ऑक्सेर्वेट (Oxervate / सेनेगेर्मिन)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ऑक्सेलरबेट (सेनेगरमिन-bkbj 0.002%) एक पुनः संयोजक मानव तंत्रिका वृद्धि कारक (rhNGF) है
• यह न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK) के लिए पहला और एकमात्र FDA-अनुमोदित उपचार है
• एक बार में एक बूंद, 2 घंटे के अंतराल पर दिन में 6 बार, 8 सप्ताह तक आंख में डालें
• नैदानिक परीक्षणों में 8 सप्ताह में 65-74% कॉर्नियल उपकला उपचार दर दिखाई गई
• TrkA और p75NTR रिसेप्टर्स के माध्यम से कॉर्नियल उपकला की मरम्मत और तंत्रिका पुनर्जनन को बढ़ावा देता है
• वास्तविक नैदानिक आंकड़ों में 4 वर्षों के दीर्घकालिक अनुवर्तन में कॉर्नियल अल्सर की पुनरावृत्ति न होने की रिपोर्ट है

1. ऑक्सरवेट (Oxervate) क्या है

ऑक्सरवेट (Oxervate™) एक आई ड्रॉप है जिसमें सक्रिय घटक के रूप में सेनेगर्मिन-bkbj 0.002% (20 μg/mL) होता है। यह एक पुनः संयोजक मानव तंत्रिका वृद्धि कारक (rhNGF) है, जिसे एस्चेरिचिया कोलाई (Escherichia coli) का उपयोग करके उत्पादित किया जाता है।

अगस्त 2018 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा इसे न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। यह NK के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहली और एकमात्र दवा है, और पहली सामयिक नेत्र जैविक दवा भी है। यूरोपीय औषधि एजेंसी (EMA) ने जुलाई 2017 में 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में मैकी वर्गीकरण चरण 2-3 के NK के लिए इसे अनुमोदित किया था²⁾।

तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) एक न्यूरोट्रोफिन है जिसे 1950 के दशक में रीटा लेवी-मोंटालसिनी द्वारा खोजा गया था ⁴⁾। यह कॉर्निया और कंजंक्टिवा के पोषण, संवेदना बनाए रखने और घाव भरने के लिए आवश्यक साबित हुआ है। 1990 के दशक के अंत में, NK रोगियों में स्थानीय NGF प्रशासन का एक पायलट अध्ययन किया गया, जिसमें सुरक्षा की पुष्टि हुई ⁴⁾। इसके बाद 2013 के चरण I परीक्षण के बाद, चरण II (REPARO) और चरण III (NGF0214) परीक्षणों में प्रभावकारिता प्रदर्शित हुई, जिससे अनुमोदन हुआ।

NK एक दुर्लभ रोग (अनाथ रोग) है जिसका प्रसार 1-5/10,000 है ²⁾, और कॉर्नियल अल्सर के 13-27% रोगियों में NK शामिल माना जाता है ³⁾।

Q क्या ऑक्सरवेट जापान में उपलब्ध है?

A

2025 तक, ऑक्सरवेट जापान में अनुमोदित नहीं है। जापान में NK के लिए कृत्रिम आँसू, मलहम, चिकित्सीय कॉन्टैक्ट लेंस और एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण जैसे रोगसूचक उपचार मुख्य हैं। कुछ चिकित्सा संस्थानों में सब्सटेंस P और IGF-1 के संयोजन आई ड्रॉप जैसे नैदानिक अनुसंधान स्तर के उपचार भी किए जाते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

ऑक्सरवेट छवि

Ahmed A Abdelghany, Francesco D’Oria, Jorge Alio Del Barrio, Jorge L Alio The Value of Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Different Types of Corneal Infections: An Update 2021 Jun 27 J Clin Med. 2021 Jun 27; 10(13):2841 Figure 1. PMCID: PMC8267702. License: CC BY.

A: नैदानिक तस्वीर में रोगी की आँख के कॉर्निया पर अल्सर (लाल तीर से दर्शाया गया) और धुंधलापन दिखाई देता है। B: AS-OCT छवि में अल्सर वाले क्षेत्र में कॉर्नियल एपिथेलियम का दोष (लाल तीर से दर्शाया गया), कॉर्नियल स्ट्रोमा का पतला होना और अनियमित कॉर्नियल एंडोथेलियम दिखाया गया है।

यह खंड ऑक्सेल्बेट के अनुकूलित रोग न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK) के लक्षणों और निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है।

व्यक्तिपरक लक्षण

NK की सबसे बड़ी विशेषता यह है कि कॉर्नियल संवेदना में कमी के कारण रोगी को दर्द का अनुभव नहीं होता है। वस्तुनिष्ठ कॉर्नियल निष्कर्षों की तुलना में व्यक्तिपरक लक्षणों की कमी निदान को कठिन बना देती है।

• दृष्टि में कमी: जब उपकला क्षति दृश्य अक्ष तक फैल जाती है तो इसका अनुभव होता है।
• लालिमा (कंजेस्टिव हाइपरिमिया) : कंजंक्टिवल हाइपरिमिया के साथ हो सकता है
• विदेशी शरीर की अनुभूति : हल्की असुविधा के रूप में महसूस हो सकती है

नैदानिक निष्कर्ष

NK को मैकी वर्गीकरण के अनुसार तीन चरणों में वर्गीकृत किया जाता है।

स्टेज 1 (हल्का)

बिंदु सतही कॉर्नियल रोग (SPK): फैला हुआ कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति।

अश्रु फिल्म असामान्यता: अश्रु स्राव में कमी या BUT में कमी।

कॉर्नियल संवेदना में कमी: एक या अधिक चतुर्थांशों में संवेदना में कमी पाई जाती है।

स्टेज 2 (मध्यम)

लंबे समय तक रहने वाला उपकला दोष: 2 सप्ताह से अधिक समय तक बना रहने वाला उपकला दोष। किनारों पर सफेदी और उभार के साथ।

कॉर्नियल एडिमा और अपारदर्शिता: उपकला दोष के आसपास स्ट्रोमल परिवर्तन।

स्टेज 3 (गंभीर)

कॉर्नियल अल्सर : स्ट्रोमा के पिघलने के साथ गहरी क्षति।

वेध का जोखिम : पतला होने पर वेध हो सकता है।

बाँझ पूर्वकाल कक्ष एम्पाइमा : शायद ही कभी दिखाई देता है ¹⁾।

Zambino एट अल. (2021) ने हर्पीस ज़ोस्टर केराटाइटिस के बाद स्टेज 3 NK के एक रोगी में बाँझ पूर्वकाल कक्ष एम्पाइमा (1.6 मिमी) के एक मामले की सूचना दी। कॉर्नियल कल्चर तीन बार नकारात्मक थे, और कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उपयोग के बिना सेनेगर्मिन मोनोथेरेपी शुरू की गई। 4 सप्ताह में पूर्वकाल कक्ष एम्पाइमा गायब हो गया, और 8 सप्ताह में उपकला बंद हो गई ¹⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

NK ट्राइजेमिनल नाभिक से कॉर्नियल तंत्रिका अंत तक किसी भी स्तर पर क्षति के कारण हो सकता है।

मुख्य कारण रोग और जोखिम कारक नीचे दिए गए हैं।

वर्गीकरण	कारण	टिप्पणी
संक्रमण	हर्पीज केराटाइटिस	HSV 6%, HZV 12.8% में NK विकसित होता है 3)
आईट्रोजेनिक	न्यूरोसर्जरी	एकॉस्टिक न्यूरोमा / ट्राइजेमिनल डीकंप्रेसन सर्जरी
आईट्रोजेनिक	नेत्र शल्य चिकित्सा	कॉर्निया प्रत्यारोपण, मोतियाबिंद सर्जरी, अपवर्तक सर्जरी

• विकिरण चिकित्सा: कक्षीय विकिरण चिकित्सा के बाद विकसित होता है। स्तन कैंसर के कक्षीय मेटास्टेसिस के लिए विकिरण चिकित्सा के मामले और रैबडोमायोसार्कोमा के लिए बाल चिकित्सा विकिरण चिकित्सा के मामले रिपोर्ट किए गए हैं²⁾
• मधुमेह: डायबिटिक रेटिनोपैथी की गंभीरता और कॉर्नियल संवेदना में कमी के बीच संबंध है। डायबिटिक केराटोपैथी में न्यूरोपैरालिटिक केराटोपैथी के पहलू भी शामिल हैं।
• रासायनिक आघात/क्रोनिक आई ड्रॉप का उपयोग: परिरक्षकों (बेंजालकोनियम क्लोराइड) के लंबे समय तक संपर्क से कॉर्नियल तंत्रिकाओं को नुकसान हो सकता है।
• जन्मजात: जन्मजात कॉर्नियल एनेस्थीसिया, फैमिलियल डिसऑटोनोमिया।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

जिन लोगों की कॉर्नियल संवेदना कम हो गई है, उनमें विदेशी वस्तुओं या संक्रमण के प्रति रक्षात्मक प्रतिक्रिया कम हो जाती है। कृपया सुरक्षात्मक चश्मा पहनें और नियमित रूप से नेत्र चिकित्सक से मिलें। यदि आप कई आई ड्रॉप का उपयोग कर रहे हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से परामर्श करें कि क्या आप परिरक्षक-मुक्त फॉर्मूलेशन पर स्विच कर सकते हैं।

4. निदान और जांच के तरीके

कॉर्नियल संवेदना परीक्षण

NK के निदान के लिए कॉर्नियल संवेदना में कमी का पता लगाना आवश्यक है।

• कोशे-बोनट कॉर्नियल एस्थेसियोमीटर : सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मात्रात्मक परीक्षण विधि। नायलॉन के धागे की लंबाई बदलकर कॉर्नियल सतह पर दबाव को समायोजित किया जाता है। 40 मिमी से कम होने पर संवेदना में कमी मानी जाती है। केंद्रीय भाग सबसे संवेदनशील होता है, और परिधीय भाग की ओर कम होता जाता है।
• गॉज विधि (सरल विधि) : बाँझ गॉज की नोक का उपयोग करके 0-3 के पैमाने पर अर्ध-मात्रात्मक रूप से मूल्यांकन किया जाता है³⁾। बच्चों या सहयोग न मिलने वाले रोगियों में उपयोगी।
• रुई के फाहे की विधि : रुई के फाहे की नोक को कॉर्निया से स्पर्श कराकर प्रतिक्रिया देखने की सरल स्क्रीनिंग विधि।

नेत्र सतह मूल्यांकन

• फ्लोरेसिन धुंधलापन + स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: बिंदु सतही केराटोपैथी, उपकला दोष, रिम गठन और संक्रमण के लक्षणों का मूल्यांकन करें
• अश्रु परीक्षण: शिर्मर परीक्षण और अश्रु फिल्म विघटन समय (BUT) द्वारा अश्रु स्राव विकार का मूल्यांकन करें। NK में अश्रु स्राव में कमी अक्सर सह-अस्तित्व में होती है
• पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT): कॉर्नियल मोटाई और अल्सर की गहराई के मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए उपयोगी³⁾

विभेदक निदान

उपकला दोष प्रस्तुत करने वाले अन्य रोगों से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है। कॉर्नियल संक्रमण (जैसे अकैंथअमीबा केराटाइटिस) को कल्चर परीक्षण द्वारा बाहर रखा जाता है ¹⁾। लैगोफ्थैल्मिक केराटोपैथी, दवा-प्रेरित कॉर्नियल उपकला विकार, और कॉर्नियल उपकला स्टेम सेल कमी के बीच अंतर करने के लिए, एक्सपोज़र इतिहास, आई ड्रॉप इतिहास और कॉर्नियल संवेदनशीलता परीक्षण का संयोजन उपयोगी है।

5. मानक उपचार विधियाँ

NK का उपचार चरण के अनुसार क्रमिक दृष्टिकोण पर आधारित है।

चरण 1 (हल्का) का उपचार

उपकला की सुरक्षा के लिए रोगसूचक उपचार किया जाता है।

• कृत्रिम आँसू/हायलूरोनिक एसिड आई ड्रॉप्स: परिरक्षक-मुक्त तैयारी का उपयोग करें। यदि आँसू स्राव कम है, तो दिन में 5-6 बार 0.1% हायलूरोनिक एसिड डालें।
• एंटीबायोटिक आई मरहम: द्वितीयक संक्रमण की रोकथाम के लिए 0.3% ओफ़्लॉक्सासिन आई मरहम लगाएं।
• पंक्टल प्लग: यदि आँसू स्राव काफी कम हो गया है, तो डालें।
• रेबामिपाइड आई ड्रॉप : यदि आंसू असामान्यता पाई जाती है तो इसे जोड़ा जाता है

स्टेज 2-3 के लिए सेनेगर्मिन उपचार

• ऑक्सेलबेट (सेनेगर्मिन 20 μg/mL) : प्रभावित आंख में एक बार 1 बूंद, 2 घंटे के अंतराल पर दिन में 6 बार, 8 सप्ताह तक डालें
• भंडारण रेफ्रिजरेटर में (अधिकतम 14 दिन)। फार्मेसी में फ्रोजन रखा जाता है और उपयोग से पहले पिघलाया जाता है
• प्रत्येक बूंद डालने से पहले शीशी के कनेक्टर की सतह को एक रोगाणुनाशक वाइप से साफ करें
• पिपेट का उपयोग एक बार के बाद त्याग दें और पुन: उपयोग न करें

अन्य स्टेज 2-3 उपचार

जब सेनेगर्मिन उपलब्ध न हो या उपचार प्रतिरोधी मामलों में, निम्नलिखित पर विचार करें

• चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस : उपकला की सुरक्षा के लिए लगातार पहने जाते हैं। एक सप्ताह के अंतराल पर बदलने की सलाह दी जाती है।
• स्वयं के सीरम की आई ड्रॉप : इसमें वृद्धि कारक और फाइब्रोनेक्टिन होते हैं जो उपकला की मरम्मत को बढ़ावा देते हैं।
• सब्सटेंस P + IGF-1 संयुक्त आई ड्रॉप : कॉर्नियल उपकला घाव भरने को बढ़ावा देने वाले न्यूनतम आवश्यक पेप्टाइड (FGLM-NH₂+SSSR) के संयुक्त आई ड्रॉप का उपयोग नैदानिक अनुसंधान स्तर पर किया जाता है।
• एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण : कमजोर कॉर्नियल उपकला की सुरक्षा के उद्देश्य से किया जाता है।
• पलक सिवनी (टार्सोरैफी): जब जबरन पलक बंद करने से सुधार न हो तो इस पर विचार किया जाता है
• कॉर्नियल न्यूरोटाइज़ेशन (corneal neurotization): स्वस्थ संवेदी तंत्रिका को कॉर्नियल लिंबस में प्रत्यारोपित करके कॉर्निया के पुनर्नवीनीकरण की शल्य चिकित्सा। पारंपरिक उपचार के प्रति अनुत्तरदायी गंभीर मामलों में संकेत दिया जाता है⁶⁾

उपचार में सावधानियां

सेनेगर्मिन का उपयोग करते समय कॉर्टिकोस्टेरॉइड आई ड्रॉप और संरक्षक युक्त आई ड्रॉप का सह-उपयोग न करने की सलाह दी जाती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपकला दोष के उपचार में देरी कर सकते हैं, और संरक्षक सेनेगर्मिन की प्रभावशीलता को बाधित कर सकते हैं। इसके अलावा, आई ड्रॉप डालते समय कॉन्टैक्ट लेंस हटा दें, और ड्रॉप डालने के कम से कम 15 मिनट बाद लेंस लगाएं।

Q क्या कॉन्टैक्ट लेंस पहनते समय ऑक्सेलबेट का उपयोग किया जा सकता है?

A

आँखों में बूँद डालते समय कॉन्टैक्ट लेंस निकालना आवश्यक है। बूँद डालने के कम से कम 15 मिनट बाद लेंस लगाएँ। चिकित्सीय कॉन्टैक्ट लेंस के साथ इसके उपयोग के बारे में अपने डॉक्टर के निर्देशों का पालन करें।

Q क्या उपचार के बाद पुनरावृत्ति हो सकती है?

A

सेनेगर्मिन उपचार समाप्त होने के बाद उपकला दोष के पुनरावृत्ति के मामले सामने आए हैं। विशेष रूप से हर्पेटिक केराटाइटिस से जुड़े न्यूरोट्रॉफिक केराटोपैथी में, वायरस के पुनः सक्रियण के कारण पुनरावृत्ति हो सकती है²⁾। उपचार समाप्त होने के बाद भी नियमित अनुवर्ती देखभाल महत्वपूर्ण है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान एवं विस्तृत क्रियाविधि

कॉर्निया का तंत्रिका नियंत्रण एवं होमियोस्टैसिस

कॉर्निया मानव शरीर का सबसे अधिक तंत्रिका घनत्व वाला ऊतक है, जिसमें त्वचा की तुलना में 300-400 गुना अधिक संवेदी तंत्रिकाएँ वितरित होती हैं। ट्राइजेमिनल तंत्रिका की पहली शाखा (नेत्र तंत्रिका) से उत्पन्न संवेदी तंत्रिकाएँ कॉर्निया की संवेदना को नियंत्रित करती हैं।

कॉर्नियल तंत्रिकाएँ सब्सटेंस पी, सीजीआरपी (कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड), एनपीवाई (न्यूरोपेप्टाइड वाई), वीआईपी (वासोएक्टिव आंत्र पेप्टाइड) जैसे न्यूरोट्रांसमीटर के माध्यम से कॉर्नियल एपिथेलियम के होमियोस्टैसिस को बनाए रखती हैं। इन तंत्रिकीय कारकों के खो जाने पर कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति होने की संभावना बढ़ जाती है, और एक बार घाव बनने पर उपचार में देरी होती है।

NGF के रिसेप्टर और कोशिकीय सिग्नल

NGF दो प्रकार के रिसेप्टर्स से जुड़कर कार्य करता है⁴⁾।

• TrkA (उच्च आत्मीयता रिसेप्टर) : न्यूरॉन के विभेदन और अस्तित्व को बढ़ावा देने वाला प्रमुख रिसेप्टर। कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं के प्रसार, प्रवासन और विभेदन में भी शामिल है।
• p75NTR (निम्न आत्मीयता रिसेप्टर) : TrkA के साथ मिलकर NGF सिग्नल को नियंत्रित करता है। एपोप्टोसिस के नियमन में भी शामिल है।

परिपक्व NGF β-NGF डाइमर (आणविक भार 26 kDa) के रूप में सक्रियता प्रदर्शित करता है ⁴⁾।

सेनेगर्मिन की क्रिया

सेनेगर्मिन (rhNGF) निम्नलिखित बहुआयामी प्रभाव प्रदर्शित करता है।

• कॉर्नियल एपिथेलियम की मरम्मत: कॉर्नियल एपिथेलियल कोशिकाओं के प्रसार, प्रवासन और आसंजन को बढ़ावा देता है, जिससे एपिथेलियल दोष का उपचार तेज होता है।
• कॉर्नियल संवेदना की बहाली: कॉर्नियल संवेदी तंत्रिका पुनर्जनन को बढ़ावा देता है और कॉर्नियल संवेदना में सुधार लाता है²⁾³⁾
• अश्रु उत्पादन को बढ़ावा: अश्रु ग्रंथि के रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और अश्रु स्राव को बढ़ावा देता है
• लिंबल स्टेम सेल क्षमता का रखरखाव: कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम कोशिकाओं के कार्य को बनाए रखता है
• सूजनरोधी प्रभाव: TLR3-प्रेरित NF-κB सक्रियण को दबाता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के अत्यधिक उत्पादन को रोकता है¹⁾। कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट उत्तरजीविता दर में सुधार में भी योगदान देता है

Zambino एट अल. (2021) ने सेनेगर्मिन द्वारा पूर्वकाल कक्ष में मवाद के समाधान के तंत्र के रूप में, उपकला दोष बंद होने के साथ सूजन का समाधान और NGF के स्वयं के इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव (IFN-γ, TNF-α जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स का दमन) दो तंत्रों पर विचार किया¹⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और यह सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

प्रमुख नैदानिक परीक्षणों के परिणाम

सेनेगर्मिन की प्रभावशीलता दो प्रमुख नैदानिक परीक्षणों में सिद्ध हुई।

परीक्षण का नाम	उपचार दर (सेनेगर्मिन समूह)	उपचार दर (आधार समूह)
REPARO (चरण II)	74% (8 सप्ताह पर)	43%
NGF0214 (चरण III)	65-70% (8 सप्ताह पर)	17-33%5)

सबसे आम दुष्प्रभाव आंखों में बूंद डालने पर दर्द (लगभग 16%) था⁵⁾।

वास्तविक नैदानिक अभ्यास में दीर्घकालिक परिणाम

García-Delpech और सहकर्मियों (2022) ने Stage II-III के 5 NK रोगियों को सेनेगेर्मिन दिया और सभी में अल्सर उपचार और कॉर्नियल संवेदना में सुधार देखा। चार वर्षों के दीर्घकालिक अनुवर्तन में किसी भी रोगी में कॉर्नियल अल्सर की पुनरावृत्ति नहीं हुई³⁾।

Bu और अन्य (2022) ने 4 मामलों (3 वयस्क, 1 नौ वर्षीय बच्चा) के उपचार परिणामों की सूचना दी। सभी मामलों में उपकला बंद होना और कॉर्नियल संवेदना में सुधार प्राप्त हुआ, और अधिकतम 32 महीनों के अनुवर्तन में कॉर्निया की स्थिरता बनी रही। हालांकि, हर्पीज केराटाइटिस के 2 रोगियों में वायरस पुनर्सक्रियन देखा गया²⁾। नौ वर्षीय लड़की में ऑफ-लेबल उपयोग भी 31 महीनों तक स्थिर रहा, जो बच्चों में प्रभावकारिता का संकेत देता है²⁾।

नए अनुप्रयोगों के लिए अनुसंधान

• DEFENDO परीक्षण: स्टेज 1 NK के लिए 8-सप्ताह का ओपन-लेबल संभावित अध्ययन। 37 रोगियों को नामांकित किया गया, 24-30 महीने का दीर्घकालिक अनुवर्तन चल रहा है।
• PROTEGO परीक्षण: स्जोग्रेन सिंड्रोम से जुड़े गंभीर ड्राई आई के लिए चरण III परीक्षण। सेनेगर्मिन 20 μg/mL दिन में तीन बार 4 सप्ताह तक दिया जाता है। NK से ड्राई आई तक संकेत विस्तार पर विचार किया जा रहा है⁵⁾
• IRIS रजिस्ट्री अध्ययन: 31,316 रोगियों के बड़े वास्तविक-विश्व डेटा से NGF उपचार की प्रभावशीलता की पुष्टि हुई।

भविष्य की चुनौतियाँ

• लागत-प्रभावशीलता: जर्मनी में 8 सप्ताह के उपचार की लागत लगभग 20,000 यूरो है, जो अत्यधिक है, और 2020 में G-BA (संघीय संयुक्त समिति) द्वारा इसे जर्मन बाजार से हटा दिया गया था²⁾। लागत में कमी इसके प्रसार की कुंजी है
• कम खुराक और दीर्घकालिक उपचार आहार: LASIK के बाद NK जैसे उपकला दोष रहित मामलों के लिए, कम सांद्रता और कम आवृत्ति पर दीर्घकालिक प्रशासन पर विचार किया जा रहा है
• कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी से तुलना: गंभीर NK के लिए सेनेगर्मिन और कॉर्नियल तंत्रिका पुनर्जनन सर्जरी के बीच इष्टतम उपयोग भविष्य की चुनौती है⁶⁾

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8. संदर्भ

1. Zambino N, Syed ZA. Resolution of a neurotrophic keratopathy associated hypopyon with cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101113.
2. Bu JB, Gericke A, Pfeiffer N, et al. Neurotrophic keratopathy: clinical presentation and effects of cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101488.
3. García-Delpech S, Udaondo P, Fernández-Santodomingo AS, et al. Neurotrophic keratopathy treated with topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin): case series study with long-term follow-up. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:663-670.
4. Kanu LN, Ciolino JB. Nerve growth factor as an ocular therapy: applications, challenges, and future directions. Semin Ophthalmol. 2021;36(4):224-231.
5. Pflugfelder SC, Massaro-Giordano M, Perez VL, et al. Topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin) for neurotrophic keratopathy: a multicenter randomized vehicle-controlled pivotal trial. Ophthalmology. 2020;127(1):14-26. (TFOS DEWS III Management and Therapy Reportより引用)
6. Pham CM, Tran KD, Lee EI, et al. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy: current perspectives. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36(4):294-301.