筛状型
频率：最常见（39.8%）
特征：伴有圆形黏液池的小叶结构。“瑞士奶酪”样外观。中等预后。
泪腺腺样囊性癌
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是泪腺腺样囊性癌？
Section titled “1. 什么是泪腺腺样囊性癌？”腺样囊性癌（ACC）是一种发生在分泌腺的罕见恶性肿瘤，全球发病率为每百万人3-4例1)。它约占所有头颈部癌的1%，发生在泪腺时称为泪腺腺样囊性癌1)。
泪腺腺样囊性癌约占所有眼眶肿瘤的1.6%3)5)，是泪腺最常见的恶性上皮性肿瘤，占泪腺癌的约13-40%5)。泪腺肿瘤约占眼眶占位性病变的10%；实体泪腺肿瘤中约20%为上皮源性，其中约45%为恶性，恶性上皮性泪腺肿瘤中约60%为腺样囊性癌。
泪腺腺样囊性癌由Theodor Billroth首次描述，因其组织学特征最初被命名为“圆柱瘤”5)。
流行病学特征如下。
- 平均诊断年龄：42.7±12.5岁（范围9~76岁）。儿童病例占5.9%，40岁以下占41.9%5)
- 性别差异：大规模汇总数据显示女性略多（女性53.8%，男性46.2%）5)。另一方面，也有报告称男性更多，文献之间存在差异。
- 左右差异：几乎无差异（右49.3%，左50.5%）。双侧极为罕见5)
- 预后：5年生存率19.4
55.3%（806例大规模综述）5)，10年生存率2030%，预后不良。 - 远处转移：约50%发生肺、骨等远处转移。
Q
泪腺腺样囊性癌有多罕见？
A
约占所有眼眶肿瘤的1.6%，腺样囊性癌的全球发病率为每百万人3~4例，极为罕见1)5)。在泪腺恶性上皮性肿瘤中是最常见的组织学类型。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”根据806例的大规模综述，初发症状的频率如下5)。
| 症状 | 频率 |
|---|---|
| 眼球突出 | 27.4% |
| 疼痛 | 21.7% |
| 眼睑肿胀 | 10.9% |
| 眼球偏位 | 10.2% |
| 眼球运动受限 | 10.1% |
| 视力下降 | 9.3% |
| 复视 | 6.7% |
| 上睑下垂 | 4.1% |
疼痛是腺样囊性癌的特征性症状，由神经周围浸润（PNI）引起。这是与良性肿瘤的重要鉴别点。由于泪腺位于眼眶外上方，眼球常向内下方偏位。也可能出现额颞部感觉减退或S形上睑下垂。从症状出现到诊断平均需要11.1±18.3个月（范围0.5～120个月）5)。
肿瘤的生长速度比多形性腺瘤快，且更容易伴有疼痛，这是鉴别的重要点。随着肿瘤增大，眼球突出、外眼肌和神经浸润导致的眼球运动受限、以及视神经压迫引起的视力下降也相对快速进展。
Q
如何区分泪腺腺样囊性癌和良性泪腺肿瘤？
A
有无疼痛是最重要的鉴别点。腺样囊性癌因神经周围浸润而伴有疼痛，而良性肿瘤（如多形性腺瘤）无痛且缓慢进展。如果CT显示骨破坏，可判断为恶性，但也存在无骨破坏的腺样囊性癌，因此如有疼痛，应积极考虑活检。
Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.
T2加权轴位像（A）和冠状位像（B）显示左眼眶外上方泪腺区域边界不清的高信号肿块，伴有眼眶骨壁浸润，但骨膜保留。这与本文“2. 主要症状和临床所见”部分讨论的MRI所见（泪腺窝肿块、骨浸润）相对应。
- CT所见：眼眶外上方边界不清的卵圆形软组织块。骨侵蚀见于35.3%的病例，局部钙化见于2.2% 5)。如果CT显示骨破坏，可判断为恶性，但也存在无骨破坏的病例。
- MRI所见：T1加权像呈等至高信号，T2加权像最常见为高信号。增强后显示弥漫性强化 5)。
- 弥散加权MRI：低ADC值（反映高细胞密度）有助于与良性病变鉴别 5)。
根据Williams等人的报告，组织学上82%的患者确认有泪腺窝浸润 1)。如果CT显示肿瘤破坏眼眶骨，可判断为恶性，但需注意也存在无骨破坏的腺样囊性癌。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”腺样囊性癌的病因不明，尚未确定特定的风险因素。肿瘤最常发生于泪腺的眼眶叶，是一种无包膜的肿瘤。
以下病理学和临床特征被认为是预后不良因素。
- 神经周围浸润：在一项大型回顾中见于45.3%的病例 5)，是最重要的预后不良因素之一。它可能通过泪腺神经浸润脑干，且可能在疾病早期发生。即使进行广泛切除和放射治疗，也可能无法阻止脑干浸润。
- 基底细胞样变异型：预后不良的组织学类型 5)。
- 高T分期：T3及以上复发和转移风险显著增高5)
- 远处转移：血行转移，最常见于肺（40.8%）、脑（25%）、骨（22.9%）、肝（17.4%）5)。约50%的病例发生远处转移
- p53和Bcl-2异常：p53下调与Bcl-2上调导致的凋亡障碍与预后恶化相关
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”确诊依靠病理组织学评估。若怀疑恶性，建议行切除活检以防止肿瘤细胞在眼眶内播散。细针穿刺活检可能适用于不可切除的肿瘤，但仅限于有经验丰富的细胞病理学家的机构。
若因眼球突出等症状怀疑泪腺肿瘤，应进行视力、视野、眼球运动等眼科检查，并实施平扫CT及平扫/增强MRI影像学检查。如需全身检查，也可行PET-CT或增强CT。确诊依靠活检或全切术后病理组织学检查。
TNM分类（AJCC第8版）
Section titled “TNM分类（AJCC第8版）”| T分期 | 定义 |
|---|---|
| T1 | 最大径≤2 cm |
| T2 | 最大径>2 cm至≤4 cm |
| T3 | 最大径>4 cm或眼眶软组织扩展 |
| T4 | 侵犯鼻窦、颞窝、翼腭窝、眶上裂、海绵窦或脑 |
组织亚型分类
Section titled “组织亚型分类”
Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.
HE染色的六面板病理组织像：A=实性基底细胞样型，B=管状型，C=筛状型，D=管状+筛状混合型，E=肿瘤细胞引起的眼眶骨浸润，F=眼眶神经鞘的神经周围浸润（比例尺50-100 µm）。对应本文“4. 诊断与检查方法”中讨论的组织亚型分类和神经周围浸润。
基于515例病例分析的组织亚型频率如下5)。
基底细胞样型
频率：31.8%
特征：低分化。大的嗜碱性核和稀疏的细胞质。预后最差。
管状型
频率：7.4%
特征：由2~3层细胞衬里的上皮管。分化程度最高，预后最好。
其他类型包括混合型（13.9%）、未分化型（6.1%）和硬化型（0.9%）。实性成分超过30%被认为是预后不良1)。组织学上，肿瘤细胞小，胞质少且呈嗜碱性，核染色质丰富。肿瘤巢与间质边界清晰，与多形性腺瘤明显不同。
- 多形性腺瘤：最常见的泪腺肿瘤（良性）。无痛性，缓慢进展。有恶变可能。
- 淋巴瘤/慢性泪腺炎：需与炎症性疾病鉴别。
- 反应性淋巴组织增生、结节病、干燥综合征：可表现为双侧泪腺肿大。
- 其他恶性上皮性泪腺肿瘤：多形性腺癌（20%）、原发性腺癌（10%）、黏液表皮样癌（5%）。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”手术是治疗的基础，术式根据肿瘤分期和影像学表现决定3)5)。
- 保留眼球手术（切除活检）：708例中447例（63.1%）施行。推荐用于T1~T2肿瘤5)。
- 眶内容剜除术：708例中245例（34.6%）。适用于T3~T4肿瘤或眶尖/眶外侵犯病例5)。
Kaplan-Meier分析显示，保留眼球手术加放疗的生存率优于眶内容剜除术±放疗（P<0.05）5)。
如果影像学显示肿瘤较小且可完全切除，则争取完全切除。若判断无法完全切除，则行切取活检明确病理后，考虑扩大切除或放疗。对于局限于眶内的泪腺腺样囊性癌，可考虑眶内容剜除术，但需根据美容问题、患者年龄和意愿选择保守治疗。淋巴结转移罕见（4~9%），通常无需淋巴结清扫6)。
即使进行广泛切除和放射治疗，也可能无法阻止肿瘤通过泪腺神经向脑干浸润。并不总能防止远处转移，因此需要长期随访。
- 术后辅助放射治疗：519例患者接受治疗。外照射最多（76.3%）5)
- 标准剂量：常规分割照射2Gy/天，总剂量60
66Gy（3033次分割）5)6) - 局部控制率：单纯放射治疗5年局部控制率可达50~80%，但改善生存率的证据有限6)
- R1切除后：推荐术后放射治疗剂量为66Gy6)
- 存在神经周围浸润时：通常考虑放射治疗
对于无法手术的腺样囊性癌，可采用重粒子线治疗，这是一种有望在保留眼睑、眼球和眼眶的同时控制肿瘤的治疗方法。
新辅助动脉内化疗（NIAC）
Section titled “新辅助动脉内化疗（NIAC）”NIAC于1998年由Meldrum等人首次报道，采用顺铂（100mg/m²）动脉内注射联合多柔比星静脉注射的方案3)2)。
Tse等人（2013年）的19例研究中，在保留泪腺动脉并遵循方案的8例患者中，报告了10年无病生存率为100%2)3)。
NIAC联合切除/眶内容剜除术及放射治疗的组合，与其他治疗方法相比，显示出良好的结果：复发率10.8%，转移率14.9%，死亡率18.9%5)。NIAC的主要风险包括一过性面神经麻痹、视力丧失、前部缺血、中性粒细胞减少和血小板减少3)。
化疗（辅助/新辅助）
Section titled “化疗（辅助/新辅助）”- 辅助化疗：806例中135例（16.7%）接受治疗。常用药物包括顺铂（39.2%）、多柔比星（24.6%）和5-FU（10.7%）5)
- 新辅助化疗：806例中74例（9.2%）接受治疗5)
- 辅助化疗的添加，即使与放疗联合，也未显示出统计学显著差异（P=0.40）5)
Q
眶内容剜除术和眼球保留手术哪个更好？
A
Kaplan-Meier分析显示，眼球保留手术加放疗的生存率优于眶内容剜除术±放疗（P<0.05）5)。T1～T2肿瘤推荐眼球保留，T3～T4肿瘤或眶外扩展病例考虑眶内容剜除术。但有时因美容问题或患者意愿选择保守治疗。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”肿瘤细胞小，胞质少且呈蓝染，核染色质丰富。组织学上肿瘤巢与间质边界清晰，与多形性腺瘤明显不同。
筛状型中，真腔（来源于导管细胞）和假腔（肌上皮细胞形成的黏液潴留腔）并存，呈“瑞士奶酪”样外观。硬化型表现为伴有致密玻璃样变间质的上皮细胞索。实性成分超过30%提示预后不良1)。
肿瘤生长模式分为五种：筛状、实性、硬化型、粉刺癌样和管状。同一标本内可观察到多种生长模式。
分子生物学机制
Section titled “分子生物学机制”| 分子异常 | 内容 |
|---|---|
| MYB-NFIB融合 | t(6;9)(q23;p23)易位。存在于70%以上的腺样囊性癌中1) |
| MYB过表达 | 促进细胞增殖、分化、血管生成和生长因子上调1) |
| NOTCH1激活突变 | 转移性腺样囊性癌增殖和侵袭的主要驱动因素1)2) |
| KRAS/NRAS/MET突变 | 分别报告于46%、8%和13%的病例。EGFR-RAS-RAF级联可能是治疗靶点1)5) |
在泪腺腺样囊性癌中，58%的病例检测到MYB重排（梅奥诊所，12例/25年），MYB-NFIB融合是腺样囊性癌高度特异的诊断标志物1)。MYB-NFIB融合受AKT依赖性IGF1R信号调控，IGF1R抑制被认为是有前景的治疗靶点1)3)。
神经周围浸润的机制
Section titled “神经周围浸润的机制”45.3%的病例出现神经周围浸润，即使没有血管或淋巴管浸润，肿瘤细胞也能传播1)。有很强的侵犯神经和淋巴管的倾向，疾病早期即可通过泪腺神经浸润至脑干。神经周围浸润与Bcl-2上调导致的凋亡抵抗有关。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”分子靶向治疗
Section titled “分子靶向治疗”目前尚无获批用于泪腺腺样囊性癌的分子靶向药物。以下靶点正在研究阶段中探讨1)3)。
- EGFR-TKI（厄洛替尼）：一例转移性泪腺腺样囊性癌患者报告有效14个月3)
- IGF1R抑制：Figitumumab（IGF1R单克隆抗体）联合dacomitinib（泛EGFR抑制剂）治疗一例，报告病情稳定1.5年3)
- FGFR1抑制剂AZD4547+顺铂：NIAC后FGFR1信号升高，联合用药显示增强的杀肿瘤效果3)
- Survivin抑制：腺样囊性癌中Survivin高表达。三氧化二砷（As₂O₃）抑制Survivin mRNA表达并诱导凋亡3)
II期临床试验结果报告了dovitinib（ORR 6%，mPFS 8.2个月）、lenvatinib（ORR 16%，mPFS 17.5个月）和axitinib（ORR 9%，mPFS 5.7个月）3)。
免疫治疗与疫苗
Section titled “免疫治疗与疫苗”- TetMYB疫苗+抗PD1抗体：I期临床试验正在进行中1)
- Notch1抑制剂（AL101）：γ-分泌酶抑制剂的II期ACCURACY试验正在进行中1)
基因组分析评估治疗反应
Section titled “基因组分析评估治疗反应”Yu等人（2022）报告了结合治疗前后基因组测序和凋亡标志物（cCas3、PARP）分析的评估2)。NIAC后NOTCH1突变的变异等位基因频率（VAF）从治疗前的18.07%降至治疗后的11.34%（减少37%），提示其可能成为顺铂敏感性的预测标志物。
新型放射治疗
Section titled “新型放射治疗”- 质子束治疗（PRT）：7例在保留眼球手术后实施。中位随访27.1个月无局部复发3)
- 碳离子放射治疗（CIRT）：一项24例的研究报告2年局部控制率93%、总生存率96%、无病生存率87%3)
- VMAT（容积旋转调强放疗）：在66 Gy/33次分割的病例中，急性毒性轻微（1级皮炎）。已确认24个月以上无复发6)
Q
泪腺腺样囊性癌是否可以使用分子靶向治疗？
A
目前尚无针对泪腺腺样囊性癌获批的分子靶向药物。MYB-NFIB融合、Notch信号通路、EGFR-RAS-RAF级联等正在作为研究阶段的治疗靶点进行探讨，多项II期临床试验正在进行中1)3)。希望接受标准治疗的患者，目前的选择是手术与放疗相结合。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Powell SK, Kulakova K, Kennedy S.. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755. doi:10.3390/ijms241813755. PMID:37762061; PMCID:PMC10530759.
- Yu MD, Men CJ, Do H, Colevas AD, Lin JH, Egbert PR, Tse DT, Kossler AL.. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47. doi:10.1097/iop.0000000000002079. PMID:34798653; PMCID:PMC10838401.
- Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858. doi:10.1007/s12672-025-02468-5. PMID:40402353; PMCID:PMC12098222.
- Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S.. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73(10):1399-1411. doi:10.4103/ijo.ijo_2560_24. PMID:40995894; PMCID:PMC12507167.
- Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, Nourreddine A, Kacemi HE, Majjaoui SE, Kebdani T, Benjaafar N.. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158. doi:10.3857/roj.2021.00122. PMID:34619831; PMCID:PMC8497861.