ออกเซอร์เวท (Oxervate / Senegermin)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

Oxervate (cenegermin-bkbj 0.002%) เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (rhNGF)
เป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (NK)
หยอด 1 หยดทุก 2 ชั่วโมง วันละ 6 ครั้ง นาน 8 สัปดาห์
การทดลองทางคลินิกแสดงอัตราการหายของเยื่อบุกระจกตา 65-74% ใน 8 สัปดาห์
ส่งเสริมการซ่อมแซมเยื่อบุกระจกตาและการสร้างเส้นประสาทใหม่ผ่านตัวรับ TrkA และ p75NTR
ข้อมูลในโลกจริงรายงานว่าไม่มีการกลับเป็นซ้ำของแผลที่กระจกตาในการติดตามผลระยะยาว 4 ปี

1. Oxervate คืออะไร?

Oxervate (Oxervate™) เป็นยาหยอดตาที่มีสารออกฤทธิ์ cenegermin-bkbj 0.002% (20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (rhNGF) ที่ผลิตโดยใช้แบคทีเรีย Escherichia coli (Escherichia coli)

ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนสิงหาคม 2018 สำหรับการรักษาโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (NK) เป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ NK และเป็นยาชีววัตถุเฉพาะที่ทางจักษุวิทยาตัวแรก สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) อนุมัติในเดือนกรกฎาคม 2017 สำหรับ NK ระยะที่ 2-3 ตามการจำแนกของ Mackie ในผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไป²⁾

ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) เป็นนิวโรโทรฟินชนิดหนึ่งที่ค้นพบโดย Rita Levi-Montalcini ในทศวรรษ 1950⁴⁾ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจำเป็นต่อการบำรุงกระจกตาและเยื่อบุตา การรักษาความรู้สึก และการสมานแผล ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 มีการศึกษานำร่องเกี่ยวกับการให้ NGF เฉพาะที่ในผู้ป่วย NK และยืนยันความปลอดภัย⁴⁾ ต่อมาหลังจากการศึกษาในระยะที่ 1 ในปี 2013 การศึกษาในระยะที่ 2 (REPARO) และระยะที่ 3 (NGF0214) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพ ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติ

NK เป็นโรคหายาก (โรค orphan) ที่มีความชุก 1-5/10,000²⁾ และประมาณการว่า NK เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยแผลที่กระจกตา 13-27%³⁾

Q Oxervate ใช้ได้ในญี่ปุ่นหรือไม่?

ณ ปี 2025 Oxervate ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น ในญี่ปุ่น การรักษาโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (NK) จะเน้นที่การรักษาตามอาการ เช่น น้ำตาเทียม ยาขี้ผึ้ง คอนแทคเลนส์รักษาโรค และการปลูกถ่ายเยื่อหุ้มรก สถาบันทางการแพทย์บางแห่งยังให้การรักษาในระดับการวิจัยทางคลินิก เช่น ยาหยอดตาผสมสาร P และ IGF-1

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

Ahmed A Abdelghany, Francesco D’Oria, Jorge Alio Del Barrio, Jorge L Alio The Value of Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Different Types of Corneal Infections: An Update 2021 Jun 27 J Clin Med. 2021 Jun 27; 10(13):2841 Figure 1. PMCID: PMC8267702. License: CC BY.

A: ภาพถ่ายทางคลินิกแสดงแผลที่กระจกตา (ระบุด้วยลูกศรสีแดง) และความขุ่นในกระจกตาของผู้ป่วย B: ภาพ AS-OCT แสดงความบกพร่องของเยื่อบุกระจกตาในบริเวณแผล (ระบุด้วยลูกศรสีแดง) การบางลงของชั้นสโตรมาของกระจกตา และเยื่อบุชั้นในของกระจกตาที่ไม่สม่ำเสมอ

ในส่วนนี้ เราจะสรุปอาการและอาการแสดงของโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม (NK) ซึ่งเป็นโรคที่ใช้ Oxervate รักษา

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

ลักษณะเด่นที่สุดของ NK คือผู้ป่วยไม่รู้สึกเจ็บปวดเนื่องจากความไวของกระจกตาลดลง เมื่อเทียบกับอาการแสดงทางคลินิกของกระจกตาที่ตรวจพบได้ อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกมีน้อยมาก ทำให้การวินิจฉัยทำได้ยาก

การมองเห็นลดลง: รู้สึกได้เมื่อความเสียหายของเยื่อบุผิวกระทบต่อแนวแกนการมองเห็น
ตาแดง: อาจมีอาการเยื่อบุตาอักเสบร่วมด้วย
ความรู้สึกเหมือนมีสิ่งแปลกปลอม: บางครั้งรู้สึกเป็นอาการไม่สบายเล็กน้อย

อาการแสดงทางคลินิก

NK แบ่งออกเป็นสามระยะตามการจำแนกของ Mackie

ระยะที่ 1 (เล็กน้อย)

กระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น (SPK): ความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาแบบกระจาย

ความผิดปกติของฟิล์มน้ำตา: การหลั่งน้ำตาลดลงหรือ BUT สั้นลง

ความรู้สึกที่กระจกตาลดลง: ความรู้สึกลดลงในหนึ่งควอแดรนท์หรือมากกว่า

ระยะที่ 2 (ปานกลาง)

ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวนานเกิน: ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวนานกว่า 2 สัปดาห์ ร่วมกับความขุ่นและนูนของขอบ

กระจกตาบวมและขุ่น: การเปลี่ยนแปลงของสโตรมารอบข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว

ระยะที่ 3 (รุนแรง)

แผลที่กระจกตา: ความเสียหายลึกพร้อมการละลายของสโตรมา

ความเสี่ยงต่อการทะลุ: การบางลงเรื่อยๆ อาจนำไปสู่การทะลุ

หนองในช่องหน้าตาแบบปราศจากเชื้อ: เกิดขึ้นน้อย ¹⁾

Zambino และคณะ (2021) รายงานผู้ป่วย NK ระยะที่ 3 หลังโรคเริมงูสวัดที่กระจกตา มีหนองในช่องหน้าตาแบบปราศจากเชื้อ (1.6 มม.) การเพาะเชื้อกระจกตาให้ผลลบสามครั้ง และเริ่มให้ยา senegermin เพียงอย่างเดียวโดยไม่ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ หนองในช่องหน้าตาหายไปใน 4 สัปดาห์ และเยื่อบุผิวปิดใน 8 สัปดาห์ ¹⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

NK สามารถเกิดจากความเสียหายในระดับใดก็ได้ตั้งแต่นิวเคลียสของเส้นประสาทไทรเจมินัลจนถึงปลายประสาทที่กระจกตา

สาเหตุหลักและปัจจัยเสี่ยงมีดังนี้:

การจำแนก	สาเหตุ	หมายเหตุ
การติดเชื้อ	โรคกระจกตาอักเสบจากเริม	HSV 6%, HZV 12.8% ทำให้เกิด NK ³⁾
จาการรักษาทางการแพทย์	การผ่าตัดทางระบบประสาท	เนื้องอกเส้นประสาทหู, การผ่าตัดคลายเส้นประสาทไทรเจมินัล
จาการรักษาทางการแพทย์	การผ่าตัดตา	การปลูกถ่ายกระจกตา, การผ่าตัดต้อกระจก, การผ่าตัดแก้ไขสายตา

การฉายรังสี: เกิดขึ้นหลังการฉายรังสีบริเวณเบ้าตา มีรายงานกรณีการฉายรังสีสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมไปยังเบ้าตา และการฉายรังสีในเด็กสำหรับ rhabdomyosarcoma ²⁾
โรคเบาหวาน: ความรุนแรงของจอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวานสัมพันธ์กับความรู้สึกที่กระจกตาลดลง โรคกระจกตาจากเบาหวานยังมีลักษณะของโรคกระจกตาอักเสบจากเส้นประสาทเสื่อม
การบาดเจ็บจากสารเคมีและการใช้ยาหยอดตาเรื้อรัง: การสัมผัสสารกันเสีย (benzalkonium chloride) เป็นเวลานานอาจทำลายเส้นประสาทกระจกตา
แต่กำเนิด: ภาวะไม่รู้สึกที่กระจกตาแต่กำเนิด, ภาวะผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติในครอบครัว

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การตรวจความรู้สึกของกระจกตา

ในการวินิจฉัย NK การตรวจพบการลดลงของความรู้สึกกระจกตาเป็นสิ่งจำเป็น

เครื่องวัดความรู้สึกกระจกตา Cochet-Bonnet: วิธีการวัดเชิงปริมาณที่ใช้กันมากที่สุด เปลี่ยนความยาวของเส้นใยไนลอนเพื่อปรับแรงกดบนผิวกระจกตา ค่าน้อยกว่า 40 มม. ถือว่าความรู้สึกลดลง ความรู้สึกไวที่สุดบริเวณส่วนกลางและลดลงไปทางส่วนปลาย
วิธีใช้ผ้าก๊อซ (วิธีอย่างง่าย): ประเมินแบบกึ่งปริมาณโดยใช้ปลายผ้าก๊อซปลอดเชื้อในระดับ 0–3 ³⁾ มีประโยชน์ในเด็กหรือเมื่อไม่สามารถให้ความร่วมมือได้
วิธีใช้สำลีพันก้าน: วิธีการคัดกรองอย่างง่ายโดยใช้ปลายสำลีพันก้านแตะกระจกตาและสังเกตปฏิกิริยา

การประเมินผิวตา

การย้อมฟลูออเรสซีน + กล้องจุลทรรศน์หลอดกรีด: ประเมินการมีอยู่ของกระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น, ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว, การก่อตัวของขอบแผล, และสัญญาณของการติดเชื้อ
การตรวจน้ำตา: ประเมินความผิดปกติของการหลั่งน้ำตาด้วยการทดสอบ Schirmer และระยะเวลาแตกตัวของฟิล์มน้ำตา (BUT) ใน NK การหลั่งน้ำตาลดลงมักเกิดร่วมด้วย
OCT ส่วนหน้า: มีประโยชน์ในการประเมินเชิงปริมาณของความหนากระจกตาและความลึกของแผล ³⁾

การวินิจฉัยแยกโรค

สิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างจากโรคอื่นๆ ที่แสดงข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว การติดเชื้อที่กระจกตา (เช่น กระจกตาอักเสบจากอะแคนทามีบา) จะถูกตัดออกโดยการตรวจเพาะเชื้อ ¹⁾ การแยกความแตกต่างจากกระจกตาอักเสบจากตาแห้ง, ความผิดปกติของเยื่อบุกระจกตาจากยา, และภาวะพร่องเซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุกระจกตา การรวมกันของประวัติการสัมผัสและการใช้ยาหยอดตาร่วมกับการตรวจความรู้สึกกระจกตามีประโยชน์

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

การรักษา NK ขึ้นอยู่กับแนวทางแบบเป็นขั้นตอนตามระยะ

การรักษาระยะที่ 1 (เล็กน้อย)

ให้การรักษาตามอาการเพื่อปกป้องเยื่อบุผิว.

น้ำตาเทียมและยาหยอดกรดไฮยาลูโรนิก: ใช้ผลิตภัณฑ์ที่ปราศจากสารกันเสีย หากมีการหลั่งน้ำตาลดลง ให้ใช้กรดไฮยาลูโรนิก 0.1% หยอด 5-6 ครั้งต่อวัน
ยาทาขี้ผึ้งปฏิชีวนะ: ทายาทาขี้ผึ้ง ofloxacin 0.3% เพื่อป้องกันการติดเชื้อแทรกซ้อน
ปลั๊กจุดน้ำตา: ใส่ในกรณีที่การหลั่งน้ำตาลดลงอย่างมาก
ยาหยอด rebamipide: เพิ่มเติมหากมีความผิดปกติของน้ำตา

การรักษาด้วย senegermin สำหรับระยะที่ 2-3

Oxerbat (senegermin 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร): หยอด 1 หยอดต่อตาที่ได้รับผลกระทบ ทุก 2 ชั่วโมง 6 ครั้งต่อวัน เป็นเวลา 8 สัปดาห์
เก็บในตู้เย็น (สูงสุด 14 วัน) ที่ร้านขายยาเก็บแบบแช่แข็งและละลายก่อนใช้
ก่อนหยอดแต่ละครั้ง ให้ทำความสะอาดพื้นผิวของขั้วต่อขวดด้วยผ้าเช็ดฆ่าเชื้อ
ทิ้งหลอดหยดหลังการใช้แต่ละครั้งและห้ามนำกลับมาใช้ใหม่

การรักษาอื่นๆ สำหรับระยะที่ 2-3

หากไม่สามารถใช้ senegermin ได้หรือในกรณีดื้อต่อการรักษา ให้พิจารณาสิ่งต่อไปนี้

คอนแทคเลนส์ชนิดอ่อนเพื่อการรักษา: ใส่ต่อเนื่องเพื่อปกป้องเยื่อบุผิว เปลี่ยนทุกสัปดาห์
ยาหยอดซีรั่มตนเอง: มีปัจจัยการเจริญเติบโตและไฟโบรเนกตินเพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมเยื่อบุผิว
ยาหยอดผสมสาร P และ IGF-1: ยาหยอดผสมเปปไทด์จำเป็นขั้นต่ำ (FGLM-NH₂+SSSR) เพื่อส่งเสริมการสมานแผลที่กระจกตา ใช้ในระดับการวิจัยทางคลินิก
การปลูกถ่ายเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ: มีวัตถุประสงค์เพื่อปกป้องเยื่อบุกระจกตาที่เปราะบาง
การเย็บเปลือกตา (Tarsorrhaphy): พิจารณาเมื่อการบังคับปิดตาไม่ดีขึ้น
การสร้างเส้นประสาทกระจกตาใหม่ (Corneal neurotization): การผ่าตัดปลูกถ่ายเส้นประสาทรับความรู้สึกที่แข็งแรงไปยังขอบกระจกตาเพื่อฟื้นฟูการเลี้ยงเส้นประสาทของกระจกตา เหมาะสำหรับผู้ป่วยหนักที่ดื้อต่อการรักษาแบบเดิม⁶⁾

ในระหว่างการใช้เซเนเกอร์มิน (Senegermin) แนะนำไม่ให้ใช้ยาหยอดตาคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือยาหยอดตาที่มีสารกันเสียร่วมด้วย คอร์ติโคสเตียรอยด์อาจทำให้การหายของข้อบกพร่องของเยื่อบุช้าลง และสารกันเสียอาจยับยั้งประสิทธิภาพของเซเนเกอร์มิน นอกจากนี้ ต้องถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดตา และสามารถใส่กลับได้หลังจากอย่างน้อย 15 นาที

Q สามารถใช้ Oxerbet ขณะใส่คอนแทคเลนส์ได้หรือไม่?

ต้องถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดตา สามารถใส่กลับได้หลังจากอย่างน้อย 15 นาที สำหรับการใช้ร่วมกับคอนแทคเลนส์รักษาโรค ให้ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ผู้รักษา

Q โรคสามารถกลับมาเป็นซ้ำหลังการรักษาได้หรือไม่?

มีรายงานการกลับเป็นซ้ำของข้อบกพร่องของเยื่อบุหลังจากหยุดเซเนเกอร์มิน โดยเฉพาะในโรคกระจกตาอักเสบจากเริมที่มาพร้อมกับ NK การกลับเป็นซ้ำอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการกระตุ้นไวรัสอีกครั้ง²⁾ การติดตามผลอย่างสม่ำเสมอแม้หลังการรักษาสิ้นสุดลงเป็นสิ่งสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียด

การเลี้ยงเส้นประสาทของกระจกตาและภาวะธำรงดุล

กระจกตาเป็นเนื้อเยื่อที่มีความหนาแน่นของเส้นประสาทมากที่สุดในร่างกายมนุษย์ โดยมีเส้นประสาทรับความรู้สึกมากกว่าผิวหนัง 300-400 เท่า เส้นประสาทรับความรู้สึกมีต้นกำเนิดจากแขนงแรกของเส้นประสาทไทรเจมินัล (เส้นประสาทตา) และควบคุมความรู้สึกของกระจกตา

เส้นประสาทกระจกตารักษาภาวะธำรงดุลของเยื่อบุกระจกตาผ่านปัจจัยสื่อประสาท เช่น สาร P, CGRP (เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน), NPY (นิวโรเปปไทด์ Y) และ VIP (เปปไทด์ในลำไส้ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด) การสูญเสียปัจจัยทางประสาทเหล่านี้ทำให้เยื่อบุกระจกตาเสียหายได้ง่าย และเมื่อเกิดแผลแล้ว การหายจะช้าลง

ตัวรับของ NGF และสัญญาณภายในเซลล์

NGF จับกับตัวรับสองชนิดเพื่อออกฤทธิ์⁴⁾

TrkA (ตัวรับที่มีสัมพรรคภาพสูง): ตัวรับหลักที่ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงและความอยู่รอดของเซลล์ประสาท ยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน การย้ายที่ และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เยื่อบุกระจกตา
p75NTR (ตัวรับที่มีสัมพรรคภาพต่ำ): ควบคุมสัญญาณ NGF ร่วมกับ TrkA ยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตายของเซลล์แบบโปรแกรม

NGF ที่เจริญเต็มที่ออกฤทธิ์ในรูปไดเมอร์ β-NGF (น้ำหนักโมเลกุล 26 kDa) เพื่อแสดงฤทธิ์⁴⁾

ฤทธิ์ของ Senegermin

Senegermin (rhNGF) แสดงฤทธิ์หลายด้านดังต่อไปนี้

การซ่อมแซมเยื่อบุกระจกตา: ส่งเสริมการเพิ่มจำนวน การย้ายที่ และการยึดเกาะของเซลล์เยื่อบุกระจกตา เร่งการหายของข้อบกพร่องของเยื่อบุ
การฟื้นฟูความรู้สึกของกระจกตา: ส่งเสริมการสร้างใหม่ของเส้นประสาทรับความรู้สึกของกระจกตา ทำให้ความรู้สึกของกระจกตาดีขึ้น²⁾³⁾
การส่งเสริมการผลิตน้ำตา: กระตุ้นตัวรับในต่อมน้ำตาและเพิ่มการหลั่งน้ำตา
การรักษาความสามารถของเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัส: รักษาหน้าที่ของเซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุกระจกตา
ฤทธิ์ต้านการอักเสบ: ยับยั้งการกระตุ้น NF-κB ที่เหนี่ยวนำโดย TLR3 ลดการผลิตชนิดออกซิเจนที่ว่องไวมากเกินไป¹⁾ ยังช่วยเพิ่มอัตราการรอดของ graft หลังการปลูกถ่ายกระจกตา

Zambino และคณะ (2021) เสนอสองกลไกของการหายของหนองในช่องหน้าตาโดย senegermin: การหายของการอักเสบที่มาพร้อมกับการปิดข้อบกพร่องของเยื่อบุ และฤทธิ์ปรับภูมิคุ้มกันของ NGF เอง (การยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบ เช่น IFN-γ, TNF-α)¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ผลการทดลองทางคลินิกหลัก

ประสิทธิภาพของเซเนเกอร์มินได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองทางคลินิกหลักสองรายการ

ชื่อการทดลอง	อัตราการหาย (กลุ่มเซเนเกอร์มิน)	อัตราการหาย (กลุ่มเบส)
REPARO (ระยะที่ II)	74% (ที่ 8 สัปดาห์)	43%
NGF0214 (ระยะที่ III)	65-70% (ที่ 8 สัปดาห์)	17-33%⁵⁾

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดตาขณะหยอดตา (ประมาณ 16%)⁵⁾

ผลระยะยาวในทางปฏิบัติทางคลินิก

García-Delpech และคณะ (2022) ให้เซเนเกอร์มินแก่ผู้ป่วย NK ระยะ II-III จำนวน 5 ราย ทุกรายหายจากแผลและมีการรับรู้ความรู้สึกที่กระจกตาดีขึ้น ในการติดตามผลระยะยาว 4 ปี ไม่พบการกลับเป็นซ้ำของแผลที่กระจกตาแม้แต่รายเดียว³⁾

Bu และคณะ (2022) รายงานผลการรักษาใน 4 ราย (ผู้ใหญ่ 3 ราย เด็กอายุ 9 ปี 1 ราย) ทุกรายมีการปิดของเยื่อบุผิวและการรับรู้ความรู้สึกที่กระจกตาดีขึ้น โดยกระจกตาคงที่ในการติดตามผลนานถึง 32 เดือน อย่างไรก็ตาม พบการกลับมาทำงานของไวรัสในผู้ป่วยโรคกระจกตาอักเสบจากเริม 2 ราย²⁾ การใช้นอกเหนือข้อบ่งชี้ในเด็กหญิงอายุ 9 ปีก็คงที่เป็นเวลา 31 เดือน ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพในเด็ก²⁾

การวิจัยเพื่อข้อบ่งชี้ใหม่

การศึกษา DEFENDO: การศึกษาแบบเปิดไปข้างหน้า 8 สัปดาห์ในผู้ป่วย NK ระยะที่ 1 มีผู้ลงทะเบียน 37 ราย กำลังติดตามผลระยะยาว 24-30 เดือน
การศึกษา PROTEGO: การทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคตาแห้งรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการโจเกรน ให้ cenegermin 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร วันละ 3 ครั้ง เป็นเวลา 4 สัปดาห์ กำลังพิจารณาขยายข้อบ่งชี้จาก NK ไปสู่โรคตาแห้ง /cornea/dry-eye-syndrome/⁵⁾
การศึกษาทะเบียน IRIS: ยืนยันประสิทธิภาพของการรักษาด้วย NGF จากข้อมูลโลกจริงขนาดใหญ่ในผู้ป่วย 31,316 ราย

ความท้าทายในอนาคต

ความคุ้มค่าทางต้นทุน: ในเยอรมนี ค่าใช้จ่ายประมาณ 20,000 ยูโรต่อ 8 สัปดาห์ ส่งผลให้ถูกถอนออกจากตลาดเยอรมันในปี 2020 โดย G-BA (คณะกรรมการร่วมแห่งสหพันธ์)²⁾ การลดต้นทุนเป็นกุญแจสำคัญในการแพร่หลาย
สูตรการให้ยาขนาดต่ำและระยะยาว: สำหรับกรณีที่ไม่มีข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว เช่น NK หลัง LASIK กำลังศึกษาการให้ยาในระยะยาวด้วยความเข้มข้นและความถี่ต่ำ
การเปรียบเทียบกับการผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตา: สำหรับ NK รุนแรง การเลือกใช้ cenegermin หรือการผ่าตัดฟื้นฟูเส้นประสาทกระจกตาอย่างเหมาะสมเป็นความท้าทายในอนาคต⁶⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Zambino N, Syed ZA. Resolution of a neurotrophic keratopathy associated hypopyon with cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101113.
Bu JB, Gericke A, Pfeiffer N, et al. Neurotrophic keratopathy: clinical presentation and effects of cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101488.
García-Delpech S, Udaondo P, Fernández-Santodomingo AS, et al. Neurotrophic keratopathy treated with topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin): case series study with long-term follow-up. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:663-670.
Kanu LN, Ciolino JB. Nerve growth factor as an ocular therapy: applications, challenges, and future directions. Semin Ophthalmol. 2021;36(4):224-231.
Pflugfelder SC, Massaro-Giordano M, Perez VL, et al. Topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin) for neurotrophic keratopathy: a multicenter randomized vehicle-controlled pivotal trial. Ophthalmology. 2020;127(1):14-26. (TFOS DEWS III Management and Therapy Reportより引用)
Pham CM, Tran KD, Lee EI, et al. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy: current perspectives. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36(4):294-301.