胚胎型
頻率：佔所有橫紋肌肉瘤的50-60%，佔眼眶橫紋肌肉瘤的80-84%。
組織學：梭形細胞（絨毛狀細胞）束向不同方向排列。細胞呈小圓形或梭形，核多形性不明顯。細胞質稀少，含有嗜酸性顆粒，可見帶有橫紋的橫紋肌母細胞。多見於眼眶下部。
預後：眼眶病例的5年存活率為95%，預後良好。平均發病年齡為7-8歲。
眼眶橫紋肌肉瘤
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是眼眶橫紋肌肉瘤？
Section titled “1. 什麼是眼眶橫紋肌肉瘤？”橫紋肌肉瘤是一種來源於眼眶間質細胞的惡性腫瘤，顯示向橫紋肌分化。它起源於眼眶內未分化的間質細胞，並非外眼肌等分化肌肉組織的惡性轉化。它是兒童最常見的眼眶惡性腫瘤，當兒童出現快速擴大的眼眶腫瘤時，應首先考慮此病。
在美國，它約佔所有兒童癌症的5%，每年約250例新診斷病例。其中約10%（每年約35例）為眼眶原發。年發生率估計為總人口4例/100萬，兒童4.5例/100萬1)。
發病年齡平均7~8歲，三分之二發生於10歲以下兒童。90%發生於16歲以下，男性略多（男女比5:3）。種族間發生率無差異。腫瘤邊界清晰，多位於眼眶上部。
眼部橫紋肌肉瘤的發生部位分布為：眼眶76%、結膜12%、葡萄膜9%、眼瞼3%。可發生於眼眶內，也可由副鼻竇等周圍組織侵入眼眶。眼眶佔所有橫紋肌肉瘤原發部位的10%，其他部位包括泌尿生殖器（22%）、四肢（18%）、腦膜旁（16%）和其他頭頸部（10%）。
Q
橫紋肌肉瘤多發生於哪個年齡層？
A
三分之二發生於10歲以下兒童，平均發病年齡為7-8歲。90%發生於16歲以下。成人發病罕見，但有報導。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Valencia-Sanchez BA, et al. Special Considerations in Pediatric Endoscopic Skull Base Surgery. J Clin Med. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11013018. License: CC BY.
紅色箭頭指示兒童顱底代表性病變之一——橫紋肌肉瘤（D）。對應於本文「2. 主要症狀與臨床所見」部分討論的腫瘤浸潤。
- 快速眼球突出：數週內快速進展的單側眼球突出是典型症狀。
- 眼瞼腫脹：隨著腫瘤增大，眼瞼腫脹。即使腫脹嚴重，發紅也輕微，炎症表現不明顯，疼痛不劇烈，這是其特徵。
- 根據腫瘤部位，可出現眼球運動受限、眼瞼下垂等多種臨床表現。
- 好發於0-9歲兒童，特點是快速進展。
Shields等人報告的所見頻率如下：
| 所見 | 頻率 |
|---|---|
| 眼球突出 | 80-100% |
| 眼球偏移 | 80% |
| 結膜和眼瞼腫脹 | 60% |
| 眼瞼下垂 | 30～50% |
| 可觸及的腫塊 | 25% |
| 疼痛 | 10% |
病變多位於上方或內上方，腫塊將眼球向下、向外推擠。在肌錐外可見邊界相對清晰的圓形或橢圓形腫塊。
約10%的病例源自鼻竇或鼻腔，繼發性侵入眼眶，可表現為鼻竇炎、鼻塞或鼻出血。後方腫瘤可能伴有脈絡膜皺襞、視網膜剝離或視盤水腫。
結膜原發病變表現為結膜穹窿部粉紅色葡萄狀肉芽腫性腫塊。葡萄膜原發病變表現為虹膜腫塊，可伴有前房播散或繼發性青光眼。
轉移最常見於肺，其次為骨髓、骨和淋巴結。雖然眼眶幾乎沒有淋巴管，但結膜和眼瞼的前方腫瘤可轉移至區域淋巴結。
Q
橫紋肌肉瘤容易與哪些疾病混淆？
A
臨床鑑別診斷包括神經母細胞瘤、綠色瘤、淋巴管瘤、嬰兒血管瘤、眼眶蜂窩織炎和非特異性炎症。此外，鼻竇炎的眼眶擴展、皮樣囊腫破裂、尤文肉瘤和白血病的眼眶浸潤也包含在鑑別診斷中。通過快速進展、影像學表現和切片結果進行鑑別。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”橫紋肌肉瘤並非起源於眼外肌，而是起源於眼眶軟組織中具有多向分化潛能的未分化間質細胞。大多數為散發性，確切原因不明。
相關的遺傳風險因素如下：
- 神經纖維瘤病第1型：已知與橫紋肌肉瘤發生風險增加有關。
- Li-Fraumeni症候群：涉及p53腫瘤抑制基因的異常。
- Beckwith-Wiedemann症候群：一種以過度生長、臍疝和低血糖為特徵的先天性疾病。
- 遺傳性視網膜母細胞瘤：可能在放射治療後作為繼發性癌症發生。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”緊急進行頭部和眼眶CT檢查，以確認是否存在眼眶內腫瘤、腫瘤內部是否均勻、眼眶骨壁是否破壞以及是否向顱內或鼻竇擴展。然後進行MRI檢查，以評估腫瘤的內部特徵及其與眼球和眼外肌的位置關係。
各模態的特徵性表現如下：
| 檢查 | 主要表現 |
|---|---|
| CT | 均質、邊界清晰的圓形至卵圓形腫塊。中度至高度顯影。 |
| MRI T1 | 相對於眼眶脂肪呈低訊號，相對於眼外肌呈等訊號。 |
| MRI T2 | 相對於眼眶脂肪和眼外肌呈高訊號。 |
在MRI上，有時難以與毛細血管瘤鑑別，但毛細血管瘤因血管（血流）豐富而可區分。間質成分多時，MRI訊號強度不同。
轉移檢查包括胸部X光、骨骼掃描和骨髓穿刺細胞學檢查。全身檢查也使用PET/CT、全身CT和掃描。
確診需要切片檢查。細針抽吸切片檢查不充分，應進行切除切片或切開切片。
- 切除切片：在不損傷重要結構的情況下可手術切除時選擇。
- 切開切片：腫瘤較大或位於後眼眶時選擇。
術中快速診斷有時難以與其他腫瘤區分。原則是緊急手術切片，盡早開始化療和放療。
通過光學顯微鏡、免疫組織化學和電子顯微鏡證明橫紋肌母細胞是診斷的核心。
透過HE染色和Masson三色染色檢測橫紋。免疫組織化學染色用於鑑別未分化細胞，desmin陽性、HHF-35（肌動蛋白）陽性、α-平滑肌肌動蛋白陰性的模式對診斷有幫助。電子顯微鏡下可見肌動蛋白-肌球蛋白束以及A、I、Z帶蛋白。
臨床鑑別診斷：神經母細胞瘤、綠色瘤、淋巴管瘤、嬰兒血管瘤、眼眶蜂窩織炎、非特異性炎症。此外，鼻竇炎的眼眶擴展、眼眶蜂窩織炎、皮樣囊腫破裂、血管瘤的腫瘤內出血、淋巴管瘤出血、尤文肉瘤、白血病眼眶浸潤（綠色瘤）、眼眶出血也需鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”手術完全切除是不可能的，也不應作為目標。目前，手術的主要目的是獲取組織診斷，以眼眶內容物剜除為首選的時代已經結束。切除活檢確定病理診斷後，在兒科進行胸腹部CT、骨髓活檢等檢查，以確定有無肺等全身轉移。全身化療是治療的基礎，手術、放療和化療三者聯合治療是標準治療。
化療主要採用VAC療法（長春新鹼+放線菌素D+環磷醯胺）。此外，異環磷醯胺和依託泊苷的益處也有報導。
放療劑量約為40-60 Gy。自2016年4月起，質子治療已納入健保，成為標準治療的選擇之一。質子治療具有減少正常組織受照劑量的優點。部分病例也進行造血幹細胞移植。
IRS分期與治療策略
Section titled “IRS分期與治療策略”眼眶橫紋肌肉瘤的治療策略基於Intergroup Rhabdomyosarcoma Study（IRS）分期系統確定。Shields等報告的30例中，分組為I組7%、II組37%、III組53%、IV組3%。
| 分組 | 定義 | 治療策略 |
|---|---|---|
| I | 局部病變完全切除 | 僅化療 |
| II | 殘留疾病或區域淋巴結轉移 | 化學治療 + 放射治療 |
| III | 不完全切除或肉眼殘留 | 化學治療 + 放射治療 |
| IV | 遠端轉移 | 化學治療 + 放射治療 |
對於第II至IV組，放射治療劑量為4000–5000 cGy（40–50 Gy），在4–5週內照射。
對於無法完全切除或復發的病例，可考慮姑息性放射治療或化學治療。手術治療包括腫瘤切除和眼眶內容物剜除術。即使手術完全切除，也必須進行化學治療。眼眶是預後良好的部位，適當治療後存活率可達90%以上。
如果侵犯顱內或鼻竇，或轉移到肺、全身或頸部淋巴結，則預後不良。早期發現並早期開始化學治療，對化學治療反應良好，預後較好。
治療併發症與追蹤
Section titled “治療併發症與追蹤”放射治療（4000–5000 cGy）的主要併發症如下：
化療的眼科併發症包括環磷酰胺引起的乾性角結膜炎和眼瞼結膜炎、異環磷酰胺引起的結膜炎和視力模糊、依託泊苷引起的視網膜中央動脈閉塞等。
局部復發通過定期MRI檢查進行評估。常發生血行轉移，因此需進行定期全身檢查。
治療後的長期視力結果（Shields）為：20/20至20/40佔39%，20/50至20/100佔18%，20/200至無光感佔43%。
Q
橫紋肌肉瘤治療後可能出現哪些眼部併發症？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”組織病理學分類
Section titled “組織病理學分類”橫紋肌肉瘤根據WHO分類分為四種亞型：胚胎型、腺泡型、多形型和梭形細胞/硬化型2)。
腺泡型
頻率：佔所有橫紋肌肉瘤的約20%，佔眼眶橫紋肌肉瘤的約10%。
組織學：腫瘤呈腺泡狀生長。具有大核和豐富嗜酸性細胞質的不規則大細胞排列在纖維間隔周圍。易發生廣泛轉移。
預後：眼眶病例的5年存活率為74%。這是惡性程度最高、預後最差的組織學類型。
多形型（分化型）
頻率：兒童罕見。主要發生於成人四肢（尤其是大腿）。
組織學：圓形至長形細胞，多核，細胞質豐富，可識別橫紋。由高度多形的腫瘤細胞組成。發生率低但分化程度高。
預後：眼眶病例相對良好。
葡萄狀型（botryoid型）是胚胎型的一種變異，常見於嬰兒，其特徵是上皮下腫瘤細胞聚集形成「葡萄樣」外觀。
依原發部位預後
Section titled “依原發部位預後”- 預後良好部位：眼眶、泌尿生殖道（膀胱和前列腺除外）、頭頸部（不包括腦膜旁部位）
- 預後不良部位：四肢、膀胱、前列腺、腦膜旁部位
組織學上，與胚胎型相比，腺泡型及多形型的預後較差。橫紋肌肉瘤的整體5年存活率為66%，但眼眶橫紋肌肉瘤根據發生部位被歸類為預後良好組。
腺泡型橫紋肌肉瘤的特徵是復發性染色體轉位 t(2;13)(q35;q14) 及 t(1;13)(p36;q14)。約80%的腺泡型橫紋肌肉瘤涉及PAX3-FOXO1或PAX7-FOXO1轉位。PAX3-FOXO1融合與OLIG2高表現及預後不良相關2)。
胚胎型橫紋肌肉瘤沒有復發性結構性染色體重組，但第11號染色體（尤其是11p15.5區域）的對偶基因缺失頻繁出現。
Q
胚胎型與腺泡型在預後上有什麼不同？
A
眼眶橫紋肌肉瘤中胚胎型的5年存活率為95%，而腺泡型較低，為74%。腺泡型伴有PAX3-FOXO1等染色體轉位，是一種容易廣泛轉移的組織學類型。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”新分子亞型的發現
Section titled “新分子亞型的發現”近年來，已鑑定出一種新的亞型——伴有TFCP2重組的上皮樣梭形細胞橫紋肌肉瘤。
Li等人（2023）報告，上皮樣梭形細胞橫紋肌肉瘤好發於骨骼（頭頸部、骨盆），以EWSR1-TFCP2或FUS-TFCP2融合為特徵，是一種預後極差的亞型3)。報告病例的中位存活期僅為17個月。
靶向PAX3-FOXO1的分子標靶治療
Section titled “靶向PAX3-FOXO1的分子標靶治療”針對約80%腺泡型橫紋肌肉瘤涉及的PAX3-FOXO1融合蛋白的治療研究正在推進中。
有報告指出，將小干擾RNA（siRNA）包裹在脂質體-魚精蛋白顆粒中的製劑，在體外能有效下調腺泡狀橫紋肌肉瘤細胞株中PAX3-FOXO1的表現，並延緩或抑制腺泡狀橫紋肌肉瘤異種移植腫瘤的生長1)。
免疫檢查點抑制劑
Section titled “免疫檢查點抑制劑”免疫檢查點抑制劑（如nivolumab）正嘗試應用於轉移性肉瘤1)。但目前尚未確立其對橫紋肌肉瘤的有效性。
成人原發性橫紋肌肉瘤的治療
Section titled “成人原發性橫紋肌肉瘤的治療”針對成人松果體區原發性腺泡狀橫紋肌肉瘤的文獻回顧顯示，治療強度與存活期之間存在關聯。
Chang等人（2025年）對13例成人松果體區原發性腺泡狀橫紋肌肉瘤的回顧報告指出，僅手術的平均存活期約為5個月，手術加放射治療約為10.28個月，手術加放射治療加化學治療約為11.33個月，多模式聯合治療有延長存活期的趨勢2)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Yang N, Kong D, Wang X, Liu Y. Perianal rhabdomyosarcoma in an adult: A case report and review of the literature. Medicine. 2023;102(48):e36199.
- Chang T, Ding C, Liu Y, Yang Y, Mao Q. Primary pineal alveolar rhabdomyosarcoma in an adult patient: a case report and literature review. BMC Neurology. 2025;25:106.
- Li Y, Li D, Wang J, Tang J. Epithelioid and spindle rhabdomyosarcoma with TFCP2 rearrangement in abdominal wall: a distinctive entity with poor prognosis. Diagnostic Pathology. 2023;18:41.