筛状型
频率：最常见（39.8%）
特征：伴有圆形黏液池的小叶结构。“瑞士奶酪”样外观。中等预后。
泪腺腺样囊性癌
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是泪腺腺样囊性癌？
Section titled “1. 什么是泪腺腺样囊性癌？”腺样囊性癌（ACC）是一种发生在分泌腺的罕见恶性肿瘤，全球发病率为每百万人3-4例1)。它约占所有头颈部癌的1%，发生在泪腺时称为泪腺腺样囊性癌1)。
泪腺腺样囊性癌约占所有眼眶肿瘤的1.6%3)5)，是泪腺最常见的恶性上皮性肿瘤，占泪腺癌的约13-40%5)。泪腺肿瘤约占眼眶占位性病变的10%；实体泪腺肿瘤中约20%为上皮源性，其中约45%为恶性，恶性上皮性泪腺肿瘤中约60%为腺样囊性癌。
泪腺腺样囊性癌由Theodor Billroth首次描述，因其组织学特征最初被命名为“圆柱瘤”5)。
流行病学特征如下。
- 平均诊断年龄：42.7±12.5岁（范围9~76岁）。儿童病例占5.9%，40岁以下占41.9%5)
- 性别差异：大规模汇总数据显示女性略多（女性53.8%，男性46.2%）5)。另一方面，也有报告称男性更多，文献之间存在差异。
- 左右差异：几乎无差异（右49.3%，左50.5%）。双侧极为罕见5)
- 预后：5年生存率19.4
55.3%（806例大规模综述）5)，10年生存率2030%，预后不良。 - 远处转移：约50%发生肺、骨等远处转移。
Q
泪腺腺样囊性癌有多罕见？
A
约占所有眼眶肿瘤的1.6%，腺样囊性癌的全球发病率为每百万人3~4例，极为罕见1)5)。在泪腺恶性上皮性肿瘤中是最常见的组织学类型。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”根据806例的大规模综述，初发症状的频率如下5)。
| 症状 | 频率 |
|---|---|
| 眼球突出 | 27.4% |
| 疼痛 | 21.7% |
| 眼睑肿胀 | 10.9% |
| 眼球偏位 | 10.2% |
| 眼球运动受限 | 10.1% |
| 视力下降 | 9.3% |
| 复视 | 6.7% |
| 上睑下垂 | 4.1% |
疼痛是腺样囊性癌的特征性症状，由神经周围浸润（PNI）引起。这是与良性肿瘤的重要鉴别点。由于泪腺位于眼眶外上方，眼球常向内下方偏位。也可能出现额颞部感觉减退或S形上睑下垂。从症状出现到诊断平均需要11.1±18.3个月（范围0.5～120个月）5)。
肿瘤的生长速度比多形性腺瘤快，且更容易伴有疼痛，这是鉴别的重要点。随着肿瘤增大，眼球突出、外眼肌和神经浸润导致的眼球运动受限、以及视神经压迫引起的视力下降也相对快速进展。
Q
如何区分泪腺腺样囊性癌和良性泪腺肿瘤？
A
有无疼痛是最重要的鉴别点。腺样囊性癌因神经周围浸润而伴有疼痛，而良性肿瘤（如多形性腺瘤）无痛且缓慢进展。如果CT显示骨破坏，可判断为恶性，但也存在无骨破坏的腺样囊性癌，因此如有疼痛，应积极考虑活检。
Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.
T2加权轴位像（A）和冠状位像（B）显示左眼眶外上方泪腺区域边界不清的高信号肿块，伴有眼眶骨壁浸润，但骨膜保留。这与本文“2. 主要症状和临床所见”部分讨论的MRI所见（泪腺窝肿块、骨浸润）相对应。
- CT所见：眼眶外上方边界不清的卵圆形软组织块。骨侵蚀见于35.3%的病例，局部钙化见于2.2% 5)。如果CT显示骨破坏，可判断为恶性，但也存在无骨破坏的病例。
- MRI所见：T1加权像呈等至高信号，T2加权像最常见为高信号。增强后显示弥漫性强化 5)。
- 弥散加权MRI：低ADC值（反映高细胞密度）有助于与良性病变鉴别 5)。
根据Williams等人的报告，组织学上82%的患者确认有泪腺窝浸润 1)。如果CT显示肿瘤破坏眼眶骨，可判断为恶性，但需注意也存在无骨破坏的腺样囊性癌。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”腺样囊性癌的病因不明，尚未确定特定的风险因素。肿瘤最常发生于泪腺的眼眶叶，是一种无包膜的肿瘤。
以下病理学和临床特征被认为是预后不良因素。
- 神经周围浸润：在一项大型回顾中见于45.3%的病例 5)，是最重要的预后不良因素之一。它可能通过泪腺神经浸润脑干，且可能在疾病早期发生。即使进行广泛切除和放射治疗，也可能无法阻止脑干浸润。
- 基底细胞样变异型：预后不良的组织学类型 5)。
- 高T分期：T3及以上复发和转移风险显著增高5)
- 远处转移：血行转移，最常见于肺（40.8%）、脑（25%）、骨（22.9%）、肝（17.4%）5)。约50%的病例发生远处转移
- p53和Bcl-2异常：p53下调与Bcl-2上调导致的凋亡障碍与预后恶化相关
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”确诊依靠病理组织学评估。若怀疑恶性，建议行切除活检以防止肿瘤细胞在眼眶内播散。细针穿刺活检可能适用于不可切除的肿瘤，但仅限于有经验丰富的细胞病理学家的机构。
若因眼球突出等症状怀疑泪腺肿瘤，应进行视力、视野、眼球运动等眼科检查，并实施平扫CT及平扫/增强MRI影像学检查。如需全身检查，也可行PET-CT或增强CT。确诊依靠活检或全切术后病理组织学检查。
TNM分类（AJCC第8版）
Section titled “TNM分类（AJCC第8版）”| T分期 | 定义 |
|---|---|
| T1 | 最大径≤2 cm |
| T2 | 最大径>2 cm至≤4 cm |
| T3 | 最大径>4 cm或眼眶软组织扩展 |
| T4 | 侵犯鼻窦、颞窝、翼腭窝、眶上裂、海绵窦或脑 |
组织亚型分类
Section titled “组织亚型分类”
Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.
HE染色的六面板病理组织像：A=实性基底细胞样型，B=管状型，C=筛状型，D=管状+筛状混合型，E=肿瘤细胞引起的眼眶骨浸润，F=眼眶神经鞘的神经周围浸润（比例尺50-100 µm）。对应本文“4. 诊断与检查方法”中讨论的组织亚型分类和神经周围浸润。
基于515例病例分析的组织亚型频率如下5)。
基底细胞样型
频率：31.8%
特征：低分化。大的嗜碱性核和稀疏的细胞质。预后最差。
管状型
频率：7.4%
特征：由2~3层细胞衬里的上皮管。分化程度最高，预后最好。
其他类型包括混合型（13.9%）、未分化型（6.1%）和硬化型（0.9%）。实性成分超过30%被认为是预后不良1)。组织学上，肿瘤细胞小，胞质少且呈嗜碱性，核染色质丰富。肿瘤巢与间质边界清晰，与多形性腺瘤明显不同。
- 多形性腺瘤：最常见的泪腺肿瘤（良性）。无痛性，缓慢进展。有恶变可能。
- 淋巴瘤/慢性泪腺炎：需与炎症性疾病鉴别。
- 反应性淋巴组织增生、结节病、干燥综合征：可表现为双侧泪腺肿大。
- 其他恶性上皮性泪腺肿瘤：多形性腺癌（20%）、原发性腺癌（10%）、黏液表皮样癌（5%）。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”手术是治疗的基础，术式根据肿瘤分期和影像学表现决定3)5)。
- 保留眼球手术（切除活检）：708例中447例（63.1%）施行。推荐用于T1~T2肿瘤5)。
- 眶内容剜除术：708例中245例（34.6%）。适用于T3~T4肿瘤或眶尖/眶外侵犯病例5)。
Kaplan-Meier分析显示，保留眼球手术加放疗的生存率优于眶内容剜除术±放疗（P<0.05）5)。
如果影像学显示肿瘤较小且可完全切除，则争取完全切除。若判断无法完全切除，则行切取活检明确病理后，考虑扩大切除或放疗。对于局限于眶内的泪腺腺样囊性癌，可考虑眶内容剜除术，但需根据美容问题、患者年龄和意愿选择保守治疗。淋巴结转移罕见（4~9%），通常无需淋巴结清扫6)。
即使进行广泛切除和放射治疗，也可能无法阻止肿瘤通过泪腺神经向脑干浸润。并不总能防止远处转移，因此需要长期随访。
- 术后辅助放射治疗：519例患者接受治疗。外照射最多（76.3%）5)
- 标准剂量：常规分割照射2Gy/天，总剂量60
66Gy（3033次分割）5)6) - 局部控制率：单纯放射治疗5年局部控制率可达50~80%，但改善生存率的证据有限6)
- R1切除后：推荐术后放射治疗剂量为66Gy6)
- 存在神经周围浸润时：通常考虑放射治疗
对于无法手术的腺样囊性癌，可采用重粒子线治疗，这是一种有望在保留眼睑、眼球和眼眶的同时控制肿瘤的治疗方法。
新辅助动脉内化疗（NIAC）
Section titled “新辅助动脉内化疗（NIAC）”NIAC于1998年由Meldrum等人首次报道，采用顺铂（100mg/m²）动脉内注射联合多柔比星静脉注射的方案3)2)。
Tse等人（2013年）的19例研究中，在保留泪腺动脉并遵循方案的8例患者中，报告了10年无病生存率为100%2)3)。
NIAC联合切除/眶内容剜除术及放射治疗的组合，与其他治疗方法相比，显示出良好的结果：复发率10.8%，转移率14.9%，死亡率18.9%5)。NIAC的主要风险包括一过性面神经麻痹、视力丧失、前部缺血、中性粒细胞减少和血小板减少3)。
化疗（辅助/新辅助）
Section titled “化疗（辅助/新辅助）”- 辅助化疗：806例中135例（16.7%）接受治疗。常用药物包括顺铂（39.2%）、多柔比星（24.6%）和5-FU（10.7%）5)
- 新辅助化疗：806例中74例（9.2%）接受治疗5)
- 辅助化疗的添加，即使与放疗联合，也未显示出统计学显著差异（P=0.40）5)
Q
眶内容剜除术和眼球保留手术哪个更好？
A
Kaplan-Meier分析显示，眼球保留手术加放疗的生存率优于眶内容剜除术±放疗（P<0.05）5)。T1～T2肿瘤推荐眼球保留，T3～T4肿瘤或眶外扩展病例考虑眶内容剜除术。但有时因美容问题或患者意愿选择保守治疗。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”肿瘤细胞小，胞质少且呈蓝染，核染色质丰富。组织学上肿瘤巢与间质边界清晰，与多形性腺瘤明显不同。
筛状型中，真腔（来源于导管细胞）和假腔（肌上皮细胞形成的黏液潴留腔）并存，呈“瑞士奶酪”样外观。硬化型表现为伴有致密玻璃样变间质的上皮细胞索。实性成分超过30%提示预后不良1)。
肿瘤生长模式分为五种：筛状、实性、硬化型、粉刺癌样和管状。同一标本内可观察到多种生长模式。
分子生物学机制
Section titled “分子生物学机制”| 分子异常 | 内容 |
|---|---|
| MYB-NFIB融合 | t(6;9)(q23;p23)易位。存在于70%以上的腺样囊性癌中1) |
| MYB过表达 | 促进细胞增殖、分化、血管生成和生长因子上调1) |
| NOTCH1激活突变 | 转移性腺样囊性癌增殖和侵袭的主要驱动因素1)2) |
| KRAS/NRAS/MET突变 | 分别报告于46%、8%和13%的病例。EGFR-RAS-RAF级联可能是治疗靶点1)5) |
在泪腺腺样囊性癌中，58%的病例检测到MYB重排（梅奥诊所，12例/25年），MYB-NFIB融合是腺样囊性癌高度特异的诊断标志物1)。MYB-NFIB融合受AKT依赖性IGF1R信号调控，IGF1R抑制被认为是有前景的治疗靶点1)3)。
神经周围浸润的机制
Section titled “神经周围浸润的机制”45.3%的病例出现神经周围浸润，即使没有血管或淋巴管浸润，肿瘤细胞也能传播1)。有很强的侵犯神经和淋巴管的倾向，疾病早期即可通过泪腺神经浸润至脑干。神经周围浸润与Bcl-2上调导致的凋亡抵抗有关。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”分子靶向治疗
Section titled “分子靶向治疗”目前尚无获批用于泪腺腺样囊性癌的分子靶向药物。以下靶点正在研究阶段中探讨1)3)。
- EGFR-TKI（厄洛替尼）：一例转移性泪腺腺样囊性癌患者报告有效14个月3)
- IGF1R抑制：Figitumumab（IGF1R单克隆抗体）联合dacomitinib（泛EGFR抑制剂）治疗一例，报告病情稳定1.5年3)
- FGFR1抑制剂AZD4547+顺铂：NIAC后FGFR1信号升高，联合用药显示增强的杀肿瘤效果3)
- Survivin抑制：腺样囊性癌中Survivin高表达。三氧化二砷（As₂O₃）抑制Survivin mRNA表达并诱导凋亡3)
II期临床试验结果报告了dovitinib（ORR 6%，mPFS 8.2个月）、lenvatinib（ORR 16%，mPFS 17.5个月）和axitinib（ORR 9%，mPFS 5.7个月）3)。
免疫治疗与疫苗
Section titled “免疫治疗与疫苗”- TetMYB疫苗+抗PD1抗体：I期临床试验正在进行中1)
- Notch1抑制剂（AL101）：γ-分泌酶抑制剂的II期ACCURACY试验正在进行中1)
基因组分析评估治疗反应
Section titled “基因组分析评估治疗反应”Yu等人（2022）报告了结合治疗前后基因组测序和凋亡标志物（cCas3、PARP）分析的评估2)。NIAC后NOTCH1突变的变异等位基因频率（VAF）从治疗前的18.07%降至治疗后的11.34%（减少37%），提示其可能成为顺铂敏感性的预测标志物。
新型放射治疗
Section titled “新型放射治疗”- 质子束治疗（PRT）：7例在保留眼球手术后实施。中位随访27.1个月无局部复发3)
- 碳离子放射治疗（CIRT）：一项24例的研究报告2年局部控制率93%、总生存率96%、无病生存率87%3)
- VMAT（容积旋转调强放疗）：在66 Gy/33次分割的病例中，急性毒性轻微（1级皮炎）。已确认24个月以上无复发6)
Q
泪腺腺样囊性癌是否可以使用分子靶向治疗？
A
目前尚无针对泪腺腺样囊性癌获批的分子靶向药物。MYB-NFIB融合、Notch信号通路、EGFR-RAS-RAF级联等正在作为研究阶段的治疗靶点进行探讨，多项II期临床试验正在进行中1)3)。希望接受标准治疗的患者，目前的选择是手术与放疗相结合。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Powell SK, Kulakova K, Kennedy S. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755.
- Yu MD, Men CJ, Do H, et al. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47.
- Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858.
- （統合済み：PMC11567613はPMC12098222と同一論文と判断し引用3に統合）
- Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73:1399-1411.
- Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, et al. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158.