लैक्रिमल ग्रंथि का एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा

एक नज़र में मुख्य बिंदु

लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा (LGACC) लैक्रिमल ग्रंथि का एक दुर्लभ घातक उपकला ट्यूमर है, जो सभी ऑर्बिटल ट्यूमर का लगभग 1.6% होता है।
पेरिन्यूरल आक्रमण (45-85%) अक्सर देखा जाता है, और दर्द सौम्य ट्यूमर से महत्वपूर्ण अंतर बिंदु है।
रोग की शुरुआत से ही लैक्रिमल तंत्रिका के माध्यम से ब्रेनस्टेम में घुसपैठ संभव है, और व्यापक उच्छेदन भी इसे रोकने में कठिन हो सकता है।
ऊतकीय उपप्रकारों में क्रिब्रीफॉर्म (39.8%) सबसे आम है, जबकि बेसलॉइड प्रकार (31.8%) सबसे खराब पूर्वानुमान दर्शाता है।
सर्जरी (नेत्रगोलक संरक्षण या ऑर्बिटल एक्सेंटरेशन) और पोस्टऑपरेटिव रेडियोथेरेपी का संयोजन मानक उपचार है।
5 वर्ष की जीवित रहने की दर लगभग 19-55%, और 10 वर्ष की दर 20-30% बताई गई है, लगभग 50% में फेफड़े, हड्डी आदि में दूरस्थ मेटास्टेसिस होता है।
MYB-NFIB फ्यूजन जीन और Notch सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करने वाली आणविक लक्षित चिकित्साएं अनुसंधान चरण में हैं।

1. लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा क्या है?

एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा (ACC) स्रावी ग्रंथियों का एक दुर्लभ घातक ट्यूमर है, जिसकी वैश्विक घटना प्रति मिलियन जनसंख्या पर 3-4 मामले हैं ¹⁾। यह सभी सिर और गर्दन के कैंसर का लगभग 1% होता है, और लैक्रिमल ग्रंथि में होने पर इसे लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा कहा जाता है ¹⁾।

लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा सभी ऑर्बिटल ट्यूमर का लगभग 1.6% होता है ³⁾⁵⁾, और लैक्रिमल ग्रंथि के घातक उपकला ट्यूमर में सबसे आम है, जो लैक्रिमल कैंसर का लगभग 13-40% बनाता है ⁵⁾। लैक्रिमल ग्रंथि ट्यूमर ऑर्बिटल स्पेस-अधिग्रहण घावों का लगभग 10% होते हैं, ठोस लैक्रिमल ट्यूमर का लगभग 20% उपकला मूल के होते हैं, जिनमें से लगभग 45% घातक होते हैं, और घातक उपकला लैक्रिमल ट्यूमर का लगभग 60% एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा होता है।

लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा का वर्णन सबसे पहले थियोडोर बिलरोथ ने किया था, और हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं के कारण इसे शुरू में ‘सिलिंड्रोमा’ नाम दिया गया था ⁵⁾।

महामारी विज्ञान संबंधी विशेषताएँ इस प्रकार हैं।

औसत निदान आयु: 42.7 ± 12.5 वर्ष (सीमा 9-76 वर्ष)। बाल रोगियों में 5.9%, 40 वर्ष से कम आयु में 41.9%⁵⁾
लिंग भेद: एक बड़े संकलित डेटा के अनुसार महिलाओं में थोड़ा अधिक (महिलाएं 53.8%, पुरुष 46.2%)⁵⁾। हालांकि, कुछ रिपोर्टों में पुरुषों में अधिकता बताई गई है, साहित्य में भिन्नता है।
पार्श्वता: लगभग कोई अंतर नहीं (दाएं 49.3%, बाएं 50.5%)। द्विपक्षीय मामले अत्यंत दुर्लभ हैं⁵⁾
पूर्वानुमान: 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 19.4-55.3% (806 मामलों की बड़ी समीक्षा)⁵⁾, 10 वर्ष की जीवित रहने की दर 20-30% है, जो खराब पूर्वानुमान दर्शाता है।
दूरस्थ मेटास्टेसिस: लगभग 50% में फेफड़े, हड्डी आदि में दूरस्थ मेटास्टेसिस होता है।

Q लैक्रिमल ग्रंथि का एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा कितना दुर्लभ रोग है?

यह सभी कक्षीय ट्यूमर का लगभग 1.6% होता है, और एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा की वैश्विक घटना प्रति दस लाख जनसंख्या पर 3-4 मामले है, जो अत्यंत दुर्लभ है¹⁾⁵⁾। यह लैक्रिमल ग्रंथि के घातक उपकला ट्यूमर में सबसे सामान्य हिस्टोलॉजिकल प्रकार है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

806 मामलों की बड़ी समीक्षा के अनुसार, प्रारंभिक लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है⁵⁾।

लक्षण	आवृत्ति
नेत्रगोलक का बाहर निकलना (एक्सोफ्थाल्मोस)	27.4%
दर्द	21.7%
पलक की सूजन	10.9%
नेत्रगोलक का विचलन	10.2%
नेत्र गति में प्रतिबंध	10.1%
दृष्टि में कमी	9.3%
द्विदृष्टि	6.7%
पलक का गिरना (प्टोसिस)	4.1%

दर्द एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा का एक विशिष्ट लक्षण है, जो पेरिन्यूरल आक्रमण (PNI) के कारण होता है। यह सौम्य ट्यूमर से महत्वपूर्ण अंतर है। नेत्रगोलक अक्सर अंदर और नीचे की ओर विचलित होता है क्योंकि लैक्रिमल ग्रंथि कक्षा के ऊपरी-बाहरी भाग में स्थित होती है। ललाट-टेम्पोरल क्षेत्र में संवेदना में कमी या S-आकार का प्टोसिस भी हो सकता है। लक्षणों की शुरुआत से निदान तक औसत समय 11.1 ± 18.3 महीने (सीमा 0.5 से 120 महीने) है ⁵⁾.

ट्यूमर की वृद्धि दर प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा से तेज़ होती है और इसमें दर्द होने की संभावना अधिक होती है, जो विभेदक निदान का एक महत्वपूर्ण बिंदु है। ट्यूमर के बढ़ने के कारण नेत्रगोलक का बाहर निकलना, बाह्य नेत्र पेशियों और तंत्रिकाओं में घुसपैठ के कारण नेत्र गति में प्रतिबंध, और ऑप्टिक तंत्रिका के संपीड़न के कारण दृष्टि में कमी भी अपेक्षाकृत तेज़ी से बढ़ती है।

Q लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा और सौम्य लैक्रिमल ग्रंथि ट्यूमर में अंतर कैसे करें?

दर्द की उपस्थिति या अनुपस्थिति सबसे महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु है। एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा में पेरिन्यूरल घुसपैठ के कारण दर्द होता है, जबकि सौम्य ट्यूमर (जैसे प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा) दर्द रहित होते हैं और धीरे-धीरे बढ़ते हैं। यदि सीटी स्कैन में हड्डी का विनाश दिखाई देता है, तो इसे घातक माना जा सकता है, लेकिन बिना हड्डी विनाश वाले एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा भी मौजूद होते हैं, इसलिए दर्द होने पर सक्रिय रूप से बायोप्सी पर विचार किया जाना चाहिए।

नैदानिक निष्कर्ष

लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा का T2-भारित MRI (अक्षीय और कोरोनल): बाएं कक्षीय बाहरी ऊपरी भाग में उच्च-संकेत द्रव्यमान, कक्षीय अस्थि दीवार में घुसपैठ दर्शाता है

Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.

T2-भारित अक्षीय छवि (A) और कोरोनल छवि (B) में, बाएं कक्षीय बाहरी ऊपरी भाग के लैक्रिमल ग्रंथि क्षेत्र में अस्पष्ट सीमाओं वाला एक उच्च-संकेत द्रव्यमान दिखाई देता है, जो कक्षीय अस्थि दीवार में घुसपैठ के साथ है लेकिन पेरीओस्टेम संरक्षित है। यह पाठ के अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चित MRI निष्कर्षों (लैक्रिमल फोसा द्रव्यमान, अस्थि घुसपैठ) से मेल खाता है।

सीटी निष्कर्ष: कक्षीय बाहरी ऊपरी भाग में अस्पष्ट सीमाओं वाला अंडाकार कोमल ऊतक द्रव्यमान। 35.3% मामलों में अस्थि क्षरण पाया जाता है, और 2.2% में स्थानीय कैल्सीफिकेशन देखा जाता है⁵⁾। यदि सीटी में हड्डी का विनाश दिखाई देता है, तो इसे घातक माना जा सकता है, लेकिन बिना हड्डी विनाश वाले मामले भी मौजूद हैं।
MRI निष्कर्ष: T1-भारित छवियों पर आइसो से उच्च संकेत, T2-भारित छवियों पर अधिकतर उच्च संकेत। कंट्रास्ट के बाद विसरित वृद्धि दर्शाता है⁵⁾।
डिफ्यूजन-भारित MRI: कम ADC मान (उच्च कोशिका घनत्व को दर्शाता है) सौम्य घावों से अंतर करने में उपयोगी है⁵⁾।

विलियम्स एट अल. की रिपोर्ट के अनुसार, 82% रोगियों में हिस्टोलॉजिक रूप से लैक्रिमल फोसा घुसपैठ की पुष्टि हुई है¹⁾। यदि सीटी में ट्यूमर कक्षीय हड्डी को नष्ट कर रहा है, तो इसे घातक माना जा सकता है, लेकिन बिना हड्डी विनाश वाले एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा भी मौजूद हैं, इसलिए सावधानी आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा का कारण अज्ञात है, और कोई विशिष्ट जोखिम कारक स्थापित नहीं है। ट्यूमर अक्सर लैक्रिमल ग्रंथि के कक्षीय लोब से उत्पन्न होता है और एक अनएनकैप्सुलेटेड ट्यूमर है।

निम्नलिखित पैथोलॉजिकल और नैदानिक विशेषताएं खराब पूर्वानुमान के कारकों के रूप में जानी जाती हैं:

पेरिन्यूरल घुसपैठ: एक बड़ी समीक्षा में 45.3% मामलों में पाई गई⁵⁾, यह सबसे महत्वपूर्ण खराब पूर्वानुमान कारकों में से एक है। यह लैक्रिमल तंत्रिका के माध्यम से ब्रेनस्टेम में घुसपैठ कर सकती है और रोग की शुरुआत से ही हो सकती है। व्यापक उच्छेदन और विकिरण चिकित्सा के बाद भी ब्रेनस्टेम घुसपैठ को रोका नहीं जा सकता है।
बेसलॉइड वेरिएंट: खराब पूर्वानुमान वाला हिस्टोलॉजिक प्रकार⁵⁾।
उच्च T स्टेज : T3 या उससे ऊपर में पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस का जोखिम काफी अधिक होता है ⁵⁾
दूरस्थ मेटास्टेसिस : रक्तवाहिकीय मार्ग से, सबसे अधिक फेफड़े (40.8%), मस्तिष्क (25%), हड्डी (22.9%), और यकृत (17.4%) में होता है ⁵⁾। लगभग 50% मामलों में दूरस्थ मेटास्टेसिस होता है
p53 और Bcl-2 असामान्यताएं : p53 के डाउनरेगुलेशन और Bcl-2 के अपरेगुलेशन के कारण एपोप्टोसिस में दोष खराब पूर्वानुमान से जुड़ा है

एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा एक हिस्टोलॉजिकल रूप से विभेदित निम्न-श्रेणी का ट्यूमर है, जिसमें ट्यूमर का विकास अपेक्षाकृत धीमा होता है। युवा वयस्क रोगियों में, मेटास्टेसिस का पता चलने के बाद भी लंबे समय तक जीवित रह सकते हैं। हालांकि, अंततः प्रणालीगत मेटास्टेसिस के कारण कैशेक्सिया या इंट्राक्रैनियल आक्रमण से जटिलताओं के कारण परिणाम खराब हो सकता है।

4. निदान और जांच विधियाँ

निश्चित निदान पैथोहिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन पर आधारित है। यदि घातकता का संदेह हो, तो ट्यूमर कोशिकाओं के इंट्राऑर्बिटल प्रसार को रोकने के लिए एक्सिजनल बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। फाइन-नीडल एस्पिरेशन बायोप्सी अनरेसेक्टेबल ट्यूमर के लिए उपयुक्त हो सकती है, लेकिन केवल अनुभवी साइटोपैथोलॉजिस्ट वाले संस्थानों में।

एक्सोफ्थाल्मोस जैसे लक्षणों से लैक्रिमल ग्रंथि ट्यूमर का संदेह होने पर, दृश्य तीक्ष्णता, दृश्य क्षेत्र, और नेत्र गति जैसी नेत्र संबंधी जाँचें की जाती हैं, और सादा सीटी और सादा/कंट्रास्ट एमआरआई द्वारा इमेजिंग निदान किया जाता है। यदि प्रणालीगत खोज आवश्यक हो, तो पीईटी-सीटी या कंट्रास्ट सीटी भी की जा सकती है। निश्चित निदान बायोप्सी या पूर्ण निष्कासन के बाद पैथोहिस्टोलॉजिकल जांच पर आधारित है।

TNM वर्गीकरण (AJCC 8वां संस्करण)

T स्टेज	परिभाषा
T1	अधिकतम व्यास ≤ 2 सेमी
T2	अधिकतम व्यास > 2 सेमी से ≤ 4 सेमी
T3	अधिकतम आकार 4 सेमी से अधिक या कक्षीय कोमल ऊतकों में विस्तार
T4	परानासल साइनस, टेम्पोरल फोसा, पेटीगॉइड फोसा, सुपीरियर ऑर्बिटल फिशर, कैवर्नस साइनस या मस्तिष्क में आक्रमण

ऊतक उपप्रकारों का वर्गीकरण

लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा का HE धुंधला ऊतकवैज्ञानिक चित्र: क्रिब्रीफॉर्म, ट्यूबुलर और ठोस बेसलॉइड पैटर्न, कक्षीय हड्डी आक्रमण और तंत्रिका के चारों ओर आक्रमण दर्शाता है

Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.

HE धुंधला द्वारा 6 पैनल ऊतकवैज्ञानिक चित्र: A = ठोस बेसलॉइड, B = ट्यूबुलर, C = क्रिब्रीफॉर्म, D = ट्यूबुलर + क्रिब्रीफॉर्म मिश्रित, E = ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कक्षीय हड्डी आक्रमण, F = कक्षीय तंत्रिका आवरण में तंत्रिका के चारों ओर आक्रमण (स्केल बार 50-100 µm)। पाठ के अनुभाग ‘4. निदान और जांच विधियाँ’ में चर्चित ऊतक उपप्रकार वर्गीकरण और तंत्रिका के चारों ओर आक्रमण से संबंधित।

515 मामलों के विश्लेषण के अनुसार ऊतक उपप्रकारों की आवृत्ति इस प्रकार है ⁵⁾।

क्रिब्रीफॉर्म प्रकार

आवृत्ति: सबसे अधिक (39.8%)

विशेषताएँ: म्यूसिन के गोल पूल के साथ लोब्यूलर संरचनाएँ। ‘स्विस चीज़’ जैसा दिखावट। मध्यम पूर्वानुमान।

बेसलॉइड प्रकार

आवृत्ति: 31.8%

विशेषताएँ: निम्न विभेदित। बड़े बेसोफिलिक नाभिक और कम कोशिका द्रव्य। सबसे खराब पूर्वानुमान।

ट्यूबुलर प्रकार

आवृत्ति: 7.4%

विशेषताएं: 2-3 कोशिका परतों से बनी उपकला नलिकाएं। सबसे अधिक विभेदित, सर्वोत्तम पूर्वानुमान।

इसके अलावा मिश्रित प्रकार (13.9%), अविभेदित (6.1%), और स्क्लेरोज़िंग प्रकार (0.9%) भी होते हैं। 30% से अधिक ठोस पैटर्न खराब पूर्वानुमान का संकेत माना जाता है¹⁾। ऊतकीय रूप से, ट्यूमर कोशिकाएं छोटी होती हैं, कोशिकाद्रव्य कम और नीला होता है, और केंद्रक क्रोमैटिन से भरपूर होता है। ट्यूमर समूह और स्ट्रोमा के बीच की सीमा स्पष्ट होती है, जो प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा से स्पष्ट रूप से भिन्न होती है।

विभेदक निदान

प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा: सबसे आम अश्रु ग्रंथि ट्यूमर (सौम्य)। दर्द रहित, धीमी प्रगति। घातक परिवर्तन की संभावना।
लिंफोमा / क्रोनिक डैक्रियोएडेनाइटिस: सूजन संबंधी बीमारियों से अंतर आवश्यक।
प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड हाइपरप्लासिया, सारकॉइडोसिस, स्जोग्रेन सिंड्रोम: द्विपक्षीय अश्रु ग्रंथि वृद्धि के साथ उपस्थित हो सकते हैं।
अन्य घातक उपकला अश्रु ग्रंथि ट्यूमर: कार्सिनोमा एक्स प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा (20%), प्राथमिक एडेनोकार्सिनोमा (10%), म्यूकोएपिडर्मॉइड कार्सिनोमा (5%)।

5. मानक उपचार

शल्य चिकित्सा

सर्जरी उपचार का आधार है, और शल्य प्रक्रिया ट्यूमर के चरण और इमेजिंग निष्कर्षों द्वारा निर्धारित की जाती है³⁾⁵⁾।

नेत्र-संरक्षण सर्जरी (एक्सिज़नल बायोप्सी): 708 में से 447 रोगियों (63.1%) में की गई। T1-T2 ट्यूमर के लिए अनुशंसित⁵⁾।
एक्सेंटरेशन (कक्षा सामग्री हटाना): 708 में से 245 रोगियों (34.6%) में। T3-T4 ट्यूमर या कक्षा शीर्ष/बाह्य कक्षा विस्तार के मामलों में संकेतित⁵⁾।

कापलान-मेयर विश्लेषण में, नेत्र-संरक्षण सर्जरी + विकिरण चिकित्सा ने एक्सेंटरेशन ± विकिरण चिकित्सा की तुलना में बेहतर जीवित रहने की दर दिखाई (P < 0.05)⁵⁾।

यदि इमेजिंग में ट्यूमर छोटा और पूरी तरह से हटाने योग्य है, तो पूर्ण निष्कासन का लक्ष्य रखा जाता है। यदि पूर्ण निष्कासन संभव नहीं है, तो परीक्षण चीरा द्वारा विकृति की पुष्टि की जाती है, फिर व्यापक छांटना या विकिरण चिकित्सा पर विचार किया जाता है। अश्रु ग्रंथि के एडेनोइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए जो कक्षा तक सीमित है, एक्सेंटरेशन पर विचार किया जा सकता है, लेकिन कॉस्मेटिक मुद्दों और रोगी की आयु/इच्छाओं को ध्यान में रखते हुए रूढ़िवादी उपचार भी चुना जा सकता है। लिम्फ नोड मेटास्टेसिस दुर्लभ (4-9%) है, और लिम्फ नोड विच्छेदन आमतौर पर आवश्यक नहीं है⁶⁾।

व्यापक उच्छेदन और विकिरण चिकित्सा के बाद भी, लैक्रिमल तंत्रिका के माध्यम से मस्तिष्क स्टेम में घुसपैठ को रोकना संभव नहीं हो सकता है। दूर के मेटास्टेसिस को रोका जा सकेगा, इसकी भी कोई गारंटी नहीं है, और दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।

विकिरण चिकित्सा

पोस्टऑपरेटिव सहायक विकिरण चिकित्सा: 519 मामलों में की गई। बाहरी बीम विकिरण सबसे आम (76.3%) ⁵⁾
मानक खुराक: पारंपरिक विभाजन में प्रतिदिन 2 Gy, कुल खुराक 60-66 Gy (30-33 विभाजन) ⁵⁾⁶⁾
स्थानीय नियंत्रण दर: अकेले विकिरण चिकित्सा से 5 वर्ष की स्थानीय नियंत्रण दर 50-80% प्राप्त होती है, लेकिन जीवित रहने में सुधार के साक्ष्य सीमित हैं ⁶⁾
R1 उच्छेदन के बाद: पोस्टऑपरेटिव विकिरण चिकित्सा के रूप में 66 Gy की सिफारिश की जाती है ⁶⁾
पेरिन्यूरल आक्रमण के मामले में: विकिरण चिकित्सा को अक्सर संकेतित माना जाता है

अपरिवर्तनीय एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए, भारी कण विकिरण चिकित्सा की जाती है, और इसे पलक, नेत्रगोलक और कक्षा को संरक्षित करते हुए ट्यूमर को नियंत्रित करने वाला एक आशाजनक उपचार माना जाता है।

नियोएडजुवेंट इंट्रा-आर्टेरियल कीमोथेरेपी (NIAC)

NIAC पहली बार 1998 में Meldrum और सहकर्मियों द्वारा रिपोर्ट किया गया एक उपचार है, जिसमें सिस्प्लैटिन (100 mg/m²) इंट्रा-आर्टेरियल और डॉक्सोरूबिसिन अंतःशिरा के संयोजन का उपयोग किया जाता है ³⁾²⁾।

Tse और सहकर्मियों (2013) के 19 मामलों के अध्ययन में, लैक्रिमल धमनी के संरक्षित रहने और प्रोटोकॉल का पालन करने वाले 8 मामलों में 10 वर्ष की रोग-मुक्त जीवित रहने की दर 100% बताई गई है ²⁾³⁾।

NIAC + उच्छेदन/नेत्रगर्त निकासी + विकिरण चिकित्सा का संयोजन अन्य उपचारों की तुलना में 10.8% पुनरावृत्ति दर, 14.9% मेटास्टेसिस दर और 18.9% मृत्यु दर के साथ अच्छे परिणाम दिखाता है ⁵⁾। NIAC के मुख्य जोखिमों में क्षणिक चेहरे का पक्षाघात, दृष्टि हानि, पूर्वकाल इस्कीमिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं ³⁾।

कीमोथेरेपी (सहायक/नियोएडजुवेंट)

सहायक कीमोथेरेपी: 806 मामलों में से 135 (16.7%) में की गई। सिस्प्लैटिन (39.2%), डॉक्सोरूबिसिन (24.6%), और 5-FU (10.7%) का अक्सर उपयोग किया जाता है ⁵⁾
नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी: 806 मामलों में से 74 (9.2%) में की गई ⁵⁾
सहायक कीमोथेरेपी को विकिरण चिकित्सा के साथ जोड़ने पर भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया (P=0.40)⁵⁾

लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा में पुनरावृत्ति और दूरस्थ मेटास्टेसिस का उच्च जोखिम होता है, जिसके लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।
ऑर्बिटल एक्सेंटरेशन में उच्च उपचार दर होती है लेकिन कॉस्मेटिक हानि अधिक होती है। सर्जिकल विधि का निर्णय रोगी की आयु, सामान्य स्थिति और इच्छाओं को ध्यान में रखकर किया जाना चाहिए।
NIAC को विशेष केंद्र में किया जाना चाहिए और इसमें गंभीर जटिलताओं (दृष्टि हानि, चेहरे का पक्षाघात) का जोखिम होता है³⁾।

Q ऑर्बिटल एक्सेंटरेशन और नेत्र-संरक्षण सर्जरी में से कौन बेहतर है?

Kaplan-Meier विश्लेषण में नेत्र-संरक्षण सर्जरी + विकिरण चिकित्सा की जीवित रहने की दर ऑर्बिटल एक्सेंटरेशन ± विकिरण चिकित्सा से बेहतर थी (P<0.05)⁵⁾। T1-T2 ट्यूमर के लिए नेत्र-संरक्षण की सिफारिश की जाती है, और T3-T4 ट्यूमर या एक्स्ट्राऑर्बिटल विस्तार के मामलों में ऑर्बिटल एक्सेंटरेशन पर विचार किया जाता है। हालांकि, कॉस्मेटिक समस्याओं या रोगी की इच्छा के कारण कभी-कभी रूढ़िवादी उपचार चुना जाता है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

हिस्टोलॉजिकल विशेषताएँ

ट्यूमर कोशिकाएँ छोटी होती हैं, जिनमें कम और नीले रंग का साइटोप्लाज्म होता है, और नाभिक क्रोमैटिन से भरपूर होते हैं। हिस्टोलॉजिकल रूप से ट्यूमर आइलेट्स और स्ट्रोमा के बीच की सीमा स्पष्ट होती है, जो प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा से स्पष्ट रूप से भिन्न होती है।

क्रिब्रीफॉर्म प्रकार में, सच्चे लुमेन (डक्टल कोशिकाओं से उत्पन्न) और छद्म लुमेन (मायोएपिथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित म्यूसिन युक्त गुहाएँ) मिश्रित होते हैं, जो ‘स्विस चीज़’ जैसा दिखता है। स्क्लेरोज़िंग प्रकार घने हाइलिनाइज़्ड स्ट्रोमा के साथ उपकला कोशिका डोरियों के रूप में देखा जाता है। 30% से अधिक ठोस (solid) पैटर्न खराब पूर्वानुमान से जुड़ा है¹⁾।

ट्यूमर के विकास पैटर्न पाँच प्रकार के होते हैं (क्रिब्रीफॉर्म, ठोस, स्क्लेरोज़िंग, कोमेडोकार्सिनोमेटस, ट्यूबलर)। एक ही नमूने में कई विकास पैटर्न देखे जा सकते हैं।

आणविक जैविक तंत्र

आणविक असामान्यता	विवरण
MYB-NFIB संलयन	t(6;9)(q23;p23) स्थानांतरण। एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के 70% से अधिक मामलों में मौजूद¹⁾
MYB का अत्यधिक अभिव्यक्ति	कोशिका प्रसार, विभेदन, एंजियोजेनेसिस और वृद्धि कारकों के ऊपरी नियमन को बढ़ावा देता है¹⁾
NOTCH1 सक्रियण उत्परिवर्तन	मेटास्टैटिक एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा में प्रमुख प्रसार और आक्रमण चालक¹⁾²⁾
KRAS/NRAS/MET उत्परिवर्तन	क्रमशः 46%, 8% और 13% में रिपोर्ट किए गए। EGFR-RAS-RAF कैस्केड संभावित चिकित्सीय लक्ष्य¹⁾⁵⁾

लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा में 58% मामलों में MYB पुनर्व्यवस्था पाई जाती है (मेयो क्लिनिक, 12 मामले/25 वर्ष), और MYB-NFIB संलयन एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए अत्यधिक विशिष्ट नैदानिक मार्कर है¹⁾। MYB-NFIB संलयन AKT-निर्भर IGF1R सिग्नल द्वारा नियंत्रित होता है, और IGF1R अवरोध को चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में आशाजनक माना जाता है¹⁾³⁾।

पेरिन्यूरल आक्रमण का तंत्र

पेरिन्यूरल आक्रमण 45.3% मामलों में देखा जाता है, और संवहनी या लसीका आक्रमण के बिना भी ट्यूमर कोशिकाएं फैल सकती हैं¹⁾। तंत्रिकाओं और लसीका वाहिकाओं में आक्रमण करने की प्रबल प्रवृत्ति होती है, और रोग के प्रारंभिक चरण से लैक्रिमल तंत्रिका के माध्यम से ब्रेनस्टेम में आक्रमण हो सकता है। पेरिन्यूरल आक्रमण Bcl-2 के ऊपरी नियमन द्वारा एपोप्टोसिस प्रतिरोध से संबंधित माना जाता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

आणविक लक्षित चिकित्सा

वर्तमान में लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए कोई स्वीकृत आणविक लक्षित दवा नहीं है। निम्नलिखित लक्ष्यों का अध्ययन किया जा रहा है ¹⁾³⁾।

EGFR-TKI (एर्लोटिनिब) : मेटास्टैटिक लैक्रिमल ग्रंथि एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के एक मामले में 14 महीने की प्रभावकारिता की सूचना दी गई है ³⁾
IGF1R अवरोध : फिगिटुमुमैब (IGF1R मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) + डैकोमिटिनिब (पैन-EGFR अवरोधक) के एक मामले में 1.5 वर्षों तक रोग स्थिरता की सूचना दी गई ³⁾
FGFR1 अवरोधक AZD4547 + सिस्प्लैटिन : NIAC के बाद FGFR1 सिग्नल बढ़ता है और संयोजन से ट्यूमर-हत्या प्रभाव में वृद्धि दिखाई गई ³⁾
सर्वाइविन अवरोध : एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा में सर्वाइविन उच्च स्तर पर व्यक्त होता है। आर्सेनिक ट्रायॉक्साइड (As₂O₃) सर्वाइविन mRNA अभिव्यक्ति को दबाता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है ³⁾

चरण II नैदानिक परीक्षणों के परिणामों में डोविटिनिब (ORR 6%, mPFS 8.2 महीने), लेनवाटिनिब (ORR 16%, mPFS 17.5 महीने), और एक्सिटिनिब (ORR 9%, mPFS 5.7 महीने) की सूचना दी गई है ³⁾।

इम्यूनोथेरेपी और टीके

TetMYB वैक्सीन + एंटी-PD1 एंटीबॉडी : चरण I नैदानिक परीक्षण चल रहा है ¹⁾
Notch1 अवरोधक (AL101) : गामा-सेक्रेटेज़ अवरोधक का चरण II ACCURACY परीक्षण चल रहा है ¹⁾

जीनोमिक विश्लेषण द्वारा उपचार प्रतिक्रिया मूल्यांकन

Yu et al. (2022) ने उपचार से पहले और बाद के जीनोम अनुक्रमण और एपोप्टोसिस मार्करों (cCas3, PARP) विश्लेषण के संयोजन से मूल्यांकन की सूचना दी ²⁾। NIAC के बाद NOTCH1 उत्परिवर्तन की उत्परिवर्ती एलील आवृत्ति (VAF) उपचार से पहले 18.07% से घटकर उपचार के बाद 11.34% (37% कमी) हो गई, जो सिस्प्लैटिन संवेदनशीलता के लिए एक संभावित पूर्वानुमान मार्कर का संकेत देती है।

नई विकिरण चिकित्सा

प्रोटॉन बीम थेरेपी (PRT) : 7 रोगियों में नेत्र-संरक्षण सर्जरी के बाद की गई। माध्यिका 27.1 महीने के अनुवर्तन में कोई स्थानीय पुनरावृत्ति नहीं ³⁾
कार्बन आयन रेडियोथेरेपी (CIRT) : 24 रोगियों के अध्ययन में 2-वर्षीय स्थानीय नियंत्रण दर 93%, कुल उत्तरजीविता 96%, और रोग-मुक्त उत्तरजीविता 87% बताई गई ³⁾
VMAT (वॉल्यूम मॉड्युलेटेड आर्क थेरेपी) : 66Gy/33 भागों में दिए गए एक मामले में तीव्र विषाक्तता हल्की थी (ग्रेड 1 त्वचाशोथ)। 24 महीने से अधिक समय तक कोई पुनरावृत्ति नहीं देखी गई⁶⁾

Q क्या लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए आणविक लक्षित चिकित्सा उपलब्ध है?

वर्तमान में लैक्रिमल ग्रंथि के एडेनॉइड सिस्टिक कार्सिनोमा के लिए कोई स्वीकृत आणविक लक्षित चिकित्सा नहीं है। MYB-NFIB फ्यूजन, Notch सिग्नलिंग मार्ग, EGFR-RAS-RAF कैस्केड आदि का अध्ययन संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में किया जा रहा है, और कई चरण II नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं¹⁾³⁾। मानक उपचार चाहने वालों के लिए सर्जरी और विकिरण चिकित्सा का संयोजन वर्तमान विकल्प है।

8. संदर्भ

Powell SK, Kulakova K, Kennedy S. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755.
Yu MD, Men CJ, Do H, et al. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47.
Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858.
（統合済み：PMC11567613はPMC12098222と同一論文と判断し引用3に統合）
Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73:1399-1411.
Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, et al. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158.