Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ

Tổng quan nhanh

Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ (LGACC) là một khối u biểu mô ác tính hiếm gặp ở tuyến lệ, chiếm khoảng 1,6% tổng số u hốc mắt.
Xâm lấn quanh dây thần kinh (45-85%) thường gặp, và đau là điểm phân biệt quan trọng với u lành tính.
Có khả năng xâm lấn thân não qua dây thần kinh tuyến lệ từ giai đoạn sớm, khó ngăn chặn ngay cả khi cắt bỏ rộng.
Phân typ mô học phổ biến nhất là dạng sàng (39,8%), trong khi dạng tế bào đáy (31,8%) có tiên lượng xấu nhất.
Điều trị tiêu chuẩn là phẫu thuật (bảo tồn nhãn cầu hoặc nội soi hốc mắt) kết hợp với xạ trị sau phẫu thuật.
Tỷ lệ sống sót sau 5 năm được báo cáo khoảng 19-55%, sau 10 năm là 20-30%, và khoảng 50% có di căn xa đến phổi và xương.
Các liệu pháp nhắm trúng đích phân tử nhắm vào gen dung hợp MYB-NFIB và con đường tín hiệu Notch đang trong giai đoạn nghiên cứu.

1. Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ là gì

Ung thư biểu mô tuyến nang (ACC) là một khối u ác tính hiếm gặp phát sinh từ các tuyến tiết, với tỷ lệ mắc toàn cầu khoảng 3-4 ca trên một triệu dân mỗi năm ¹⁾. Chiếm khoảng 1% tổng số ung thư đầu và cổ, và khi xảy ra ở tuyến lệ được gọi là ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ ¹⁾.

Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ chiếm khoảng 1,6% tổng số u hốc mắt ³⁾⁵⁾, và là loại thường gặp nhất trong các khối u biểu mô ác tính của tuyến lệ, chiếm khoảng 13-40% ung thư tuyến lệ ⁵⁾. U tuyến lệ chiếm khoảng 10% các tổn thương chiếm chỗ trong hốc mắt, khoảng 20% u đặc tuyến lệ có nguồn gốc biểu mô, trong đó khoảng 45% là ác tính, và khoảng 60% u biểu mô ác tính tuyến lệ là ung thư biểu mô tuyến nang.

Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ được Theodor Billroth mô tả lần đầu tiên và ban đầu được đặt tên là “cylindroma” do đặc điểm mô học của nó ⁵⁾.

Đặc điểm dịch tễ học như sau:

Tuổi chẩn đoán trung bình: 42,7 ± 12,5 tuổi (khoảng 9–76 tuổi). Trẻ em 5,9%, dưới 40 tuổi 41,9%⁵⁾
Khác biệt giới tính: Có dữ liệu tổng hợp lớn cho thấy nữ nhiều hơn một chút (nữ 53,8%, nam 46,2%)⁵⁾. Mặt khác, một số báo cáo cho thấy nam nhiều hơn, có sự khác biệt giữa các tài liệu.
Khác biệt bên: Hầu như không có (phải 49,3%, trái 50,5%). Hai bên cực kỳ hiếm⁵⁾
Tiên lượng: Tỷ lệ sống 5 năm 19,4–55,3% (đánh giá lớn 806 ca)⁵⁾, tỷ lệ sống 10 năm 20–30%, tiên lượng xấu.
Di căn xa: Khoảng 50% có di căn xa đến phổi, xương, v.v.

Q Ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ hiếm gặp đến mức nào?

Chiếm khoảng 1,6% tổng số u hốc mắt, tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tuyến nang trên toàn cầu là 3–4 ca trên một triệu dân, cực kỳ hiếm¹⁾⁵⁾. Đây là loại mô học thường gặp nhất trong các u biểu mô ác tính tuyến lệ.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Theo đánh giá lớn 806 ca, tần suất các triệu chứng khởi phát như sau⁵⁾:

Triệu chứng	Tần suất
Lồi mắt	27,4%
Đau	21,7%
Sưng mí mắt	10,9%
Lệch nhãn cầu	10,2%
Hạn chế vận động mắt	10,1%
Giảm thị lực	9,3%
Song thị (nhìn đôi)	6,7%
Sụp mí mắt	4,1%

Đau là triệu chứng đặc trưng của ung thư biểu mô tuyến nang, do sự xâm lấn quanh dây thần kinh (PNI) gây ra. Đây là điểm phân biệt quan trọng với các khối u lành tính. Vì tuyến lệ nằm ở phía trên ngoài của hốc mắt, nhãn cầu thường bị lệch vào trong và xuống dưới. Cũng có thể xuất hiện giảm cảm giác vùng trán thái dương và sụp mí mắt hình chữ S. Thời gian trung bình từ khi xuất hiện triệu chứng đến khi chẩn đoán là 11,1 ± 18,3 tháng (khoảng 0,5–120 tháng) ⁵⁾.

Tốc độ phát triển của khối u nhanh hơn u tuyến đa hình, và thường kèm theo đau, đây là điểm quan trọng trong chẩn đoán phân biệt. Lồi mắt do khối u lớn, hạn chế vận nhãn do xâm lấn cơ ngoài nhãn cầu và dây thần kinh, và giảm thị lực do chèn ép thần kinh thị giác cũng tiến triển tương đối nhanh.

Q Làm thế nào để phân biệt ung thư biểu mô tuyến nang của tuyến lệ với các khối u lành tính của tuyến lệ?

Sự hiện diện hay không của đau là điểm phân biệt quan trọng nhất. Ung thư biểu mô tuyến nang gây đau do xâm lấn quanh dây thần kinh, trong khi các khối u lành tính (như u tuyến đa hình) không đau và tiến triển chậm. Nếu CT cho thấy phá hủy xương, có thể đánh giá là ác tính, nhưng cũng có ung thư biểu mô tuyến nang không phá hủy xương, do đó nếu có đau, cần tích cực xem xét sinh thiết.

Dấu hiệu lâm sàng

MRI T2-weighted (axial và coronal) của ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ: cho thấy khối tăng tín hiệu ở góc trên ngoài hốc mắt trái, với xâm lấn vào thành xương hốc mắt

Liang M, Yu Z, Wang F. A case report: An unusual presentation of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Medicine (Baltimore). 2023;102(13):e33446. Figure 1. PMCID: PMC10063268. License: CC BY 4.0.

Trên hình axial T2-weighted (A) và coronal (B), thấy khối tăng tín hiệu không rõ ranh giới ở vùng tuyến lệ góc trên ngoài hốc mắt trái, có xâm lấn thành xương hốc mắt nhưng màng xương còn nguyên. Tương ứng với các dấu hiệu MRI (khối ở hố tuyến lệ, xâm lấn xương) được thảo luận trong phần “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”.

Dấu hiệu CT: Khối mô mềm hình bầu dục không rõ ranh giới ở góc trên ngoài hốc mắt. Xói mòn xương gặp ở 35,3%, và vôi hóa khu trú ở 2,2% ⁵⁾. Nếu CT cho thấy phá hủy xương, có thể đánh giá là ác tính, nhưng có trường hợp không phá hủy xương
Dấu hiệu MRI: Tín hiệu đồng đến tăng trên T1-weighted, và tăng trên T2-weighted là phổ biến nhất. Có ngấm thuốc lan tỏa sau tiêm đối quang từ ⁵⁾
MRI khuếch tán: Giá trị ADC thấp (phản ánh mật độ tế bào cao) hữu ích để phân biệt với tổn thương lành tính ⁵⁾

Trong báo cáo của Williams và cộng sự, xâm lấn hố tuyến lệ được xác nhận về mô học ở 82% bệnh nhân ¹⁾. Nếu CT cho thấy khối u đã phá hủy xương hốc mắt, có thể đánh giá là ác tính, nhưng cần lưu ý vì có ung thư biểu mô tuyến nang không phá hủy xương.

3. Nguyên nhân và Yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân của ung thư biểu mô tuyến nang chưa rõ, và chưa xác định được yếu tố nguy cơ cụ thể. Khối u thường phát sinh từ thùy hốc mắt của tuyến lệ, và là khối u không có vỏ bọc.

Các đặc điểm bệnh lý và lâm sàng sau đây được biết đến là yếu tố tiên lượng xấu:

Xâm lấn quanh dây thần kinh: Gặp ở 45,3% trong một tổng quan lớn ⁵⁾, là một trong những yếu tố tiên lượng xấu quan trọng nhất. Có thể xâm lấn thân não qua dây thần kinh lệ, và có thể xảy ra sớm. Ngay cả với phẫu thuật cắt rộng và xạ trị, xâm lấn thân não có thể không ngăn chặn được
Biến thể dạng đáy (basaloid): Loại mô học có tiên lượng xấu ⁵⁾
Giai đoạn T cao: T3 trở lên có nguy cơ tái phát và di căn cao hơn đáng kể ⁵⁾
Di căn xa: Qua đường máu, thường gặp nhất ở phổi (40,8%), não (25%), xương (22,9%), gan (17,4%) ⁵⁾. Khoảng 50% trường hợp có di căn xa
Bất thường p53 và Bcl-2: Suy giảm apoptosis do giảm điều hòa p53 và tăng điều hòa Bcl-2 liên quan đến tiên lượng xấu hơn

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Chẩn đoán xác định dựa trên đánh giá mô bệnh học. Nếu nghi ngờ ác tính, sinh thiết cắt bỏ được khuyến cáo để ngăn ngừa sự lan rộng của tế bào khối u trong hốc mắt. Sinh thiết hút kim nhỏ có thể phù hợp với các khối u không thể cắt bỏ, nhưng chỉ ở các cơ sở có bác sĩ giải phẫu tế bào giàu kinh nghiệm.

Nếu nghi ngờ khối u tuyến lệ do các triệu chứng như lồi mắt, tiến hành các xét nghiệm nhãn khoa như thị lực, thị trường và vận động mắt, cùng với chẩn đoán hình ảnh bằng CT không cản quang và MRI có và không cản quang. Nếu cần tìm kiếm toàn thân, thực hiện PET-CT hoặc CT có cản quang. Chẩn đoán xác định dựa trên xét nghiệm mô bệnh học sau sinh thiết hoặc cắt bỏ toàn bộ.

Phân loại TNM (AJCC phiên bản thứ 8)

Giai đoạn T	Định nghĩa
T1	Đường kính tối đa 2 cm hoặc nhỏ hơn
T2	Đường kính tối đa lớn hơn 2 cm đến 4 cm hoặc nhỏ hơn
T3	Đường kính lớn nhất >4 cm hoặc lan rộng đến mô mềm ổ mắt
T4	Xâm lấn xoang cạnh mũi, hố thái dương, hố chân bướm, khe ổ mắt trên, xoang hang, não

Phân loại phân nhóm mô học

Hình ảnh mô bệnh học nhuộm HE của ung thư biểu mô tuyến nang dạng nang tuyến lệ: dạng cribriform, dạng ống, dạng đặc tế bào đáy với xâm lấn xương ổ mắt và xâm lấn quanh dây thần kinh

Wu J, Cui H, Liang M, Wang F. Histological-pathological and clinical T stage of primary adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland in a Chinese population. BMC Cancer. 2025;26:110. Figure 1. PMCID: PMC12831414. License: CC BY 4.0.

Sáu hình ảnh mô bệnh học nhuộm HE: A=dạng đặc tế bào đáy, B=dạng ống, C=dạng cribriform, D=hỗn hợp ống và cribriform, E=xâm lấn xương ổ mắt bởi tế bào u, F=xâm lấn quanh dây thần kinh vào bao dây thần kinh ổ mắt (thanh tỷ lệ 50-100 µm). Tương ứng với phân loại phân nhóm mô học và xâm lấn quanh dây thần kinh được đề cập trong phần “4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm”.

Tần suất các phân nhóm mô học dựa trên phân tích 515 trường hợp như sau⁵⁾.

Dạng Cribriform

Tần suất: Phổ biến nhất (39,8%)

Đặc điểm: Cấu trúc tiểu thùy với các hồ mucin tròn. Hình dạng “giống phô mai Thụy Sĩ”. Tiên lượng trung bình.

Dạng Tế bào đáy

Tần suất: 31,8%

Đặc điểm: Biệt hóa kém. Nhân ưa kiềm lớn và tế bào chất ít. Tiên lượng xấu nhất.

Dạng Ống

Tần suất: 7,4%

Đặc điểm: Ống biểu mô lót bởi 2-3 lớp tế bào. Biệt hóa cao nhất, tiên lượng tốt nhất.

Ngoài ra, còn có các loại hỗn hợp (13,9%), không biệt hóa (6,1%) và xơ cứng (0,9%). Nếu dạng đặc vượt quá 30%, tiên lượng xấu ¹⁾. Về mô học, tế bào u nhỏ, bào tương ít và hơi xanh, nhân giàu chất nhiễm sắc. Ranh giới giữa đám u và mô đệm rõ ràng, khác biệt rõ với u tuyến đa dạng.

Chẩn đoán phân biệt

U tuyến đa dạng: U tuyến lệ phổ biến nhất (lành tính). Không đau, tiến triển chậm. Có khả năng chuyển dạng ác tính.
Lymphoma / Viêm tuyến lệ mạn tính: Cần phân biệt với các bệnh viêm.
Tăng sản mô lympho phản ứng / Sarcoidosis / Hội chứng Sjögren: Có thể gây sưng tuyến lệ hai bên.
Các u biểu mô ác tính khác của tuyến lệ: Ung thư biểu mô đa dạng (20%), ung thư biểu mô tuyến nguyên phát (10%), ung thư biểu mô niêm mạc biểu bì (5%).

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Phẫu thuật

Phẫu thuật là phương pháp điều trị cơ bản, và phương pháp phẫu thuật được xác định dựa trên giai đoạn u và kết quả hình ảnh ³⁾⁵⁾.

Phẫu thuật bảo tồn mắt (sinh thiết cắt bỏ): Được thực hiện ở 447/708 trường hợp (63,1%). Khuyến cáo cho u T1-T2 ⁵⁾.
Nội soi hốc mắt (exenteration): Được thực hiện ở 245/708 trường hợp (34,6%). Chỉ định cho u T3-T4 hoặc lan đến đỉnh hốc mắt hoặc ngoài hốc mắt ⁵⁾.

Phân tích Kaplan-Meier cho thấy phẫu thuật bảo tồn mắt kết hợp xạ trị có tỷ lệ sống sót tốt hơn so với nội soi hốc mắt có hoặc không có xạ trị (P<0,05) ⁵⁾.

Nếu u nhỏ và có thể cắt bỏ hoàn toàn theo hình ảnh, hãy nhắm đến cắt bỏ hoàn toàn. Nếu không thể cắt bỏ hoàn toàn, hãy thực hiện sinh thiết cắt bỏ để xác nhận giải phẫu bệnh, sau đó xem xét cắt bỏ rộng hoặc xạ trị. Đối với ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ, nếu u chỉ giới hạn trong hốc mắt, hãy xem xét nội soi hốc mắt, nhưng có thể chọn điều trị bảo tồn dựa trên vấn đề thẩm mỹ, tuổi tác và mong muốn của bệnh nhân. Di căn hạch bạch huyết hiếm gặp (4-9%), và thường không cần nạo vét hạch ⁶⁾.

Ngay cả khi phẫu thuật cắt bỏ rộng và xạ trị, đôi khi không thể ngăn chặn sự xâm lấn vào thân não qua dây thần kinh lệ. Không phải lúc nào cũng ngăn ngừa được di căn xa, do đó cần theo dõi lâu dài.

Xạ trị

Xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật: Được thực hiện trên 519 ca. Xạ trị ngoài là phổ biến nhất (76,3%) ⁵⁾
Liều chuẩn: Phân liều thông thường 2 Gy/ngày, tổng liều 60–66 Gy (30–33 phân liều) ⁵⁾⁶⁾
Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ: Xạ trị đơn thuần đạt tỷ lệ kiểm soát tại chỗ 5 năm 50–80%, nhưng bằng chứng cải thiện sống còn còn hạn chế ⁶⁾
Sau cắt bỏ R1: 66 Gy được khuyến cáo như xạ trị sau phẫu thuật ⁶⁾
Nếu có xâm lấn quanh dây thần kinh: Xạ trị thường được coi là chỉ định

Đối với ung thư biểu mô tuyến nang không thể phẫu thuật, liệu pháp ion carbon nặng đã được thực hiện và được coi là liệu pháp đầy hứa hẹn có thể kiểm soát khối u trong khi bảo tồn mí mắt, nhãn cầu và hốc mắt.

Hóa trị động mạch bổ trợ trước phẫu thuật (NIAC)

NIAC lần đầu tiên được báo cáo bởi Meldrum và cộng sự vào năm 1998, sử dụng phối hợp cisplatin (100 mg/m²) qua động mạch và doxorubicin tĩnh mạch ³⁾²⁾.

Trong nghiên cứu 19 ca của Tse và cộng sự (2013), tỷ lệ sống không bệnh 10 năm là 100% được báo cáo ở 8 ca bảo tồn được động mạch lệ và tuân thủ phác đồ ²⁾³⁾.

Sự kết hợp NIAC + cắt bỏ/nạo hốc mắt + xạ trị cho thấy kết quả tốt so với các liệu pháp khác, với tỷ lệ tái phát 10,8%, di căn 14,9% và tử vong 18,9% ⁵⁾. Các nguy cơ chính của NIAC bao gồm liệt mặt tạm thời, mất thị lực, thiếu máu cục bộ vùng trước, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu ³⁾.

Hóa trị (bổ trợ và tiền phẫu)

Hóa trị bổ trợ: Được thực hiện trên 135/806 ca (16,7%). Thường dùng: cisplatin (39,2%), doxorubicin (24,6%), 5-FU (10,7%) ⁵⁾
Hóa trị tiền phẫu: Được thực hiện trên 74/806 ca (9,2%) ⁵⁾
Việc bổ sung hóa trị bổ trợ, ngay cả khi kết hợp với xạ trị, không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P=0,40) ⁵⁾

Q Phẫu thuật nội soi hốc mắt hay phẫu thuật bảo tồn nhãn cầu tốt hơn?

Phân tích Kaplan-Meier cho thấy tỷ lệ sống sót của phẫu thuật bảo tồn nhãn cầu kết hợp xạ trị tốt hơn so với phẫu thuật nội soi hốc mắt có hoặc không có xạ trị (P<0,05) ⁵⁾. Đối với khối u T1-T2, khuyến cáo bảo tồn nhãn cầu; đối với khối u T3-T4 hoặc lan rộng ngoài hốc mắt, cân nhắc phẫu thuật nội soi hốc mắt. Tuy nhiên, đôi khi điều trị bảo tồn được lựa chọn do vấn đề thẩm mỹ hoặc mong muốn của bệnh nhân.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế chi tiết

Đặc điểm mô học

Tế bào u nhỏ, bào tương ít và hơi xanh, nhân giàu chất nhiễm sắc. Về mặt mô học, ranh giới giữa các đám u và mô đệm rõ ràng, khác biệt rõ với u tuyến đa dạng.

Ở thể cribriform, có sự pha trộn giữa lòng thật (có nguồn gốc từ tế bào ống) và lòng giả (khoang chứa nhầy do tế bào biểu mô cơ tạo thành), tạo ra hình ảnh giống phô mai Thụy Sĩ. Thể xơ cứng được quan sát dưới dạng dây biểu mô với mô đệm hyalin hóa dày đặc. Nếu mô hình đặc vượt quá 30%, tiên lượng được coi là xấu ¹⁾.

Các mô hình tăng trưởng của khối u được phân loại thành 5 loại (cribriform, đặc, xơ cứng, ung thư biểu mô dạng comedocarcinoma, hình ống). Có thể quan sát thấy nhiều mô hình tăng trưởng trong cùng một mẫu bệnh phẩm.

Cơ chế phân tử

Bất thường phân tử	Nội dung
Dung hợp MYB-NFIB	Chuyển đoạn t(6;9)(q23;p23). Có mặt trong hơn 70% ung thư biểu mô tuyến dạng nang ¹⁾
Biểu hiện quá mức MYB	Thúc đẩy tăng sinh tế bào, biệt hóa, tạo mạch và điều hòa tăng yếu tố tăng trưởng ¹⁾
Đột biến hoạt hóa NOTCH1	Động lực chính của sự tăng sinh và xâm lấn trong ung thư biểu mô tuyến dạng nang di căn ¹⁾²⁾
Đột biến KRAS/NRAS/MET	Được báo cáo lần lượt là 46%, 8% và 13%. Thác EGFR-RAS-RAF có thể là mục tiêu điều trị ¹⁾⁵⁾

Trong ung thư biểu mô tuyến dạng nang tuyến lệ, tái sắp xếp MYB được phát hiện trong 58% trường hợp (Mayo Clinic 12 ca/25 năm), và dung hợp MYB-NFIB là dấu ấn chẩn đoán đặc hiệu cao cho ung thư biểu mô tuyến dạng nang ¹⁾. Dung hợp MYB-NFIB được điều hòa bởi tín hiệu IGF1R phụ thuộc AKT, và ức chế IGF1R được coi là mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn ¹⁾³⁾.

Cơ chế xâm lấn quanh dây thần kinh

Xâm lấn quanh dây thần kinh được tìm thấy trong 45,3% trường hợp, và các tế bào khối u có thể lan rộng ngay cả khi không có xâm lấn mạch máu hoặc bạch huyết ¹⁾. Có xu hướng mạnh mẽ xâm lấn dây thần kinh và mạch bạch huyết, và xâm lấn thân não qua dây thần kinh lệ có thể xảy ra từ giai đoạn đầu của bệnh. Xâm lấn quanh dây thần kinh có liên quan đến kháng apoptosis do tăng điều hòa Bcl-2.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử

Hiện tại chưa có thuốc điều trị nhắm mục tiêu phân tử nào được phê duyệt cho ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ. Các mục tiêu sau đây đang được nghiên cứu ¹⁾³⁾.

EGFR-TKI (Erlotinib): Hiệu quả kéo dài 14 tháng đã được báo cáo trong một trường hợp ung thư biểu mô tuyến nang tuyến lệ di căn ³⁾
Ức chế IGF1R: Bệnh ổn định trong 1,5 năm được báo cáo trong một trường hợp dùng Figitumumab (kháng thể đơn dòng IGF1R) + dacomitinib (chất ức chế pan-EGFR) ³⁾
Chất ức chế FGFR1 AZD4547 + Cisplatin: Sau NIAC, tín hiệu FGFR1 tăng lên và sự kết hợp cho thấy tăng cường hiệu quả tiêu diệt khối u ³⁾
Ức chế Survivin: Survivin biểu hiện cao trong ung thư biểu mô tuyến nang. Asen trioxit (As₂O₃) ức chế biểu hiện mRNA survivin và gây apoptosis ³⁾

Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II báo cáo: dovitinib (ORR 6%, mPFS 8,2 tháng), lenvatinib (ORR 16%, mPFS 17,5 tháng) và axitinib (ORR 9%, mPFS 5,7 tháng) ³⁾.

Liệu pháp miễn dịch và vắc-xin

Vắc-xin TetMYB + kháng thể kháng PD1: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đang tiến hành ¹⁾
Chất ức chế Notch1 (AL101): Thử nghiệm ACCURACY giai đoạn II của chất ức chế gamma-secretase đang tiến hành ¹⁾

Đánh giá đáp ứng điều trị bằng phân tích bộ gen

Yu et al. (2022) báo cáo đánh giá kết hợp giải trình tự gen trước và sau điều trị với phân tích dấu ấn apoptosis (cCas3, PARP) ²⁾. Tần số alen biến thể (VAF) của đột biến NOTCH1 sau NIAC giảm từ 18,07% trước điều trị xuống 11,34% sau điều trị (giảm 37%), cho thấy tiềm năng là dấu ấn dự đoán nhạy cảm với cisplatin.

Xạ trị mới

Xạ trị proton (PRT): Được thực hiện sau phẫu thuật bảo tồn mắt ở 7 trường hợp. Không có tái phát tại chỗ trong thời gian theo dõi trung bình 27,1 tháng ³⁾
Xạ trị ion carbon nặng (CIRT): Trong một nghiên cứu trên 24 trường hợp, tỷ lệ kiểm soát tại chỗ 2 năm là 93%, tỷ lệ sống toàn bộ là 96% và tỷ lệ sống không bệnh là 87% ³⁾
VMAT (Xạ trị điều biến thể tích): Trong các trường hợp thực hiện 66 Gy/33 phân đoạn, độc tính cấp tính nhẹ (Viêm da độ 1). Đã xác nhận không tái phát trong hơn 24 tháng⁶⁾

Q Liệu liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử có sẵn cho ung thư biểu mô tuyến nang của tuyến lệ không?

Hiện tại không có thuốc điều trị nhắm mục tiêu phân tử nào được phê duyệt cho ung thư biểu mô tuyến nang của tuyến lệ. Sự dung hợp MYB-NFIB, con đường tín hiệu Notch và dòng thác EGFR-RAS-RAF đang được nghiên cứu như các mục tiêu điều trị, và một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đang tiến hành¹⁾³⁾. Nếu muốn điều trị tiêu chuẩn, kết hợp phẫu thuật và xạ trị là lựa chọn hiện tại.

8. Tài liệu tham khảo

Powell SK, Kulakova K, Kennedy S. A Review of the Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma of the Lacrimal Gland. Int J Mol Sci. 2023;24(18):13755.
Yu MD, Men CJ, Do H, et al. Genome Sequencing and Apoptotic Markers to Assess Treatment Response of Lacrimal Gland Adenoid Cystic Carcinoma to Intra-Arterial Cytoreductive Chemotherapy. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):e44-e47.
Wang X, Ma H, Chen Y, et al. Treatment strategies and prognostic insights for lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: a review. Discover Oncology. 2025;16:858.
（統合済み：PMC11567613はPMC12098222と同一論文と判断し引用3に統合）
Pal SS, Alam MS, Manikantan K, Honavar S. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland - A major review. Indian J Ophthalmol. 2025;73:1399-1411.
Benali K, Benmessaoud H, Aarab J, et al. Lacrimal gland adenoid cystic carcinoma: report of an unusual case with literature review. Radiat Oncol J. 2021;39(2):152-158.