篩狀型
頻率：最常見（39.8%）
特徵：伴有圓形黏液池的小葉結構。「瑞士起司」樣外觀。中等預後。
淚腺腺樣囊狀癌
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是淚腺腺樣囊狀癌？
Section titled “1. 什麼是淚腺腺樣囊狀癌？”腺樣囊狀癌（ACC）是一種發生在分泌腺的罕見惡性腫瘤，全球發生率為每百萬人3-4例1)。它約佔所有頭頸部癌的1%，發生在淚腺時稱為淚腺腺樣囊狀癌1)。
淚腺腺樣囊狀癌約佔所有眼眶腫瘤的1.6%3)5)，是淚腺最常見的惡性上皮性腫瘤，佔淚腺癌的約13-40%5)。淚腺腫瘤約佔眼眶佔位性病變的10%；實體淚腺腫瘤中約20%為上皮源性，其中約45%為惡性，惡性上皮性淚腺腫瘤中約60%為腺樣囊狀癌。
淚腺腺樣囊狀癌由Theodor Billroth首次描述，因其組織學特徵最初被命名為「圓柱瘤」5)。
流行病學特徵如下。
- 平均診斷年齡：42.7±12.5歲（範圍9~76歲）。兒童病例佔5.9%，40歲以下佔41.9%5)
- 性別差異：大規模彙整數據顯示女性略多（女性53.8%，男性46.2%）5)。另一方面，也有報告稱男性較多，文獻間存在差異。
- 左右差異：幾乎無差異（右49.3%，左50.5%）。雙側極為罕見5)
- 預後：5年存活率19.4
55.3%（806例大規模回顧）5)，10年存活率2030%，預後不良。 - 遠端轉移：約50%發生肺、骨等遠端轉移。
Q
淚腺腺樣囊狀癌有多罕見？
A
約佔所有眼眶腫瘤的1.6%，腺樣囊狀癌的全球發生率為每百萬人3~4例，極為罕見1)5)。在淚腺惡性上皮性腫瘤中是最常見的組織學類型。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”根據806例的大規模回顧，初發症狀的頻率如下5)。
| 症狀 | 頻率 |
|---|---|
| 眼球突出 | 27.4% |
| 疼痛 | 21.7% |
| 眼瞼腫脹 | 10.9% |
| 眼球偏位 | 10.2% |
| 眼球運動受限 | 10.1% |
| 視力下降 | 9.3% |
| 複視 | 6.7% |
| 眼瞼下垂 | 4.1% |
疼痛是腺樣囊狀癌特有的症狀，由神經周圍浸潤（PNI）引起。這是與良性腫瘤的重要鑑別點。由於淚腺位於眼眶外上方，眼球常向內下方偏移。也可能出現額顳部感覺減退或S形眼瞼下垂。從症狀出現到診斷平均需要11.1±18.3個月（範圍0.5～120個月）5)。
腫瘤的生長速度比多形性腺瘤快，且較容易伴隨疼痛，這是鑑別的重要點。隨著腫瘤增大，眼球突出、外眼肌和神經浸潤導致的眼球運動受限、以及視神經壓迫引起的視力下降也相對快速進展。
Q
如何區分淚腺腺樣囊性癌和良性淚腺腫瘤？
A
有無疼痛是最重要的鑑別點。腺樣囊性癌因神經周圍浸潤而伴有疼痛，而良性腫瘤（如多形性腺瘤）無痛且緩慢進展。如果CT顯示骨破壞，可判斷為惡性，但也存在無骨破壞的腺樣囊性癌，因此如有疼痛，應積極考慮切片檢查。
Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
T2加權軸位像（A）和冠狀位像（B）顯示左眼眶外上方淚腺區域邊界不清的高信號腫塊，伴有眼眶骨壁浸潤，但骨膜保留。這與本文「2. 主要症狀和臨床所見」部分討論的MRI所見（淚腺窩腫塊、骨浸潤）相對應。
- CT所見：眼眶外上方邊界不清的卵圓形軟組織塊。骨侵蝕見於35.3%的病例，局部鈣化見於2.2% 5)。如果CT顯示骨破壞，可判斷為惡性，但也存在無骨破壞的病例。
- MRI所見：T1加權像呈等至高信號，T2加權像最常見為高信號。增強後顯示瀰漫性強化 5)。
- 擴散加權MRI：低ADC值（反映高細胞密度）有助於與良性病變鑑別 5)。
根據Williams等人的報告，組織學上82%的患者確認有淚腺窩浸潤 1)。如果CT顯示腫瘤破壞眼眶骨，可判斷為惡性，但需注意也存在無骨破壞的腺樣囊性癌。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”腺樣囊性癌的病因不明，尚未確定特定的風險因素。腫瘤最常發生於淚腺的眼眶葉，是一種無包膜的腫瘤。
以下病理學和臨床特徵被認為是預後不良因素。
- 神經周圍浸潤：在一項大型回顧中見於45.3%的病例 5)，是最重要的預後不良因素之一。它可能通過淚腺神經浸潤腦幹，且可能在疾病早期發生。即使進行廣泛切除和放射治療，也可能無法阻止腦幹浸潤。
- 基底細胞樣變異型：預後不良的組織學類型 5)。
- 高T分期：T3以上復發與轉移風險顯著較高5)
- 遠端轉移：血行性，最常見於肺（40.8%）、腦（25%）、骨（22.9%）、肝（17.4%）5)。約50%病例發生遠端轉移
- p53與Bcl-2異常：p53下調與Bcl-2上調導致之細胞凋亡障礙與預後惡化相關
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”確診依賴病理組織學評估。若懷疑惡性，建議進行切除性切片檢查以防止腫瘤細胞在眼眶內播散。細針抽吸切片檢查可能適用於無法切除之腫瘤，但僅限於有經驗豐富之細胞病理學家的機構。
若因眼球突出等症狀懷疑淚腺腫瘤，應進行視力、視野、眼球運動等眼科檢查，並實施單純CT及單純/顯影MRI影像學檢查。如需全身檢查，也可進行PET-CT或顯影CT。確診依賴切片或全切除後之病理組織學檢查。
TNM分類（AJCC第8版）
Section titled “TNM分類（AJCC第8版）”| T分期 | 定義 |
|---|---|
| T1 | 最大徑≤2 cm |
| T2 | 最大徑>2 cm至≤4 cm |
| T3 | 最大徑>4 cm或眼眶軟組織擴展 |
| T4 | 侵犯鼻竇、顳窩、翼腭窩、眶上裂、海綿竇或腦 |
組織亞型分類
Section titled “組織亞型分類”
Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
HE染色的六面板病理組織像：A=實性基底細胞樣型，B=管狀型，C=篩狀型，D=管狀+篩狀混合型，E=腫瘤細胞引起的眼眶骨浸潤，F=眼眶神經鞘的神經周圍浸潤（比例尺50-100 µm）。對應本文「4. 診斷與檢查方法」中討論的組織亞型分類和神經周圍浸潤。
基於515例病例分析的組織亞型頻率如下5)。
基底細胞樣型
頻率：31.8%
特徵：低分化。大的嗜鹼性核和稀疏的細胞質。預後最差。
管狀型
頻率：7.4%
特徵：由2~3層細胞襯裡的上皮管。分化程度最高，預後最好。
其他類型包括混合型（13.9%）、未分化型（6.1%）和硬化型（0.9%）。實性成分超過30%被認為預後不良1)。組織學上，腫瘤細胞小，細胞質少且呈嗜鹼性，核染色質豐富。腫瘤巢與間質邊界清晰，與多形性腺瘤明顯不同。
- 多形性腺瘤：最常見的淚腺腫瘤（良性）。無痛性，緩慢進展。有惡變可能。
- 淋巴瘤/慢性淚腺炎：需與發炎性疾病鑑別。
- 反應性淋巴組織增生、類肉瘤病、修格連氏症候群：可表現為雙側淚腺腫大。
- 其他惡性上皮性淚腺腫瘤：多形性腺癌（20%）、原發性腺癌（10%）、黏液表皮樣癌（5%）。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”手術是治療的基礎，術式根據腫瘤分期和影像學表現決定3)5)。
- 保留眼球手術（切除切片）：708例中447例（63.1%）施行。推薦用於T1~T2腫瘤5)。
- 眼窩內容剜除術：708例中245例（34.6%）。適用於T3~T4腫瘤或眼窩尖/眼窩外侵犯病例5)。
Kaplan-Meier分析顯示，保留眼球手術加放射治療的存活率優於眼窩內容剜除術±放射治療（P<0.05）5)。
如果影像學顯示腫瘤較小且可完全切除，則爭取完全切除。若判斷無法完全切除，則行切取切片明確病理後，考慮廣泛切除或放射治療。對於侷限於眼窩內的淚腺腺樣囊狀癌，可考慮眼窩內容剜除術，但需根據美觀問題、患者年齡和意願選擇保守治療。淋巴結轉移罕見（4~9%），通常無需淋巴結廓清5)。
即使進行廣泛切除和放射治療，仍可能無法阻止腫瘤經由淚腺神經向腦幹浸潤。並不一定能防止遠端轉移，因此需要長期追蹤。
- 術後輔助放射治療：519例患者接受治療。體外照射最多（76.3%）5)
- 標準劑量：術後放射治療通常採常規分割，以60Gy為基準；切緣接近或陽性時可考慮增量至66Gy5)6)
- 治療效果：術後輔助放射治療可改善局部與區域控制，報告的5年局部控制率約為50~80%。但整體存活獲益在不同研究間並不一致5)6)
- R1切除後：建議術後放射治療劑量為66Gy5)6)
- 有神經周圍浸潤時：通常考慮放射治療
對於無法手術的腺樣囊性癌，可採用重粒子治療，這是一種有希望保留眼瞼、眼球和眼眶同時控制腫瘤的治療方法。
新輔助動脈內化療（NIAC）
Section titled “新輔助動脈內化療（NIAC）”NIAC於1998年由Meldrum等人首次報告，採用順鉑（100mg/m²）動脈內注射合併多柔比星靜脈注射的組合3)2)。
Tse等人（2013年）的19例研究中，在保留淚腺動脈並遵循方案的8例患者中，報告了10年無病存活率為100%2)3)。
NIAC合併切除/眼眶內容物剜除術及放射治療的組合，與其他治療方法相比，顯示出良好的結果：復發率10.8%，轉移率14.9%，死亡率18.9%5)。NIAC的主要風險包括暫時性顏面神經麻痺、視力喪失、前部缺血、嗜中性白血球減少和血小板減少3)。
化療（輔助/新輔助）
Section titled “化療（輔助/新輔助）”- 輔助化療：806例中135例（16.7%）接受治療。常用藥物包括順鉑（39.2%）、多柔比星（24.6%）和5-FU（10.7%）5)
- 新輔助化療：806例中74例（9.2%）接受治療5)
- 輔助化學治療的添加，即使與放射治療合併，也未顯示統計學顯著差異（P=0.40）5)
Q
眼窩內容物剜除術與眼球保留手術何者較優？
A
Kaplan-Meier分析顯示，眼球保留手術加放射治療的存活率優於眼窩內容物剜除術±放射治療（P<0.05）5)。T1～T2腫瘤建議眼球保留，T3～T4腫瘤或眼窩外擴展病例考慮眼窩內容物剜除術。但有時因美容問題或患者意願選擇保守治療。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”腫瘤細胞小，細胞質少且呈藍染，核染色質豐富。組織學上腫瘤巢與間質邊界清晰，與多形性腺瘤明顯不同。
篩狀型中，真腔（來源於導管細胞）和假腔（肌上皮細胞形成的黏液滯留腔）並存，呈「瑞士起司」樣外觀。硬化型表現為伴有緻密玻璃樣變間質的上皮細胞索。實性成分超過30%預後不良1)。
腫瘤生長模式分為五種：篩狀、實性、硬化型、粉刺癌樣和管狀。同一標本內可觀察到多種生長模式。
分子生物學機制
Section titled “分子生物學機制”| 分子異常 | 內容 |
|---|---|
| MYB-NFIB融合 | t(6;9)(q23;p23)轉位。存在於70%以上的腺樣囊性癌中1) |
| MYB過度表現 | 促進細胞增殖、分化、血管新生和生長因子上調1) |
| NOTCH1活化突變 | 轉移性腺樣囊性癌增殖和侵襲的主要驅動因素1)2) |
| KRAS/NRAS/MET突變 | 分別報告於46%、8%和13%的病例。EGFR-RAS-RAF級聯可能是治療靶點1)5) |
在淚腺腺樣囊性癌中，58%的病例檢測到MYB重排（梅奧診所，12例/25年），MYB-NFIB融合是腺樣囊性癌高度特異的診斷標誌物1)。MYB-NFIB融合受AKT依賴性IGF1R信號調控，IGF1R抑制被認為是有前景的治療靶點1)3)。
神經周圍浸潤的機制
Section titled “神經周圍浸潤的機制”45.3%的病例出現神經周圍浸潤，即使沒有血管或淋巴管浸潤，腫瘤細胞也能傳播1)。有很強的侵犯神經和淋巴管的傾向，疾病早期即可通過淚腺神經浸潤至腦幹。神經周圍浸潤與Bcl-2上調導致的凋亡抵抗有關。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”分子標靶治療
Section titled “分子標靶治療”目前尚無核准用於淚腺腺樣囊性癌的分子標靶藥物。以下標靶正在研究階段中探討1)3)。
- EGFR-TKI（erlotinib）：一例轉移性淚腺腺樣囊性癌患者報告有效14個月3)
- IGF1R抑制：Figitumumab（IGF1R單株抗體）合併dacomitinib（pan-EGFR抑制劑）治療一例，報告病情穩定1.5年3)
- FGFR1抑制劑AZD4547+cisplatin：NIAC後FGFR1訊號升高，合併用藥顯示增強的殺腫瘤效果3)
- Survivin抑制：腺樣囊性癌中Survivin高度表現。三氧化二砷（As₂O₃）抑制Survivin mRNA表現並誘導細胞凋亡3)
第二期臨床試驗結果報告了dovitinib（ORR 6%，mPFS 8.2個月）、lenvatinib（ORR 16%，mPFS 17.5個月）和axitinib（ORR 9%，mPFS 5.7個月）3)。
免疫治療與疫苗
Section titled “免疫治療與疫苗”- TetMYB疫苗+抗PD1抗體：第一期臨床試驗正在進行中1)
- Notch1抑制劑（AL101）：γ-分泌酶抑制劑的第二期ACCURACY試驗正在進行中1)
基因組分析評估治療反應
Section titled “基因組分析評估治療反應”Yu等人（2022）報告了結合治療前後基因組定序和細胞凋亡標誌物（cCas3、PARP）分析的評估2)。NIAC後NOTCH1突變的變異等位基因頻率（VAF）從治療前的18.07%降至治療後的11.34%（減少37%），提示其可能成為cisplatin敏感性的預測標誌物。
新型放射治療
Section titled “新型放射治療”- 質子束治療（PRT）：7例在保留眼球手術後實施。中位追蹤27.1個月無局部復發3)
- 碳離子放射治療（CIRT）：一項24例的研究報告2年局部控制率93%、整體存活率96%、無病存活率87%3)
- VMAT（體積調控弧形治療）：在66 Gy/33次分割的案例中，急性毒性輕微（第1級皮膚炎）。已確認24個月以上無復發5)
Q
淚腺腺樣囊性癌是否可使用分子標靶治療？
A
目前尚無針對淚腺腺樣囊性癌核准的分子標靶藥物。MYB-NFIB融合、Notch訊息傳導路徑、EGFR-RAS-RAF級聯等正作為研究階段的治療標靶進行探討，多項第二期臨床試驗正在進行中1)3)。希望接受標準治療的患者，目前的選擇是手術與放射治療的組合。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Powell SK, Kulakova K, Kennedy S.. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755. doi:10.3390/ijms241813755. PMID:37762061; PMCID:PMC10530759.
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