Kribriform tip
Sıklık: En sık (%39.8)
Özellikler: Müsin dolu yuvarlak havuzcuklar içeren lobüler yapı. «İsviçre peyniri» görünümü. Orta derecede prognoz.
Gözyaşı Bezi Adenoid Kistik Karsinomu
Bir Bakışta Önemli Noktalar
Section titled “Bir Bakışta Önemli Noktalar”1. Lakrimal Bez Adenoid Kistik Karsinomu Nedir?
Section titled “1. Lakrimal Bez Adenoid Kistik Karsinomu Nedir?”Adenoid kistik karsinom (ACC), salgı bezlerinde oluşan nadir bir malign tümördür ve dünya çapında insidansı milyon kişide 3-4 vaka olarak bildirilmiştir1). Tüm baş-boyun kanserlerinin yaklaşık %1’ini oluşturur ve lakrimal bezde oluştuğunda lakrimal bez adenoid kistik karsinomu olarak adlandırılır1).
Lakrimal bez adenoid kistik karsinomu, tüm orbital tümörlerin yaklaşık %1.6’sını oluşturur3)5) ve lakrimal bez malign epitelyal tümörleri arasında en sık görülenidir; lakrimal bez kanserlerinin yaklaşık %13-40’ını oluşturur5). Lakrimal bez tümörleri orbital yer kaplayıcı lezyonların yaklaşık %10’unu oluşturur, solid lakrimal bez tümörlerinin yaklaşık %20’si epitelyal kaynaklıdır, bunların yaklaşık %45’i maligndir ve malign epitelyal lakrimal bez tümörlerinin yaklaşık %60’ı adenoid kistik karsinomdur.
Lakrimal bez adenoid kistik karsinomu ilk olarak Theodor Billroth tarafından tanımlanmış ve histolojik özellikleri nedeniyle başlangıçta “silindrom” olarak adlandırılmıştır5).
Epidemiyolojik özellikler şunlardır:
- Ortalama tanı yaşı: 42.7±12.5 yıl (aralık 9-76 yıl). Çocuk vakaları %5.9, 40 yaş altı %41.95)
- Cinsiyet farkı: Büyük ölçekli birikmiş verilere göre kadınlarda biraz daha sık (kadın %53.8, erkek %46.2)5). Öte yandan, erkeklerde daha sık olduğunu bildiren raporlar da vardır ve kaynaklar arasında farklılık bulunmaktadır.
- Sağ-sol farkı: Hemen hemen yok (sağ %49.3, sol %50.5). Bilateral olgular son derece nadirdir5)
- Prognoz: 5 yıllık sağkalım %19.4-55.3 (806 vakalık büyük derleme)5), 10 yıllık sağkalım %20-30 olup prognoz kötüdür.
- Uzak metastaz: Yaklaşık %50’sinde akciğer, kemik vb. uzak metastaz görülür.
Q
Lakrimal bez adenoid kistik karsinomu ne kadar nadirdir?
A
Tüm orbital tümörlerin yaklaşık %1.6’sını oluşturur ve adenoid kistik karsinomun dünya çapında insidansı milyon kişi başına 3-4 vaka olup son derece nadirdir1)5). Lakrimal bez malign epitelyal tümörleri arasında en sık görülen histolojik tiptir.
2. Ana belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Ana belirtiler ve klinik bulgular”Subjektif belirtiler
Section titled “Subjektif belirtiler”806 vakalık büyük derlemeye göre, ilk belirtilerin sıklığı şöyledir5):
| Belirti | Sıklık |
|---|---|
| Göz küresinde ileriye doğru çıkıklık (proptozis) | %27.4 |
| Ağrı | %21.7 |
| Göz kapağı şişliği | %10.9 |
| Göz kayması | %10.2 |
| Göz hareket kısıtlılığı | %10.1 |
| Görme azalması | %9.3 |
| Çift görme | %6.7 |
| Göz kapağı düşüklüğü | %4.1 |
Ağrı, adenoid kistik karsinom için karakteristik bir semptomdur ve perinöral invazyon (PNI) nedeniyle oluşur. Bu, iyi huylu tümörlerden ayırt edilmesinde önemli bir noktadır. Gözyaşı bezi yörüngenin üst-dış kısmında yer aldığından, göz genellikle iç-aşağı doğru kayar. Fronto-temporal bölgede his kaybı ve S şeklinde göz kapağı düşüklüğü de görülebilir. Semptomların başlangıcından tanıya kadar ortalama 11.1±18.3 ay (0.5-120 ay arası) geçer5).
Tümörün büyüme hızı pleomorfik adenomdan daha hızlıdır ve ağrıya eğilimlidir; bu, ayırıcı tanıda önemli bir noktadır. Tümör büyümesine bağlı göz protrüzyonu, ekstraoküler kas ve sinir invazyonuna bağlı göz hareket kısıtlılığı ve optik sinir basısına bağlı görme azalması da nispeten hızlı ilerler.
Q
Lakrimal gland adenoid kistik karsinomu ile benign lakrimal gland tümörleri nasıl ayırt edilir?
A
Ağrının varlığı veya yokluğu en önemli ayırıcı noktadır. Adenoid kistik karsinom perinöral invazyon nedeniyle ağrılıdır, ancak benign tümörler (pleomorfik adenom gibi) ağrısızdır ve yavaş ilerler. BT’de kemik destruksiyonu görülürse malignite tanısı konabilir, ancak kemik destruksiyonu olmayan adenoid kistik karsinom da mevcuttur, bu nedenle ağrı varlığında aktif olarak biyopsi düşünülmelidir.
Klinik Bulgular
Section titled “Klinik Bulgular”
Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.
T2 ağırlıklı aksiyel (A) ve koronal (B) görüntülerde, sol orbitanın süperolateralindeki lakrimal gland bölgesinde sınırları belirsiz hiperintens bir kitle izlenmekte olup, orbital kemik duvarına invazyon eşlik etmekte ancak periost korunmuştur. Bu görüntüler, metnin «2. Ana semptomlar ve klinik bulgular» bölümünde ele alınan MRG bulgularına (lakrimal fossa kitlesi, kemik invazyonu) karşılık gelmektedir.
- BT bulguları: Orbitanın süperolateralinde sınırları belirsiz oval yumuşak doku kitlesi. Kemik erozyonu %35.3’ünde, lokal kalsifikasyon %2.2’sinde görülür5). BT’de kemik destruksiyonu saptanırsa malignite tanısı konabilir, ancak kemik destruksiyonu olmayan olgular da mevcuttur.
- MRG bulguları: T1 ağırlıklı görüntülerde izo- hiperintens, T2 ağırlıklı görüntülerde en sık hiperintens. Kontrast sonrası diffüz kontrastlanma gösterir5).
- Diffüzyon ağırlıklı MRG: Düşük ADC değeri (yüksek hücresel yoğunluğu yansıtır) benign lezyonlardan ayırmada faydalıdır5).
Williams ve arkadaşlarının raporunda, hastaların %82’sinde histolojik olarak lakrimal fossa invazyonu doğrulanmıştır1). BT’de tümör orbital kemiği destrukte ediyorsa malignite tanısı konabilir, ancak kemik destruksiyonu olmayan adenoid kistik karsinom da mevcut olduğundan dikkatli olunmalıdır.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”Adenoid kistik karsinomun nedeni bilinmemektedir ve belirli bir risk faktörü tanımlanmamıştır. Tümör en sık lakrimal glandın orbital lobundan kaynaklanır ve kapsülsüz bir tümördür.
Aşağıdaki patolojik ve klinik özellikler kötü prognostik faktörler olarak bilinmektedir:
- Perinöral invazyon: Büyük derlemelerde %45.3’ünde5) görülür ve en önemli kötü prognostik faktörlerden biridir. Lakrimal sinir yoluyla beyin sapına invaze olabilir ve hastalığın erken döneminde ortaya çıkabilir. Geniş rezeksiyon ve radyoterapiye rağmen beyin sapı invazyonu engellenemeyebilir.
- Bazaloid varyant: Kötü prognozlu histolojik tip5).
- Yüksek T evresi: T3 ve üzeri, nüks ve metastaz riskini anlamlı derecede artırır5)
- Uzak metastaz: Hematojen yolla, en sık akciğer (%40.8), beyin (%25), kemik (%22.9) ve karaciğer (%17.4) olmak üzere sıralanır5). Tüm vakaların yaklaşık %50’sinde uzak metastaz görülür
- p53 ve Bcl-2 anormallikleri: p53 down-regülasyonu ve Bcl-2 up-regülasyonu nedeniyle apoptoz bozukluğu, kötü prognozla ilişkilidir
4. Tanı ve test yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve test yöntemleri”Kesin tanı, patolojik değerlendirme ile konur. Malignite şüphesi varsa, tümör hücrelerinin orbita içine ekilmesini önlemek için eksizyonel biyopsi önerilir. İnce iğne aspirasyon biyopsisi, rezeke edilemeyen tümörler için uygun olabilir, ancak yalnızca deneyimli bir sitopatologun bulunduğu merkezlerde.
Proptozis gibi semptomlarla lakrimal bez tümöründen şüphelenildiğinde görme, görme alanı, göz hareketleri gibi oftalmolojik muayeneler yapılır ve kontrastsız BT ile kontrastlı ve kontrastsız MRG ile görüntüleme yapılır. Sistemik tarama gerekiyorsa PET-BT veya kontrastlı BT de yapılır. Kesin tanı, biyopsi veya total eksizyon sonrası patolojik inceleme ile konur.
TNM sınıflaması (AJCC 8. baskı)
Section titled “TNM sınıflaması (AJCC 8. baskı)”| T evresi | Tanım |
|---|---|
| T1 | En büyük çap ≤2 cm |
| T2 | En büyük çap >2 cm ve ≤4 cm |
| T3 | En büyük çapı 4 cm’den büyük veya orbital yumuşak dokuya yayılım |
| T4 | Paranazal sinüsler, temporal fossa, pterigoid fossa, superior orbital fissür, kavernöz sinüs veya beyne invazyon |
Histolojik alt tip sınıflandırması
Section titled “Histolojik alt tip sınıflandırması”
Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.
H&E boyama ile altı panelli histopatoloji görüntüsü: A = solid bazaloid tip, B = tübüler tip, C = kribriform tip, D = tübüler + kribriform karışık, E = tümör hücreleri tarafından orbital kemik invazyonu, F = optik sinir kılıfına perinöral invazyon (ölçek çubuğu 50-100 µm). «4. Tanı ve Test Yöntemleri» bölümünde tartışılan histolojik alt tip sınıflandırması ve perinöral invazyona karşılık gelir.
515 vakanın analizine göre histolojik alt tiplerin sıklığı aşağıdaki gibidir5).
Bazaloid tip
Sıklık: %31.8
Özellikler: Az diferansiye. Büyük bazofilik çekirdekler ve az sitoplazma. En kötü prognoz.
Tübüler tip
Sıklık: %7.4
Özellik: 2-3 katman hücreyle döşeli epitelyal tüpler. En yüksek diferansiyasyon ve en iyi prognoz.
Diğer tipler arasında mikst tip (%13.9), andiferansiye (%6.1) ve sklerozan (%0.9) bulunur. Katı patern %30’u aşarsa prognoz kötü kabul edilir1). Histolojik olarak tümör hücreleri küçük, sitoplazma az ve mavimsi, nükleuslar kromatinden zengindir. Tümör adacıkları ile stroma arasındaki sınır belirgindir ve pleomorfik adenomdan açıkça farklıdır.
Ayırıcı Tanı
Section titled “Ayırıcı Tanı”- Pleomorfik adenom: En sık görülen lakrimal bez tümörü (benign). Ağrısız, yavaş ilerleyici. Malign dönüşüm olasılığı vardır.
- Lenfoma, kronik dakriyoadenit: Enflamatuvar hastalıklardan ayırt edilmelidir.
- Reaktif lenfoid hiperplazi, sarkoidoz, Sjögren sendromu: Bilateral lakrimal bez büyümesi ile ortaya çıkabilir.
- Diğer malign epitelyal lakrimal bez tümörleri: Pleomorfik adenomda karsinom (%20), primer adenokarsinom (%10), mükoepidermoid karsinom (%5).
5. Standart Tedavi
Section titled “5. Standart Tedavi”Cerrahi
Section titled “Cerrahi”Cerrahi tedavinin temelidir ve cerrahi yöntem tümör evresi ve görüntüleme bulgularına göre belirlenir3)5).
- Göz koruyucu cerrahi (eksizyonel biyopsi): 708 vakanın 447’sinde (%63.1) uygulandı. T1-T2 tümörler için önerilir5).
- Eksenterasyon (orbita içeriğinin çıkarılması): 708 vakanın 245’inde (%34.6). T3-T4 tümörler veya orbita apeksi/ekstraorbital yayılım durumlarında endikedir5).
Kaplan-Meier analizi, göz koruyucu cerrahi + radyoterapinin, eksenterasyon ± radyoterapiden daha iyi sağkalım sağladığını göstermiştir (P<0.05)5).
Görüntülemede tümör küçük ve tamamen çıkarılabilir ise tam rezeksiyon hedeflenir. Tam rezeksiyon mümkün değilse, biyopsi ile patoloji doğrulandıktan sonra geniş rezeksiyon veya radyoterapi düşünülür. Lakrimal bez adenoid kistik karsinomunda tümör orbitayla sınırlıysa eksenterasyon düşünülür, ancak kozmetik sorunlar ve hastanın yaşı/isteği göz önüne alınarak konservatif tedavi de seçilebilir. Lenf nodu metastazı nadirdir (%4-9) ve genellikle lenf nodu diseksiyonu gerekmez6).
Geniş rezeksiyon ve radyoterapi uygulansa bile, lakrimal sinir yoluyla beyin sapına invazyon her zaman engellenemeyebilir. Uzak metastazın önlenebileceği de garanti değildir ve uzun süreli takip gereklidir.
Radyoterapi
Section titled “Radyoterapi”- Adjuvan radyoterapi: 519 vakada uygulandı. En sık eksternal ışınlama kullanıldı (%76.3)5)
- Standart doz: Konvansiyonel fraksiyonasyonla günde 2 Gy, toplam 60-66 Gy (30-33 fraksiyon)5)6)
- Lokal kontrol oranı: Tek başına radyoterapi ile 5 yıllık lokal kontrol oranı %50-80’e ulaşır, ancak sağkalım iyileşmesine dair kanıt sınırlıdır6)
- R1 rezeksiyon sonrası: Postoperatif radyoterapi olarak 66 Gy önerilir6)
- Perinöral invazyon varlığında: Radyoterapi sıklıkla endikedir
Cerrahi olarak çıkarılamayan adenoid kistik karsinom için ağır parçacık radyoterapisi uygulanmakta olup, göz kapağı, göz küresi ve yörüngeyi korurken tümörü kontrol edebilen umut verici bir tedavi yöntemi olarak kabul edilmektedir.
Neoadjuvan intra-arteryel kemoterapi (NIAC)
Section titled “Neoadjuvan intra-arteryel kemoterapi (NIAC)”NIAC ilk olarak 1998’de Meldrum ve ark. tarafından rapor edilmiş olup, sisplatin (100 mg/m²) intra-arteryel ve doksorubisin intravenöz kombinasyonunu kullanır3)2).
Tse ve ark. (2013) tarafından yapılan 19 vakalık çalışmada, lakrimal arterin korunduğu ve protokole uyulan 8 vakada 10 yıllık hastalıksız sağkalım oranı %100 olarak bildirilmiştir2)3).
NIAC + rezeksiyon/egzenterasyon + radyoterapi kombinasyonu, diğer tedavilere kıyasla %10.8 nüks, %14.9 metastaz ve %18.9 mortalite oranlarıyla daha iyi sonuçlar göstermektedir5). NIAC’ın başlıca riskleri arasında geçici fasiyal sinir felci, görme kaybı, anterior iskemi, nötropeni ve trombositopeni yer alır3).
Kemoterapi (adjuvan/neoadjuvan)
Section titled “Kemoterapi (adjuvan/neoadjuvan)”- Adjuvan kemoterapi: 806 vakanın 135’inde (%16.7) uygulandı. En sık sisplatin (%39.2), doksorubisin (%24.6) ve 5-FU (%10.7) kullanıldı5)
- Neoadjuvan kemoterapi: 806 vakanın 74’ünde (%9.2) uygulandı5)
- Adjuvan kemoterapinin eklenmesi, radyoterapi ile kombinasyon halinde bile istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermemiştir (P=0.40) 5)
Q
Egzenterasyon mu yoksa göz koruyucu cerrahi mi daha iyidir?
A
Kaplan-Meier analizi, göz koruyucu cerrahi + radyoterapinin sağkalımının, egzenterasyon ± radyoterapiden daha iyi olduğunu göstermiştir (P<0.05) 5). T1-T2 tümörlerde göz korunması önerilir; T3-T4 tümörlerde veya ekstraorbital yayılım durumunda egzenterasyon düşünülür. Ancak kozmetik sorunlar veya hasta isteği nedeniyle konservatif tedavi de seçilebilir.
6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması”Histolojik Özellikler
Section titled “Histolojik Özellikler”Tümör hücreleri küçük, sitoplazmaları az ve mavimsi, çekirdekleri kromatinden zengindir. Histolojik olarak tümör adacıkları ile stroma arasındaki sınır belirgindir ve pleomorfik adenomdan açıkça farklıdır.
Kribriform tipte, gerçek lümenler (duktal hücre kaynaklı) ve yalancı lümenler (miyoepitelyal hücrelerin oluşturduğu müsin birikim boşlukları) bir arada bulunur ve «İsviçre peyniri» görünümü oluşturur. Sklerotik tip, yoğun hyalinize stroma eşliğinde epitelyal hücre kordonları olarak gözlenir. Solid patern %30’u aşarsa prognoz kötü kabul edilir 1).
Tümörün büyüme paternleri beş tipe (kribriform, solid, sklerotik, komedokarsinomatöz, tübüler) ayrılır. Aynı örnekte birden fazla büyüme paterni gözlenebilir.
Moleküler Biyolojik Mekanizmalar
Section titled “Moleküler Biyolojik Mekanizmalar”| Moleküler Anormallik | İçerik |
|---|---|
| MYB-NFIB füzyonu | t(6;9)(q23;p23) translokasyonu. Adenoid kistik karsinomların %70’inden fazlasında bulunur1) |
| MYB aşırı ekspresyonu | Hücre proliferasyonu, farklılaşma, anjiyogenez ve büyüme faktörlerinin yukarı regülasyonunu teşvik eder1) |
| NOTCH1 aktive edici mutasyon | Metastatik adenoid kistik karsinomda ana proliferasyon ve invazyon sürücüsü1)2) |
| KRAS/NRAS/MET mutasyonları | Sırasıyla %46, %8 ve %13 oranında rapor edilmiştir. EGFR-RAS-RAF kaskadı potansiyel bir tedavi hedefidir1)5) |
Lakrimal bez adenoid kistik karsinomunda, MYB yeniden düzenlenmesi %58 oranında tespit edilmiştir (Mayo Clinic, 12 vaka/25 yıl) ve MYB-NFIB füzyonu, adenoid kistik karsinom için oldukça spesifik bir tanısal belirteçtir1). MYB-NFIB füzyonu, AKT’ye bağımlı IGF1R sinyali ile düzenlenir ve IGF1R inhibisyonu umut verici bir tedavi hedefi olarak kabul edilir1)3).
Perinöral invazyon mekanizması
Section titled “Perinöral invazyon mekanizması”Perinöral invazyon %45.3 oranında görülür ve tümör hücreleri vasküler veya lenfatik invazyon olmaksızın yayılabilir1). Sinir ve lenf damarlarına invazyon eğilimi güçlüdür ve erken evrelerden itibaren lakrimal sinir yoluyla beyin sapına infiltrasyon oluşabilir. Perinöral invazyon, Bcl-2 yukarı regülasyonu ile apoptoz direnci ile ilişkilidir.
7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifler (araştırma aşamasındaki raporlar)
Section titled “7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifler (araştırma aşamasındaki raporlar)”Hedefe yönelik moleküler tedavi
Section titled “Hedefe yönelik moleküler tedavi”Şu anda lakrimal bez adenoid kistik karsinomu için onaylanmış hedefe yönelik moleküler bir ilaç bulunmamaktadır. Aşağıdakiler araştırma aşamasındaki hedefler olarak değerlendirilmiştir1)3).
- EGFR-TKI (erlotinib): Metastatik lakrimal bez adenoid kistik karsinomlu bir vakada 14 aylık etkinlik bildirilmiştir3)
- IGF1R inhibisyonu: Figitumumab (IGF1R monoklonal antikoru) + dakomitinib (pan-EGFR inhibitörü) ile bir vakada 1.5 yıl süreyle hastalık stabilizasyonu rapor edilmiştir3)
- FGFR1 inhibitörü AZD4547 + sisplatin: NIAC sonrası FGFR1 sinyali artmış ve kombinasyon tümör öldürücü etkiyi güçlendirmiştir3)
- Survivin inhibisyonu: Adenoid kistik karsinomda survivin yüksek oranda eksprese edilir. Arsenik trioksit (As₂O₃), survivin mRNA ekspresyonunu baskılayarak apoptozu indükler3)
Faz II klinik çalışmaların sonuçları: dovitinib (ORR %6, mPFS 8.2 ay), lenvatinib (ORR %16, mPFS 17.5 ay) ve aksitinib (ORR %9, mPFS 5.7 ay) bildirilmiştir3).
İmmünoterapi ve aşı
Section titled “İmmünoterapi ve aşı”- TetMYB aşısı + anti-PD1 antikoru: Faz I klinik çalışma devam etmektedir1)
- Notch1 inhibitörü (AL101): Gama-sekretaz inhibitörü ile Faz II ACCURACY çalışması devam etmektedir1)
Genomik analiz ile tedavi yanıtının değerlendirilmesi
Section titled “Genomik analiz ile tedavi yanıtının değerlendirilmesi”Yu ve ark. (2022), tedavi öncesi ve sonrası genom dizileme ile apoptoz belirteçlerinin (cCas3, PARP) analizini birleştiren bir değerlendirme bildirmiştir2). NIAC sonrası NOTCH1 mutasyonunun varyant alel frekansı (VAF), tedavi öncesi %18.07’den tedavi sonrası %11.34’e (%37 azalma) düşmüş ve sisplatin duyarlılığı için potansiyel bir prediktif belirteç olabileceği gösterilmiştir.
Yeni radyoterapi yöntemleri
Section titled “Yeni radyoterapi yöntemleri”- Proton radyoterapisi (PRT): 7 vakada göz koruyucu cerrahi sonrası uygulanmıştır. Medyan 27.1 aylık takipte lokal nüks görülmemiştir3)
- Karbon iyon radyoterapisi (CIRT): 24 vakalık bir çalışmada 2 yıllık lokal kontrol oranı %93, genel sağkalım %96 ve hastalıksız sağkalım %87 olarak bildirilmiştir3)
- VMAT (Hacim Modülasyonlu Ark Terapi): 66 Gy/33 fraksiyon uygulanan vakalarda akut toksisite hafiftir (Grade 1 dermatit). 24 aydan uzun süre nükssüz olduğu doğrulanmıştır6)
Q
Lakrimal bez adenoid kistik karsinomu için moleküler hedefli tedavi mevcut mudur?
A
Şu anda lakrimal bez adenoid kistik karsinomu için onaylanmış moleküler hedefli bir tedavi yoktur. MYB-NFIB füzyonu, Notch sinyal yolu ve EGFR-RAS-RAF kaskadı araştırma aşamasındaki tedavi hedefleri olarak incelenmekte olup, birden fazla Faz II klinik çalışma devam etmektedir1)3). Standart tedavi isteniyorsa, cerrahi ve radyoterapi kombinasyonu mevcut seçenektir.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Powell SK, Kulakova K, Kennedy S. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755.
- Yu MD, Men CJ, Do H, et al. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47.
- Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858.
- （統合済み：PMC11567613はPMC12098222と同一論文と判断し引用3に統合）
- Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73:1399-1411.
- Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, et al. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158.