षेत्र में हाइपोस्थेसिया को कम कर सकता है ¹⁾। एक संभावित बहुकेंद्रीय तुलनात्मक परीक्षण में, 12 महीनों में कोशे-बोन्नेट सुधार में प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष विधियों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया ⁷⁾।

कॉर्निया तक पहुंचने वाली दाता तंत्रिका को 3-4 फासिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिन्हें लिंबस के आसपास स्क्लेरल-कॉर्नियल टनल में डाला जाता है, या फाइब्रिन गोंद या टांके के साथ लिंबस पर स्थिर किया जाता है ¹⁾। पोस्टऑपरेटिव रूप से, बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस और अस्थायी टार्सोरैफी से सुरक्षा की जाती है, और संरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसू और जीवाणुरोधी आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है। पोस्टऑपरेटिव 1 महीने के बाद सेनेगर्मिन आई ड्रॉप का सहवर्ती उपयोग कॉर्नियल तंत्रिका वृद्धि को बढ़ावा देने में सहायक हो सकता है ¹⁾।

सेनेगर्मिन को कॉर्नियल संवेदना में स्वयं महत्वपूर्ण सुधार लाने के लिए नहीं दिखाया गया है, और उपचार बंद करने के बाद कुछ रोगियों में NK की पुनरावृत्ति होती है। कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन एक अत्यधिक कुशल सर्जरी है जो केवल सीमित सुविधाओं पर ही संभव है। स्थानीय NSAIDs का उपयोग कॉर्नियल संवेदना को और कम करता है, इसलिए NK रोगियों में यह सिद्धांततः वर्जित है। आंखों की बूंदों के रूप में एनेस्थेटिक्स का लापरवाही से उपयोग बिल्कुल टालें।

Q सेनेगर्मिन (Oxervate) किस प्रकार की दवा है?

सेनेगर्मिन एक आई ड्रॉप है जिसमें 20 μg/mL पुनः संयोजक मानव तंत्रिका वृद्धि कारक (rhNGF) होता है और यह NK के लिए पहली स्वीकृत चिकित्सा है। ग्रेड II और III NK के लिए नैदानिक परीक्षणों (REPARO चरण II, पिवोटल चरण II) में, 8 सप्ताह तक दिन में 6 बार आई ड्रॉप देने से 65-72% रोगियों में पूर्ण कॉर्नियल उपचार प्राप्त हुआ। दूसरी ओर, कॉर्नियल संवेदना में स्वयं महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया गया, और उपचार बंद करने के बाद पुनरावृत्ति के मामले हैं। आंख में डालने की जगह पर दर्द (लगभग 16%) मुख्य दुष्प्रभाव है।

Q कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी क्या है?

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन एक सर्जरी है जिसमें स्वस्थ संवेदी तंत्रिकाओं (सुप्राऑर्बिटल तंत्रिका, सुप्राट्रोक्लियर तंत्रिका, इन्फ्राऑर्बिटल तंत्रिका, ग्रेट ऑरिक्युलर तंत्रिका आदि) को कॉर्निया की परिधि में स्थानांतरित किया जाता है ताकि न्यूरोट्रॉफिक कॉर्निया की संवेदना को बहाल किया जा सके। प्रत्यक्ष तंत्रिका स्थानांतरण विधि और अप्रत्यक्ष तंत्रिका ग्राफ्ट विधि (जैसे सुरल तंत्रिका के माध्यम से) होती हैं। सर्जरी के 3-6 महीने बाद कॉर्नियल संवेदना की वापसी शुरू होती है और 12-18 महीने या उससे अधिक समय तक सुधार जारी रहता है। Park एट अल. की 54 आंखों की समीक्षा में Cochet-Bonnet मान औसतन 2.18 मिमी से 40.1 मिमी तक ठीक होने की सूचना दी गई। 18 वर्ष से कम आयु के युवा रोगियों में बेहतर सुधार की प्रवृत्ति होती है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

कॉर्निया का तंत्रिका वितरण

कॉर्निया मानव शरीर में सबसे घने तंत्रिका वितरण वाले ऊतकों में से एक है। ट्राइजेमिनल तंत्रिका की पहली शाखा (नेत्र तंत्रिका) से निकलने वाली लंबी सिलिअरी तंत्रिकाएं कॉर्निया तक पहुंचती हैं। तंत्रिका तंतु लिंबस से रेडियल रूप से कॉर्नियल स्ट्रोमा में प्रवेश करते हैं और बोमैन झिल्ली के ठीक नीचे उपउपकला जाल (sub-epithelial plexus) बनाते हैं। इसके बाद वे बोमैन झिल्ली को भेदते हुए उप-बेसल तंत्रिका जाल (sub-basal nerve plexus) बनाते हैं और उपकला कोशिकाओं के बीच मुक्त तंत्रिका अंत का विस्तार करते हैं। तंत्रिका तंतु पतले Aδ और C तंतुओं से बने अनमाइलिनेटेड अमाइलिनेटेड तंत्रिकाएं हैं, जो कॉर्निया की पारदर्शिता में योगदान करते हैं।

यह उप-बेसल जाल कॉर्नियल उपकला होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए आवश्यक न्यूरोट्रॉफिक कारक प्रदान करता है ^1,8)। तंत्रिका तंतुओं में पदार्थ P होता है, जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF) और इंसुलिन-लाइक ग्रोथ फैक्टर-1 (IGF-1) के कॉर्नियल उपकला कोशिका प्रसार प्रभाव को बढ़ाकर उपकला घाव भरने को नियंत्रित करता है। जब ट्राइजेमिनल तंत्रिका क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो यह नियामक तंत्र खो जाता है, और रिफ्लेक्स आंसू स्राव और पलक झपकना भी कम हो जाता है, जिससे कॉर्नियल उपकला की चोट बढ़ने और विलंबित उपचार की स्थिति उत्पन्न होती है।

कॉर्नियल उपकला का अध:पतन प्रक्रिया

जब न्यूरोट्रॉफिक कारकों की आपूर्ति बाधित होती है, तो निम्नलिखित ऊतकीय परिवर्तन चरणबद्ध रूप से होते हैं।

उपकला परत का पतला होना और विनाश : उपकला कोशिकाओं के कोशिकाद्रव्य में सूजन के साथ
माइक्रोविली का गायब होना : उपकला सतह में कार्यात्मक परिवर्तन
बोमैन झिल्ली का टूटना : उपकला-स्ट्रोमा के बीच अवरोध कार्य में कमी
स्ट्रोमा का पिघलना और घाव बनना : कोलेजन-विघटनकारी एंजाइमों (MMP) के सक्रियण द्वारा प्रगति
कॉर्नियल नववाहिकीकरण : पुरानी सूजन से जुड़ा परिवर्तन
गॉब्लेट कोशिका घनत्व में कमी : कंजंक्टिवा के स्रावी कार्य में कमी

पशु मॉडलों में, ट्राइजेमिनल तंत्रिका को नष्ट किए गए चूहों में कृत्रिम कॉर्नियल उपकला दोषों का उपचार नियंत्रण समूह की तुलना में काफी धीमा पाया गया है, जो प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि करता है कि तंत्रिका कारकों की कमी घाव भरने में देरी का केंद्रीय तंत्र है।

तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) का आणविक तंत्र

NGF न्यूरोट्रॉफिन परिवार का एक प्रतिनिधि अणु है, जो अग्रदूत pro-NGF से विखंडित होकर सक्रिय रूप में आता है। सक्रिय रूप β-NGF डाइमर (आणविक भार 26 kDa) है, जो दो गैर-सहसंयोजक रूप से बंधे β उपइकाइयों से बना होता है²⁾।

NGF दो रिसेप्टर्स से बंधता है²⁾ :

TrkA^NGFR^ : उच्च आत्मीयता रिसेप्टर। सक्रियण MAPK मार्ग, PI3K मार्ग और PLC मार्ग के माध्यम से डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसमिशन को चलाता है।
p75^NTR^ : निम्न आत्मीयता रिसेप्टर। सहायक कार्य करता है।

ये रिसेप्टर्स कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं और कंजंक्टिवल बेसल उपकला कोशिकाओं में स्थायी रूप से व्यक्त होते हैं। NGF कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन को बढ़ावा देता है और घाव भरने में योगदान देता है²⁾। NK रोगियों में NGF की आपूर्ति कम हो जाती है, जो उपकला होमियोस्टेसिस के विघटन का एक कारण है। REPARO परीक्षण में rhNGF आई ड्रॉप का नैदानिक प्रभाव इस आणविक तंत्र पर आधारित एटियलजि-विशिष्ट उपचार के रूप में स्थापित है^8,9)।

मधुमेह केराटोपैथी से संबंध

मधुमेह रोगियों में कॉर्नियल संवेदना में कमी को मधुमेह परिधीय न्यूरोपैथी की एक अभिव्यक्ति माना जाता है। यह ज्ञात है कि मधुमेह रेटिनोपैथी की गंभीरता के साथ कॉर्नियल संवेदना कम हो जाती है, और गुर्दे के कार्य में कमी के साथ सहसंबंधित होकर कॉर्नियल तंत्रिकाओं में रूपात्मक परिवर्तन बढ़ते हैं। यह मधुमेह पैर गैंग्रीन या दुर्दम्य त्वचा अल्सर के समान परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी की नेत्र सतह पर अभिव्यक्ति है, और न्यूरोट्रॉफिक केराटोपैथी के महत्वपूर्ण रोगजन्य आधारों में से एक है¹³⁾।

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी का तंत्रिका पुनर्जनन तंत्र

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी में, एक स्वस्थ संवेदी तंत्रिका को कॉर्निया के चारों ओर स्थानांतरित करने के बाद, वॉलरियन अध:पतन की प्रक्रिया के अनुसार अक्षीय पुनर्जनन आगे बढ़ता है ¹⁾।

प्रारंभिक चोट प्रतिक्रिया : दाता तंत्रिका के सिरों पर अक्षतंतु अध:पतित हो जाते हैं, और मैक्रोफेज अध:पतित माइलिन को फागोसाइटोज करके हटा देते हैं।
श्वान कोशिका मार्गदर्शन : दाता तंत्रिका के व्यवहार्य समीपस्थ सिरे से श्वान कोशिकाएं विभेदित और प्रवासित होती हैं, जो अक्षीय पुनर्जनन के लिए एक मचान प्रदान करती हैं।
अक्षीय अंकुरण : NGF और इंटरल्यूकिन-1 (IL-1) अक्षीय अंकुरण को बढ़ावा देते हैं ¹⁾।
चयनात्मक पुनर्जनन : कॉर्निया केवल एक विशिष्ट फेनोटाइप के अनमाइलिनेटेड तंत्रिकाओं को चुनिंदा रूप से स्वीकार करता है, इसलिए पुनर्जीवित अक्षतंतु का केवल एक हिस्सा कॉर्नियल स्ट्रोमा और सबबेसल तंत्रिका जाल तक पहुंचता है ¹⁾।

दिलचस्प बात यह है कि पशु प्रयोगों से पता चला है कि पुनर्जीवित कॉर्नियल तंत्रिकाएं दाता तंत्रिका के साथ जरूरी नहीं कि निरंतर हों, जो यह सुझाव देता है कि दाता तंत्रिका न केवल अक्षतंतु स्रोत के रूप में बल्कि न्यूरोट्रॉफिक कारकों के स्रोत के रूप में भी कार्य कर सकती है ¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी में प्रगति और संकेतों का विस्तार

कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी कोरोनल चीरा की आवश्यकता वाली बड़ी प्रक्रिया से न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण और एंडोस्कोपिक तकनीकों की ओर विकसित हुई है ^1,14)। अकोशिकीय एलोग्राफ़्ट की शुरूआत से ऑटोलॉगस तंत्रिका संग्रह से जुड़ी जटिलताओं से बचा जा सकता है, और वैकल्पिक दाता तंत्रिकाओं (जैसे ग्रेट ऑरिक्युलर तंत्रिका) के उपयोग से संकेतों का विस्तार हुआ है ¹⁾।

परिणामों के संदर्भ में, Park et al. द्वारा 54 आंखों की समीक्षा में बताया गया कि Cochet-Bonnet मान प्रीऑपरेटिव औसत 2.18 मिमी से बढ़कर पोस्टऑपरेटिव 40.1 मिमी हो गया ^1,6)। 18 वर्ष से कम आयु के युवा रोगियों में पहले और अधिक पूर्ण संवेदी वसूली और दृष्टि सुधार की प्रवृत्ति होती है, जो युवा आयु में उच्च कॉर्नियल सबबेसल तंत्रिका फाइबर घनत्व के कारण माना जाता है ^1,6)। पोस्टऑपरेटिव 3 महीने से इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी द्वारा कॉर्नियल तंत्रिकाओं का दृश्य शुरू होता है और 12-18 महीनों तक सुधार जारी रहता है ^1,14)। कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी द्वारा ओकुलर सतह स्थिर होने के बाद, पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण (PK) या गहरी पूर्वकाल लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK) द्वारा चरणबद्ध दृष्टि पुनर्वास अच्छे परिणामों के साथ किया जाता है ¹⁾।

सेनगर्मिन के संकेतों का विस्तार

FDA/EMA अनुमोदन के बाद भी सेनगर्मिन के वास्तविक नैदानिक डेटा का संचय जारी है। हाल ही में, ड्राई आई सिंड्रोम के लिए चरण II परीक्षण में लक्षणों, ओकुलर सतह धुंधलापन और आंसू स्राव में सुधार की सूचना दी गई ²⁾। अन्य ओकुलर सतह रोगों में आवेदन पर भी विचार किया जा रहा है।

थाइमोसिन β4 (RGN-259)

0.1% थाइमोसिन β4 युक्त आई ड्रॉप (RGN-259) ने NK रोगियों में एक यादृच्छिक प्लेसीबो-नियंत्रित डबल-ब्लाइंड चरण III नैदानिक परीक्षण में कॉर्नियल उपचार में तेजी और व्यक्तिपरक लक्षणों में सुधार दिखाया ³⁾।

थाइमोसिन β4 एक एक्टिन-बाइंडिंग प्रोटीन है जो कोशिका प्रवासन को बढ़ावा देने, सूजन-रोधी और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभावों के माध्यम से उपकला की मरम्मत को बढ़ावा देता है ¹⁵⁾।

स्थानीय इंसुलिन आई ड्रॉप

1945 से कॉर्नियल रोगों में उपयोग की सूचना मिलने वाला स्थानीय इंसुलिन, कॉर्नियल एपिथेलियम के पुन: उपकलाकरण को बढ़ावा देता है। मानव नेत्र सतह पर इंसुलिन रिसेप्टर और IGF-1 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति की पुष्टि की गई है। खुराक पर कोई सहमति नहीं है, लेकिन आमतौर पर इसे दिन में चार बार डाला जाता है। सस्ती और व्यापक रूप से उपलब्ध होने के कारण, विकासशील देशों सहित व्यापक क्षेत्रों में इसकी उपयोगिता की उम्मीद है।

RGTA (Cacicol®)

स्थानीय रूप से दिया जाने वाला RGTA (पुनर्जीवित करने वाला एजेंट) हेपरान सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकन का एक अनुकरणीय पदार्थ है, और अवलोकन अध्ययनों में कॉर्नियल उपचार में तेजी की सूचना दी गई है। यह वर्तमान में केवल यूरोप में उपलब्ध है।

उन्नत चिकित्सा के रूप में सब्सटेंस P / IGF-1 संयोजन

देश में, कॉर्नियल एपिथेलियल कोशिकाओं पर सीधे कार्य करने वाले न्यूरोपेप्टाइड संयोजन आई ड्रॉप पर अनुसंधान जारी है। आवश्यक न्यूनतम अनुक्रम FGLM-NH₂ (सब्सटेंस P से व्युत्पन्न) और SSSR (IGF-1 से व्युत्पन्न) का संयोजन उपकला घाव भरने में तेजी लाने के लिए दिखाया गया है, और दुर्दम्य मामलों में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है।

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