نوع کریبریفرم
فراوانی: شایعترین (39.8%)
ویژگیها: ساختار لوبولار با حوضچههای دایرهای موسین. ظاهر «پنیر سوئیسی». پیشآگهی متوسط.
کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی
نکات کلیدی در یک نگاه
Section titled “نکات کلیدی در یک نگاه”1. کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی چیست؟
Section titled “1. کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی چیست؟”کارسینوم آدنوئید کیستیک (ACC) یک تومور بدخیم نادر است که از غدد ترشحی منشأ میگیرد و بروز جهانی آن 3-4 مورد در هر میلیون نفر جمعیت گزارش شده است1). حدود 1٪ از کل سرطانهای سر و گردن را تشکیل میدهد و هنگامی که در غده اشکی ایجاد شود، کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی نامیده میشود1).
کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی حدود 1.6٪ از کل تومورهای اربیت را تشکیل میدهد3)5) و شایعترین تومور بدخیم اپیتلیال غده اشکی است که 13-40٪ از سرطانهای غده اشکی را شامل میشود5). تومورهای غده اشکی حدود 10٪ از ضایعات فضاگیر اربیت را تشکیل میدهند، حدود 20٪ از تومورهای جامد غده اشکی منشأ اپیتلیال دارند، حدود 45٪ از آنها بدخیم هستند و حدود 60٪ از تومورهای بدخیم اپیتلیال غده اشکی کارسینوم آدنوئید کیستیک هستند.
کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی اولین بار توسط تئودور بیلروث توصیف شد و به دلیل ویژگیهای بافتشناسی، در ابتدا «cylindroma» نامیده شد5).
ویژگیهای اپیدمیولوژیک به شرح زیر است:
- میانگین سن تشخیص: 42.7±12.5 سال (دامنه 9 تا 76 سال). موارد کودکان 5.9٪، زیر 40 سال 41.9٪5)
- تفاوت جنسیتی: دادههای تجمعی بزرگ نشان میدهد که در زنان کمی شایعتر است (زنان 53.8٪، مردان 46.2٪)5). از سوی دیگر، گزارشهایی نیز وجود دارد که شیوع در مردان بیشتر است و بین منابع تفاوت وجود دارد.
- تفاوت طرفی: تقریباً وجود ندارد (راست 49.3٪، چپ 50.5٪). موارد دوطرفه بسیار نادر است5)
- پیشآگهی: بقای 5 ساله 19.4 تا 55.3٪ (بررسی بزرگ 806 مورد)5)، بقای 10 ساله 20 تا 30٪ و پیشآگهی ضعیف است.
- متاستاز دوردست: حدود 50٪ موارد به ریه، استخوان و غیره متاستاز دوردست میدهند.
Q
کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی چقدر نادر است؟
A
حدود 1.6٪ از کل تومورهای اربیت را تشکیل میدهد و بروز جهانی کارسینوم آدنوئید کیستیک 3 تا 4 مورد در هر میلیون نفر جمعیت است که بسیار نادر است1)5). این شایعترین نوع بافتشناسی در میان تومورهای بدخیم اپیتلیال غده اشکی است.
2. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “2. علائم اصلی و یافتههای بالینی”علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”بر اساس بررسی بزرگ 806 مورد، فراوانی علائم اولیه به شرح زیر است5):
| علامت | فراوانی |
|---|---|
| برجستگی چشم (اگزوفتالمی) | 27.4٪ |
| درد | 21.7% |
| تورم پلک | 10.9% |
| انحراف چشم | 10.2% |
| محدودیت حرکت چشم | 10.1% |
| کاهش بینایی | 9.3% |
| دوبینی | 6.7% |
| افتادگی پلک | 4.1% |
درد علامتی اختصاصی برای کارسینوم آدنوئید کیستیک است که به دلیل تهاجم اطراف عصبی (PNI) ایجاد میشود. این یک نکته تمایز مهم از تومورهای خوشخیم است. از آنجایی که غده اشکی در قسمت فوقانی-خارجی حدقه قرار دارد، چشم اغلب به سمت داخل-پایین منحرف میشود. ممکن است کاهش حس در ناحیه پیشانی-گیجگاهی و افتادگی پلک به شکل S نیز رخ دهد. از شروع علائم تا تشخیص به طور متوسط 11.1±18.3 ماه (محدوده 0.5 تا 120 ماه) طول میکشد5).
سرعت رشد تومور از پلئومورفیک آدنوم سریعتر است و تمایل به همراهی با درد دارد که نکته مهمی در تشخیص افتراقی است. بیرونزدگی چشم به دلیل افزایش اندازه تومور، محدودیت حرکات چشم به دلیل نفوذ به عضلات خارج چشمی و اعصاب، و کاهش بینایی به دلیل فشار بر عصب بینایی نیز نسبتاً سریع پیشرفت میکنند.
Q
چگونه کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی را از تومورهای خوشخیم غده اشکی تشخیص دهیم؟
A
وجود یا عدم وجود درد مهمترین نکته افتراقی است. کارسینوم آدنوئید کیستیک به دلیل نفوذ اطراف عصبی با درد همراه است، در حالی که تومورهای خوشخیم (مانند پلئومورفیک آدنوم) بدون درد و با رشد آهسته هستند. اگر سیتی اسکن تخریب استخوان را نشان دهد، میتوان بدخیمی را تشخیص داد، اما مواردی از کارسینوم آدنوئید کیستیک بدون تخریب استخوان نیز وجود دارد، بنابراین در صورت وجود درد، بیوپسی باید فعالانه در نظر گرفته شود.
یافتههای بالینی
Section titled “یافتههای بالینی”
Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.
در تصاویر T2-weighted محوری (A) و کرونال (B)، یک توده با سیگنال بالا با مرزهای نامشخص در ناحیه غده اشکی فوقانی-خارجی حدقه چپ دیده میشود که با نفوذ به دیواره استخوانی حدقه همراه است، اما پریوست حفظ شده است. این تصاویر با یافتههای MRI (توده حفره اشکی و نفوذ استخوانی) که در بخش «2. علائم اصلی و یافتههای بالینی» بحث شدهاند، مطابقت دارد.
- یافتههای سیتی اسکن: یک توده بافت نرم بیضیشکل با مرزهای نامشخص در قسمت فوقانی-خارجی حدقه. فرسایش استخوان در 35.3% موارد و کلسیفیکاسیون موضعی در 2.2% موارد دیده میشود5). اگر سیتی اسکن تخریب استخوان را نشان دهد، میتوان بدخیمی را تشخیص داد، اما مواردی بدون تخریب استخوان نیز وجود دارد.
- یافتههای MRI: در تصاویر T1-weighted ایزو تا هایپراینتنس و در T2-weighted اغلب هایپراینتنس است. پس از تزریق کنتراست، افزایش انتشار یافته نشان میدهد5).
- MRI Diffusion-weighted: مقدار ADC پایین (منعکسکننده تراکم سلولی بالا) برای افتراق از ضایعات خوشخیم مفید است5).
در گزارش Williams و همکاران، نفوذ به حفره اشکی در 82% بیماران از نظر بافتشناسی تأیید شده است1). اگر تومور در سیتی اسکن استخوان حدقه را تخریب کرده باشد، میتوان بدخیمی را تشخیص داد، اما باید توجه داشت که مواردی از کارسینوم آدنوئید کیستیک بدون تخریب استخوان نیز وجود دارد.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”علت کارسینوم آدنوئید کیستیک ناشناخته است و عوامل خطر خاصی برای آن مشخص نشده است. تومور اغلب از لوب اربیتال غده اشکی منشأ میگیرد و بدون کپسول است.
ویژگیهای پاتولوژیک و بالینی زیر به عنوان عوامل پیشآگهی بد شناخته شدهاند:
- نفوذ اطراف عصبی: در مرورهای بزرگ در 45.3% موارد5) دیده میشود و یکی از مهمترین عوامل پیشآگهی بد است. ممکن است از طریق عصب اشکی به ساقه مغز نفوذ کند و میتواند از مراحل اولیه بیماری رخ دهد. حتی با برداشت وسیع و پرتودرمانی نیز ممکن است نتوان از نفوذ به ساقه مغز جلوگیری کرد.
- واریانت بازالوئید: نوع بافتشناسی با پیشآگهی بد5).
- مرحله T بالا: T3 یا بالاتر خطر عود و متاستاز را به طور قابل توجهی افزایش میدهد5)
- متاستاز دوردست: از طریق خون، به ترتیب شایعترین در ریه (40.8%)، مغز (25%)، استخوان (22.9%) و کبد (17.4%) رخ میدهد5). حدود 50% موارد دچار متاستاز دوردست میشوند
- ناهنجاریهای p53 و Bcl-2: کاهش تنظیم p53 و افزایش تنظیم Bcl-2 منجر به اختلال در آپوپتوز میشود که با پیشآگهی بدتر مرتبط است
4. تشخیص و روشهای آزمایش
Section titled “4. تشخیص و روشهای آزمایش”تشخیص قطعی بر اساس ارزیابی آسیبشناسی بافتی است. در صورت مشکوک بودن به بدخیمی، بیوپسی برداشتی برای جلوگیری از کاشت سلولهای توموری در حدقه توصیه میشود. آسپیراسیون با سوزن ظریف ممکن است برای تومورهای غیرقابل برداشت مناسب باشد، اما فقط در مراکزی با آسیبشناس سلولی مجرب.
در صورت وجود علائمی مانند بیرونزدگی چشم که تومور غده اشکی را مطرح میکند، معاینات چشمی مانند بینایی، میدان بینایی و حرکات چشم انجام میشود و تصویربرداری با سیتی ساده و امآرآی با و بدون کنتراست انجام میشود. در صورت نیاز به جستجوی سیستمیک، پت-سیتی یا سیتی با کنتراست نیز انجام میشود. تشخیص قطعی با بیوپسی یا بررسی آسیبشناسی بافتی پس از برداشت کامل است.
طبقهبندی TNM (ویرایش هشتم AJCC)
Section titled “طبقهبندی TNM (ویرایش هشتم AJCC)”| مرحله T | تعریف |
|---|---|
| T1 | حداکثر قطر 2 سانتیمتر یا کمتر |
| T2 | حداکثر قطر بیشتر از 2 سانتیمتر تا 4 سانتیمتر |
| T3 | بیشتر از 4 سانتیمتر در بزرگترین قطر یا گسترش به بافت نرم مدار |
| T4 | تهاجم به سینوسهای پارانازال، حفره تمپورال، حفره ناخنک، شکاف فوقانی مدار، سینوس کاورنو، یا مغز |
طبقهبندی زیرگروههای بافتی
Section titled “طبقهبندی زیرگروههای بافتی”
Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.
شش پانل تصویر بافتشناسی با رنگآمیزی H&E: A = نوع جامد بازالوئید، B = نوع توبولار، C = نوع کریبریفرم، D = مخلوط توبولار و کریبریفرم، E = تهاجم استخوان مدار توسط سلولهای تومور، F = تهاجم اطراف عصب به غلاف عصب بینایی (نوار مقیاس 50-100 میکرومتر). مربوط به طبقهبندی زیرگروههای بافتی و تهاجم اطراف عصب که در بخش «4. تشخیص و روشهای آزمایش» بحث شده است.
فراوانی زیرگروههای بافتی بر اساس تحلیل 515 مورد به شرح زیر است5).
نوع بازالوئید
فراوانی: 31.8%
ویژگیها: تمایز ضعیف. هستههای بزرگ بازوفیل و سیتوپلاسم کم. بدترین پیشآگهی.
نوع توبولار
فراوانی: 7.4%
ویژگی: لولههای اپیتلیال پوشیده شده با ۲ تا ۳ لایه سلول. بیشترین تمایز و بهترین پیشآگهی.
سایر انواع شامل مختلط (13.9%)، تمایزنیافته (6.1%) و اسکلروزان (0.9%) هستند. اگر الگوی جامد بیش از 30% باشد، پیشآگهی ضعیف در نظر گرفته میشود1). از نظر بافتشناسی، سلولهای تومور کوچک، سیتوپلاسم کم و مایل به آبی، و هستههای غنی از کروماتین دارند. مرز بین جزایر تومور و استروما واضح است و به وضوح از آدنوم پلئومورفیک متفاوت است.
تشخیص افتراقی
Section titled “تشخیص افتراقی”- آدنوم پلئومورفیک: شایعترین تومور خوشخیم غده اشکی. بدون درد و با پیشرفت آهسته. احتمال تبدیل بدخیم وجود دارد.
- لنفوم و داکریوآدنیت مزمن: نیاز به افتراق از بیماریهای التهابی.
- هیپرپلازی لنفوئیدی واکنشی، سارکوئیدوز، سندرم شوگرن: ممکن است با بزرگ شدن دوطرفه غده اشکی تظاهر کنند.
- سایر تومورهای بدخیم اپیتلیال غده اشکی: کارسینوم در آدنوم پلئومورفیک (20%)، آدنوکارسینوم اولیه (10%)، کارسینوم موسینواپیدرموئید (5%).
5. درمان استاندارد
Section titled “5. درمان استاندارد”جراحی اساس درمان است و روش جراحی بر اساس مرحله تومور و یافتههای تصویربرداری تعیین میشود3)5).
- جراحی حفظ چشم (بیوپسی اکسیژنال): در 447 مورد از 708 مورد (63.1%) انجام شد. برای تومورهای T1-T2 توصیه میشود5).
- اکسانتراسیون (برداشتن محتویات حدقه): در 245 مورد از 708 مورد (34.6%). برای تومورهای T3-T4 یا موارد با گسترش به راس حدقه یا خارج از حدقه مناسب است5).
تحلیل کاپلان-مایر نشان داد که جراحی حفظ چشم به همراه رادیوتراپی نسبت به اکسانتراسیون با یا بدون رادیوتراپی بقای بهتری دارد (P<0.05)5).
اگر تومور در تصویربرداری کوچک و قابل برداشت کامل باشد، هدف برداشت کامل است. اگر برداشت کامل غیرممکن تشخیص داده شود، پس از تأیید پاتولوژی با بیوپسی، برداشت وسیع یا رادیوتراپی در نظر گرفته میشود. در کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی که تومور محدود به حدقه است، اکسانتراسیون مد نظر قرار میگیرد، اما با توجه به مسائل زیبایی و سن و خواست بیمار، ممکن است درمان محافظهکارانه انتخاب شود. متاستاز لنفاوی نادر است (4-9%) و معمولاً نیاز به لنفادنکتومی نیست6).
حتی با انجام برداشت وسیع و پرتودرمانی، گاهی نمیتوان از نفوذ تومور از طریق عصب اشکی به ساقه مغز جلوگیری کرد. همچنین نمیتوان مطمئن بود که از متاستاز دوردست جلوگیری شود و پیگیری طولانیمدت ضروری است.
پرتودرمانی
Section titled “پرتودرمانی”- پرتودرمانی کمکی پس از جراحی: در ۵۱۹ مورد انجام شد. پرتودهی خارجی شایعترین روش بود (۷۶.۳٪)5)
- دوز استاندارد: پرتودهی معمولی با ۲ گری در روز، دوز کل ۶۰ تا ۶۶ گری (۳۰ تا ۳۳ جلسه)5)6)
- نرخ کنترل موضعی: پرتودرمانی به تنهایی نرخ کنترل موضعی ۵ ساله ۵۰ تا ۸۰٪ را به دست میآورد، اما شواهد برای بهبود بقا محدود است6)
- پس از برداشت R1: ۶۶ گری به عنوان پرتودرمانی پس از جراحی توصیه میشود6)
- در صورت وجود تهاجم اطراف عصبی: اغلب پرتودرمانی اندیکاسیون دارد
برای کارسینوم آدنوئید کیستیک غیرقابل جراحی، پرتودرمانی با ذرات سنگین انجام میشود و به عنوان یک روش درمانی امیدوارکننده که میتواند تومور را در عین حفظ پلک، کره چشم و حدقه کنترل کند، در نظر گرفته میشود.
شیمیدرمانی شریانی کمکی قبل از جراحی (NIAC)
Section titled “شیمیدرمانی شریانی کمکی قبل از جراحی (NIAC)”NIAC اولین بار در سال ۱۹۹۸ توسط Meldrum و همکاران گزارش شد و از ترکیب تزریق شریانی سیسپلاتین (۱۰۰ میلیگرم بر متر مربع) و تزریق وریدی دوکسوروبیسین استفاده میکند3)2).
در مطالعه ۱۹ موردی Tse و همکاران (۲۰۱۳)، در ۸ موردی که شریان اشکی حفظ شده و پروتکل رعایت شده بود، نرخ بقای بدون بیماری ۱۰ ساله ۱۰۰٪ گزارش شده است2)3).
ترکیب NIAC + برداشت/تخلیه حدقه + پرتودرمانی در مقایسه با سایر روشهای درمانی نتایج بهتری با نرخ عود ۱۰.۸٪، متاستاز ۱۴.۹٪ و مرگومیر ۱۸.۹٪ نشان میدهد5). خطرات اصلی NIAC شامل فلج موقت عصب صورت، از دست دادن بینایی، ایسکمی قدامی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی است3).
شیمیدرمانی (کمکی و قبل از جراحی)
Section titled “شیمیدرمانی (کمکی و قبل از جراحی)”- شیمیدرمانی کمکی: در ۱۳۵ مورد از ۸۰۶ مورد (۱۶.۷٪) انجام شد. سیسپلاتین (۳۹.۲٪)، دوکسوروبیسین (۲۴.۶٪) و ۵-فلوئورواوراسیل (۱۰.۷٪) بیشتر استفاده شدند5)
- شیمیدرمانی کمکی قبل از جراحی: در ۷۴ مورد از ۸۰۶ مورد (۹.۲٪) انجام شد5)
- افزودن شیمیدرمانی کمکی حتی در ترکیب با پرتودرمانی تفاوت آماری معنیداری نشان نداده است (P=0.40) 5)
Q
کدام یک بهتر است: انوسکلئاسیون یا جراحی حفظ چشم؟
A
تحلیل کاپلان-مایر نشان داد که بقا در جراحی حفظ چشم به همراه پرتودرمانی بهتر از انوسکلئاسیون با یا بدون پرتودرمانی است (P<0.05) 5). برای تومورهای T1-T2 حفظ چشم توصیه میشود و برای تومورهای T3-T4 یا موارد با گسترش خارج حدقه، انوسکلئاسیون در نظر گرفته میشود. با این حال، به دلیل مسائل زیبایی یا خواست بیمار، ممکن است درمان محافظهکارانه انتخاب شود.
6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز
Section titled “6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز”ویژگیهای بافتشناسی
Section titled “ویژگیهای بافتشناسی”سلولهای توموری کوچک، با سیتوپلاسم کم و مایل به آبی، و هستههای غنی از کروماتین هستند. از نظر بافتشناسی، مرز بین تودههای توموری و استروما واضح است و به وضوح از آدنوم پلئومورفیک متمایز است.
در نوع کریبریفرم، لومنهای واقعی (منشأ گرفته از سلولهای مجرایی) و لومنهای کاذب (حاوی موسین که توسط سلولهای میواپیتلیال تشکیل شدهاند) با هم مخلوط میشوند و ظاهری شبیه «پنیر سوئیسی» ایجاد میکنند. نوع اسکلروتیک به صورت طنابهای سلولهای اپیتلیال همراه با استرومای هیالینیزه متراکم دیده میشود. اگر الگوی جامد بیش از 30% باشد، پیشآگهی ضعیف تلقی میشود 1).
الگوهای رشد تومور به پنج نوع (کریبریفرم، جامد، اسکلروتیک، کومدوسارکوماتوز و لولهای) طبقهبندی میشوند. در یک نمونه میتوان چندین الگوی رشد را مشاهده کرد.
مکانیسمهای مولکولی
Section titled “مکانیسمهای مولکولی”| ناهنجاری مولکولی | توضیح |
|---|---|
| همجوشی MYB-NFIB | جابهجایی t(6;9)(q23;p23). در بیش از 70% کارسینوم آدنوئید کیستیک وجود دارد1) |
| بیان بیش از حد MYB | تکثیر سلولی، تمایز، رگزایی و تنظیم افزایشی فاکتورهای رشد را تقویت میکند1) |
| جهش فعالکننده NOTCH1 | محرک اصلی تکثیر و تهاجم در کارسینوم آدنوئید کیستیک متاستاتیک1)2) |
| جهشهای KRAS/NRAS/MET | به ترتیب در 46%، 8% و 13% گزارش شده است. آبشار EGFR-RAS-RAF ممکن است هدف درمانی باشد1)5) |
در کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی، بازآرایی MYB در 58% موارد تشخیص داده شده است (Mayo Clinic، 12 مورد/25 سال)، و همجوشی MYB-NFIB یک نشانگر تشخیصی بسیار اختصاصی برای کارسینوم آدنوئید کیستیک است1). همجوشی MYB-NFIB توسط سیگنالدهی IGF1R وابسته به AKT تنظیم میشود و مهار IGF1R به عنوان یک هدف درمانی امیدوارکننده در نظر گرفته میشود1)3).
مکانیسم تهاجم اطراف عصبی
Section titled “مکانیسم تهاجم اطراف عصبی”تهاجم اطراف عصبی در 45.3% موارد مشاهده میشود و سلولهای توموری حتی بدون تهاجم عروقی یا لنفاوی منتشر میشوند1). تمایل شدیدی به تهاجم به اعصاب و عروق لنفاوی دارد و میتواند از مراحل اولیه از طریق عصب اشکی به ساقه مغز نفوذ کند. تهاجم اطراف عصبی با مقاومت به آپوپتوز ناشی از تنظیم افزایشی Bcl-2 مرتبط است.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله تحقیق)
Section titled “7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله تحقیق)”درمان هدفمند مولکولی
Section titled “درمان هدفمند مولکولی”در حال حاضر هیچ داروی هدفمند مولکولی برای کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی تأیید نشده است. موارد زیر به عنوان اهداف در مرحله تحقیقاتی بررسی شدهاند1)3).
- EGFR-TKI (ارلوتینیب): اثربخشی به مدت ۱۴ ماه در یک مورد کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی متاستاتیک گزارش شده است3)
- مهار IGF1R: در یک مورد، تثبیت بیماری به مدت ۱.۵ سال با فیگیتوموماب (آنتیبادی مونوکلونال IGF1R) به همراه داکومیتینیب (مهارکننده pan-EGFR) گزارش شده است3)
- مهارکننده FGFR1 AZD4547 + سیسپلاتین: پس از NIAC، سیگنال FGFR1 افزایش یافته و ترکیب آن اثر کشندگی تومور را افزایش داده است3)
- مهار سورویوین: سورویوین در کارسینوم آدنوئید کیستیک بیشبیان میشود. تریاکسید آرسنیک (As₂O₃) بیان mRNA سورویوین را سرکوب کرده و آپوپتوز را القا میکند3)
نتایج کارآزماییهای بالینی فاز II نشان داده است: دوویتینیب (ORR 6%، mPFS 8.2 ماه)، لنواتینیب (ORR 16%، mPFS 17.5 ماه)، و آکسیتینیب (ORR 9%، mPFS 5.7 ماه)3).
ایمونوتراپی و واکسن
Section titled “ایمونوتراپی و واکسن”- واکسن TetMYB + آنتیPD1: کارآزمایی بالینی فاز I در حال انجام است1)
- مهارکننده Notch1 (AL101): کارآزمایی فاز II ACCURACY با مهارکننده گاما-سکرتاز در حال انجام است1)
ارزیابی پاسخ درمانی با آنالیز ژنومی
Section titled “ارزیابی پاسخ درمانی با آنالیز ژنومی”Yu و همکاران (2022) ارزیابی ترکیبی از توالییابی ژنومی قبل و بعد از درمان و آنالیز نشانگرهای آپوپتوز (cCas3، PARP) را گزارش کردند2). فراوانی آلل جهشیافته (VAF) جهش NOTCH1 پس از NIAC از 18.07% قبل از درمان به 11.34% (کاهش 37%) پس از درمان کاهش یافت که نشاندهنده پتانسیل آن به عنوان یک نشانگر پیشبینیکننده حساسیت به سیسپلاتین است.
پرتو درمانی جدید
Section titled “پرتو درمانی جدید”- پرتو درمانی پروتونی (PRT): در ۷ مورد پس از جراحی حفظ چشم انجام شد. در پیگیری میانه ۲۷.۱ ماه، عود موضعی مشاهده نشد3)
- پرتو درمانی با یون کربن (CIRT): در بررسی ۲۴ مورد، نرخ کنترل موضعی ۲ ساله ۹۳٪، بقای کلی ۹۶٪، و بقای بدون بیماری ۸۷٪ گزارش شده است3)
- VMAT (پرتو درمانی چرخشی مدوله شده با حجم): در مواردی که با 66 گری در 33 جلسه انجام شده، سمیت حاد خفیف بوده (درماتیت درجه 1). عدم عود به مدت بیش از 24 ماه تأیید شده است6)
Q
آیا درمان هدفمند مولکولی برای کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی در دسترس است؟
A
در حال حاضر هیچ داروی هدفمند مولکولی تأیید شدهای برای کارسینوم آدنوئید کیستیک غده اشکی وجود ندارد. همجوشی MYB-NFIB، مسیر سیگنالینگ Notch، و آبشار EGFR-RAS-RAF به عنوان اهداف درمانی در مرحله تحقیقاتی بررسی میشوند و چندین کارآزمایی بالینی فاز II در حال انجام است1)3). در صورت تمایل به درمان استاندارد، ترکیب جراحی و پرتو درمانی گزینه فعلی است.
8. منابع
Section titled “8. منابع”- Powell SK, Kulakova K, Kennedy S. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755.
- Yu MD, Men CJ, Do H, et al. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47.
- Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858.
- （統合済み：PMC11567613はPMC12098222と同一論文と判断し引用3に統合）
- Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73:1399-1411.
- Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, et al. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158.