눈꺼풀 혈관종 (딸기모양 혈관종 등)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 눈꺼풀의 영아 혈관종(구 명칭: 딸기 혈관종)은 혈관 내피 세포 증식에 의한 양성 종양으로, 영아기에 가장 흔한 눈꺼풀 종양 중 하나입니다.
• 출생 후 약 2주부터 증식이 시작되어 약 1.5세까지 커지다가 수년에 걸쳐 자연 소실됩니다. 70%는 취학 전에 소실됩니다.
• 신생아의 4~5%에서 발생하며 여아에 많습니다(여:남 = 3:1). 저체중 출생아와 조산아에서 위험이 높습니다.
• ISSVA 분류(2018년 개정)에 따르면 영아 혈관종은 “혈관종”으로, 정맥 기형(구 명칭: 해면상 혈관종)은 “혈관 기형”으로 구분됩니다.
• 눈을 뜨기 어렵게 하는 큰 병변은 형태 차단 약시의 원인이 됩니다. 약시 위험이 있는 경우 조기 치료가 필요합니다.
• 1차 치료제는 프로프라놀롤 경구 투여(2~3 mg/kg/일)입니다. 소아과 전문의 관리 하에 사용합니다.
• 약시 관리(굴절 교정, 건안 가림)는 치료와 병행하여 시행합니다.

1. 눈꺼풀 혈관종이란?

눈꺼풀 혈관종은 혈관 내피 세포 증식에 의한 양성 종양으로, 영아기에 발생하는 것을 영아 혈관종(infantile hemangioma)이라고 합니다. 종전에는 “딸기 혈관종”이나 “모세혈관종”이라고 불렸으나, 현재는 ISSVA 분류(국제 혈관 기형 연구 학회, 2018년 개정)²⁾에 따라 영아 혈관종으로 분류됩니다. 한편, 종전의 “해면상 혈관종”은 영아 혈관종과 다른 병태이며, “정맥 기형”으로서 혈관 기형에 분류됩니다.

영아 혈관종은 선천성이며, 출생 후 약 2주부터 증식이 시작됩니다. 1~2개월에 증식의 정점에 도달하고, 약 1.5세까지 커집니다. 그 후 수년에 걸쳐 작아집니다. 70%는 취학 전후까지 자연 소실됩니다. 드물게 급격히 커져 눈꺼풀 전체에 침윤하여 눈을 뜨기 어려워지는 경우도 있습니다.

역학

• 신생아의 4~5%에서 발생합니다¹⁾
• 여아에서 많음 (여:남 = 3:1) ¹⁾
• 저체중 출생아 및 조산아에서 위험 높음 ¹⁾
• 가족력이 발병 위험과 관련됨 ¹⁾
• 안검 양성 종양의 병리 진단별 빈도에서 4/64안(6%)을 차지함
• 개검 곤란을 초래하는 중증 사례는 형태감각 차단 약시(시각 발달을 방해하는 약시)의 위험이 됨

ISSVA 분류에서의 위치

ISSVA 분류(2018) ²⁾는 혈관 병변을 ‘혈관 종양’과 ‘혈관 기형’으로 크게 나눕니다. 영아 혈관종은 혈관 내피 세포의 진정한 증식에 의한 종양으로 ‘혈관 종양’으로 분류됩니다. 반면, 정맥 기형은 혈관 형성 이상으로 ‘혈관 기형’으로 분류됩니다. 둘은 발생 기전, 자연 경과, 치료 방침이 다르므로 정확한 분류가 치료 선택에 중요합니다.

Q 안검 혈관종은 자연적으로 치유됩니까?

A

영아 혈관종의 70%는 취학 전후까지 자연 퇴행합니다. 생후 2주경부터 증가하기 시작하여 1.5세경까지 증가한 후, 수년에 걸쳐 축소되는 경과를 밟습니다. 단, 개검 곤란을 초래할 정도로 큰 병변은 형태감각 차단 약시의 원인이 되므로 자연 퇴행을 기다리지 않고 조기 치료가 필요한 경우가 있습니다. 정맥 기형(구 해면상 혈관종)은 자연 퇴행하지 않으므로 관리 방침이 다릅니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

오른쪽 안검 및 오른쪽 볼의 영아 혈관종(딸기 혈관종): 안검을 덮는 대형 적색 융기 병변 및 기계적 안검하수

Hossain MA, Shamsuddin AHM, Haque ME, et al. Successful Propranolol Treatment of a Large Size Infantile Hemangioma of the Face Causing Recurrent Bleeding and Visual Field Disruption. World J Plast Surg. 2015;4(1):79-83. Figure 1. PMCID: PMC4298869. License: CC BY.

오른쪽 볼 및 오른쪽 안검 대부분을 차지하는 대형 영아 혈관종의 초진 사진(안검하수로 인한 개검 불능 동반). 본문 ‘2. 주요 증상 및 임상 소견’ 항목에서 다루는 영아 혈관종(표재형·딸기 모양 외관 및 기계적 안검하수에 의한 형태감각 차단 약시 위험)에 해당합니다.

자각 증상(보호자 관찰)

영아 혈관종은 영아에서 발생하므로 자각 증상은 보호자의 관찰에 의존합니다.

• 안검 부종: 안검에 적색 융기 병변이 발생함
• 눈꺼풀 열기 어려움: 큰 병변에서는 위눈꺼풀이 처져서 눈을 뜨기 어려워집니다(중증 사례).

임상 소견

영아 혈관종은 발생 부위에 따라 표재형, 심재형, 혼합형으로 분류됩니다.

표재형(딸기 혈관종)

진한 적색의 경계가 뚜렷한 종괴: 피부 표면에 반구형으로 융기하며 선명한 적색을 띠는 전형적인 외관입니다.

피부 표면 및 결막의 그물망 혈관 주행: 피부 표면과 결막면에 그물 모양의 혈관 주행이 보입니다. 콩다래끼와의 감별점이 되는 중요한 소견입니다.

비전형 사례: 색조 변화가 작고 융기도 경미한 유형도 존재합니다.

심재형(피하형)

피하 심층 발생: 피부 표면의 발적은 눈에 띄지 않으며, 피하에 종괴가 촉지됩니다.

청자색 피부 변색: 정맥혈이 비쳐 보여 피부가 청자색을 띱니다. 경계는 불명확합니다.

혼합형: 표재형과 심재형이 합쳐진 경우(혼합형)도 있습니다.

출생 후 적색이며 경계가 명확한 융기성 병변으로 나타나는 것이 전형적인 영아 혈관종의 임상상입니다. 눈꺼풀을 뒤집어 결막 쪽도 관찰하고, 그물망 혈관 주행의 유무를 확인하는 것이 진단상 중요합니다.

Q 콩다래끼와 혈관종을 구별하는 방법은?

A

영아 혈관종은 생후 초기(생후 수주)부터 발생하며, 적색의 융기성 병변으로 피부 표면과 결막에 그물망 혈관 주행을 동반하는 점이 감별의 포인트입니다. 콩다래끼에서는 피부 표면의 혈관 주행이 보이지 않습니다. 또한 영아 혈관종은 점차 커지는 경과를 보이는 반면, 콩다래끼는 비교적 급성으로 발생하는 경우가 많습니다. 진단이 어려운 경우 초음파 검사나 병리 조직 검사를 시행합니다.

3. 원인과 위험 요인

영아 혈관종은 혈관 내피 세포의 증식으로 인해 발생합니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)가 증식에 관여하는 것으로 나타났으며, 이는 프로프라놀롤의 작용 기전의 근거가 됩니다.

GLUT-1 양성: 특이적 마커

GLUT-1(포도당 수송체 1)은 영아 혈관종의 특징적인 면역조직화학 마커입니다³⁾. 태반 미세혈관과 공통된 면역표현형을 보이며, 정맥 기형에서는 음성입니다. 이 특성은 병리조직 진단에서 감별에 사용됩니다.

위험 요인

• 여아: 여:남 비율이 3:1로 여아에서 많습니다¹⁾
• 저체중 출생아 및 조산아: 위험이 현저히 높습니다¹⁾
• 가족력: 발병 위험과의 연관성이 보고되었습니다¹⁾

중요한 합병 증후군

진료 기준

눈꺼풀에 큰 영아 혈관종이 있거나 얼굴에 퍼지는 혈관종이 있는 경우, PHACE 증후군 등의 합병 기형 가능성이 있습니다. 소아과·성형외과로의 의뢰를 포함하여 안과를 조기에 방문하십시오.

• PHACE 증후군: 큰 얼굴 영아 혈관종에 후두개와 기형, 동맥 이상, 심장 기형, 안구 이상을 동반하는 증후군⁴⁾. 얼굴의 큰 혈관종에서는 배제가 필요합니다.
• Kasabach-Merritt 증후군: 거대 혈관종에 소모성 응고 장애를 동반하는 병태⁵⁾. 주로 카포시형 혈관내피종 또는 다발성 혈관종에서 발생하며, 영아 혈관종에서는 드뭅니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단

많은 증례에서 임상 소견만으로 진단이 가능합니다.

• 생후 초기(생후 수주 이내) 발병
• 붉은 융기성 병변(딸기 모양)
• 자연 퇴축 경향(시간 경과에 따른 변화 확인)

위 세 가지가 모두 충족되면 임상적으로 영아 혈관종으로 진단할 수 있습니다.

영상 검사

심부형 또는 안와 확장이 의심될 때 시행합니다.

• 초음파 검사(도플러법): 고혈류 신호는 영아 혈관종의 특징입니다. 깊이와 범위 평가에 유용합니다 ⁶⁾
• MRI(T2 강조 영상): 고신호를 보이며, 심부 성분 평가에 탁월합니다 ⁶⁾

병리 조직 검사

임상 진단이 어렵거나 악성을 배제하기 위해 시행합니다.

• GLUT-1 면역 염색: 영아 혈관종에서 양성; 정맥 기형에서는 음성 ³⁾
• 기존의 지방 염색(오일 레드 O 등)보다 실용적이고 특이적인 마커

감별 진단

감별 질환	감별 포인트
눈꺼풀 림프관종	자연 관해 없음, 눈 표층 및 안와 깊은 곳에 발생, GLUT-1 음성
콩다래끼	피부 표면 혈관 주행 없음, 혈류 신호 없음
카포시형 혈관내피종	소모성 응고장애(Kasabach-Merritt 증후군) 동반
횡문근육종	급속 성장, 출생 후 늦은 발병(영유아~학령기)
모반증	초기부터 일정한 병변 범위, 증가 경향 없음

5. 표준 치료법

치료 적응증 판단

자연 퇴축 경향이 높으므로 대부분의 증례에서 경과 관찰이 일차 선택입니다. 다음 중 하나에 해당하는 경우 적극적 치료를 고려합니다.

1. 형태 시각 차단 약시 위험: 눈 뜨기 어려움으로 인한 형태 시각 차단 또는 각막 난시 유발
2. 급속한 성장: 눈꺼풀 전체로의 침윤이 예상되는 경우
3. 미용 문제: 퇴축 후에도 큰 잔여 종괴가 남는 경우

약시 위험이 있는 경우 조기(생후 5주~5개월이 최적)에 프로프라놀롤을 시작합니다⁷⁾.

치료법 목록

치료법	적응증	비고
경과 관찰	약시 위험 없음, 소형 병변	70%가 취학 전 소실
프로프라놀롤 경구 투여	1차 선택(중~대형)	2~3 mg/kg/일, 소아과 관리 하
티몰롤 0.5% 국소 도포	표재형, 소형 병변	1일 2회(보험 적용 외)
펄스 다이 레이저 (585–595 nm)	표재형	조기 조사로 조기 퇴축
스테로이드 국소 주사	베타차단제 불내성 예	트리암시놀론 3–5 mg/kg
수술	퇴축 후 잔여 종괴	미용 목적

프로프라놀롤 경구 투여 (1차 선택)

베타수용체 차단제인 프로프라놀롤은 현재 표준 1차 선택 약물입니다⁷⁾. β2 수용체 차단을 통한 VEGF·bFGF 생성 억제, 혈관 수축, 혈관 내피 세포의 세포자멸사 유도가 작용 기전으로 추정됩니다.

• 용량: 2–3 mg/kg/일, 3회 분할 투여⁷⁾
• 시작 시기: 생후 5주~5개월이 최적으로 간주됨⁷⁾
• 부작용: 저혈당, 서맥, 저혈압, 기관지 경련 (천식 아동에서는 금기)
• 관리: 소아과 전문의 지도 하에 입원 도입이 권장됨⁷⁾

경구 프로프라놀롤에 대한 무작위 대조 시험(NEJM, 2015)에서 프로프라놀롤군(3 mg/kg/일, 6개월)이 대조군에 비해 유의하게 우수한 치료 성적을 보였습니다⁷⁾.

티몰롤 국소 요법

티몰롤 점안액(0.5%)을 하루 2회 혈관종 표면에 도포합니다(보험 적용 외). 표재성 및 소형 병변에 효과가 보고되었습니다¹¹⁾. 프로프라놀롤 전신 투여가 어려운 경우 선택지가 됩니다. 효과가 확인되면 투여를 중단합니다.

색소 레이저 치료

펄스 다이 레이저(585–595 nm)는 표재성 영아 혈관종에 효과적입니다⁸⁾. 조기 조사로 조기 퇴축 및 융기성 변화 억제가 기대됩니다. 표면의 붉은 병변에 효과적이며, 심부 성분에는 효과가 미치지 않습니다.

스테로이드 국소 주사

프로프라놀롤 불내성 사례나 특정 국소 병변에 대해 트리암시놀론(3–5 mg/kg) 국소 주사가 사용됩니다⁹⁾. 기존의 일차 선택이었으나 현재는 프로프라놀롤 도입 후 적응이 제한되었습니다.

약시 관리

약시 관리의 중요성

혈관종 치료와 병행하여 약시 관리를 반드시 시행합니다. 각막 난시로 인한 부등시 약시는 치료 중에도 진행될 수 있습니다. 굴절 교정(안경 처방)과 건안 가림(안대)을 통한 적극적인 약시 관리가 시력 예후를 크게 좌우합니다.

개검 곤란으로 인한 형태 시각 차단 약시와 혈관종에 의한 안구 압박 및 각막 변형으로 인한 난시성 약시 모두 주의가 필요합니다. 종양의 크기와 형태 시각 차단 약시의 위험을 지속적으로 평가하고, 굴절 교정 및 건안 가림을 시행합니다.

Q 프로프라놀롤의 부작용은 무엇인가요?

A

주요 부작용은 저혈당, 서맥, 저혈압, 기관지 경련입니다. 저혈당은 수유 불량이나 식사 섭취 부족 시 발생하기 쉬우며, 수유나 식사와 동시에 복용하는 것이 권장됩니다. 기관지 경련의 위험으로 천식 및 반응성 기도 질환은 금기입니다. 이러한 위험 관리를 위해 소아과 전문의 지도 하에 입원 도입이 권장됩니다.

Q 언제 치료를 시작해야 하나요?

A

약시 위험이 있는 경우 조기 개입이 중요합니다. 프로프라놀롤 시작의 적정 시기는 생후 5주~5개월로, 증식기(생후 18개월까지)에 일찍 시작할수록 효과가 높습니다. 개검 곤란, 각막 난시로 인한 형태 시각 차단 약시 위험이 있는 대형 병변에서는 신속히 치료를 고려합니다. 약시 위험이 없는 소형 병변은 경과 관찰로 문제없습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

영아 혈관종의 발생 기전

영아 혈관종은 혈관 내피 세포의 진정한 증식에 의한 종양으로, 정맥 기형(혈관 기형)과는 병태가 근본적으로 다릅니다. VEGF(혈관 내피 성장 인자)가 종양 성장에 중심적인 역할을 합니다. 프로프라놀롤의 베타2 수용체 차단은 VEGF 및 bFGF 생성 억제, 혈관 수축, 세포자멸사 유도를 통해 종양을 축소시키는 것으로 생각됩니다⁷⁾.

GLUT-1(포도당 수송체 1) 양성은 영아 혈관종의 특이적인 면역 표현형으로, 태반 미세혈관과의 공통성을 나타냅니다³⁾. 이 특성은 종양의 발생 기원에 관한 가설(태반 유래 혈관 내피 전구 세포)을 지지합니다. GLUT-1은 정맥 기형, 림프관종, 화농성 육아종 등의 다른 혈관 병변에서는 음성이므로, 감별 진단에 실용적인 지표가 됩니다.

정맥 기형과의 대비

정맥 기형(구 명칭: 해면상 혈관종)은 혈관의 형성 이상(기형)으로, 엄밀히 말하면 종양이 아닙니다. 확장된 정맥 혈관강이 덩어리를 형성하며, 내강은 편평한 내피 세포로 덮여 있습니다. GLUT-1 음성이며, 성장 인자에 의한 증식성은 거의 없습니다. 자연 소실되지 않으므로 치료 적응증이 영아 혈관종과 다릅니다.

ISSVA 분류의 임상적 의의

ISSVA 분류(2018년 개정판)²⁾는 혈관 병변을 “혈관 종양”(혈관 내피 세포 증식에 의함)과 “혈관 기형”(혈관 형성 이상에 의함)으로 이분하는 틀을 제공합니다. 영아 혈관종은 “혈관 종양”에, 정맥 기형 및 림프관 기형은 “혈관 기형”에 분류됩니다. 이 분류는 치료 방침 결정에 직접적인 의의를 갖습니다. 프로프라놀롤과 같은 혈관 내피 증식을 억제하는 약제는 혈관 종양에 효과적이지만, 혈관 기형에는 효과가 제한적입니다.

난시 및 약시 유발 기전

눈꺼풀의 대형 혈관종이 안구를 압박하면 각막의 비대칭 변형을 초래하여 불규칙 난시 및 부등시가 발생합니다. 이 난시가 적절히 교정되지 않으면 시력 발달이 저해되어 난시성 약시 및 부등시성 약시가 발생합니다. 형태 시각 차단 약시는 개안 곤란으로 인해 광 자극 자체가 차단되어 발생합니다. 시각의 민감기(출생 후 ~7-8세)에 중재가 늦어지면 약시가 비가역적으로 될 위험이 있습니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

아테놀롤(선택적 베타1 차단제)의 검토

프로프라놀롤(비선택적 β-차단제)의 대안으로 선택적 β1-차단제인 아테놀롤이 연구되고 있습니다. 후향적 비열등성 연구¹⁰⁾에서 아테놀롤(1 mg/kg/일)은 프로프라놀롤(2 mg/kg/일)에 비해 치료 성적에서 비열등성을 보였습니다. 천식이나 반응성 기도 질환이 있어 프로프라놀롤이 금기인 영아에서도 안전하게 사용할 수 있을 가능성이 있으며, 향후 전향적 연구 결과가 주목됩니다.

티몰롤 외용의 장기 안전성

티몰롤 말레산염 겔(0.5%)의 국소 도포에 관한 무작위 대조 시험¹¹⁾에서는 생후 5~24주의 표재형 영아 혈관종에 대한 유효성과 안전성이 검증되었습니다. 국소 흡수로 인한 전신 부작용 위험은 낮은 것으로 나타났지만, 장기 안전성 데이터의 축적이 요구됩니다.

시롤리무스(mTOR 억제제)의 혈관 기형에의 응용

시롤리무스(라파마이신)는 mTOR 경로를 억제하여 혈관 내피 세포 증식을 억제합니다. 난치성 복합 혈관 기형(정맥 기형, 림프관 기형, 동정맥 기형의 복합 예)에 대한 시롤리무스의 유효성과 안전성을 검토한 전향적 연구¹²⁾에서는 복합 혈관 기형의 84%에서 증상 개선이 보고되었습니다. 영아 혈관종에 대한 적응증은 제한적이지만, 난치성 혈관 기형의 새로운 치료 옵션으로 기대됩니다.

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