안와 횡문근육종

한눈에 보는 포인트

횡문근육종(RMS)은 소아 안와 악성 종양 중 가장 빈도가 높습니다.
전형적인 증상은 수주 내에 급속히 진행하는 편측성 안구돌출입니다.
호발 연령은 7~8세이며, 90%가 16세 미만에서 발생합니다.
확진을 위해서는 생검이 필요하며, 세침 흡인 생검으로는 충분하지 않습니다.
수술, 방사선 요법, 화학 요법(VAC 요법 등)의 삼자 병용이 표준 치료입니다.
양성자 치료는 2016년 4월부터 보험 적용이 되어 표준 치료 선택지에 추가되었습니다.
조직형에 따라 예후가 다르며, 안와의 태아형에서는 5년 생존율 95%가 보고되었습니다.
방사선 치료 후 백내장, 망막증 등 장기 합병증의 관리가 중요합니다.

1. 안와 횡문근육종이란?

횡문근육종은 안와의 간엽 세포에서 유래한 악성 종양으로, 횡문근으로의 분화를 나타냅니다. 안와 내 미분화 간엽 세포에서 발생하며, 외안근 등의 분화된 근육 조직이 악성화된 것은 아닙니다. 소아에서 가장 빈도가 높은 안와 악성 종양이며, 소아에서 급속히 확장되는 안와 종양을 보면 먼저 생각해야 할 질환입니다.

미국에서는 전체 소아암의 약 5%를 차지하며, 연간 약 250예가 새로 진단됩니다. 그중 약 10%(연간 약 35예)가 안와 원발입니다. 연간 발생률은 전체 인구에서 4예/100만 명, 소아에서는 4.5예/100만 명으로 추정됩니다¹⁾.

발병 연령은 평균 7~8세이며, 2/3는 10세 미만의 소아에서 발생합니다. 90%가 16세 미만에서 발생하고, 남아에서 약간 많습니다(남녀비 5:3). 인종에 따른 발생률 차이는 없습니다. 경계가 명확한 종양으로, 안와 상부에 많습니다.

안부 횡문근육종의 발생 부위별 분포는 안와 76%, 결막 12%, 포도막 9%, 안검 3%입니다. 안와 내에 발생하는 경우와 부비동 등 주변 조직에 발생한 종양이 안와 내로 침윤하는 경우가 있습니다. 안와는 전체 횡문근육종의 10%의 원발 부위이며, 기타 발생 부위로는 비뇨생식기(22%), 사지(18%), 수막 근처(16%), 기타 두경부(10%)가 있습니다.

Q 횡문근육종은 어떤 연령에서 많이 발생합니까?

3분의 2는 10세 미만의 소아에서 발생하며, 평균 발병 연령은 7~8세입니다. 90%가 16세 미만에서 발생합니다. 성인에서의 발병은 드물지만 보고된 바 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Valencia-Sanchez BA, et al. Special Considerations in Pediatric Endoscopic Skull Base Surgery. J Clin Med. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11013018. License: CC BY.

빨간 화살표는 소아 두개저의 대표적인 병변 중 하나인 횡문근육종(D)을 나타냅니다. 이는 본문 “2. 주요 증상 및 임상 소견” 항목에서 다루는 종양 침윤에 해당합니다.

자각 증상

급속한 안구 돌출: 수주 내에 급속히 진행하는 편측성 안구 돌출이 전형적인 증상입니다.
눈꺼풀 부종: 종양이 커짐에 따라 눈꺼풀이 부어오릅니다. 부종이 심한 경우에도 발적은 경미하고 염증 소견이 적으며 통증이 심하지 않은 것이 특징적입니다.
안구 운동 제한, 안검하수 등 종양의 위치에 따라 다양한 임상 양상을 보입니다.
0~9세 소아에 호발하며 급속히 진행하는 것이 특징적입니다.

임상 소견

Shields 등의 보고에 따른 소견 빈도는 다음과 같습니다.

소견	빈도
안구 돌출	80~100%
안구 편위	80%
결막 및 눈꺼풀 부종	60%
눈꺼풀 처짐	30~50%
만져지는 종괴	25%
통증	10%

병변은 주로 위쪽 또는 안쪽 위쪽에 위치하며, 종괴가 안구를 아래쪽과 바깥쪽으로 밀어냅니다. 근원추 외부에 경계가 비교적 명확한 원형 또는 타원형 종괴가 관찰됩니다.

약 10%의 증례는 부비동이나 비강에서 발생하여 이차적으로 안와로 침범하며, 부비동염, 코막힘, 코피를 나타낼 수 있습니다. 뒤쪽 종양은 맥락막 주름, 망막 박리, 시신경 유두 부종을 동반할 수 있습니다.

결막 원발 병변은 결막 원개부에 육아종성의 분홍색 포도송이 모양 종괴로 나타납니다. 포도막 원발 병변은 홍채 종괴로 나타나며, 전방 파종이나 속발성 녹내장을 동반할 수 있습니다.

전이는 폐에 가장 흔하며, 그 다음으로 골수, 뼈, 림프절 순입니다. 안와에는 림프관이 거의 없지만, 결막과 눈꺼풀의 앞쪽 종양은 국소 림프절로 전이될 수 있습니다.

Q 횡문근육종과 혼동하기 쉬운 질환에는 어떤 것이 있습니까?

임상적 감별 진단으로 신경모세포종, 녹색종, 림프관종, 영아 혈관종, 안와 봉와직염, 비특이적 염증이 포함됩니다. 또한 부비동염의 안와 확장, 피부낭종 파열, 유잉 육종, 백혈병의 안와 침윤도 감별에 포함됩니다. 급속한 진행과 영상 소견, 생검 소견으로 감별합니다.

3. 원인 및 위험 요인

횡문근육종은 외안근이 아닌 안와 연조직 내의 다분화능을 가진 미분화 중간엽 세포에서 발생합니다. 대부분 산발적이며 명확한 원인은 알려져 있지 않습니다.

관련 유전적 위험 요인은 다음과 같습니다:

신경섬유종증 1형: 횡문근육종 발병 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
Li-Fraumeni 증후군: p53 종양 억제 유전자의 이상이 관여합니다.
Beckwith-Wiedemann 증후군: 과성장, 제대 탈장, 저혈당을 특징으로 하는 선천성 질환입니다.
유전성 망막모세포종: 방사선 치료 후 이차 암으로 발생할 수 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

영상 진단

응급으로 두부 및 안와 CT를 시행하여 안와 내 종양 유무, 종양 내부의 균질성, 안와 골벽 파괴 여부, 두개내 및 부비동으로의 확장을 확인합니다. 다음으로 MRI를 시행하여 종양 내부의 특성과 안구 및 외안근과의 위치 관계를 파악합니다.

각 검사법의 특징적 소견은 다음과 같습니다:

검사	주요 소견
CT	균질하고 경계가 명확한 원형~~타원형 종괴. 중등도~~고도의 조영 증강.
MRI T1	안와 지방에 비해 저신호, 외안근에 비해 등신호.
MRI T2	안와 지방 및 외안근에 비해 고신호.

MRI상 모세혈관종과의 감별이 어려운 경우가 있지만, 모세혈관종은 혈관(혈류)이 풍부하여 구별이 가능합니다. 간질 성분이 많은 경우 MRI 신호 강도가 다릅니다.

전이 검사로 흉부 X선, 골 신티그라피, 골수 천자 세포검사를 시행합니다. 전신 검사에는 PET/CT, 전신 CT, 신티그라피도 사용됩니다.

생검

확진에는 생검이 필요합니다. 세침 흡인 생검은 불충분하며, 절제 생검 또는 절개 생검을 시행합니다.

절제 생검: 중요한 구조를 손상하지 않고 외과적 제거가 가능한 경우 선택합니다.
절개 생검: 종양이 크거나 후안와에 위치한 경우 선택합니다.

수술 중 신속 진단에서는 다른 종양과의 구별이 어려운 경우가 있습니다. 응급 수술로 생검을 시행하고, 조기에 화학요법·방사선요법을 시작하는 것이 원칙입니다.

병리학적 검사

광학현미경, 면역조직화학, 전자현미경을 통한 횡문근모세포의 증명이 진단의 중심이 됩니다.

HE 염색 및 Masson trichrome 염색으로 횡문을 검출합니다. 미분화 세포의 감별을 위해 면역조직화학염색을 시행하며, desmin 양성, HHF-35(actin) 양성, α-smooth muscle actin 음성 패턴이 진단에 유용합니다. 전자현미경에서는 액틴-미오신 다발, A, I, Z대 단백질이 확인됩니다.

감별 진단

임상적 감별 질환: 신경모세포종, 녹색종, 림프관종, 영아 혈관종, 안와 봉와직염, 비특이적 염증. 또한 부비동염의 안와 확장, 안와 봉와직염, 피부낭종 파열, 혈관종의 종양 내 출혈, 림프관종 출혈, 유잉 육종, 백혈병의 안와 침윤(녹색종), 안와 출혈도 감별에 포함됩니다.

5. 표준 치료법

수술을 통한 완전 적출은 불가능하며, 목표로 해서는 안 됩니다. 현재 수술의 주목적은 조직 진단을 확보하는 것이며, 안와 내용물 제거를 일차 선택으로 하는 시대는 끝났습니다. 절제 생검을 통한 병리 진단 확정 후, 소아과에서 흉복부 CT, 골수 생검 등을 시행하여 폐 등 전신 전이 유무를 확인합니다. 전신 화학요법이 치료의 기본이며, 수술, 방사선 요법, 화학요법을 병합한 삼자 병용 요법이 표준 치료입니다.

화학요법에는 VAC 요법(빈크리스틴 + 악티노마이신 D + 시클로포스파미드)이 주로 사용됩니다. 그 외에 이포스파미드, 에토포시드의 유용성도 보고되었습니다.

방사선 요법은 40~60 Gy 정도를 조사합니다. 2016년 4월부터 양성자선 치료가 보험 적용되어 표준 치료의 선택지로 추가되었습니다. 양성자선 치료는 정상 조직에 대한 선량을 줄일 수 있는 장점이 있습니다. 조혈모세포 이식도 일부에서 시행됩니다.

IRS 병기 분류와 치료 방침

안와 횡문근육종은 Intergroup Rhabdomyosarcoma Study(IRS)의 병기 분류에 따라 치료 방침이 결정됩니다. Shields 등의 30예에서 병기별 분포는 그룹 I 7%, 그룹 II 37%, 그룹 III 53%, 그룹 IV 3%였습니다.

그룹	정의	치료 방침
I	국소 질환의 완전 절제	화학요법 단독
II	잔여 질환 또는 국소 림프절 전이	화학요법 + 방사선요법
III	불완전 절제 또는 육안적 잔여	화학요법 + 방사선요법
IV	원격 전이	화학요법 + 방사선요법

그룹 II~~IV에 대한 방사선요법은 4~~5주 동안 4000~~5000 cGy(40~~50 Gy)를 조사합니다.

완전 절제가 불가능한 경우나 재발한 경우에는 완화 목적으로 방사선 조사나 항암제 치료를 고려합니다. 외과적 치료로 종양 적출 및 안와 내용물 제거술이 시행되기도 합니다. 수술로 완전 절제된 경우에도 화학요법은 필수입니다. 안와는 예후가 좋은 부위이며, 적절한 치료를 하면 90% 이상의 생존이 기대됩니다.

두개강 내나 부비동에 침윤하거나 폐 등 전신이나 경부 림프절에 전이되면 생명 예후가 나쁩니다. 조기에 발견하고 조기에 화학요법을 시작하면 화학요법에 반응하여 생명 예후가 좋습니다.

치료 합병증과 추적 관찰

방사선요법(4000~5000 cGy)의 주요 합병증은 다음과 같습니다.

방사선 망막병증: 90%에서 나타납니다.
방사선 백내장: 55%에서 발생합니다.
안구건조증: 36%에서 발생합니다.
안와 발육 부전: 24%에서 발생합니다.
눈꺼풀 처짐: 9%에서 발생합니다.

항암화학요법의 안과적 합병증으로는 시클로포스파미드에 의한 건성 각결막염 및 안검결막염, 이포스파미드에 의한 결막염 및 시야 흐림, 에토포시드에 의한 망막 중심 동맥 폐쇄 등이 보고되었습니다.

국소 재발은 정기적인 MRI 검사를 통해 평가합니다. 혈행성 전이가 흔하므로 정기적인 전신 검사를 시행합니다.

치료 후 장기 시력 결과(Shields)는 20/20~~20/40이 39%, 20/50~~20/100이 18%, 20/200~광각 없음이 43%입니다.

Q 횡문근육종 치료 후 어떤 안구 합병증이 발생할 수 있습니까?

방사선 치료(4000~5000 cGy) 후 주요 합병증으로 방사선 망막병증(90%), 방사선 백내장(55%), 안구건조증(36%), 안와 발육 부전(24%), 눈꺼풀 처짐(9%)이 보고되었습니다. 항암화학요법에서도 약제에 따라 건성 각결막염, 결막염, 망막 중심 동맥 폐쇄 등이 발생할 수 있습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

조직병리학적 분류

횡문근육종은 WHO 분류에 따라 배아형, 포상형, 다형형, 방추세포/경화형의 4가지 아형으로 분류됩니다²⁾.

배아형

빈도: 전체 횡문근육종의 50~~60%, 안와 횡문근육종의 80~~84%를 차지합니다.

조직 소견: 방추형 세포(융모형 세포) 다발이 다양한 방향으로 배열됩니다. 작은 원형 또는 방추형이며, 핵의 다형성은 적습니다. 세포질은 빈약하고 호산성 과립을 가지며, 가로무늬가 있는 횡문근모세포가 관찰됩니다. 안와 하부에 많습니다.

예후: 안와 예의 5년 생존율은 95%로 양호합니다. 평균 발병 연령은 7~8세입니다.

포상형

빈도: 전체 횡문근육종의 약 20%, 안와 횡문근육종의 약 10%입니다.

조직 소견: 종양이 포상으로 증식합니다. 큰 핵과 에오진에 염색되는 풍부한 세포질을 가진 불규칙한 큰 세포가 섬유주 주위에 배열됩니다. 광범위한 전이를 일으키기 쉽습니다.

예후: 안와 예의 5년 생존율은 74%입니다. 가장 악성도가 높고 예후가 나쁜 조직형입니다.

다형형(분화형)

빈도: 소아에서는 드뭅니다. 주로 성인의 사지(특히 대퇴부)에 호발합니다.

조직 소견: 다핵이고 풍부한 세포질을 가진 구형에서 장형 세포, 가로무늬가 식별 가능합니다. 다형성이 풍부한 종양 세포로 구성됩니다. 빈도는 낮지만 분화도가 높습니다.

예후: 안와 예에서는 비교적 양호합니다.

포도상형(botryoid형)은 영아에 많은 태아형의 변종으로, 상피하 종양 세포 응집체가 특징적인 ‘포도 같은’ 외관을 나타냅니다.

발생 부위별 예후

예후 양호 부위: 안와, 방광·전립선 이외의 비뇨생식기, 부뇌막을 제외한 두경부
예후 불량 부위: 사지, 방광, 전립선, 부뇌막

조직학적으로 태아형에 비해 포상형·다형형의 예후가 불량합니다. 횡문근육종 전체의 5년 생존율은 66%이지만, 안와 횡문근육종은 발생 부위적으로 예후 양호군으로 분류됩니다.

세포유전학

포상형 횡문근육종은 재발성 염색체 전위 t(2;13)(q35;q14) 및 t(1;13)(p36;q14)에 의해 특징지어집니다. 약 80%의 포상형 횡문근육종에서 PAX3-FOXO1 또는 PAX7-FOXO1 전위가 관여합니다. PAX3-FOXO1 융합은 OLIG2의 고발현·예후 불량과 관련됩니다²⁾.

태아형 횡문근육종에는 재발성 구조적 염색체 재배열은 없지만, 11번 염색체(특히 11p15.5 영역)의 대립유전자 소실이 높은 빈도로 인정됩니다.

Q 태아형과 포상형에서 예후에 어떤 차이가 있습니까?

안와 횡문근육종에서 태아형의 5년 생존율은 95%인 반면, 포상형은 74%로 낮습니다. 포상형은 PAX3-FOXO1 등의 염색체 전위를 동반하며, 광범위한 전이를 일으키기 쉬운 조직형입니다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

새로운 분자 아형의 발견

최근, TFCP2 재배열을 동반한 상피양 방추세포형 횡문근육종이라는 새로운 아형이 동정되었습니다.

Li 등(2023)은 상피양 방추세포형 횡문근육종이 뼈(두경부·골반)에 호발하고, EWSR1-TFCP2 또는 FUS-TFCP2 융합을 특징으로 하는 극히 예후 불량한 아형임을 보고했습니다³⁾. 보고례의 중앙 생존 기간은 17개월에 불과합니다.

PAX3-FOXO1을 표적으로 한 분자 표적 치료

포상형 횡문근육종의 약 80%에 관여하는 PAX3-FOXO1 융합 단백질을 표적으로 한 치료 연구가 진행되고 있습니다.

소간섭 RNA(siRNA)를 리포솜-프로타민 입자에 봉입한 제제가 시험관 내에서 포상형 횡문근육종 세포주에서 PAX3-FOXO1 발현을 효율적으로 하향 조절하고, 포상형 횡문근육종 이종이식 종양의 성장 지연 및 억제를 유도한다는 보고가 있다¹⁾.

면역관문억제제

전이성 육종에 대한 면역관문억제제(니볼루맙 등)의 적용이 시도되고 있다¹⁾. 그러나 현재 횡문근육종에 대한 유효성은 확립되지 않았다.

성인 원발성 횡문근육종의 치료

성인 송과체 부위 원발성 포상형 횡문근육종을 대상으로 한 문헌 고찰에서는 치료 강도와 생존 기간의 연관성이 시사된다.

Chang 등(2025)의 성인 송과체 부위 원발성 포상형 횡문근육종 13예에 대한 고찰에서는 수술만 시행한 경우 평균 생존 기간이 약 5개월, 수술+방사선 요법 약 10.28개월, 수술+방사선 요법+화학 요법 약 11.33개월로, 다중 병용 치료에서 생존 기간이 연장되는 경향을 보고하였다²⁾.

8. 참고문헌

Yang N, Kong D, Wang X, Liu Y. Perianal rhabdomyosarcoma in an adult: A case report and review of the literature. Medicine. 2023;102(48):e36199.
Chang T, Ding C, Liu Y, Yang Y, Mao Q.. Primary pineal alveolar rhabdomyosarcoma in an adult patient: a case report and literature review. BMC Neurol. 2025;25(1):106. doi:10.1186/s12883-025-04113-8. PMID:40082819; PMCID:PMC11905731.
Li Y, Li D, Wang J, Tang J.. Epithelioid and spindle rhabdomyosarcoma with TFCP2 rearrangement in abdominal wall: a distinctive entity with poor prognosis. Diagn Pathol. 2023;18(1):41. doi:10.1186/s13000-023-01330-y. PMID:36998041; PMCID:PMC10061849.