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Lumic Lumic：眼科百科
腫瘤與病理

眼瞼血管瘤（如草莓狀血管瘤）

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是眼瞼血管瘤？

Section titled “1. 什麼是眼瞼血管瘤？”

眼瞼血管瘤是由血管內皮細胞增殖引起的良性腫瘤，發生於嬰兒期者稱為嬰兒血管瘤（infantile hemangioma）。以往稱為「草莓狀血管瘤」或「毛細血管瘤」，但現根據ISSVA分類（國際血管異常研究學會，2018年修訂）2)歸類為嬰兒血管瘤。而以往的「海綿狀血管瘤」是不同疾病，歸類為「靜脈畸形」，屬於血管畸形。

嬰兒血管瘤是先天性的，出生後約2週開始增殖。1-2個月達到增殖高峰，持續增大至約1.5歲。之後數年內逐漸縮小。70%在學齡前後自然消退。少數病例迅速增大並浸潤整個眼瞼，導致睜眼困難。

流行病學

Section titled “流行病學”
  • 發生於4-5%的新生兒1)
  • 女童較多（女:男 = 3:1）1)
  • 低出生體重兒和早產兒風險較高1)
  • 家族史與發病風險相關1)
  • 在眼瞼良性腫瘤的病理診斷頻率中佔4/64眼（6%）
  • 導致睜眼困難的嚴重病例有發生形覺剝奪性弱視（阻礙視覺發育的弱視）的風險

在ISSVA分類中的定位

Section titled “在ISSVA分類中的定位”

ISSVA分類（2018年）2)將血管性病變大致分為「血管性腫瘤」和「血管畸形」。嬰兒血管瘤是由於血管內皮細胞真正增殖而形成的腫瘤，被歸類為「血管性腫瘤」。而靜脈畸形是血管形成異常，被歸類為「血管畸形」。兩者在發病機制、自然病程和治療策略上不同，因此準確分類對治療選擇很重要。

Q 眼瞼血管瘤會自然消退嗎？
A

70%的嬰兒血管瘤在學齡前後自然消退。出生後約2週開始增大，持續到約1.5歲，然後在數年內逐漸縮小。但是，導致睜眼困難的大型病變可能引起形覺剝奪性弱視，因此有時需要早期治療而不等待自然消退。靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤）不會自然消退，因此管理策略不同。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
右眼瞼及右頰部的嬰兒血管瘤（草莓狀血管瘤）：覆蓋眼瞼的大型紅色隆起性病變和機械性眼瞼下垂
右眼瞼及右頰部的嬰兒血管瘤（草莓狀血管瘤）：覆蓋眼瞼的大型紅色隆起性病變和機械性眼瞼下垂
Hossain MA, Shamsuddin AHM, Haque ME, et al. Successful Propranolol Treatment of a Large Size Infantile Hemangioma of the Face Causing Recurrent Bleeding and Visual Field Disruption. World J Plast Surg. 2015;4(1):79-83. Figure 1. PMCID: PMC4298869. License: CC BY.
初診時照片顯示佔據右頰部和右眼瞼大部分的大型嬰兒血管瘤（伴有因眼瞼下垂導致的睜眼不能）。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」部分討論的嬰兒血管瘤（表淺型、草莓狀外觀和因機械性眼瞼下垂導致的形覺剝奪性弱視風險）。

自覺症狀（家長觀察）

Section titled “自覺症狀（家長觀察）”

由於嬰兒血管瘤發生於嬰兒，自覺症狀依靠家長觀察。

  • 眼瞼腫脹：眼瞼出現紅色隆起性病變
  • 睜眼困難：大型病變時上眼瞼下垂，導致睜眼困難（重症病例）。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

嬰兒血管瘤依發生部位分為表淺型、深層型和混合型。

表淺型（草莓狀血管瘤）

深紅色邊界清晰的腫塊：皮膚表面呈半球狀隆起，呈鮮紅色，外觀典型。

皮膚表面及結膜的網狀血管走向：皮膚表面和結膜面可見網狀血管走向。這是與霰粒腫鑑別的重要所見。

非典型病例：也存在顏色變化小、隆起輕微的類型。

深層型（皮下型）

皮下深層發生：皮膚表面發紅不明顯，但可觸及皮下腫塊。

青紫色皮膚變色：因靜脈血透見，皮膚呈青紫色。邊界不清晰。

混合型：也有表淺型和深層型合併的病例（混合型）。

出生後出現紅色、邊界清晰的隆起性病變是典型的嬰兒血管瘤臨床像。翻轉眼瞼觀察結膜側，確認有無網狀血管走向對診斷很重要。

Q 如何區分霰粒腫和血管瘤？
A

嬰兒血管瘤在出生後早期（出生後數週）發病，表現為紅色隆起性病變，伴有皮膚表面和結膜的網狀血管走向，這是鑑別的關鍵。霰粒腫不出現皮膚表面的血管走向。此外，嬰兒血管瘤逐漸增大，而霰粒腫多急性發病。診斷困難時可行超音波檢查或病理組織檢查。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

嬰兒血管瘤由血管內皮細胞增生引起。血管內皮生長因子（VEGF）已被證實參與增生，這也是普萘洛爾作用機制的基礎。

GLUT-1陽性作為特異性標誌物

Section titled “GLUT-1陽性作為特異性標誌物”

GLUT-1（葡萄糖轉運蛋白1）是嬰兒血管瘤的特徵性免疫組織化學標誌物3)。它與胎盤微血管具有共同的免疫表型，在靜脈畸形中呈陰性。這一特性用於病理組織診斷中的鑑別。

風險因素

Section titled “風險因素”
  • 女性：女:男比例為3:1，女孩更常見1)
  • 低出生體重兒和早產兒：風險顯著增高1)
  • 家族史：與發病風險的相關性已有報導1)

重要的合併症候群

Section titled “重要的合併症候群”
  • PHACE症候群：大型臉部嬰兒血管瘤合併後顱窩畸形、動脈異常、心臟畸形和眼部異常的症候群4)。臉部大型血管瘤需排除此症候群。
  • Kasabach-Merritt症候群：巨大血管瘤合併消耗性凝血障礙的病症5)。主要發生在卡波西樣血管內皮瘤和叢狀血管瘤，嬰兒血管瘤中罕見。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

臨床診斷

Section titled “臨床診斷”

許多病例僅憑臨床發現即可診斷。

  • 出生後早期（出生後數週內）發病
  • 紅色隆起性病變（草莓狀）
  • 自然消退傾向（隨時間變化的確認）

如果以上三點均具備，則可臨床診斷為嬰兒血管瘤。

影像學檢查

Section titled “影像學檢查”

當懷疑深部型或眼眶擴展時進行。

  • 超音波檢查（都卜勒法）：高血流信號是嬰兒血管瘤的特徵。有助於評估深度和範圍 6)
  • MRI（T2加權像）：呈高信號，對評估深部成分非常有用 6)

病理組織檢查

Section titled “病理組織檢查”

當臨床診斷困難或為排除惡性時進行。

  • GLUT-1免疫染色：嬰兒血管瘤陽性；靜脈畸形陰性 3)
  • 比傳統的脂肪染色（如油紅O）更實用且特異的標誌物

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”
鑑別疾病鑑別要點
眼瞼淋巴管瘤無自然消退，發生於眼表層及眼眶深部，GLUT-1陰性
霰粒腫皮膚表面無血管走向，無血流訊號
卡波西型血管內皮瘤合併消耗性凝血病變（Kasabach-Merritt症候群）
橫紋肌肉瘤快速增大，發病較晚（嬰幼兒至學齡期）
斑痣性錯構瘤病早期病變範圍固定，無增大趨勢

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

治療適應症的判斷

Section titled “治療適應症的判斷”

由於自然消退傾向高，多數病例以觀察為首選。符合以下任一情況時考慮積極治療：

  1. 形覺剝奪性弱視風險：因睜眼困難導致形覺剝奪，或誘發角膜散光
  2. 快速增大：預期會浸潤整個眼瞼時
  3. 美容問題：消退後仍有較大殘留腫塊時

如果有弱視風險，應盡早開始普萘洛爾治療（最佳年齡：出生後5週至5個月）7)。

治療方法列表

Section titled “治療方法列表”
治療方法適應症備註
觀察無弱視風險、小型病變70%在學齡前消退
口服普萘洛爾一線治療（中至大型）2–3 mg/kg/天，兒科管理下
0.5%噻嗎洛爾局部塗抹表淺型、小型病變每日兩次（仿單標示外使用）
脈衝染料雷射（585–595 nm）表淺型早期照射可早期消退
局部類固醇注射β阻斷劑不耐受案例曲安奈德 3–5 mg/kg
手術消退後殘留腫塊美容目的

口服普萘洛爾（第一線治療）

Section titled “口服普萘洛爾（第一線治療）”

β受體阻斷劑普萘洛爾是目前標準的第一線藥物7)。其作用機轉推測為透過β2受體阻斷抑制VEGF和bFGF產生、血管收縮以及誘導血管內皮細胞凋亡。

  • 劑量：2–3 mg/kg/日，分三次給藥7)
  • 開始時機：出生後5週至5個月為最佳7)
  • 副作用：低血糖、心搏過緩、低血壓、支氣管痙攣（氣喘兒童禁用）
  • 管理：建議在兒科專科醫師指導下住院導入治療7)

一項關於口服普萘洛爾的隨機對照試驗（NEJM, 2015）顯示，普萘洛爾組（3 mg/kg/天，持續6個月）的治療效果顯著優於對照組7)。

噻嗎洛爾外用治療

Section titled “噻嗎洛爾外用治療”

噻嗎洛爾眼藥水（0.5%）每日兩次塗抹於血管瘤表面（仿單外使用）。已有報告對表淺型和小型病變有效11)。對於無法全身使用普萘洛爾的病例，這是一個選擇。一旦確認效果，即停止使用。

染料雷射治療

Section titled “染料雷射治療”

脈衝染料雷射（585–595 nm）對表淺型嬰兒血管瘤有效8)。早期照射可促進早期消退並抑制隆起性變化。對表面紅色病變有效，但對深層成分無效。

局部類固醇注射

Section titled “局部類固醇注射”

對於不耐受普萘洛爾或特定局部病變的患者，可使用曲安奈德（3–5 mg/kg）局部注射9)。這曾是首選治療，但自普萘洛爾引入後，其適應症已受限。

弱視管理

Section titled “弱視管理”

需要注意因睜眼困難導致的形覺剝奪性弱視，以及因血管瘤壓迫眼球和角膜變形引起的散光性弱視。持續評估腫瘤大小和形覺剝奪性弱視的風險，並進行屈光矯正和遮蓋治療。

Q 普萘洛爾的副作用有哪些？
A

主要副作用包括低血糖、心搏過緩、低血壓和支氣管痙攣。低血糖在餵養不良或進食不足時更容易發生；建議在餵奶或進餐的同時服藥。由於支氣管痙攣的風險，氣喘和反應性呼吸道疾病是禁忌症。為管理這些風險，建議在兒科專科醫師指導下住院開始治療。

Q 何時開始治療？
A

如果存在弱視風險，早期介入很重要。開始使用普萘洛爾的最佳時機是出生後5週至5個月；在增殖期（出生後18個月以內）越早開始，效果越好。對於因睜眼困難或角膜散光而有形覺剝奪性弱視風險的大型病變，應考慮儘早治療。無弱視風險的小型病變可以觀察。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”

嬰兒血管瘤的發生機轉

Section titled “嬰兒血管瘤的發生機轉”

嬰兒血管瘤是血管內皮細胞真正增殖所形成的腫瘤，與靜脈畸形（血管畸形）的病理狀態根本不同。VEGF（血管內皮生長因子）在腫瘤生長中扮演核心角色。普萘洛爾的β2受體阻斷被認為透過抑制VEGF和bFGF的產生、血管收縮以及誘導凋亡來縮小腫瘤7)。

GLUT-1（葡萄糖轉運蛋白1）陽性是嬰兒血管瘤的特異性免疫表現型，顯示其與胎盤微血管有共通性3)。此特性支持了腫瘤起源於胎盤來源的血管內皮前驅細胞的假說。GLUT-1在靜脈畸形、淋巴管瘤和化膿性肉芽腫等其他血管病變中呈陰性，因此是鑑別診斷的實用標記。

與靜脈畸形的對比

Section titled “與靜脈畸形的對比”

靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤）是血管形成異常（畸形），嚴格來說並非腫瘤。擴張的靜脈血管腔形成團塊，內壁覆蓋扁平內皮細胞。GLUT-1陰性，幾乎沒有因生長因子引起的增殖性。不會自然消退，因此治療適應症與嬰兒血管瘤不同。

ISSVA分類的臨床意義

Section titled “ISSVA分類的臨床意義”

ISSVA分類（2018年修訂版）2)提供了一個框架，將血管病變分為「血管性腫瘤」（血管內皮細胞增殖所致）和「血管畸形」（血管形成異常所致）。嬰兒血管瘤屬於「血管性腫瘤」，而靜脈畸形和淋巴管畸形屬於「血管畸形」。此分類對治療決策具有直接意義。抑制血管內皮增殖的藥物如普萘洛爾對血管性腫瘤有效，但對血管畸形效果有限。

散光與弱視的誘發機轉

Section titled “散光與弱視的誘發機轉”

眼瞼的大型血管瘤壓迫眼球時，會導致角膜不對稱變形，產生不規則散光和屈光參差。如果這種散光未經適當矯正，會阻礙視力發育，導致散光性弱視或屈光參差性弱視。形覺剝奪性弱視是由於睜眼困難導致光刺激本身被阻斷所致。如果在視覺敏感期（出生至7-8歲）介入延遲，弱視可能變得不可逆。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

阿替洛爾（選擇性β1受體阻斷劑）的研究

Section titled “阿替洛爾（選擇性β1受體阻斷劑）的研究”

阿替洛爾（選擇性β1阻斷劑）作為普萘洛爾（非選擇性β阻斷劑）的替代藥物正在研究中。一項回顧性非劣效性研究10)顯示，阿替洛爾（1 mg/kg/天）在治療效果上不劣於普萘洛爾（2 mg/kg/天）。對於患有哮喘或反應性氣道疾病而禁忌使用普萘洛爾的嬰兒，阿替洛爾可能安全使用，未來前瞻性試驗的結果值得關注。

噻嗎洛爾外用的長期安全性

Section titled “噻嗎洛爾外用的長期安全性”

一項關於噻嗎洛爾馬來酸鹽凝膠（0.5%）局部塗抹的隨機對照試驗11)驗證了其對出生後5至24週的表淺型嬰兒血管瘤的有效性和安全性。局部吸收引起的全身性副作用風險較低，但仍需積累長期安全性數據。

西羅莫司（mTOR抑制劑）在血管畸形中的應用

Section titled “西羅莫司（mTOR抑制劑）在血管畸形中的應用”

西羅莫司（雷帕黴素）抑制mTOR通路，從而抑制血管內皮細胞增殖。一項前瞻性研究12)探討了西羅莫司對難治性複合血管畸形（靜脈畸形、淋巴管畸形、動靜脈畸形的複合病例）的有效性和安全性，報告84%的複合血管畸形患者症狀改善。雖然對嬰兒血管瘤的適應症有限，但作為難治性血管畸形的新治療選擇備受期待。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”

  1. Léauté-Labrèze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017;390(10089):85-94.

  2. Wassef M, Blei F, Adams D, et al. Vascular anomalies classification: recommendations from the International Society for the Study of Vascular Anomalies. Pediatrics. 2015;136(1):e203-e214.

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  4. Metry D, Heyer G, Hess C, et al. Consensus statement on diagnostic criteria for PHACE syndrome. Pediatrics. 2009;124(5):1447-1456.

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