옥세르베이트(Oxervate/세네게르민)

한눈에 보는 포인트

1. 옥세르베이트(Oxervate)란

옥세르베이트(Oxervate™)는 유효성분으로 세네게르민-bkbj 0.002%(20μg/mL)를 함유하는 점안액이다. 유전자 재조합 인간 신경 성장 인자(rhNGF)이며, 대장균(Escherichia coli)을 이용하여 생산된다.

2018년 8월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 신경영양성 각막염(NK)의 치료제로 승인되었다. NK에 대해 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 치료제이며, 안과용 국소 바이오의약품으로서도 최초이다. 유럽 의약품청(EMA)은 2017년 7월에 18세 이상의 Mackie 분류 Stage 2-3의 NK에 대해 승인하였다²⁾.

신경 성장 인자(NGF)는 1950년대 Rita Levi-Montalcini에 의해 발견된 뉴로트로핀의 일종입니다⁴⁾. 각막과 결막의 영양 유지, 감각 유지, 상처 치유에 필수적인 것으로 밝혀졌습니다. 1990년대 후반에 NK 환자에게 국소 NGF 투여의 파일럿 시험이 수행되어 안전성이 확인되었습니다⁴⁾. 이후 2013년 제1상 시험을 거쳐 제2상(REPARO) 및 제3상(NGF0214) 시험에서 유효성이 입증되어 승인에 이르렀습니다.

NK는 유병률 1~~5/10,000의 희귀 질환(오펀 질환)이며²⁾, 각막 궤양 환자의 13~~27%에서 NK가 관련된 것으로 알려져 있습니다³⁾.

Q 옥세르베이트는 일본에서 사용할 수 있나요?

2025년 기준으로 옥세르베이트(Oxervate)는 일본에서 승인되지 않았습니다. 일본에서는 신경영양각막염(NK)에 대해 인공눈물, 연고, 치료용 콘택트렌즈, 양막이식 등의 대증요법이 주로 사용됩니다. 일부 의료기관에서는 물질P와 IGF-1 복합 점안액 등 임상연구 수준의 치료도 시행되고 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Ahmed A Abdelghany, Francesco D’Oria, Jorge Alio Del Barrio, Jorge L Alio The Value of Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Different Types of Corneal Infections: An Update 2021 Jun 27 J Clin Med. 2021 Jun 27; 10(13):2841 Figure 1. PMCID: PMC8267702. License: CC BY.

A: 임상 사진으로, 환자 눈의 각막에 궤양(빨간 화살표로 표시)과 혼탁이 보입니다. B: AS-OCT 영상으로, 궤양 부위의 각막 상피 결손(빨간 화살표로 표시)과 각막 실질의 얇아짐 및 불규칙한 각막 내피가 나타납니다.

이 섹션에서는 옥세르베이트의 적응 질환인 신경영양각막염(NK)의 증상과 소견을 개괄한다.

자각 증상

NK의 가장 큰 특징은 각감각 저하로 인해 통증을 자각하지 못한다는 것이다. 객관적인 각막 소견에 비해 주관적 증상이 부족하여 진단이 어렵다.

시력 저하: 상피 장애가 시축에 미치는 경우 자각한다.
충혈: 결막 충혈을 동반할 수 있음
이물감: 경미한 불쾌감으로 느껴질 수 있음

임상 소견

NK는 Mackie 분류에 따라 3단계로 분류된다.

Stage 1（경증）

점상 표층 각막증(SPK)：미만성 각막 상피 장애.

눈물막 이상：눈물 분비 감소 또는 BUT 단축.

각막 감각 저하：1사분면 이상에서 감각 저하가 관찰됨.

Stage 2 (중등증)

지속성 상피 결손: 2주 이상 지속되는 상피 결손. 가장자리의 백탁·융기를 동반함.

각막 부종·혼탁: 상피 결손 주위의 실질 변화.

Stage 3 (중증)

각막 궤양：실질의 융해를 동반한 심부 장애.

천공 위험：얇아짐이 진행되면 천공에 이릅니다.

무균성 전방축농：드물게 나타납니다¹⁾.

Zambino 등(2021)은 대상포진 각막염 후 3기 NK 환자에서 무균성 전방축농(1.6mm)을 확인한 증례를 보고했습니다. 각막 배양은 3회 음성이었으며, 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 세네게르민 단독 투여를 시작했습니다. 4주 후 전방축농이 소실되었고, 8주 후 상피 폐쇄가 이루어졌습니다¹⁾.

3. 원인과 위험 요인

NK는 삼차신경의 핵에서 각막 신경 말단에 이르는 모든 수준의 장애에서 발생할 수 있습니다.

주요 원인 질환 및 위험 요인은 다음과 같습니다.

분류	원인	비고
감염증	헤르페스 각막염	HSV 6%, HZV 12.8%에서 NK 발생³⁾
의인성	뇌신경외과 수술	청신경종양·삼차신경 감압술
의인성	안과 수술	각막 이식·백내장 수술·굴절 교정 수술

방사선 조사：안와 방사선 치료 후에 발생한다. 유방암의 안와 전이에 대한 방사선 조사 예나, 횡문근육종에 대한 소아 방사선 치료 예가 보고되어 있다²⁾
당뇨병: 당뇨망막병증의 중증도와 각막 감각 저하가 상관관계가 있습니다. 당뇨각막병증은 신경마비각막증의 측면도 함께 가지고 있습니다.
화학 외상·만성 점안약 사용: 방부제(염화벤잘코늄)의 장기 노출이 각막 신경을 손상시킬 수 있습니다.
선천성: 선천성 각막 무감각증, 가족성 자율신경실조증

4. 진단과 검사 방법

각막 감각 검사

NK 진단에는 각막 감각 저하의 검출이 필수적입니다.

Cochet-Bonnet 각막 감각계：가장 널리 사용되는 정량적 검사법. 나일론 실의 길이를 변화시켜 각막 표면에 가해지는 압력을 조절합니다. 40mm 미만이면 감각 저하로 판정합니다. 중심부에서 가장 예민하며, 주변부로 갈수록 감소합니다.
거즈법(간이법)：멸균 거즈 끝을 사용하여 0~3 척도로 반정량적으로 평가합니다³⁾. 소아나 협조가 어려운 경우에 유용합니다.
면봉법：면봉 끝을 각막에 접촉시켜 반응을 관찰하는 간이 선별 검사법입니다.

안표면 평가

플루오레세인 염색 + 세극등 현미경 : 점상 표층 각막염·상피 결손 유무, 주위 융기 형성, 감염 징후를 평가합니다
눈물 검사 : Schirmer 검사, 눈물막 파괴 시간(BUT)으로 눈물 분비 장애를 평가합니다. NK에서는 눈물 분비 저하가 높은 빈도로 동반됩니다
전안부 빛간섭단층촬영(OCT) : 각막 두께나 궤양 깊이의 정량 평가에 유용합니다³⁾

감별 진단

상피 결손을 보이는 다른 질환과의 감별이 중요합니다. 각막 감염증(아칸토아메바 각막염 등)은 배양 검사로 배제합니다¹⁾. 토끼눈 각막증, 약물 유발 각막 상피 장애, 각막 상피 줄기세포 소모증과의 감별에는 노출력·점안력 문진과 각막 감각 검사의 조합이 유용합니다.

5. 표준적인 치료법

NK의 치료는 Stage에 따른 단계적 접근이 기본입니다.

Stage 1(경증)의 치료

상피 보호를 목적으로 한 대증 요법을 시행합니다.

인공눈물·히알루론산 점안액: 방부제가 없는 제제를 사용합니다. 눈물 분비가 감소된 경우 히알루론산 0.1%를 하루 5~6회 점안합니다.
항균제 안연고: 2차 감염 예방을 위해 오플록사신 안연고 0.3%를 도포합니다.
눈물점 플러그: 눈물 분비가 현저히 감소된 경우 삽입합니다.
레바미피드 점안액 : 눈물 이상이 확인된 경우 추가

Stage 2-3에 대한 세네게르민 치료

옥셀베르트(세네게르민 20μg/mL) : 환안에 1회 1방울, 2시간 간격으로 하루 6회, 8주간 점안
보관은 냉장(최대 14일). 약국에서는 냉동 보관되며, 사용 전 해동
매회 점안 전에 바이알의 커넥터 표면을 멸균 소독 와이프로 청소합니다
피펫은 1회 사용 후 폐기하며 재사용하지 않습니다

기타 Stage 2-3 치료

세네게르민을 사용할 수 없거나 치료에 저항하는 경우 다음을 고려합니다.

치료용 소프트 콘택트렌즈: 상피 보호 목적으로 연속 착용한다. 1주일을 기준으로 교체한다
자가 혈청 점안액: 성장인자·피브로넥틴을 함유하여 상피 재생을 촉진한다
서브스턴스 P + IGF-1 복합 점안액: 각막 상피 창상 치유 촉진 효과가 있는 최소 필수 펩타이드(FGLM-NH₂+SSSR) 복합 점안액이 임상 연구 수준에서 사용되고 있다
양막 이식: 취약한 각막 상피 보호를 목적으로 한다
안검봉합술: 강제폐안으로 개선되지 않는 경우 고려
각막신경재생술(corneal neurotization): 건강한 감각신경을 각막윤부에 이식하여 각막의 재신경지배를 도모하는 수술. 기존 치료에 불응하는 중증 사례가 적응증이 됩니다⁶⁾

Q 콘택트렌즈를 착용 중에도 옥세르베이트를 사용할 수 있나요?

점안 시에는 콘택트렌즈를 빼야 합니다. 점안 후 15분 이상 지난 후에 착용합니다. 치료용 콘택트렌즈와의 병용에 대해서는 담당 의사의 판단에 따릅니다.

Q 치료 후에 재발할 수 있나요?

세네게르민 투여 종료 후 상피 결손이 재발하는 사례가 보고되었습니다. 특히 헤르페스 각막염에 동반된 NK에서는 바이러스 재활성화로 인한 재발이 발생할 수 있습니다²⁾. 치료 종료 후에도 정기적인 경과 관찰이 중요합니다.

6. 병태생리학·상세한 작용 기전

각막의 신경 분포와 항상성

각막은 인체에서 신경 밀도가 가장 높은 조직으로, 피부의 300~400배에 달하는 감각 신경이 분포합니다. 삼차신경 제1가지(안신경)에서 유래한 감각 신경이 각막 감각을 담당합니다.

각막 신경은 서브스턴스 P, CGRP(calcitonin gene-related peptide), NPY(neuropeptide Y), VIP(vasoactive intestinal peptide) 등의 신경 전달 인자를 통해 각막 상피의 항상성을 유지합니다. 이러한 신경성 인자가 소실되면 각막 상피 장애가 발생하기 쉬우며, 일단 창상이 형성되면 치유가 지연됩니다.

NGF의 수용체와 세포 내 신호

NGF는 두 종류의 수용체에 결합하여 작용합니다⁴⁾.

TrkA(고친화성 수용체) : 뉴런의 분화·생존을 촉진하는 주요 수용체. 각막 상피 세포의 증식·이동·분화에도 관여합니다
p75NTR(저친화성 수용체) : TrkA와 공동으로 NGF 신호를 조절합니다. 세포사멸 조절에도 관여합니다

성숙 NGF는 β-NGF 이량체(분자량 26 kDa)로서 활성을 나타냅니다⁴⁾.

세네게르민의 작용

세네게르민(rhNGF)은 다음과 같은 다면적 작용을 나타냅니다.

각막 상피 복구: 각막 상피 세포의 증식·이주·부착을 촉진하고 상피 결손의 치유를 가속화합니다.
각막 감각 회복: 각막 감각 신경의 재생을 촉진하여 각막 감각을 개선합니다²⁾³⁾
눈물 생성 촉진: 눈물샘의 수용체를 활성화하여 눈물 분비를 촉진합니다
윤부 줄기세포 능력 유지: 각막 상피 줄기세포의 기능을 유지합니다
항염증 작용: TLR3 유도 NF-κB 활성화를 억제하고 활성산소종의 과잉 생성을 억제합니다¹⁾. 각막 이식 후 이식편 생착률 향상에도 기여합니다

Zambino 등(2021)은 세네게르민에 의한 전방축농 소실의 메커니즘으로 상피결손 폐쇄에 따른 염증 소실과 NGF 자체의 면역조절 작용(IFN-γ, TNF-α 등 염증성 사이토카인 억제)의 두 가지 기전을 고찰했다¹⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

주요 임상 시험 결과

세네게르민의 유효성은 2개의 주요 임상 시험에서 입증되었습니다.

시험명	치유율(세네게르민군)	치유율(베이스군)
REPARO(2상)	74%(8주 시점)	43%
NGF0214(3상)	65~70%(8주 시점)	17~33%⁵⁾

가장 흔한 부작용은 점안 시 안구 통증(약 16%)이었습니다⁵⁾.

실제 임상에서의 장기 성적

García-Delpech 등(2022)은 Stage II-III의 NK 환자 5명에게 세네게르민을 투여하여 모든 환자에서 궤양 치유와 각막 감각 개선을 확인했습니다. 4년간의 장기 추적 관찰에서 각막 궤양의 재발은 한 건도 관찰되지 않았습니다³⁾.

Bu 등(2022)은 4예(성인 3예, 9세 소아 1예)의 치료 성적을 보고했다. 모든 예에서 상피 폐쇄와 각막 감각 개선을 달성했으며, 최장 32개월 추적 관찰 동안 각막 안정성을 유지했다. 다만 헤르페스 각막염 환자 2예에서 바이러스 재활성화가 관찰되었다²⁾. 9세 여아에 대한 적응증 외 사용도 31개월 동안 안정적이었으며, 소아에 대한 유효성을 시사했다²⁾.

새로운 적응증을 위한 연구

DEFENDO 시험: Stage 1의 NK를 대상으로 한 8주간의 공개 전향적 연구. 37명이 등록되었으며, 24~30개월의 장기 추적 관찰이 진행 중입니다.
PROTEGO 시험: 쇼그렌 증후군에 동반된 중증 안구건조증을 대상으로 한 3상 시험. 세네게르민 20μg/mL를 하루 3회 4주간 투여합니다. NK에서 안구건조증으로의 적응증 확대가 검토되고 있습니다⁵⁾
IRIS 레지스트리 연구: 31,316명의 대규모 실제 임상 데이터를 통해 NGF 치료의 유효성이 확인되었습니다.

향후 과제

비용 효율성: 독일에서는 8주에 약 20,000유로로 고가이며, 2020년 G-BA(연방합동위원회)에 의해 독일 시장에서 철수한 이력이 있습니다²⁾. 비용 절감이 보급의 핵심입니다.
저용량·장기 투여 요법: LASIK 후 NK 등 상피 결손을 동반하지 않는 증례에 대해 저농도·저빈도 장기 투여가 검토되고 있습니다.
각막 신경 재생술과의 비교: 중증 NK에 대해 세네게르민과 각막 신경 재생술의 최적 사용 구분이 향후 과제입니다⁶⁾.

8. 참고 문헌

Zambino N, Syed ZA. Resolution of a neurotrophic keratopathy associated hypopyon with cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101113.
Bu JB, Gericke A, Pfeiffer N, et al. Neurotrophic keratopathy: clinical presentation and effects of cenegermin. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101488.
García-Delpech S, Udaondo P, Fernández-Santodomingo AS, et al. Neurotrophic keratopathy treated with topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin): case series study with long-term follow-up. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:663-670.
Kanu LN, Ciolino JB. Nerve growth factor as an ocular therapy: applications, challenges, and future directions. Semin Ophthalmol. 2021;36(4):224-231.
Pflugfelder SC, Massaro-Giordano M, Perez VL, et al. Topical recombinant human nerve growth factor (cenegermin) for neurotrophic keratopathy: a multicenter randomized vehicle-controlled pivotal trial. Ophthalmology. 2020;127(1):14-26. (TFOS DEWS III Management and Therapy Reportより引用)
Pham CM, Tran KD, Lee EI, et al. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy: current perspectives. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36(4):294-301.